Акнекутан - інструкція із застосування

(2Z,4Е,6Е,8Е)-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-1 циклогексан-1-іл)-2,4,6,8-нонатетраєній кислота.

Лікарська форма:

склад на 1 капсулу

Капсули 8 мг
Активні речовини: Ізотретиноїн - 8,0 мг
Допоміжні речовини:
Гелюцир ® 50/13 (суміш ефірів стеаринової кислоти поліетиленоксиду та гліцерину) – 96, 00 мг; очищена соєва олія - ​​52,00 мг;
Спан 80® (сорбітан олеат – змішані ефіри олеїнової кислоти та сорбіту) – 8,00 мг.

Капсули 16 мг
Активні речовини: Ізотретиноїн - 16,0 мг
Допоміжні речовини:
Гелюцир ® 50/13 (суміш ефірів стеаринової кислоти поліетиленоксиду та гліцерину) – 192, 00 мг; очищена соєва олія - ​​104,00 мг;
Спан 80® (сорбітан олеат - змішані ефіри олеїнової кислоти та сорбіту) - 16,00 мг

Склад капсули

Акнекутан 8 мг
корпус та кришка: желатин, барвник оксид заліза червоний (Е172), титану діоксид (Е171);

Акнекутан 16 мг
корпус: желатин, титану діоксид (Е171), кришка: желатин, титану діоксид (Е171), барвник оксид заліза жовтий (Е172), індигокармін (Е132).

Опис

Капсули 8 мг:
Тверді желатинові капсули №3 коричневого кольору. Вміст капсул – воскоподібна паста жовто-жовтогарячого кольору.

Капсули 16 мг:
Тверді желатинові капсули №1, корпус білого кольору, кришечка зеленого кольору. Вміст капсул - воскоподібна паста жовто-жовтогарячого кольору.

Фармакотерапевтична група

Засіб лікування вугрового висипу

Код ATX:

Фармакологічна дія

Ізотретиноїн - стереоізомер повністю транс-ретиноївої кислоти (третиноїну).

Точний механізм дії ізотретиноїну ще не виявлено, проте встановлено, що покращення клінічної картини важких форм акне пов'язане з придушенням активності сальних залоз та гістологічно підтвердженим зменшенням їх розмірів. Шкірне сало -основний субстрат для зростання Propionibacterium acnes, тому зменшення утворення шкірного сала пригнічує бактеріальну колонізацію протоки.

Акнекутан пригнічує проліферацію себоцитів і діє на акне, відновлюючи нормальний процес диференціювання клітин, стимулює регенераційні процеси.

Крім того, доведено протизапальну дію ізотретиноїну на шкіру.

Фармакокінетика

Оскільки кінетика ізотретиноїну та його метаболітів носить лінійний характер, його концентрації у плазмі під час терапії можна передбачити на підставі даних, отриманих після одноразового прийому. Ця властивість препарату також говорить про те, що він не впливає на активність мікросомальних ферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів.

Висока біодоступність Акнекутана обумовлена ​​великою часткою розчиненого ізотретиноїну в препараті, і може збільшуватися за умови прийому препарату з їжею.

У хворих з акне максимальні концентрації у плазмі (С _max) у рівноважному стані після прийому 80 мг ізотретиноїну натще становили 310 нг/мл (діапазон 188-473 нг/мл) і досягалися через 2-4 години. Концентрація ізотретиноїну в плазмі в 1,7 разів вища, ніж у крові, внаслідок поганого проникнення ізотретиноїну до еритроцитів. Зв'язок із білками плазми (переважно з альбуміном) – 99,9%.

Рівноважні концентрації ізотретиноїну в крові (C_ss у хворих з важкими формами акне, які приймали по 40 мг 2 рази на добу, коливалися від 120 до 200 нг/мл. Концентрації 4-оксо-ізотретиноїну (основного метаболіту) у цих хворих у 2,5 рази перевищували такі ізотретиноїни.

Концентрація ізотретиноїну в епідермісі вдвічі нижча, ніж у сироватці.

Метаболізується з утворенням 3 основних біологічно активних метаболітів - 4-оксо-ізотретиноїну (головний), третиноїну (повністю транс-ретиноєва кислота) і 4-оксо-ретиноїну, а також менш значущих метаболітів, що включають також глюкуроніди. Оскільки in vivo ізотретиноїн і третиноїн оборотно перетворюються один на одного, метаболізм третиноїну пов'язаний із метаболізмом ізотретиноїну. 20-30% дози ізотретиноїну метаболізується шляхом ізомеризації. У фармакокінетиці ізотретиноїну у людини істотну роль може грати кишково-печінкова рециркуляція.

Дослідження in vitro показали, що в перетворенні ізотретиноїну на 4-оксо-ізотретиноїн і третиноїн беруть участь кілька ізоферментів цитохрому Р450, при цьому жодна з ізоформ, мабуть, не грає домінуючої ролі. Ізотретиноїн та його метаболіти не мають істотного впливу на активність ізоферментів цитохрому Р450.

Період напіввиведення термінальної фази для ізотретиноїну у середньому 19 годин. Період напіввиведення термінальної фази для 4-оксо-ізотретиноїну в середньому 29 годин.

Ізотретиноїн виводиться нирками та з жовчю приблизно в рівних кількостях.

Належить до природних (фізіологічних) ретиноїдів. Ендогенні концентрації ретиноїдів відновлюються через 2 тижні після закінчення прийому препарату.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Оскільки дані про фармакокінетику препарату у хворих з порушенням функції печінки обмежені, ізотретиноїн протипоказаний у цієї групи хворих.
Ниркова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості не впливає на фармакокінетику ізотретиноїну.

Показання до застосування

Тяжкі форми акне (вузликово - кістозні, конглобатні, акне з ризиком утворення рубців).
Акне, що не піддаються іншим видам терапії.

Протипоказання

Вагітність, встановлена ​​та планована (можлива тератогенна та ембріотоксична дія), період годування груддю, печінкова недостатність, гіпервітаміноз А, виражена гіперліпідемія, супутня терапія тетрациклінами.
Підвищена чутливість до препарату чи його компонентів.
Акнекутан не рекомендується до застосування дітям до 12 років.

З обережністю
Цукровий діабет, депресія в анамнезі, ожиріння, порушення ліпідного обміну, алкоголізм.

Вагітність та період годування груддю
Вагітність – абсолютне протипоказання для терапії Акнекутаном®.

Якщо вагітність виникає, незважаючи на застереження, під час лікування або протягом місяця після закінчення терапії існує дуже велика небезпека народження дитини з важкими вадами розвитку.

Ізотретиноїн - препарат із сильною тератогенною дією. Якщо вагітність виникає у період, коли жінка перорально приймає изотретиноин (у будь-якій дозі і навіть нетривалий час), існує дуже велика небезпека народження дитини з вадами розвитку. Акнекутан® протипоказаний жінкам дітородного віку, якщо тільки стан жінки не задовольняє всіх нижченаведених критеріїв:

- у неї має бути важка форма акне, стійкою до звичайних методів лікування;
- вона повинна точно розуміти та виконувати вказівки лікаря;
- вона повинна бути поінформована лікарем про небезпеку настання вагітності під час лікування Акнекутаном® протягом одного місяця після нього та термінової консультації при підозрі на настання вагітності;
- вона має бути попереджена про можливу неефективність засобів контрацепції;
- вона повинна підтвердити, що розуміє суть запобіжних заходів;
- вона повинна розуміти необхідність і безперервно використовувати ефективні методи контрацепції протягом одного місяця до лікування Акнекутаном®, під час лікування та протягом місяця після його закінчення (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»); бажано використовувати одночасно 2 різні способи контрацепції, включаючи бар'єрний;
- у неї має бути отриманий негативний результат достовірного тесту на вагітність у межах 11 днів до початку прийому препарату; тест на вагітність настійно рекомендується проводити щомісяця під час лікування та через 5 тижнів після закінчення терапії;
- вона повинна розпочинати лікування Акнекутаном® лише на 2-3 день наступного нормального менструального циклу;
- вона має розуміти необхідність обов'язкового відвідування лікаря щомісяця;
- при лікуванні з приводу рецидиву захворювання вона повинна постійно користуватися тими ж ефективними методами контрацепції протягом одного місяця до початку лікування Акнекутаном®, під час лікування та протягом місяця після його завершення, а також проходити той самий достовірний тест на вагітність;
- вона повинна повністю розуміти необхідність запобіжних заходів і підтвердити своє розуміння і бажання застосовувати надійні методи контрацепції, які їй пояснив лікар.

Використання протизаплідних засобів за наведеними вище вказівками під час лікування ізотретиноїном слід рекомендувати навіть тим жінкам, які зазвичай не застосовують методів контрацепції через безпліддя (за винятком пацієнток, які перенесли гістеректомію), аменореї або які повідомляють, що не ведуть статеве життя.

Лікар має бути впевнений, що:
- Пацієнтка страждає на важку форму акне (вузолковокистозні, конглобатні акне або акне з ризиком утворення рубців); акне, які не піддаються іншим видам терапії;
- отримано негативний результат достовірного тесту на вагітність до початку прийому препарату, під час терапії та через 5 тижнів після закінчення терапії; дати та результати проведення тесту на вагітність необхідно документувати;
- пацієнтка використовує не менше одного, переважно двох ефективних методів контрацепції, включаючи бар'єрний метод, протягом одного місяця до початку лікування Акнекутаном®, під час лікування та протягом місяця після його закінчення;
- Пацієнтка здатна розуміти і виконувати всі вищеперелічені вимоги щодо запобігання вагітності;
- Пацієнтка відповідає всім вищепереліченим умовам.

Тест на вагітність
Відповідно до існуючої практики, тест на вагітність з мінімальною чутливістю 25 мМЕ/мл слід проводити в перші 3 дні менструального циклу:

• Для виключення можливої ​​вагітності до початку застосування контрацепції результат та дата початкового тесту на вагітність мають бути зареєстровані лікарем. У пацієнток із нерегулярними менструаціями час проведення тесту на вагітність залежить від сексуальної активності, його слід проводити через 3 тижні після незахищеного статевого акту.Лікар повинен поінформувати пацієнтку про методи контрацепції.
• Тест на вагітність проводять у день призначення Акнекутана або за 3 дні до візиту пацієнтки до лікаря. Фахівцю слід реєструвати результати тестування. Препарат може бути призначений тільки пацієнткам, які отримують ефективну контрацепцію не менше 1 місяця до початку терапії Акнекутаном.

• Пацієнтка має відвідувати лікаря кожні 28 днів. Необхідність щомісячного тестування на вагітність визначається відповідно до місцевої практики та з урахуванням сексуальної активності, що передують порушенням менструального циклу.
  За наявності показань тест на вагітність проводиться у день візиту або за 3 дні до візиту до лікаря, результати тесту мають бути зареєстровані.

• Через 5 тижнів після закінчення терапії проводиться тест для виключення вагітності.

Рецепт на Акнекутан® жінці, здатній до дітонародження, може бути виписаний лише на 30 днів лікування, продовження терапії вимагає нового призначення препарату лікарем. Рекомендується тест на вагітність, виписку рецепту та отримання препарату проводити в один день.

Якщо, незважаючи на вжиті запобіжні заходи, під час лікування Акнекутаном® або протягом місяця після його закінчення, вагітність все ж таки настала, існує високий ризик дуже тяжких вад розвитку плода.

При виникненні вагітності терапію Акнекутаном припиняють. Слід обговорити доцільність збереження вагітності з лікарем, який спеціалізується на тератології.

Оскільки ізотретиноїн має високу ліпофільність, ймовірно, що він потрапляє в грудне молоко. Через можливі побічні дії Акнекутан® не можна призначати матерям-годувальницям.

Пацієнтам чоловічої статі:
Існуючі дані свідчать про те, що у жінок експозиція препарату, що надійшла з насіння та насіннєвої рідини чоловіків, які приймають Акнекутан®, є недостатньою для появи тератогенних ефектів Акнекутана®.
Чоловікам слід виключати можливість застосування препарату іншими особами, особливо жінками.

Режим дозування

Всередину бажано під час їжі 1 -2 рази на добу.

Терапевтична ефективність Акнекутана® та його побічні дії залежать від дози та варіюють у різних хворих. Це робить необхідним індивідуальний підбір дози під час лікування.

Початкова доза Акнекутану - 0,4 мг/кг на добу, в деяких випадках до 0,8 мг/кг на добу. При тяжких формах захворювання або з акне тулуба може знадобитися доза до 2 мг/кг на добу.

Оптимальна курсова кумулятивна доза – 100-120 мг/кг. Повна ремісія досягається зазвичай за 16-24 тижнів. При поганій переносимості рекомендованої дози лікування можна продовжити у меншій дозі, але триваліше.

У більшості хворих на акне повністю зникають після одноразового курсу лікування.
При рецидиві можливе проведення повторного курсу лікування у тій же добовій та кумулятивній дозі.
Повторний курс призначають не раніше 8 тижнів після першого, оскільки поліпшення може мати відстрочений характер.

При тяжкій хронічній нирковій недостатності початкова доза повинна бути зменшена до 8 мг на добу.

Побічна дія

Більшість побічних ефектів залежить від дози.

Зазвичай побічні дії мають оборотний характер після корекції дози або відміни препарату, але деякі можуть зберігатися після припинення лікування.

Симптоми, пов'язані з гіпервітамінозом А: сухість шкіри, слизових оболонок, зокрема.губ (хейліт), носової порожнини (кровотечі), гортані та глотки (охриплість голосу), око (кон'юнктивіт, оборотне помутніння рогівки та непереносимість контактних лінз).

Шкіра та її придатки: лущення шкіри долонь і підошв, висипання, свербіж, еритема обличчя/дерматит, пітливість, піогенна гранульома, пароніхії, оніходистрофії, посилене розростання грануляційної тканини, стійке стоншення волосся, оборотне випадання волосся, фульмінантні форми акне, гирсутизм, . На початку лікування може відбуватися загострення акне, що зберігається кілька тижнів.

Кістково-м'язова система: біль у м'язах з підвищенням рівня КФК у сироватці або без нього, біль у суглобах, гіперостоз, артрит, звапніння зв'язок та сухожиль, тендиніти.

Центральна нервова система та психічна сфера: надмірна стомлюваність, біль голови, підвищення внутрішньочерепного тиску («псевдопухлина головного мозку»: головний біль, нудота, блювання, порушення зору, набряк зорового нерва), судомні напади, рідко – депресія, психоз, суїцидальні думки.

Органи почуттів: ксерофтальмія, окремі випадки порушення гостроти зору, світлобоязнь, порушення темнової адаптації (зниження гостроти сутінкового зору); нерва (як прояв внутрішньочерепної гіпертензії); порушення слуху на певних звукових частотах, утруднення при носінні контактних лінз.

Шлунково-кишковий тракт: сухість слизової оболонки ротової порожнини, кровотеча з ясен, запалення ясен, нудота, діарея, запальні захворювання кишечника (коліт, ілеїт), кровотечі; панкреатит (особливо при супутній гіпертригліцеридемії вище 800 мг/дл). Описано рідкісні випадки панкреатиту з летальним кінцем. Транзиторне та оборотне підвищення активності печінкових трансаміназ, окремі випадки гепатиту. У багатьох цих випадках зміни не виходили за межі норми та поверталися до вихідних показників у процесі лікування, однак у деяких ситуаціях виникала потреба зменшити дозу або скасувати Акнекутан®.

Органи дихання: рідко – бронхоспазм (частіше у хворих на бронхіальну астму в анамнезі).

Система крові: анемія, зниження гематокриту лейкопенія, нейтропенія, збільшення чи зменшення кількості тромбоцитів, прискорення ШОЕ.

Лабораторні показники: гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, гіперурикемія, зниження рівня ліпопротеїнів високої густини, рідко – гіперглікемія. Під час прийому Акнекутана® були зареєстровані випадки вперше виявленого цукрового діабету. У деяких хворих, що особливо займаються інтенсивним фізичним навантаженням, описані окремі випадки підвищення активності КФК у сироватці.

Імунна система: місцеві або системні інфекції, спричинені грампозитивними збудниками (Staphylococcus aureus).

Інше: лімфаденопатія. гематурія, протеїнурія, васкуліт (гранулематоз Вегенера, алергічний васкуліт), системні реакції гіперчутливості, гломерулонефрит.

Тератогенний та ембріотоксичний ефекти: вроджені каліцтва - гідро- та мікроцефалія, недорозвинення черепно-мозкових нервів, мікрофтальмія, вади розвитку ССС, паращитовидних залоз, порушення формування скелета - недорозвинення пальцевих фаланг, черепа, шийних хребців, стегнової кістки, кісточок, кісток передпліччя, лицьового черепа низьке розташування вушних раковин, недорозвинення вушних раковин, недорозвинення або повна відсутність зовнішнього слухового проходу, грижа головного та спинного мозку, кісткові зрощення, зрощення пальців рук та ніг, порушення розвитку вилочкової залози; загибель плода в перинатальний період, передчасні пологи, викидні); передчасне закриття епіфізарних зон росту; в експерименті на тваринах - феохромоцитома.

Передозування

У разі передозування можуть виникнути ознаки гіпервітамінозу А.
У перші кілька годин після передозування може знадобитися промивання шлунка.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Антибіотики тетрациклінового ряду, кортикостероїдів знижують ефективність.

Одночасне застосування з препаратами, що підвищують фоточутливість (в т.ч. сульфонамідами, тетрациклінами, тіазидними діуретиками), збільшує ризик виникнення сонячних опіків.

Одночасне застосування з іншими ретиноїдами (в т.ч. ацитретином, третиноїном, ретинолом, тазаротеном, адапален) збільшує ризик виникнення гіпервітамінозу А.

Ізотретиноїн може послабити ефективність препаратів прогестерону, тому не слід користуватися контрацептивними засобами, які містять малі дози прогестерону.

Поєднане застосування з місцевими кератолітичними препаратами для лікування акне не рекомендується через можливе посилення місцевого подразнення.

Оскільки тетрацикліни збільшують ризик підвищення внутрішньочерепного тиску, одночасне застосування з ізотретиноїном протипоказане.

Особливі вказівки

Рекомендується контролювати функцію печінки та печінкові ферменти до лікування через 1 місяць після його початку, а потім кожні 3 місяці або за показаннями. Відзначено минуще і оборотне збільшення печінкових трансаміназ, здебільшого у межах нормальних значень. Якщо рівень печінкових трансаміназ перевищує норму, необхідно зменшити дозу або відмінити його. Слід визначати також рівень ліпідів у сироватці натще до лікування через 1 місяць після початку, а потім кожні 3 місяці або за показаннями. Зазвичай концентрації ліпідів нормалізуються після зменшення дози або відміни препарату, а також за дотримання дієти. Необхідно контролювати клінічно значуще підвищення рівня тригліцеридів, оскільки їх підйом понад 800 мг/дл або 9 ммоль/л може супроводжуватися розвитком гострого панкреатиту, можливо з летальним кінцем.

При стійкій гіпертригліцеридемії або симптомах панкреатиту Акнекутан слід відмінити. У поодиноких випадках у хворих, які отримували Акнекутан, описані депресія, психотична симптоматика і дуже рідко - суїцидальні спроби. Хоча їх причинний зв'язок із застосуванням препарату не встановлений, необхідно дотримуватись особливої ​​обережності у хворих з депресією в анамнезі та спостерігати всіх пацієнтів на предмет виникнення депресії під час лікування препаратом, за необхідності направляючи їх до відповідного фахівця. Однак скасування Акнекутана може не призводити до зникнення симптомів і може знадобитися подальше спостереження та лікування у фахівця.

У поодиноких випадках на початку терапії відзначається загострення акне, яке відбувається протягом 7-10 днів без корекції дози препарату.

При призначенні препарату будь-якому хворому слід попередньо ретельно оцінити співвідношення можливої ​​користі та ризику.

Пацієнтам, які отримують Акнекутан®, рекомендується використовувати зволожуючі мазь або крем для тіла, бальзам для губ для зменшення сухості шкіри та слизових на початку терапії.

На фоні прийому Акнекутана® можливі болі у м'язах та суглобах, збільшення креатинінфосфокінази сироватки крові, які можуть супроводжуватися зниженням переносимості інтенсивного фізичного навантаження.

Слід уникати проведення глибокої хімічної дермоабразії та лікування лазером у хворих, які отримують Акнекутан®, а також протягом 5-6 місяців після закінчення лікування через можливість посиленого рубцювання в атипових місцях та виникнення гіпер- та гіпопігментації. Під час лікування Акнекутаном® та протягом 6 місяців після нього не можна проводити епіляцію за допомогою аплікацій воску через ризик відшарування епідермісу, розвиток рубців та дерматиту. Оскільки у деяких хворих може спостерігатися зниження гостроти нічного зору, яке іноді зберігається і після закінчення терапії, хворих слід інформувати про можливість цього стану, рекомендуючи їм бути обережними при водінні автомобіля в нічний час. Стан гостроти зору слід ретельно контролювати. Сухість кон'юнктиви очей, помутніння рогівки, погіршення нічного зору та кератит зазвичай проходять після відміни препарату. При сухості слизової оболонки очей можна використовувати аплікації зволожуючої очної мазі чи препарату штучної сльози.Необхідно спостерігати хворих із сухістю кон'юнктиви щодо можливого розвитку кератиту. Хворих, які подають скарги на зір, слід направляти до офтальмолога та розглянути питання про доцільність скасування Акнекутана®. При непереносимості контактних лінз під час терапії слід використовувати окуляри.

Слід обмежувати вплив сонячної інсоляції та УФ-терапії. При необхідності слід використовувати сонцезахисний крем із високим значенням захисного фактора не менше 15 SPF.

Описано рідкісні випадки розвитку доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії (псевдопухлина головного мозку), в т.ч. при одночасному застосуванні з тетрациклінами. У таких пацієнтів слід негайно відмінити Акнекутан.

При терапії Акнекутаном можливе виникнення запального захворювання кишечника. У хворих з вираженою геморагічною діареєю необхідно негайно відмінити Акнекутан.

Описані рідкісні випадки анафілактичних реакцій, які виникали тільки після зовнішнього застосування ретиноїдів. Тяжкі алергічні реакції диктують необхідність відміни препарату та ретельного спостереження за хворим.

Хворим із групи високого ризику (з цукровим діабетом, ожирінням, хронічним алкоголізмом або порушеннями жирового обміну) при лікуванні Акнекутаном® може знадобитися частіший лабораторний контроль рівня глюкози та ліпідів. За наявності діабету чи підозрі на нього рекомендується більш часте визначення глікемії.

Хворим на цукровий діабет рекомендується проводити більш частий контроль вмісту глюкози в крові.

У період лікування необхідно дотримуватись обережності при керуванні автотранспортом та занятті ін.потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (при прийомі першої дози).

У період лікування та протягом 30 днів після його закінчення необхідно повністю виключити забір крові у потенційних донорів для повного виключення можливості потрапляння цієї крові вагітним пацієнткам (високий ризик розвитку тератогенної та ембріотоксичної дії).

Форма випуску

Капсули 8 мг та 16 мг.
По 10 або 14 капсул ПВХ блістер, покритий алюмінієвою фольгою.
Блістер-10-N2, N3, N5, N6, N9, N10;
блістери-14-N1, N2, N4, N7 у картонну пачку разом з інструкцією із застосування.

Умови зберігання

У сухому, захищеному від світла недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С.

Термін придатності

2 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки з аптек

Власник реєстраційного посвідчення

ЯДРАН-ГАЛЕНСЬКИ ЛАБОРАТОРІЙ а.о., Свило 20,
51000 Рієка, Хорватія

Виробник

«СМБ ТЕХНОЛОДЖІ С.А.»
Рю ду Парк Індустріель 39-6900 Марш-ен-Фаменн, Бельгія

Випускаючий контроль якості

ЯДРАН-ГАЛЕНСЬКИ ЛАБОРАТОРІЙ а.о., Свило 20,
51000 Рієка, Хорватія

Претензії до якості препарату слід надсилати на адресу представництва ЯДРАН-ГАЛЕНСЬКИХ ЛАБОРАТОРІЙ а.о. у Росії:

119330, м. Москва, Ломоносівський пр-т, д. 38, оф. 30.

Акнекутан - ціна, наявність в аптеках Вказана ціна, по якій можна купити Акнекутан в Москві. Точну ціну у Вашому місті Ви отримаєте після переходу в службу онлайн замовлення ліків:

Акнекутан

Тяжка форма вузликово-кістозних вульгарних вугрів; вульгарні вугри, що не піддаються інш. видам терапії.

Можливі замінники та групові аналоги

Діюча речовина, група

Лікарська форма

Капсули, супозиторії ректальні

Протипоказання

Гіперчутливість, вагітність встановлена ​​та планована (можлива тератогенна та ембріотоксична дія); період лактації; гіпервітаміноз A, виражена гіперліпідемія.

Для ректального застосування (додатково) – захворювання прямої кишки.

Як застосовувати: дозування та курс лікування

Капсули: під час їди, 1-2 рази на добу. Початкова доза - 0.5 мг на добу, у деяких випадках до 1 мг на кг на добу.

При важких формах захворювання або з вуграми тулуба може знадобитися доза до 2 мг/кг/добу.

Оптимальна курсова кумулятивна доза – 120 мг/кг. Повна ремісія досягається зазвичай за 16-24 тижні.

При поганій переносимості рекомендованої дози лікування можна продовжити в меншій дозі, але більш тривало.

При рецидиві можливе проведення повторного курсу лікування у тій же добовій та кумулятивній дозі. Повторний курс призначають не раніше ніж 8 тижнів після першого.

При тяжкій хронічній нирковій недостатності початкова доза повинна бути зменшена до 10 мг на добу з подальшим підвищенням залежно від переносимості.

Ректально, 0,5-1 мг/кг 1 раз на добу, на ніч. Курс лікування – 8-12 тиж. Інтервали між повторними курсами – 1-2 міс.

Фармакологічна дія

Біологічно активна форма вітаміну А може синтезуватися в організмі. Ізотретиноїн безпосередньо не зв'язується з ядерними рецепторами ретиноєвої кислоти, а також з їх підкласами (альфа-, бета- і гамма-рецепторами). Він швидко перетворюється на третиноїн (транс-ретиноєву кислоту) та ін речовини-ліганди ядерних рецепторів ретиноєвої кислоти і порушує експресію гена, що викликає зміни в синтезі білка (залежно від стану тканини - або індукцію, або інгібування).Зменшує кількість і продукцію сальних залоз, внаслідок чого знижується вміст Propionibacterium acnes (сам ізотретиноїн не має антибактеріального ефекту).

Чинить протизапальну, кератолітичну дію та антисеборейну дію, гальмує термінальне диференціювання кератиноцитів, стимулює регенераційні процеси.

Належить до природних (фізіологічних) ретиноїдів. Ендогенні концентрації ретиноїдів відновлюються приблизно через 2 тижні після закінчення прийому препарату.

Побічні дії

З боку шкірних покривів: свербіж, фотосенсибілізація, лущення шкіри долонь та підошв, стоншування волосся; рідко - хейліт, інфекції шкіри, висипання на шкірі.

З боку органів чуття: ксерофтальмія, печіння в очах, гіперемія кон'юнктиви, утруднення при носінні контактних лінз; рідко – катаракта; при тривалому застосуванні у високих дозах – порушення чіткості зорового сприйняття, порушення сутінкового зору, неврит зорового нерва.

Порушення з боку опорно-рухового апарату: артралгія; при тривалому застосуванні у високих дозах – гіперостоз.

З боку нервової системи: головний біль, надмірна стомлюваність; рідко – депресія, психоз, суїцидальні думки, псевдопухлина головного мозку (порушення чіткості зорового сприйняття, головний біль, невпинні нудота та блювання).

З боку травної системи: диспепсія, сухість слизової оболонки ротової порожнини, кровотеча з ясен, запалення ясен; рідко – гепатит, коліт, регіонарний ілеїт.

Лабораторні показники: підвищення концентрації ТГ, холестерину, зниження ЛПЗЩ у плазмі.

Місцеві реакції: при витіканні супозиторної маси - місцевоподразнювальну дію (зберігати положення "лежачи" протягом 30 хв після введення свічки).

Тератогенний та ембріотоксичний ефекти: вроджені каліцтва - гідро- та мікроцефалія, недорозвинення черепно-мозкових нервів, мікрофтальмія, вади розвитку ССС, паращитовидних залоз, порушення формування скелета - недорозвинення пальцевих фаланг, черепа, шийних хребців, стегнової кістки, човнів черепа, вовча паща, низьке розташування вушних раковин, недорозвинення вушних раковин, недорозвинення або повна відсутність зовнішнього слухового проходу, грижа головного та спинного мозку, кісткові зрощення, зрощення пальців рук та ніг, порушення розвитку вилочкової залози; загибель плода в перинатальний період, передчасні пологи, викидні); передчасне закриття епіфізарних зон росту; в експерименті на тваринах - феохромоцитома.

Інші: носова кровотеча, сухість слизової оболонки носа.

Особливі вказівки

У процесі лікування слід контролювати функцію печінки, вміст ліпідів у сироватці крові (натще).

Не слід призначати при вульгарних вуграх легкої та помірної течії.

Хворим на цукровий діабет рекомендується проводити більш частий контроль вмісту глюкози в крові.

Хворим, які мають контактні лінзи, у разі виникнення побічних ефектів з боку очей слід користуватися окулярами.

У період лікування та протягом 30 днів після його закінчення необхідно повністю виключити забір крові у потенційних донорів для повного виключення можливості потрапляння цієї крові вагітним пацієнткам (високий ризик розвитку тератогенної та ембріотоксичної дії).

Жінкам репродуктивного віку необхідно застосовувати надійні контрацептивні ЛЗ за 4 тижні до, під час та протягом 1 місяця після закінчення лікування. У разі настання вагітності її слід перервати за медичними показаннями.

Необхідно уникати підвищеної інсоляції, зокрема. УФ-терапію.

У разі виникнення коліту, порушень зору та симптомів псевдопухлини головного мозку лікування припиняють. При підозрі на псевдопухлину мозку проводять неврологічне обстеження.

У період лікування необхідно дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та занятті ін. потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій (при прийомі першої дози).

Застосування при вагітності та лактації

Вагітність – абсолютне протипоказання для терапії препаратом Акнекутан.Якщо вагітність виникає, незважаючи на застереження, під час лікування або протягом місяця після закінчення терапії існує дуже велика небезпека народження дитини з важкими вадами розвитку.

Ізотретиноїн - препарат із сильною тератогенною дією. Якщо вагітність виникає у період, коли жінка перорально приймає изотретиноин (у будь-якій дозі і навіть нетривалий час), існує дуже велика небезпека народження дитини з вадами розвитку.

Акнекутан протипоказаний жінкам дітородного віку, якщо тільки стан жінки не задовольняє всім нижченаведеним критеріям:

- Тяжка форма акне, стійка до звичайних методів лікування;

- Пацієнтка повинна розуміти і виконувати вказівки лікаря;

- Пацієнтка повинна бути інформована лікарем про небезпеку настання вагітності в ході лікування препаратом Акнекутан, протягом одного місяця після нього та термінової консультації при підозрі на настання вагітності;

- Пацієнтка повинна бути попереджена про можливу неефективність засобів контрацепції;

- Пацієнтка повинна підтвердити, що розуміє суть запобіжних заходів;

- Пацієнтка повинна розуміти необхідність і безперервно використовувати ефективні методи контрацепції протягом одного місяця до лікування препаратом Акнекутан, під час лікування та протягом місяця після його закінчення (див. розділ "Лікарська взаємодія"); бажано використовувати одночасно 2 різні способи контрацепції, включаючи бар'єрний;

- у пацієнтки має бути отриманий негативний результат достовірного тесту на вагітність у межах 11 днів до початку прийому препарату; тест на вагітність настійно рекомендується проводити щомісяця під час лікування та через 5 тижнів після закінчення терапії;

- Пацієнтка повинна починати лікування препаратом Акнекутан тільки на 2-3 день наступного нормального менструального циклу;

- Пацієнтка повинна розуміти необхідність обов'язкового відвідування лікаря щомісяця;

- при лікуванні з приводу рецидиву захворювання пацієнтка повинна постійно користуватися тими ж ефективними методами контрацепції протягом одного місяця до початку лікування препаратом Акнекутан, під час лікування та протягом місяця після його завершення, а також проходити той самий достовірний тест на вагітність;

- Пацієнтка повинна повністю розуміти необхідність запобіжних заходів і підтвердити своє розуміння і бажання застосовувати надійні методи контрацепції, які їй пояснив лікар.

Використання протизаплідних засобів за наведеними вище вказівками під час лікування ізотретиноїном слід рекомендувати навіть тим жінкам, які зазвичай не застосовують методів контрацепції через безпліддя (за винятком пацієнток, які перенесли гістеректомію), аменореї або які повідомляють, що не ведуть статеве життя.

Лікар має бути впевнений, що:

- Пацієнтка страждає на важку форму акне (вузликово-кістозні, конглобатні акне або акне з ризиком утворення рубців); акне, які не піддаються іншим видам терапії;

- отримано негативний результат достовірного тесту на вагітність до початку прийому препарату, під час терапії та через 5 тижнів після закінчення терапії; дати та результати проведення тесту на вагітність необхідно документувати;

- Пацієнтка використовує не менше одного, переважно два ефективних методу контрацепції, включаючи бар'єрний метод, протягом одного місяця до початку лікування Акнекутан, під час лікування та протягом місяця після його закінчення;

- Пацієнтка здатна розуміти і виконувати всі вищеперелічені вимоги щодо запобігання вагітності;

- Пацієнтка відповідає всім вищепереліченим умовам.

Тест на вагітність

Відповідно до існуючої практики, тест на вагітність з мінімальною чутливістю 25 мМЕ/мл слід проводити в перші 3 дні менструального циклу:

Для виключення можливої ​​вагітності до початку застосування контрацепції результат та дата початкового тесту на вагітність мають бути зареєстровані лікарем.У пацієнток із нерегулярними менструаціями час проведення тесту на вагітність залежить від сексуальної активності, його слід проводити через 3 тижні після незахищеного статевого акту. Лікар повинен проінформувати пацієнтку про методи контрацепції.

Тест на вагітність проводять у день призначення препарату Акнекутан або за 3 дні до візиту пацієнтки до лікаря.

Пацієнтка повинна відвідувати лікаря кожні 28 днів. Необхідність щомісячного тестування на вагітність визначається відповідно до місцевої практики та з урахуванням сексуальної активності, що передують порушенням менструального циклу. тести мають бути зареєстровані.

Через 5 тижнів після закінчення терапії проводиться тест для виключення вагітності.

Рецепт на Акнекутан жінці, здатної до народження дітей, може бути виписаний тільки на 30 днів лікування, продовження терапії вимагає нового призначення препарату лікарем. Рекомендується тест на вагітність, виписку рецепту та отримання препарату проводити в один день.

Якщо, незважаючи на вжиті запобіжні заходи, під час лікування препаратом Акнекутан або протягом місяця після його закінчення, вагітність все ж таки настала, існує високий ризик дуже тяжких вад розвитку плода.

При виникненні вагітності терапію препаратом Акнекутан припиняють.

Оскільки ізотретиноїн має високу ліпофільність, ймовірно, що він потрапляє в грудне молоко. Через можливі побічні реакції Акнекутан не можна призначати матерям-годувальницям.

Пацієнти чоловічої статі

Існуючі дані свідчать про те, що у жінок експозиція препарату, що надійшла з насіння та насіннєвої рідини чоловіків, які приймають Акнекутан, не є достатньою для появи тератогенних ефектів Акнекутану. Чоловікам слід виключати можливість застосування препарату іншими особами, особливо жінками.

Взаємодія

Антибіотики тетрациклінового ряду, кортикостероїдів знижують ефективність ізотретиноїну.

Одночасне застосування ізотретиноїну з препаратами, що підвищують фоточутливість (в т.ч. сульфонамідами, тетрациклінами, тіазидними діуретиками), збільшує ризик виникнення сонячних опіків.

Одночасне застосування ізотретиноїну з ін ретиноїдами (в т.ч. ацитретином, третиноїном, ретинолом, тазаротеном, адапален) збільшує ризик виникнення гіпервітамінозу А.

Тетрацикліни (в т.ч. міноциклін) збільшують ризик підвищення внутрішньочерепного тиску (одночасне застосування з ізотретиноїном не рекомендується).

Умови зберігання

У недоступному для дітей сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С.

Термін придатності

2 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Акнекутан (16 мг)

Желатинові капсули № 3, з кришкою та корпусом оранжевого кольору (для дозування 8 мг).

Желатинові капсули №1, з кришкою зеленого кольору та корпусом білого кольору (для дозування 16 мг).

Вміст капсул – воскоподібна паста оранжевого кольору.

Фармакотерапевтична група

Препарати для лікування вугрової висипки.

Ретиноїди для системного лікування висипу вугрів.Ізотретиноїн.

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Після перорального застосування абсорбція мінлива, біодоступність ізотретиноїну низька та варіабельна – обумовлена ​​часткою розчиненого ізотретиноїну у препараті та також може збільшуватись при прийомі препарату з їжею.

У хворих з акне максимальні концентрації у плазмі (Сmax) у рівноважному стані після прийому 80 мг ізотретиноїну натще становили 310 нг/мл (діапазон 188 – 473 нг/мл) та досягалися через 2-3 години. Концентрація ізотретиноїну в плазмі в 1,7 разів вища, ніж у крові, внаслідок поганого проникнення в еритроцити.

Розподіл Ізотретиноїн майже повністю (99,9%) зв'язується з білками плазми, головним чином з альбумінами.

Рівноважні концентрації ізотретиноїну в крові у хворих з важкими акне, які приймали по 40 мг 2 рази на добу, коливалися від 120 до 200 нг/мл. Концентрації 4-оксо-ізотретиноїну у цих хворих у 2-5 разів перевищували такі ізотретиноїни. Концентрація ізотретиноїну в епідермісі вдвічі нижча, ніж у сироватці.

Метаболізм Ізотретиноїн метаболізується з утворенням у плазмі трьох основних метаболітів: 4-оксо-ізотретиноїн, третиноїн (повністю транс-ретиноїва кислота) і 4-оксо-ретиноїн, а також менш значущих метаболітів, що включають також глюкуроніди. Головним метаболітом є 4-оксо-ізотретиноїн, рівень його в плазмі у рівноважному стані в 2,5 рази вищий, ніж концентрації вихідного препарату. У перетворенні ізотретиноїну на 4-оксо-ізотретиноїн та третиноїн беруть участь кілька ферментів системи цитохрому: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 і, ймовірно, CYP3A4, а також CYP2A6 та CYP2E1. При цьому жодна з ізоформ, мабуть, не грає домінуючої ролі.

Метаболіти ізотретиноїну мають високу біологічну активність. Клінічні ефекти препарату у хворих можуть бути результатом фармакологічної активності ізотретиноїну та його метаболітів. У фармакокінетиці ізотретиноїну у людини істотну роль може грати ентеро-печінкова циркуляція.

Період напіввиведення термінальної фази для незміненого ізотретиноїну у хворих з акне становить у середньому 19 годин. Період напіввиведення термінальної фази 4-оксо-ізотретиноїну більший - в середньому, 29 годин.

Ізотретиноїн виводиться нирками і з жовчю приблизно в рівних кількостях

Ізотретиноїн відноситься до природних (фізіологічних) ретиноїдів. Ендогенні концентрації ретиноїдів відновлюються приблизно через 2 тижні після закінчення прийому Акнекутану.Фармакокінетика в особливих випадках

Оскільки дані про фармакокінетику препарату у хворих з порушенням функції печінки обмежені, ізотретиноїн протипоказаний у цієї групи хворих.

Ниркова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості не впливає на фармакокінетику ізотретиноїну.

Ізотретиноїн - стереоізомер повністю транс-ретиноївої кислоти (третиноїну).

Точний механізм дії ізотретиноїну ще не виявлено, проте встановлено, що покращення клінічної картини важких форм акне пов'язане з придушенням активності сальних залоз та гістологічно підтвердженим зменшенням їх розмірів. Шкірне сало – основний субстрат для зростання Propionibaзterium acnesтому зменшення утворення шкірного сала інгібує колонізацію бактерій у протоці.

Доведено протизапальну дію ізотретиноїну на шкіру.

Показання до застосування

• важкі форми акне (вузликово-кістозні, конглобатні або акне з ризиком утворення рубців), резистентні до відповідних курсів стандартної системної антибактеріальної та місцевої терапії

Спосіб застосування та дози

Акнекутан повинен призначатися тільки лікарем або використовуватися під наглядом лікаря, який має досвід застосування системних ретиноїдів для лікування важких форм акне та розуміє ризики терапії Акнекутаном та необхідного контролю за їх використанням.

Терапевтична ефективність Акнекутану та його побічні дії залежать від дози та варіюють у різних хворих. Тому важливо індивідуально підбирати дози під час лікування.

Капсули приймаються під час їжі один або два рази на добу.

Початкова доза Акнекутану – 0,4 мг/кг на добу, у деяких випадках до 0,8 мг/кг маси тіла на добу.

Оптимальна курсова кумулятивна доза – 100-120 мг/кг. Повної ремісії акне часто вдається досягти за 16-24 тижні лікування.

При поганій переносимості рекомендованої дози лікування можна продовжити в меншій добовій дозі, але більш тривало. Збільшення тривалості лікування може спричинити збільшення ризику рецидиву. Для забезпечення максимальної можливої ​​ефективності у таких пацієнтів лікування має бути продовжене у максимально переносимій дозі протягом звичайного часу.

У більшості хворих на акне повністю зникають після одноразового курсу лікування.

При явному рецидиві показаний повторний курс лікування у тій же добовій та кумулятивній дозі Акнекутану, як і перший. Оскільки покращення може мати відстрочений характер, аж до 8 тижнів після відміни препарату, повторний курс слід призначати не раніше, ніж після закінчення цього терміну.

Дозування в особливих випадках

У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю лікування має бути розпочато з низької дози (наприклад, 8 мг/день). Потім доза повинна бути збільшена до 0,8 мг/кг/день або до максимальної дози, що переноситься.

Дослідження за участю осіб віком до 18 років не проводилися, тому режим дозування для цієї групи не встановлено.

Побічні дії

- анемія, збільшення швидкості осідання еритроцитів, тромбоцитопенія, тромбоцитоз

- блефарит, кон'юнктивіт, сухість слизової ока, подразнення ока

- хейліт, дерматит, сухість шкіри, лущення шкіри долонь та підошв, свербіж,

еритематозний висип, легка травмованість шкіри (ризик травматизації)

- артралгія, міалгія, біль у спині

- гіпертригліцеридемія, зниження ліпопротеїнів високої щільності

- носова кровотеча, сухість слизової оболонки носа, ринофарингіт

- гіперхолестеринемія, гіперглікемія, гематурія, протеїнурія

- алергічні шкірні реакції, анафілактичні реакції, гіперчутливість

- депресія, посилення депресії, тенденції до агресії, тривога, лабільність настрою

Дуже рідко (≤ 1/10 000)

- інфекції, спричинені грампозитивними збудниками

- цукровий діабет, гіперурикемія

- розлад поведінки, психоз, суїцидальні думки, спроби до самогубства, самогубство

- сонливість, підвищення внутрішньочерепного тиску, судоми

- порушення гостроти зору, катаракта, порушення сприйняття кольору (проходить після відміни препарату), непереносимість контактних лінз, помутніння рогівки, порушення темнової адаптації (зниження гостроти сутінкового зору), кератит, неврит зорового нерва (як ознака внутрішньочерепної гіпертензії).

- Порушення гостроти слуху

- васкуліти (гранулематоз Вегенера, алергічний васкуліт)

- бронхоспазм (особливо у пацієнтів з астмою), хрипоту

- коліт, ілеїт, сухість у горлі, шлунково-кишкова кровотеча, геморагічна діарея та запальні захворювання шлунково-кишкового тракту, нудота, панкреатит

- блискавичні вугри, загострення вугрової хвороби, еритема (особи), екзантема, захворювання волосся, гірсутизм, дистрофія нігтів, пароніхія, фотосенсибілізація, піогенна гранульома, гіперпігментація шкіри, пітливість

- артрит, кальциноз (кальцифікація зв'язок та сухожиль), передчасне замикання зони росту епіфіза, екзостоз (гіперостоз), зниження щільності кістки, тендиніт

- збільшення гранулематозних тканин, нездужання

- збільшення креатинфосфокінази крові

Протипоказання

• підвищена чутливість до ізотретиноїну або допоміжних компонентів препарату, включаючи соєву олію. Препарат протипоказаний пацієнтам із алергією на сою.
• супутня терапія тетрациклінами
• печінкова недостатність
• гіпервітаміноз А
• гіперліпідемія
• дитячий та підлітковий вік до 18 років
• вагітність, період лактації
• жінки дітородного віку, якщо не виконані всі умови Програми щодо запобігання вагітності

• цукровий діабет
• депресія в анамнезі
• ожиріння
• порушення ліпідного обміну
• алкоголізм

Лікарські взаємодії

Через можливе посилення симптомів гіпервітамінозу А слід уникати одночасного призначення Акнекутану та препаратів, що містять вітамін А.

Одночасне застосування з іншими ретиноїдами, зокрема. ацитретином, третиноїном, ретинолом, тазаротеном, адапаленом також збільшує ризик виникнення гіпервітамінозу А.

Оскільки тетрацикліни знижують ефективність, а також можуть спричинити підвищення внутрішньочерепного тиску, їх застосування у поєднанні з Акнекутан протипоказано.

Акнекутан може послабити ефективність препаратів прогестерону, тому не слід користуватися контрацептивними засобами, які містять малі дози прогестерону.

Одночасне застосування з препаратами, що підвищують фоточутливість (в т.ч. сульфонамідами, тіазидними діуретиками), збільшує ризик виникнення сонячних опіків. Поєднане застосування з місцевими кератолітичними препаратами для лікування акне не рекомендується через можливе посилення місцевого подразнення.

Особливі вказівки

Акнекутан повинні призначати тільки лікарі, переважно дерматологи, які мають досвід застосування системних ретиноїдів та знають про ризик тератогенності препарату.

Більшість побічних дій Акнекутана залежить від дози. Зазвичай побічні дії мають оборотний характер після корекції дози або відміни препарату, але деякі можуть зберігатися після припинення лікування.

Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія

Були виявлені випадки доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, деякі з яких були пов'язані з одночасним призначенням тетрациклінових антибіотиків. Ознаки та симптоми доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії включають головний біль, нудоту та блювання, розлади зору та набряк соска зорового нерва. При розвитку у пацієнтів доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії терапія Акнекутаном має бути негайно скасована.

У поодиноких випадках у хворих, які отримували Акнекутан, описані депресія, психотична симптоматика та суїцидальні спроби. Хоча їх причинний зв'язок із застосуванням препарату не встановлений, необхідно дотримуватись особливої ​​обережності у хворих з депресією в анамнезі та спостерігати всіх пацієнтів на предмет виникнення депресії під час лікування препаратом, за необхідності направляючи їх до відповідного фахівця.

Однак припинення прийому Акнекутану може бути недостатнім для пом'якшення симптомів і, отже, може виникнути необхідність додаткової психіатричної консультації.

Захворювання шкіри та підшкірних тканин

У поодиноких випадках на початку терапії відзначається загострення акне, яке відбувається протягом 7 -10 днів без корекції дози препарату.

Слід обмежити вплив сонячної інсоляції та УФ-терапії. При необхідності слід використовувати сонцезахисний крем із високим значенням захисного фактора (SPF 15 і вище).

Пацієнтам необхідно рекомендувати використання зволожуючої шкіри мазі або зволожуючого крему і бальзаму для губ з початку терапії, оскільки Акнекутан може викликати сухість шкіри і губ.

Слід уникати проведення глибокої хімічної дермоабразії та лікування лазером хворим, які отримують Акнекутан, а також протягом 5-6 місяців після закінчення лікування через можливість посиленого рубцювання в атипових місцях і рідше, з ризиком післязапальної гіпер-або гіпопігментації в зонах, що зазнали лікування. У ході лікування Акнекутаном і протягом 6 місяців після нього не можна проводити епіляцію за допомогою аплікацій воску через ризик відшарування епідермісу, розвитку рубців та дерматиту.

Під час лікування слід уникати застосування місцевих кератолітичних або ексфоліативних противугрових речовин через можливість посилення місцевого подразнення.

Пацієнтам необхідно рекомендувати використання зволожуючого шкіри крему і бальзаму для губ з початку терапії, так як ізотретиноїн може викликати сухість шкіри і губ.

Захворювання кістково-м'язової системи

Після застосування Акнекутану у великих дозах протягом багатьох років для лікування дискератозів розвивалися кісткові зміни, у тому числі передчасне закриття епіфізарних зон росту, кальцифікація сухожиль і зв'язок, тому при призначенні препарату слід попередньо ретельно оцінити співвідношення можливої ​​користі та ризику.

На тлі прийому Акнекутану можливі болі в м'язах та суглобах, підвищення рівня креатинфосфокінази у сироватці, які можуть супроводжуватися зниженням переносимості інтенсивного фізичного навантаження.

Сухість очей, помутніння рогівки, погіршення нічної видимості та кератит зазвичай зникають після закінчення терапії. Симптоми «сухого ока» можуть бути полегшені за допомогою застосування мазі, що змащує очей, або за допомогою сльозозамінної терапії. Може виникнути непереносимість контактних лінз, що може спричинити необхідність носіння окулярів протягом терапії.

Погіршення нічного зору починалося в деяких пацієнтів раптово. Пацієнти з порушеннями зору мають бути спрямовані на консультацію до фахівця – офтальмолога. У деяких випадках скасування Акнекутану може стати необхідним.

Оскільки у деяких хворих може спостерігатися зниження гостроти нічного зору, яке іноді зберігається і після закінчення терапії, хворих слід інформувати про можливість цього стану, рекомендуючи їм бути обережними при водінні автомобіля в нічний час. Стан гостроти зору слід ретельно контролювати.

Необхідно спостерігати хворих із сухістю кон'юнктиви щодо можливого розвитку кератиту.

Лікування ізотретиноїном асоціюється із загостреннями запальних захворювань шлунково-кишкового тракту, зокрема регіонарним іелітом, у пацієнтів без передумов до подібних порушень.У хворих з вираженою геморагічною діареєю необхідно негайно відмінити Акнекутан.

Рекомендується контролювати функцію печінки за 1 місяць до лікування, через 1 місяць після початку, а потім кожні 3 місяці, за винятком особливих медичних обставин, які є підставою для більш частого контролю. Якщо рівень печінкових трансаміназ перевищує норму, необхідно зменшити дозу або відмінити його.

Слід визначати також рівень ліпідів у сироватці натщесерце за 1 місяць до лікування через 1 місяць після початку, а потім кожні 3 місяці, якщо тільки немає показання для більш частого контролю. Зазвичай концентрації ліпідів нормалізуються після зменшення дози або відміни препарату, а також за дотримання дієти. Необхідно контролювати клінічно значуще підвищення рівня тригліцеридів, оскільки їх підйом понад 800 мг/дл може супроводжуватися розвитком гострого панкреатиту, можливо з летальним кінцем. При стійкій гіпертригліцеридемії або симптомах панкреатиту Акнекутан слід відмінити.

Описані поодинокі випадки анафілактичних реакцій, які виникали іноді після попереднього зовнішнього застосування ретиноїдів. Шкірні алергічні реакції зустрічаються дуже рідко. Повідомлялося про випадки важких алергічних васкулітів, які часто супроводжуються пурпурою (екхімози або петехії). Гострі алергічні реакції диктують необхідність відміни препарату та ретельного спостереження за хворим.

Пацієнти групи високого ризику

Хворим із групи високого ризику (з цукровим діабетом, ожирінням, алкоголізмом або порушеннями жирового обміну) при лікуванні Акнекутаном може знадобитися більш частий лабораторний контроль рівня глюкози та ліпідів.На фоні лікування ізотретиноїном спостерігалося підвищення рівня глюкози в крові натще, а також випадки дебюту діабету.

У період лікування та протягом 30 днів після його закінчення необхідно повністю виключити забір крові у потенційних донорів для повного виключення можливості потрапляння цієї крові вагітним пацієнткам (високий ризик розвитку тератогенної та ембріотоксичної дії).

Пацієнтам як жіночої, так і чоловічої статі необхідно надавати інформацію для пацієнта.

Додаткові запобіжні заходи:

Пацієнти повинні бути попереджені про те, щоб вони ніколи не передавали цей медичний препарат іншій людині, а повертали невикористані капсули їхньому фармацевту в кінці терапії.

Вагітність та період лактації

Препарат має тератогенну дію!

Вагітність є абсолютним протипоказанням для терапії Акнекутан. Якщо вагітність настає, незважаючи на запобіжні заходи під час лікування Акнекутаном або протягом місяця після закінчення терапії, є високий ризик дуже важких і серйозних вад розвитку плода.

Вади розвитку плода, пов'язані з впливом Акнекутану, включають аномалії центральної нервової системи (гідроцефалія, вади розвитку/аномалії мозочка, мікроцефалія), лицьовий дизморфізм, «вовча паща», вади зовнішнього вуха (відсутність зовнішнього вуха, дрібні або відсутні) порушення органу зору (мікроофтальмія), кардіоваскулярні порушення (пороки розвитку, такі як зошит Фалло, транспозиція головних судин, дефекти перегородки), аномалії вилочкової залози та аномалії паращитовидних залоз. Також спостерігалася вища частота викиднів.

Якщо вагітність зустрічається у жінок, які отримували Акнекутан, вагітність повинна бути перервана, і пацієнтка має бути спрямована до спеціалізованого лікаря, який має великий досвід у тератології, для оцінки та рекомендацій.

Ізотретиноїн протипоказаний жінкам у дітородному віці, крім випадків, коли дотримуються всіх вимог, викладених у «Програмі запобігання вагітності»:

- у пацієнта гостро виражений вугровий висип (така як: нодозні, кулясті або інші вугри, що залишають значні шрами), стійка до класичного лікування, що складається з системного прийняття антибіотиків та локального лікування

- вона розуміє ризик аномалій розвитку

- вона розуміє необхідність регулярного щомісячного обстеження

- вона розуміє необхідність ефективної безперервної контрацепції, і приймає за місяць до початку курсу лікування протягом усього курсу і місяць після закінчення курсу лікування. Необхідно використовувати принаймні один, а краще - два способи повної контрацепції, включаючи механічну.

- навіть при аменореї пацієнт повинен дотримуватись усіх відповідних заходів для ефективної контрацепції

- потрібно правильно використовувати засоби контрацепції, які їй наказані.

- вона поінформована та розуміє всі можливі наслідки можливої ​​вагітності та необхідність негайної консультації з лікарем, якщо виникають ризики завагітніти

- вона розуміє та приймає необхідність проведення тестів на вагітність перед початком лікування, під час та п'ять тижнів після закінчення лікування

- вона підтверджує усвідомлення всіх ризиків та обережностей, що виникають при прийомі ізотретиноїну

Ці запобіжні заходи також стосуються жінок, які не мають жодної сексуальної активності, крім тих випадків, коли призначає наводить переконливі докази, що будь-яка можливість вагітності дійсно відсутня.

Призначаючий повинен підтвердити, що:

- пацієнтка відповідає вимогам «Програми запобігання вагітності», перерахованими раніше і, якщо вона підтвердила, що має адекватний рівень розуміння

- Пацієнтка ознайомлена з викладеними вимогами

- Пацієнтка користувалася двома засобами ефективної контрацепції, включаючи механічний, один місяць до початку лікування, під час нього і один місяць після

- тести на вагітність повинні бути негативними до, під час та 5 тижнів після закінчення лікування. Результати тестів мають бути зареєстровані у карті пацієнта.

Використання протизаплідних засобів, як зазначено вище, під час лікування Акнекутаном слід рекомендувати навіть тим жінкам, які зазвичай не застосовують методи контрацепції через безпліддя (за винятком пацієнток, які перенесли гістеректомію) або повідомляють, що не ведуть статеве життя.

Інформацію щодо запобігання вагітності необхідно давати пацієнтам як у усній, так і письмовій формах.

Пацієнткам має бути надана повна інформація про попередження вагітності та має бути направлена ​​на консультацію щодо контрацепції, якщо вони не використовують ефективну контрацепцію.

Як мінімум вимоги пацієнтки з потенційним ризиком вагітності повинні використовувати як мінімум один ефективний метод контрацепції. Бажано, щоб пацієнтка використовувала два додаткові методи контрацепції, включаючи бар'єрний метод.Застосування контрацепції повинно тривати щонайменше 1 місяць після закінчення лікування Акнекутаном, навіть у пацієнток з аменореєю.

Обстеження на вагітність

Згідно з встановленим порядком медичне обстеження на вагітність рекомендовано протягом перших трьох днів менструального циклу наступним чином.

Перед початком терапії:

Для виключення можливості вагітності до початку контрацепції рекомендовано проведення під медичним наглядом початкового тесту на вагітність та запис його дати та результату. У пацієнток без регулярного менструального циклу час проведення цього тесту на вагітність має залежати від сексуальної активності пацієнтки; тест повинен бути проведений приблизно через три тижні після останнього незахищеного статевого контакту. Лікар повинен надати пацієнтці повну інформацію про контрацепцію.

Тест на вагітність під контролем спеціаліста також повинен проводитись під час першого розпорядження ізотретиноїну, або три дні до цього припису. Дата цього тесту може бути відкладена, поки пацієнтка не користуватиметься контрацептивами мінімум протягом 1 місяця. Мета цього тесту підтвердити, що пацієнтка була вагітна на початку лікування изотретиноином.

Наступні візити мають бути організовані з інтервалами 28 днів. Необхідність повторних тестів на вагітність під медичним наглядом щомісяця має бути визначена згідно з локальним встановленим порядком, враховуючи статеву активність пацієнтки та менструальний цикл (анормальні менструації, періоди аменореї).Якщо показано, наступні тести на вагітність повинні проводитись у день візиту до лікаря, під час якого призначається препарат, або за 3 дні до візиту до лікаря.

Через п'ять тижнів після припинення терапії жінкам слід провести остаточний тест на вагітність для виключення вагітності.

Обмеження при призначенні та відпустці

Для жінок у дітородному віці курс лікування ізотретиноїном можна призначати не довше, ніж на 30 днів; продовження лікування потребує нового призначення. В ідеальних умовах тест на вагітність, призначення та видача ізотретиноїну повинні здійснюватися в один і той же день. Видача ізотретиноїну має проходити максимум через 7 днів після його призначення.

Пацієнти чоловічої статі

Немає підстав вважати, що лікування ізотретиноїном може вплинути на потенцію або інші проблеми у чоловіків. Однак чоловікам необхідно нагадати, що вони не повинні ділитися препаратом із будь-ким, особливо з жінками.

Акнекутан є високоліпофільним, отже, попадання ізотретиноїну в молоко матері є дуже ймовірним. Внаслідок ймовірності розвитку несприятливих подій у матері та дитини, використання Акнекутану протипоказане матерям-годувальницям.

Препарат містить сорбіт; пацієнтам з непереносимістю фруктози не рекомендується застосовувати Акнекутан.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Оскільки у деяких хворих може спостерігатися зниження гостроти нічного зору, яке іноді зберігається і після закінчення терапії, хворих слід інформувати про можливість цього стану, рекомендуючи їм бути обережними при керуванні або керуванні машинами в нічний час.

Передозування

Ізотретиноїн є похідним вітаміном А. Прояви короткочасного токсичного ефекту гіпервітамінозу А включають важкий головний біль, нудоту та блювання, дрімотність, дратівливість та свербіж. Ці симптоми вважаються оборотними і зменшуються без необхідності лікування.

Форма випуску та упаковка

По 10 капсул поміщають у контурну коміркову упаковку з плівки ПВХ/ПВДХ і алюмінієвої фольги.

По 3 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами вкладають у пачку з картону.

Умови зберігання

Зберігати в сухому місці, захищеному від світла, при температурі не вище 25°С.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпустки з аптек

Виробник

СМБ Технолоджі С.А., Рю дю Парк Індустріель 39-6900 Марш-ен-Фаменн, Бельгія

Власник реєстраційного посвідчення

АТ «Ядран» Галенськи Лабораторій, Хорватія

Пакувальник

СМБ Технолоджі С.А., Бельгія

Адреса організації, яка приймає на території Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості товару:

Представництво АТ «Ядран» Галенськи Лабораторій в Республіці Казахстан, м. Київ Алмати, вул. Жамакаєва, 126, тел. (Факс): + 7 (727) 271 80 44, [email protected]

Прикріплені файли