Аторіс (Atoris ® ) (167716) - інструкція застосування ATC-класифікація

фармакодинаміка. Аторіс містить активну речовину аторвастатин. Аторвастатин є селективним конкурентним інгібітором ГМК-КоА-редуктази - ферменту, що визначає швидкість перетворення ГМГ-КоA на мевалонат, який є попередником стеролів, зокрема ХС. ТГ і ХС у печінці вбудовуються в молекули ЛПДНЩ, надходять у плазму крові та транспортуються в периферичні тканини. ЛПНЩ утворюється з ЛПДНЩ і катаболізується головним чином шляхом взаємодії з високоафінними рецепторами ЛПНЩ (ЛПНЩ-рецептори).
Аторвастатин знижує концентрації ХС та ліпопротеїну в плазмі шляхом інгібування ГМК-КоА-редуктази, а згодом – біосинтезу ХС у печінці, а також збільшує кількість печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНЩ.
Аторвастатин знижує утворення ЛПНЩ та кількість частинок ЛПНЩ. Аторвастатин викликає виражене та стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів у поєднанні зі сприятливими змінами якості циркулюючих частинок ЛПНЩ. Аторвастатин ефективно знижує рівень ХС ЛПНЩ у пацієнтів із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, а це група, яка не завжди реагувала на терапію гіполіпідемічними засобами.
Крім впливу на ліпіди плазми, аторвастатин має інші ефекти, які посилюють його антиатеросклеротичну дію. Він пригнічує синтез ізопреноїдів – речовин, що діють як фактори росту на проліферацію гладком'язових клітин судин, зменшують в'язкість плазми та активність деяких факторів коагуляції та агрегації.Завдяки такій дії він покращує гемодинаміку та сприяє нормалізації процесів згортання крові. Крім того, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази впливають на метаболізм макрофагів і таким чином пригнічують активацію, що знижує ризик розриву атеросклеротичних бляшок.
Показано, що аторвастатин знижує концентрації загального холестерину (30-46%), холестерину ЛПНЩ (41-61%), аполіпопротеїну B (34-50%) і ТГ (14-33%), викликаючи варіабельне підвищення рівня холестерину ЛПВЩ і аполіпопротеїну А під час дослідження, у якому вивчали дозозалежність його ефекту. Ці результати узгоджуються з даними хворих з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, неспорідненими формами гіперхолестеринемії та змішаною гіперліпідемією, включаючи пацієнтів з інсуліннезалежним цукровим діабетом.
Доведено, що зниження рівнів загального холестерину, холестерину ЛПНГ та аполіпопротеїну B знижує ризик серцево-судинних ускладнень та смертність від серцево-судинних захворювань.
Фармакокінетика
Абсорбція. Аторвастатин швидко абсорбується після перорального прийому та досягає C_max у плазмі крові через 1-2 год. Рівень поглинання та концентрація аторвастатину у плазмі крові залежать від дози аторвастатину. Біодоступність аторвастатину у формі таблеток у порівнянні з розчином становить 95 і 99% відповідно. Абсолютна біодоступність аторвастатину становить ≈14%, а системна доступність інгібуючої активності по відношенню до ГМГ-КоА-редуктази ≈30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним кліренсом у слизовій оболонці кишечника та біотрансформацією при первинному проходженні через печінку. Прийом їжі зменшує швидкість та ступінь поглинання препарату на ≈25 та ≈9% відповідно, що підтверджується рівнем C_max та AUC.Зниження рівня ХС ЛПНЩ не залежить від часу застосування._max та AUC на ≈30%). Незважаючи на це, зниження рівня ХС ЛПНЩ не залежить від часу прийому препарату.
Розподіл . Середній об'єм розподілу аторвастатину становить ≈381 л. , Що аторвастатин здатний проникати в грудне молоко (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ, Застосування в період вагітності та годування груддю та особливі вказівки).
Метаболізм. Аторвастатин в значній мірі метаболізується, утворюючи при цьому орто- і парагідроксиловані похідні та різні продукти β-окислення. ГМГ-КоА-редуктази на ≈70% визначається активністю циркулюючих метаболітів. Дослідження in vitro підтверджують важливість біотрансформації аторвастатину під впливом цитохрому P450 3A4. плазмі крові. Дослідження in vitro також підтверджують той факт, що аторвастатин є слабким інгібітором цитохрому P450 3A4.Таким чином, малоймовірно, що застосування цитохрому може значно змінити фармакокінетику інших субстратів цитохрому P450 3A4. У тварин ортогідроксильований метаболіт піддається подальшій глюкуронізації.
Виділення. Аторвастатин та його метаболіти головним чином виводяться з жовчю після печінкової та/або позапечінкової біотрансформації, проте не відчувають шлунково-печінкової рециркуляції. Середній T_½ аторвастатину у людей становить ≈14 год. Інгібуюча активність по відношенню до ГМГ-КоА-редуктази зберігається протягом 20-30 годин внаслідок активних метаболітів. Після перорального прийому популяції хворих
Особи похилого віку. Концентрація аторвастатину в плазмі крові у здорових осіб похилого віку (у віці ≥65 років) вища, ніж у молодших (на ≈40% C_max та на 30% рівня AUC).
Діти. Відомості про фармакокінетику аторвастатину у дітей відсутні.
Підлога. Концентрація аторвастатину в плазмі крові у жінок відрізняється від такої у чоловіків (C_max вище на ≈20%, а AUC – нижче на 10%). Однак ці відмінності не мають клінічного значення, а гіполіпідемічна дія препарату у чоловіків та жінок майже однакова.
Ниркова недостатність. Спосіб застосування та дози не впливають на концентрацію аторвастатину в плазмі та на його гіполіпідемічну дію. Таким чином, немає потреби в корекції дози препарату.
Гемодіаліз. Дослідження аторвастатину не проводили у пацієнтів із захворюваннями нирок у термінальній стадії. Враховуючи те, що препарат активно зв'язується з білками плазми, гемодіаліз не може значно підвищувати кліренс аторвастатину.
Печінкова недостатність.У хворих з алкогольним цирозом печінки концентрація аторвастатину в плазмі значно підвищена (C_max - в ≈16 разів, значення AUC - в 11 разів).

Показання Аторіс

попередження серцево-судинних захворювань. Дорослим пацієнтам без клінічно вираженої ІХС, але з кількома факторами ризику ІХС, такими як літній вік, куріння, артеріальна гіпертензія, низький рівень ЛПВЩ або наявність ранньої ІХС у сімейному анамнезі, препарат показаний для:

• зниження ризику виникнення інфаркту міокарда;
• зниження ризику виникнення інсульту;
• зниження ризику виникнення стенокардії та необхідності проведення процедур реваскуляризації міокарда.

Пацієнтам з цукровим діабетом 2-го типу і без клінічно вираженої ІХС, але з кількома факторами ризику розвитку ІХС, такими як ретинопатія, альбумінурія, куріння або артеріальна гіпертензія, препарат показаний для:

• зниження ризику виникнення інфаркту міокарда;
• зниження ризику виникнення інсульту.

Пацієнтам з клінічно вираженою ІХС препарат показаний для:

• зниження ризику виникнення нелетального інфаркту міокарда;
• зниження ризику виникнення летального та нелетального інсульту;
• зниження ризику необхідності проведення процедур реваскуляризації міокарда;
• зниження ризику необхідності госпіталізації у зв'язку із застійною серцевою недостатністю;
• зниження ризику виникнення стенокардії.

• Первинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна та несімейна) та змішана дисліпідемія (тип IIа та IIb за класифікацією Фредріксона). Крім дієти для зниження підвищених рівнів загального ХС, ХС ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і ТГ, а також для підвищення рівня ХС ЛПВЩ.
• Гіпертригліцеридемія (тип IV за класифікацією Фредріксона).Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів із підвищеними рівнями ТГ у плазмі крові.
• Первинна дисбеталіпопротеїнемія (тип III за класифікацією Фредріксона). Для лікування пацієнтів у випадках, коли дотримання дієти недостатньо ефективно.
• Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. Для зниження загального холестерину та холестерину ЛПНЩ як доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад аферез ЛПНЩ) або якщо такі методи лікування недоступні.
• Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія у пацієнтів дитячого віку (10–17 років). Як доповнення до дієти для зниження рівнів загального ХС, ХС ЛПНЩ та аполіпопротеїну В у хлопчиків-підлітків та дівчаток після початку менструацій віком від 10 до 17 років, якщо після відповідної дієтотерапії результати аналізів такі:

a) ХС ЛПНЩ залишається ≥5,0 ммоль/л (≥190 мг/дл) або
б) ХС ЛПНЩ ≥4,2 ммоль/л (≥160 мг/дл) та:

• у сімейному анамнезі є ранні серцево-судинні захворювання або
• два або більше факторів ризику серцево-судинних захворювань присутні у пацієнта дитячого віку.

Застосування Аторіс

гіперліпідемія (гетерозиготна сімейна та несімейна) та змішана дисліпідемія (тип IIa та IIb за класифікацією Фредріксона). Початкова доза аторвастатину, що рекомендується, становить 10 або 20 мг 1 раз на добу. Для пацієнтів, яким необхідне значне зниження рівня холестерину ЛПНЩ (на >45%), терапія може бути розпочата з дози 40 мг 1 раз на добу. Діапазон доз препарату знаходиться у межах від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Препарат можна приймати в разовій дозі в будь-який час незалежно від їди. Початкову та підтримуючу дози препарату підбирають індивідуально, залежно від мети лікування та клінічної відповіді.Після початку лікування та/або після титрування дози препарату слід проконтролювати рівні ліпідів протягом періоду від 2 до 4 тижнів та відповідним чином коригувати дозу.
Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія у пацієнтів дитячого віку (10–17 років). Рекомендована початкова доза аторвастатину становить 10 мг на добу; максимальна рекомендована доза – 20 мг на добу (дози препарату >20 мг у цій групі пацієнтів не досліджували). Дози препарату слід підбирати індивідуально. Корекцію дози слід проводити з інтервалом ≥4 тижні.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. Доза аторвастатину у пацієнтів із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить від 10 до 80 мг на добу. Аторіс слід застосовувати як доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад, аферез ЛПНЩ) або якщо гіполіпідемічні методи недоступні.
Одночасна гіполіпідемічна терапія. Аторіс можна застосовувати із секвестрантами жовчних кислот. Комбінацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) та фібратів слід застосовувати з обережністю (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ, ВЗАЄМОДІЇ).
Дозування для пацієнтів із порушенням функції нирок. Захворювання нирок не впливають ні на концентрації у плазмі, ні на зниження рівня ХС ЛПНЩ при застосуванні препарату; отже, корекції дози препарату для пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібні (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ, ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ).
Дозування для пацієнтів, які приймають циклоспорин, кларитроміцин, ітраконазол або інгібітори протеаз. Слід уникати лікування препаратом пацієнтів, які приймають циклоспорин або інгібітори протеази ВІЛ (типранавір + ритонавір), або інгібітори протеази вірусу гепатиту С (телапревір).Потрібно з обережністю призначати препарат пацієнтам з ВІЛ, які приймають лопінавір + ритонавір, та застосовувати у мінімальній дозі. Для пацієнтів, які приймають кларитроміцин, ітраконазол, або для осіб з ВІЛ, які отримують комбінації саквінавір+ритонавір, дарунавір+ритонавір, фосампренавір або фосампренавір+ритонавір, терапевтичну дозу препарату слід обмежити дозою в 20 мг, а також рекомендувати. мінімальної дози препарату. Для пацієнтів, які приймають інгібітор протеази ВІЛ нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту С боцепревір, лікування слід обмежити дозою до 40 мг, а також рекомендується проведення відповідних клінічних обстежень для забезпечення застосування мінімальної необхідної дози препарату (див. ОСОБЛИВОСТІ УК.

Протипоказання

гіперчутливість до будь-якого інгредієнта препарату;

• захворювання печінки у гострій фазі або при стійкому підвищенні (невідомого генезу) рівнів трансаміназ у плазмі у ≥3 разів;
• період вагітності та годування груддю, а також жінкам репродуктивного віку, які не застосовують надійних методів контрацепції.

Побічні ефекти

у зв'язку з тим, що клінічні дослідження проводяться в умовах, що коливаються в широких межах, частоту виникнення небажаних реакцій, що виявляються в ході клінічних досліджень лікарського препарату, не можна безпосередньо порівнювати з показниками, отриманими при проведенні клінічних досліджень іншого препарату, і вони можуть не відображати показники частоти, які виявляють у клінічній практиці.
Згідно з даними клінічних досліджень, у пацієнтів, які отримували лікування аторвастатином, найчастіше спостерігалися 5 небажаних реакцій, які призводили до припинення застосування препарату та відзначалися з частотою вищою, ніж у групі плацебо: міалгія (0,7%), діарея (0,5 %), нудота (0,4%), підвищення рівня АлАТ (0,4%) та печінкових ферментів (0,4%).
Найчастіше відзначали такі небажані реакції (≥2% ніж у групі плацебо) незалежно від причинного зв'язку: назофарингіт (8,3%), артралгія (6,9%), діарея (6,8%), біль у кінцівках (6, 0%) та інфекція сечовивідних шляхів (5,7%).
У табл. 1 підсумовується частота клінічних небажаних реакцій, незалежно від причинного зв'язку, зареєстрованих у 2% пацієнтів або більше та з частотою вищою, ніж у групі плацебо, у пацієнтів, які отримували лікування аторвастатином.
Таблиця 1. Клінічні небажані реакції, що виникали у 2% пацієнтів і більше, отримували лікування аторвастатином у будь-якій дозі та з частотою вище, ніж у групі плацебо, незалежно від причинного зв'язку (% пацієнтів)

*Небажана реакція >2% у будь-якій дозі вище, ніж у групі плацебо.
До інших небажаних реакцій, про які повідомлялося під час плацебо-контрольованих досліджень, належать:
загальні порушення: нездужання, пірексія;
з боку травної системи: шлунково-кишковий дискомфорт, відрижка, метеоризм, гепатит, холестаз;
з боку кістково-м'язової системи: м'язово-скелетний біль, підвищена стомлюваність м'язів, біль у шиї, набряк суглобів, тендинопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля);
з боку метаболізму та харчування: підвищення рівня трансаміназ, відхилення від норми функціональних проб печінки, підвищення рівня ЛФ у крові, підвищення активності КФК, гіперглікемія;
з боку нервової системи: кошмарні сновидіння;
з боку дихальної системи: носова кровотеча;
з боку шкіри та її придатків: кропив'янка;
з боку органу зору: нечіткість зору, порушення зору;
з боку органу слуху та рівноваги: ​​шум у вухах;
з боку сечостатевої системи: лейкоцитоурія;
з боку репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія.
Порушення функції нервової системи: часто – головний біль; нечасто - запаморочення, парестезії, гіпестезія, дисгевзія, амнезія; рідко – периферичні нейропатії.
Порушення функції травної системи: часто – запор; нечасто панкреатит, блювання.
Порушення функції кістково-м'язової системи та сполучної тканини: часто – біль у суглобах, біль у спині; рідко – міопатія, міозит, рабдоміоліз.
Загальні порушення: нечасто – астенія, біль у грудях, периферичні набряки, стомлюваність.
Порушення метаболізму та харчування: нечасто – гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексія.
Порушення функції печінки та жовчного міхура: дуже рідко – печінкова недостатність.
З боку шкіри та сполучної тканини: шкірні висипання, свербіж, алопеція, ангіоневротичний набряк, бульозний дерматит (у тому числі мультиформна еритема), синдром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.
Розлади дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: біль у горлі та гортані.
Розлади системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія.
Розлади імунної системи: алергічні реакції; дуже рідко – анафілаксія.
Розлади органу зору: затуманювання зору.
Зміни результатів лабораторних аналізів: відхилення результатів функціональних проб печінки, підвищення активності КФК у крові; позитивний результат аналізу зміст лейкоцитів в сечі.
Побічні реакції, що виникли під час клінічних досліджень: інфекція сечових шляхів, цукровий діабет, інсульт, підвищення активності трансаміназ у плазмі крові (мали дозозалежний характер та були оборотними у всіх пацієнтів).
Досвід післяреєстраційного застосування препарату. Протягом післяреєстраційного застосування препарату Аторіс виявлено наведені нижче небажані реакції. Оскільки інформація про ці реакції надається на добровільній основі популяцією невідомої чисельності, не завжди можливо достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням препарату.
До небажаних реакцій, пов'язаних з лікуванням Аторисом, зареєстрованим після виходу препарату на ринок, незалежно від оцінки причинно-наслідкового зв'язку, відносяться: анафілаксія, ангіоневротичний набряк, бульозні висипання (у тому числі ексудативна мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона та токсичний епідермальний) , рабдоміоліз, підвищена стомлюваність, розрив сухожилля, летальна та нелетальна печінкова недостатність, запаморочення, депресія, периферична нейропатія та панкреатит.
Надходили рідкісні повідомлення про випадки імунологічно опосередкованої некротизуючої міопатії (ІОНМ), пов'язаної із застосуванням статинів (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
Отримано рідкісні постреєстраційні повідомлення про когнітивні розлади (наприклад, втрата пам'яті, забудькуватість, амнезія, порушення пам'яті, сплутаність свідомості), пов'язані із застосуванням статинів. Ці когнітивні розлади було зареєстровано при застосуванні всіх статинів. Прояви в цілому не належали до категорії серйозних небажаних реакцій та були оборотними після припинення прийому статинів, з різним часом до початку виникнення (від 1 дня до кількох років) та зникнення симптому (медіана тривалості становила 3 ​​тижні).
При застосуванні деяких статинів було описано такі небажані явища: розлад статевої функції; виняткові випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо під час тривалого лікування.
Під час постмаркетингових спостережень повідомлялося про наведені нижче побічні реакції.
Порушення функції кровоносної та лімфатичної системи: тромбоцитопенія.
Порушення функції імунної системи: алергічні реакції, анафілаксія (зокрема анафілактичний шок).
Порушення метаболізму та харчування: збільшення маси тіла.
Порушення функції нервової системи: головний біль, гіпостезія, дисгевзія.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: біль у животі.
Порушення з боку органу слуху та лабіринту: шум у вухах.
Порушення з боку шкіри та підшкірної тканини: кропив'янка.
Порушення функції кістково-м'язової системи та сполучної тканини: артралгія, біль у спині.
Загальні порушення: біль у грудях, периферичні набряки, нездужання, втома.
Зміни результатів лабораторних аналізів: підвищення активності АлАТ, КФК у крові.
Діти (віком 10–17 років). Під час контрольованого дослідження у хлопчиків і у дівчат після початку менструацій профіль безпеки та переносимості аторвастатину в дозі 10–20 мг/добу був загалом подібний до такої групи плацебо (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Діти).

Особливі вказівки

скелетні м'язи
Надходили рідкісні повідомлення про випадки рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю внаслідок міоглобінурії при застосуванні аторвастатину та інших лікарських препаратів цього класу. Наявність в анамнезі порушення функції нирок може бути фактором ризику розвитку рабдоміолізу. Таким пацієнтам потрібний ретельніший моніторинг для виявлення порушень з боку скелетних м'язів.
Аторвастатин, як і інші препарати групи статинів, іноді викликає міопатію, яка визначається як біль у м'язах або слабкість м'язів у поєднанні з підвищенням показників КФК більш ніж у 10 разів вище за верхню межу норми. Одночасне застосування високих доз аторвастатину з певними лікарськими препаратами, такими як циклоспорин та потужні інгібітори CYP 3A4 (наприклад, кларитроміцин, ітраконазол та інгібітори протеаз ВІЛ), підвищує ризик міопатії/рабдоміолізу.
Надходили рідкісні повідомлення про випадки ІОНМ — аутоімунну міопатію, пов'язану із застосуванням статинів. ІОНМ характеризується такими ознаками: слабкість проксимальних м'язів та підвищений рівень креатинкінази у плазмі крові, які зберігаються, незважаючи на припинення лікування статинами; при м'язовій біопсії визначається некротизуюча міопатія без значного запалення; при застосуванні імуносупресивних засобів зафіксовано позитивну динаміку.
Можливість розвитку міопатії слід розглядати у будь-якого пацієнта з дифузною міалгією, хворобливістю чи слабкістю м'язів та/або значним підвищенням КФК. Пацієнтам слід рекомендувати негайно повідомляти про випадки болю в м'язах, болючість або слабкість м'язів невідомої етіології, особливо якщо це супроводжується відчуттям нездужання або підвищенням температури тіла, або якщо ознаки та симптоми захворювання м'язів зберігаються після припинення прийому препарату. Лікування препаратом слід припинити у разі підвищення рівня КФК, діагностування чи підозри на міопатію.
Ризик міопатії під час лікування препаратами цього класу підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, похідних фіброєвої кислоти, еритроміцину, кларитроміцину, інгібітору протеази вірусу гепатиту С тілапревіру, комбінацій інгібіторів протеази ВІЛ, у тому числі саквінавірвірнавірна+ р +ритонавір, фосампренавіру або фосампренавіру+ритонавір, а також ніацину або антимікотиків групи азолів. Лікар, який розглядає можливість комбінованої терапії препаратом і похідними фіброєвої кислоти, еритроміцином, кларитроміцином, комбінацій саквінавір + ритонавір, лопінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавівір + ритонавір повинен ретельно зважити потенційні переваги та ризики, а також моніторити стан пацієнтів за будь-якими ознаками або симптомами болю, хворобливості чи слабкості у м'язах, особливо у початкові місяці терапії та протягом будь-якого з періодів титрування дози будь-якого з препаратів.Слід розглянути можливість застосування низьких початкових та підтримуючих доз аторвастатину при одночасному прийомі з вищезазначеними лікарськими засобами (див. ВЗАЄМОДІЯ). У таких ситуаціях може розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гарантії, що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам важкої міопатії.
Повідомлялося про випадки міопатії, у тому числі рабдоміолізу, при одночасному застосуванні аторвастатину з колхіцином, тому аторвастатин з колхіцином слід призначати пацієнтам з обережністю (див. ВЗАЄМОДІЯ).
Терапію препаратом слід тимчасово або повністю припинити у будь-якого пацієнта з гострим серйозним станом, що вказує на розвиток міопатії, або за наявності фактора ризику ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад, тяжка гостра інфекція, гіпотензія, хірургічна операція, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні та електролітичні). , а також неконтрольовані судоми).
Порушення функції печінки. Встановлено, що статини, як і інші гіполіпідемічні терапевтичні засоби, пов'язані з відхиленням від норми біохімічних показників функції печінки. Стійке підвищення (більш ніж у 3 рази вище за верхню межу нормального діапазону, яке виникло 2 рази або більше) рівня сироваткових трансаміназ відзначали у 0,7% пацієнтів, які отримували аторвастатин у ході клінічних досліджень. Частота випадків цих відхилень від норми становила 0,2; 0,2; 0,6 та 2,3% для доз препарату 10; 20; 40 та 80 мг відповідно.
Повідомлялося про розвиток жовтяниці у 1 пацієнта.Підвищені показники функціональних проб печінки в інших пацієнтів не були пов'язані з жовтяницею або іншими клінічними ознаками та симптомами. Після зниження дози, перерви у застосуванні препарату або припинення його застосування рівні трансаміназ поверталися до значень до застосування або приблизно до цих рівнів без залишкових явищ. 18 із 30 пацієнтів із стійким підвищенням показників функціональних проб печінки продовжували лікування препаратом у нижчих дозах.
Перед тим як розпочинати терапію препаратом, рекомендується отримати результати лабораторних аналізів показників ферментів печінки та провести повторний аналіз у разі клінічної необхідності. Надходили рідкісні постреєстраційні повідомлення про випадки летальної та нелетальної печінкової недостатності у пацієнтів, які приймали препарати групи статинів, у тому числі аторвастатин. У разі серйозного ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею при застосуванні препарату слід негайно припинити лікування. Якщо не визначено альтернативної етіології, не слід повторно розпочинати лікування препаратом.
Аторвастатин слід обережно призначати пацієнтам, які вживають алкоголь у значній кількості, та/або з наявністю в анамнезі захворювання печінки. Аторвастатин протипоказаний при активному захворюванні печінки або стійкому підвищенні активності печінкових трансаміназ невідомої етіології (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).
Ендокринна функція. Повідомлялося про підвищення рівня HbA1c та концентрацію глюкози в плазмі крові натщесерце при застосуванні інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у тому числі аторвастатину.
Статини перешкоджають синтезу ХС і теоретично можуть зменшувати секрецію надниркових і/або гонадних стероїдів. , яким Таким чином, препарат впливає, та й взагалі впливає на систему «статеві залози — гіпофіз — гіпоталамус» у жінок у передменопаузальний період. , спіронолактон та циметидин.
Застосування у пацієнтів з нещодавніми випадками інсульту або транзиторної ішемічної атаки. . ЕФЕКТИ).
Не виявлено загальної різниці у безпеці та ефективності препарату у пацієнтів похилого та молодшого віку так само, як не зареєстровано відмінностей у відповіді на лікування у пацієнтів похилого віку та молодих пацієнтів згідно з даними інших клінічних досліджень, проте не можна виключати більшу чутливість деяких пацієнтів старшого віку. Оскільки старший вік (65 років) є фактором схильності до міопатії, слід обережно призначати препарат пацієнтам похилого віку.
Печінкова недостатність. Аторвастатин протипоказаний пацієнтам з активним захворюванням печінки, включаючи стійке підвищення активності печінкових трансаміназ невідомої етіології (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ та ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ).
На початок лікування. Аторвастатин слід обережно призначати пацієнтам зі схильністю до розвитку рабдоміолізу. До початку лікування статинами у пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміолізу, слід визначати рівень КФК при:

• порушення функції нирок;
• гіпофункції щитовидної залози;
• спадкових порушеннях м'язової системи у сімейному чи особистому анамнезі;
• перенесених у минулому випадках токсичної дії статинів чи фібратів на м'язи;
• перенесених у минулому захворюваннях печінки та/або вживанні великої кількості алкоголю.

Для пацієнтів похилого віку (старше 70 років) необхідність проведення зазначених заходів слід оцінювати з урахуванням інших факторів схильності до розвитку рабдоміолізу.
Підвищення рівня препарату в плазмі крові можливе, зокрема, у разі взаємодії та застосування у особливих популяцій пацієнтів, у тому числі зі спадковими захворюваннями.
У таких випадках рекомендується оцінювати співвідношення ризиків та можливої ​​користі від лікування та проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів. Якщо до початку лікування рівень КФК значно підвищений (перевищує верхню межу норми більш ніж 5 разів), терапію починати не слід.
Вимірювання рівня КФК. Рівень креатинкінази не слід визначати після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності будь-яких можливих альтернативних причин підвищення рівня КФК, оскільки це може ускладнити розшифрування результатів.Якщо на початковому рівні зазначено значне підвищення рівня КФК (перевищення верхньої межі норми більш ніж у 5 разів), то через 5–7 днів необхідно провести повторне визначення для підтвердження результату.
Під час лікування. Пацієнти повинні знати про необхідність негайно повідомляти про розвиток болю в м'язах, судом чи слабкості, особливо коли вони супроводжуються нездужанням чи лихоманкою.
У разі виникнення цих симптомів під час лікування аторвастатином необхідно визначити рівень КФК цього пацієнта. Якщо рівень креатинкінази значно підвищений (перевищує верхню межу норми більш ніж 5 разів), лікування слід припинити.
Доцільність припинення лікування слід також розглянути, якщо підвищення рівня КФК не досягає 5-кратного перевищення верхньої межі норми, але симптоми з боку м'язів мають тяжкий характер і щодня спричиняють неприємні відчуття.
Після зникнення симптомів та нормалізації рівня КФК можна розглянути можливість відновлення лікування аторвастатином або початку лікування альтернативними статинами при мінімальній можливій дозі препарату та ретельному спостереженні за станом пацієнта.
Лікування аторвастатином необхідно припинити, якщо виявлено клінічно значуще підвищення рівня КФК (перевищення верхньої межі норми більш ніж 10 разів) або у разі встановлення діагнозу рабдоміолізу (або підозри на розвиток рабдоміолізу).
Одночасне застосування з іншими лікарськими засобами. Ризик розвитку рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину з деякими лікарськими препаратами, які можуть підвищити концентрацію аторвастатину у плазмі.Прикладами таких препаратів можуть бути потужні інгібітори CYP 3A4 або транспортних білків: циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, посаконазол; та інгібітори протеаз ВІЛ, у тому числі ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір. При одночасному застосуванні з гемфіброзилом та іншими похідними фіброєвої кислоти, еритроміцином, ніацином та езетимибом також зростає ризик виникнення міопатії. Якщо можливо, слід застосовувати інші лікарські препарати (які не взаємодіють із аторвастатином) замість вищезгаданих.
Якщо необхідно проводити одночасне лікування аторвастатином та відповідними препаратами, слід ретельно зважити користь та ризики від одночасного лікування. Якщо пацієнти приймають лікарські препарати, які підвищують концентрацію аторвастатину в плазмі, рекомендується знижувати дозу аторвастатину до мінімальної. Крім того, у разі застосування потужних інгібіторів CYP 3A4 слід розглянути можливість застосування низької початкової дози аторвастатину. Також рекомендується проводити належний моніторинг стану цих пацієнтів.
Не рекомендується одночасно призначати аторвастатин та фузидову кислоту, тому варто розглянути можливість тимчасової відміни аторвастатину в період лікування фузидовою кислотою.
Інтерстиціальне захворювання легень. Під час лікування деякими статинами (особливо тривалого) було описано виняткові випадки розвитку інтерстиціального захворювання легень. До проявів цього захворювання можна віднести задишку, непродуктивний кашель та загальне погіршення самопочуття (підвищена стомлюваність, зменшення маси тіла та лихоманка).У разі виникнення підозри на інтерстиціальну хворобу легень слід припинити лікування статинами.
Наповнювачі. До складу препарату входить лактоза. розвитку атеросклеротичних захворювань судин через гіперхолестеринемію. Медикаментозна терапія рекомендується як доповнення до дієти, коли результату від дотримання дієти, що обмежує споживання насичених жирів і ХС, а також від застосування інших немедикаментозних заходів було недостатньо. можна почати одночасно з дотриманням дієти.
Обмеження застосування аторвастатину не досліджували в умовах, коли основним відхиленням від норми з боку ліпопротеїнів є підвищення рівня хіломікронів (типи I та V за класифікацією Фредріксона).
Період вагітності та годування груддю
Якщо в період лікування аторвастатином пацієнтка запланує вагітність, вона повинна припинити прийом препарату не пізніше ніж за 1 місяць до запланованої вагітності.
Статини можуть завдавати шкоди плоду.Якщо жінка завагітніла в період лікування, слід негайно припинити прийом препарату та повторно проінформувати пацієнтку про потенційний ризик для плода та відсутність відомої клінічної користі від продовження прийому препарату під час вагітності. При нормальному перебігу вагітності рівні сироваткового холестерину та ТГ підвищуються. Прийом гіполіпідемічних лікарських засобів під час вагітності не дасть корисного ефекту, оскільки холестерину та його похідні необхідні для нормального розвитку плода. Адекватних та добре контрольованих досліджень застосування аторвастатину при вагітності не проводилося. Надходили рідкісні повідомлення про вроджені аномалії після внутрішньоутробної експозиції до статину.
Період годування груддю. Невідомо, чи аторвастатин проникає в грудне молоко, проте відомо, що невелика кількість іншого лікарського препарату цього класу потрапляє в грудне молоко. Оскільки статини потенційно здатні викликати серйозні небажані реакції у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, жінкам, яким потрібне лікування препаратом, не слід годувати груддю (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).
Діти. Безпеку та ефективність препарату у пацієнтів віком 10–17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією досліджували у контрольованому клінічному дослідженні тривалістю 6 місяців у хлопчиків-підлітків та дівчат після початку менструацій. У пацієнтів, які отримували лікування аторвастатином, відзначали загалом подібний профіль небажаних реакцій, як і у пацієнтів, які отримували плацебо. Інфекційні захворювання були небажаними явищами, які часто виявляли в обох групах незалежно від оцінки причинно-наслідкового зв'язку.У цій групі пацієнтів не досліджували дозування препарату >20 мг. У цьому вузькому контрольованому дослідженні не виявлено значного впливу препарату на зростання або статеве дозрівання хлопчиків або тривалість менструального циклу у дівчат (див. Побічні ефекти, застосування). Дівчат-підлітків слід проконсультувати з приводу прийнятних методів контрацепції під час лікування препаратом (див. Застосування у період вагітності та годування груддю та Застосування в окремих груп пацієнтів).
Не повідомлялося про клінічні дослідження, які включали пацієнтів препубертатного віку або пацієнтів віком до 10 років.
Клінічна ефективність препарату в дозах до 80 мг на добу протягом 1 року оцінена у неконтрольованому дослідженні у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, до якого було включено 8 осіб дитячого віку (див. Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія).
Вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами. Немає повідомлень про вплив аторвастатину на здатність керувати автомобілем та використовувати технічні пристрої. Але під час застосування препарату деякі пацієнти можуть відчувати запаморочення, судоми м'язів. Тому під час лікування слід бути обережними при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Взаємодія

вплив на аторвастатин лікарських засобів, що приймаються одночасно. Аторвастатин метаболізується за допомогою цитохрому P450 3A4 (CYP 3A4). Аторвастатин та метаболіти аторвастатину є субстратами транспортера OATP1B1.Одночасний прийом лікарських засобів, які є інгібіторами CYP 3A4 або транспортними білками, може призвести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі та підвищення ризику міопатії. Цей ризик також може зрости при одночасному прийомі аторвастатину з іншими лікарськими засобами, які можуть спричинити розвиток міопатії, такі як фібрати, нікотинова кислота або інгібітори цитохрому P450 3A4 (наприклад, еритроміцин, азольні протигрибкові препарати).
Інгібітори CYP 3A4. Відомо, що потужні інгібітори CYP 3A4 призводять до значного підвищення концентрації аторвастатину (табл. 2). Слід уникати одночасного застосування з потужними інгібіторами CYP 3A4 (наприклад з циклоспорином, телітроміцином, кларитроміцином, делавірдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, ітраконазолом, посаконазолом та інгібіторами протеаз ВІ індинавіром, дарунавіром та ін. .). Якщо неможливо уникнути одночасного застосування цих препаратів з аторвастатином, слід розглянути можливість прийому аторвастатину в нижчих початкових та максимальних дозах. Також рекомендується проводити належний клінічний моніторинг стану пацієнта (табл. 2).
Помірні інгібітори CYP 3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл та флуконазол) можуть підвищувати концентрацію аторвастатину в плазмі (див. табл. 2). Одночасне застосування еритроміцину та статинів супроводжується підвищенням ризику розвитку міопатії. Дослідження взаємодії лікарських препаратів для оцінки впливу аміодарону або верапамілу на аторвастатин не проводили.Відомо, що аміодарон та верапаміл пригнічують активність CYP 3A4, а отже, одночасне призначення цих препаратів з аторвастатином може призвести до збільшення експозиції аторвастатину. Таким чином, при одночасному застосуванні аторвастатину та цих помірних інгібіторів CYP 3A4 слід розглянути можливість призначення аторвастатину у нижчих максимальних дозах. Також рекомендується проводити клінічний моніторинг стану пацієнта після початку лікування інгібітором або після коригування його дози.
Стимулятори CYP 3A4 Одночасний прийом аторвастатину зі стимуляторами цитохрому P450 3A (наприклад, ефавіренз, рифампіцин, звіробій) може призвести до нестійкого зниження концентрацій аторвастатину в плазмі крові. Завдяки механізму подвійної взаємодії рифампіцину (стимулювання цитохрому P450 3A та інгібування печінкового переносника OATP1B1) рекомендовано одночасний прийом аторвастатину та рифампіцину, оскільки прийом аторвастатину через великий проміжок часу після застосування рифампіцину асоціюється з концентрацією плазматину. Однак вплив рифампіцину на концентрації аторвастатину в клітинах печінки невідомий і при неможливості уникнути одночасного застосування слід уважно спостерігати за ефективністю лікування пацієнта.
Грейпфрутовий сік. Містить один або більше компонентів, які пригнічують CYP 3A4 і можуть підвищувати концентрацію аторвастатину в плазмі крові, особливо при споживанні у кількості >1,2 л/добу.
Еритроміцин/кларитроміцин.При одночасному застосуванні аторвастатину та еритроміцину (500 мг 4 рази на добу) або кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу), які є інгібіторами цитохрому Р450 3А4, підвищується концентрація аторвастатину у плазмі крові. Отже, у пацієнтів, які приймають кларитроміцин, слід з обережністю застосовувати аторвастатин у дозі понад 20 мг (див. ОСОБЛИВОСТІ та застосування).
Інгібітори протеаз. Значення AUC аторвастатину значно підвищувалося при його одночасному застосуванні з кількома комбінаціями інгібіторів протеази ВІЛ, а також з інгібітором протеази вірусу гепатиту С тілапревіром порівняно із застосуванням тільки аторвастатину (див. Фармакологічні властивості). Тому для пацієнтів, які приймають інгібітор протеази ВІЛ типранавір+ритонавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту C тілапревір, слід уникати одночасного застосування аторвастатину. Препарат слід обережно призначати пацієнтам, які приймають інгібітор протеази ВІЛ лопінавір + ритонавір, при цьому в мінімальній дозі. Для пацієнтів, які приймають інгібітори протеази ВІЛ саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір або фосампренавір + ритонавір, доза аторвастатину не повинна перевищувати 20 мг і застосовуватися з обережністю (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ). При застосуванні у пацієнтів, які приймають інгібітор протеази ВІЛ нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту С боцепревір, доза аторвастатину не повинна перевищувати 40 мг, а також рекомендується проведення ретельного клінічного моніторингу пацієнтів.
Ітраконазол. Одночасне застосування аторвастатину у дозі 40 мг та ітраконазолу у дозі 200 мг супроводжувалося підвищенням показників AUC аторвастатину.Так, у пацієнтів, які приймають ітраконазол, слід з обережністю застосовувати аторвастатин у дозах, що перевищують 20 мг (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ та ЗАСТОСУВАННЯ).
Циклоспорин. Аторвастатин та його метаболіти є субстратами транспортера OATP1B1. Інгібітори OATP1B1 (наприклад, циклоспорин) можуть підвищувати біодоступність аторвастатину. Значення AUC аторвастатину значно підвищувалося при одночасному застосуванні препарату в дозі 10 мг та циклоспорину в дозі 5,2 мг/кг/добу порівняно із застосуванням тільки аторвастатину (див. Фармакологічні властивості). Слід уникати одночасного застосування препарату та циклоспорину (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
Медичні рекомендації щодо застосування та взаємодії лікарських препаратів наведено в табл. 2 (див. ЗАСТОСУВАННЯ, ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ, ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ).
Таблиця 2. Взаємодії лікарських засобів, пов'язані з підвищеним ризиком міопатії/рабдоміолізу

*Застосовувати з обережністю та мінімальною необхідною дозою.
Гемфіброзіл. У зв'язку з підвищеним ризиком міопатії/рабдоміолізу при одночасному прийомі інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази з гемфіброзилом слід уникати поєднаного застосування препарату з гемфіброзилом (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
Інші фібрати. Оскільки відомо, що ризик розвитку міопатії при лікуванні інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази підвищується при одночасному прийомі інших фібратів, препарат слід обережно приймати при одночасному застосуванні з іншими фібратами (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
Ніацин. Ризик виникнення побічних явищ з боку скелетних м'язів може підвищуватися при застосуванні препарату в комбінації з ніацином, отже, за таких умов слід розглянути можливість зниження дози Ліпримару (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
Рифампіцин або інші індуктори цитохрому P450 3A4. Одночасне застосування препарату з індукторами цитохрому P450 3A4 (наприклад, ефавіренз, рифампіцин) може призводити до нестійкого зниження концентрації аторвастатину в плазмі. Через механізм подвійної взаємодії рифампіцину рекомендується одночасне застосування препарату з рифампіцином, оскільки показано, що відстрочене застосування препарату після введення рифампіцину пов'язане зі значним зниженням концентрації аторвастатину в плазмі.
Ділтіазему гідрохлорид. Одночасний прийом аторвастатину (40 мг) та дилтіазему (240 мг) супроводжується підвищенням концентрації аторвастатину у плазмі крові.
Циметидин. В результаті проведених досліджень ознак взаємодії аторвастатину та циметидину не виявлено.
Антациди. Одночасний пероральний прийом аторвастатину та суспензії антацидного препарату, що містить магній та алюмінію гідроксид, супроводжується зниженням концентрації аторвастатину в плазмі приблизно на 35%. При цьому гіполіпідемічна дія аторвастатину залишається без змін.
Колестипол . Концентрація аторвастатину в плазмі крові була нижчою (приблизно на 25%) при одночасному прийомі аторвастатину та колестиполу. При цьому гіполіпідемічна дія комбінації аторвастатину та колестиполу перевищувала ефект, який дає прийом кожного з цих препаратів окремо.
Азітроміцин. Одночасне призначення аторвастатину (10 мг 1 раз на добу) та азитроміцину (500 мг 1 раз на добу) не супроводжувалося змінами концентрації аторвастатину у плазмі крові.
Інгібітори транспортних білків. Інгібітори транспортних білків (наприклад, циклоспорин) здатні підвищувати рівень системної експозиції аторвастатину. Вплив придушення накопичувальних транспортних білків на концентрацію аторвастатину у клітинах печінки невідомий. Якщо неможливо уникнути одночасного призначення цих препаратів, рекомендується зниження дози та проведення клінічного моніторингу ефективності аторвастатину.
Езетіміб. Застосування езетимибу як монотерапії пов'язують із розвитком явищ із боку м'язової системи, зокрема рабдоміолізу. Таким чином, при одночасному застосуванні езетимибу та аторвастатину ризик розвитку цих явищ підвищується. Рекомендовано проводити належний клінічний моніторинг стану пацієнтів.
Фузидова кислота. Досліджень взаємодії аторвастатину та фузидової кислоти не проводили.Як і у випадку з іншими статинами, у постмаркетинговий період при одночасному прийомі аторвастатину та фузидової кислоти відзначали явища з боку м'язової системи (у тому числі рабдоміоліз). Механізм цієї взаємодії залишається невідомим. Пацієнтам потрібно ретельне спостереження, може знадобитися тимчасове припинення лікування аторвастатином.
Дігоксин. При одночасному застосуванні аторвастатину в багаторазових дозах та дигоксині рівноважні концентрації дигоксину в плазмі підвищуються приблизно на 20%. Слід належним чином контролювати стан пацієнтів, які приймають дигоксин.
Пероральні контрацептиви. Одночасне застосування препарату з пероральними контрацептивами підвищувало значення AUC для норетистерону та етинілестрадіолу (див. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ). Ці підвищення слід враховувати під час вибору перорального контрацептиву для жінки, яка приймає аторвастатин.
Варфарин. Аторвастатин не чинив клінічно значущої дії на протромбіновий час при застосуванні в осіб, які отримували тривале лікування варфарином.
Колхіцин. При одночасному застосуванні аторвастатину з колхіцином повідомлялося про випадки міопатії, у тому числі рабдоміолізу, тому слід обережно призначати аторвастатин з колхіцином.
Таблиця 3. Вплив одночасно застосовуваних препаратів на фармакокінетику аторвастатину

1 Дані, зазначені як зміна в х разів, є простим співвідношенням між випадками одночасного застосування препаратів і застосуванням лише аторвастатину (тобто одноразовий = без зміни). Дані, зазначені у відсотках зміни, є різницею, вираженою у відсотках, щодо показників при застосуванні аторвастатину окремо (тобто 0% = без зміни).
2 Для отримання інформації про клінічну значущість див.
3 Доза комбінації препаратів саквінавір + ритонавір у цьому дослідженні не є клінічно застосовуваною дозою. Підвищення експозиції аторвастатину при застосуванні в клінічних умовах, ймовірно, буде вищим, ніж виявлене в цьому дослідженні. Тому слід з обережністю застосовувати препарат у мінімальній дозі.
4 Повідомлялося про збільшення AUC (до 2,5 рази) та/або C_max (до 71%) при надмірному вживанні грейпфрутового соку (750 мл – 1,2 л/добу або більше).
5 Одиничний зразок, взятий через 8-16 годин після прийому препарату.
6 Через механізм подвійної взаємодії рифампіцину рекомендується одночасне застосування аторвастатину з рифампіцином, оскільки показано, що відстрочене застосування аторвастатину після застосування рифампіцину пов'язане зі значним зниженням концентрації аторвастатину в плазмі.
Таблиця 4. Вплив аторвастатину на фармакокінетику одночасно застосовуваних лікарських засобів

Для отримання інформації про клінічну значущість див. ВЗАЄМОДІЯ.

Аторіс - інструкція із застосування

1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, 10 мг/20 мг містить:
Ядро
Діюча речовина:
Аторвастатин кальцію 10,36 мг/20,72 мг (еквівалентно аторвастатину 10,00 мг/20,00 мг)
Допоміжні речовини:
повідон – К25, натрію лаурилсульфат, кальцію карбонат, целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, кроскармелоза натрію, магнію стеарат
Оболонка плівкова
Опадрай II HP 85F28751 білий*
*Опадрай II HP 85F28751 білий складається з: полівініловий спирт, титану діоксид (Е171), макрогол-3000, тальк

Опис

Круглі, злегка двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору.
Вид на зламі: біла шорстка маса з плівковою оболонкою білого або майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група:

гіполіпідемічний засіб - ГМГ-КоА-редуктази інгібітор

Код АТХ: С10АА05

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка
Аторвастатин – гіполіпідемічний засіб із групи статинів.Основним механізмом дії аторвастатину є інгібування активності 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А (ГМГ-КоА)-редуктази, ферменту, що каталізує перетворення ГМГ-КоА на мевалонову кислоту. Це перетворення є одним із ранніх етапів у ланцюгу синтезу холестерину в організмі. Пригнічення аторвастатином синтезу холестерину призводить до підвищеної реактивності рецепторів ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у печінці, а також у позапечепкових тканинах. Ці рецептори зв'язують частинки ЛПНЩ та видаляють їх із плазми крові, що призводить до зниження концентрації холестерину (Хс) ЛПНЩ (Хс-ЛПНЩ) у плазмі крові.
Антисклеротичний ефект аторвастатину є наслідком його впливу на стінки судин та компоненти крові. Аторвастатин пригнічує синтез ізопрепоїдів, які є факторами зростання клітин внутрішньої оболонки судин. Під дією аторвастатину покращується ендотелійзалежне розширення кровоносних судин, знижується концентрація Хс-ЛПНГ, аполіпоіротеїну В (апо-В). тригліцеридів (ТГ). відбувається підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Хс-ЛПЗЩ) та аполіпопротеїну А (апо-А).
Аторвастатин знижує в'язкість плазми крові та активність деяких факторів згортання та агрегації тромбоцитів. Завдяки цьому він покращує гемодинаміку і нормалізує стан системи згортання. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази також впливають на метаболізм макрофагів, блокують їх активацію і попереджають розрив атеросклеротичної бляшки.
Як правило, терапевтичний ефект аторвастатину відзначається після 2 тижнів лікування, а максимальний ефект розвивається через 4 тижні.
Аторвастатин у дозі 80 мг достовірно знижує ризик розвитку ішемічних ускладнень (зокрема.смерть від інфаркту міокарда) на 16%, ризик повторної госпіталізації щодо стенокардії, що супроводжується ознаками ішемії міокарда – на 26%.
Фармакокінетика
Абсорбція аторвастатину висока, приблизно 80% всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Ступінь всмоктування та концентрація у плазмі крові підвищуються пропорційно лозі. Час досягнення максимальної концентрації (ТСmax) в середньому 1-2 години. У жінок TCmax вище на 20%, а площа під кривою «концентрація-час» (AUC) – нижче на 10 %. Відмінності фармакокіієтики у пацієнтів за віком та статтю незначні та не потребують корекції лози.
У пацієнтів з алкогольним цирозом печінки ТСmax у 16 ​​разів вище за норму. Прийом їжі дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25% і 9%, відповідно), проте зниження концентрації Хс-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Біодоступність аторвастатину низька (12%), системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена ​​пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та «первинним проходженням» через печінку. Середній обсяг розподілу аторвастатину – 381 л. Більше 98% аторвастатину зв'язується з білками плазми. Аторвастатин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується переважно в печінці під дією ізоферменту CYP3A4 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильовані метаболіти, продукти бета-окислення), які обумовлюють приблизно 70% інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-рсдукта.
Період напіввиведення (T1/2) аторвастатину становить 14 годин.Виводиться переважно з жовчю (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції, не виводиться в ході гемодіалізу). Приблизно 46% аторвастатину виводиться через кишечник і менше 2% – нирками.
Особливі групи пацієнтів
Діти
Є обмежені дані про 8-тижневе відкрите дослідження фармакокіієтики у дітей (віком 6-17 років) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією та вихідною концентрацією Хс-ЛПНГ ≥4 ммоль/л, які отримували терапію аторвастатином у вигляді жувальних таблеток 5 мг або 10 , покритих плівковою оболонкою, у дозі 10 мг або 20 мг 1 раз на добу, відповідно. Єдиною значною коваріатою у фармакокінетичній моделі популяції, що отримує аторвастатин, була маса тіла. Уявний кліренс аторвастатину у дітей не відрізнявся від такого у дорослих пацієнтів при аллометричному вимірі по масі тіла. У діапазоні дії аторвастатину та о-гідроксіаторвастатину відзначалося послідовне зниження Хс-ЛПНГ та Хс.
Пацієнти похилого віку
Максимальна концентрація (Cmax) у плазмі крові та AUC препарату у пацієнтів похилого віку (старше 65 років) на 40 % та 30 % відповідно вище, ніж у дорослих пацієнтів молодого віку. Відмінностей у ефективності та безпеці препарату, або досягненні цілей гіполіпідемічної терапії у пацієнтів похилого віку порівняно із загальною популяцією не виявлено.
Порушення функції нирок
Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або його вплив на показники ліпідного обміну, тому зміна дози препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна.
Порушення функції печінки
Концентрація препарату значно підвищується (Cmax – приблизно в 16 разів, AUC – приблизно в 11 разів) у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки (клас В класифікації Чайлд-П'ю).

Показання до застосування

• Гіперхолестеринемія:
- як доповнення до дієти для зниження підвищеного загального Хс, Хс-ЛПНЩ, апо-В та ТГ у плазмі крові у дорослих пацієнтів, підлітків та дітей віком 10 років або старше з первинною гієрхолестеринемією, включаючи сімейну гіперхолестеринемію (гетерозиготну) або комбіновану ( змішана) гіперліпідемію (відповідно тип IIa та IIb за класифікацією Фредріксона), коли відповідь на дієту та інші немедикаментозні методи лікування недостатні;
- для зниження підвищеного загального Хс, Хс-ЛПНЩ у плазмі крові у дорослих пацієнтів з гомозиготною сімейною гієрхолестеринемією як доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад. ЛПНЩ-аферез), або якщо такі методи лікування недоступні.
• Профілактика серцево-судинних захворювань:
- профілактика серцево-судинних подій у дорослих пацієнтів, які мають високий ризик розвитку первинних серцево-судинних подій, як доповнення до корекції інших факторів ризику;
- вторинна профілактика серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІТТ) з метою зниження смертності, інфарктів міокарда, інсультів, повторних госпіталізацій з приводу стенокардії та необхідності реваскуляризації.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.
• Захворювання печінки на активній стадії (в т. ч. активний хронічний гепатит, хронічний алкогольний гепатит).
• Цироз печінки будь-якої етіології.
• Підвищення активності «печінкових» трансаміназ неясного генезу більш ніж у 3 рази, порівняно з верхньою межею норми.
• Захворювання кістякових м'язів.
• Одночасне застосування з фузиловою кислотою.
• Вагітність та період грудного вигодовування.
• Вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не встановлені) за винятком гетерозиготної сімейної гіперхолестеринемії (застосування протипоказане у дітей віком до 10 років).
• Дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції.

З обережністю

Алкоголізм, захворювання печінки в анамнезі.
У пацієнтів з наявністю факторів ризику розвитку рабдомнолізу (порушення функції нирок, гіпотиреоїдизм, спадкові м'язові порушення у пацієнта в анамнезі або в сімейному анамнезі, вже перенесений токсичний вплив інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази [статинів] або фібратів на м'язову тканину та/або пацієнти, які вживають алкоголь у значних кількостях, пацієнти похилого віку [старше 70 років], ситуації, в яких очікується підвищення концентрації аторвастатину в плазмі [наприклад, взаємодії з іншими лікарськими засобами]).

Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування

Препарат Аторіс протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування.
Результати досліджень на тваринах свідчать, що ризик для плода може перевищувати будь-яку можливу користь для матері.
У жінок репродуктивного віку, які не використовують надійні методи контрацепції, застосування препарату Аторіс не рекомендується.При плануванні вагітності необхідно припинити застосування препарату Аторіс, принаймні, за 1 місяць до запланованої вагітності.
Відомостей про виділення аторвастатії з грудним молоком немає. Однак у деяких видів тварин у період лактації концентрація аторвастатії у сироватці крові та в молоці подібна. При необхідності застосування препарату Аторіс у період грудного вигодовування, щоб уникнути ризику розвитку небажаних явищ у немовлят, годування груддю необхідно припинити.

Спосіб застосування та дози

До початку застосування препарату Аторіс пацієнт повинен бути переведений на дієту, що забезпечує зниження концентрації ліпідів у плазмі крові, яку необхідно дотримуватись протягом усієї терапії препаратом. Перед початком терапії слід спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії за допомогою фізичних вправ та зниження маси тіла у пацієнтів з ожирінням та терапією основного захворювання.
Препарат приймають внутрішньо, незалежно від часу їди. Доза препарату варіює від 10 мг до 80 мг І раз на добу та підбирається з урахуванням вихідної концентрації Хс-ЛПНГ у плазмі крові, мети терапії та індивідуального терапевтичного ефекту.
Препарат Аторіс можна приймати одноразово в будь-який час доби, але в один і той же час щодня. Терапевтичний ефект спостерігається після 2 тижнів лікування, а максимальний ефект розвивається через 4 тижні.
На початку терапії та/або під час збільшення дози необхідно кожні 2-4 тижні контролювати концентрацію ліпідів у плазмі крові та відповідним чином коригувати дозу.
Первинна гіперхолестеринемія та комбінована (сметана) гіперліпідемія
Для більшості пацієнтів рекомендована доза препарату Аторіс становить 10 мг 1 раз на добу, терапевтична дія проявляється протягом 2-х тижнів і зазвичай досягає максимуму через 4 педелі. При тривалому лікуванні ефект зберігається.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
У більшості випадків призначають 80 мг 1 раз на добу (зниження концентрації Хс-ЛПНГ у плазмі крові на 18-45%).
Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія
Початкова доза становить 10 мг на добу. Дозу слід підбирати індивідуально та оцінювати актуальність дози кожні 4 тижні з можливим підвищенням до 40 мг на добу. Потім або доза може бути збільшена до максимальної - 80 мг на добу, або можна поєднувати секвестранти жовчних кислот із застосуванням аторвастатину в дозі 40 мг на добу.
Профілактика серцево-судинних захворювань
У дослідженнях первинної профілактики доза аторвастатину становила 10 мг на добу.
Може знадобитися підвищення дози для досягнення значень Хс-ЛПНГ, що відповідають сучасним рекомендаціям.
Застосування у дітей з 10 до 18 років при гетерозиготній сімейній гіперхолестеринемії
Початкова лоза, що рекомендується, – 10 мг 1 раз на добу. Доза може бути збільшена до 20 мг на добу, залежно від клінічного ефекту. Досвід застосування дози більше ніж 20 мг (відповідає дозі 0,5 мг/кг) обмежений.
Дозу препарату необхідно підбирати залежно від мети гіполіпідемічної терапії. Корекція дози повинна проводитись з інтервалами 1 раз на 4 тижні або більше.
Недостатність функції печінки
При недостатності функції печінки дозу препарату Аторіс необхідно знижувати, при регулярному контролі активності «печінкових» трансаміназ: аспартатамінотрансферази (ACT) та аланінамінотрансферази (АЛТ) у плазмі крові.
Недостатність функції нирок
Порушення функції нирок не впливає на концентрацію аторвастатину або ступінь зниження концентрації Хс-ЛПНГ у плазмі крові, тому корекція дози препарату не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»).
Пацієнти похилого віку
Відмінностей у терапевтичній ефективності та безпеці аторвастатину у пацієнтів похилого віку порівняно із загальною популяцією не виявлено, корекції дози не потрібні (див. розділ «Фармакокінетика»).
Застосування у комбінації з іншими лікарськими засобами
При необхідності одночасного застосування з циклоспорином, тілапревіром або комбінацією типранавір/ритонавір доза препарату Аторіс не повинна перевищувати 10 мг на добу (див. розділ «Особливі вказівки»).
Слід бути обережними та застосовувати найнижчу ефективну дозу аторвастатину при одночасному застосуванні з інгібіторами ВІЛ-протеази, інгібіторами протеази вірусного гепатиту С (боцепревір), кларитроміцином та ітраконазолом.
Рекомендації Російського кардіологічного товариства, Національного Товариства з вивчення Атеросклерозу (НОА) та Російського товариства кардіосоматичної реабілітації та вторинної профілактики (РосОКР) (V перегляд 2012 р.)
Оптимальними значеннями концентрації Хс-ЛПНЩ та загального Хс для пацієнтів з високим ризиком є: ≤2,5 ммоль/л (або ≤100 мг/дл) та ≤4,5 ммоль/л (або ≤ 175 мг/дл), відповідно, і для пацієнтів з дуже високим ризиком: ≤1,8 ммоль/л (або ≤70 мг/дл) та/або, у разі неможливості його досягнення, рекомендується знизити концентрацію ХС-ЛПНГ на 50 % від вихідного значення та ≤4 ммоль/л (або ≤150 мг/дл), відповідно.

Побічна дія

Класифікація частоти розвитку побічних ефектів Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ):

Інфекційні та паразитарні захворювання:
Часто: назофарингіт.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
рідко: тромбоцитопенія.
Порушення з боку імунної системи:
часті: алергічні реакції;
дуже рідко: анафілаксія.
Порушення з боку обміну речовин та харчування:
нечасто: збільшення маси тіла, анорексія;
дуже рідко: гіперглікемія, гіпоглікемія.
Порушення психіки:
часто: порушення сну, включаючи безсоння та «кошмарні» сновидіння:
Частота невідома: депресія.
Порушення з боку нервової системи:
часто: біль голови, запаморочення, парестезія, астенічний синдром;
нечасто: периферична нейропатія, гіпостезія, порушення смакового сприйняття, втрата або зниження пам'яті.
Порушення з боку органу слуху та лабіринтні порушення:
нечасто: шум у вухах.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:
часто: біль у горлі, носова кровотеча;
частота невідома: поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень (зазвичай при тривалому застосуванні).
Порушення з боку травної системи:
часто: запор, диспепсія, нудота, діарея, метеоризм (здуття живота), біль у животі;
нечасто: блювання, панкреатит.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів:
рідко: гепатит, холестатична жовтяниця.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:
часто: висипання на шкірі, свербіж шкіри;
нечасто: кропив'янка;
дуже рідко: ангіоневротичний набряк, алопеція, бульозний висип, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини:
часто: міалгія, артралгія, біль у спині, припухлість суглобів;
нечасто: міопатія, судоми м'язів;
рідко: міозит, рабдоміоліз, гендопатія (у деяких випадках із розривом сухожиль);
частота невідома: випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:
нечасто: вторинна ниркова недостатність.
Порушення з боку статевих органів та молочної.
нечасто: сексуальна дисфункція;
дуже рідко: гінекомастія.
Загальні розлади та порушення у місці введення:
часто: периферичні набряки;
нечасто: біль у грудях, нездужання, підвищена стомлюваність, лихоманка.
Лабораторні та інструментальні дані:
нечасто: підвищення активності амінотранефераз (ACT, АЛТ); підвищення активності сироваткової креатинфосфокінази (КФК) у плазмі крові;
дуже рідко: підвищення концентрації глікозильованого гемоглобіну (HbAl).
Причинно-наслідковий зв'язок деяких небажаних ефектів із застосуванням препарату Аторіс, які розцінюють як «дуже рідкісні», не встановлено. При появі тяжких небажаних ефектів застосування препарату Аторіс слід припинити.

Передозування

Специфічного антидоту немає. У разі передозування має здійснюватися необхідна симптоматична та підтримуюча терапія. Необхідний контроль функції печінки та активності КФК у сироватці крові. Гемодіаліз неефективний.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Одночасне застосування аторвастатії з циклоспорином, антибіотиками (еритроміцин, кларитроміцин, хінупристин/далфопристин), інгібіторами ВІЛ-протеази (індинавір, ритонавір), протигрибковими засобами (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол) або з нефазодоном може призводити до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі, що підвищує ризик розвитку міопатії з рабдоміолізом та нирковою недостатністю. Так, при одночасному застосуванні з еритроміцином ТСmax аторвастатину подовжується на 40%. Всі ці препарати пригнічують ізофермент CYP3A4, який бере участь у метаболізмі аторвастатину в печінці.
Подібна взаємодія можлива при одночасному застосуванні аторвастатину з фібратами та нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (понад 1 г на добу).
Застосування езетимибу пов'язано з розвитком небажаних реакцій, у тому числі рабдоміолізу, з боку скелетно-м'язової системи. Ризик таких реакцій підвищується при одночасному застосуванні езетимибу і аторвастатії. Для таких пацієнтів рекомендується ретельне спостереження.
Одночасне застосування аторвастатії у дозі 40 мг з дилтіаземом у дозі 240 мг призводить до збільшення концентрації аторвастатії у плазмі крові.
Індуктори ізоферменту CYP3A4
Спільне застосування аторвастатії з індукторами ізофермеїту CYP3A4 (наприклад, ефавірензом, рифампіцином або препаратами Звіробою продірявленого) може призводити до зниження концентрації аторвастатії в плазмі крові. Внаслідок подвійного механізму взаємодії з рифампіцином (індуктором ізоферменту CYP3A4 та інгібітором транспортного білка гепатоцитів ОАТР1В1) рекомендовано відстрочений прийом аторвастатину, оскільки одночасне застосування аторвастатину та рифампіцину призводить до істотного зниження концентрації аторва. Інформація про вплив рифампіцину на концентрацію аторвастатину в гепатоцитах відсутня, тому якщо неможливо уникнути одночасного застосування, слід ретельно контролювати ефективність такої комбінації під час терапії.
Оскільки аторвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 може спричинити збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові.
Інгібітори транспортного білка ОАТР1В1 (наприклад, циклоспорин) можуть збільшувати біодоступність аторвастатину.
При одночасному застосуванні з антацидами (суспензія магнію гідроксид та алюмінію гідроксид) знижується концентрація аторвастатину у плазмі крові.
При одночасному застосуванні аторвастатину з колестіполом концентрація аторвастатину в плазмі знижується на 25%, але терапевтичний ефект комбінації вищий, ніж ефект одного аторвастатину.
Одночасне застосування аторвастатину з лікарськими засобами, що знижують концентрацію ендогенних стероїдних гормонів. (в т. ч. циметидин, кетоконазол, спіронолактон), збільшує ризик зниження ендогенних стероїдних гормонів (треба бути обережним).
У пацієнтів, які одночасно отримують 80 мг аторвастатину та дигоксин, концентрація дигоксину в плазмі зростає приблизно на 20%, тому такі пацієнти повинні перебувати під наглядом.
При одночасному застосуванні аторвастатину з контрацептивами для прийому внутрішньо (норетистерон та етинілестрадіол) можливе збільшення всмоктування контрацептивів та підвищення їх концентрації у плазмі крові. Слід контролювати вибір контрацептивів у жінок, які приймають аторвастатин.
Одночасне застосування аторвастатину з варфарином може у перші дні збільшувати вплив варфарину на показники зсідання крові (зменшення протромбінового часу). Цей ефект зникає після 15 днів одночасного застосування цих препаратів.
Незважаючи на те, що дослідження одночасного застосування колхіцину та аторвастатину не проводилися, є повідомлення про розвиток міопатії при застосуванні цієї комбінації. При одночасному застосуванні аторвастатину і колхіцину слід бути обережним.
При одночасному застосуванні аторвастатину та терфенадіна клінічно значимих змін фармакокінетики терфенадину не виявлено.
Аторвастатин не впливає на фармакокінетику феназону.
Одночасне застосування з інгібіторами протеаз веде до збільшення концентрації аторвастатину у плазмі крові.
При одночасному застосуванні аторвастатину в дозі 80 мг амлодипіну у дозі 10 мг фармакокінетика аторвастатину у рівноважному стані не змінювалася.
Відзначено випадки розвитку рабдоміолізу у пацієнтів, які застосовують аторвастатин та фузидову кислоту.
Супутня терапія
При застосуванні аторвастатину з гіпотензивними засобами та естрогенами в рамках замісної терапії ознак клінічно значущої небажаної взаємодії не зазначено.
Вживання соку грейпфруту у період застосування препарату Аторіс може призводити до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові. У зв'язку з цим пацієнти, які приймають препарат Аторіс, повинні уникати вживання грейпфрутового соку більше 1,2 л на день.

Особливі вказівки

Перед початком терапії препаратом Аторіс пацієнту необхідно призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, яку він повинен дотримуватись протягом усього періоду лікування.
Потрібно контролювати функцію печінки. У період терапії препаратом Аторіс може спостерігатися підвищення активності «печінкових» ферментів у плазмі крові. Це підвищення, як правило, невелике та клінічно незначне. Однак рекомендується контроль активності «печінкових» ферментів у плазмі крові до початку терапії, через 6 тижнів, 12 тижнів та при збільшенні дози препарату Аторіс®. Якщо відзначається триразове, щодо верхньої межі норми, підвищення активності ACT та/або АЛТ, лікування препаратом Аторіс має бути припинено. Підвищення активності амінотрансфераз у плазмі залежить від дози препарату і оборотно у всіх пацієнтів.
Препарат Аторіс слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які зловживають алкоголем та пацієнтам із захворюванням печінки в анамнезі.
На фоні застосування препарату Аторіс можлива міалгія.Діагноз міопатії (біль у м'язах або м'язова слабкість у поєднанні з підвищенням активності КФК у плазмі крові) ймовірний у пацієнтів з дифузною міалгією, хворобливістю або слабкістю м'язів та/або вираженим підвищенням активності КФК у плазмі крові. При застосуванні препарату Аторіс, як і при застосуванні інших статинів, рідко, але можливий розвиток рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю, зумовленою міоглобінурією. Ризик цього ускладнення зростає при одночасному застосуванні з препаратом Аторіс наступних лікарських препаратів: фібратів, нікотинової кислоти в ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г/добу), циклоспорину (добова доза препарату Аторіс не повинна перевищувати 10 мг), нефазадону, деяких засобів із групи «азолів», інгібіторів ВІЛ-протеаз.
При появі симптомів міопатії або наявності факторів ризику ниркової недостатності рекомендується визначити сироваткову активність КФК. Якщо активність КФК перевищує верхню межу норми більш ніж 10 разів, лікування слід припинити. При диференціальному діагнозі болю за грудиною слід враховувати можливість збільшення сироваткової активності КФК при застосуванні препарату Аторіс.
Необхідно регулярно спостерігати пацієнтів з метою виявлення болю або слабкості у м'язах, особливо протягом перших місяців терапії та в період збільшення дози будь-якого з перерахованих вище засобів.
Пацієнта необхідно попередити про те, що йому слід негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або м'язової слабкості, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою.
При застосуванні інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів), у тому числі й аторвастатину, спостерігалися випадки підвищення HbA1 та концентрації глюкози в крові натще. Тим не менш, ризик розвитку гіперглікемії нижчий, ніж ступінь зниження ризику судинних ускладнень на фоні прийому інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів).
На тлі терапії деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами), особливо на тлі тривалої терапії, спостерігалися поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Можуть спостерігатися задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального стану здоров'я (стомлюваність, зниження маси тіла та лихоманка). Якщо у нациста підозрюється інтерстиціальне захворювання легень, слід відмінити терапію аторвастатином.
Препарат Аторіс містить лактозу, у зв'язку з чим його застосування пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози та синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції протипоказано.

Вплив на здатність керувати автотранспортом та іншими складними механізмами: враховуючи можливість розвитку запаморочення, слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та іншими технічними пристроями, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг та 20 мг.
По 10 таблеток у блістер (контурне коміркове пакування) з комбінованого матеріалу поліамід/алюмінієва фольга/ПВХ – алюмінієва фольга (Coldforming OPA/A1/PVC-AI).
По 1, 3, 6 або 9 блістерів (контурних осередкових упаковок) разом з інструкцією по застосуванню кидають у пачку картонну.

Умови зберігання

При температурі не вище 25 ° С, в оригінальній упаковці.
Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності

2 роки.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.