Дисульфірам: опис, форми випуску, дія

Дисульфірам - Це активна речовина, яка входить до складу безлічі препаратів, що застосовуються для лікування алкогольної залежності.

Застосування Дисульфіраму виправдано у випадках, коли людина неспроможна свідомо відмовитися від спиртного. Ця речовина порушує процес знешкодження в організмі етилового спирту, через що людина відчуває дуже неприємні відчуття.

• відчуває жар і припливи крові до обличчя та голови,
• сильне і прискорене серцебиття,
• біль у ділянці грудини.

Однак саме ці прояви дають змогу викликати у людини огиду до алкоголю. Пацієнти починають сприймати спиртне негативно, усвідомлюють складність ситуації та докладають усіх зусиль для повернення до нормального життя.

Дія препарату Дисульфірам

Лікарі призначають пацієнтам препарат Дисульфірам тільки в тих випадках, коли інші, слабші лікарські засоби не допомагають. Під контролем лікаря пацієнт приймає препарат Дисульфірам, а потім випиває певну кількість спиртного.

Фармакологічна дія Дисульфіраму ґрунтується на перериванні в організмі людини ланцюжка біохімічних реакцій.

• Дисульфірам блокує фермент ацетальдегіддегідрогеназу, вироблення якого відбувається у печінці.
• В результаті в організмі людини не відбувається знешкодження спирту, що закономірно протікає з утворенням ацетальдегіду.
• При прийомі Дисульфіраму відповідний процес блокує виведення алкоголю у вигляді води та вуглекислого газу.

Коли людина під наглядом лікаря випиває порцію алкоголю, в організмі виявляється велика кількість ацетальдегіду. Відбувається отруєння, спостерігається сильна інтоксикація, що супроводжується масою неприємних симптомів:

1. нудотою,
2. блювотою,
3. прискореним серцебиттям
4. утрудненим диханням та ін.

Людина в такому тяжкому стані з'являється страх смерті. Цей стан називають дисульфірам-етанолової реакцією.

Переживаючи дуже неприємний і хворобливий стан, людина, яка страждає на алкоголізм, починає відчувати огиду до спиртних напоїв. У нього виникає умовний рефлекс, формується реакція непереносимості.

Форми випуску

Комерційні назви препаратів, що містять речовину дисульфірам, є різними. Препарат Дисульфірам виробляється у різних формах:

1. існують таблетки з такою назвою,
2. розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення,
3. краплі,
4. гель.

Також застосовуються для боротьби з алкоголізмом та таблетки для імплантації.

Пігулки

Пігулки Дисульфірам мають різне дозування. Вони застосовуються для лікування хронічного алкоголізму при виникненні запоїв протягом терапії.

У формі таблеток препарат приймають уранці, до їди. Починають прийом з порції 500 мг. на добу, але поступово дозування дисульфіраму знижують.

Лікарський засіб швидко всмоктується та надходить у кров. Далі запас діючої речовини створюється у жировій тканині. З неї препарат виводиться дуже повільно, чим і забезпечено його тривалий ефект.

Пігулки для імплантації

Для імплантації таблеток проводиться операція, в ході якої необхідно дотримуватися запобіжних заходів. Так як оперативне втручання є найбільш складним шляхом введення препарату, виробляють його в крайніх випадках, за необхідності під час кодування пацієнта, а також при інтоксикації нікелем.

• Імплантація провадиться під місцевим наркозом.
• Лікар робить невеликий хрестоподібний розріз у здухвинній ділянці, яка знаходиться між нижніми ребрами та кістками тазу, під лопаткою або в ділянці сідниць.
• У ході операції в тіло вводяться по 2 таблетки-імпланти.
• І таку процедуру потрібно повторити чотири рази. Тобто сумарно у тілі пацієнта виявляється вісім таблеток Дисульфіраму.
• Після закриття рани та накладання пов'язки пацієнт виявляється під впливом Дисульфіраму, який тепер не потрібно приймати.

Дисульфірам швидко з'являється у крові. Незважаючи на те, що концентрація цієї речовини в крові не дуже висока, лікарський засіб дуже добре діє. І його активність спостерігається ще через 8–9 місяців. Це пов'язано з тим, що Дисульфірам депонується в жировій тканині і поступово виводиться з неї.

У разі, якщо пацієнт, якому вшили імплант, прийме дозу спиртного, кровотік сильно прискорюється, надходження речовини в кров збільшується.

У тій ділянці, де під шкіру вшивалися пігулки, у людини залишиться невеликий безболісний шкірний горбок.

Читайте також: Антабус: інструкція, аналоги та відгуки

Ампули для внутрішньовенних ін'єкцій

Внутрішньовенне введення Дисульфірам є найбільш швидким способом доставки речовини в кровотік. Відразу після ін'єкції препарату пацієнт нічого не відчує: ефект проявляється приблизно через 3-4 дні, а накопичена дія триває ще два тижні після припинення лікування.

Після ін'єкції Дисульфірама основна його речовина накопичується також у жировій тканині. Такий спосіб введення препарату в організм практично жодним чином не впливає на обмін речовин людини. Але якщо пацієнт, якому роблять ін'єкцію, страждає на цироз печінки, у нього збільшиться кількість метаболітів у крові.

Виведення препарату проводиться нирками і легенями: речовини його розпаду усуваються із сечею і повітрям, що видихається. Окрема частина дисульфіраму виводиться через кишечник.

Внутрішньом'язові ін'єкції Дисульфіраму

Внутрішньом'язовий укол препарату не є дуже болючим, Дисульфірам вводиться за допомогою шприца. Інфільтрат речовини, потрапляючи до організму, повільно розсмоктується. А при вживанні алкоголю відбувається дисульфірам-етанолова реакція.

Як було зазначено, людина починає відчувати жахливий стан, що супроводжується дуже неприємними симптомами.

Зрозуміло, дія препарату Дисульфірам подібна незалежно від того, в якій формі він потрапляє до організму. Особливу увагу важливо звернути на той факт, що при лікуванні Дисульфірам пацієнтові забороняється вживати будь-які ліки та настоянки на основі спирту.

Протипоказання

Дисульфірам - Це досить сильний препарат. Він призначається лікарем при певних показаннях. Дисульфірам має безліч протипоказань та побічних ефектів. Перерахуємо лише основні:

• чутливість до препарату та його діючої речовини;
• захворювання серцево-судинної системи;
• хвороби органів зору та слуху у дуже тяжкій формі;
• цукровий діабет І та ІІ типу;
• астма, різні патології легень;
• захворювання печінки та нирок;
• злоякісні пухлини;
• серйозні захворювання нервової системи;
• психічні розлади;
• епілепсія та судомні напади.

Дисульфірам суворо протипоказаний вагітним і жінкам, що годують.

З великою обережністю застосовують препарат, якщо пацієнт перебуває у літньому або старому віці, якщо у пацієнта спостерігаються психічні розлади.

Зрозуміло, за наявності протипоказань лікар-нарколог допоможе підібрати пацієнту препарат, що є аналогом Дисульфіраму. Загалом аналогів цього препарату чимало, вони становлять цілу групу лікарських засобів.

Побічні ефекти

• Лікування, що проводиться із застосуванням Дисульфіраму, може супроводжуватися неприємними симптомами, оскільки препарат має ряд побічних ефектів.
• Так, при прийомі Дисульфірам у пацієнтів може з'являтися присмак металу в роті. Також препарат може сприяти загостренню різноманітних хронічних захворювань, виникненню та прогресуванню психозів.
• Складна процедура імплантації також загрожує ускладненнями: у пацієнтів можуть спостерігатися алергічні реакції, розбіжність швів та ін.

Так як Дисульфірам є серйозним і сильнодіючим препаратом, при появі будь-яких описаних побічних ефектів, а також інших негативних реакцій організму необхідно терміново звернутися за лікарською допомогою, щоб уникнути загострення та настання коми.

Процес нейтралізації дисульфіраму

Препарат Дисульфірам викликає у пацієнта тривале відторгнення алкоголю. Бувають випадки, коли людина, яка перебуває в алкогольній залежності і проходить лікування препаратом, раптово вирішує перервати це лікування.

Зрозуміло, таке рішення виглядає безпідставним, оскільки вже розпочату терапію не варто переривати, краще довести її до кінця. Тим не менш, нерідко алкоголіки починають лікуватися з примусу рідних, прохання близьких.

Але буває, що людина просто не переносить препарат. Іноді пацієнт не витримує помірності та, незважаючи на всі заборони, споживає алкоголь. Деколи спиртовмісні речовини потрапляють в організм випадково, помилково. І ось людина розуміє, що вона не в змозі пережити подальшої реакції організму.У цьому випадку він звертається з відповідним проханням до лікарні чи поліклініки.

Читайте також: Антипохмелін: інструкція із застосування, форми випуску, відгуки

Пацієнту вводиться нейтралізуючий антидот, що зводить терапію до нуля. Повторне лікування з використанням Дисульфіраму після такого введення антидоту буде набагато менш ефективним.

Антидот Дисульфірама не дозволяє людині повернутися до початкового стану, в якому він був до прийому препарату. Слабка дія кодування таки триває, і пацієнт не перестає відчувати жар і всі симптоми, властиві похміллям.

Для того, щоб лікування пішло на користь, щоб мінімізувати варіанти використання антидоту, дуже важливо поряд із прийомом Дисульфіраму пройти психотерапевтичні сеанси. Психологи та лікарі за допомогою різних методів можуть допомогти впоратися з реакцією організму, спричиненою Дисульфірамом.

Аналоги та вартість

Існує ціла група препаратів, дія яких аналогічна до Дисульфіраму. Перелічимо найвідоміші з них:

• Аверсан,
• Антиетил,
• Антиетан,
• Алкофобін,
• Антикол,
• Антабус,
• Дізетил,
• Контрапот,
• Кротенал,
• Лідевін,
• Абстініл,
• Радотера,
• Рефузал,
• Стоптіл,
• Тетлонг,
• Тетрадін,
• Тетурам,
• Екзорран,
• Еспенал,
• Еспераль.

Вартість препарату Дисульфірам коливається в аптеках 200 до 1000 рублів. Імпланти та масляний розчин Дисульфіраму коштують від 600 до 2400 рублів.

Відгуки

Оскільки препарат Дисульфірам є сильнодіючим, його не використовують без згоди хворих на алкоголізм. Більшість відгуків про Дисульфірам носять позитивний характер: люди часто готові пройти через труднощі і важкі стани, щоб позбавитися залежності.

Іван, 59 років: «Дуже багато років не міг кинути пити.Іноді траплялися перерви, але я часто зривався. Мабуть, через вживання алкоголю з'явилися проблеми зі здоров'ям: стали мучити нестерпний біль у печінці, підшлунковій залозі, навіть мені було важко кинути. тому я звернувся до нарколога. Лікар призначив обстеження, а потім запропонував обстежити. закодуватися за допомогою Дисульфірама. Я не вірив, що все це подіє, але всього через місяць я не відчував більше тяги до спиртного, та й відчувати себе став набагато краще!».

Ігор, 45 років: «Коли мій бізнес став процвітати, я і не помітив, як замість дегустатора дорогих елітних напоїв став перетворюватися на справжнього алкоголіка. наркологу. Лікар зробив укол з Дисульфірамом і запропонував спробувати спиртне через деякий час. мені було настільки погано, що пробувати ще відпало будь-яке бажання.

Яків, 36 років: «Ще за часів студентства я почав міцно випивати. В результаті я втратив все: улюблену дружину, роботу, та й друзі всі кудись поділися. що час зупинитися, і звернувся до клініки Там мені запропонували закодуватися за допомогою речовини Дисульфірама. Після цього пройшов уже рік, я не п'ю зовсім.

Є протипоказання.

Дисульфірам (Antabus®)

Дисульфірам (Antabus) – найпоширеніший у Фінляндії лікарський препарат, що використовується для лікування алкоголізму. У нормальних умовах етанол в організмі перетворюється на ацетальдегід, який, відповідно, швидко перетворюється на оцтову кислоту і виводиться з організму. Дисульфірам запобігає перетворенню ацетальдегіду на оцтову кислоту, внаслідок чого в організмі починається накопичуватися велика кількість ацетальдегіду. Ацетальдегід викликає навіть у невеликих кількостях нудоту, блювання (ризик пошкодження стравоходу), печіння та почервоніння шкіри, а також задишку – так звану антабусну реакцію. Іншими симптомами є пітливість та зниження АТ. У серйозніших випадках може виникнути навіть коматозний стан. Антабусні реакції зазвичай виражаються сильно, тому під час лікування дисульфірамом алкоголь стає практично неможливим. Отже, дисульфірам є засобом попередження прийому спиртного, так як на сам потяг до алкоголю дисульфірам не впливає. Дисульфірам володіє іншими механізмами дії, наприклад, зменшує виробництво норадреналіну.

Дозування

Лікування дисульфірамом може бути розпочато, якщо пацієнт перебуває під впливом алкоголю. Як правило, пацієнт за 12 годин до початку лікування не повинен приймати жодної краплі алкоголю. Пацієнт також повинен бути поінформований про початок курсу лікування, а також про антабусну реакцію, що викликається прийомом алкоголю. Початкова доза становить 800 мг/добу протягом кількох діб. Підтримуюча доза становить 100–200 мг/добу або 400–800 мг двічі на тиждень. Лікар може визначити й інший режим, наприклад прийом препарату при необхідності (свята, відпустка).

При прийомі під контролем (поліклініка, чоловік/чоловік та ін) успішна терапія є більш ймовірною, що важливо особливо на початку курсу лікування. З пацієнтом може бути укладено т.зв. Антабусний договір, згідно з яким пацієнт, наприклад, бере на себе зобов'язання дотримуватись терапії протягом шести місяців. Без контролю використання дисульфіраму може стати нерегулярним і тому безрезультатним. В аптеках дисульфірам (Antabus, 200 мг) відпускається у вигляді шипучих пігулок. Шипуча таблетка розчиняє у воді (1/2 склянки) перед прийомом. Смак – нейтральний. Для успішного проведення терапії препарат слід приймати одразу вранці.

Дисульфірам доступний також як імплантату. Його дія часто виявляється слабкою, оскільки кількість дисульфіраму, що вбирається в організм, може залишатися незначною. В даний час імплантати використовуються меншою мірою.

Властивості дисульфіраму

В організмі дисульфірам через певні проміжні фази перетворюється на основну діючу речовину (метиловий ефір діетилкарбамінової кислоти). Дія починається протягом кількох годин. Найкращий ефект досягається приблизно через три дні лікування. Після прийому препарату дія зберігається протягом 1-2 тижнів. На термін впливають, зокрема, величина прийнятої дози, і навіть індивідуальні особливості організму. Завдяки своїй тривалій дії дисульфірам стимулює відмову від спиртного, навіть якщо пацієнт навмисне пропустить кілька доз дисульфіраму. Пацієнту ніколи не можна давати дисульфірам «таємно», оскільки алкоголь при сумісному вживанні з дисульфірамом може призвести до пошкодження органів і навіть до смерті.

При прийомі через рот наслідки спільного прийому дисульфіраму та алкоголю виявляються дуже швидко, приблизно через 5–10 хвилин. Симптоми тривають від 30 хвилин до кількох годин - насправді протягом всього часу присутності в організмі алкоголю. Організм не звикає до дисульфіраму, тому лікування можна за потреби продовжувати кілька років. Згодом пацієнт насправді все легше переноситиме антабусні реакції навіть при прийомі невеликих кількостей алкоголю.

Шкідливі впливи

Незважаючи на те, що дисульфірам може викликати шкідливі впливи, що не залежать від присутності алкоголю, на тлі загальної шкоди він вважається помірно безпечним лікарським препаратом. Найчастішими шкідливими впливами є втома, головний біль, порушення функції шлунка, порушення смаку та поганий запах із рота. При продовженні лікування шкідливі впливи зазвичай минають. Можливі також високі значення печінкового ферменту та жовтяниця (іктерус), але симптоми проходять після припинення прийому препарату. Перед початком лікування та регулярно в процесі лікування необхідно визначати значення печінкового ферменту (трансамінази, S-GT), а також білірубіну. На початку курсу лікування аналізи мають проводитись із двотижневими інтервалами протягом двох місяців. Після цього достатньо аналізу раз на 3-6 місяців. Відомо, що шкідливі впливи легше виявляються в осіб із нікелевою алергією. Досить рідкісними шкідливими впливами є шкірні симптоми та тремтіння. Аналогічно до інших лікарських препаратів, тривале вживання (протягом кількох років) великими дозами збільшує ризик серйозних шкідливих впливів. При звичайному режимі вживання дисульфірам, однак, є безпечним і добре переносимим препаратом.

Препарат не рекомендується приймати під час вагітності або годування груддю через недостатні дослідження, хоча він і є для плода менш небезпечним, ніж рясне вживання матір'ю алкоголю. Вагітним або годуючим грудьми матері слід проконсультуватися з лікарем до початку лікування препаратом.

Спільна дія

Багато лікарських препаратів мають спільну з дисульфірамом дією (таблиця 1). Відомості, подані у таблиці, є орієнтовними. Пацієнту слід повідомити лікаря про всі лікарські препарати та гомеопатичні продукти, які він приймає, щоб уникнути їх спільної дії. Можливі спільні дії можна також уточнити в аптеці. На тлі спільних дій відзначається, наприклад, вплив дисульфіраму на функцію деяких ферментів організму (напр. CYP2C9 та CYP2E1-інгібітор). Слід врахувати, деякі рецептурні препарати разом із алкоголем викликають таку ж реакцію, як і дисульфирам.

Таблиця 1. Приклади спільної дії дисульфіраму та деяких лікарських препаратів

Під час лікування діазепамом слід остерігатися всього, що містить алкоголь.. Згідно з однією оцінкою, антабусна реакція з'являється у чутливих пацієнтів відразу, коли вміст алкоголю в крові становить лише 0,05–0,1 проміле. Для порівняння: одна пляшка пива у дорослої людини вагою 70 кг піднімає вміст алкоголю у крові майже до 0,2 проміле. Таким чином, на практиці одного ковтка пива достатньо виникнення симптомів. Особливу увагу слід звертати на певні рідкі ліки, вміст алкоголю (напр., багато ліків від кашлю). При стані сп'яніння 0,5 проміле антабусні симптоми виявляються вже на повну силу, а при стані сп'яніння 1,25-1,5 проміле може спостерігатися втрата свідомості. Також не слід ні їсти, ні пити продовольчі продукти, що містять алкоголь, і з обережністю ставитись до безалкогольного пива. Також можливо, що цукерки з лікером або вино для причастя можуть спричинити антабусні симптоми.

Також можливо, що призначені для нанесення на шкіру або слизову оболонку спиртовмісні продукти – дезінфікуючі речовини, лосьйони після гоління, дезодоранти, вода для полоскання рота – можуть викликати антабусну реакцію. Обмеження застосування цих продуктів важко визначити, оскільки поява симптомів є сумою багатьох складових (наприклад, міцність шкірної дезінфікуючої речовини, площа і товщина нанесеного шару, можливе використання інших спиртовмісних продуктів і т.д.) Є кілька наукових публікацій про спільну дію речовин, але у них розглядаються, найімовірніше, окремі випадки. Тому застосування спиртовмісних продуктів слід у міру можливостей уникати.Відомо, що один запах спирту в духах може бути фатальним для алкоголіка, що є небезпечним під час лікування дисульфірамом, а повна заборона може зменшити цей ризик. Якщо застосування цих продуктів неминуче, слід, наприклад, гель, що містить спирт, спочатку наносити на невелику ділянку шкіри. Якщо за 1-2 години симптомів не буде, користування продуктом очевидно безпечне. Насправді питання можна вирішити експериментальним шляхом, але надійнішим рішенням стане використання іншого продукту. Також передбачається, що невелика антабусна реакція може бути корисною для пацієнта, оскільки є доказом ефективності терапії.

Передозування

Разові дози дисульфіраму більше 3 г можуть спричинити симптоми передозування (нудота, сильна втома). Частина серйозних симптомів може виникнути із затримкою (порушення координації, порушення мови, ослаблення розумових функцій). Частина симптомів може бути незмінною. Лікування проводиться відповідно до симптомів, тому що для дисульфіраму немає протидіючої речовини. Значне передозування (у дітей 0,3 г/кг та дорослих 0,5 г/кг) може призвести до смерті. При підозрі на передозування необхідно негайно звернутися до чергової поліклініки або зателефонувати за екстреним телефоном (112).

Veli-Matti Surakka (Велі-Матті Суракка)
провізор

Основні джерела

Alko.fi: C2H5OH - asiaa alkoholista: Kun veressä on alkoholia. Retrieved 5.10.2011 [External link no available anymore. 13.2.2014]

Antabus®-valmisteyhteenveto. Retrieved 4.10.2011

Koulu M, Tuomisto J: Farmakologia ja toksikologia, 2007.

Neuvonen PJ, Backman JT, Himberg J-J, Huupponen R, Keränen T, Kivistö KT: Kliininen farmakologia ja lääkehoito, 2011.

Pharmaca Fennica 2011 року.

Piscitelli SC, Rodvold K: Drug Interactions in Infectious Diseases, 2001.

Rassool GH: Alcohol та Drug Misuse. A Handbook for Students and Health Professionals, 2009.

Salaspuro M, Widenius T: Disulfiraamihoito. Lääketieteellinen Aikakauskirja Duodecim 110(2):153, 1994.

Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Päihdelääketieteen yhdistyksen asettama työryhmä: Käypä hoito: Alkoholiongelmaisen hoito, 2011. Retrieved 4.10.2011 http://www.kaypahoito.fi/web/kh/suositukset/naytaartikkeli/tunnus/hoi50028

TherapiaFennica.fi: Salaspuro M: Alkoholi. Retrieved 5.10.2011

Tacke, Ulrich. Henkilökohtainen tiedonanto 9.10.2011.

ДИСУЛЬФІРАМ (DISULFIRAM) ОПИС

Засіб для лікування алкогольної залежності. Інгібуюче впливає на фермент альдегід дегідрогеназу, яка бере участь у метаболізмі етанолу. Це призводить до підвищення концентрації метаболіту етатолу - ацетальдегіду, що викликає припливи крові до обличчя, нудоту, блювання, загальне нездужання, тахікардію, зниження артеріального тиску, які роблять надзвичайно неприємним вживання алкоголю після прийому дисульфіраму.

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо відбувається швидка, але неповна (70-90%) абсорбція активної речовини із ШКТ.

Завдяки високій розчинності в ліпідах, дисульфірам широко розподіляється в організмі та накопичується у різних жирових депо.

Дисульфірам швидко метаболізується в діетилдітіокарбамат (ДДК), який частково виводиться у вигляді сірковуглецю з повітрям, що видихається і частково метаболізується в печінці в метил-ДДК. Останній перетворюється на активний метаболіт – діетилтіокарбамінової кислоти метиловий ефір (метил-ДТК).C max у плазмі крові метил-ДТК досягається через 4 години після прийому дисульфіраму, але максимальна інгібуюча активність щодо альдегіду дегідрогенази вперше спостерігається через 3 дні прийому.

T 1/2 метил-ДТК становить близько 10 годин, при цьому інгібуюча активність щодо альдегіду дегідрогенази продовжується значно довше. Ефект, таким чином, може зберігатися протягом 7-14 днів після відміни.

При слабкому чи помірному погіршенні функції печінки метаболізм не змінюється.

Метаболіти виводяться головним чином із сечею.

До 20% дози може залишатися в організмі протягом 1 тижня та більше.

Показання активної речовини ДИСУЛЬФІРАМ

Лікування та профілактика рецидивів хронічного алкоголізму; як дезінтоксикаційний засіб при хронічному отруєнні нікелем.

Режим дозування

Доза становить 125-500 мг на добу, схему і тривалість лікування визначають індивідуально.

Побічна дія

З боку травної системи: часто – дисгевзія (порушення смаку), нечасто – аномальний запах стільця; при тривалому застосуванні дисульфіраму – гастрит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома – печінкова недостатність, фульмінатний гепатит, гепатит (переважно цитолітичний).

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; нечасто - полінейропатія; частота невідома;

З боку психіки: частота невідома – нервово-психічні розлади, сплутаність свідомості; при тривалому застосуванні дисульфіраму – психози, що нагадують алкогольні.

З боку серцево-судинної системи: частота невідома – артеріальна гіпертензія; при тривалому застосуванні дисульфіраму у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями можливий тромбоз судин головного мозку.

З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома – алергічний дерматит.

Інші: дуже часто – астенія.

Реакції, зумовлені асоціацією дисульфірам-етанол: частота невідома – судоми, набряк мозку, субдуральний крововилив; тахікардія, аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда (іноді з летальним наслідком), припливи крові до шкіри обличчя, зниження артеріального тиску, серцево-судинний колапс; пригнічення дихання; нудота, блювання; еритема; загальне нездужання.

При прийомі етанолу у дозах понад 50-80 мл (у перерахунку на 40 % етанол) на фоні прийому дисульфіраму розвиваються тяжкі порушення функції серцево-судинної та дихальної систем, набряки, судоми. У цьому випадку терміново проводять дезінтоксикаційну та симптоматичну терапію.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до дисульфіраму; печінкова недостатність тяжкого ступеня, дихальна недостатність тяжкого ступеня, ниркова недостатність тяжкого ступеня, цукровий діабет, інсульт в анамнезі або тяжкі органічні ураження головного мозку, нервово-психічні розлади, епілепсія та судомний синдром будь-якого генезу, захворювання серцево-судинної системи, включаючи ІХС; прийом спиртних напоїв або лікарських препаратів, що містять етанол протягом попередніх 24 год; вагітність та дітородний вік (за відсутності застосування контрацепції), період грудного вигодовування; вік до 18 років; одночасний прийом ізоніазиду, метронідазолу, орнідазолу, секнідазолу, тинідазолу, фенітоїну.

З обережністю: ниркова недостатність (ризик розвитку тяжчої дисульфірам-етанолової реакції), гіпотиреоз (ризик розвитку тяжчої дисульфірам-етанолової реакції), нікелевий дерматит (підвищений ризик розвитку гепатиту), виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, неврит , що приймають кокаїн (ризик подовження інтервалу QT); пацієнти віком від 60 років.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказане застосування при вагітності та в період грудного вигодовування.

Застосування при порушеннях функції печінки

Протипоказаний при тяжкій печінковій недостатності. З обережністю слід застосовувати у пацієнтів із захворюваннями печінки.

Застосування при порушеннях функції нирок

Протипоказане застосування при нирковій недостатності тяжкого ступеня. З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з нирковою недостатністю (ризик розвитку тяжчої дисульфірам-етанолової реакції).

Застосування у дітей

Протипоказано застосування у дітей та підлітків віком до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки).

Застосування у пацієнтів похилого віку

З обережністю призначати літнім хворим, щоб уникнути погіршення перебігу супутніх захворювань.

Особливі вказівки

Дисульфірам слід застосовувати лише під наглядом лікаря.

Повідомлялося про розвиток тяжких токсичних уражень печінки (включаючи фульмінантний гепатит та некроз печінки), які можуть призвести до розвитку печінкової недостатності, печінкової коми та летального результату або зажадати проведення трансплантації печінки. Перед початком лікування дисульфірамом слід провести дослідження функції печінки, включаючи . Такі дослідження слід регулярно повторювати. у період застосування дисульфіраму, особливо у перші 3 місяці лікування (щомісяця).

З обережністю слід застосовувати у пацієнтів із нирковою недостатністю, захворюваннями дихальної системи.

У період застосування дисульфіраму слід уникати прийому спиртних напоїв та лікарських засобів, що містять етанол.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Слід приділити особливу увагу вирішенню питання щодо можливості керування транспортними засобами та роботі з механізмами через ризик розвитку сонливості, пов'язаної з прийомом дисульфіраму.

Лікарська взаємодія

Слід уникати прийому спиртних напоїв та етанолвмісних лікарських засобів у період лікування дисульфірамом, щоб уникнути розвитку реакцій зумовлених асоціацією дисульфірам-етанол.

При одночасному застосуванні дисульфірам підвищує ризик виникнення поведінкових та координаційних порушень.

При одночасному застосуванні дисульфіраму з похідними нітроімідазолу (метронідазол, орнідазол, секнідазол, тинідазол) можливі гострий делірій, сплутаність свідомості.

При одночасному застосуванні дисульфіраму з фенітоїном відбувається значне та швидке підвищення плазмових концентрацій фенітоїну, що призводить до підвищення ризику розвитку токсичних ефектів (дисульфірам пригнічує метаболізм фенітоїну).

При одночасному застосуванні дисульфіраму та гепатотоксичних лікарських препаратів можливе ураження печінки.

При одночасному застосуванні дисульфіраму з варфарином та іншими непрямими антикоагулянтами посилюється антикоагулянтна дія та збільшується ризик кровотечі (зниження метаболізму варфарину у печінці).

Дисульфірам знижує метаболізм теофіліну. При їх одночасному застосуванні необхідна корекція дози теофіліну.

При одночасному застосуванні підвищується концентрація в плазмі крові діазепаму та хлордіазепоксиду, що в деяких випадках супроводжується запамороченням. Під впливом діазепаму можливе зменшення інтенсивності реакції дисульфірам-етанол. Описано випадок посилення токсичності темазепаму.

При одночасному застосуванні дисульфіраму з трициклічними антидепресантами, похідними фенотіазину, інгібіторами МАО існує ризик розвитку серйозних побічних реакцій, пов'язаних із лікарською взаємодією.

Дисульфірам інгібує ферменти печінки, тому при одночасному застосуванні препаратів, що метаболізуються в печінці, можливе порушення їхнього метаболізму.

Описано випадок розвитку манії у пацієнта, який приймає дисульфірам та буспірон.

При одночасному застосуванні зменшується кліренс дезіпраміну та іміпраміну з організму.

При одночасному застосуванні з амітриптиліном можливе посилення терапевтичної дії дисульфіраму, проте можливе також посилення токсичної дії амітриптиліну на ЦНС.

При одночасному застосуванні з ізоніазидом описано випадки розвитку запаморочення, депресії; з кофеїном – зменшується виведення кофеїну з організму; з метронідазолом – розвивається гострий психоз, сплутаність свідомості; з омепразолом – описаний випадок розвитку порушення свідомості та кататонії.

При одночасному застосуванні з перфеназин не можна виключити розвитку психотичних симптомів.

При одночасному застосуванні дисульфірам інгібує метаболізм та виведення рифампіцину.

При одночасному застосуванні з феназоном збільшується T 1/2 феназону; з фенітоїном – посилюються ефекти фенітоїну внаслідок підвищення його концентрації у плазмі крові, розвиваються токсичні реакції.

При одночасному застосуванні з хлорзоксазоном підвищується концентрація хлорзоксазону у плазмі крові; з хлорпромазином – можливе посилення артеріальної гіпотензії.