Галоперидол (Haloperidolum) опис

Аморфний чи мікрокристалічний порошок від білого до світло-жовтого кольору. Практично нерозчинний у воді, обмежено розчиняється у спирті, метиленхлориді, ефірі. Насичений розчин має реакцію від нейтральної до слабокислої.

Фармакологія

Блокує постсинаптичні дофамінергічні рецептори, розташовані в мезолімбічній системі (антипсихотичну дію), гіпоталамусі (гіпотермічний ефект та галакторея), тригерній зоні блювотного центру, екстрапірамідній системі; пригнічує центральні альфа-адренергічні рецептори. Гальмує вивільнення медіаторів, знижуючи проникність пресинаптичних мембран, порушує зворотне нейрональне захоплення та депонування.

Усуває стійкі зміни особистості, марення, галюцинації, манії, посилює інтерес до оточення. Впливає на вегетативні функції (знижує тонус порожнистих органів, моторику та секрецію ШКТ, усуває спазми судин) при захворюваннях, що супроводжуються збудженням, занепокоєнням, страхом смерті. Тривалий прийом супроводжується зміною ендокринного статусу, у передній частці гіпофіза збільшується продукція пролактину і знижується гонадотропних гормонів.

При пероральному прийомі всмоктується 60%. Зв'язування з білками плазми – 92%. T_max при прийомі внутрішньо - 3-6 год, при внутрішньом'язовому введенні - 10-20 хв, при внутрішньом'язовому введенні пролонгованої форми (галоперидолу деканоат) - 3-9 днів (у деяких хворих, особливо в літньому віці, - 1 день) . Інтенсивно розподіляється на тканини, т.к. легко проходить гістогематичні бар'єри, включаючи гематоенцефалічний бар'єр. V_ss складає 18 л/кг. Метаболізується у печінці, піддається ефекту першого проходження через печінку.Суворого взаємозв'язку між концентрацією в плазмі та ефектами не встановлено. T_1/2 при внутрішньому прийомі - 24 год (12-37 год), при внутрішньом'язовому введенні - 21 год (17-25 год), при внутрішньовенному - 14 год (10-19 год), для галоперидолу деканоату - 3 тижні (одноразова або багаторазові дози). Виводиться нирками та з жовчю.

Ефективний у пацієнтів, резистентних до інших нейролептичних засобів. Чинить активну дію. У гіперактивних дітей усуває надмірну рухову активність, розлади поведінки (імпульсивність, утруднену концентрацію уваги, агресивність).

Застосування речовини Галоперидол

Психомоторне збудження різного генезу (маніакальний стан, олігофренія, психопатія, шизофренія, хронічний алкоголізм), марення та галюцинації (параноїдальні стани, гострий психоз), синдром Жилль де ла Туретта, хорея Гентінгтона, психосоматичні порушення, розлади поведінки у захворюваннях , що тривало зберігаються і стійкі до терапії блювота та гикавка. Для галоперидолу деканоату: шизофренія (підтримуюча терапія).

Протипоказання

Гіперчутливість, тяжке токсичне пригнічення ЦНС або кома, спричинені прийомом ЛЗ; захворювання ЦНС, що супроводжуються пірамідною та екстрапірамідною симптоматикою (в т.ч. хвороба Паркінсона), епілепсія (може знижуватися судомний поріг), тяжкі депресивні розлади (можливе посилення симптомів), серцево-судинні захворювання з явищами декомпенсації, вагітність, годування груддю 3 роки.

Обмеження до застосування

Глаукома або схильність до неї, легенева недостатність, гіпертиреоз або тиреотоксикоз, порушення функції печінки та нирок, затримка сечі.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано під час вагітності.

Категорія дії на плід по FDA C.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування (проникає у грудне молоко).

Побічні дії речовини Галоперидол

З боку нервової системи та органів чуття: акатизія, дистонічні екстрапірамідні порушення (включаючи спазм м'язів обличчя, шиї та спини, тикоподібні рухи або посмикування, слабкість у руках та ногах), паркінсонічні екстрапірамідні порушення (в т.ч. утруднення при розмові та ковтанні, маскоподібне обличчя, човгання хода, тремор і пальців), головний біль, інсомнія, сонливість, занепокоєння, тривога, збудження, ажитація, ейфорія або депресія, летаргія, напади епілепсії, сплутаність свідомості, екзацербація психозу та галюцинації, пізня дискінезія (див. «Заходи; порушення зору (в т.ч. гостроти), катаракта, ретинопатія.

З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): тахікардія, гіпотензія/гіпертензія, подовження інтервалу QT, вентрикулярна аритмія, зміни на ЕКГ; є повідомлення про випадки раптової смерті, подовження інтервалу QT і порушення ритму серця типу «пірует» (див. «Запобіжні заходи»); транзиторна лейкопенія та лейкоцитоз, еритропенія, анемія, агранулоцитоз.

З боку респіраторної системи: ларингоспазм, бронхоспазм.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: анорексія, запор/діарея, гіперсалівація, нудота, блювання, сухість у роті, порушення функції печінки, обтураційна жовтяниця.

З боку сечостатевої системи: нагрубання молочних залоз, незвичайна секреція молока, масталгія, гінекомастія, порушення менструального циклу, затримка сечі, імпотенція, підвищення лібідо, пріапізм.

З боку шкірних покривів: макулопапульозні та акнеподібні зміни шкіри, фотосенсибілізація, алопеція.

Інші: нейролептичний злоякісний синдром, що супроводжується гіпертермією, м'язовою ригідністю, втратою свідомості; гіперпролактинемія, пітливість, гіперглікемія/гіпоглікемія, гіпонатріємія.

Взаємодія

Посилює ефект антигіпертензивних препаратів, опіоїдних анальгетиків, антидепресантів, барбітуратів, алкоголю, послаблює непрямих антикоагулянтів. Гальмує метаболізм трициклічних антидепресантів (зростає їх рівень у плазмі) та збільшує токсичність. При тривалому призначенні карбамазепіну рівень галоперидолу в плазмі знижується (необхідно підвищити дозу). У поєднанні з літієм може викликати синдром, подібний до енцефалопатії.

Передозування

Симптоми: виражені екстрапірамідні порушення, артеріальна гіпотензія, сонливість, загальмованість; у тяжких випадках – коматозний стан, пригнічення дихання, шок.

Лікування: специфічного антидоту немає. Можливе промивання шлунка, подальше призначення активованого вугілля (якщо передозування пов'язане із прийомом внутрішньо). При пригніченні дихання – ШВЛ, при вираженому зниженні АТ – введення плазмозамінних рідин, плазми, норадреналіну (але не адреналіну!), для зменшення вираженості екстрапірамідних розладів – центральні холіноблокатори та протипаркінсонічні засоби.

Спосіб застосування та дози

В/в, в/м і всередину. Режим дозування встановлюють індивідуально.Для усунення психомоторного збудження дорослим - 5-10 мг внутрішньом'язово або внутрішньовенно з можливим одно- або двократним повторним введенням через 30-40 хв. Початкова доза для дорослих - 0,5-5 мг 2-3 рази на добу, потім дозу поступово збільшують до отримання стійкого терапевтичного ефекту (в середньому до 10-15 мг/добу, при хронічних формах шизофренії - до 20-60 мг /сут), з наступним переходом до нижчої, що підтримує дозу. Максимальна добова доза – 100 мг.

Доза для дітей віком від 3 років розраховується відповідно до маси тіла.

Літнім та ослабленим хворим призначають у меншій дозі.

Розчин для ін'єкцій, що містить деканоат галоперидолу, - строго внутрішньом'язово, початкова доза - 25-75 мг 1 раз на 4 тижні.

Запобіжні заходи

Підвищення смертності у пацієнтів похилого віку з психозом, асоційованим з деменцією. За даними Food and Drug Administration (FDA) 1 , антипсихотичні ЛЗ підвищують смертність у пацієнтів похилого віку при лікуванні психозу на тлі деменції. Аналіз 17 плацебо-контрольованих досліджень (тривалістю 10 тижнів) у пацієнтів, які приймали атипові антипсихотичні ЛЗ, виявив підвищення смертності, асоційованої з прийомом ЛЗ, у 1,6–1,7 раза порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. У ході типових 10-тижневих контрольованих досліджень відсоток смертності, що асоціюється з прийомом ліків, був близько 4,5%, тоді як у групі плацебо — 2,6%. Хоча причини смерті були різними, здебільшого вони були пов'язані із серцево-судинними проблемами (такими як серцева недостатність, раптова смерть) або пневмонією.Спостережні дослідження свідчать, що, подібно до атипових антипсихотичних засобів, лікування традиційними нейролептиками також може бути асоційовано зі збільшенням смертності.

Пізня дискінезія. Як і в інших антипсихотичних засобах, прийом галоперидолу асоційований з розвитком пізньої дискінезії — синдрому, що характеризується мимовільними рухами (може з'явитися у деяких пацієнтів при тривалому лікуванні або виникнути після того, як лікарська терапія була припинена). Ризик розвитку пізньої дискінезії вищий у пацієнтів похилого віку при терапії високими дозами, особливо у жінок. Симптоми є стійкими і в деяких хворих - незворотними: ритмічні мимовільні рухи язика, обличчя, рота та щелепи (наприклад, випинання язика, надування щік, зморщування губ, неконтрольовані жувальні рухи), іноді можуть супроводжуватися мимовільними рухами кінцівок і тулуба. При розвитку пізньої дискінезії рекомендується відміна препарату.

Дистонічні екстрапірамідні порушення найчастіші у дітей та молодих людей, а також на початку лікування; можуть слабшати протягом 24-48 годин після припинення прийому галоперидолу. Паркінсонічні екстрапірамідні ефекти частіше розвиваються у людей похилого віку та виявляються у перші кілька днів лікування або при тривалій терапії.

Серцево-судинні ефекти. Випадки раптової смерті, пролонгація інтервалу QT та torsades de pointes були зареєстровані у пацієнтів, які отримували галоперидол. Слід виявляти обережність при лікуванні хворих, які мають фактори схильності до подовження інтервалу QT, у т.ч.порушення електролітного балансу (особливо гіпокаліємія та гіпомагніємія), одночасний прийом ЛЗ, що подовжують інтервал QT. При лікуванні галоперидолом необхідно регулярно проводити контроль ЕКГ, формули крові, оцінювати рівень печінкових ферментів. Під час терапії пацієнтам необхідно утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги, швидких психічних та рухових реакцій.