Втручання при передозуванні парацетамолу (ацетамінофену)

Питання огляду: у цьому огляді ми розглянули докази щодо втручань (видів лікування), які використовуються при отруєнні людей парацетамолом (ацетамінофеном). В основному, ми спробували оцінити вплив цих втручань на кількість смертей та необхідність трансплантації печінки.

Актуальність: Парацетамол є одним із найпоширеніших ліків, що приймаються понад пропоновану дозу. Умисне або випадкове отруєння парацетамолом є частою причиною ураження печінки.

Дата пошуку: докази є актуальними на січень 2017 року.

Характеристика досліджень: рандомізовані клінічні випробування (дослідження, в яких людей у ​​випадковому порядку розподіляють в одну з двох або більше груп лікування), в яких учасники звернулися за медичною допомогою через надмірну дозу парацетамолу, навмисно або випадково, незалежно від кількості прийнятого парацетамолу, віку, статі чи інших медичних станів пацієнта.

Існує безліч різних втручань, які можуть бути використані для лікування людей із отруєнням парацетамолом. Ці втручання спрямовані на зменшення абсорбції [всмоктування] парацетамолу в травному тракті та, отже, зменшення кількості парацетамолу, що потрапляє у кровотік. Ці засоби включають активоване вугілля (що зв'язує парацетамол у шлунку), промивання шлунка (для видалення зі шлунка якнайбільшої кількості парацетамолу) або іпекакуана (сироп, який при прийомі внутрішньо викликає блювання (нудоту)).Після всмоктування парацетамол через кровотік потрапляє до печінки, де більша його частина розпадається на безпечні складові. Однак, невелика частина цих ліків перетворюється на токсичний продукт, з яким печінка зазвичай може впоратися, але прийом великої кількості парацетамолу є надлишковим для печінки. Внаслідок цього токсичний продукт може пошкодити печінку і призвести до печінкової недостатності, ниркової недостатності, а в деяких випадках до смерті. Інші втручання для лікування отруєння парацетамолом включають ліки (антидоти), які можуть зменшити кількість токсичних продуктів (наприклад, лікарський засіб циметидин) або розщепити токсичні продукти (включають такі лікарські засоби, як метіонін, цистеамін, димеркапрол або ацетилцистеїн). Нарешті, можуть бути спроби видалити парацетамол та його токсичні продукти з кровотоку за допомогою спеціального обладнання для очищення крові. Усі ці види лікування були вивчені.

Ми знайшли 11 рандомізованих клінічних випробувань за участю 700 осіб. Більшість цих випробувань розглядали різні види лікування.

Основні результати: активоване вугілля, промивання шлунка та іпекакуана можуть зменшити всмоктування парацетамолу за умови їх застосування протягом одного-двох годин після прийому парацетамолу, але клінічна користь незрозуміла. Активоване вугілля, можливо, є найкращим вибором, якщо людина може його прийняти. Іноді люди не можуть прийняти всередину активоване вугілля через сонливість або тому що не подобається смак, структура (або обидва ці фактори).

З видів лікування, спрямованих на видалення токсичних продуктів парацетамолу, ацетилцистеїн, можливо, може зменшити частоту ураження печінки від отруєння парацетамолом. Крім того, він має менше побічних ефектів, ніж інші антидоти, такі як димеркапрол та цистеамін; його перевага над метіоніном була неясною. Ацетилцистеїн слід призначати людям з отруєнням парацетамолом при ризику пошкодження печінки, ризик залежить від прийнятої дози, часу прийому їжі та даних лабораторних досліджень.

У пізніших клінічних випробуваннях розглядали способи зниження частоти побічних ефектів за допомогою внутрішньовенного (через вену) введення ацетилцистеїну, змінивши спосіб введення. Ці клінічні випробування показали, що при використанні повільнішої інфузії та низької початкової дози ацетилцистеїну може бути зменшена частка таких побічних ефектів, як нудота, блювання, а також алергія (небажані реакції організму на ліки, такі як висипання).

Якість доказів: цей огляд втручань при отруєнні парацетамолом виявив напрочуд невелику кількість опублікованих рандомізованих клінічних випробувань для цього досить поширеного стану. Крім того, у більшості випробувань було мало учасників і у всіх випробуваннях був високий ризик усунення. Відповідно, якість доказів слід розглядати як низьку або дуже низьку.

Якщо ви знайшли ці докази корисними, розгляньте можливість пожертвування Кокрейн. Ми є благодійною організацією, яка надає доступні докази, щоб допомогти людям приймати рішення про здоров'я та допомогу.

Паршин Роман Леонідович. Олександрова Ельвіра Григорівна.Координація проекту з перекладу російською мовою: Cochrane Russia – Кокрейн Росія (філія Північного Кокрейнівського Центру на базі Казанського федерального університету). З питань, пов'язаних із цим перекладом, будь ласка, звертайтесь до нас за адресою: [email protected]; [email protected]

Передозування парацетамолу

Передозування може відбутися після одноразового прийому внутрішньо ударної дози парацетамолу або препарату, що містить парацетамол, або повторного прийому в кількості, що перевищує дозу, що рекомендується.

При початковому прояві пацієнти часто безсимптомні або мають лише шлунково-кишкові симптоми легкого ступеня. За відсутності лікування отруєння парацетамолом може викликати різний ступінь ураження печінки протягом 2-4 днів після прийому внутрішньо, включаючи фульмінантну печінкову недостатність.

Рідко, при значному передозуванні, може спочатку спостерігатися кома та метаболічний ацидоз тяжкого ступеня. Прояв коми може також виникати внаслідок передозування при комбінованому прийомі препаратів парацетамолу та опіоїдів або при передозуванні кількох лікарських засобів.

Серед пацієнтів, які отримували ацетилцистеїн протягом 8 годин після гострого передозування парацетамолу, гепатотоксичність спостерігається вкрай рідко. Ефективність ацетилцистеїну знижується після перших 8 годин після гострого передозування парацетамолу з відповідним ступінчастим підвищенням гепатотоксичності при збільшенням затримки лікування від 8 до 16 годин.

Визначення

Рекомендована доза парацетамолу для дорослого пацієнта становить 4 г (або 75 мг/кг) протягом 24 годин. Будь-який прийом внутрішньо, що перевищує цю дозу, вважається передозуванням. Тим не менш, при прийомі

Одноразове гостре передозування визначається як прийом внутрішньо >4 г (або >75 мг/кг) протягом

Постійне невелике передозування - це прийом внутрішньо декількох доз парацетамолу протягом >1 години, зазвичай з наміром завдати собі шкоди. Toxbase Opens in new window Комісія з ліків для медичного застосування (CHM) більше не означає постійного слабкого передозування в мг/кг/добу.

Повторне зайве терапевтичне вживання парацетамолу (прийом парацетамолу в надтерапевтичних дозах) означає прийом надмірної кількості парацетамолу з метою лікування болю та лихоманки (тобто без наміру заподіяти собі шкоду). Це може статися випадково чи навмисно.

Національна токсикологічна інформаційна служба у Великій Британії рекомендує, щоб з метою розрахунку потенційно токсичних доз враховувалося таке: Toxbase Opens in new window

1. Для вагітних токсична доза розраховується з урахуванням ваги до вагітності.

2. Для пацієнтів вагою >110 кг токсичну дозу слід розраховувати, використовуючи максимальне значення 110 кг замість фактичної ваги пацієнта.

Визначення гепатотоксичності після передозування парацетамолу є концентрацією АСТ у сироватці як мінімум 1000 МО/л.

У деяких країнах парацетамол відомий під назвою «ацетамінофен».

Анамнез та огляд

Ключові діагностичні фактори

• спроба заподіяння собі шкоди
• повторне застосування аналгетиків, що відпускаються без рецепта, для полегшення болю
• безсимптомний прояв
• нудота, блювання та біль у черевній порожнині
• біль або напруга м'язів живота у правому верхньому квадранті
• жовтяниця
• сплутаність свідомості, знижений рівень свідомості та/або астериксис

Чинники ризику

• наявність в анамнезі заподіяння собі шкоди
• наявність в анамнезі частого або повторного застосування лікарських засобів для полегшення болю
• дефіцит глутатіону
• препарати, що індукують ферменти печінки (індуктори цитохромів P450)

Діагностичні дослідження

Дослідження, які показані насамперед

• рівень парацетамолу у сироватці
• рівень АСТ та АЛТ у сироватці крові
• pH артеріальної крові та рівень лактату
• сечовина та електроліти або тести на функції нирок
• протромбіновий час сироватки та МНО

Дослідження, проведення яких слід розглянути

• рівень саліцилату в сироватці
• аналіз сечі на наявність наркотичних речовин

Токсичність при передозуванні

Токсичність при передозуванні відноситься до серйозних, часто небезпечних і іноді шкідливих для життя токсичних реакцій на випадкове передозування лікарського препарату (внаслідок помилки, скоєної лікарем, фармацевтом або особою, яка приймає лікарський препарат) або внаслідок навмисного передозування (з метою вбивства або самогубства).

Менш високий ризик токсичності при передозуванні часто є причиною, через яку лікарі воліють один лікарський препарат іншому, коли обидва лікарські препарати однаково ефективні. Наприклад, якщо потрібний седативний, анксіолітичний або снодійний засіб, лікар випише препарат із групи бензодіазепінів (наприклад, діазепам або темазепам), а не препарат із групи барбітуратів (фенобарбітал). Бензодіазепіни не мають більшої ефективності, ніж барбітурати, але у них значно ширший терапевтичний діапазон і вони значно з меншою ймовірністю здатні викликати важку токсичність у разі випадкового або навмисного передозування.Безпека також є причиною, через яку більш сучасні антидепресанти, такі як флуоксетин і пароксетин, значною мірою замінили більш старі, але настільки ж ефективні антидепресанти, такі як іміпрамін та амітриптилін (див. таблицю Лікарські препарати, що застосовуються для лікування депресії).

Діти молодшого віку належать до групи високого ризику токсичності при передозуванні. Таблетки та капсули яскравих квітів, які здебільшого містять препарати у дорослих дозах, можуть привернути увагу малюків та дітей молодшого віку. У США федеральне законодавство вимагає, щоб усі рецептурні лікарські препарати, що приймаються внутрішньо, видавалися у спеціальних флаконах із захистом від дітей, за винятком випадків, коли пацієнт підписує документ про зняття відповідальності у зв'язку з тим, що користування таким флаконом становить для нього складнощі.

Більшість міст у США мають токсикологічні центри, які надають інформацію щодо отруєнь хімічними речовинами та лікарськими препаратами; у більшості телефонних довідників є телефони таких центрів. Цей телефон необхідно записати на картку і зберігати її завжди поряд з телефоном або записати його в пам'ять телефону з автоматичним набором або в пам'ять мобільного телефону.

Додаткова інформація

Можуть бути корисні наведені нижче ресурси англійською мовою. Зверніть увагу, що укладачі ДОВІДНИКА не несуть відповідальності за зміст цих ресурсів.

1. Американська асоціація токсикологічних центрів: доступ до інформації про різні отрути, гаряча лінія екстреної допомоги (1-800-222-1222) та поради щодо профілактики.
2. Система оповіщення про небажані явища FDA (FAERS): доступ до розділу «Питання та відповіді» в системі оповіщення про небажані явища FDA (FAERS).