Рівароксабан

Ривароксабан відносять до групи пероральних антикоагулянтів, прямих інгібіторів Хафактора. Ця речовина була розроблена німецькою фарм. фірмою Bayer (Байєр). Молекулярна маса хімічної сполуки = 435,8 г/моль. Засіб випускають у вигляді таблеток у плівковій кишковорозчинній оболонці.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка та фармакокінетика

У процесі коагуляції крові ключову роль відіграє фактор згортання Стюарта-Прауера, його активація проводиться внутрішньою та зовнішньою теназою. У нормі даний фактор (фактор згортання Ха) спільно з неферментним кофактором Va та іонами кальцію утворює на поверхні тромбоцитів специфічний протромбіназний комплекс. Внаслідок процесу утворення комплексу відбувається активація процесу перетворення протромбіну на тромбін. Тромбін же, у свою чергу, відповідає за реакцію полімеризації фібриногену, розчиненого в плазмі та формуванню тромбу (згустку крові). Рівароксабан ж високоселективно пригнічує фактор зсідання крові Ха, що призводить до припинення процесів тромбоутворення.

В організмі людини спостерігає дозозалежне пригнічення фактора Ха. Примітно, що під час лікування цим засобом немає необхідності проводити періодичний моніторинг показників зсідання крові. Під час клінічних досліджень пацієнтів похилого віку не спостерігалося подовження інтервалу QT на фоні зниження ПТІ.

Після прийому таблеток у дозуванні 10 мг біологічна доступність засобу досягає 90%. Речовина швидко і майже повністю всмоктується, досягаючи своєї максимальної концентрації протягом 2-4 годин після прийому таблеток.

Ліки не змінюють своїх фармакокінетичних параметрів при одночасному прийомі з їжею. Також варіаційний коефіцієнт, залежно від організму, становить від 30 до 40%.

Процес всмоктування препарату залежить від місця його вивільнення у шлунково-кишковому тракті. Відбувається помітне зниження на 30-50% максимальної концентрації та AUC порівняно з цілою таблеткою, якщо діюча речовина вивільняється у висхідній ободовій кишці або дистальному відділі тонкої кишки.

Ступінь зв'язування засобу з білками плазми становить близько 92-95%, в основному речовина зв'язується з альбуміном. Приблизно 0,6% прийнятої дози метаболізується за допомогою ізоферментів CYP3A4, CYP2J2. Відбуваються реакції окиснення морфолінової групи та гідроліз амідних зв'язків. Метаболіти та незмінений Рівароксабан виводиться шляхом ниркової канальцевої секреції та з каловими масами.

Спостерігаються спотворення у фармакокінетичних параметрах у пацієнтів похилого віку. Плазмова концентрація дещо вища, ніж у молодих. Також корекція дозування може знадобитися за різних відхилень у роботі печінки або нирок.

Показання до застосування

• для профілактики венозної тромбоемболії у пацієнтів, які перенесли великі ортопедичні операції на нижніх кінцівках;
• при тромбозі глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії;
• як профілактичний засіб (може статися інсульт) у пацієнтів з фібриляцією передсердь неклапанного походження.

Протипоказання

Препарат протипоказаний до прийому:

• при алергії на діючу речовину;
• пацієнтам із клінічно значущими кровотечами;
• якщо хворий нещодавно переніс виразку шлунка, травми або операції головного або спинного мозку, крововиливи в мозок;
• хворим з аневризмів судин чи патологією судин головного мозку;
• за наявності злоякісних новоутворень із високим ризиком виникнення кровотеч;
• при паралельному прийомі інших антикоагулянтів;
• пацієнтам з печінковою недостатністю і коагулопатією;
• при захворюваннях нирок, якщо КК не перевищує 15 мл на хвилину;
• вагітними жінками;
• віком до 18 років;
• під час лактації.

Особливої ​​обережності рекомендується дотримуватися:

• при лікуванні пацієнтів із підвищеною схильністю до виникнення кровотеч;
• при ниркової недостатності.

Побічні дії

Механізм дії речовини передбачає, що застосування цього засобу може супроводжуватися кровотечами з будь-якого органу або тканини, що може призвести до розвитку постгеморагічної анемії. Залежно від тяжкості, тривалості та органу, в якому виникла кровотеча, симптоми та ступінь тяжкості побічного явища значно відрізнятимуться. Не можна виключати можливість розвитку смерті. Так, в осіб, які паралельно приймають препарати, що впливають на гемостаз або у пацієнтів з неконтрольованою тяжкою артеріальною гіпертензією, Ризик виникнення кровотечі вище. Симптоми даної побічної реакції: слабкість, блідість, запаморочення, головний біль та астенія.

Також під час лікування препаратом часто розвиваються:

• нудота, зростання рівня ЛДГ;
• підвищення рівня ААТ, амілази, білірубіну крові, ЛФ або ліпази.

• алергічні реакції на шкірі, свербіж та висипання, кропив'янка;
• алергічний дерматит, тахікардія, Зниження АТ;
• крововиливу, гематоми;
• кровоточивість ясен, геметемезис;
• кровотечі із прямої кишки,гематурія;
• кровотечі з носа, виділення з домішкою крові із статевих органів;
• підвищена стомлюваність, набряклість;
• лихоманка та загальна слабкість, тромбоцитопенія;
• головний біль, запаморочення, Болісні відчуття в ногах і руках;
• зростання рівня сечовини та креатиніну.

Рідко можуть проявитися:

• болі в животі, запор, пронос;
• дискомфорт у ШКТ, нетравлення шлунка, сухість слизової оболонки ротової порожнини;
• блювання, порушення у роботі печінки;
• зростання рівня кон'югованого білірубіну.

Ривароксабан, інструкція із застосування (Спосіб та дозування)

Пігулки приймають внутрішньо під час їжі. Схема та тривалість лікування залежить від виду ортопедичного втручання.

Якщо пацієнт має проблеми з проковтуванням таблетки цілком, її, як правило, можна подрібнити і змішати з водою або нейтральним рідким харчуванням. Після прийому ліків необхідно відразу що-небудь з'їсти. Допускається введення препарату за допомогою шлункового зонда.

Стандартне дозування становить 10 мг. Прийом здійснюється 1 раз на день.

Для профілактики інсульту і системної тромбоемболії у пацієнтів з фібриляцією передсердь приймають по 20 мг засобу один раз на добу. При порушеннях нирок рекомендується скоригувати добове дозування до 15 мг. Лікування тривале, визначається лікарем.

Якщо пацієнт забув прийняти чергову дозу препарату, випити таблетку необхідно негайно. Наступного дня прийом ліків здійснюється у звичайний час. Пити подвійну дозу слід.

При лікуванні та профілактиці ТЕЛА і ТГВ рекомендується приймати по 15 мг 2 рази на добу протягом 3 тижнів. Потім здійснюється перехід на одноразовий прийом 20 мг препарату.Максимальне добове дозування у перші 3 тижні – 30 мг, під час наступного лікування – 20 мг. Тривалість лікування – від 3 місяців, залежно від стану пацієнта та ефективності проведення терапії.

При пропущенні чергової дози, якщо добове дозування становить 30 мг, їх можна прийняти за один раз.

При нирковій недостатності тяжкого ступеня тяжкості та печінкової недостатності може знадобитися корекція дозування. Під час переходу з Рівароксабану на інші антикоагулянти або, навпаки, також може знадобитися корекція режиму дозування. Необхідна консультація лікаря.

Передозування

Прийом до 600 мг препарату рідко не супроводжується розвитком кровотеч або інших небажаних побічних реакцій.

Ліки немає специфічного антидоту. У разі передозування показано промивання шлунка та прийом активованого вугілля. Гемодіаліз неефективний.

Якщо під час проведення терапії засобом у пацієнта розвинулась кровотеча, приймати наступну дозу ліків немає необхідності. Лікування проводиться в індивідуальному порядку, залежно від тяжкості та місця виникнення кровотечі. При необхідності можна робити механічну компресію, інфузійну терапію, хірургічний гемостаз, вводити еритроцитарну масу, заморожену плазму і т.д. Якщо перераховані вище методи не мали успіху, рекомендується призначити специфічні прокоагулянти.

Взаємодія

Прийом цієї речовини та інгібіторів ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну може призвести до зростання AUC Рівароксабану.

Застосування даної речовини та Кларитроміцину у дозі 1 г на добу призводить до зростання плазмового рівня Рівароксабану, проте зміна фармакокінетичних параметрів не є клінічно значущою.

Одночасне застосування ліків із протигрибковими засобами азолового ряду Кетоконазолу або Еритроміцин викликає зростання максимальної плазмової концентрації майже вдвічі, також збільшуються та інші фармакодинамічні ефекти.

Прийом ліків з інгібіторами ВІЛ-протеази ритонавіром викликає збільшення С_max антикоагулянту.

Ефективність препарату знижується під дією Рифампіцину – сильнодіючого індуктора CYP3A4 та P-глікопротеїну. Також такий ефект має Карбамазепін, Фенобарбітал, фенітоїн, препарати звіробою.

Комбінація ліків з еноксапарином (дозування 40 мг) допустиме і не призводить до спотворення фармакокінетичних параметрів обох засобів.

Не було виявлено будь-якої взаємодії препарату з КлопідогреломОднак під час клінічних досліджень спостерігалося значне збільшення часу кровотечі при такому поєднанні лек. коштів.

З особливою обережністю слід поєднувати цю речовину з Напроксеном. Залежно від індивідуальних особливостей організму у пацієнтів може спостерігатися подовження часу кровотечі.

У дозі 10 мг на добу препарат можна приймати як під час їди, так і окремо від нього.

У зв'язку з недостатньою кількістю клінічних досліджень не рекомендується поєднувати даний препарат з дронедароном.

Ліки впливають на лабораторні показники згортання крові, такі як АЧТВ, ПВ, ПТІ та результати HepTest.

Умови продажу

Потрібно мати рецепт від лікаря.

Умови зберігання

Таблетки зберігають у прохолодному місці, далеко від світла та маленьких дітей.

Термін придатності

Особливі вказівки

Вкрай не рекомендується прийом препарату особами, які мають ниркову недостатність, а рівень КК не менше 15 мл на хвилину.

Також особливої ​​обережності рекомендується дотримуватись під час лікування осіб, які страждають від ниркової недостатності середнього ступеня тяжкості, паралельно, які приймають препарати, що впливають на фармакокінетику ліків.

Суворий контроль стану пацієнта повинен проводитися, якщо у нього тяжка ниркова недостатність, або він приймає протигрибкові препарати азолової групи або інгібітори ВІЛ-протеази. У такому разі буде можливість своєчасно виявити геморагічні ускладнення, які можуть розвинутись під час лікування.

При поєднанні цієї речовини з НПЗЗ, інгібіторами агрегації тромбоцитів, антитромботичними засобами або ліками, що впливають на гемостаз, рекомендується бути обережним.

Якщо під час проходження курсу препарату виникла необхідність проведення інвазивної процедури або операції, прийом ліків необхідно припинити за добу до втручання відповідно до рекомендації лікаря.

Питання про використання епідурального катетера або проведення термінових оперативних втручань має вирішувати лікар.

Дітям

У педіатричної практики засіб не використовують.

З антибіотиками

При поєднанні з деякими антибіотиками необхідно скоригувати дозування або замінити препарат.

При вагітності та лактації

Ліки протипоказані до прийому під час лактації та при вагітності.

Ривароксабан: інструкція із застосування.

Що являє собою препарат, і для чого його застосовують

Препарат Рівароксабан містить діючу речовину - рівароксабан, який відноситься до антитромботичних засобів (антикоагулянтів), тобто. до препаратів, які блокують утворення тромбів Його дія заснована на пригніченні фактора зсідання крові (фактор Ха) та зниження утворення тромбіну, що призводить до зменшення формування тромбів у кровоносних судинах.

Показання до застосування

Препарат Рівароксабан призначений пацієнтам старше 18 років для:

• Профілактики венозної тромбоемболії (ВТЕ) у пацієнтів, які зазнають великих ортопедичних оперативних втручань на нижніх кінцівках;
• Профілактики рецидивів тромбозу глибоких вен (ТГВ) або тромбоемболії

легеневої артерії (ТЕЛА) після, як мінімум, 6 місяців лікування ТГВ або ТЕЛА.

Якщо покращення не настало, або Ви відчуваєте погіршення, необхідно звернутися до лікаря.

Протипоказання

• Якщо у Вас є алергія на ривароксабан або будь-які інші компоненти препарату, перелічені в розділі «Склад» інструкції щодо застосування;
• Якщо у Вас значущі активні кровотечі (наприклад, внутрішньочерепні кровотечі, шлунково-кишкові кровотечі);
• Якщо у Вас пошкодження або патологічний стан, пов'язаний з підвищеним ризиком великої кровотечі (наприклад, наявна або нещодавно перенесена шлунково-кишкова виразка, наявність злоякісних новоутворень з високим ризиком кровотечі, нещодавні травми головного або спинного мозку, нещодавні оперативні втручання на головному, спинному мозку або очах, нещодавній внутрішньочерепний крововилив, діагностований або передбачуваний варикозний розширення вен стравоходу, артеріовенозні мальформації, аневризми судин або патологія судин головного або спинного мозку);
• Якщо Ви отримуєте супутнє лікування будь-якими іншими антикоагулянтами, наприклад, нефракціонованим гепарином (НФГ), низькомолекулярними гепаринами (еноксапарин, далтепарин та ін.), похідними гепарину (фондапаринукс та ін.), крім випадків переходу з або на ривароксабан або при застосуванні у дозах, необхідних для забезпечення функціонування центрального венозного чи артеріального кететера;
• Якщо у Вас захворювання печінки, що протікають із порушенням згортання крові;
• Якщо у Вас тяжкий ступінь порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 15 мл/хв) (клінічні дані щодо застосування ривароксабну у даної категорії пацієнтів відсутні).

Якщо будь-яке з перелічених тверджень стосується Вас, обов'язково повідомте про це лікаря.

Особливі вказівки та запобіжні заходи

Перед прийомом препарату Рівароксабан проконсультуйтеся з лікарем.

Дотримуйтесь особливої ​​обережності при застосуванні препарату Рівароксабан

За наявності підвищеного ризику розвитку кровотечі, що не виключається

у таких ситуаціях:

• Якщо у Вас є тяжке захворювання нирок, оскільки функція нирок впливає на виведення препарату з організму;
• Якщо приймаєте інші лікарські препарати для попередження утворення тромбів (наприклад, варфарин, дабігатран, апіксабан або гепарин) при зміні антикоагулянтної терапії або застосуванні нефракционированного гепарину в дозах, необхідних для забезпечення функціонування центрального венозного або артеріального катетера (див. розділ « та даний препарат»);
• Якщо у Вас є порушення згортання крові;
• Якщо у Вас високий артеріальний тиск, що не піддається лікуванню лікарськими засобами;
• якщо у Вас захворювання шлунка або кишечника, яке може призвести до кровотечі (такі як запалення шлунка або кишечника, запалення стравоходу), наприклад, внаслідок гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (захворювання, при якому соляна кислота зі шлунка потрапляє у стравохід), або пухлина шлунка чи кишечника , або сечостатевих шляхів;
• якщо у Вас є порушення з боку кровоносних судин очного дна (ретинопатія);
• якщо у Вас захворювання легень, при якому бронхи розширені та заповнені гноєм (бронхоектазія), або легеневу кровотечу в анамнезі;
• якщо у Вас штучний клапан серця;
• якщо у Вас є захворювання під назвою антифосфоліпідний синдром (порушення з боку імунної системи, що викликає підвищений ризик утворення тромбів), повідомте про це лікаря, і він ухвалить рішення щодо необхідності зміни лікування;
• якщо ваш лікар вирішить, що ваш артеріальний тиск нестабільний, або вам проводиться інше заплановане лікування (тромболізис) або хірургічна процедура (тромбектомія) з метою видалення тромбу з легенів.

Якщо будь-яке з перелічених тверджень відноситься до Вас, обов'язково повідомте про це лікаря, який вирішить, чи варто Вам застосовувати даний препарат і чи потребуєте Ви більш ретельного спостереження.

Хірургічні втручання

Якщо Вам потрібні операції або втручання, обов'язково повідомте лікаря, що приймаєте Рівароксабан.Щоб знизити ризик кровотечі, прийом препарату, як правило, припиняють не менше, ніж за добу до операції, проте рішення про час відміни препарату та поновлення його прийому приймається лікарем з урахуванням Вашого стану та інших обставин, тому заздалегідь інформуйте лікаря та точно дотримуйтесь його вказівок .

Якщо Вам знадобиться пункція (введення голки) в область спинного мозку для знеболювання (спінальної анестезії) або з іншою метою, заздалегідь повідомте лікаря, що приймаєте Рівароксабан. Під час та деякий час після пункції Вам потрібно буде перебувати під наглядом лікаря. Якщо Ви відчуєте оніміння або слабкість у ногах або порушення в роботі кишечника або сечового міхура після закінчення анестезії, негайно повідомте лікаря, тому що може знадобитися проведення невідкладної допомоги.

Діти та підлітки

Препарат Рівароксабан не призначений для прийому у дітей та підлітків віком до 18 років.

Препарат Рівароксабан містить моногідрат лактози.

Якщо у Вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед застосуванням цього лікарського засобу.

Препарат Рівароксабан містить натрій.

Цей препарат містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на одну таблетку, тобто, по суті, не містить натрію.

Інші препарати та даний препарат

Повідомте лікаря про те, що Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете почати приймати будь-які інші препарати.

До початку застосування препарату Рівароксабан обов'язково повідомте лікаря, якщо Ви приймаєте будь-які з наступних лікарських препаратів, оскільки ефект препарату Рівароксабан може посилюватися:

• деякі препарати для лікування грибкових інфекцій (наприклад, флуконазол, ітраконазол, вориконазол, позаконазол), за винятком місцевих, що наносяться - на шкіру;
• кетоконазол у таблетках (для лікування синдрому Іценка – Кушинга, коли в організмі утворюється надмірна кількість гормону кортизолу);
• деякі препарати для лікування бактеріальних інфекцій (наприклад, кларитроміцин, еритроміцин); деякі противірусні препарати для лікування інфекції, спричиненої вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ)/синдрому набутого імунодефіциту (СНІД) (наприклад, ритонавір);
• інші препарати для зменшення згортання крові (наприклад, еноксапарин, клопідогрел або антагоністи вітаміну К, такі як варфарин та аценокумарол);
• протизапальні та знеболювальні препарати (наприклад, напроксен або ацетилсаліцилова кислота);
• дронедарон (препарат на лікування порушень ритму серця);
• деякі препарати для лікування депресії (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну).

У цьому випадку лікар приймає рішення про необхідність терапії препаратом Рівароксабан і більш ретельного спостереження за Вашим станом.

При підвищеному ризик розвитку виразок шлунка або кишечника лікар може призначити профілактичне противиразкове лікування.

До початку застосування препарату Рівароксабан обов'язково повідомте лікаря, якщо Ви приймаєте будь-які з наступних лікарських препаратів, оскільки ефект препарату Рівароксабан може знизитися:

• деякі препарати для лікування епілепсії (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал);
• препарати звіробою продірявленого (рослинний засіб, що застосовується для лікування депресії);
• рифампіцин (антибіотик).

У цьому випадку лікар приймає рішення про необхідність терапії препаратом Рівароксабан і більш ретельного спостереження за Вашим станом.

Вагітність, грудне вигодовування та фертильність

Якщо Ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що завагітніли, або плануєте вагітність, перед початком застосування препарату проконсультуйтеся з лікарем.

Не приймайте препарат Рівароксабан, якщо Ви вагітні або годуєте груддю. Жінкам, здатним мати дітей, слід використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування препаратом. Якщо Ви завагітніли під час застосування препарату Рівароксабан, негайно повідомте про це лікаря, який визначить план подальшого лікування для Вас.

Управління транспортними засобами та робота з механізмами

На фоні прийому препарату Рівароксабан відзначалося виникнення непритомності та запаморочення, які можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами. Якщо у Вас виникають ці несприятливі реакції, не можна керувати транспортними засобами або іншими механізмами.

Прийом препарату

Завжди приймайте препарат у повній відповідності до рекомендацій лікаря. При появі сумнівів порадьтеся з лікарем або працівником аптеки.

Рекомендована доза

• Для запобігання утворенню тромбів у венах у пацієнтів після великих ортопедичних операцій на нижніх кінцівках рекомендована доза становить 1 таблетку 10 мг один раз на добу.
• Для попередження повторного утворення тромбів у венах ніг (тромбоз глибоких вен) і в кровоносних судинах легень (тромбоемболія легеневої артерії після як мінімум 6 місяців антитромботичного лікування рекомендована доза становить 1 таблетка 10 мг один раз на добу. Доза препарату підбирається індивідуально .

Спосіб застосування

Всередину. Приймайте препарат Рівароксабан в один і той же час, незалежно від їди.

Якщо Ви не здатні проковтнути таблетку повністю, таблетка препарату Рівароксабан може бути подрібнена та змішана з водою або рідким харчуванням, наприклад, яблучним пюре безпосередньо перед прийомом.

При необхідності ваш лікар може ввести подрібнену таблетку через шлунковий зонд.

Тривалість застосування

Приймайте препарат Рівароксабан щодня, доки лікар не відмінить лікування.

Таблетки приймайте в один і той же час дня. Це допоможе Вам не забувати про їх прийом. Рішення про тривалість лікування препаратом Рівароксабан приймається Вашим лікарем.

Попередження утворення тромбів у венах у пацієнтів після великих ортопедичних операцій на нижніх кінцівках

Першу таблетку препарату Рівароксабан прийміть через 6-10 годин після хірургічного втручання. Тривалість лікування після великого хірургічного втручання на кульшовому суглобі зазвичай становить 5 тижнів, на колінному суглобі - 2 тижні.

Якщо Ви забули прийняти препарат Рівароксабан

Важливо дотримуватись встановленого режиму дозування.

Якщо Ви пропустили прийом препарату, прийміть таблетку Рівароксабану негайно, і наступного дня продовжіть лікування по 1 таблетці на день, як і раніше.Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.

Якщо Ви припинили прийом препарату Рівароксабан

Приймайте препарат Рівароксабан регулярно протягом періоду, вказаного лікарем.

Не припиняйте прийом препарату Рівароксабан без консультації з лікарем. Якщо Ви припините застосування цього препарату, це може підвищити ризик розвитку серцевого нападу, інсульту або летального результату серцево-судинних захворювань.

За наявності питань щодо застосування препарату, проконсультуйтеся з Вашим лікарем або працівником аптеки.

Можливі небажані реакції

Подібно до всіх лікарських препаратів препарат Рівароксабан може викликати небажані реакції, проте вони виникають не у всіх.

Подібно до інших подібних антитромботичних препаратів, препарат Рівароксабан може викликати кровотечі, які можуть становити загрозу для життя. Ризик розвитку кровотеч може збільшуватись, якщо у Вас високий артеріальний тиск або Ви приймаєте препарати, що впливають на згортання крові.

Негайно зверніться до лікаря при появі будь-якого з таких побічних ефектів:

• виражена кровотеча;
• слабкість, частий пульс, задишка, зниження артеріального тиску, занепокоєння, холодний піт (можуть бути ознаками алергічної (анафілактичної) реакції, що загрожує життю);
• слабкість, виражене зниження артеріального тиску, частий пульс, блідість, задишка, запаморочення, непритомність, низький рівень гемоглобіну (анемія), чорний кал, червона сеча (можуть бути ознаками прихованої кровотечі);
• головний біль, слабкість м'язів на одній стороні тіла, блювання, судоми, порушення свідомості та напруження м'язів потилиці (можуть бути ознаками внутрішньомозкового або внутрішньочерепного крововиливу);
• крововилив у око, кровохаркання, кров у калі або сечі;
• великі синці, підшкірні крововиливи (гематоми), припухлість тканин або суглобів, біль (можуть бути наслідком крововиливу);
• біль у серці, низький обсяг сечі (може бути наслідком кровотечі);
• сильний висип, свербіж шкіри, пухирі, ураження слизових оболонок у поєднанні із загальним нездужанням або лихоманкою (можуть бути проявами важких шкірних реакцій синдрому Стівенса - Джонсона, токсичного епідермального некролізу, DRESS-синдрому);
• набряк обличчя, шиї, язика, губ, утруднення ковтання чи дихання (ангіоневротичний набряк, алергічна реакція).

Інші небажані реакції

Часто (можуть виникати не більше ніж у 1 особи з 10):

• зниження концентрації гемоглобіну (анемія);
• зниження артеріального тиску;
• носова кровотеча;
• кровоточивість ясен;
• підвищення активності печінкових ферментів;
• крововиливи у шкіру або слизову оболонку (екхімоз);
• шкірні та підшкірні крововиливи;
• порушення функції нирок (включаючи підвищення концентрації креатиніну, підвищення концентрації сечовини у крові);
• лихоманка;
• периферичний набряк;
• кровотеча після медичної маніпуляції (включаючи післяопераційну анемію та кровотечу з рани);
• запаморочення;
• біль голови;
• біль у шлунково-кишковому тракті та біль у животі;
• відчуття болю чи дискомфорту у верхньому відділі живота (диспепсія);
• нудота;
• запор;
• пронос (діарея);
• блювання;
• свербіж шкіри (включаючи нечасті випадки генералізованого сверблячки);
• висипання на шкірі;
• біль у кінцівках;
• зниження загальної м'язової сили та тонусу (включаючи слабкість та астенію);
• виділення рідини із рани.

Нечасто (можуть виникати не більше ніж у 1 особи зі 100):

• збільшення кількості тромбоцитів у крові (тромбоцитоз);
• алергічна реакція;
• непритомність;
• прискорене серцебиття (тахікардія);
• порушення функції печінки;
• підвищення концентрації білірубіну;
• підвищення активності лужної фосфатази;
• підвищення активності гамма-глутамілтрансферази;
• підвищення активності лактатдегідрогенази;
• підвищення активності ліпази;
• підвищення активності амілази;
• алергічний свербіж шкіри і висип (алергічний дерматит);
• сухість у роті;
• поява нерівних, сверблячих, червоних пухирів на поверхні шкіри (кропив'янка);
• погіршення загального самопочуття (включаючи нездужання).

Рідко (можуть виникати не більше ніж у 1 особи з 1000):

• пожовтіння шкіри та білків очей (жовтяниця);
• підвищення концентрації кон'югованого білірубіну (з відповідним підвищенням активності аланінамінотрансферази або без нього);
• уповільнення чи припинення виділення жовчі (холестаз);
• запалення печінки (гепатит);
• крововилив у м'яз;
• локальний набряк.

Повідомлення про підозрювані небажані реакції

Якщо у Вас з'явилися небажані реакції, повідомте про це свого лікаря. Це також стосується будь-яких небажаних реакцій, які не вказані в даній інструкції. Ви можете повідомити про небажані реакції в інформаційну базу даних щодо небажаних реакцій (дій) на лікарські препарати, включаючи повідомлення про неефективність лікарських препаратів, виявлених у Республіці Білорусь (УП «Центр експертиз та випробувань у охороні здоров'я» Міністерства охорони здоров'я Республіки Білорусь», www. .by).Повідомляючи про небажані реакції, Ви допомагаєте отримати більше інформації про безпеку препарату.

Зберігання препарату

Зберігайте препарат у недоступному для дитини місці так, щоб дитина не могла побачити його. Не застосовуйте препарат після закінчення терміну придатності (терміну зберігання), вказаного на картонній пачці препарату після Годин до.

Датою закінчення терміну придатності є останній день цього місяця.

Зберігайте при температурі не вище 25 °С у захищеному від світла та вологи місці.

Не викидайте препарат у каналізацію. Уточніть у працівника аптеки, як слід знищувати препарат, який більше не потрібно. Ці заходи дозволять захистити довкілля.

склад

Препарат Рівароксабан містить

Діючою речовиною є ривароксабан.

Іншими інгредієнтами (допоміжними речовинами) є: мікрокристалічна целюлоза, лактоза момногідрат, кроскармелоза натрію, гідроксипропілметилцелюлоза, натрію лаурилсульфат, діоксид колоїдний кремнію, магнію стеарат.

Оболонка: Опадрай рожевий 04F540031 (гіпромелоза, макрогол, титану діоксил, заліза оксид червоний).

Зовнішній вигляд препарату та вміст його упаковки

Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 10 мг

Круглі світло-червоні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «С5» на одній із сторін.

По 14 таблеток у блістері із плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої.

По 2 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.

Найменування та адреса власника реєстраційного посвідчення:

ТОВ «САНМУН ФАРМА», Республіка Білорусь, Республіка Білорусь, 222223, Мінська область, Смолевичський район, Китайсько-Білоруський індустріальний парк «Великий Камінь».

Unison Pharmaceuticals Pvt. Ltd., Індія

Unit-III, C-7, 8, 9, Steel Town, Opp. Нова Петро, ​​Морайя, Tal-Sanand, Dist. Ahmedabad-382213, Gujarat State, India

За будь-якою інформацією про препарат, а також у випадках виникнення претензій слід звертатися до представника власника реєстраційного посвідчення або власника реєстраційного посвідчення

ТОВ «САНМУН ФАРМА», Республіка Білорусь, Республіка Білорусь, 222223, Мінська область, Смолевичський район, Китайсько-Білоруський індустріальний парк «Великий Камінь».

Ксарелто® (15 мг)

склад оболонки: заліза оксид червоний (Е 172), гіпромеллоза 5 сР (гідроксипропілметилцелюлоза 2910), макрогол 3350 (поліетиленгліколь (3350)), титану діоксид (Е 171).

Опис

Таблетки, покриті плівковою оболонкою червоного кольору (для дозування 15 мг), коричнево-червоного кольору (для дозування 20 мг) круглої форми, з двоопуклими поверхнями, з гравіюванням «15» (для дозування 15 мг), з гравіюванням «20» (для дозування 20 мг) та трикутником на одній стороні та фірмовим байєрівським хрестом – на інший.

Фармакотерапевтична група

Антикоагулянти. Прямі інгібітори фактора Ха. Ривароксабан.

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Всмоктування та біодоступність

Рівароксабан швидко всмоктується; максимальні концентрації досягаються через 2-4 години після прийому таблетки.

Після прийому внутрішньо абсорбція ривароксабану майже повна та абсолютна біодоступність після прийому дози 10 мг висока і становить 80-100%. Прийом їжі не впливає на AUC (площа під кривою "концентрація - час") або Смакс (максимальна концентрація) ривароксабану в дозі 10 мг.

Внаслідок зниження ступеня абсорбції біодоступність ривароксабану становить 66% при прийомі натще таблетки в дозі 20 мг.

При прийомі Ксарелто 20 мг разом з їжею спостерігається підвищення середнього показника AUC на 39% порівняно з показником, зазначеним при прийомі натщесерце, що вказує на майже повну абсорбцію та високу біодоступність при прийомі внутрішньо. Ксарелто® 15 та 20 мг слід приймати разом з їдою (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). В умовах прийому їжі Ксарелто 10 мг, 15 мг та 20 мг характеризується пропорційністю доз.

Фармакокінетика ривароксабану характеризується помірною мінливістю; індивідуальна мінливість (варіаційний коефіцієнт) становить від 30 до 40%.

В організмі людини більша частина ривароксабану (92-95%) пов'язана з білками плазми, при цьому основним зв'язуючим компонентом є сироватковий альбумін. Об'єм розподілу – середній, Vss становить приблизно 50 л.

Метаболізм та виведення

Рівароксабан виводиться переважно у формі метаболітів (приблизно 2/3 від призначеної дози) із сечею та калом у однакових співвідношеннях. Третина дози, що залишилася, виводиться за допомогою прямої ниркової екскреції в незміненому вигляді, головним чином, за рахунок активної ниркової секреції. Метаболізм ривароксабану здійснюють ізоферменти CYP 3A4, CYP 2J2 і ферменти, незалежні від системи цитохрому Р450. Основними ділянками біотрансформації є морфолінова група, що піддається окисної деградації, і амідні групи, що гідролізуються.

Згідно з даними, отриманими in vitro, ривароксабан є субстратом для білків-переносників Р-gp (Р-глікопротеїну) та Bcrp (білка стійкості до раку молочної залози).

Незмінений ривароксабан є найбільш важливою сполукою в людській плазмі, значних або активних циркулюючих метаболітів у плазмі не виявлено. Рівароксабан, системний кліренс якого становить приблизно 10 л/год, може бути віднесений до лікарських речовин з низьким рівнем кліренсу. При виведенні ривароксабану з плазми термінальний період напіввиведення становить від 5 до 9 годин у молодих пацієнтів та від 11 до 13 годин у літніх пацієнтів.

У пацієнтів похилого віку концентрація ривароксабану в плазмі вище, ніж у молодих пацієнтів, середнє значення AUC приблизно в 1,5 рази перевищує відповідні значення у молодих пацієнтів, головним чином, внаслідок зниженого загального та ниркового кліренсу.

У чоловіків та жінок клінічно значущі відмінності фармакокінетики не виявлено.

Різні вагові категорії

Занадто мала або велика вага (менше 50 кг і більше 120 кг) лише незначно впливає на концентрацію ривароксабану в плазмі (відмінність становить менше 25%).

Безпека та ефективність у дітей та підлітків молодше 18 років не встановлена.

Клінічно значущі відмінності фармакокінетики та фармакодинаміки у пацієнтів європеоїдної, афро-американської, латиноамериканської, японської чи китайської етнічної приналежності не спостерігалися.

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику ривароксабану вивчався у хворих, розподілених відповідно до класифікації Чайлд-П'ю (відповідно до стандартних процедур у клінічних дослідженнях). Система класифікації Чайльд-Пью використовується з метою оцінки прогнозу хронічних захворювань печінки, головним чином, цирозу.Для пацієнтів, у яких планується проведення терапії антикоагулянтами, критичним аспектом порушення функції печінки є знижений синтез факторів згортання крові у печінці. Оскільки цей аспект оцінюється лише в одному з п'яти біохімічних/клінічних досліджень, що становлять систему класифікації, ризик розвитку кровотечі у пацієнтів може нечітко корелювати зі схемою класифікації. У зв'язку з цим рішення про призначення антикоагулянтної терапії має бути прийняте незалежно від даних зазначеної класифікації.

Ксарелто протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки, що протікають з коагулопатією, що зумовлює клінічно значущий ризик кровотечі. У хворих з цирозом печінки та легким ступенем печінкової недостатності (клас А по Чайлд-П'ю) фармакокінетика ривароксабану лише незначно відрізнялася від відповідних показників у контрольній групі здорових випробуваних (у середньому відзначалося збільшення AUC ривароксабану в 1,2 рази). Значних відмінностей фармакодинамічних властивостей між групами були відсутні.

У хворих з цирозом печінки та печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (клас В по Чайлд-П'ю) середня AUC ривароксабану була значно підвищена (у 2,3 рази) порівняно зі здоровими добровольцями внаслідок значно зниженого кліренсу лікарської речовини, що вказує на серйозне захворювання печінки. . Пригнічення активності фактора Ха було сильніше (в 2,6 рази), ніж у здорових добровольців. Протромбіновий час також у 2,1 разу перевищував показники у здорових добровольців.За допомогою вимірювання протромбінового часу оцінюється зовнішній шлях коагуляції, що включає фактори згортання VII, X, V, II та I, які синтезуються в печінці.

Пацієнти з помірною печінковою недостатністю були більш чутливими до ривароксабану, що виражалося у тіснішому фармакокінетичному та фармакодинамічному взаємозв'язку між концентрацією ривароксабану в плазмі та протромбіновим часом.

Дані щодо застосування препарату у хворих з тяжкою печінковою недостатністю (клас С по Чайлд-П'ю) відсутні.

У хворих з нирковою недостатністю спостерігається збільшення рівня впливу ривароксабану, обернено пропорційне зниженню ниркової функції, яке визначається за кліренсом креатиніну.

Відповідне збільшення фармакодинамічних ефектів було більш вираженим.

У пацієнтів з легкою, середньотяжкою та тяжкою нирковою недостатністю загальне пригнічення активності фактора крові Ха збільшувалося у 1,5, 1,9 та 2 рази при відповідному збільшенні протромбінового часу у 1,3, 2,2 та 2,4 рази.

Слід бути обережними при застосуванні Ксарелто® у пацієнтів з кліренсом креатиніну 30-15 мл/хв.

Внаслідок основного захворювання пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю мають підвищений ризик розвитку кровотеч та тромбозу.

Фармакодинаміка

Ксарелто® – високоселективний синтетичний прямий інгібітор фактора крові Ха, що має біодоступність при прийомі внутрішньо.

Активація фактора Х крові з утворенням фактора Ха через внутрішні та зовнішні шляхи відіграє центральну роль у коагуляційному каскаді.Фактор крові Xa безпосередньо перетворює протромбін на тромбін через протромбіназний комплекс, і ця реакція, зрештою, призводить до утворення фібринового згустку та активації тромбоцитів тромбіном. Завдяки ампліфікуючій природі коагуляційного каскаду одна молекула фактора Xa сприяє утворенню більш ніж 1000 молекул тромбіну. Крім того, швидкість реакції, опосередкованої фактором Xa, пов'язаним з протромбіназою, зростає в 300 000 разів порівняно зі швидкістю реакції, опосередкованої вільним фактором Xa, і призводить до посиленого «вибухоподібного» утворення тромбіну. Селективні інгібітори фактора Xa здатні перервати таку освіту тромбіну. Як наслідок, Ксарелто змінює результати низки специфічних і загальних проб на згортання крові. Пригнічення активності фактора Ха дозозалежне. Ксарелто надає дозозалежний вплив на протромбіновий час і близько корелює з концентраціями в плазмі (r=0,98), якщо для аналізу використовується набір «Неопластин»®. При використанні інших реактивів результати відрізнятимуться. Показання приладу слід знімати в секундах, оскільки рівень МНО (міжнародне нормалізоване відношення) відкалібрований та валідований лише для кумаринів та не може застосовуватись для інших антикоагулянтів.

У пацієнтів, які отримують Ксарелто для лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ) і тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА), а також профілактики повторного ТГВ і ТЕЛА, 5/95 відсотки протромбінового часу, що визначається за допомогою реагенту «Неопластин»® через 2- після прийому пігулки (тобто.під час досягнення максимального ефекту) варіюють від 17 до 32 секунд для дози 15 мг двічі на день, і від 15 до 30 секунд для дози 20 мг одноразово на день відповідно.

У пацієнтів з фібриляцією передсердь (ФП) неклапанного походження, які отримують препарат для профілактики інсульту та системної тромбоемболії, 5/95 відсотку протромбінового часу при використанні реагенту «Неопластин»® через 1-4 години після прийому таблетки (тобто під час досягнення) максимального ефекту) варіюють від 14 до 40 секунд при одноразовому прийом дози 20 мг на день і від 10 до 50 секунд у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю на фоні прийому дози 15 мг один раз на день.

Також Ксарелто дозозалежно збільшує активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ) і результат HepTest; однак ці параметри не рекомендується використовувати для оцінки фармакодинамічних ефектів Ксарелто. Ксарелто також впливає на активність анти-фактора крові Ха, проте стандартів для калібрування відсутні.

У період лікування Ксарелто у проведенні моніторингу параметрів зсідання крові немає необхідності.

Клінічна ефективність

Профілактика інсульту та системної тромбоемболії у пацієнтів з фібриляцією передсердь неклапанного походження

Програма клінічних досліджень Ксарелто® була розроблена з метою оцінки ефективності Ксарелто® у профілактиці інсульту та системних тромбоемболій у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь (ФП).

Пацієнти з ФП неклапанного походження отримували Ксарелто для профілактики інсульту та системної тромбоемболії в середньому протягом 19 місяців, загальна тривалість лікування склала до 41 місяця.Лікування Ксарелто статистично значно знизило загальну частоту інсультів і системної тромбоемболії за межами ЦНС. Також знизився сукупний показник, що включав інсульт, системну тромбоемболію за межами ЦНС та серцево-судинну смерть, а також сукупний показник, що включав інсульт, системну тромбоемболію за межами ЦНС, інфаркт міокарда та серцево-судинну смерть.

Масивні та клінічно значущі легкі кровотечі спостерігалися в 14,9% випадків на рік, що статистично значимо не відрізнялося від терапії препаратом порівняння. Спостерігалося статистично значуще зниження частоти внутрішньочерепних крововиливів, смертельних кровотеч, критичних кровотеч до органів, падіння рівня гемоглобіну.

Профілактика інсульту при фібриляції передсердь неклапанного походження: Кардіоверсія

Проспективне, рандомізоване, відкрите, мультицентрове пошукове дослідження з засліпленням кінцевих точок оцінки (X-VERT) проведено у 1 504 пацієнтів (що не отримували раніше оральних антикоагулянтів і вже пролікованих ними) з неклапанною фібриляцією передсердь, які потребують кардіоверсії (спрямовані) рівароксабану з підібраною дозою АВК (рандомізація 2:1), для профілактики кардіоваскулярних подій. Застосовувалися стратегії кардіоверсії за результатами трансезофагеальної ЕхоКГ (ТЕЕ) (1-5 днів початкового лікування) або традиційної кардіоверсії (не менше 3 тижнів початкового лікування).Основний показник ефективності (інсульт, транзиторна ішемічна атака, системна тромбоемболія поза межами ЦНС, інфаркт міокарда та кардіоваскулярна смерть) зустрічалися у 5 (0,5%) пацієнтів у групі ривароксабану (n=978) та у 5 (1%) пацієнтів у групі АВК (n=492; RR 0,50; 95% ДІ 0,15-1,73; модифікована ITT-популяція). Основний показник безпеки (масивна кровотеча) відзначений у 6 (0,6%) у групі ривароксабану (n=988) та у 4 (0,8%) пацієнтів у групі АВК (n=499) (ОР 0,76; 95% ДІ 0,21-2,67; населення оцінки безпеки). Дане дослідження продемонструвало порівнянну ефективність та безпеку в групі ривароксабану та АВК при лікуванні пацієнтів, які потребують кардіоверсії112. Лікування гострого тромбозу глибоких вен (ТГВ) та тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА).

Клінічна програма була розроблена з метою оцінки ефективності Ксарелто в початковому та продовженому лікуванні гострого ТГВ та тромбоемболії легеневої артерії, а також профілактиці повторного ТГВ та тромбоемболії легеневої артерії.

Для лікування ТГВ та ТЕЛА, а також профілактики повторного ТГВ та ТЕЛА Ксарелто® застосовувався у період до 12 місяців. Ксарелто показав ефективність щодо сукупної частоти повторного ТГВ з клінічними проявами та фатальної/нефатальної тромбоемболії легеневої артерії, а також сукупної частоти повторного ТГВ, нефатальної тромбоемболії легеневої артерії та смертності від усіх причин.

При продовженні застосування Ксарелто® для профілактики рецидиву ТГВ та тромбоемболії легеневої артерії протягом додаткового/наступного періоду до 12 місяців встановлена ​​ефективність Ксарелто® щодо сукупної частоти повторного ТГВ з клінічними проявами та фатальної/нефатальної тромбоемболії ТГВ, нефатальної тромбоемболії легеневої артерії та смертності від усіх причин.

Показання до застосування

- профілактика інсульту та системної тромбоемболії у пацієнтів з фібриляцією передсердь неклапанного походження

- лікування тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії

- профілактика повторного тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії

Спосіб застосування та дози

Ксарелто® 15 мг та 20 мг слід приймати під час їжі.

Якщо пацієнт не здатний проковтнути пігулку цілком, можна подрібнити пігулку і вжити її, розмішавши безпосередньо перед прийомом з водою або їжею м'якої консистенції, наприклад, яблучним пюре, після чого пацієнт повинен одразу прийняти їжу.

Подрібнену таблетку Ксарелто®, розведену невеликою кількістю води, можна давати за допомогою шлункового зонда, при цьому перед прийомом таблетки необхідно переконатися, що зонд дійсно знаходиться в шлунку. Після введення подрібненої таблетки через зонд необхідно спочатку промити водою зонд, а потім ввести ентеральне харчування.

Профілактика інсульту та системної тромбоемболії у пацієнтів з фібриляцією передсердь неклапанного походження

Рекомендована доза становить 20 мг (1 таблетка) один раз на добу щодня.

Лікування слід продовжувати доти, доки зберігаються фактори ризику інсульту та системної тромбоемболії.

Дії під час пропуску прийому дози

Якщо прийом чергової дози пропущений, пацієнт повинен негайно прийняти Ксарелто і наступного дня продовжувати регулярний прийом препарату відповідно до рекомендованого режиму. Не слід подвоювати прийняту дозу для компенсації раніше пропущеної.

Максимальна добова доза

Рекомендована максимальна добова доза становить 20 мг на добу.

Лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ) та тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА), профілактика повторного ТГВ та ТЕЛА

Рекомендована початкова доза для лікування гострого ТГВ і ТЕЛА становить 15 мг. двічі на день протягом перших 3 тижнів з наступним прийомом Ксарелто® 20 мг один раз на день для тривалої терапії та профілактики повторного ТГВ та ТЕЛА.

Лікування слід продовжувати доти, доки зберігаються фактори ризику венозної тромбоемболії.

Дії під час пропуску прийому дози

Рекомендується дотримуватись режиму регулярного прийому препарату.

Якщо прийом чергової дози пропущений при дозі 15 мг двічі на день, пацієнт повинен негайно прийняти Ксарелто для того, щоб забезпечити надходження добової дози 30 мг. Для цього можна прийняти одночасно 2 таблетки Ксарелто® у дозі 15 мг. Наступного дня слід продовжити регулярний прийом препарату в дозі 15 мг 2 рази на день відповідно до рекомендованого режиму.

Якщо прийом препарату пропущений при дозі 20 мг, пацієнт повинен негайно прийняти Ксарелто для того, щоб забезпечити надходження добової дози 20 мг. Наступного дня слід продовжити регулярний прийом препарату в дозі 20 мг один раз на день відповідно до рекомендованого режиму.

Максимальна добова доза

Рекомендована максимальна добова доза становить 30 мг на добу протягом перших 3 тижнів лікування.

У наступній фазі лікування рекомендована максимальна доза становить 20 мг.

Додаткова інформація щодо окремих популяцій пацієнтів

Пацієнти з порушеннями функції печінки

Ксарелто протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки, що супроводжуються коагулопатією, що зумовлює клінічно значущий ризик кровотеч (див. розділ «Протипоказання»).

Хворим на інші захворювання печінки зміни дозування не потрібні (див. розділ «Фармакологічні властивості / Фармакокінетика»).

Наявні обмежені клінічні дані, отримані для пацієнтів із середньотяжкою печінковою недостатністю (клас В по Чайлд-П'ю), вказують на значне посилення фармакологічної активності препарату. Для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С по Чайлд-П'ю) клінічні дані відсутні (див. розділ «Протипоказання»).

Пацієнти з порушеннями функції нирок

При профілактиці інсульту та системної тромбоемболії у пацієнтів з фібриляцією передсердь неклапанного походження

При призначенні Ксарелто® хворим з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 80-50 мл/хв) корекції дози не потрібно. Для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 50-30 мл/хв) рекомендована доза становить 15 мг один раз на день.

У пацієнтів з метою лечення ТГВ та ТЕЛА, а також профілактики повторного ТГВ та ТЕЛА

При призначенні Ксарелто® хворим з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 80-50 мл/хв) або помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 50-30 мл/хв) корекції дози не потрібно.

Перехід з антагоністів вітаміну K (АВК) на Ксарелто® при профілактиці інсульту та системної тромбоемболії у пацієнтів з фібриляцією передсердь неклапанного походження

Лікування АВК слід припинити, і при досягненні МНО ≤ 3,0 слід розпочати лікування Ксарелто®. При переході пацієнтів з АВК на Ксарелто після прийому Ксарелто значення МНО будуть помилково завищеними. МНО не підходить для визначення антикоагулянтної активності Ксарелто®, і тому не повинно використовуватися з цією метою (див. "Лікарська взаємодія").

Перехід з антагоністів вітаміну K (АВК) на Ксарелто у пацієнтів з метою лікування ТГВ та ТЕЛА, а також профілактики повторного ТГВ та ТЕЛА

Лікування АВК слід припинити, і при досягненні МНО ≤ 2,5 слід розпочати лікування Ксарелто®. При переході пацієнтів з АВК на Ксарелто після прийому Ксарелто значення МНО будуть помилково завищеними. МНО не підходить для визначення антикоагулянтної активності Ксарелто®, і тому не повинно використовуватися з цією метою (див. "Лікарська взаємодія").

Перехід із Ксарелто® на антагоністи вітаміну К (АВК)

Існує можливість виникнення недостатнього антикоагулянтного ефекту під час переходу з Ксарелто на АВК. У зв'язку з цим необхідно забезпечити достатній безперервний антикоагулянтний ефект під час подібного переходу за допомогою альтернативних антикоагулянтів. Слід зазначити, що Ксарелто може сприяти підвищенню МНО.

При переході з Ксарелто на АВК, слід одночасно приймати АВК доти, доки МНО не досягне показника ≥ 2,0. Протягом перших двох днів перехідного періоду слід застосовувати стандартну дозу АВК з наступним призначенням дози АВК залежно від результатів визначення МНО.Під час прийому Ксарелто® та АВК, показник МНО слід визначати не раніше ніж через 24 години після прийому попередньої дози, але до початку прийому наступної дози Ксарелто®. .

Перехід з парентеральних антикоагулянтів на Ксарелто®

Для пацієнтів, які отримують парентеральні антикоагулянти, застосування Ксарелто слід починати за 0 - 2 години до наступного планового парентерального введення препарату (наприклад, низькомолекулярного гепарину) або в момент припинення безперервного парентерального введення препарату (наприклад, внутрішньовенного введення нефракціонованого гепарину).

Перехід із Ксарелто® на парентеральні антикоагулянти

Слід відмінити Ксарелто і ввести першу дозу парентерального антикоагулянту в той момент, коли потрібно було прийняти наступну дозу Ксарелто.

Кардіоверсія при профілактиці інсульту та системної тромбоемболії

Лікування препаратом Ксарелто може бути розпочато або продовжено у пацієнтів, яким може знадобитися кардіоверсія. за 4 години до кардіоверсії.

Безпека та ефективність у дітей та підлітків молодше 18 років не встановлена.

Літні пацієнти, залежно від статі, маси тіла чи етнічної приналежності

Не потрібна корекція дози у цих категорій хворих.

Побічні дії

Безпека Ксарелто в дозі 10 мг з тривалістю прийому до 39 днів була оцінена у 6097 пацієнтів, які перенесли велику ортопедичну операцію на нижніх кінцівках (тотальне протезування колінного або кульшового суглоба).

Безпека Ксарелто® у дозі 15 мг двічі на день протягом 3 тижнів, з наступним прийомом у дозі 20 мг один раз на день у період до 21 місяця була оцінена у 4556 пацієнтів.

Безпека Ксарелто® при профілактиці інсульту та системної тромбоемболії була оцінена у 7750 пацієнтів з фібриляцією передсердь неклапанного походження, які отримали не менше однієї дози Ксарелто®, а також у 10225 пацієнтів з гострим коронарним синдромом (5С) мг Ксарелто® (двічі на день) або 5 мг Ксарелто® (два рази на день) на додаток до прийому ацетилсаліцилової кислоти або комбінації ацетилсаліцилової кислоти з клопідогрелем або тіклопідином.

Узагальнені дані про частоту небажаних реакцій, зареєстрованих під час використання Ксарелто®, наведено нижче.

- анемія (включаючи відповідні лабораторні параметри)

- крововилив у око (включаючи крововилив у кон'юнктиву)

- кровоточивість ясен, болі в ділянці шлунково-кишкового тракту, диспепсія, нудота, запор*, діарея, блювання*, шлунково-кишкова кровотеча (включаючи ректальну кровотечу)

- лихоманка*, периферичні набряки, погіршення загального самопочуття (включаючи слабкість та астенію)

- крововиливи після проведених процедур (у тому числі післяопераційну анемію та кровотечу з рани), синець

- Підвищення рівня трансаміназ

- запаморочення, головний біль

- кровотеча з урогенітального тракту (у тому числі гематурія та

менорагія**), ниркова недостатність (у тому числі підвищення рівня креатиніну, підвищення рівня сечовини)*

- носова кровотеча, кровохаркання

- свербіж (включаючи нечасті випадки генералізованої сверблячки), висипання, екхімоз, шкірні та підшкірні крововиливи

- тромбоцитемія* (у тому числі підвищений вміст тромбоцитів)

- тромбоцитопенія (спостерігалася в ході постмаркетингового досвіду у тимчасовому взаємозв'язку із застосуванням Ксарелто®)

- погане самопочуття, у тому числі нездужання

- Порушення функції печінки

- алергічні реакції, алергічний дерматит

- підвищення концентрації білірубіну, підвищення активності лужної фосфатази*, лактатдегідрогенази (ЛДГ)*, ліпази*, амілази*, підвищення рівня гаммаглютамілтрансферрази (ГГТ*)

- внутрішньомозкові та внутрішньочерепні крововиливи, непритомність

- ангіоневротичний набряк, алергічний набряк (спостерігалися в ході постмаркетингового досвіду у тимчасовому взаємозв'язку із застосуванням Ксарелто®).

- судинна псевдоаневризму (спостерігалася у пацієнтів з гострим коронарним синдромом під час проведення профілактичного лікування, після надшкірних інтервенційних втручань)

- підвищення концентрації кон'югованого білірубіну (при супутньому підвищенні аланінтрасферази або без нього)

- крововилив у м'язи

- холестаз, гепатит, включаючи гепатоцелюлярне ушкодження (спостерігалися під час постмаркетингового досвіду у тимчасовому взаємозв'язку із застосуванням Ксарелто®).

* реєструвалися після великих ортопедичних операцій на нижніх кінцівках

** реєструвалися при лікуванні ВТЕ як дуже часті у жінок < 55 років

Враховуючи механізм дії, застосування Ксарелто може супроводжуватися підвищеним ризиком прихованої або явної кровотечі з будь-яких органів і тканин, що може призводити до постгеморагічної анемії. Ризик розвитку кровотеч може збільшуватись у пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією та/або при сумісному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз (див. розділ «Особливі вказівки»). Ознаки, симптоми та ступінь тяжкості (включаючи можливий летальний кінець) варіюють залежно від локалізації, інтенсивності або тривалості кровотечі та/або анемії (див. розділ «Передозування»).

Геморагічні ускладнення можуть виявлятися слабкістю, блідістю, запамороченням, головним болем, задишкою, а також збільшенням кінцівки в обсязі або шоком, які неможливо пояснити іншими причинами. У деяких випадках внаслідок анемії розвивалися симптоми ішемії міокарда, такі як біль у грудях та стенокардія.

При застосуванні Ксарелто® реєструвалися і такі відомі ускладнення, вторинні щодо важких кровотеч, як компартмент-синдром та ниркова недостатність внаслідок гіпоперфузії. Таким чином, слід враховувати можливість кровотечі в оцінці стану будь-якого пацієнта, який отримує антикоагулянти.

Протипоказання

- підвищена чутливість до ривароксабану або допоміжних речовин препарату

- гостра кровотеча з клінічними проявами (наприклад, внутрішньочерепна кровотеча, шлунково-кишкова кровотеча)

- захворювання печінки, що супроводжуються коагулопатією, пов'язаної з ризиком розвитку клінічно значущої кровотечі

- вагітність та період грудного вигодовування

- дитячий та підлітковий період до 18 років (безпека та ефективність у цій віковій групі не встановлені)

Лікарські взаємодії

Виведення ривароксабану здійснюється, головним чином, за допомогою метаболізму в печінці, опосередкованого системою цитохрому Р450 (CYP 3A4, CYP 2J2) та ниркової екскреції незміненої лікарської речовини з використанням систем переносників P-gp/Bcrp (Р-глікопротеїну) .

Рівароксабан не пригнічує та не індукує ізофермент CYP 3A4 та інші важливі ізоформи цитохрому.

Одночасне застосування Ксарелто® та сильних інгібіторів ізоферменту CYP 3A4 та Р-глікопротеїну може призвести до зниження ниркового та печінкового кліренсу та, таким чином, значно збільшити системну дію.

Спільне застосування Ксарелто® та азолового протигрибкового препарату кетоконазолу (400 мг 1 раз на добу), що є сильним інгібітором CYP 3A4 та Р-глікопротеїну, призводило до підвищення середньої рівноважної AUC Ксарелто® у 2,6 рази та збільшення середньої. Ксарелто® в 1,7 рази, що супроводжується значним посиленням фармакодинамічних ефектів препарату.

Спільне призначення Ксарелто® та інгібітора протеази ВІЛ ритонавіру (600 мг 2 рази на добу), що є сильним інгібітором CYP 3A4 та Р-глікопротеїну, призводило до збільшення середньої рівноважної AUC Ксарелто у 2,5 рази та збільшено. Ксарелто® у 1,6 рази, що супроводжується значним посиленням фармакодинамічних ефектів препарату. У зв'язку з цим Ксарелто® не рекомендується застосовувати у пацієнтів, які отримують системне лікування протигрибковими препаратами азолової групи або інгібіторами протеази ВІЛ (див. розділ «З обережністю»).

Кларитроміцин (500 мг 2 рази на добу), що сильно пригнічує ізофермент CYP 3A4 та помірно пригнічує Р-глікопротеїн, викликав збільшення середніх рівноважних значень AUC у 1,5 раза та Смакс. рівароксабану в 1,4 рази. Це збільшення має порядок нормальної мінливості AUC та Смакс. і вважається клінічно незначимим.

Еритроміцин (500 мг 3 рази на добу), помірно пригнічуючий ізофермент CYP 3A4 та Р-глікопротеїн, викликав збільшення середніх значень AUC та Смакс. рівароксабану в 1,3 рази. Це збільшення має порядок нормальної мінливості AUC та Сmax і вважається клінічно незначним.

Флуконазол (400 мг один раз на добу), помірно пригнічуючий ізофермент CYP 3A4, викликав збільшення середньої AUC ривароксабану в 1,4 рази та збільшення середньої Cmax у 1,3 рази. Це збільшення має порядок нормальної мінливості AUC та Сmax і вважається клінічно незначним.

Спільне призначення Ксарелто® та рифампіцину, що є сильним індуктором CYP 3A4 та Р-глікопротеїну, призводило до зниження середньої AUC ривароксабану приблизно на 50% та паралельному зменшенню його фармакодинамічних ефектів. Спільне застосування Ксарелто з іншими сильними індукторами CYP 3A4 (наприклад, фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом або звіробою продірявленим) також може призвести до зниження концентрацій ривароксабану в плазмі. Сильні індуктори CYP3A4 слід застосовувати з обережністю.

Після комбінованого призначення еноксапарину (одноразової дози 40 мг) та Ксарелто® (одноразової дози 10 мг) спостерігався адитивний ефект щодо активності анти-фактору Ха, який не супроводжувався додатковими ефектами щодо проб на згортання крові (протромбіновий час, АЧТВ).Еноксапарин не змінював фармакокінетику ривароксабану.

Не виявлено фармакокінетичної взаємодії між Ксарелто® (15 мг) та клопідогрелем (ударна доза 300 мг з подальшим призначенням підтримуючої дози 75 мг), але у підгрупі пацієнтів виявлено значне збільшення часу кровотечі, що не корелювала зі ступенем агрегації тромбоцитів /IIIa-рецептора (Див. розділ «Особливі вказівки»).

Після спільного застосування Ксарелто (15 мг) та напроксену в дозі 500 мг клінічно значущого збільшення часу кровотечі не спостерігалося. Тим не менш, у окремих осіб можлива більш виражена фармакодинамічна відповідь.

Перехід пацієнтів з варфарину (МНО від 2,0 до 3,0) на Ксарелто (20 мг) або з Ксарелто (20 мг) на варфарин збільшував протромбіновий час/МНО (Неопластин) більшою мірою, ніж цього можна було б очікувати при простому підсумовуванні ефектів (окремі значення МНО можуть досягати 12), у той час як вплив на АЧТВ, придушення активності фактора Ха та ендогенний потенціал тромбіну було адитивним.

У разі необхідності дослідження фармакодинамічних ефектів Ксарелто® під час перехідного періоду, як необхідні тести, на які не впливає варфарин, можна використовувати визначення активності анти-Ха, PiCT та HepTest®.

Починаючи з 4-го дня після припинення застосування варфарину всі результати аналізів (у тому числі ПВ, АЧТВ, інгібування активності фактора Ха та на ЕПТ (ендогенний потенціал тромбіну)) відображають лише вплив Ксарелто® (див. розділ "Спосіб застосування та дози") .

У разі необхідності дослідження фармакодинамічних ефектів варфарину під час перехідного періоду, як необхідні тести, на які мінімальною мірою впливає Ксарелто, визначення МНО може бути використане за Ctrough ривароксабану (через 24 години останнього прийому Ксарелто®).

Між варфарином та Ксарелто® не було зареєстровано жодних фармакокінетичних взаємодій.

Таблетки Ксарелто® 15 мг та 20 мг слід приймати під час їжі (див. розділ "Фармакологічні властивості / Фармакокінетика").

Особливі вказівки

Запобіжні заходи та попередження

Безпека та ефективність застосування Ксарелто® у пацієнтів із штучними клапанами серця не вивчалися, отже, немає даних, що підтверджують, що застосування Ксарелто® 20 мг (15 мг у пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок) забезпечує достатній антикоагулянтний ефект у даної категорії пацієнтів.

Ксарелто® не рекомендується застосовувати у пацієнтів, які отримують системне лікування протигрибковими препаратами азолової групи (наприклад, кетоконазолом) або інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад ритонавіром). Ці лікарські препарати є сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну. Як наслідок, ці лікарські препарати можуть підвищувати концентрацію ривароксабану у плазмі до клінічно значущого рівня (в середньому у 2,6 раза), що збільшує ризик розвитку кровотеч (див. розділ «Лікарські взаємодії»).

Азоловий протигрибковий препарат флуконазол, помірний інгібітор Cyp3A4, менш впливає на експозицію ривароксабану і може застосовуватися з ним одночасно (див. розділ «Лікарські взаємодії»).

Лікування ТГВ та ТЕЛА: порушення функції нирок

Необхідно бути обережними при призначенні препарату у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

Профілактика інсульту та системної тромбоемболії у пацієнтів з фібриляцією передсердь неклапанного походження; лікування ТГВ та ТЕЛА: порушення функції нирок

Зважаючи на обмежені клінічні дані, необхідно з обережністю застосовувати Ксарелто® при лікуванні хворих з тяжкою нирковою недостатністю з кліренсом креатиніну.

Застосування Ксарелто не рекомендується у хворих з тяжкою нирковою недостатністю з кліренсом креатиніну

Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю або підвищеним ризиком кровотечі та пацієнти, які отримують супутнє системне лікування протигрибковими препаратами азолової групи або інгібіторами протеази ВІЛ, після початку лікування повинні знаходитись під ретельним наглядом лікаря для своєчасного виявлення ознак ускладнень у формі кровотеч.

Ксарелто®, як і інші антитромботичні препарати, слід з обережністю використовувати при лікуванні пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі, у тому числі, якщо присутні:

- вроджена чи набута схильність до кровотеч

- неконтрольована важка артеріальна гіпертонія

- виразкова хвороба шлунково-кишкового тракту в активній фазі

- нещодавно перенесена виразка шлунково-кишкового тракту

- нещодавно перенесений внутрішньочерепний або внутрішньомозковий крововилив

- судинні захворювання головного та спинного мозку

- Нещодавно перенесена операція на головному, спинному мозку або очах.

- бронхоектази або легенева кровотеча в анамнезі

Необхідно бути обережними при призначенні Ксарелто® пацієнтам, які отримують лікарські препарати, що впливають на гемостаз (наприклад, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), антиагреганти або інші антитромботичні засоби (див. розділ «Лікарські взаємодії»).

Пацієнтам, які мають ризик розвитку виразкової хвороби шлунково-кишкового тракту, слід розглянути питання щодо проведення відповідного профілактичного лікування.

При незрозумілому зниженні рівня гемоглобіну або артеріального тиску слід шукати місце кровотечі.

Якщо необхідно проведення інвазивної процедури або хірургічного втручання, прийом Ксарелто слід припинити принаймні за 24 години до втручання та на підставі клінічного висновку лікаря.

Якщо процедуру не можна відкласти, то підвищений ризик кровотечі слід оцінювати в порівнянні з необхідністю термінового втручання.

Прийом Ксарелто® слід відновити якомога швидше після інвазивної процедури або хірургічного втручання, за умови наявності відповідних клінічних показників та адекватного гемостазу (див. розділ "Фармакологічні властивості/Метаболізм та виведення").

ТГВ і ТЕЛА: гемодинамічно нестабільні пацієнти з легеневою емболією, які потребують тромболізу або легеневої емболектомії.

Ксарелто® не рекомендується застосовувати як альтернативу нефракціонованого гепарину у пацієнтів з ТЕЛА, які є гемодинамічно нестабільними або можуть отримувати тромболізіз або легеневу емболектомію, оскільки безпека та ефективність Ксарелто® при цих клінічних випадках не була встановлена.

Нейроаксіальна (епідуральна/спінальна) анестезія

При проведенні нейроаксіальної (епідуральної/спінальної) анестезії або спинальної пункції, пацієнти, які застосовують антитромботичні засоби для профілактики тромбоемболічних ускладнень, наражаються на ризик розвитку епідуральної або спинальної гематоми, яка може спричинити тривалий параліч.

Ризик розвитку таких явищ підвищується ще більше при використанні постійних епідуральних катетерів або при сумісному прийомі препаратів, що впливають на гемостаз. Ризик може також підвищуватися після травматичної або множинної епідуральної або спинальної пункції.

Пацієнтів слід часто контролювати щодо виявлення ознак чи симптомів неврологічних порушень (наприклад, оніміння чи слабкість у ногах, дисфункція сечового міхура чи кишечника). При виявленні неврологічних відхилень необхідно провести термінову діагностику та лікування пацієнта.

Лікар повинен враховувати потенційну користь щодо ризику, перш ніж проводити нейроаксіальне втручання у пацієнтів, які приймають антикоагулянти, та пацієнтів, яким призначено антикоагулянтну терапію для профілактики тромбозу.

З метою зниження потенційного ризику кровотечі, асоційованого з одночасним застосуванням ривароксабану та епідуральної/спінальної анестезії або спинальної пункції, слід враховувати фармакокінетичний профіль ривароксабану. Встановлення або видалення епідурального катетера або люмбальної пункції краще проводити тоді, коли антикоагулянтний ефект ривароксабану оцінюється як слабкий.

Епідуральний катетер повинен бути видалений не раніше, ніж через 18 годин після останнього прийому таблетки Ксарелто.

Ксарелто слід приймати не раніше ніж через 6 годин після видалення катетера.

У разі травматичної пункції прийом Ксарелто повинен бути відкладений на 24 години.

Вплив на лабораторні параметри

Вплив на результати проб на параметри згортання (протромбіновий час, АЧТВ, Hep Test®) відповідає очікуваному з урахуванням механізму дії Ксарелто®.

Вагітність та період лактації

Безпека та ефективність Ксарелто у жінок у період вагітності не встановлена. Застосування Ксарелто протипоказане жінкам у період вагітності.

Безпека та ефективність Ксарелто® у жінок під час годування не встановлена. З урахуванням цього, Ксарелто можна застосовувати тільки після припинення годування груддю.

Жінки репродуктивного віку

Жінкам із збереженою репродуктивною здатністю слід використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування Ксарелто®.

Застосування у педіатрії

Безпека та ефективність Ксарелто® у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлена.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати автотранспортом та потенційно небезпечними механізмами.

Повідомлялося про випадки запаморочення чи непритомного стану, що може впливати на здатність керувати автотранспортом чи потенційно небезпечними механізмами. Пацієнтам, у яких спостерігалися подібні реакції, слід утриматися від керування автотранспортом чи використання механізмів.

Передозування

Симптоми: було зареєстровано рідкісні випадки передозування при прийомі ривароксабану до 600 мг без розвитку кровотеч або інших несприятливих реакцій. У зв'язку з обмеженим всмоктуванням очікується розвиток низькорівневого плато концентрації препарату без подальшого збільшення його середньої концентрації у плазмі при застосуванні доз, що перевищують терапевтичні, рівних 50 мг та вище.

Лікування: специфічний антидот ривароксабану невідомий. У разі передозування для зниження всмоктування ривароксабану можна використовувати активоване вугілля. Враховуючи інтенсивне зв'язування з білками плазми, очікується, що ривароксабан не буде виводитися при проведенні діалізу.

Лікування кровотеч

Якщо у пацієнта, який отримує ривароксабан, виникло ускладнення у вигляді кровотечі, наступний прийом препарату слід відкласти або, при необхідності, відмінити лікування цим препаратом. Період напіввиведення ривароксабану становить приблизно 5-13 годин. Лікування має бути індивідуальним залежно від тяжкості та локалізації кровотечі. При необхідності можна використовувати відповідне симптоматичне лікування, таке як механічна компресія (наприклад, при тяжких носових кровотечах), хірургічний гемостаз з оцінкою його ефективності, інфузійна терапія та гемодинамічна підтримка, застосування препаратів крові (еритроцитарної маси або свіжозамороженої плазми, анемія або коагулопатія) або тромбоцитів.

Якщо перелічені вище заходи не призводять до усунення кровотечі, можуть бути призначені специфічні прокоагулянтні препарати зворотної дії, такі як концентрат протромбінового комплексу (PCC), концентрат активованого протромбінового комплексу (APCC) або рекомбінантний фактор VIIa (г-FVIIa). Однак у цей час досвід застосування цих препаратів у пацієнтів, які отримують Ксарелто®, дуже обмежений.

Передбачається, що протаміну сульфат і вітамін К не впливатиме на протизгортальну активність Ксарелто®.

Досвід застосування транексамової кислоти обмежений, а досвіду застосування амінокапронової кислоти та апротиніну у пацієнтів, які отримують Ксарелто немає.

Наукове обґрунтування доцільності або досвід використання системного гемостатичного препарату десмопресину у пацієнтів, які отримують Ксарелто, відсутній.

Форма випуску та упаковка

По 14 або 10 таблеток у контурну коміркову упаковку з Ал/ПП або Ал/ПВХ/ПВДХ.

По 1, 2, 3, 7 контурних коміркових упаковок, що містять 14 таблеток або по 10 контурних коміркових упаковок, що містять 10 таблеток разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами поміщають у картонну пачку.

По 1, 2, 7 контурних коміркових упаковок, що містять 14 таблеток або по 10 контурних коміркових упаковок, що містять 10 таблеток разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами поміщають у картонну пачку.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30°С.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Не використовувати після закінчення терміну зберігання препарату.