Діазолін (драже, 50 мг, Валента Фармацевтика ВАТ)

Драже білого або білого із жовтуватим відтінком кольору. Усередині драже білого або білого з трохи кремуватим або злегка зеленим відтінком кольору.

Фармакотерапевтична група

Антигістамінні препарати системної дії. Мебгідролін.

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Терапевтичний ефект розвивається через 15-30 хвилин після прийому, максимальна дія спостерігається через 1-2 години. Тривалість ефекту може досягати 2 діб.

Швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту, проникає у всі тканини організму. Біодоступність коливається не більше 40-60%. Період напіввиведення із плазми становить близько 4 годин. Препарат практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується у печінці шляхом метилювання, індукує мікросомальні ферменти печінки, виводиться нирками.

Фармакодинаміка

Блокатор Н1-гістамінових рецепторів. Має протиалергічну дію, зменшує набряк слизових оболонок. Діазолін послаблює дію гістаміну на гладкі м'язи бронхів, матки та кишечника, зменшує вираженість зниження артеріального тиску та підвищення проникності судин. Незначно проникаючи в центральну нервову систему, на відміну від антигістамінних препаратів першого покоління, не виявляє вираженої седативної та снодійної дії. Має слабовиражені М-холінергічні та анестезуючі властивості.

Показання до застосування

- алергічний риніт, поліноз

- аллергодерматоз, що супроводжується свербінням шкіри (екзема, нейродерміт)

- шкірна реакція після укусу комахи

Спосіб застосування та дози

Драже слід вживати, не розжовуючи, під час або відразу після їжі.

Дорослим та дітям з 12 років призначають по 100мг 1-3 рази на день. Максимальні дози для дорослих: разова – 300 мг, добова – 600 мг.

Тривалість курсу лікування визначається характером захворювання та досягнутим терапевтичним ефектом.

Діти віком від 6 до 10 років – по 50мг 2-3 десь у день, від 10 до 12 років – по 50мг 2-4 десь у день.

Побічні дії

З боку шлунково-кишкового тракту: має подразнюючу дію на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, що проявляється диспепсичними явищами (печія, нудота, біль в епігастральній ділянці).

З боку нервової системи: запаморочення, парестезії, тремор, підвищена стомлюваність, сонливість, тривожність (вночі), уповільнення швидкості психомоторної реакції.

Інші: сухість у роті, затримка сечовипускання, алергічні реакції, гранулоцитопенію та агранулоцитоз.

У дітей - Парадоксальні реакції: підвищена збудливість, дратівливість, тремор, порушення сну.

Протипоказання

- гіперплазія передміхурової залози

- виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки

- запальні захворювання шлунково-кишкового тракту

- Порушення серцевого ритму

- вагітність та період лактації

- дитячий вік до 6 років

- дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (у зв'язку з наявністю сахарози у складі препарату)

Лікарські взаємодії

Підсилює дію етанолу, седативних засобів.

Особливі вказівки

З обережністю застосовують препарат у пацієнтів з печінковою та/або нирковою недостатністю (може знадобитися корекція дози та інтервалів між прийомами), у пацієнтів з цукровим діабетом (у зв'язку з наявністю сахарози у складі препарату).

Малоефективний при бронхіальній астмі та анафілактичному шоці.

Пацієнтам із цукровим діабетом слід звернути увагу на вміст цукру у складі препарату. У 1 дражі міститься 187,680 мг сахарози для драже 50 мг або 224,715 мг сахарози для драже 100 мг, що відповідає 0,02 хлібним одиницям (ХЕ).

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

У період лікування необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Симптоми: сплутаність свідомості, сонливість, порушення координації рухів. Надалі, в міру всмоктування прийнятого препарату, симптоми пригнічення центральної нервової системи (ЦНС) можуть посилюватися аж до настання коми. Передозування може призводити до стимулюючої дії на ЦНС (частіше спостерігається у дітей). Також можуть розвиватися прояви антихолінергічної дії: сухість у роті, розширення зіниць, припливи крові до верхньої половини тулуба, порушення шлунково-кишкового тракту (нудота, біль в епігастрії, блювання).

Лікування: відміна препарату, промивання шлунка, прийом активованого вугілля, за необхідності – симптоматична терапія.

Форма випуску та упаковка

По 10 драже поміщають в контурну коміркову упаковку з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої друкованої лакованої.

По 1 контурній комірковій упаковці разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами поміщають у пачку з картону.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 ºС.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки з аптек

Виробник

Відкрите акціонерне товариство "Валента Фармацевтика", Російська Федерація

141101, м. Щелкове, Московська обл., вул. Фабрична, 2

Власник реєстраційного посвідчення

Відкрите акціонерне товариство "Валента Фармацевтика", Російська Федерація

141101, м. Щелкове, Московська обл., вул. Фабрична, 2

Адреса організації, яка приймає біля Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості продукції (товару)

Представництво ВАТ «Валента Фармацевтика» у РК

Республіка Казахстан, 050009, м. Алмати, пр. Абая, уг. вул. Радостівця, 151/115, бізнес-центр "Алатау", офіс № 1102

Телефон/факс 8 (727) 334-15-52

Електронна адреса: [email protected]

Прикріплені файли

Атенолол (50 мг)

склад оболонки: Опадрай жовтий OY-GM-22920 (гіпромелоза 2910 15 cP, полідекстроза, титану діоксид Е 171, макрогол 4000, заліза оксид жовтий Е 172).

Опис

Таблетки, покриті оболонкою жовтого кольору, круглі, двоопуклі

Фармакотерапевтична група

Селективні бета-блокатори

Фармакологічні властивості

Після прийому внутрішньо всмоктування із ШКТ становить приблизно 40 - 50%, Сmax досягається через 2-4 години. Зв'язування з білками плазми незначне (близько 3%). Невелика частина метаболізується у печінці та близько 90% виводиться нирками у незмінному вигляді. Період напіввиведення із плазми становить близько 6 – 7 годин. Атенолол невеликою мірою проникає в тканини через слабку жиророзчинність його концентрації в мозку невеликі.

Фармакодинаміка

Атенолол – кардіоселективний бета1-адреноблокатор без внутрішньої симпатоміметичної активності та мембраностабілізуючої дії.Зменшує стимулюючий вплив на серце симпатичної іннервації та катехоламінів, що циркулюють у крові. Має антиангінальну, гіпотензивну та антиаритмічну дію. Зменшує автоматизм синусового вузла, урізує частоту серцевих скорочень, уповільнює атріовентрикулярну провідність, знижує скоротливість та збудливість міокарда у кисні. Не має мембраностабілізуючу активність. При застосуванні в середніх терапевтичних дозах менш виражений вплив на гладку мускулатуру бронхів і периферичних артерій, ніж неселективні бета1-адреноблокатори.

Показання до застосування

- стенокардія (нестабільна та стабільна)

- Порушення ритму серцевої діяльності

Спосіб застосування та дози

Атенолол приймають внутрішньо, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Артеріальна гіпертензія: початкова доза становить від 25 до 50 мг один раз на добу, за потреби через 1-2 тижні дозу збільшують на 100 мг залежно від індивідуальної потреби та переносимості.

Стенокардія: початкова доза становить 25 – 50 мг один раз на добу; в залежності від ефекту дозу поступово збільшують до 100 мг, при необхідності і при добрій переносимості можна приймати одноразово на добу або двічі по 50 мг на добу. Збільшення ефекту при збільшенні дози малоймовірне.

Порушення ритму серцевої діяльності: Початкова доза становить 50 мг один раз на добу. За потреби через тиждень добову дозу можна збільшити на 100 мг на один прийом.

Інфаркт міокарда: при добрій переносимості ін'єкційного лікування препаратом приймають 50 мг через 15 хвилин після введення останньої внутрішньовенної дози.Потім через 12 годин після внутрішньовенного введення приймають 50 мг внутрішньо і через 12 годин – 100 мг. У пізній стадії як профілактика дозу встановлюють індивідуально залежно від переносимості та терапевтичної ефективності, зазвичай вона становить 100 мг одноразово на добу.

Режим дозування для хворих із порушенням функції нирок: у хворих з нирковою недостатністю дози Атенололу встановлюють залежно від значень кліренсу креатиніну.

Кліренс креатиніну (мл/хв)

Максимальна доза (мг/добу)

25 мг або 50 мг через день

Літні хворі: у пацієнтів похилого віку може знадобитися зменшення дози через функціональне зниження ниркової функції, пов'язаної з віком та підвищенням чутливості до звичайних терапевтичних доз препарату.

Після тривалого лікування Атенололом, припиняти прийом слід поступово знижуючи дози, оскільки раптова відміна препарату може призвести до коронарної ішемії із загостренням стенокардії та навіть до інфаркту міокарда.

Побічні дії

- гіпотонія, брадикардія, синкоп, порушення АV провідності, посилення існуючої серцевої недостатності, погіршення стану хворих з переміжною кульгавістю та синдромом Рейно

- слабкість, запаморочення, головний біль, порушення сну та кошмари, депресія та галюцинації, зміни настрою, парестезії

- діарея, сухість у роті, нудота, біль у животі, запор, метеоризм; у поодиноких випадках можливий розвиток гепатиту та порушення функції печінки.

- загострення існуючого псоріазу або прояв подібної до псоріазу висипу, алергічні шкірні реакції (еритема, свербіж, висип), алопеція

- м'язова слабкість, що швидко проходить, судоми литок, парестезії, похолодання кінцівок

- погіршення переносимості глюкози у діабетиків, маскування симптомів гіпоглікемії, порушення жирового обміну (зниження рівня ліпопротеїнів низької щільності, збільшення тригліцеридів у плазмі), підвищення трансаміназ та холестаз

- у схильних пацієнтів можлива поява симптомів бронхіальної обструкції

- Посилення потовиділення, кон'юнктивіт, зменшення секреції слізної рідини, почервоніння шкіри.

Побічні явища в більшості випадків слабо виражені і мають тимчасовий характер. Вони, як правило, наступають на початку лікування та продовжуються до адаптації організму. Рідко потрібне зниження дози або скасування лікування.

Протипоказання

- Підвищена чутливість до препарату

- хронічна серцева недостатність ІІ Б-ІІ стадії, гостра серцева недостатність

- АV блокада ІІ та ІІІ ступеня, синоатріальна блокада, синдром слабкості синусового вузла

- синдроми та захворювання периферичних судин (синдром Рейно, хвороба Бюргера, діабетична ангіопатія тощо)

- дитячий та підлітковий вік до 18 років

Лікарські взаємодії

При одночасному застосуванні атенололу з діуретиками, нітратами та іншими антигіпертензивними препаратами гіпотензивна дія посилюється; з похідними ерготаміну, ксантину, з НПЗЗ – ефективність атенололу зменшується; з резерпіном, метилдопою, клонідином, гуанфацином, верапамілом, дилтіаземом – можливі виражена брадикардія та/або гіпотензія; з серцевими глікозидами – можливе посилення гнітючого впливу на AV провідність.

При одночасному застосуванні з атенололом посилюється дія інсуліну, пероральних гіпоглікемічних препаратів.

Застосування засобів для інгаляційного наркозу на фоні дії атенололу підвищує ризик пригнічення функції міокарда та розвитку гіпотензії.

Особливі вказівки

З обережністю слід застосовувати при тиреотоксикозі, у пацієнтів з вираженими порушеннями функції виділення нирок, у пацієнтів похилого віку.

При застосуванні атенололу можливе зменшення продукції слізної рідини, що має значення для пацієнтів, які мають контактні лінзи. При припиненні комбінованого застосування атенололу та клонідину лікування клонідином продовжують ще кілька днів після відміни атенололу, в іншому випадку можливе виникнення вираженої артеріальної гіпертензії.

За необхідності проведення інгаляційного наркозу у пацієнтів, які отримують атенолол, за кілька днів до проведення наркозу необхідно припинити прийом атенололу або підібрати засіб для наркозу з мінімальною негативною інотропною дією.

Лікарський препарат містить лактозу, що робить його невідповідним для пацієнтів з лактозною недостатністю, галактоземією або глюкозо/галактозним синдромом мальабсорбції.

Препарат містить пшеничний крохмаль, тому його не можна приймати хворим на глютенову ентеропатію.

Вагітність та період лактації

Бета-блокатори проникають через плацентарний бар'єр та підвищують ризик розвитку гіпоглікемії, порушень дихання, брадикардії та гіпотонії у плода та новонародженого. Можлива внутрішньоматкова затримка розвитку плода. З цих причин Атенолол не застосовують під час вагітності, за винятком випадків абсолютної необхідності під суворим лікарським контролем плода та після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик.

Атенолол виділяється з грудним молоком, тому за необхідності застосування в період лактації рекомендується припинити грудне вигодовування; якщо це неможливо, то забезпечити ретельне медичне спостереження за станом немовляти.

Особливості впливу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

У пацієнтів, діяльність яких потребує підвищеної концентрації уваги, питання про амбулаторне застосування атенололу слід вирішувати лише після оцінки індивідуальної реакції.

Передозування

Симптоми: тяжка гіпотонія, брадикардія та АV блокада різного ступеня (у тому числі зупинка серця), серцева недостатність та кардіогенний шок, похолодання та посинення пальців рук та ніг, запаморочення, бронхоспазм, блювання, втрата свідомості.

Лікування: негайно припиняють прийом препарату. Промивання шлунка, запровадження активованого вугілля, очисних засобів. Постійний контроль та корекція показників гемодинаміки в умовах інтенсивного лікування. При надмірній брадикардії вводять внутрішньовенно болюс атропіну (0,5 – 2,0 мг). За потреби після цього можна ввести внутрішньовенно болюс глюкагону (10 мг). При брадикардії, що не відповідає медикаментам, рекомендується встановлення тимчасового водія ритму. При тяжкій гіпотонії – внутрішньовенні вливання та застосування катехоламінів (добутаміну або дофаміну). Залежно від тяжкості симптоматики можна також використовувати ізопреналін, орципреналін, глікозиди наперстянки.

У разі бронхоспазму вводять бета 2-агоністи (ізопротеренол та/або амінофілін). Атенолол можна видалити за допомогою діалізу.

Форма випуску та упаковка

Пігулки, вкриті оболонкою.

По 10 таблеток поміщають у контурну коміркову упаковку з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої.

По 3 контурні упаковки разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами вкладають у пачку з картону.

Умови зберігання

Зберігати у сухому та захищеному від світла місці при температурі не вище 25ºС.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Препарат не слід застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпустки з аптек

Виробник

2600 р. Дупниця, Болгарія

вул. "Самоківське шосе" № 3

тел.: +359/701 58 196, факс: +359/701 58 555

Адреса організації, яка приймає на території Республіки Казахстан претензії щодо якості продукції від споживачів

Представництво «Актавіс Інтернешнл Лтд.» у м. Алмати

Республіка Казахстан, 050009, м. Алмати, вул. Муканова 241-1 А.

Тел./факс: 8 (727) 313 74 30, 313 74 31;

Електронна адреса: [email protected]; сайт: www.actavis.com

Прикріплені файли

Бетміга (50 мг)

Опадрай 03F42192 (гіпромелоза 2910 6 мПа-с, макрогол 8000, заліза оксид жовтий (Е172)).

Опис

Овальні таблетки, покриті плівковою оболонкою, коричневого кольору, що мають гравіювання "325" та графічне зображення логотипу компанії «Астеллас» на одній стороні (для дозування 25 мг).

Овальні таблетки, покриті плівковою оболонкою, жовтого кольору, що мають гравіювання "355" та графічне зображення логотипу компанії «Астеллас» на одній стороні (для дозування 50 мг).

Фармакотерапевтична група

Препарати на лікування урологічних захворювань. Інші препарати для лікування урологічних захворювань, включаючи спазмолітики. Спазмолітики. Мірабегрон

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Після перорального застосування мірабегрон всмоктується в кровотік і досягає максимальної концентрації в плазмі крові (Cmax) у проміжок часу між трьома та чотирма годинами після прийому. У дослідженнях виявлено підвищення абсолютної біодоступності з 29 до 35% після підвищення дози з 25 мг до 50 мг. При цьому середнє значення Cmax та величина ППК зростали більш ніж пропорційно дозі. Рівноважні концентрації досягаються через 7 днів прийому мірабегрону одноразово на добу. Після багаторазового застосування один раз на добу концентрації мірабегрону в плазмі крові в рівноважному стані приблизно вдвічі перевищують після одноразового прийому препарату.

Вплив прийому їжі на всмоктування препарату

У ході досліджень 3 фази продемонстровано однакову ефективність та безпеку лікування при прийомі мірабегрону під час та поза їдою. Таким чином, рекомендовану дозу мірабегрону можна приймати як під час, так і поза їдою.

Мірабегрон інтенсивно розподіляється в організмі. Об'єм розподілу в стабільних умовах (Vss) становить приблизно 1670 л. Мірабегрон зв'язується (приблизно 71%) з білками у плазмі крові, а також демонструє спорідненість середнього ступеня з альбуміном та альфа-1 кислим глікопротеїном. Мірабегрон розподіляється до еритроцитів. Концентрації 14C-міченого мірабегрону в еритроцитах були в 2 рази вищими, ніж у плазмі (як показали дослідження in vitro).

Існує багато шляхів метаболізму мирабегрона в організмі, у тому числі, деалкілування, окислення, (пряме) глюкуронування та амідний гідроліз. Після одноразового введення 14С-мірабегрону основним циркулюючим компонентом є мірабегрон.У плазмі крові людини виявлено два основні метаболіти мирабегрона: обидва є глюкуронідами (метаболіти фази II) і становлять, відповідно, 16% та 11% від загальної концентрації препарату. Ці метаболіти не мають фармакологічної активності.

Незважаючи на участь ферментів CYP2D6 та CYP3A4 в окисному шляху метаболізму світубегрону в умовах in vitro, в умовах in vivo роль цих ізоферментів у загальній елімінації невелика.

Загальний кліренс (Clзаг) препарату – приблизно 57 л/година. Кінцевий період напіввиведення (t1/2) – приблизно 50 годин. Нирковий кліренс (Clпоч) - приблизно 13 л/годину, що відповідає майже 25% величини Clзаг. Основні механізми виведення нирками – активна канальцева секреція та клубочкова фільтрація. Кількість виділеного із сечею незміненого мірабегрону носить дозозалежний характер і варіює від 6,0% після прийому препарату у добовій дозі 25 мг до 12,2% після прийому добової дози 100 мг. Після прийому 160 мг 14C-мірабегрону здоровими добровольцями приблизно 55% радіомітки виявлено у сечі та 34% - у калі. Фракція незміненого мирабегрона становила приблизно 45% всього міченого ізотопом препарату в сечі, що вказувало на присутність метаболітів. Більшість міченого ізотопом препарату в калі була представлена ​​незміненим мірабегроном.

Особливості фармакокінетики в окремих категорій пацієнтів

У пацієнтів похилого віку необхідності корекції дози немає. У дослідженнях значення Cmax і ППК для миробегрону та його метаболітів були подібними у літніх (≥65 років) та молодших добровольців (18-45 років).

Значення Cmax і ППК мірабегрону приблизно на 40% і 50% вище у жінок порівняно з чоловіками. Гендерні відмінності Cmax та ППК пов'язані з різницею маси тіла та біодоступністю.

Корекція дози в залежності від раси пацієнта не потрібна. Раса не впливає на фармакокінетику препарату.

Пацієнти з нирковою недостатністю

У добровольців з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (рСКФ, розрахована за формулою дослідження MDRD = 60-89 мл/хв/1,73 м2) середні значення Cmax та ППК після одноразового прийому 100 мг миробігрону перевищували такі у добровольців без порушення функції нирок на 6 та 31%, відповідно. У добровольців з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (рСКФ 30-59 мл/хв/1,73 м2) середні значення Cmax та ППК після прийому 100 мг миробегрону перевищували такі у добровольців без порушення функції нирок на 23 та 66% відповідно. У добровольців з тяжкою нирковою недостатністю (рСКФ 15-29 мл/хв/1,73 м2) середні значення Cmax та ППК після прийому 100 мг мірабегрону перевищували такі у добровольців без порушення функції нирок на 92 та 118% відповідно. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (рСКФ < 15 мл/хв/1,73 м2 або пацієнти, яким показаний гемодіаліз) досліджень із мірабегроном не проводилося.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Після одноразового прийому мірабегрону в дозі 100 мг середні значення Cmax та ППК у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (клас А по Чайлд-П'ю) перевищували такі у добровольців без порушення функції печінки на 9 та 19% відповідно. Після одноразового прийому мірабегрону в дозі 100 мг середні значення Cmax та ППК у пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (клас В по Чайлд-П'ю) перевищували такі у добровольців без порушення функції печінки на 175 та 65% відповідно.У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С по Чайлд-П'ю) досліджень із мірабегроном не проводилося.

Фармакодинаміка

Мірабегрон – потужний селективний агоніст бета3-адренорецепторів. У дослідженнях при впливі мірабегрону продемонстровано розслаблення гладких м'язів сечового міхура у щурів та в ізольованому препараті людських тканин, а також збільшення концентрацій цАМФ у тканинах сечового міхура у щурів. Таким чином, мірабегрон покращує резервуарну функцію сечового міхура за рахунок стимуляції бета3-адренорецепторів, розташованих у його стінці.

У дослідженнях продемонстровано ефективність мірабегрону як у пацієнтів, які раніше отримували M-холіноблокатори для лікування гіперактивного сечового міхура (ГМП), так і у пацієнтів без анамнезу попередньої терапії M-холіноблокаторами. Мірабегрон також був ефективним у пацієнтів з ГМП, які припинили лікування M-холіноблокаторами через відсутність ефекту.

У ході 12-тижневого дослідження у чоловіків із симптомами з боку нижніх сечових шляхів (СНМП) та інфравезикальною обструкцією (ІВО) продемонстровано безпеку та хорошу переносимість миробігрону в дозах 50 та 100 мг один раз на добу, а також відсутність впливу мірабегрону на цистометричні.

Вплив на інтервал QT

У дозах 50 мг і 100 мг мірабегрон не впливав на скоригований за частотою пульсу інтервал QT (величина QTcI), що зафіксовано при проведенні аналізу для груп за статевою ознакою та для всієї групи пацієнтів.

Вплив повторного перорального прийому мірабегрону в терапевтичній дозі (50 мг один раз на добу) та надтерапевтичних дозах (100 та 200 мг один раз на добу) на величину QTcI вивчено в окремому дослідженні (дослідження TQT) (n = 164 здорових добровольця чоловіків та n = 153 здорових добровольців жінок). Як у чоловіків, так і у жінок, які отримували мірабегрон у дозах 50 та 100 мг, верхня межа одностороннього 95% довірчого інтервалу для найбільшої узгодженої в часі різниці з плацебо за величиною QTcI у будь-який момент часу не перевищувала 10 мсек.

Вплив на частоту пульсу та величину артеріального тиску у пацієнтів із ГМП

У ході 12-тижневих подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень 3 фази у пацієнтів з ГМП (середній вік 59 років), які отримували 50 мг мірабегрону один раз на добу, відмічено збільшення вихідних середніх значень різниці з плацебо за частотою пульсу (на 1 уд/хв. ) та систолічного артеріального тиску/діастолічного артеріального тиску (САД/ДАД) (приблизно на 1 мм рт ст або менше). Зміни частоти пульсу та величини артеріального тиску на фоні лікування є оборотними та відбуваються після відміни препарату.

Вплив на внутрішньоочний тиск (ВГД)

Через 56 днів після початку прийому мірабегрону в дозі 100 мг один раз на добу у здорових добровольців не зафіксовано підвищення ВГД. У дослідженні I фази (n = 310) проведено оцінку впливу мірабегрону на величину ВГД за допомогою аппланаційної тонометрії за Гольдманом: мірабегрон у дозі 100 мг не відрізнявся від плацебо за величиною ефекту щодо середньої величини зміни вихідних середніх індивідуальних значень ВГД на 56 день.

Показання до застосування

- лікування ургентних позивів до сечовипускання, прискореного сечовипускання та/або ургентного нетримання сечі у пацієнтів із синдромом гіперактивного сечового міхура (ГМП)

Спосіб застосування та дози

Дорослі (≥18 років), у т.ч. літні

По 50 мг один раз на добу, запиваючи рідиною, незалежно від часу прийому їжі.

Таблетка повинна бути прийнята цілком, її не можна розжовувати, оскільки це може вплинути на пролонговане вивільнення активної речовини.

Побічні дії

▼Справжній медичний продукт потребує додаткового моніторингу, який дозволить здійснити швидку ідентифікацію нової інформації з безпеки. Медичні працівники повинні по можливості подавати звіти про будь-які небажані реакції.

- інфекція сечовивідних шляхів

- вагінальна інфекція, вульвовагінальна свербіж, цистит

- підвищений артеріальний тиск, прискорене серцебиття, фібриляція передсердь

- кропив'янка, макульозний і папульозний висип, свербіж

- Підвищення рівнів ГГТ, АСТ, АЛТ

Повідомлення, отримані в постмаркетинговий період

Протипоказання

- гіперчутливість до активного компонента препарату або до допоміжних речовин

- тяжка неконтрольована гіпертензія: тиск систоли ≥ 180 мм рт. ст. та/або діастолічний тиск ≥ 110 мм рт. ст.

- дитячий та підлітковий вік до 18 років

- вагітність та період лактації

Лікарські взаємодії

Дані досліджень in vitro

Мірабегрон є помірним інгібітором із залежністю від часу ізоферменту CYP2D6 та слабким інгібітором ізоферменту CYP3A. У високих концентраціях мірабегрон пригнічував транспорт лікарських препаратів, здійснюваний за рахунок P-глікопротеїну.

Дані досліджень in vivo

Генетичний поліморфізм CYP2D6 надає мінімальний вплив на середню концентрацію світубегрону в плазмі крові. ізоферменту CYP2D6 необхідності в корекції дози миробігрону немає.

Більшість міжлікарських взаємодій було вивчено при використанні 100 мг мірабегрону у формі таблеток з контрольованим вивільненням (ОКАС).

Клінічно значущі взаємодії між мірабегроном та лікарськими засобами, які інгібують, активують або є субстратом одного з ферментів CYP або переносників, не очікуються, за винятком інгібуючого впливу мірабегрону на метаболізм субстратів CYP2D6.

Вплив на інгібітори ферментів

Концентрація миробегрону (площа під кривою «концентрація-час» - ППК) збільшилася в 1,8 разу під впливом сильного інгібітору ізоферментів CYP3A/P-gp кетоконазолу у здорових добровольців. gp. Однак у пацієнтів, які страждають на легку або помірну ниркову недостатність (рСКФ 30 – 89 мл/хв/1,73 м2) або легку печінкову недостатність (Клас А за шкалою Чайлда-П'ю), які приймають такі сильні інгібітори ізоферментів CYP3A, як ітраконазол, клаконізол, кетоконазол рекомендована щоденна доза мірабегрону становить 25 мг незалежно від їди.

Мірабегрон не рекомендований для застосування у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (рСКФ 15 – 29 мл/хв/1,73 м2) або у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (Клас B за шкалою Чайлда-П'ю), які одночасно приймають сильні інгібітори ізоферменту CYP3A.

Вплив на індуктори ферментів

Речовини, що індукують ізоферменти CYP3A або P-gp, знижують концентрацію мірабегрону у плазмі. Коригування дози не потрібне при прийомі мірабегрону разом з терапевтичними дозами рифампіцину або інших індукторів ізоферментів CYP3A або P-gp.

Вплив миробігрону на препарати, що метаболізуються ізоферментом CYP2D6

У здорових добровольців мірабегрон помірно пригнічує CYP2D6, активність якого відновлюється через 15 днів після припинення прийому мірабегрону. Щоденний прийом мірабегрону привів до збільшення Cmax на 90% та ППК на 229% для однієї дози метопрололу. Щоденний прийом мірабегрону призвів до збільшення Cmax на 79% та ППК на 241% для однієї дози дезіпраміну.

Слід з обережністю призначати мірабегрон у поєднанні з препаратами, що мають вузький терапевтичний індекс, та препаратами, які значною мірою метаболізуються ізоферментом CYP2D6, наприклад, тіоридазин, препаратами для лікування аритмії Тип 1C (наприклад, флекаїнід, пропафенон) та трициклічними , Дезіпрамін). Мірабегрон також слід приймати з обережністю при сумісному прийомі з препаратами, які метаболізуються ізоферментом CYP2D6 та доза яких підлягає індивідуальному визначенню.

Вплив миробігрону на препарати, що транспортуються білком-переносником (P-gp)

Мірабегрон є слабким інгібітором білка P-gp.Мірабегрон сприяв збільшенню Cmax та ППК на 29% та 27% відповідно при прийомі з дигоксином здоровими добровольцями. Для пацієнтів, які починають приймати препарат Бетміга та дигоксин одночасно, дигоксин підлягає прийому у найменшій дозі. При цьому необхідний моніторинг концентрацій дигоксину в плазмі та підбір подальшої ефективної дози дигоксину за результатами контрольних аналізів. Потенціал інгібування білка P-gp мірабегроном слід брати до уваги при призначенні препарату Бетміга спільно з препаратами, що транспортуються білками P-gp, наприклад, дабігатраном.

Інші форми взаємодії

Клінічно значущих взаємодій при сумісному прийомі мірабегрону з соліфенацином, тамсулозином, варфарином, метформіном або комбінованими оральними контрацептивами, що містять етинілестрадіол і лівоногестрел, виявлено не було. Коригування дози не потрібне.

Посилення впливу мірабегрону при сумісному прийомі з іншими препаратами виявляється у збільшенні частоти пульсу.

Особливі вказівки

Пацієнти з нирковою та печінковою недостатністю

У наступній таблиці наведено рекомендовані щоденні дози для пацієнтів, які страждають на ниркову або печінкову недостатність, за наявності або відсутності інгібіторів CYP3A.

Сильні інгібітори CYP3A