Фенобарбітал - інструкція із застосування

допоміжні речовини: цукроза (цукор) 42,2 мг, крохмаль картопляний 12,2 мг, кислота стеаринова 0,6 мг.

Опис

Круглі, плоскоциліндричні таблетки білого кольору з ризиком.

Фармакотерапевтична група

протиепілептичний засіб, барбітурати та їх похідні

Код АТХ

Фармакодинаміка:

Фармакологічна дія - протисудомна, снодійна, седативна. Взаємодіє з барбітуратною ділянкою ГАМК А-бензодіазепін-барбітуратного рецепторного комплексу та підвищує чутливість ГАМК-рецепторів до медіатора (ГАМК), в результаті підвищується тривалість періоду розкриття нейрональних каналів для вхідних струмів іонів хлору та збільшується надходження іонів хлору в клітини. Збільшення вмісту іонів хлору всередині нейрона спричиняє гіперполяризацію клітинної мембрани та знижує її збудливість. В результаті посилюється гальмівний вплив ГАМК та пригнічення міжнейронної передачі у різних відділах ЦНС.

Показано, що при терапевтичних концентраціях фенобарбітал посилює ГАМКергічну передачу, гальмує глутаматергічну нейротрансмісію, особливо опосередковану глутаматними альфа-аміно-5-метилізоксазол-4-пропіонат (АМРА)-рецепторами. У високих концентраціях впливає струм іонів натрію і блокує струм іонів кальцію через клітинні мембрани (канали L- і N-типів).

Барбітурати мають неселективний пригнічуючий вплив на ЦНС. Вони пригнічують сенсорні зони кори головного мозку, знижують рухову активність та викликають сонливість, седативний ефект та сон.

Седативно-снодійна дія обумовлена ​​в основному пригніченням активності клітин висхідної активуючої ретикулярної формації стовбура мозку, ядер таламуса, гальмуванням взаємодії цих структур із корою головного мозку.

Протисудомна дія обумовлена ​​активацією ГАМКергічної системи, впливом на потенціалзалежні натрієві канали, а також придушенням активності глутамату. Фенобарбітал знижує збудливість нейронів епілептогенного вогнища та перешкоджає виникненню та поширенню імпульсів. Він блокує високочастотні повторні розряди нейронів (внаслідок впливу струм іонів натрію). Барбітурати також підвищують поріг електростимуляції рухових зон кори мозку.

У дослідженнях на лабораторних моделях епілепсії у тварин показана ефективність фенобарбіталу у запобіганні всім судомам, за винятком абсансів.

Фармакокінетика:

Після внутрішнього прийому повністю, але повільно всмоктується в тонкому кишечнику. Біодоступність – 80%. Зв'язування з білками плазми (переважно з альбуміном) становить 20-45%. Терапевтична концентрація у сироватці крові, оптимальна для прояву протисудомного ефекту, становить 10-40 мкг/мл. Т_1/2 з плазми у дорослих - 53-118 год (в середньому 79 год), у дітей та новонароджених (вік менше 48 год) - 60-180 год, в середньому 110 год. Розподіляється по органах та тканинах, проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Добре проходить через плаценту і розподіляється по всіх тканинах плода (найвищі концентрації виявляються в плаценті, печінці та головному мозку плода), проникає у грудне молоко.

Метаболізується у печінці за участю мікросомальних ферментів з утворенням фармакологічно неактивних метаболітів. Т_1/2 - 2-4 дні (у новонароджених до 7 днів). Виводиться нирками у вигляді глюкуронідів метаболітів та у незміненому вигляді (25-50%).

Екскреція нирками залежить від pH сечі: при підлужуванні сечі збільшується виведення у незміненому вигляді та швидше знижується концентрація у крові, при підкисленні – навпаки. Фенобарбітал характеризується вираженою кумуляцією. За порушення функції нирок дія помітно пролонгується.

Показання:

Протипоказання:

- підвищена чутливість до компонентів препарату (в т.ч. до інших барбітуратів);

- тяжка печінкова або ниркова недостатність;

- I триместр вагітності (можлива тератогенна дія);

- період годування груддю;

- порфірія в анамнезі (можливе посилення симптомів з допомогою індукції ферментів, відповідальних синтез порфирина);

- алкоголізм, лікарська наркотична залежність (у тому числі в анамнезі);

- респіраторні захворювання з задишкою, обструктивним синдромом;

- Дитячий вік до 3 років (тверда лікарська форма).

З обережністю:

- Депресія та/або суїцидальні нахили;

- бронхіальна астма в анамнезі;

- Порушення функції печінки та/або нирок;

- гіпертиреоз (можливе посилення симптомів, тому що барбітурати витісняють тироксин, пов'язаний з білками плазми);

- гіпофункція надниркових залоз (можливе ослаблення системної дії екзогенного та ендогенного гідрокортизону під дією барбітуратів);

- гострий чи постійний біль (можуть відзначатися парадоксальне збудження або можуть маскуватися важливі симптоми);

- вагітність (II та III триместр);

Вагітність та лактація:

Жінок репродуктивного віку необхідно докладно інформувати про важливість планування та моніторингу вагітності на початок лікування фенобарбіталом. Той факт, що жінка планує вагітність є підставою для перегляду необхідності протиепілептичної терапії. Жінок репродуктивного віку слід інформувати про ризик та переваги застосування протиепілептичного лікування протягом вагітності.

Ризик, пов'язаний з епілепсією та протиепілептичними препаратами в цілому

У дітей, народжених матерями з епілепсією, які приймають будь-які протиепілептичні препарати, загальний рівень вад розвитку приблизно в 2-3 рази (близько 3%) вище, ніж загалом у популяції. Незважаючи на встановлений факт підвищеної частоти вад розвитку у дітей, народжених матір'ю, що отримує протиепілептичну терапію, відповідну роль препаратів і самої хвороби у виникненні вад розвитку формально не встановлено. Найпоширенішими вадами розвитку є заяча губа, вади розвитку серцево-судинної системи та нервової трубки.

Епідеміологічні дослідження допускають зв'язок між прийомом протиепілептичних препаратів in vitro та ризиком затримки розвитку. Підвищувати цей ризик можуть багато факторів, включаючи епілепсію матері та генетичні фактори. Незважаючи на цей потенційний ризик, лікування епілепсії не можна переривати раптово, оскільки це може спричинити появу нападів, що може мати серйозні наслідки як для матері, так і для плода.

Застосування при вагітності можливе лише за суворими показаннями, за неможливості використання інших засобів.Прийом барбітуратів вагітними жінками є причиною збільшення частоти аномалій плода. пальців, рідше заяча губа, вовча паща. новонароджених, матері яких приймали фенобарбітал у III триместрі вагітності, можливий розвиток фізичної залежності та синдром відміни (є повідомлення про розвиток гострого синдрому відміни, що виявляє в епілептичних нападах та надмірної збудливості відразу після пологів або протягом 14 днів у новонароджених, які піддаються тривалому внутрішньоутробному впливу ). Застосування фенобарбіталу як протисудомний засіб під час вагітності може призводити до порушення згортання крові (пов'язаного з дефіцитом вітаміну К) у новонароджених, що може викликати кровотечу в неонатальний період (зазвичай у першу добу після пологів).

Застосування під час пологів може призвести до пригнічення дихання у новонародженого, особливо недоношеного (у зв'язку з недорозвиненням функції печінки).

Для раннього виявлення тератогенних ефектів рекомендується пренатальний моніторинг (наприклад, ультразвукове дослідження та визначення альфа-фетопротеїну).

Застосування фолатів до та в період вагітності може знизити частоту вад розвитку нервової трубки дітей у жінок з високим ризиком.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування (проникає у грудне молоко і може спричинити пригнічення центральної нервової системи у немовлят).

Спосіб застосування та дози:

Режим дозування встановлюють строго індивідуально, залежно від показань, перебігу захворювання, переносимості, віку. Лікування необхідно розпочинати з найменшої ефективної дози, що відповідає конкретній формі патології. У пацієнтів з порушенням функції печінки та/або нирок, літніх та ослаблених хворих лікування необхідно починати з менших доз.

Дорослим та підліткам щоб уникнути дискомфорту при прийнятті великої кількості таблеток на один прийом, рекомендується застосовувати інші лікарські форми фенобарбіталу, наприклад, таблетки 50, 100 мг.

Лікування та профілактика всіх форм епілепсії, за винятком абсансів (Petit mal)

Дорослі: 60-180 мг на ніч.

Діти: 5-8 мг/кг на добу.

Літні пацієнти: кліренс фенобарбіталу знижений, у зв'язку з чим необхідно знизити дозу.

Режим дозування підбирається індивідуально для кожного пацієнта, зазвичай плазмова концентрація фенобарбіталу повинна становити 15-40 мкг/кг (65-170 мкм/л).

Побічні ефекти:

З боку нервової системи та органів чуття: сонливість, летаргія, запаморочення, атаксія, ністагм, парадоксальна реакція (особливо у літніх та ослаблених хворих - ажитація), загальмованість, дратівливість, головний біль, тремор рук, галюцинації, депресія, "кошмарні" сновидіння, порушення сну, непритомність, сновидіння , нервозність, тривога, гіперкінезія (у дітей), порушення процесу мислення, ефект наслідку (астенія, відчуття розбитості, млявості, зниження психомоторних реакцій та концентрації уваги).

З боку опорно-рухового апарату: при тривалому застосуванні - порушення остеогенезу та розвиток рахіту, зниження мінеральної щільності кісток, остеопенію, остеопороз та переломи у пацієнтів, які перебувають на тривалій терапії.

З боку травної системи: нудота, блювання, запор, тривале застосування - порушення функції печінки (гепатит, холестаз).

З боку органів кровотворення: агранулоцитоз, мегалобластна анемія (при тривалому застосуванні), тромбоцитопенія.

З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, брадикардія

Алергічні реакції*: висипання на шкірі, кропив'янка, локальні набряки (особливо повік, щік або губ), утруднене дихання, ексфоліативний дерматит, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема; можливий летальний кінець.

Інші: синдром "відміни": малі симптоми (протягом 8-12 годин після припинення застосування препарату) - тривога, рухове занепокоєння, м'язові посмикування, тремтіння рук, слабкість, запаморочення, порушення зору, нудота, блювання, порушення сну, "кошмарні" сновидіння , ортостатична гіпотензія; основні симптоми (протягом 16 год і продовжується до 5 днів) - судоми, галюцинації; при тривалому застосуванні – лікарська залежність (психічна та фізична), порушення лібідо, імпотенція.

Щоб уникнути розвитку синдрому "скасування", припиняти лікування слід поступово.

* Синдром гіперчутливості до протиепілептичних препаратів – реакція, яка рідко може виникнути під час терапії протисудомними препаратами. Синдром може бути потенційно летальним та характеризуватись лихоманкою, висипом, лімфаденопатією та іншими реакціями, часто з боку печінки. Механізм синдрому не відомий. Інтервал між першим прийомом препарату та виникненням симптомів – зазвичай 2-3 тижні, надходили повідомлення про виникнення синдрому після трьох та більше місяців прийому протисудомних препаратів. При діагностованому синдромі необхідно припинити прийом препарату та забезпечити необхідну підтримуючу терапію.

Передозування:

Симптоми токсичного отруєння можуть виявлятися протягом кількох годин після прийому фенобарбіталу. Токсична доза значно варіює. Прийом внутрішньо 1 г викликає серйозне отруєння у дорослих, прийом 2-10 г зазвичай викликає летальний кінець. Терапевтичний рівень фенобарбіталу у крові людини становить 5-40 мкг/мл, летальний – 100-200 мкг/мл.Інтоксикацію барбітуратами слід диференціювати з алкогольним сп'янінням, інтоксикацією бромідами, різними неврологічними розладами.

Симптоми гострої інтоксикації: ністагм, незвичайні рухи очей, атаксія, виражені слабкість і сонливість, важка сплутаність свідомості, змащена мова, збудження, запаморочення, головний біль, пригнічення дихання, дихання Чейн-Стокса, ослаблення або відсутність рефлексів, звуження що змінюється паралітичним розширенням), олігурія, тахікардія, гіпотензія, гіпотермія, ціаноз, слабкий пульс, холодна та липка шкіра, геморагії (у точках натискання), кома.

При тяжкому отруєнні можуть розвинутися набряк легень, судинний колапс зі зниженням тонусу периферичних судин, апное, зупинка дихання та серця; клінічна смерть, т.к. ушкодження, пов'язані з гіпоксією. Передозування може зумовлювати розвиток таких ускладнень як пневмонія, аритмія, серцева застійна недостатність, ниркова недостатність.

Лікування гострого передозуванняПрискорення виведення фенобарбіталу і підтримання життєво важливих функцій. блювотних мас. блювання протипоказане, необхідно провести промивання шлунка.Для прискорення виведення препарату, що всмоктався, призначають сольові проносні, проводять форсований діурез (при збереженій функції нирок), застосовують лужні розчини (для олужнення сечі). Проводять моніторування життєво важливих функцій та водного балансу. Підтримуючі заходи: необхідне забезпечення прохідності дихальних шляхів, можливе використання ШВЛ та застосування кисню; призначення аналептиків не рекомендується (при тяжкому отруєнні можуть погіршити стан); підтримання нормального АТ (при гіпотензії - застосування судинозвужувальних засобів) та температури тіла; при необхідності – інфузійна терапія або ін. протишокові заходи; слід вжити заходів для профілактики гіпостатичної пневмонії (у т.ч. провести фізіотерапію в ділянці грудної клітки), пролежнів, аспірації та ін ускладнень; при підозрі на пневмонію – призначення антибіотиків; рекомендується уникати навантаження рідиною або натрієм, особливо при порушенні функції серцево-судинної системи. При тяжких отруєннях, розвитку анурії або шоку, можливе проведення перитонеального діалізу або гемодіалізу (під час та після діалізу необхідне моніторування концентрації фенобарбіталу в крові).

Взаємодія:

Фенобарбітал є потужним індуктором системи печінкових ферментів, що містять цитохром Р450 (переважно ізофермент CYP3A4). Індукування фенобарбіталом відбувається при застосуванні його в дозах, що становлять лише 60 мг на добу. Ця властивість є основою фармакокінетичних взаємодій коїться з іншими лікарськими засобами, тобто. Фенобарбітал форсує як свій власний метаболізм, так і метаболізм багатьох інших препаратів, що піддаються біотрансформації в печінці.Останні по-різному впливають дію барбітуратів.

- Алкоголь - Одночасний прийом з алкоголем може призводити до потенціювання пригнічувальної дії на ЦНС. Ті ж ефекти спостерігаються при одночасному прийомі з іншими депресантами ЦНС.

- Антидепресанти - включаючи інгібітори МАО, СІОЗС та ТЦА можуть зменшувати протиепілептичну активність фенобарбіталу за рахунок зниження судомного порогу.

- Протиепілептичні засоби - плазмові концентрації фенобарбіталу підвищуються при одночасному прийомі з окскарбазепіном, фенітоїном та вальпроатом натрію. Вігабатрін - є дані про зниження плазмової концентрації фенобарбіталу.

- Нейролептики - одночасне застосування аміназину або тіоридазину з фенобарбіталом може призводити до взаємного зниження плазмової концентрації.

- Фолієва кислота - призначення препаратів фолієвої кислоти для лікування дефіциту фолієвої кислоти, що може спостерігатися при застосуванні фенобарбіталу, спричиняє зниження плазмового рівня фенобарбіталу, що призводить до недостатнього контролю судомних нападів у деяких пацієнтів.

- Мемантін - Ефективність фенобарбіталу може знижуватися.

- Метилфенідат може збільшувати плазмову концентрацію фенобарбіталу.

- Лікарські засоби на основі звіробою продірявленого - Ефективність фенобарбіталу може бути знижена при одночасному застосуванні.

Ефекти фенобарбіталу щодо інших лікарських засобів

Фенобарбітал підвищує швидкість метаболізму наступних препаратів, що призводить до зниження плазмових концентрацій:

- антиаритмічні засоби - дизопірамід і хінідин - можливе зниження концентрацій, що підтримують антиаритмічний ефект.При призначенні чи відміні фенобарбіталу необхідний контроль плазмових концентрацій антиаритмічних засобів. Може знадобитися зміна їхнього режиму дозування;

- антибактеріальні препарати – левоміцетин, доксициклін, метронідазол та рифампіцин. Необхідно уникати одночасного застосування телітроміцину на фоні та протягом 2 тижнів після прийому фенобарбіталу;

- антидепресанти – пароксетин, міансерин та трициклічні антидепресанти;

- протиепілептичні засоби - карбамазепін, ламотриджин, тіагабін, зонісамід, примідон і, можливо, етосуксемід;

- протигрибкові препарати - протигрибкова дія гризеофульвіну може бути знижена або відсутня при одночасному прийомі з фенобарбіталом. Фенобарбітал можливо знижує плазмові концентрації ітраконазолу та позаконазолу. Не рекомендовано спільний прийом із вориконазолом;

- нейролептики – фенобарбітал, можливо знижує плазмову концентрацію арипіпразолу;

- противірусні препарати - фенобарбітал можливо знижує плазмові концентрації абакавіру, ампренавіру, дарунавіру, лопінавіру, індинавіру, нелфінавіру, саквінавіру;

- анксіолітики та снодійні - клоназепам;

- апрепітант - фенобарбітал можливо знижує концентрацію в плазмі апрепітанту;

- бета-блокатори – метопролол, тимолол і, можливо, пропранолол;

- блокатори кальцієвих каналів - фенобарбітал призводить до зниження рівня фелодипіну, ісрадипіну, дилтіазему, верапамілу, німодипіну та ніфедипіну, що може вимагати збільшення їх доз;

- серцеві глікозиди – при одночасному застосуванні з фенобарбіталом концентрація в крові дигітоксину може знизитися вдвічі;

- циклоспорин та такролімус; кортикостероїди;

- цитостатики - фенобарбітал можливо знижує плазмові концентрації етопозиду та іринотекану;

- діуретики – не рекомендовано одночасне використання фенобарбіталу з еплереном;

- галоперидол – плазмові концентрації знижуються приблизно вдвічі при одночасному застосуванні з фенобарбіталом;

- антагоністи гормонів – гестринон і, можливо, тореміфен;

- метадон - при одночасному застосуванні з фенобарбіталом можуть знижуватися плазмові концентрації та з'являтися симптоми відміни, що може вимагати збільшення дози метадону;

- естрогени – зниження контрацептивного ефекту;

- прогестагени – зниження контрацептивного ефекту;

- теофілін - може знадобитися збільшення дози теофіліну;

- гормони щитовидної залози - може знадобитися збільшення доз гормонів щитовидної залози при гіпотиреозі;

- вітаміни - барбітурати можуть збільшувати потребу у вітаміні D.

Посилює ефекти натрію оксибутирату.

Фенобарбітал може змінювати діагностичні тести з ціанокобаламіном, метирапоном, фентоламіном (хибнопозитивний тест).

Особливі вказівки:

Як індуктор мікросомальних ферментів печінки, підвищує її дезінтоксикаційну функцію, знижує концентрацію білірубіну в сироватці крові.

У пацієнтів з порушеною функцією печінки фенобарбітал повинен застосовуватись у зменшеній дозі.

Суїцидальні ідеї та поведінка відзначені у пацієнтів, які отримували лікування протиепілептичними препаратами за низкою показань.Механізм виникнення даного ризику невідомий, а доступні відомості не виключають можливості його зростання щодо фенобарбіталу.

Тому пацієнти повинні перебувати під наглядом щодо виникнення суїцидальних ідей та поведінки, у разі потреби має бути рекомендоване відповідне лікування. Пацієнти (а також їх доглядальниці) мають бути попереджені про необхідність звернення за медичною допомогою у разі появи суїцидальних думок чи поведінки.

З появою дерматологічних ускладнень фенобарбітал слід відмінити. Реакції гіперчутливості частіше зустрічаються за наявності в анамнезі бронхіальної астми, кропив'янки, ангіоневротичного набряку та ін.

Під час лікування слід контролювати функцію печінки, нирок, загальний аналіз крові. З обережністю призначають при депресії (можливе погіршення стану, особливо у пацієнтів похилого віку).

Слід мати на увазі, що у людей похилого віку та ослаблених хворих при звичайних дозах можливі ажитація, депресія чи сплутаність свідомості. У дітей барбітурати можуть спричинити незвичайне збудження, дратівливість, гіперактивність.

Ризик виникнення залежності зростає при застосуванні великих доз та зі збільшенням тривалості прийому, а також у пацієнтів із лікарською та алкогольною залежністю в анамнезі. Постійне застосування барбітуратів у дозах, що у 3-4 рази перевищують терапевтичні, призводить до розвитку фізичної залежності у 75% пацієнтів.

Скасування слід проводити поступово шляхом зниження дози протягом тривалого часу, щоб зменшити ризик виникнення синдрому "скасування". Раптове припинення прийому при епілепсії може спричинити напад або епілептичний статус.

При застосуванні фенобарбіталу для лікування епілепсії рекомендується моніторування його концентрації у крові. При тривалому лікуванні потрібне періодичне визначення концентрації фолату в крові, контроль картини периферичної крові, функції печінки та нирок.

За необхідності застосування барбітуратів під час пологів рекомендується приймати пологи за умов готовності реанімаційного устаткування.

При застосуванні фенобарбіталу були зареєстровані небезпечні для життя стани: синдром Стівенса-Джонсона (SJS) та токсичний епідермальний некроліз (TEN). Пацієнти повинні бути попереджені про ознаки та симптоми даних станів та ретельно стежити за реакціями з боку шкіри. Найвищий ризик виникнення SJS або TEN відзначається протягом першого тижня лікування. Якщо з'являються симптоми або ознаки SJS або TEN (наприклад, прогресивні висипання, часто з бульбашками або пошкодження слизової оболонки), лікування фенобарбіталом має бути припинено. Якщо у пацієнта в анамнезі розвивався SJS при застосуванні фенобарбіталу, фенобарбітал не повинен призначатися пацієнтові.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами:

У період лікування препаратом слід дотримуватись обережності та попереджати пацієнтів про небезпеку для себе та оточуючих при виконанні потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (керування автомобілем та іншими транспортними засобами, робота з рухомими механізмами, робота диспетчера, оператора тощо) .п.).

Форма випуску/дозування:

Упаковка:

По 6 або 10 таблеток у контурне коміркове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.

По 6 або 10 таблеток у контурну упаковку без паперу з полімерним покриттям.

1 або 2 контурні коміркові або контурні безкоміркові упаковки по 6 таблеток з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону коробкового.

1 або 2 контурні коміркові або контурні безкоміркові упаковки по 10 таблеток з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону коробкового.

По 200, 400, 500, 600, 1000 контурних коміркових або контурних безкоміркових упаковок з рівною кількістю інструкцій по застосуванню поміщають у коробку з картону (для стаціонарів).

Умови зберігання:

Список III "Переліку наркотичних засобів, психотропних речовин та їх прекурсорів, що підлягають контролю у Російській Федерації".

У сухому місці, захищеному від світла, при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності:

Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки

Виробник

Відкрите акціонерне товариство "Усолля-Сибірський хіміко-фармацевтичний завод" (ВАТ "Усолля-Сибірський хімфармзавод"), 665462, Іркутська обл., м. Усолля-Сибірське, північно-західна частина міста, з північно-східної сторони, в 115 метрів Прибайкальської автодороги, Росія

Власник реєстраційного посвідчення/організація, яка приймає претензії споживачів:

ВАТ "Усолля-Сибірський хімфармзавод"

Фенобарбітал - ціна, наявність в аптеках Вказана ціна, по якій можна купити Фенобарбітал в Москві. Точну ціну у Вашому місті Ви отримаєте після переходу в службу онлайн замовлення ліків:

Фенобарбітал (100 мг)

допоміжні речовини: крохмаль картопляний, тальк, стеаринова кислота, полісорбат 80.

Опис

Пігулки білого кольору з фаскою. На одній стороні таблетки є логотип у вигляді хреста.

Фармакотерапевтична група

Протиепілептичні препарати. Барбітурати та їх похідні.

Фармакологічна дія

Фармакокінетика

Фенобарбітал легко всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Хоча він має невелику ліпофільність, пік концентрації в плазмі крові досягається приблизно через 2 години після прийому внутрішньо.Розповсюдження

Фенобарбітал близько 45-60% зв'язується з білками плазми, проникає через плацентарний бар'єр та виділяється із грудним молоком.

Період напіввиведення становить близько 75-120 годин у дорослих, але може значно подовжуватися у новонароджених (60-180 годин) та коротшати (близько 21-75 годин) у дітей. Існують значні відмінності кінетики фенобарбіталу в індивідуумів. Фенобарбітал лише частково метаболізується у печінці.

Близько 25% дози виводиться із сечею у незміненому вигляді при нормальному рН сечі.

Фармакодинаміка

Фенобарбітал відноситься до групи барбітуратів тривалої дії, який через свій пригнічуючий вплив на моторну кору, використовується в лікуванні епілепсії. Фенобарбітал пригнічує церебральні функції, зокрема дихальний центр. Має седативний ефект, має деяку захисну дію проти всіх видів парціальних і генералізованих епілептичних нападів, за винятком малих епілептичних нападів. Фенобарбітал також ефективний щодо профілактики судомного синдрому.Взаємодіє з «барбітуратною» ділянкою бензодіазепін-ГАМК-рецепторного комплексу, за рахунок чого підвищує чутливість ГАМК-рецепторів до ГАМК, призводить до розкриття нейрональних каналів для іонів хлору, що призводить до збільшення їх надходження у клітину. Це спричиняє гіперполяризацію мембрани і таким чином перешкоджає поширенню нервового імпульсу. Фенобарбітал також зменшує внутрішньонейрональну концентрацію іонів Na+ та інгібує приплив іонів Ca2+ у деполяризованих синаптосомах. Це підвищує рівень серотоніну в мозку та пригнічує зворотне захоплення норадреналіну (норепінефрину) у синаптосомах. Ці додаткові біохімічні ефекти мають значення у протисудомній дії препарату.

Показання до застосування

- Усі форми епілепсії (крім малих епілептичних нападів)

Спосіб застосування та дози

Препарат призначається індивідуально, залежно від показань віку пацієнта, клінічної ситуації.

Максимальна добова доза не повинна перевищувати 400 мг.

У зв'язку зі зниженням кліренсу фенобарбіталу у літніх пацієнтів необхідне призначення нижчих доз.

Лікування проводять тривало. Припиняти прийом фенобарбіталу треба поступово, тому що раптова відміна препарату може спричинити розвиток судомного нападу аж до розвитку епілептичного статусу.

Побічні дії

- агранулоцитоз, тромбоцитопенія, мегалобластна анемія

- збудження, галюцинації, занепокоєння і збентеження у літніх людей

пацієнтів, депресія, порушення пам'яті, когнітивні порушення,

- гіперактивність, атаксія, ністагм

- пригнічення дихального центру

- алергічні шкірні реакції (макулопапульозний кореподібний або скарлатиноподібний висип) та інші шкірні реакції, такі як ексфоліативний дерматит, мультиформна еритема

- синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз

- Порушення кальцієвого обміну (остеопенія, остеопороз, зниження щільності кісткової тканини при денситометрії, остеомаляція, рахіт)

- Підвищена ламкість кісток при тривалій терапії фенобарбіталом

- протиепілептичний синдром гіперчутливості (лихоманка, висипання,

збільшення лімфатичних вузлів, лімфоцитоз, еозинофілія, та зміна інших показників крові, порушення функції печінки, нирок, легень, які можуть загрожувати життю пацієнта)

Протипоказання

- гіперчутливість до фенобарбіталу, інших барбітуратів або

допоміжним компонентам препарату

- гостра переміжна порфірія

- тяжка депресія дихального центру

- тяжка ниркова або печінкова недостатність

- вагітність та період лактації

- дитячий та підлітковий вік до 18 років (у зв'язку з неможливістю точного дозування)

Лікарські взаємодії

Одночасне застосування з алкоголем може призвести до додаткового пригнічення центральної нервової системи, що також спостерігається при призначенні інших депресантів центральної нервової системи (снодійних, седативних, антигістамінних препаратів, трициклічних антидепресантів).

Окскарбазепін, фенітоїн та вальпроат натрію збільшують концентрацію фенобарбіталу у плазмі крові, тому слід контролювати концентрацію фенобарбіталу у сироватці крові та проводити корекцію дози за необхідності. Вігабатрін можливо знижує концентрацію фенобарбіталу в плазмі.

Інгібітори моноамінооксидази (ІМАО), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС) та трициклічні антидепресанти протидіють протиепілептичній активності фенобарбіталу, що знижує судомний поріг.

Одночасне застосування хлорпромазину та тіоридазину з фенобарбіталом може знижувати концентрацію у плазмі кожного з препаратів.

При застосуванні харчових добавок фолієвої кислоти для лікування фолієвої недостатності, спричиненої застосуванням фенобарбіталу, концентрація фенобарбіталу може знизитися, внаслідок чого зменшиться судомний контроль у деяких пацієнтів.

Імовірно знижує ефекти фенобарбіталу.

Можливо підвищує концентрацію фенобарбіталу у плазмі крові.

Ефект фенобарбіталу може бути знижений при одночасному застосуванні трави звіробою як лікарський засіб.

Фенобарбітал підвищує швидкість метаболізму, знижуючи концентрацію у сироватці наступних препаратів:

Дізопірамід та хінідин – втрачають можливість контролювати аритмію. Плазмові рівні антиаритмічних препаратів повинні бути перевірені під час застосування або відміни фенобарбіталу. Можуть бути необхідні зміни дозування препарату;

Левоміцетину, доксицикліну, метронідазолу та рифампіцину. Необхідно уникати застосування телитроміцину під час та протягом 2 тижнів після лікування фенобарбіталом. Фенобарбітал скорочує період напіввиведення доксицикліну навіть через 2 тижні після припинення терапії, можливо через індукцію печінкових мікросомальних ферментів, які беруть участь у метаболізмі антибіотиків. При одночасному введенні фенобарбіталу та доксицикліну необхідно контролювати терапевтичну ефективність останнього;

Фенобарбітал знижує рівень антикоагулянтів у плазмі, тим самим викликаючи зниження їх активності, що проявляється зміною протромбінового часу. У пацієнтів, які приймають антикоагулянтну терапію, може знадобитися корекція дози барбітуратів;

Пароксетину, міансерину та трициклічних антидепресантів;

Карбамазепіну, ламотриджину, тіагабіну, зонісаміду, примідону і можливо цесуксиміду;

Фенобарбітал зменшує плазмові концентрації гризеофульвіну, через що знижується протигрибковий ефект останнього. Не рекомендується одночасне застосування барбітуратів із гризеофульвіном;

Фенобарбітал, можливо, знижує концентрацію арипіпразолу;

Фенобарбітал можливо знижує концентрацію рівня абакавіру, ампренавіру, дарунавіру, лопінавіру, індинавіру, нелфінавіру та саквінавіру в плазмі крові;

Анксіолітиків та гіпнотиків: клоназепаму;

Фенобарбітал, можливо, знижує концентрацію апрепітанту в плазмі;

Бета-блокаторів: метопрололу, тимололу, та можливо пропранололу;

Блокаторів Са – каналів:

Фенобарбітал викликає зниження рівня фелодипіну, ісрадипіну, дилтіазему, верапамілу, німодипіну та ніфедипіну та вимагає підвищення дозувань;

Рівень дигоксину в крові може бути зменшений наполовину при одночасному застосуванні;

Циклоспорину або такролімусу;

Фенобарбітал, ймовірно, знижує концентрацію в плазмі рівня етопозиду або іринотекану;

Одномоментне призначення разом із еплерононом протипоказане;

Одночасний прийом фенобарбіталу може знизити контрацептивний ефект естрогенів та прогестагенів у зв'язку зі збільшенням їх метаболізму. Зареєстровані рідкісні випадки настання вагітності у пацієнток, які одночасно приймають барбітурати та пероральні контрацептиви;

Концентрація у плазмі скорочується вдвічі при одночасному застосуванні з фенобарбіталом;

Антагоністів гормонів: гестринону та можливо тореміфену;

Концентрація може бути знижена при одночасному застосуванні з фенобарбіталом. Були зареєстровані випадки виникнення синдрому відміни у пацієнтів, які приймають метадон при додаванні фенобарбіталу. Можливе збільшення дози метадону;

Спостерігається посилений ефект. Уникати застосування під час лікування фенобарбіталом;

Може знадобитися збільшення дози теофіліну;

Може збільшуватися потреба у тиреоїдних гормонах при гіпотиреозі;

Барбітурати можуть підвищувати потребу у вітаміні Д.

Фенобарбітал може впливати на деякі лабораторні тести, включаючи тест з метирапоном, фентоламіном та визначення білірубіну у сироватці.

Підвищує ризик гепатотоксичної дії препарату. Не рекомендується одночасне або комбіноване застосування барбітуратів із парацетамолом.

Особливі вказівки

При тривалій терапії барбітуратами необхідний періодичний лабораторний контроль діяльності органів кровотворення, ниркової та печінкової функції.

Суїцидальні думки та поведінка

Суїцидальні думки та поведінка в окремих випадках зареєстровані у пацієнтів, які отримують протиепілептичні засоби. Механізм цих реакцій не відомий, але наявні дані не виключають можливості підвищеного ризику розвитку суїцидальних думок та поведінки при прийомі фенобарбіталу. Тому необхідно спостерігати пацієнтів на наявність суїцидальних думок та поведінки та вжити відповідних заходів при їх появі.

Пацієнтам та особам, які доглядають хворих, рекомендовано звернутися до лікаря при появі ознак суїцидальних думок або поведінки.Синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз

Небезпечні для життя шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз у поодиноких випадках зареєстровані при прийомі Фенобарбіталу. Пацієнти повинні бути попереджені про появу подібних симптомів та ретельне спостереження за шкірними реакціями. Високий ризик розвитку шкірних реакцій можливий протягом перших тижнів лікування фенобарбіталом.

При появі симптомів синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу необхідне відміна препарату. Чим раніше відмінено препарат, тим сприятливіший прогноз даних захворювань.

Фенобарбітал протипоказаний пацієнтам за наявності в анамнезі даних шкірних реакцій на препарат.

Підвищення ризику синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу може бути при комбінації фенобарбіталу з лікарськими засобами, що мають потенційно високий ризик розвитку цих патологій: парацетамолом, метамізолом, НПЗЗ.

З обережністю слід призначати препарат молодим, ослабленим пацієнтам або особам похилого віку, з супутньою патологією печінки, порушенням функції нирок, дихальною недостатністю (уникати при тяжкій дихальній недостатності).

Різка відміна препарату

Раптова відміна препарату може призвести до розвитку тяжкого абстинентного синдрому (безсоння, занепокоєння, тремор, запаморочення, нудота, судоми, марення, можливий летальний кінець).

Гострий чи хронічний біль

Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам з гострим або хронічним болем, оскільки можливий розвиток парадоксального збудження, що може призвести до стертості клінічної симптоматики.

Психічна та фізична залежність

Тривале застосування препарату може призвести до барбітуратної та алкогольної залежності. У зв'язку з цим терапія препаратом та корекція дози проводяться під суворим лікарським контролем.

Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів, які страждають на наркоманію та/або алкоголізм в анамнезі.

Не слід вживати алкоголь під час терапії барбітуратами. Одночасне використання барбітуратів з іншими депресантами центральної нервової системи (ЦНС) (алкоголь, наркотичні засоби, транквілізатори, антигістамінні препарати) може спричинити додаткове пригнічення ЦНС.

Застосування у педіатрії

У дітей прийом барбітуратів протипоказаний через неможливість точного дозування препарату.

Вагітність та період лактації

Під час вагітності препарат протипоказаний. При застосуванні Фенобарбіталу в терапії епілепсії при вагітності можливе виникнення великих та дрібних вроджених вад розвитку плода, таких як черепно-лицеві, аномалії розвитку кінцівок та рідше утворення ущелин губи та незарощення піднебіння. Ризик виникнення тератогенних ефектів вищий при застосуванні кількох протиепілептичних препаратів.

Фенобарбітал легко проникає через плаценту, після перорального застосування та поширюється у всі тканини плода, найвищі концентрації були виявлені у плаценті, печінці плода та головному мозку. Було зареєстровано такі побічні ефекти, як поведінкові розлади у дітей.

При прийомі препарату в період лактації є невеликий ризик виникнення седації новонародженого, тому грудне вигодовування протипоказане.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

У період лікування спостерігається уповільнення швидкості психомоторних реакцій, тому необхідно утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Симптоми: прийом 1 г препарату у дорослих може викликати симптоми гострого передозування - сонливість, дизартрія, ністагм, звуження зіниць (змінюється паралітичним розширенням), ціаноз, атаксія, загальмованість, сплутаність свідомості, кома, серцево-судинна недостатність, тахі- та брадикардія зупинка серця, артеріальна гіпотензія, гіпорефлексія, гіпотермія, пригнічення дихання, пневмонія, зниження моторики кишківника, олігурія; при прийомі 2-10 мг – летальний кінець.

При тривалому прийомі високих доз можливий розвиток хронічного передозування: фізичної та психічної залежності.

Лікування: відміна препарату, контроль за життєво важливими функціями організму, електролітним балансом, газовим складом крові, прийом активованого вугілля (50 г для дорослих), симптоматична терапія, гемодіаліз, гемофільтрація у разі розвитку гострої ниркової недостатності та розвитку тяжкої гіперкаліємії. При тяжкій гіпотензії необхідне застосування допаміну або добутаміну. Виведення барбітуратів через нирки посилюється при введенні гідрокарбонату натрію (для олужнення сечі).

Форма випуску та упаковка

По 10 таблеток у контурну коміркову упаковку з полівінілхлоридної плівки або імпортної, і фольги алюмінієвої, або імпортної.

Контурні коміркові упаковки поміщають у коробки з коробкового картону або гофрованого.У групову упаковку за кількістю упаковок вкладають затверджені інструкції з медичного застосування державною та російською мовами.

У групове впакування вкладають пакувальний лист.

Умови зберігання

Зберігати в сухому місці, захищеному від світла, при температурі не вище 30°С.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Після закінчення терміну придатності препарат не застосовувати.

Умови відпустки з аптек

Виробник/пакувальник

АТ «Хімфарм», Республіка Казахстан,

м. Шимкент, вул. Рашидова, 81, т/ф: +7 7252 561342

Власник реєстраційного посвідчення

"Хімфарм" АТ, Республіка Казахстан, м. Шимкент, вул. Рашидова, 81

Адреса організації, яка приймає біля Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості продукції (товару)

«Хімфарм» АТ, Республіка Казахстан,

м. Шимкент, вул. Рашидова, 81

Номер телефону +7 7252 (561342)

Номер факсу +7 7252 (561342)

Адреса електронної пошти - [email protected]

Прикріплені файли

Фенобарбітал таблетки - інструкція із застосування.

Таблетки дозуванням 5 мг білого кольору, плоскоциліндричні з фаскою. Таблетки дозуванням 50 мг білого кольору, плоскоциліндричні з фаскою та ризиком.

Фармакотерапевтична група

Протиепілептичний засіб. Барбітурати та їх похідні

Код АТХ

Фармакодинаміка:

Психотропна речовина, внесена до списку III "Переліку наркотичних засобів, психотропних речовин та їх прекурсорів, що підлягають контролю в Російській Федерації".

Фармакологічна дія - протисудомна, снодійна, седативна.

Взаємодіє з барбітуратною ділянкою ГАМК А-бензодіазепін-барбітуратного рецепторного комплексу та підвищує чутливість ГАМК-рецепторів до медіатора (ГАМК), в результаті підвищується тривалість періоду розкриття нейрональних каналів для вхідних струмів іонів хлору та збільшується надходження іонів хлору в клітини. Збільшення вмісту іонів хлору всередині нейрона спричиняє гіперполяризацію клітинної мембрани та знижує її збудливість. В результаті посилюється гальмівний вплив ГАМК та пригнічення міжнейронної передачі у різних відділах ЦНС.

Показано, що при терапевтичних концентраціях фенобарбітал посилює ГАМК-ергічну передачу, гальмує глутаматергічну нейротрансмісію, особливо опосередковану глутаматними альфа-аміно-5-метилізоксазол-4-пропіонат (АМРА)-рецепторами. У високих концентраціях впливає струм іонів натрію і блокує струм іонів кальцію через клітинні мембрани (канали L- і N-типів).

Барбітурати мають неселективний пригнічуючий вплив на ЦНС. Вони пригнічують сенсорні зони кори головного мозку, знижують рухову активність та викликають сонливість, седативний ефект та сон.

Седативно-снодійна дія обумовлена ​​в основному пригніченням активності клітин висхідної активуючої ретикулярної формації стовбура мозку, ядер таламуса, гальмуванням взаємодії цих структур із корою головного мозку.

Протисудомна дія обумовлена ​​активацією ГАМКергічної системи, впливом на потенціалзалежні натрієві канали, а також придушенням активності глутамату. Фенобарбітал знижує збудливість нейронів епілептогенного вогнища та перешкоджає виникненню та поширенню імпульсів.Він блокує високочастотні повторні розряди нейронів (внаслідок впливу струм іонів натрію). Барбітурати також підвищують поріг електростимуляції рухових зон кори мозку.

У дослідженнях на лабораторних моделях епілепсії у тварин показана ефективність фенобарбіталу у запобіганні всім судомам, за винятком абсансів.

Фармакокінетика:

При прийомі внутрішньо фенобарбітал повільно та повно всмоктується у тонкій кишці, біодоступність – 80 %. Максимальна концентрація в крові досягається через 1-2 години після прийому. У плазмі зв'язується з білками: у дорослих – на 50 %, у новонароджених – на 30-40 %. Терапевтична концентрація у сироватці крові, оптимальна для прояву протисудомного ефекту, становить 10-40 мкг/мл.

Період напіввиведення з плазми у дорослих – 53-118 год (у середньому 79 год), у дітей та новонароджених (вік менше 48 год) – 60 – 180 год, у середньому 110ч.

Препарат рівномірно розподіляється у різних органах та тканинах; найменші концентрації його виявляються у тканинах головного мозку. Добре проходять через плаценту і розподіляється по всіх тканинах плода (найвищі концентрації виявляються в плаценті, печінці та головному мозку плода), проникає у грудне молоко.

Фенобарбітал індукує мікросомальні ферменти печінки (ізоферменти CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7). При застосуванні більше 3-5 днів барбітурати стимулюють власну біотрансформацію (швидкість ферментативних реакцій може зростати в 10-12 разів). Виводиться з організму повільно, що створює передумови для кумуляції. Метаболізується у печінці за участю мікросомальних ферментів з утворенням фармакологічно неактивних метаболітів.Період напіввиведення – 2-4 дні (у новонароджених до 7 днів). Виводиться нирками у вигляді глюкуронідів метаболітів та у незмінному вигляді (25-50 %). Екскреція нирками залежить від pH сечі: при підлужуванні сечі збільшується виведення у незміненому вигляді та швидше знижується концентрація у крові, при підкисленні – навпаки. За порушення функції нирок дія помітно пролонгується.

Показання:

Лікування та профілактика всіх форм епілепсії, за винятком абсансів (Petit mal).

Протипоказання:

- підвищена чутливість до компонентів препарату (в т.ч. до інших барбітуратів);

- тяжка печінкова або ниркова недостатність;

-1 триместр вагітності (можлива тератогенна дія);

- період годування груддю;

- порфірія в анамнезі (можливе посилення симптомів з допомогою індукції ферментів, відповідальних синтез порфирина);

- алкоголізм, лікарська та наркотична залежність (у тому числі в анамнезі);

- респіраторні захворювання з задишкою, обструктивним синдромом;

дитячий вік до 3 років.

З обережністю:

- Депресія та/або суїцидальні нахили;

- бронхіальна астма в анамнезі;

- Порушення функції печінки та/або нирок;

- гіпертиреоз (можливе посилення симптомів, тому що барбітурати витісняють тироксин, пов'язаний з білками плазми);

- гіпофункція надниркових залоз (можливе ослаблення системної дії екзогенного та ендогенного гідрокортизону під дією барбітуратів);

- гострий чи постійний біль (можуть відзначатися парадоксальне збудження або можуть маскуватися важливі симптоми);

- вагітність (II та III триместр).

Вагітність та лактація:

Жінок репродуктивного віку необхідно докладно інформувати про важливість планування та моніторингу вагітності на початок лікування фенобарбіталом. Той факт, що жінка планує вагітність є підставою для перегляду необхідності протиепілептичної терапії. Жінок репродуктивного віку слід інформувати про ризик та переваги застосування протиепілептичного лікування протягом вагітності.

Ризик, пов'язаний з епілепсією та протиепілептичними препаратами в цілому

У дітей, народжених матерями з епілепсією, які приймають будь-які протиепілептичні препарати, загальний рівень вад розвитку приблизно в 2-3 рази (близько 3%) вище, ніж загалом у популяції. Незважаючи на встановлений факт підвищеної частоти вад розвитку у дітей, народжених матір'ю, що отримує протиепілептичну терапію, відповідну роль препаратів і самої хвороби у виникненні вад розвитку формально не встановлено. Найпоширенішими вадами розвитку є заяча губа, вади розвитку серцево-судинної системи та нервової трубки. Епідеміологічні дослідження допускають зв'язок між прийомом протиепілептичних препаратів in vitro та ризиком затримки розвитку. Підвищувати цей ризик можуть багато факторів, включаючи епілепсію матері та генетичні фактори. Незважаючи на цей потенційний ризик, лікування епілепсії не можна переривати раптово, оскільки це може спричинити появу нападів, що може мати серйозні наслідки як для матері, так і для плода.

Застосування при вагітності можливе лише за суворими показаннями, за неможливості використання інших засобів.Прийом барбітуратів вагітними жінками спричиняє збільшення частоти аномалій плода. Загальний ризик вад розвитку в I триместр вагітності підвищений, як і у випадку із застосуванням інших традиційних протиепілептичних засобів. Фенобарбітал, мабуть, переважно викликає дефекти, пов'язані з черепно-лицьовими аномаліями, аномалії пальців, рідше заяча губа, вовча паща. У новонароджених, матері яких приймали фенобарбітал у III триместрі вагітності, можливий розвиток фізичної залежності та синдрому відміни (є повідомлення про розвиток гострого синдрому відміни, що проявляється в епілептичних нападах та надмірної збудливості відразу після пологів або протягом 14 днів у новонароджених, які піддаються тривалому внутрішньоутробному барбітуратами). Застосування фенобарбіталу як протисудомний засіб під час вагітності може призводити до порушення згортання крові (пов'язаного з дефіцитом вітаміну К) у новонароджених, що може викликати кровотечу в неонатальний період (зазвичай у першу добу після пологів).

Застосування під час пологів може призвести до пригнічення дихання у новонародженого, особливо недоношеного (у зв'язку з недорозвиненням функції печінки).

Для раннього виявлення тератогенних ефектів рекомендується пренатальний моніторинг (наприклад, ультразвукове дослідження та визначення альфа-фетопротеїну).

Застосування фолатів до та в період вагітності може знизити частоту вад розвитку нервової трубки дітей у жінок з високим ризиком. Жінок, які не користуються засобами контрацепції, слід інформувати про доцільність прийому фолієвої кислоти.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування (проникає у грудне молоко і може спричинити пригнічення центральної нервової системи у немовлят).

Спосіб застосування та дози:

Всередину. Режим дозування встановлюють строго індивідуально залежно від показань, перебігу захворювання, переносимості, віку та ін. Лікування необхідно розпочинати з найменшої ефективної дози, що відповідає конкретній формі патології. У пацієнтів з порушенням функції печінки та/або нирок, літніх та ослаблених хворих лікування необхідно починати з менших доз.

Дорослим та підліткам, щоб уникнути дискомфорту при прийнятті великої кількості таблеток на один прийом, рекомендується застосовувати інші лікарські форми фенобарбіталу, наприклад, таблетки 50,100 мг.

Лікування та профілактика всіх форм епілепсії, за винятком абсансів (Petit mal).

Дорослі: 60-180 мг на ніч.

Діти: 5-8 мг/кг на добу.

Літні пацієнти: кліренс фенобарбіталу знижений, у зв'язку з чим необхідно знизити дозу. Режим дозування підбирається індивідуально для кожного пацієнта, зазвичай плазмова концентрація фенобарбіталу повинна становити 15-40 мкг/кг (65-170 мкм/л).

Побічні ефекти:

З боку нервової системи та органів чуття', сонливість, летаргія, запаморочення, атаксія, ністагм, парадоксальна реакція (особливо у літніх та ослаблених хворих - збудження), загальмованість, дратівливість, головний біль, тремор рук, галюцинації, депресія, "кошмарні" сновидіння, порушення сну, непритомність, сну , нервозність, тривога, гіперкінезія (у дітей), порушення процесу мислення, ефект післядії (астенія, відчуття розбитості, млявості, зниження психомоторних реакцій та концентрації уваги).

З боку опорно-рухового апарату: при тривалому застосуванні - порушення остеогенезу та розвиток рахіту, зниження мінеральної щільності кісток, остеопенію, остеопороз та переломи у пацієнтів, які перебувають на тривалій терапії.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, запор, при тривалому застосуванні – порушення функції печінки (гепатит, холестаз).

З боку органів кровотворення: агранулоцитоз, мегалобластна анемія (при тривалому застосуванні), тромбоцитопенія.

З боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску; брадикардія.

Алергічні реакції*: висипання на шкірі, кропив'янка, локальні набряки (особливо повік, щік або губ), утруднене дихання, ексфоліативний дерматит, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), можливий летальний кінець.

Інші: синдром "відміни": малі симптоми (протягом 8-12 год після припинення застосування препарату) - тривога, рухове занепокоєння, м'язові посмикування, тремтіння рук, слабкість, запаморочення, порушення зору, нудота, блювання, порушення сну, "кошмарні" сновидіння, ортостатична гіпотензія; основні симптоми (протягом 16 год і продовжується до 5 днів) - судоми, галюцинації; при тривалому застосуванні – лікарська залежність (психічна та фізична), порушення лібідо, імпотенція. Щоб уникнути розвитку синдрому "скасування", припиняти лікування слід поступово.

* Синдром гіперчутливості до протиепілептичних препаратів – реакція, яка рідко може виникнути під час терапії протисудомними препаратами. Синдром може бути потенційно летальним і характеризуватись лихоманкою, висипом, лімфаденопатією та іншими реакціями. Часто з боку печінки. Механізм синдрому не відомий. Інтервал між першим прийомом препарату та виникненням симптомів – зазвичай 2-3 тижні, надходили повідомлення про виникнення синдрому після трьох і більше місяців прийому протисудомних препаратів. При діагностованому синдромі необхідно припинити прийом препарату та забезпечити необхідну підтримуючу терапію.

При виникненні перерахованих або нових несприятливих побічних реакцій якнайшвидше зверніться до лікаря.

Передозування:

Симптоми токсичного отруєння можуть виявлятися протягом декількох годин після прийому фенобарбіталу. Токсична доза значно варіює. Прийом внутрішньо 1 г викликає серйозне отруєння у дорослих, прийом 2-10 г зазвичай викликає летальний кінець.Терапевтичний рівень фенобарбіталу в крові людини становить 5-40 мкг/мл, летальний – 100-

200 мкг/мл. Інтоксикацію барбітуратами слід диференціювати з алкогольним сп'янінням, інтоксикацією бромідами, різними неврологічними розладами. Симптоми гострої інтоксикації: ністагм, незвичайні рухи очей, атаксія, виражені слабкість і сонливість, важка сплутаність свідомості, змащена мова, збудження, запаморочення, головний біль, пригнічення дихання, дихання Чейн-Стокса, ослаблення або відсутність рефлексів, звуження змінюється паралітичним розширенням), олігурія, тахікардія, гіпотензія, гіпотермія, ціаноз, слабкий пульс, холодна та липка шкіра, геморагії (у точках натискання), кома. При тяжкому отруєнні можуть розвинутися набряк легень, судинний колапс зі зниженням тонусу периферичних судин, апное, зупинка дихання та серця; можливий летальний кінець. При загрозливому житті передозуванні можливе придушення електричної активності мозку (ЕЕГ може бути "плоский"), яке має розцінюватися як клінічна смерть, т.к. цей ефект повністю оборотний, якщо не розвинулися ушкодження, пов'язані з гіпоксією. Передозування може спричиняти розвиток таких ускладнень як пневмонія, аритмія, застійна серцева недостатність, ниркова недостатність. Лікування гострого передозування: прискорення виведення фенобарбіталу та підтримання життєво важливих функцій.Для зниження абсорбції (якщо фенобарбітал не всмоктався повністю із ШКТ) - індукція блювоти (якщо пацієнт у свідомості і не втратив блювотний рефлекс) з наступним призначенням активованого вугілля, при цьому необхідно вжити заходів для запобігання аспірації блювотних мас. Якщо індукція блювання протипоказана, необхідно провести промивання шлунка. Для прискорення виведення препарату, що всмоктався, призначають сольові проносні, проводять форсований діурез (при збереженій функції нирок), застосовують лужні розчини (для олужнення сечі). Проводять моніторування життєво важливих функцій та водного балансу. Підтримуючі заходи: необхідне забезпечення прохідності дихальних шляхів, можливе використання ШВЛ та застосування кисню; призначення аналептиків не рекомендується (при тяжкому отруєнні можуть погіршити стан); підтримання нормального АТ (при гіпотензії - застосування судинозвужувальних засобів) та температури тіла; при необхідності – інфузійна терапія або ін. протишокові заходи; слід вжити заходів для профілактики гіпостатичної пневмонії (в т.ч. провести фізіотерапію в ділянці грудної клітки), пролежнів, аспірації та ін. ускладнень; при підозрі на пневмонію – призначення антибіотиків; рекомендується уникати навантаження рідиною або натрієм, особливо при порушенні функції серцево-судинної системи. При тяжких отруєннях, розвитку анурії або шоку, можливе проведення перитонеального діалізу або гемодіалізу (під час та після діалізу необхідне моніторування концентрації фенобарбіталу в крові).

Взаємодія:

Фенобарбітал є потужним індуктором системи печінкових ферментів, що містять цитохром Р450 (переважно ізофермент CYP3A4).Індукування фенобарбіталом відбувається при використанні його в дозах, що становлять лише 60 мг на добу. Ця властивість є основою фармакокінетичних взаємодій коїться з іншими лікарськими засобами, тобто. Фенобарбітал форсує як свій власний метаболізм, так і метаболізм багатьох інших препаратів, що піддаються біотрансформації в печінці. Останні по-різному впливають дію барбітуратів.

- Алкоголь – одночасний прийом з алкоголем може призводити до потенціювання пригнічувальної дії на ЦНС. Ті ж ефекти спостерігаються при одночасному прийомі з іншими депресантами ЦНС.

- Антидепресанти – включаючи інгібітори МАО, СІОЗС та ТЦА можуть зменшувати протиепілептичну активність фенобарбіталу за рахунок зниження судомного порогу.

- Протиепілептичні засоби – плазмові концентрації фенобарбіталу підвищуються при одночасному прийомі з окскарбазепіном, фенітоїном та вальпроатом натрію. Вігабатрін - є дані про зниження плазмової концентрації фенобарбіталу.

- Нейролептики – одночасне застосування аміназину або тіоридазину з фенобарбіталом може призводити до взаємного зниження плазмової концентрації.

- Фолієва кислота – призначення препаратів фолієвої кислоти для лікування дефіциту фолієвої кислоти, який може спостерігатися при застосуванні фенобарбіталу, спричиняє зниження плазмового рівня фенобарбіталу, що призводить до недостатнього контролю судомних нападів у деяких пацієнтів.

- Мемантин – ефективність фенобарбіталу може знижуватися.

- Метилфенідат – може збільшувати плазмову концентрацію фенобарбіталу.

- Лікарські засоби на основі звіробою продірявленого – ефективність фенобарбіталу може бути знижена при одночасному застосуванні.

Ефекти фенобарбіталу щодо інших лікарських засобів. Фенобарбітал підвищує швидкість метаболізму наступних препаратів, що призводить до зниження плазмових концентрацій:

- антиаритмічні засоби - дизопірамід і хінідин - можливе зниження концентрацій, що підтримують антиаритмічний ефект. При призначенні чи відміні фенобарбіталу необхідний контроль плазмових концентрацій антиаритмічних засобів. Може знадобитися зміна їхнього режиму дозування.

- антибактеріальні препарати – левоміцетин, доксициклін, метронідазол та рифампіцин. Необхідно уникати одночасного застосування телітроміцину на фоні та протягом 2 тижнів після прийому фенобарбіталу.

- антидепресанти – пароксетин, міансерин та трициклічні антидепресанти.

- протиепілептичні засоби - карбамазепін, ламотриджин, тіагабін, зонісамід, примідон і, можливо, етосуксемід.

- протигрибкові препарати - протигрибкова дія гризеофульвіну може бути знижена або відсутня при одночасному прийомі з фенобарбіталом. Фенобарбітал можливо знижує плазмові концентрації ітраконазолу та позаконазолу. Не рекомендований спільний прийом із вориконазолом.

- нейролептики – фенобарбітал, можливо знижує плазмову концентрацію арипіпразолу.

- противірусні препарати - фенобарбітал можливо знижує плазмові концентрації абакавіру, ампренавіру, дарунавіру, лопінавіру, індинавіру, нелфінавіру, саквінавіру.

- анксіолітики та снодійні - клоназепам.

- апрепітант - фенобарбітал можливо знижує концентрацію в плазмі апрепітанту.

- бета-блокатори – метопролол, тимолол і, можливо, пропранолол.

- блокатори кальцієвих каналів - фенобарбітал призводить до зниження рівня фелодипіну, ісрадипіну, дилтіазему, верапамілу, німодипіну та ніфедипіну, що може вимагати збільшення їх доз.

- серцеві глікозиди – при одночасному застосуванні з фенобарбіталом концентрація в крові дигітоксину може знизитися вдвічі.

- циклоспорин та такролімус; кортикостероїди.

- цитостатики - фенобарбітал можливо знижує плазмові концентрації етопозиду та іринотекану.

- діуретики - не рекомендовано одночасне використання фенобарбіталу з еплереноном.

- галоперидол – плазмові концентрації знижуються приблизно вдвічі при одночасному застосуванні з фенобарбіталом.

- антагоністи гормонів – гестринон і, можливо, тореміфен.

- метадон - при одночасному застосуванні з фенобарбіталом можуть знижуватися плазмові концентрації та з'являтися симптоми відміни, що може вимагати збільшення дози метадону.

- естрогени – зниження контрацептивного ефекту.

- прогестагени – зниження контрацептивного ефекту.

- теофілін - може знадобитися збільшення дози теофіліну.

- гормони щитовидної залози - може знадобитися збільшення доз гормонів щитовидної залози при гіпотиреозі.

- вітаміни - барбітурати можуть збільшувати потребу у вітаміні D. Підсилює ефекти натрію оксибутирата. Спільне застосування не рекомендоване. Фенобарбітал може змінювати діагностичні тести з ціанокобаламіном, метирапоном, фентоламіном (хибнопозитивний тест).

Особливі вказівки:

Як індуктор мікросомальних ферментів печінки, підвищує її дезінтоксикаційну функцію, знижує концентрацію білірубіну в сироватці крові.

У пацієнтів з порушеною функцією печінки фенобарбітал повинен застосовуватись у зменшеній дозі.

Суїцидальні ідеї та поведінка відзначені у пацієнтів, які отримували лікування протиепілептичними препаратами за низкою показань. Мета-аналіз результатів рандомізованих, плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів також показав невелике зростання ризику суїцидальних ідей та поведінки. Механізм виникнення даного ризику невідомий, а доступні відомості не виключають можливості його зростання щодо фенобарбіталу. Тому пацієнти повинні перебувати під наглядом щодо виникнення суїцидальних ідей та поведінки, у разі потреби має бути рекомендоване відповідне лікування. Пацієнти (а також їх доглядальниці) мають бути попереджені про необхідність звернення за медичною допомогою у разі появи суїцидальних думок чи поведінки.

З появою дерматологічних ускладнень фенобарбітал слід відмінити. Реакції гіперчутливості частіше зустрічаються за наявності в анамнезі бронхіальної астми, кропив'янки, ангіоневротичного набряку та ін.

Під час лікування слід контролювати функцію печінки, нирок, загальний аналіз крові. З обережністю призначають при депресії (можливе погіршення стану, особливо у пацієнтів похилого віку).

Слід мати на увазі, що у людей похилого віку та ослаблених хворих при звичайних дозах можливі ажитація, депресія чи сплутаність свідомості. У дітей барбітурати можуть спричинити незвичайне збудження, дратівливість, гіперактивність.

Ризик виникнення залежності зростає при застосуванні великих доз та зі збільшенням тривалості прийому, а також у пацієнтів із лікарською та алкогольною залежністю в анамнезі. Постійне застосування барбітуратів у дозах, що у 3-4 рази перевищують терапевтичні, призводить до розвитку фізичної залежності у 75 % пацієнтів. Скасування слід проводити поступово шляхом зниження дози протягом тривалого часу, щоб зменшити ризик виникнення синдрому "скасування". Раптове припинення прийому при епілепсії може спричинити напад або епілептичний статус. При застосуванні фенобарбіталу для лікування епілепсії рекомендується моніторування його концентрації у крові. При тривалому лікуванні потрібне періодичне визначення концентрації фолату в крові, контроль картини периферичної крові, функції печінки та нирок.

За необхідності застосування барбітуратів під час пологів рекомендується приймати пологи за умов готовності реанімаційного устаткування.

При застосуванні фенобарбіталу були зареєстровані небезпечні для життя стани: синдром Стівенса-Джонсона (SJS) та токсичний епідермальний некроліз (TEN). Пацієнти повинні бути попереджені про ознаки та симптоми даних станів та ретельно стежити за реакціями з боку шкіри. Найвищий ризик виникнення SJS або TEN відзначається протягом першого тижня лікування. Якщо з'являються симптоми або ознаки SJS або TEN (наприклад, прогресивний висипання, часто з бульбашками або пошкодженнями слизової оболонки), лікування фенобарбіталом має бути припинено. Якщо у пацієнта в анамнезі розвивався SJS при застосуванні фенобарбіталу, фенобарбітал не повинен призначатися пацієнтові.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами:

У період лікування препаратом слід дотримуватись обережності та попереджати пацієнтів про небезпеку для себе та оточуючих при виконанні потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (керування автомобілем та іншими транспортними засобами, робота з рухомими механізмами, робота диспетчера, оператора тощо) .п.).

Форма випуску/дозування:

Пігулки для дітей 5 чи 50 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці.

1 або 2 контурні коміркові упаковки з інструкцією із застосування в картонній пачці.

1000 контурних коміркових упаковок з рівною кількістю інструкцій із застосування в коробі з гофрованого картону (для стаціонарів).

Умови зберігання:

Відповідно до правил зберігання психотропних речовин, внесених до списку III "Переліку наркотичних засобів, психотропних речовин та їх прекурсорів, що підлягають контролю в Російській Федерації". Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності:

Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки

Виробник

ТОВ "Анжеро-Судженський хіміко-фармацевтичний завод", 652473, Кемеровська обл., м. Анжеро-Судженськ, вул. Герцена, 7, Росія

Власник реєстраційного посвідчення/організація, яка приймає претензії споживачів:

ТОВ "Анжеро-Судженський хіміко-фармацевтичний завод"

Фенобарбітал таблетки - ціна, наявність в аптеках Вказана ціна, по якій можна купити Фенобарбітал таблетки в Москві. Точну ціну у Вашому місті Ви отримаєте після переходу в службу онлайн замовлення ліків: