Розробка лікарських форм як розробляються лікарські форми медичних препаратів

Під розробкою лікарської форми мається на увазі процес переробки активної речовини готовий до використання лікарський препарат, який можна призначати в певному дозуванні при необхідності. Розробка лікарських форм ведеться відповідно до принципів приготування та складання медичних препаратів, спрямованих на оптимізацію їх засвоєння. Це особливий розділ фармацевтики, дисципліна (чи наука) створення лікарських форм.

На малюнку демонструється процес розробки лікарських форм — впровадження активного інгредієнта у готові до застосування медичні препарати — та наведено вимоги до таких медичних препаратів.

Для розробки лікарської форми, досліджень з оцінки безпеки та клінічних досліджень потрібна активна речовина. В результаті розробки хімічного процесу виробництва лікарської субстанції виробляється достатня кількість якісної активної речовини, яка використовується для тестування її безпеки та надається вченим для подальшої розробки медичного препарату.

Медичний препарат складається з активної речовини у певній лікарській формі (таблетка, мазь, суспензія, розчин), допоміжних речовин (нейтральних компонентів, таких, як лактоза), та форми упаковки та (або) введення (блістерна упаковка, пляшка, інгалятор, ампула, заповнений шприц).

Розробка лікарських форм для доклінічних досліджень

• вивчення реакції на дози, що вводяться, аж до максимально допустимих;
• виявлення потенційних факторів ризику;
• отримання обсягу даних, достатнього щодо оцінки ризиків;
• сприяння визначенню дозування препарату на початкових етапах клінічних досліджень;
• попереднє визначення маркерів для моніторингу безпеки препарату в людському організмі;
• надання підстав для цілеспрямованих спеціалізованих досліджень.

Однак проведення зазначених досліджень не може повністю гарантувати безпеку використання препаратів для людського організму або визначити його реакцію на препарат. При тестуванні препарату на безпеку та визначаються безпечні межі для отримання дослідницьких даних на організмах тварин та людей. Під час проведення цього виду випробувань відстежуються такі параметри:

• доза, що вводиться,
• ступінь та тривалість системного впливу препарату,
• щоденний системний вплив,
• вплив та ідентифікація метаболітів та
• вплив на цільові органи.

Випробування на безпеку проводять як щодо активної речовини, так і всіх супутніх речовин, розчинників, продуктів розпаду, допоміжних речовин та інших активних матеріалів та екстрагуючих компонентів, які входять до остаточного складу лікарської форми.

Розробка лікарських форм для клінічних досліджень

При розробці відповідної форми введення препарату необхідно враховувати, зокрема, такі фактори, як його переносимість пацієнтом та особливості активної речовини. Нейтральні або допоміжні речовини можуть становити більшу частину об'єму медичного препарату як носій для активного компонента. Наприклад, у таблетках використовуються кукурудзяний крохмаль чи лактоза, а мазях — водно-масляні емульсії.

Від форми введення препарату також залежить засвоєння та доступність активної речовини, а отже, і терапевтичний ефект препарату.Форма введення визначає, яким чином активна речовина надходить в організм, де і в якому дозуванні воно вивільняється і скільки часу необхідно для його засвоєння. у нього труднощів.

Фахівці з розробки лікарських форм стежать за тим, щоб препарат засвоювався організмом, а терапевтична доза досягала необхідного органу. вимог щодо введення препаратів (ін'єкції в головне яблуко, продукти для інгаляцій та таблетки для розсмоктування).

Правила організації виробництва та контролю якості (стандарт GMP)

Виробництво всіх призначених для людей медичних препаратів, у тому числі дженериків та біоаналогів, регулюється Правилами організації виробництва та контролю якості (стандартом GMP).

Стандарт GMP містить вимоги щодо виробництва, тестування та дотримання якості препарату з метою забезпечення його безпечного прийому для людей. узгоджені на міжнародному рівні.

Стандарт GMP базується на кількох фундаментальних принципах:

• Гігієна: На територіях підприємств з виробництва фармацевтичної продукції повинні дотримуватися чистоти та гігієни.
• Контроль стану довкілля для запобігання забрудненню медичної продукції іншими складами або твердими домішками, які можуть зробити медичний препарат небезпечним для прийому людьми.
• Чітко визначені та контрольовані технології виробництва:
  • Усі найбільш значущі процеси підлягають валідації задля забезпечення відповідності технічним вимогам та його дотримання.
  • Будь-які зміни у технології підлягають перевірці.
  • Будь-які зміни, які впливають на якість медичного препарату, повинні проходити процес валідації.
  • Інструкції та стандарти викладаються чіткою та ясною мовою. Належна практика ведення документації (стандарт GDP)
  • Оператори навчаються виконувати виробничі процеси та їх фіксувати їх документально.

  Додаткові джерела

  Лікарська форма

  Лікарська форма, зручна для практичного застосування форма лікарського препарату, його фізична форма, агрегатний стан, зручний у використанні препарату, для досягнення необхідної лікувальної або профілактичної дії (Харкевич. 2021; ОФС.1.4.1.0001.15 Лікарські форми).

  Федеральний закон 61-ФЗ «Про обіг лікарських засобів» визначає лікарську форму як «стан лікарського препарату, що відповідає способам його введення та застосування та забезпечує досягнення необхідного лікувального ефекту» ( 61-ФЗ ).

  Термін «лікарська форма» є одним із базових у фармації, зокрема фармацевтичної технології, важливим поняттям у фармакології та клінічній фармакології.

  Перші лікарські форми готували шляхом висушування та подрібнення лікарської сировини рослинного, тваринного чи мінерального походження. Ці препарати називали простими.Створення Галеном теорії про діючі та баластові речовини в ліках призвело до появи нових лікарських форм, що стали продуктами більш складної обробки лікарської сировини – екстрагування спиртом, іноді ефіром. Одержувані лікарські форми (настойки, екстракти) стали називати галеновими препаратами. Продукти значнішого очищення лікарської сировини, які можна було застосовувати парентерально, називали новогаленовими препаратами (Харкевич. 2021). Нині такий поділ лікарських форм має лише історичне значення, оскільки більшість лікарських засобів містять індивідуальні речовини встановленої хімічної структури.

  У зв'язку з бурхливим розвитком науки та технології, у 2-й половині 20 ст. стали з'являтися нові, що раніше не застосовувалися в медицині лікарські форми: зі швидким або уповільненим вивільненням, із спрямованою доставкою, захищені від дії кислоти шлунка, мікрокапсульовані та ін.

  В даний час всі відносини, що виникають у зв'язку з обігом лікарських засобів, у тому числі виробництво лікарських препаратів у різних лікарських формах, регулюються Федеральним законом 61-ФЗ.

  Лікарську форму лікарським препаратам надають формоутворюючі речовини, які належать до допоміжних речовин. Наприклад, формоутворюючими речовинами для розчинів є рідини (вода, спирт, масло), для мазей – мазеві основи (вазелін, ланолін та ін), для супозиторіїв – масло какао, для таблеток та порошків – допоміжні порошкоподібні речовини.

  Кількість формоутворюючих речовин у лікарському препараті за масою та за обсягом може бути дуже значною, часто складаючи основну масу або основний обсяг лікарського препарату.

  По консистенції розрізняють лікарські форми тверді (таблетки, капсули, порошки, драже та ін), м'які (мазі, пасти та ін), рідкі (розчини, настої, настоянки та ін) і газоподібні (гази, аерозолі, спреї та ін.) .). Найбільш зручною для застосування і тому найбільш поширеною лікарською формою, що широко використовується, є таблетки.

  За призначенням та застосуванням розрізняють лікарські форми для місцевого, ентерального, парентерального, інгаляційного та іншого застосування.

  За місцем виготовлення лікарські форми розрізняють офіцинальні, тобто виготовляються на фармацевтичних підприємствах, фабриках, заводах, і магістральні, тобто виготовляються в аптеках. Завжди офіцинальними є таблетки, драже, розчини в ампулах, аерозолі для інгаляцій, настоянки, екстракти. Завжди магістральними є настої, відвари, мікстури на основі настоїв та відварів. Можуть бути і офіцинальними, і магістральними розчини для прийому внутрішньо, розчини місцевого застосування, розчини для ректального застосування, мазі, пасти, свічки, порошки. У зв'язку з різким зменшенням числа виробничих аптек на початку 21 ст, більшість лікарських форм, що використовуються, є офіцинальними.

  Зіганшин Айрат Усманович. Редакція медицини та фармакології

  Опубліковано 20 травня 2022 р. о 12:15 (GMT+3). Останнє оновлення 18 жовтня 2022 р. о 17:55 (GMT+3). Зв'язатися з редакцією

  Лікарські форми: різноманітність та класифікація

  Лікарські форми відіграють важливу роль у медичній практиці, забезпечуючи зручність застосування лікарських препаратів та їх ефективність. Класифікація лікарських форм ґрунтується на кількох критеріях, таких як агрегатний стан, тип дисперсної системи, шлях введення та тип вивільнення.

  За агрегатним станом лікарські форми поділяються на тверді, рідкі, м'які та газоподібні. Тверді форми включають таблетки, капсули, порошки, драже, пастилки та інші. Рідкі форми представлені розчинами, краплями, сиропами, суспензіями та іншими. М'які форми включають мазі, креми, гелі, супозиторії та інші. Газоподібні форми включають медичні гази, аерозолі, спреї та інші.

  За типом дисперсної системи лікарські форми можуть бути гомогенними (однорідними), гетерогенними (різнорідними) або комбінованими. По шляху введення розрізняють лікарські форми прийому внутрішньо, зовнішнього застосування, місцевого застосування і парентерального введення.

  Лікарські форми можуть мати різний тип вивільнення – звичайне чи модифіковане. Модифіковане вивільнення може бути уповільненим, безперервним, уривчастим (пульсуючим), відстроченим або прискореним.

  Класифікація лікарських форм визначає підходи до оцінки їхньої якості. Залежно від шляху введення та призначення лікарської форми до переліку випробувань її якості включаються відповідні випробування, що відображають особливості цієї форми.

  Таким чином, різноманітність лікарських форм дозволяє підбирати оптимальний варіант для кожного конкретного випадку, забезпечуючи ефективне лікування та зручність використання лікарських засобів. Важливо стежити за якістю та відповідністю кожної лікарської форми її призначенню для досягнення найкращих результатів у терапії.

  Оцінка якості лікарських форм

  Оцінка якості лікарських форм є важливим етапом у виробництві та використанні лікарських препаратів. Якість лікарських форм безпосередньо впливає на їх ефективність, безпеку та зручність використання.Тому проведення оцінки якості є невід'ємною частиною фармацевтичної індустрії та медичної практики.

  Оцінка якості лікарських форм включає кілька аспектів, таких як фізико-хімічні властивості, біологічна активність, стабільність, безпека і відповідність стандартам якості. Для кожної лікарської форми розробляються спеціальні методи та критерії оцінки, що враховують її особливості та призначення.

  Одним із ключових етапів оцінки якості лікарських форм є контроль якості сировини та матеріалів, що використовуються під час виробництва. Це включає перевірку відповідності фармакопейним стандартам, аналіз чистоти та вмісту активної речовини, перевірку наявності домішок та інші параметри.

  Далі проводиться оцінка фізико-хімічних властивостей лікарської форми, таких як розчинність, стійкість до окислення, рН та інші параметри. Важливим етапом є оцінка біологічної активності лікарської форми, яка може проводитися на клітинному або тваринному рівні.

  Стабільність лікарської форми є ще одним важливим аспектом оцінки якості. Дослідження стабільності дозволяє визначити термін придатності препарату, умови зберігання та транспортування, а також можливі зміни властивостей препарату з часом.

  Оцінка безпеки лікарських форм включає аналіз токсичності, побічних ефектів, взаємодій з іншими препаратами та інші параметри, які можуть вплинути на безпеку використання препарату.

  Загалом оцінка якості лікарських форм – це багатосторонній процес, що потребує сукупності різних методів і підходів.Від правильної та комплексної оцінки якості залежить ефективність та безпека лікарських препаратів, що є ключовим для забезпечення успішного лікування пацієнтів.

  Маркування лікарської форми

  Маркування лікарських форм відіграє ключову роль у забезпеченні безпеки та ефективності використання ліків. Правильне зазначення діючих речовин та їх кількості у складі препарату є необхідною умовою для забезпечення правильного дозування та запобігання небажаним побічним ефектам.

  Для дозованих лікарських форм, таких як таблетки, капсули або сиропи, важливо вказувати назви діючих речовин та їх кількості в одній дозі препарату. Це дозволяє пацієнтам та медичним працівникам точно визначити необхідну дозу ліків та уникнути помилок при його застосуванні. Якщо у фармакопейній статті чи нормативній документації не зазначено інших вимог, то маркування має містити інформацію про діючу речовину та її кількість.

  Для недозованих лікарських форм, таких як креми, мазі або розчини, необхідно вказувати назви діючих речовин та їх кількості у певному обсязі чи масі лікарського засобу. Це дозволяє контролювати концентрацію діючої речовини та забезпечити правильне застосування препарату.

  При маркуванні парентеральних лікарських форм, лікарських форм для інгаляцій, лікарських форм для зовнішнього та (або) місцевого застосування, очних лікарських форм необхідно вказувати не лише назви діючих речовин та їх кількості, а й перелік усіх допоміжних речовин. Це важливо для запобігання можливим алергійним реакціям або іншим небажаним ефектам, пов'язаним з наявністю додаткових компонентів.

  Для лікарських форм для інфузій також потрібно вказувати назви діючих та допоміжних речовин та їх кількості. Це дозволяє контролювати склад інфузії та забезпечити правильне використання препарату під час проведення інфузійної терапії.

  Таким чином, правильне маркування лікарських форм із зазначенням діючих речовин та їх кількості відіграє важливу роль у забезпеченні безпеки та ефективності лікування. Дотримання цих вимог допомагає уникнути помилок при дозуванні, запобігає небажаним побічним ефектам і забезпечує правильне застосування лікарських препаратів.

  Зберігання лікарських засобів

  Потрібно приділити особливу увагу зберіганню лікарських засобів, особливо коли йдеться про небезпечні лікарські засоби, наркотичні та психотропні препарати, а також про ліки, чутливі до впливу зовнішніх факторів, таких як світло, волога та температура.

  Небезпечні лікарські засоби, такі як вогненебезпечні, вибухонебезпечні, радіофармацевтичні та інші, повинні зберігатись у спеціально обладнаних приміщеннях з додатковими засобами безпеки. При цьому необхідно суворо дотримуватись вимог федеральних законів та нормативних актів.

  Наркотичні та психотропні препарати повинні зберігатися відповідно до законодавства Російської Федерації, щоб запобігти їх незаконному використанню.

  Ліки, чутливі до світла, повинні зберігатися у спеціальних умовах, захищених від прямого сонячного світла та інших джерел світла. Вони можуть бути упаковані у світлозахисну упаковку або зберігатись у темних приміщеннях.

  Ліки, чутливі до вологи, повинні зберігатися у сухих умовах, щоб уникнути виділення газів чи інших небажаних реакцій.Вони можуть бути упаковані в повітронепроникну упаковку або зберігатися з осушуючими речовинами.

  Ліки з гігроскопічними властивостями вимагають особливої ​​уваги до умов зберігання, щоб уникнути поглинання зайвої вологи. Вони повинні зберігатися за певної відносної вологості та бути захищені від впливу вологи.

  Зберігання лікарських засобів відповідно до їх особливостей та вимог до температурного режиму є критично важливим для забезпечення їх ефективності та безпеки. Різні групи лікарських засобів можуть бути чутливими до впливу різних факторів, таких як гази, температура або вологість, і потребують спеціальних умов зберігання.

  Для лікарських засобів, які можуть бути схильні до впливу газів атмосферного повітря, рекомендується зберігати їх у герметичній упаковці з матеріалів, що не проникають для газів, заповненої догори та закупореної герметично. Це допоможе захистити препарати від зміни своїх властивостей під впливом кисню чи вуглекислого газу.

  Для лікарських засобів, що містять леткі речовини або розчинники, важливо зберігати їх у прохолодному місці в герметично закупореній упаковці з непроникних матеріалів. Це допоможе запобігти випаровуванню та висиханню препаратів.

  Лікарські засоби, що містять кристалізаційну воду або кристалогідрати, слід зберігати в герметично закупореній упаковці при певній температурі та вологості. Це дозволить уникнути зміни їхніх властивостей через гігроскопічність.

  Термочутливі лікарські засоби вимагають особливої ​​уваги при зберіганні. Вони можуть бути термолабільними та чутливими до різних температурних умов.Для таких препаратів необхідно забезпечити дотримання температурного режиму зберігання, зазначеного на упаковці або в документації.

  Імунобіологічні лікарські засоби вимагають зберігання в холодильнику за певної температури. Система "холодового ланцюга" забезпечує збереження їхньої якості, безпеки та ефективності. Необхідно забезпечити належний моніторинг температурного режиму зберігання та уникати сумісного зберігання з іншими препаратами.

  Важливо суворо дотримуватись зазначених температурних інтервалів, щоб уникнути зміни фізико-хімічних властивостей препаратів, втрату їх активності або навіть пошкодження.

  Наприклад, зберігання лікарських засобів у холодильнику при температурі від 2 до 8 °C забезпечує збереження їхньої стабільності, особливо для чутливих препаратів. При цьому необхідно уникати заморожування, оскільки це може пошкодити структуру препарату та знизити його ефективність.

  Для лікарських засобів, які вимагають зберігання при кімнатній температурі (від 15 до 25 °C), важливо забезпечити відповідні умови, щоб уникнути перегріву або охолодження препаратів. Це особливо важливо для препаратів, які можуть бути пошкоджені за недостатньої або надмірної температури.

  При зберіганні лікарських засобів у морозильній камері або умовах глибокого заморожування також необхідно дотримуватись зазначених температурних режимів, щоб уникнути зміни їх властивостей та структури. Особливо важливо не допускати заморожування препаратів, які можуть бути пошкоджені за низьких температур.

  При транспортуванні лікарських засобів, особливо імунобіологічних препаратів та інсуліну, необхідно суворо дотримуватись регламентованого температурного режиму, щоб зберегти їх цілісність та ефективність.Такі препарати можуть бути дуже чутливими до змін температури, тому необхідно передбачити спеціальні умови для їх транспортування.

  Забезпечення правильного зберігання лікарських засобів відповідно до зазначених температурних режимів є ключовим моментом для підтримки їхньої якості та безпеки. Порушення рекомендацій щодо зберігання може призвести до втрати ефективності препарату або навіть виникнення небезпечних наслідків для пацієнта. Тому важливо суворо дотримуватись інструкцій зі зберігання кожного конкретного лікарського засобу.

  Вимоги до приміщень для зберігання лікарських засобів

  Загальні вимоги до приміщень для зберігання лікарських засобів та організації їх зберігання передбачають створення спеціалізованих приміщень, що забезпечують належні умови для зберігання різних груп лікарських засобів. Важливим елементом є поділ приміщень на зони для приймання, карантинного зберігання, зберігання лікарських засобів з особливими умовами, а також зберігання забракованих або прострочених препаратів.

  Оздоблення приміщень має відповідати санітарно-гігієнічним вимогам, а кліматичний режим має підтримуватись відповідно до встановлених стандартів. Контроль за температурою та вологістю повітря здійснюється за допомогою спеціальних засобів вимірювань, що встановлюються у кожному приміщенні для зберігання. Регулярний моніторинг умов зберігання та реєстрація даних дозволяють своєчасно виявляти відхилення та вживати коригуючих заходів.

  Для забезпечення зручності та безпеки зберігання лікарських засобів у приміщеннях має бути достатньо обладнання: шаф, стелажів, підтоварників та інших елементів. Вони мають бути встановлені таким чином, щоб забезпечити зручний доступ до препаратів, свободу пересування персоналу та можливість проведення прибирання.

  Дотримання всіх зазначених вимог щодо зберігання лікарських засобів є гарантією збереження та ефективності препаратів.