Метронідазол та тинідазол

Метронідазол є бактерицидним антибіотиком. Він проникає крізь бактеріальні клітинні стінки, руйнує ДНК та інгібує синтез ДНК певних мікроорганізмів.

Тінідазол є спорідненим з нітроімідазолом з аналогічним механізмом дії, але більш обмеженим клінічним застосуванням.

Фармакокінетика метронідазолу та тинідазолу

Пероральний метронідазол добре абсорбується. Він зазвичай призначається внутрішньовенно, тільки якщо пацієнти не можуть отримувати перорального лікування. Він добре розподіляється в рідких середовищах організму та проникає у спинномозкову рідину, що призводить до його високих концентрацій.

Метронідазол метаболізується в основному в печінці та виводиться головним чином із сечею, але його виведення не зменшується у пацієнтів з нирковою недостатністю. Однак оскільки метаболіти препарату метронідазолу можуть накопичуватися у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, ці пацієнти повинні піддаватися моніторингу на наявність побічних ефектів, пов'язаних із застосуванням препарату метронідазолу, таких як вплив на центральну нервову систему, що викликає головний біль, судоми та периферичну нейропатію (в оніміння або парестезію кінцівок).

Тінідазол має трохи триваліший період напіввиведення, ніж метронідазол, що дозволяє застосовувати його менш часто.

Показання до застосування метронідазолу та тинідазолу

Метронідазол активний проти:

• Усіх облігатних анаеробних бактерій (він не виявляє активності проти факультативних анаеробних та аеробних бактерій)
• Певних протозойних паразитів (наприклад, Trichomonas vaginalis , Entamoeba histolytica , Giardia intestinalis [ lamblia ])

Метронідазол використовується насамперед при інфекціях, спричинених облігатними анаеробами, часто з іншими антибактеріальними препаратами. Метронідазол є антибіотиком вибору при бактеріальному вагінозі. Він має й інші клінічні застосування (див. таблицю Деякі аспекти клінічного застосування метронідазолу).

Тінідазол використовується в основному для згаданих паразитів з групи найпростіших. Він не використовується при системних анаеробних бактеріальних інфекціях.

Деякі аспекти клінічного застосування метронідазолу

Інфекції, що викликаються облігатними анаеробами (наприклад, черевної порожнини, органів малого тазу, м'яких тканин, періодонтальні та одонтогенні інфекції; абсцес легень)

Часто використовується з іншими антимікробними препаратами при потенційно полімікробних інфекціях.

Інфекції центральної нервової системи (менінгіт, абсцес мозку)

Профілактика перед проведенням операції на кишечнику

Більше не рекомендується як антибіотик першої лінії

Слід призначати лише у легких випадках, коли ванкоміцин та фідаксоміцин недоступні, або у тяжких випадках – внутрішньовенно у комбінації з ванкоміцином

Для лікування та профілактики рецидивів

Використовується з іншими лікарськими засобами

Місцеве або пероральне застосування

Протипоказання до застосування метронідазолу та тинідазолу

Метронідазол та тинідазол протипоказані пацієнтам з алергічними реакціями на цей препарат.

Призначення метронідазолу та тинідазолу під час вагітності та годування груддю

Репродуктологічні дослідження з метронідазолом у деяких видів тварин виявили підвищений ризик канцерогенної активності. Адекватні контрольовані дослідження щодо застосування при вагітності не проводились.Більшість досліджень, проведених на людях, не показала підвищеного ризику розвитку раку, уроджених дефектів чи інших несприятливих наслідків для плода після застосування матір'ю метронідазолу під час вагітності; однак у деяких дослідженнях зазначалося, що заяча губа (з вовчим небом або без нього) була виявлена ​​у новонароджених, матері яких приймали метронідазол протягом 1-го триместру вагітності. Деякі експерти радять уникати застосування метронідазолу в період одного триместру, хоча рекомендації 2021 року щодо лікування інфекцій, що передаються статевим шляхом Центрів з контролю та профілактики захворювань (ЦКЗ) 2021 sexually transmitted infections treatment guidelines вказують на те, що для лікування тріх вагітності можливе призначення одноразової дози. м.

Метронідазол проникає у грудне молоко; використання під час годування груддю не рекомендується.

Є обмежені дані про використання тінідазолу під час вагітності, проте оскільки дослідження на тваринах вказують на наявний помірний ризик, тінідазол уникають застосування під час вагітності. Грудне вигодовування слід відкласти на 72 години після одноразового прийому 2 г тинідазолу внутрішньо.

Побічні ефекти метронідазолу та тинідазолу:

Побічні ефекти метронідазолу та тинідазолу включають:

• Шлунково-кишкові розлади
• Вплив на центральну нервову систему та периферична невропатія
• Дисульфірамоподібна реакція

Можуть з'явитися нудота, блювання, біль голови, напади судом, непритомність, інші прояви з боку центральної нервової системи та периферична невропатія; фіксувалися висип, лихоманка та оборотна нейтропенія.Реакція, схожа на реакцію прийому дизульфірама (включаючи припливи, біль голови, нудоту і блювоту), може виявлятися, якщо протягом 3 днів після використання вживається алкоголь.

Метронідазол може викликати металевий смак у роті та темну сечу.

При використанні тинідазолу може спостерігатися трохи нижча частота шлунково-кишкових порушень.

Рекомендації щодо дозування метронідазолу та тинідазолу

Дози метронідазолу та тинідазолу не знижуються у пацієнтів з нирковою недостатністю. Дози метронідазолу зазвичай знижуються на 50% у пацієнтів із серйозними захворюваннями печінки; застосування тинідазолу при захворюваннях печінки не було вивчено, тому він повинен застосовуватись з обережністю, якщо взагалі використовується.

Метронідазол і тинідазол пригнічують метаболізм варфарину і можуть збільшити його вплив як антикоагулянт.

Додаткова інформація

Наступний англомовний ресурс може бути інформативним. Зверніть увагу, що The manual не несе відповідальності за зміст цього ресурсу.

Метронідазол (Metronidazole)

Наведена наукова інформація є узагальнюючою і не може бути використана для ухвалення рішення щодо можливості застосування конкретного лікарського препарату.

• Форма випуску, упаковка та склад
• Клініко-фармакологічні. група
• Фармако-терапевтична група
• Фармакологічна дія
• Фармакокінетика
• Покази препарату
• Режим дозування
• Побічна дія
• Протипоказання до застосування
• Особливі вказівки
• Лікарська взаємодія
• Контакти

Власник реєстраційного посвідчення:

Вироблено:

Лікарська форма

Форма випуску, упаковка та склад препарату Метронідазол

Таблетки від білого до білого з жовтуватим або білого із зеленуватим відтінком кольору, круглі, плоскоциліндричні, з ризиком з одного боку та фаскою.

Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний - 34.7 мг, повідон К17 - 15 мг, стеарат магнію - 0.3 мг.

10 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (8) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (10) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки коміркові контурні (8) - пачки картонні.
20 шт. - упаковки коміркові контурні (10) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Протипротозойний засіб з антибактеріальною активністю, похідний 5-нітроімідазолу. Механізм дії полягає у біохімічному відновленні 5-нітрогрупи метронідазолу внутрішньоклітинними транспортними протеїнами анаеробних мікроорганізмів та найпростіших.Відновлена ​​5-нітрогрупа метронідазолу взаємодіє з ДНК клітин мікроорганізмів, інгібуючи синтез нуклеїнових кислот, що веде до загибелі мікроорганізмів.

Активний щодо Trichomonas vaginalis, Entamoeba hystolitica, а також грамнегативних анаеробів Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp. та деяких грампозитивних анаеробів (чутливі штами Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.). МПК цих штамів становить 0.125-6.25 мкг/мл. У поєднанні з амоксициліном проявляє активність щодо Helicobacter pylori (амоксицилін пригнічує розвиток резистентності до метронідазолу).

До метронідазолу нечутливі аеробні мікроорганізми та факультативні анаероби, але у присутності змішаної флори (аероби та анаероби) метронідазол діє синергічно з антибіотиками, ефективними проти звичайних аеробів.

Фармакокінетика

При внутрішньому прийомі метронідазол швидко і майже повністю всмоктується (приблизно 80% за 1 год). Їда не впливає на абсорбцію метронідазолу. Біодоступність становить щонайменше 80%. Після внутрішнього прийому метронідазолу в дозі 500 мг його концентрація в плазмі крові становить 10 мкг/мл через 1 год, 13.5 мкг/мл - через 3 год.

Зв'язування з білками крові незначне та не перевищує 10-20%. Метронідазол швидко проникає у тканини (легкі, нирки, печінку, шкіру, жовч, спинномозкову рідину, слину, насіннєву рідину, вагінальний секрет), грудне молоко та проходить через плацентарний бар'єр.

Близько 30-60% метронідазолу метаболізується шляхом гідроксилювання, окислення та глюкуронування.Основний метаболіт (2-оксиметронідазол) також має протипротозойну та протимікробну дію.

40-70% метронідазолу виводиться нирками (у незміненому вигляді – близько 35% від прийнятої дози). Т 1/2 – 8-10 год.

Показання до активних речовин препарату Метронідазол

Протозойні інфекції: позакишковий амебіаз (зокрема амебний абсцес печінки), кишковий амебіаз (амебна дизентерія), трихомоніаз; інфекції, що викликаються Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides distasonis, Bacteroides vulgatus): інфекції кісток та суглобів, інфекції ЦНС (в т.ч. менінгіт, абсцес мозку), бактеріальний ендокардит, пневмо , сепсис; інфекції, що викликаються Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.: інфекції черевної порожнини (перитоніт, абсцес печінки), інфекції органів малого тазу (ендометрит, абсцес фалопієвих труб та яєчників, інфекції склепіння піхви); псевдомембранозний коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків; гастрит або виразкова хвороба дванадцятипалої кишки, асоційовані з Helicobacter pylori (у складі комплексної терапії); профілактика післяопераційних ускладнень (особливо після втручань на ободовій кишці, параректальній ділянці, апендектомії, а також після гінекологічних операцій).

Режим дозування

Спосіб застосування та режим дозування конкретного препарату залежить від його форми випуску та інших факторів. Оптимальний режим дозування визначає лікар. Слід суворо дотримуватися відповідності лікарської форми конкретного препарату, що використовується, показанням до застосування та режиму дозування.

Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від показань, клінічної ситуації віку пацієнта.

Внутрішньоразова доза для дорослих становить 250-750 мг; для дітей віком від 6 до 15 років – 250 мг.

Побічна дія

З боку травної системи: біль в епігастрії, нудота, блювання, діарея; запалення слизової оболонки ротової порожнини (глосит, стоматит), порушення смакових відчуттів ("металевий" присмак у роті), зниження апетиту, анорексія, сухість слизової оболонки порожнини рота, запор; панкреатит (оборотні випадки); зміна кольору мови/"обкладена" мова (через надмірне зростання грибкової мікрофлори).

Порушення з боку імунної системи: ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок.

Порушення з боку нервової системи: периферична сенсорна невропатія; головний біль, судоми, запаморочення. Повідомлялося про розвиток енцефалопатії (наприклад, сплутаність свідомості) та підгострого мозочкового синдрому (порушення координації та синергізму рухів, атаксія, дизартрія, порушення ходи, ністагм та тремор), які піддаються зворотному розвитку після відміни метронідазолу; асептичний менінгіт.

З боку психіки: - психотичні розлади, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації; депресія, безсоння, дратівливість, підвищена збудливість.

З боку органу зору: минущі порушення зору, такі як диплопія, міопія, нечіткість зору, зниження гостроти зору, порушення сприйняття кольору; неврит зорового нерва.

З боку органу слуху та лабіринтні порушення: порушення слуху/втрата слуху (включаючи нейросенсорну глухоту); шум у вухах.

З боку системи кровотворення: агранулоцитоз, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення активності печінкових ферментів (ACT та АЛТ, ЛФ), розвиток холестатичного або змішаного гепатиту, гепатоцелюлярного ураження печінки, що іноді супроводжувався жовтяницею. У пацієнтів, які отримували лікування метронідазолом у комбінації з іншими антибіотиками, спостерігалися випадки розвитку печінкової недостатності, яка потребувала трансплантації печінки.

З боку шкіри та підшкірних тканин: висипання, свербіж, припливи крові до шкірних покривів, гіперемія шкіри, кропив'янка; пустульозний шкірний висип; гострий генералізований екзантематозний пустульоз; фіксований лікарський висип; синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз

З боку сечовидільної системи: можливе забарвлення сечі в коричнево-червоний колір, обумовлене наявністю в сечі водорозчинного метаболіту метронідазолу; дизурія, поліурія, цистит, нетримання сечі, кандидоз.

З боку лабораторних показників та інструментальних досліджень: сплощення зубця Т на ЕКГ.

Загальні реакції: пропасниця, закладеність носа, артралгії, слабкість.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до метронідазолу, інших похідних нітроімідазолу, імідазолів; органічні ураження ЦНС (у т.ч. епілепсія); лейкопенія (в т.ч. в анамнезі); печінкова недостатність (у разі призначення препарату у високих дозах); вагітність, період грудного вигодовування; дитячий вік до 6 років.

Печінкова енцефалопатія, гострі та хронічні захворювання периферичної та центральної нервової системи (ризик обтяження неврологічної симптоматики), ниркова недостатність.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування протипоказане.

Застосування при порушеннях функції печінки

Протипоказане застосування у високих дозах при печінковій недостатності. З обережністю слід застосовувати при печінковій енцефалопатії.

Застосування при порушеннях функції нирок

Застосування у дітей

Особливі вказівки

Оскільки одночасне застосування метронідазолу з алкоголем (етанолом) може чинити дію, аналогічну дії дисульфіраму (гіперемія шкірних покривів, припливи крові до шкірних покривів, блювання, тахікардія), слід попередити пацієнтів про те, що під час лікування та протягом хоча б одного дня після закінчення застосування метронідазолу не слід вживати алкогольних напоїв або лікарських препаратів, що містять етанол.

Слід ретельно зважувати показання для тривалого застосування метронідазолу та за відсутності суворих показань уникати його тривалого застосування. Якщо за наявності строгих показань метронідазол застосовується більш тривало, ніж це зазвичай рекомендується, лікування слід проводити під контролем гематологічних показників (особливо лейкоцитів) та побічних реакцій, таких як периферична або центральна невропатія (парестезії, атаксія, запаморочення, судоми), при появі яких лікування має бути припинено.

При лікуванні трихомонадного вагініту у жінок та трихомонадного уретриту у чоловіків необхідно утримуватись від статевих контактів. Обов'язковим є одночасне лікування статевих партнерів. Не слід припиняти лікування під час менструацій. Після терапії трихомоніазу слід провести контрольні проби протягом трьох чергових циклів до і після менструації.

Слід з обережністю застосовувати метронідазол у пацієнтів із печінковою енцефалопатією, а також у пацієнтів із гострими чи хронічними захворюваннями центральної чи периферичної нервової системи через можливий ризик неврологічного погіршення.

Повідомлялося про розвиток тяжкої гепатотоксичності/гострої печінкової недостатності (включаючи випадки з летальним кінцем, які дуже швидко розвивалися після початку лікування) у пацієнтів із синдромом Кокейну при лікуванні метронідазолом для системного застосування. Даної категорії пацієнтів метронідазол слід призначати тільки після ретельної оцінки відношення користь/ризик і лише у разі відсутності альтернативного лікування.

Дослідження функції печінки слід проводити перед початком лікування, під час терапії та після її закінчення, доки показники функції печінки не досягнуть нормальних значень, або доти, доки не будуть досягнуті вихідні значення цих показників. Якщо показники функції печінки будуть значно перевищені під час лікування, застосування препарату слід припинити.

Пацієнтам із синдромом Коккейну слід рекомендувати негайно повідомляти лікаря про розвиток будь-яких симптомів потенційного ураження печінки та припиняти застосування метронідазолу.

Повідомлялося про випадки тяжких бульозних шкірних реакцій, таких як синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз або гострий генералізований екзантематозний пустульоз після застосування метронідазолу. При розвитку симптомів або ознак даних захворювань лікування слід негайно припинити.

Необхідно брати до уваги, що метронідазол може іммобілізувати трепонеми, що призводить до хибно-позитивного тесту Нельсона.

Необхідно ретельно обґрунтовувати тривале застосування метронідазолу через можливу мутагенність та канцерогенність.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

У період застосування метронідазолу доцільно утримуватись від виконання потенційно небезпечних видів робіт, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Лікарська взаємодія

Повідомлялося про розвиток психотичних реакцій у пацієнтів, які одночасно отримували метронідазол і дисульфірам (інтервал між застосуванням цих лікарських препаратів повинен бути не менше 2 тижнів).

При одночасному застосуванні з етанолом можливе виникнення дисульфірамоподібних реакцій (гіперемія шкірних покривів, припливи крові до шкірних покривів, блювання, тахікардія).

При одночасному застосуванні з непрямими антикоагулянтами (варфарин) – посилення антикоагулянтного ефекту та підвищення ризику розвитку кровотечі, пов'язаної зі зниженням печінкового метаболізму непрямих антикоагулянтів, що може призводити до подовження протромбінового часу. У разі одночасного застосування метронідазолу та непрямих антикоагулянтів потрібний більш частий контроль протромбінового часу та при необхідності корекція доз антикоагулянтів.

При одночасному застосуванні метронідазолу з препаратами літію може підвищуватись концентрація останнього у плазмі крові. При одночасному застосуванні слід контролювати концентрації літію, креатиніну та електролітів у плазмі крові.

При одночасному застосуванні метронідазолу з циклоспорином може збільшуватися концентрація циклоспорину в плазмі.У разі необхідності одночасного застосування метронідазолу та циклоспорину слід контролювати концентрації циклоспорину та креатиніну в плазмі крові.

Циметидин пригнічує метаболізм метронідазолу, що може призвести до підвищення його концентрації в плазмі та збільшення ризику розвитку побічних явищ.

Одночасне застосування метронідазолу з лікарськими препаратами, що індукують ізоферменти мікросомального окиснення в печінці (фенобарбітал, фенітоїн), може прискорювати виведення метронідазолу, внаслідок чого знижується його концентрація у плазмі крові.

Метронідазол зменшує кліренс фторурацилу, що призводить до збільшення його токсичності.

Метронідазол підвищує концентрацію бусульфану в плазмі, що може призводити до розвитку тяжкої токсичної дії бусульфану.

Не рекомендується застосовувати метронідазол із недеполяризуючими міорелаксантами (векуронія бромід).

Сульфаніламіди посилюють протимікробну дію метронідазолу.

Слід уникати одночасного застосування мебендазолу та метронідазолу.

При лабораторних дослідженнях під час застосування метронідазолу можливі труднощі щодо активності АСТ, АЛТ, ЛДГ, концентрації тригліцеридів.