Гідроксизин (Hydroxyzine)

Гідроксизину гідрохлорид – білий порошок, без запаху, дуже добре розчинний у воді, молекулярна маса 447,83.

Фармакологія

Гідроксизин блокує Н₁-гістамінові рецептори, має антимускаринову та седативну дію, сприяє пригніченню активності деяких підкіркових зон.

Крім Н₁-гістаміноблокуючу, має бронходилатируючу та протиблювотну дію, має помірний інгібуючий вплив на шлункову секрецію. Гідроксизин значно зменшує свербіж у пацієнтів з кропив'янкою, екземою та дерматитом.

Покращує когнітивні функції, зокрема увагу і пам'ять. Не викликає звикання, психічної залежності та синдрому відміни при тривалому застосуванні.

При печінковій недостатності Н₁-гістаміноблокуючий ефект може продовжуватися до 96 годин після одноразового прийому

Має помірну анксіолітичну активність.

Полісомнографія у пацієнтів з безсонням та тривогою демонструє подовження тривалості сну, зниження частоти нічних пробуджень після одноразового або повторного прийому гідроксизину у дозі 50 мг. Зниження м'язової напруги у пацієнтів з тривогою відмічено при дозі 50 мг 3 рази на день.

Н₁-гістаміноблокуючий ефект настає приблизно через 1 годину після прийому внутрішньо. Седативний ефект проявляється через 30-45 хв.

Всмоктування. Після прийому внутрішньо абсорбція висока, значення Т_max становить 2 год. Після прийому середньої дози 50 мг C_max у дорослих – 70 нг/мл.

Після внутрішньом'язового введення одноразової дози 50 мг C_max складає 65 нг/мл.

Розподіл. Гідроксизин більше концентрується у тканинах, ніж у плазмі. Значення V_d становить 7-16 л/кг у дорослих.Гідроксизин проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плаценту, концентруючись переважно у фетальних, ніж у материнських тканинах.

Гідроксизин добре проникає у шкіру, при цьому концентрації гідроксизину в шкірі набагато перевищують концентрації у сироватці крові як після одноразового, так і після багаторазового застосування. Плазмова концентрація гідроксизину необов'язково відображає його зв'язування з тканинами або розподіл у шкірі.

Метаболізм. Гідроксизин метаболізується у печінці. Цетиризин – основний метаболіт (45%) – є блокатором Н₁-гістамінових рецепторів Метаболіти виявляються у грудному молоці.

Виведення. T_1/2 у дорослих – 14 год (діапазон – 7–20 год). Загальний кліренс гідроксизину становить 13 мл/хв/кг. Близько 0,8% гідроксизину виводиться у незміненому вигляді через нирки. Цетиризин екскретується головним чином із сечею, також у незміненому вигляді (25% від прийнятої внутрішньо або 16% від внутрішньом'язової дози гідроксизину).

Особливі групи пацієнтів

Літні. У хворих похилого віку Т_1/2 становив 29 год, V_d - 22,5 л/кг. Рекомендується зниження добової дози гідроксизину при призначенні пацієнтам похилого віку.

Діти віком до 1 року. У дітей загальний кліренс у 2,5 рази вищий, ніж у дорослих. Доза має бути скоригована. Т_1/2 складає 4 год.

Діти від 1 до 14 років. Т_1/2 складає 11 год.

Печінкова недостатність. У пацієнтів із вторинною дисфункцією печінки внаслідок первинного біліарного цирозу загальний кліренс становив приблизно 66% від значення, зареєстрованого у здорових добровольців. У пацієнтів із захворюваннями печінки Т_1/2 збільшувався до 37 год, концентрація метаболітів у сироватці крові була вищою, ніж у молодих пацієнтів з нормальною функцією печінки.Пацієнтам із печінковою недостатністю рекомендується зниження добової дози або кратності прийому.

Ниркова недостатність. Фармакокінетика гідроксизину досліджувалась у 8 пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну (24±7) мл/хв). Тривалість експозиції гідроксизину значно не змінилася, тоді як тривалість експозиції цетиризину була збільшена. Щоб уникнути будь-якого значного накопичення цетиризину після багаторазового застосування гідроксизину у пацієнтів з порушенням функції нирок слід зменшити щоденну дозу гідроксизину.

Показання до застосування

Симптоматичне лікування тривоги у дорослих, психомоторного збудження, відчуття внутрішньої напруги, підвищеної дратівливості при неврологічних (генералізована тривога та порушення адаптації) та соматичних захворюваннях; абстинентний алкогольний синдром; премедикація та післяопераційний період (у складі комбінованої терапії); свербіж алергічного походження (симптоматична терапія).

Нозологічна класифікація (МКХ-10)

Протипоказання

Підвищена чутливість до гідроксизину та цетиризину, амінофіліну або етилендіаміну; порфірія; внутрішньовенно, внутрішньовенно або підшкірно введення; вагітність; період пологової діяльності; годування груддю; вік до 1 року (при внутрішньом'язовому введенні) або 3 років (при прийомі внутрішньо).

Обмеження до застосування

Міастенія; гіперплазія передміхурової залози з клінічними проявами (у т.ч. утруднення сечовипускання); глаукома; деменція; судомні розлади, включаючи епілепсію; схильність до аритмії, включаючи електролітний дисбаланс (гіпокаліємія, гіпомагніємія); подовження інтервалу QT та/або серцево-судинні захворювання в анамнезі (в т.ч.серцева недостатність; артеріальна гіпертензія); застосування ЛЗ, які можуть викликати аритмію; гіпертиреоз.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано при вагітності та під час пологів.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування (метаболіти екскретуються у грудне молоко, див. Фармакокінетика).

Побічні дії

Реклама: ТОВ «РЛС-Патент», ІПН 5044031277

Інформація винятково для працівників охорони здоров'я.
Чи є фахівцем охорони здоров'я?

Можливі побічні ефекти наведені нижче за системами організму та частотою виникнення.

Найчастішими небажаними реакціями були сонливість, головний біль, загальмованість, сухість у роті та стомлюваність.

З боку імунної системи: рідко – гіперчутливість; дуже рідко – анафілактичний шок.

З боку нервової системи: дуже часто – сонливість; часто - головний біль, стомлюваність; нечасто - запаморочення, безсоння, тремор; рідко судоми, дискінезія.

З боку психіки: нечасто - збудження, сплутаність свідомості; рідко – галюцинації, дезорієнтація.

З боку органу зору: рідко – порушення акомодації, порушення зору.

З боку серця: рідко – тахікардія; частота невідома - подовження інтервалу QT на ЕКГ, шлуночкова тахікардія на кшталт «пірует».

З боку судин: рідко - зниження АТ.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко – бронхоспазм.

З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – нудота; рідко – блювання, запор.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко – порушення функціональних проб печінки; частота невідома – гепатит.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: рідко – затримка сечовипускання.

З боку шкіри та підшкірних тканин: рідко - свербіж, висипання (еритематозний, макулопапульозний), кропив'янка, дерматит; дуже рідко — ангіоневротичний набряк, підвищена пітливість, гострий генералізований екзантематозно-пустульозний висип, багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона.

Загальні розлади: рідко – гіпертермія, нездужання.

У поодиноких випадках відзначалися тривалі болі у місці внутрішньом'язового введення.

Наступні побічні ефекти спостерігалися при прийомі цетиризину - основного метаболіту гідроксизину - тромбоцитопенія, агресія, депресія, тик, дистонія, парестезія, окулогірний криз, діарея, дизурія, енурез, астенія, набряки, підвищення маси тіла і можуть спостерігатися при прийомі.

Взаємодія

Необхідно враховувати потенціювальну дію гідроксизину при спільному застосуванні з ЛЗ, які пригнічують ЦНС, такими як наркотичні анальгетики, барбітурати, анксіолітики, снодійні засоби, алкоголь. У цьому випадку їх дози мають підбиратись індивідуально.

Слід уникати одночасного застосування з інгібіторами МАО та холіноблокаторами.

Гідроксизин перешкоджає пресорній дії епінефрину та протисудомної активності фенітоїну, а також дії бетагістину та ЛЗ – інгібіторів холінестерази.

Встановлено, що застосування циметидину в дозі 600 мг двічі на день збільшує концентрацію гідроксизину в сироватці на 36% та знижує C_max метаболіту цетиризину на 20%.

Ефект атропіну, алкалоїдів беладони, серцевих глікозидів, гіпотензивних засобів, блокаторів Н₂-гістамінових рецепторів не змінюється під дією гідроксизину

Гідроксизин є інгібітором ізоферменту CYP2D6 і у високих дозах може бути причиною взаємодії із субстратами CYP2D6.Оскільки гідроксизин метаболізується в печінці, очікується збільшення його концентрації в плазмі крові при одночасному застосуванні з інгібіторами мікросомальних ферментів печінки. Оскільки гідроксизин метаболізується алкогольдегідрогеназою та ізоферментом CYP3A4/5, можливе підвищення концентрації гідроксизину в плазмі крові при одночасному застосуванні з ЛЗ, що потенційно інгібують ізофермент CYP3A4/5 (телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипензол, стирипензол позаконазол та деякі інгібітори протеази ВІЛ, включаючи атазанавір, індинавір, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, лопінавір/ритонавір, саквінавір/ритонавір та типранавір/ритонавір). Однак гальмування одного метаболічного шляху може частково компенсуватись роботою іншого.

Одночасне застосування гідроксизину з ЛЗ, які потенційно можуть спричинити аритмію, може збільшити ризик подовження інтервалу QT та виникнення шлуночкової тахікардії на кшталт «пірует».

Застосування гідроксизину одночасно із засобами, що мають ототоксичний ефект, наприклад гентаміцин, може маскувати такі симптоми ототоксичності, як запаморочення.

Гідроксизин слід відмінити за 5 днів до планованого проведення шкірних проб з алергенами (див. «Запобіжні заходи»).

Передозування

Симптоми із боку ЦНС включають нудоту, блювання, тахікардію, гіпертермію, сонливість, порушення зіниці рефлексу, тремор, сплутаність свідомості або галюцинації. Згодом можуть розвиватися пригнічення свідомості, дихання, судоми, зниження артеріального тиску, аритмія. Можливе посилення коматозного стану та серцево-легеневий колапс.

Лікування: У разі прийому внутрішньо – промивання шлунка з попередньою ендотрахеальною інтубацією.Можливе застосування активованого вугілля, проте даних, що свідчать про його ефективність, недостатньо. Необхідно контролювати стан стану дихання та кровообігу за допомогою ЕКГ-моніторингу, забезпечити адекватну оксигенацію, ввести налоксон, декстрозу (глюкозу) та тіамін; у разі необхідності отримання вазопресорного ефекту призначається норепінефрин або метарамінол, не слід застосовувати епінефрин. Серцеву діяльність та АТ необхідно контролювати протягом 24 годин після зникнення симптомів.

У великих дозах гідроксизин може призводити до подовження інтервалу QT та явних змін на ЕКГ.

Застосування аналептиків є неприпустимим.

Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.