Лужна фосфатаза

Лужна фосфатаза (ALP, ЛФ) - Сімейство ферментів, що відносяться до мембранних глікопротеїнів (складні білки, розташовані на поверхні клітин, об'єднані з цукрами в одній структурі). Лужні фосфатази поширені у природі; вони виявлені в організмі людини, тварин, рослин, грибів та бактерій, за винятком деяких вищих рослин. У людини їх максимальні концентрації виявлені у слизовій оболонці кишечника, молодих клітинах кісток, стінках жовчних проток печінки, плаценті та в молочних залозах у період годування груддю.

Функція лужної фосфатази – гідроліз різних монофосфатних ефірів із одержанням неорганічних фосфатів. Крім того, численними дослідженнями показано участь лужної фосфатази у розвитку ембріона та диференціації його тканин, а також опосередкована участь у переміщенні жирів (ліпідів). Вона є одним з елементів транспорту фосфатів у нирках та кишечнику, а також у транспорті імуноглобулінів G під час вагітності. Важливою функцією лужної фосфатази є участь у освіті кісток (їх мінералізації).

Фермент виявлено в 1907 році, коли першу інформацію про його властивості було опубліковано в бюлетені Токійського Імператорського університету. Автором публікації був Сузукі з колегами. Цікаво, що сама стаття написана німецькою мовою, яка на той час була міжнародною мовою хімії.

Лужна фосфатаза у ссавців, до яких належить людина, є металофермент на основі цинку, якою складається з двох білкових частин (димер).У їхню структуру з металів включено чотири іони – два цинки (Zn 2+ ) та по одному магнію (Mg 2+ ) та кальцію (Ca 2+ ), які забезпечують належну активність ферменту. Крім того, наявність катіонів металів надає лужній фосфатазі необхідну форму і опосередковано забезпечує взаємодію між елементами (субодиницями) всього ферменту.

Лужна фосфатаза людини ділиться на чотири специфічні фракції, залежно від тканини, в якій вона переважно знаходиться:

• плацентарна лужна фосфатаза (PLALP),
• лужна фосфатаза кишечника (IALP),
• печінково-кістково-ниркова (або неспецифічна) лужна фосфатаза (L / B / K ALP або TNSALP),
• лужна фосфатаза статевих клітин (GCALP).

Щонайменше три із зазначених вище форм лужної фосфатази, а саме - плацентарну, кишечника і печінково-кістково-ниркову, можна розрізнити структурними, біохімічними та імунологічними методами.

Коротка інформація про окремі фракції лужної фосфатази

1. Плацентарна лужна фосфатаза є у значних кількостях у плаценті. У нормі сироватка крові містить лише сліди цієї форми ферменту. Частина активності плацентарної лужної фосфатази пов'язана з нейтрофілами (вид сегментоядерних лейкоцитів). Поява цієї лужної фосфатази в крові пов'язана з активізацією відповідного гена у ракових клітинах та вказує на розвиток пухлини. Таку форму лужної фосфатази називають ізофермент Регана (Regan isoenzyme).
2. Лужна фосфатаза кишечника - Частково теплостійкий фермент, високий рівень якого спостерігається в тканинах кишечника. На відміну від інших форм лужної фосфатази, її вуглеводневі бічні ланцюги не закінчуються сіаловою кислотою.У той же час, лужна фосфатаза кишечника, виділена з тканин плода, характеризується наявністю сіалової кислоти, що вказує на існування окремого гена, що кодує утворення цього ферменту в період розвитку плода. Цей ген може повторно спрацювати в ракових тканинах, таким чином, виявлення у дорослого пацієнта форми лужної фосфатази кишечника, характерної для плода, вказувати на розвиток пухлини. Така форма лужної фосфатази називається ізоферментом Кашари (Kasahara isoenzyme).
3. Лужна фосфатаза статевих клітин – частково термостійкий фермент, присутній у малих кількостях у зародкових статевих клітинах (гоноцити) ембріональних та деяких неопластичних тканин. У незначних кількостях її виявляють у плаценті. Так само, як і для плацентарної лужної фосфатази, цей тип ферменту виробляється клітинами пухлин (NAGAO isoenzyme).
4. Печінково-кістково-ниркова (неспецифічна) лужна фосфатаза - Форма ферменту, що руйнується при нагріванні (термолабільна), яка широко поширена у всьому організмі, особливо в печінковій, скелетній та нирковій тканинах. Вона становить більшу частину всієї лужної фосфатази у дорослих (орієнтовно 85%).

Таким чином, якщо у пацієнта вимірюється загальна лужна фосфатазаЯк це робиться у звичайних лабораторіях, то можна вважати, що проводиться вимірювання її печінково-кістково-ниркової фракції. Загалом можна стверджувати, що збільшення вмісту лужної фосфатази у сироватці крові асоціюється з наявністю захворювань, які вражають кісткову, печінкову та ниркову тканини..

Норма лужної фосфатази у сироватці крові для дітей та підлітків дещо відрізняється від норми для дорослих:

Збільшення змісту лужної фосфатази понад норму вказує на активне формування кісткової тканини, оскільки цей фермент є побічним продуктом діяльності остеобластів, наприклад, при хвороби Педжету (Деформуючий остозі або остеїті). Подібне збільшення може викликатись захворюванням, яке впливає на рівень кальцію в крові (гіперпаратиреоз) та дефіцитом вітаміну D. Рівень лужної фосфатази також підвищується у людей з целіакією. У дітей зміст лужної фосфатази підвищено, до періоду статевого дозрівання.

Вироблення ненормальних для здорової людини фракцій лужної фосфатази пов'язана з різними формами раку. Наприклад, плацентарна і лужна фосфатаза виробляються клітинами раку молочної залози та хоріокарциноми, відповідно. Загалом, плацентарна лужна фосфатаза – це маркер раку яєчників, яєчок, легенів та шлунково-кишкового тракту. Високі рівні печінково-кістково-ниркової лужної фосфатази можуть вказувати на наявність остеосаркоми та метастазів у кістковій тканині. Є відомості про зв'язок між високим рівнем лужної фосфатази кишечника та гепатоцелюлярною карциномою. З недавніх досліджень привертає увагу виявлення зв'язку між збільшенням змісту печінково-кістково-ниркової лужної фосфатази та хворобою Альцгеймера.

Зміст лужної фосфатази збільшується і при різних пошкодженнях клітин печінки, аж до їх руйнування, а також при порушеннях відтоку жовчі. Підвищення концентрації лужної фосфатази у печінці відіграє провідну роль при вірусних та аутоімунних гепатитах, токсичних та лікарських ушкодженнях печінки. Однак, при вірусних гепатитах концентрація лужної фосфатази підвищується незначно (на відміну від АЛТ або АСТ). Збільшення її вмісту виявляють і у жовтяничних хворих із цирозом печінки (у третині випадків). Приблизно у половини хворих на інфекційний мононуклеоз на першому тижні захворювання відзначають підвищені концентрації лужної фосфатази.

Значно збільшується зміст лужної фосфатази при холестазі (порушення відтоку жовчі), а закупорка жовчних проток супроводжується її різким збільшенням. Підвищення концентрації лужної фосфатази спостерігають у 90% хворих на первинний рак печінки та при метастазах у печінку.

Знижена концентрація ферменту у вагітних може свідчити про недостатність плаценти. Крім зазначених вище причин зміст лужної фосфатази може підвищуватись при захворюваннях кишечника, у тому числі і при бактеріальних інфекціях.

Зменшення рівня лужної фосфатази нижче за норму зустрічаються рідше, ніж збільшення. Його викликають деякі стани або захворювання, такі як:

• гіпофосфатазія (рідкісна вроджена хвороба, викликана дефіцитом печінково-кістково-ниркової лужної фосфатази),
• жінки в постменопаузі, які отримують терапію естрогеном через остеопороз,
• нещодавно перенесені операції на серці,
• недоїдання,
• дефіцит магнію,
• гіпотиреоз,
• важка анемія,
• ахондроплазія та кретинізм у дітей,
• стан після тяжкого ентериту,
• хронічний мієлоїдний лейкоз,
• Вживання оральних контрацептивів.

Незважаючи на те, що лужна фосфатаза є одним із найбільш ретельно досліджених ферментів, її метаболізм не повністю з'ясований. Протягом десятиліть досліджень було чітко встановлено діагностичну цінність цього ферменту, та лужна фосфатаза стала одним із найкорисніших лабораторних досліджень для оцінки рівня холестазу та хвороби кісток. Вивчення лужної фосфатази продовжується; щорічно вчені знаходять нові застосування для окремих фракцій.

На сьогодні вже розроблено методики для точної ідентифікації різних форм (фракцій) лужної фосфатази, пов'язаних із конкретними хворобами. Слід очікувати, що визначення фракцій лужної фосфатази може стати діагностичним тестом для диференціювання різних розладів печінки та маркером злоякісних новоутворень.

Лужна фосфатаза: норма у жінок та чоловіків і що вона показує в аналізі крові

Лужна фосфатаза - це група внутрішньоклітинних ферментів, завдання яких полягає у прискоренні низки біохімічних реакцій, та участь у фосфорно-кальцієвому обміні.

Всі відхилення говорять про патологічні процеси з боку печінки, структур травного тракту взагалі, а також кісток і кровоносної системи. Варіантів може бути багато, потрібно розбиратися сутнісно під контролем лікаря.

У той самий час, який завжди зміни показників однозначно свідчать на користь відхилень. Наприклад, у дитячі роки, коли організм пацієнта зростає, рівень зростає. Це природні стани, оскільки подовжуються і збільшують масу кістки.

Усі інші ситуації потребують точної кваліфікації та призначення грамотного, доцільного лікування.

Роль ферментів в організмі

Ізоферменти, названі лужною фосфатазою, виконують низку важливих функцій у межах всіх систем.

• Забезпечення нормального зростання кісткових структур плода. Найпомітніше це явище у другому та останньому триместрі, а також у дітей з недостатньою масою тіла (порушення можуть бути пов'язані з чим завгодно аж до завмерлої гестації).

Концентрація ферменту буде підвищуватися пропорційно до потреби плода. Як тільки вагітність вирішиться, через тиждень або трохи менше організм матері відновлює показники речовини самостійно.

• Стабілізація функціональної активності печінки Фосфатаза лужна забезпечує нормальну роботу органів травного тракту, зокрема найбільшої залози, так чи інакше, вказують на печінку, крім випадків ураження кісткових структур.

Це дуже корисно з точки зору діагностики, тому що лікарі спочатку мають зачіпку і приблизно уявляють з чого починати обстеження.

• Забезпечення адекватного зростання кісток у дитячі роки — одна з ключових функцій ферменту.

Збільшена лужна фосфатаза в цьому випадку вважається допустимою, навіть якщо відхилення трохи більше від формальної норми.

Рівень фосфатази лужної визначається простими рутинними методами, а виходячи з результатів, можна говорити про те чи інше порушення, ступінь його тяжкості. Вже на підставі цієї інформації є можливість прицільно дослідити область передбачуваної поразки.

Найчастіше це печінка, кісткова система. Зустрічається і опосередкований вплив. Наприклад, при віддалених пухлинних процесах.

Таблиці норм

У бланках результатів біохімічного аналізу крові загальна лужна фосфатаза (alkaline phosphatase) позначається як ALP. Саме її значення і розглядають як основні.

Для уточнення діагнозу може вимірювати кількість окремих ізоферментів. Тоді до абревіатури додається ще одна літера, яка вказує місце, де було утворено цю фракцію:

• ALPI – у кишечнику.
• ALPL – у тканинах печінки, кісток, нирках (неспецифічна ЛФ).
• ALPP – у плаценті.

У чоловіків

У чоловіків норма лужної фосфатази спочатку трохи вище, це особливість, яка диктується суттю біохімічних процесів.

У жінок

Норма лужної фосфатази у жінок до 40 років у 2-4 рази нижче, ніж у чоловіків того ж віку. Але далі рівні ферменту відрізняються не сильно.

У дітей

Сильний розкид показників у дітей 15-18 років залежить від багатьох факторів: від стану здоров'я, до швидкості зростання, статі, індивідуальних особливостей тіла, фізичних показників і т.д.)

Норма ЛФ у дітей вища, ніж у дорослих у рази. Це припустимо, допомога не потрібна.

При вагітності

У період вагітності, рівень ЛФ може бути вищим за норми в 1.5-2 рази, що вважається цілком прийнятним явищем і не вимагає будь-якої медичної допомоги.

Однак усі зміни рівнів специфічних ферментів необхідно контролювати. Нерідко під природні процеси маскуються патологічні явища.

Відхилення від норми може бути. Все залежить від характеру гестації, процесу та його клінічних особливостей. При активному зростанні плода слід враховувати вік пацієнтки.

Показання до проведення аналізу

Підстав для призначення діагностичного заходу безліч. Якщо говорити про ключові, вийде такий перелік:

• Тривалий та регулярний біль в області правого боку, під ребрами. Найімовірніший винуватець такого симптому - це захворювання печінки, від гепатитів та холестазу, до розладів на кшталт цирозу і навіть раку.

Збільшення фосфатази лужної не дає однозначної інформації про характер розладу, що дозволяє лише констатувати факт наявності проблеми.

Далі все залежить від інших діагностичних заходів. Ще складніше можливо виявити патологію в дитячі та підліткові роки.

Потрібна тонка оцінка стану інструментальними та лабораторними методами.

• Порушення структури кісток. Їх крихкість, підвищена ламкість. Це є підставою для проведення ретельного обстеження. Опорно-руховий апарат, його особливості також виступають частими винуватцями початку змін у біохімічному показнику крові.

Це тривожна ознака, оскільки багато подібних діагноз мають вроджене походження, асоційовані зі спадковими та генетичними проблемами.

• Деформація кісток неясної природи. Зустрічаються і натомість рахіту, розлади мінералізації, інших відхилень.
• Порушення з боку органів травного тракту.Якщо конкретний провокуючий чинник доки знайдено чи він остаточно зрозумілий.
• Підготовка до оперативного лікування. Аналіз на лужну фосфатазу включається до базового переліку діагностичних процедур, без яких пацієнта не беруть на планове хірургічне лікування. Питання необхідності завжди вирішується однозначно.

Відхилення, зазвичай, є підставою відмовитися від оперативної корекції, крім найскладніших ситуацій. В іншому випадку необхідно спочатку скоригувати основне захворювання. Потім вирішувати питання про можливість хірургічного лікування.

• Профілактичні огляди. Скринінгові заходи. В рамках традиційного біохімічного дослідження крові. Також є сенс провести обстеження при регулярному скринінгу вагітності.

Підстав насправді набагато більше, оскільки варіантів патології, яка могла стати причиною підвищення, чимало. Необхідність проведення діагностики визначається спеціалістом.

Підготовка та перебіг дослідження

Заходи, які проводяться заздалегідь, не становлять жодної складності, оскільки це стандартний біохімічний аналіз крові.

Достатньо дотримуватись простих рекомендацій:

• Приблизно протягом доби відмовляються від куріння. Нікотин, шкідливі речовини, які у сигаретах, впливають протягом усього кровоносну систему. Побічно смоли, кадмієві продукти горіння провокують ще й проблеми з обмінними процесами. Зрештою концентрація лужної фосфатази зростає, лікарі отримують помилкові результати, що призводить до неправильного лікування.
• За той самий термін протипоказано вживання спиртного. Незалежно від виду та кількості. Етанол штучно прискорює синтез лужної фосфатази, що закінчується хибним короткочасним зростанням показника.Хоча й не завжди подібне явище є. Залежить від суті порушення.
• За 3-4 години не можна їсти. Аналіз на лужну фосфатазу завжди проводиться натще. Оскільки метаболічні та біохімічні процеси, активні після сніданку, особливо щедрого, цілком можуть спотворити кінцеву картину. У бік збільшення чи штучного зменшення показників.
• До безпосереднього проведення дослідження рекомендується 5-10 хвилин посидіти спокійно. Фізичне навантаження, нервові стреси призводять до різкого стрибка показників ЛФ, це також неприпустимо, якщо стоїть мета точного дослідження.

В іншому якихось спеціальних заходів не потрібно.

Як проводиться сам аналіз:

• Пацієнт приходить до призначеного часу до лабораторії.
• Медичний персонал готує суху пробірку.
• Проводиться забір крові із вени. Кількість становить приблизно 10-15 мл, рідше трохи більше. Питання визначається політикою конкретного лікувально-діагностичного закладу.
• Пробірка із забраним біоматеріалом маркується, після чого її направляють до спеціального підрозділу лабораторії, де безпосередньо фахівці оцінюють фізичні та інші характеристики крові. Виявляють концентрацію речовин, які підлягають встановленню та опису.

Результат пацієнт отримує наступного дня. Рідше надвечір, після проведеної діагностики. Знову ж таки, залежно від політики конкретного медичного центру чи установи.

Розшифровкою та повною інтерпретацією підсумків займаються лише фахівці. Крім того, необхідно мати на увазі і методику підрахунку, і референсні значення (діапазони норм), що відрізняються в кожній лабораторії.

Причини підвищення

Можна назвати декілька ключових факторів розвитку патологічних змін.Залежно від локалізації первинного порушення. Відповідно, називають такі групи.

Розлади з боку печінки та травного тракту:

• Гепатит. Запальна поразка найбільшої залози людського організму.
• Цироз. Гостре чи хронічне відмирання клітин названої структури.
• Холестазу. Зустрічається переважно у вагітних жінок. Пов'язаний з порушенням відтоку виробленої жовчі.
• Жирова дистрофія. Спостерігається і натомість деяких захворювань.
• Ракові процеси.

Також на стан печінки впливають сторонні фактори:

• Прийом гормональних медикаментів.
• Цитомегаловірусна інфекція. Ураження вірусом герпесу п'ятого типу.
• Мононуклеоз.

Друга група стосується зміни кісткових структур. Спостерігається так само часто. Зростання ЛФ у біохімічному аналізі крові зазвичай свідчить на користь уроджених патологічних процесів.

Нарешті, є ціла низка недиференційованих причин, які не можна віднести до жодної групи з названих: від амілоїдозу до злоякісних пухлин нирок, генетичних мутацій.

Питання визначення етіології вирішується під контролем лікарів-ендокринологів. За потребою залучаються інші фахівці.

Причини зниження показника

Зниження рівня лужної фосфатази у крові зустрічається трохи рідше, а провокатори менш небезпечні, за рідкісними винятками. І підлягають найкращій корекції.

Якщо називати конкретні моменти:

• Анемія. Незалежно від типу. Супроводжується падінням концентрації гемоглобіну.
• Недостатнє надходження чи засвоєння вітаміну C в організмі пацієнта. Цинг. З перших етапів становлення хвороби.
• Далі за списком ідуть розлади з боку нирок, порушення роботи серця. Чи не критичні.
• Падіння рівня лужної фосфатази можливе на тлі надлишку вітаміну D.
• Дається взнаки плацентарна недостатність. Практично завжди результатом цього гестаційного ускладнення стає падіння показника ЛФ.
• Мала вироблення гормонів щитовидної залози відноситься до типових причин розвитку патологічного зменшення ферменту. Потрібно дослідити стан ендокринної системи.

Винуватців більше, названі найпоширеніші. При цьому в багатьох випадках лужна фосфатаза в нормі до певного моменту, доки не настане суб-або повна декомпенсація стану. Що дуже небезпечно.

Які обстеження ще потрібні

Допоміжні заходи спрямовані рішення групи завдань.

По-перше, необхідно виявити ключовий патологічний процес. Той, який став винуватцем розвитку порушення та зміни концентрації речовини.

По-друге, виявити можливі ускладнення перебігу цього захворювання.

З цією метою вдаються до ряду методик:

• Усне опитування хворого. Без нього неможливо обійтись. Це є основою. Потрібно дослідити всі скарги на здоров'я. Щоб визначитися з ймовірною етіологією процесу та висунути основні гіпотези.
• Збір анамнезу. Для оцінки природи розлад.
• УЗД органів черевної порожнини. Насамперед лікарів цікавить стан печінки, оскільки саме захворювання цього органу найчастіше позначаються на показниках біохімічного дослідження.
• Розширений аналіз крові із вивченням рівня мінеральних солей. Присутність кальцію майже завжди свідчить про порушення мінералізації кісток, але це небезпечно. З іншого боку — досить показово.
• Діагностика, спрямована на виявлення можливих пухлин віддаленої локалізації, вимагає залучення МРТ як основного методу.

Питання обстеження складне. Потрібно врахувати багато моментів. Тому найкраще залишити тактику на фахівців.

лужна фосфатаза показує функціональну активність печінки та стан кісток, це основні відомості. Усі відхилення – показання для термінової повноцінної діагностики. Щоб не прогаяти важливих моментів і розпочати лікування своєчасно. Якщо таке потрібно.