Ярина®

гідроксипропілметилцелюлоза, макрогол 6000, тальк, титану діоксид Е171, заліза (ІІІ) оксид жовтий Е172.

Опис

Пігулки, покриті плівковою оболонкою світло-жовтого кольору, круглої форми, з двоопуклою поверхнею, з гравіюванням «DО» у правильному шестикутнику на одній стороні.

Фармакотерапевтична група

Статеві гормони та модулятори статевої системи. Гормональні контрацептиви системного використання. Прогестагени та естрогени (фіксовані поєднання). Дроспіренон та естрогени

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

При пероральному прийомі дроспіренон швидко та майже повністю абсорбується. Після одноразового прийому внутрішньо максимальна концентрація дроспіренону в сироватці, що дорівнює 37 нг/мл, досягається через 1-2 години. Біодоступність коливається від 76 до 85%. Їда не впливає на біодоступність дроспіренону.

Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), або кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). Лише 3-5% загального сироваткового рівня гормону перебуває у вільній формі, 95-97% специфічно пов'язані з ГСПС.

Індуковане етинілестрадіолом підвищення рівня ГСПГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками плазми. Середній обсяг розподілу, що здається, становить приблизно 3,7-4,2 л/кг.

після перорального прийому дроспіренон повністю метаболізується.

Більшість метаболітів у плазмі крові представлені кислотними формами дроспіренону, похідними з відкритим лактоновим кільцем, та 4,5-дигідро-дросперинон-3-сульфатом, які утворюються без залучення системи Р450.

За даними досліджень in vitro, дроспіренон у малій кількості метаболізується за участю цитохрому Р450 3А4.

Швидкість кліренсу із сироватки становить приблизно 1,2-1,5 мл/хв/кг.

Вміст дроспіренону у сироватці крові піддається двофазному зниженню. Період напіввиведення термінальну фазу становить близько 31 годин. Дроспіренон у незміненій формі не виводиться, виводиться у вигляді метаболітів із періодом напіввиведення метаболітів близько 1,7 дня з жовчю та сечею у співвідношенні приблизно 1,2:1,4.

На фармакокінетику дроспіренону не впливає рівень ГСПГ у сироватці крові. Внаслідок щоденного прийому препарату рівень вмісту речовин у сироватці збільшується приблизно в два-чотири рази, а рівноважна концентрація досягається у другій половині курсу.

Абсорбція. Після прийому внутрішньо етинілестрадіол всмоктується швидко та повністю. Максимальна концентрація в плазмі крові дорівнює приблизно 54-100 пг/мл, досягається за 1-2 години. Під час всмоктування та першого пасажу через печінку етинілестрадіол екстенсивно метаболізується, внаслідок чого його біодоступність при пероральному прийомі становить у середньому близько 45%, причому відзначаються значні індивідуальні відмінності в межах 20-65%.

Етинілестрадіол практично повністю (98%) зв'язується альбуміном. Етинілестрадіол індукує синтез ГСПС. Здається обсяг розподілу етинілестрадіолу дорівнює 2,8 - 8,6 л/кг.МетаболізмЕтинілестрадіол піддається пресистемному кон'юванню в слизовій оболонці тонкого кишечника і в печінці, первинно метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання, при цьому утворюються різні гідроксильовані і метильовані метаболіти, представлені як у вигляді вільних метаболітів, так і у вигляді кон'югатів з глюкуроновою та сірчаною кислотами. Швидкість метаболічного кліренсу етинілестрадіолу становить приблизно 2,3 - 7,0 мл/хв/кг.Елімінація Вміст етинілестрадіолу в сироватці крові піддається двофазному зниженню; перша фаза характеризується періодом напіввиведення близько однієї години, друга – 10-20 годин. У незміненому вигляді з організму не виводиться. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками та печінкою у співвідношенні 4:6; з періодом напіввиведення близько 24 годин.

Рівноважна концентрація досягається приблизно у другій половині циклу лікування.

Фармакодинаміка

Ярина – низькодозований монофазний пероральний контрацептив з антимінералокортикоїдною та антиандрогенною дією.

Контрацептивний ефект Ярини ґрунтується на взаємодії різних факторів, найбільш важливими з яких є гальмування овуляції та зміна в'язкості слизу шийки. Крім контрацептивної дії, комбіновані пероральні контрацептиви мають позитивний вплив, який слід враховувати при виборі методу контролю за народжуваністю. Цикл стає регулярнішим, рідше спостерігаються хворобливі менструації, зменшується інтенсивність кровотечі, внаслідок чого знижується ризик залізодефіцитної анемії.

Дроспіренон, що міститься у Ярині, має антимінералокортикоїдну активність, що може попереджати підвищення маси тіла та інші симптоми, пов'язані із затримкою рідини, запобігає затримці натрію, викликану естрогенами, забезпечує дуже хорошу переносимість і позитивно впливає при передменструальному синдромі. У комбінації з етинілестрадіолом, дроспіренон покращує ліпідний профіль та підвищує рівень ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ). Дроспіренон має антиандрогенну активність, що веде до зменшення проявів акне та зниження продукції сальних залоз.

Дроспіренон не протидіє індукованому етинілестрадіолом підвищенню рівня глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), що є корисним для зв'язування та інактивації ендогенних андрогенів.

Дроспіренон позбавлений будь-якої андрогенної, естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Це, у поєднанні з антимінералокортикоїдною та антиандрогенною дією, забезпечує дроспіренону біохімічний та фармакологічний ефект, подібний до натурального гормону прогестерону. Існують також дані про зниження ризику розвитку раку ендометрію та яєчників. Високодозовані оральні контрацептиви (0,05 мг етинілестрадіолу) знижують частоту розвитку кіст яєчників, запальних захворювань малого тазу, доброякісних захворювань молочної залози та позаматкової вагітності. Наскільки ці дані стосуються низькодозованих контрацептивів, вимагає подальшого вивчення.

Показання до застосування

- призначення комбінованого контрацептиву з антимінералокортикоїдними та антиандрогенними властивостями (Ярини) також може бути корисно жінкам з гормонозалежною затримкою рідини і при обумовлених нею симптомах у жінок, а також жінкам з висипом вугрів (акне) і себореєю.

Спосіб застосування та дози

Комбіновані оральні контрацептиви, у тому числі Ярина, вирізняються високою контрацептивною надійністю. Показник «невдачі методу» становить трохи більше 1% на рік. Контрацептивна надійність може знижуватися при пропусканні таблеток або неправильному прийомі.

Таблетки слід приймати внутрішньо по порядку, вказаному на упаковці, щодня приблизно в один і той же час з невеликою кількістю води. Приймають по одній таблетці на добу безперервно протягом 21 дня.Прийом кожної наступної упаковки починається після 7-денної перерви, під час якої спостерігається менструальноподібна кровотеча. Воно зазвичай починається на 2-3 день від прийому останньої таблетки і може закінчитися до початку прийому нової упаковки.

- за відсутності прийому будь-яких гормональних контрацептивів у попередньому місяці

Прийом Ярини починається у перший день менструального циклу (тобто у перший день менструальної кровотечі). Допускається початок прийому на 2-5-й день менструального циклу, але в цьому випадку рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток з першої упаковки.

- при переході з комбінованих гормональних контрацептивів (комбінованого орального контрацептиву, вагінального кільця, трансдермального пластиру)

Переважно розпочати прийом Ярини наступного дня після прийому останньої таблетки, що містить гормон, з попередньої упаковки, але в жодному разі не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви в прийомі (для препаратів, що містять 21 таблетку) або після прийому останньої не містить гормону таблетки (для препаратів, що містять 28 пігулок в упаковці). При переході з вагінального кільця або трансдермального пластиру бажано розпочати прийом Ярини у день видалення кільця або пластиру, але в жодному разі не пізніше того дня, коли наступне кільце або пластир повинні були бути застосовані.

- при переході з контрацептивів, що містять лише гестагени («міні-пили», ін'єкційні форми, імплантант)

Можна перейти з міні-пили на Ярину у будь-який день (без перерви), з імплантанта - в день його видалення, з ін'єкційної форми - від дня, коли мала б бути зроблена наступна ін'єкція.У всіх випадках необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток.

- після аборту у першому триместрі вагітності

Можна розпочати прийом негайно, при дотриманні цієї умови немає необхідності додаткового контрацептивного захисту.

- після пологів або аборту у другому триместрі вагітності

Рекомендовано розпочати прийом препарату на 21-28 день після пологів або аборту у другому триместрі вагітності. Якщо прийом розпочато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак якщо жінка вже жила статевим життям, до початку прийому Ярини повинна бути виключена вагітність або дочекатися першої менструації.

Прийом пропущених таблеток

Якщо запізнення в прийомі таблетки становило менше 12 годин, контрацептивний захист не знижується, необхідно прийняти таблетку якнайшвидше, наступна приймається у звичайний час.

Якщо запізнення в прийомі таблеток становило понад 12 годин, контрацептивний захист може бути знижений. При цьому можна керуватися такими двома основними правилами:

• Прийом препарату ніколи не повинен бути перерваний більш ніж на 7 днів.
• 7 днів безперервного прийому таблеток потрібні для досягнення адекватного пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи. Відповідно такі поради можуть бути надані, якщо запізнення у прийомі таблеток становило більше 12 годин (інтервал з моменту прийому останньої таблетки більше 36 годин): Перший тиждень прийому препарату Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки згадає (навіть, якщо це означає прийом двох таблеток одночасно). Наступну таблетку приймають у звичайний час.Додатково слід використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів. Якщо статевий контакт мав місце протягом тижня перед пропусканням таблеток, необхідно враховувати ймовірність настання вагітності. У міру збільшення кількості пропущених таблеток та наближення періоду регулярної перерви у прийомі зростає ймовірність настання вагітності.
  • Другий тиждень прийому препарату

  Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, як тільки згадає (навіть, якщо це означає прийом двох таблеток одночасно). Наступну таблетку приймають у звичайний час.

  Якщо жінка приймала таблетки правильно протягом 7 днів перед першим пропуском таблеток, немає необхідності у використанні додаткових контрацептивних заходів. В іншому випадку, а також при пропусканні двох або більше таблеток необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презерватив) протягом 7 днів.

  Ризик зниження надійності неминучий через майбутню перерву в прийомі таблеток.

  Жінка повинна суворо дотримуватись одного з двох наступних варіантів.

  1. Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше (навіть, якщо це означає, прийом двох таблеток одночасно). Наступну таблетку приймають у звичайний час, доки не закінчаться таблетки з поточної упаковки. Наступну упаковку слід розпочати одразу ж. Кровотеча відміни малоймовірна, поки не закінчиться друга упаковка, але можуть відзначатися мажучі виділення та проривні кровотечі під час прийому таблеток.

  2. Можна також перервати прийом таблеток із поточної упаковки. Потім вона повинна зробити перерву на 7 днів, включаючи день пропуску таблеток і потім розпочати прийом нової упаковки.

  Необхідності використання додаткових контрацептивних заходів немає, якщо в попередні 7 днів до пропуску таблеток прийом препарату був правильний.

  Якщо жінка пропустила прийом таблеток, а потім під час 7-денної перерви у прийомі таблеток не спостерігалося менструальноподібної кровотечі, слід виключити наявність вагітності.

  Поради у разі шлунково-кишкових розладів

  При тяжких шлунково-кишкових розладах всмоктування препарату може бути неповним. У цьому випадку слід вжити додаткових заходів контрацепції. Якщо у жінки протягом 3-4 годин після прийому таблеток Ярини спостерігалося блювання, що може бути рівносильним пропуску прийому таблеток слід орієнтуватися на поради щодо пропуску таблеток. Якщо жінка не хоче змінювати нормальний режим прийому препарату, вона повинна прийняти додаткову таблетку (або кілька таблеток з іншої упаковки).

  Зміна дня початку менструального циклу

  Для відстрочення дня початку менструації необхідно продовжити прийом таблетки з нової упаковки Ярини. відразу після того, як прийняті всі таблетки з попередньої, без перерви у прийомі. Таблетки з цієї нової упаковки можуть прийматися так довго, як бажає жінка (можна доти, доки упаковка не закінчиться). На тлі прийому препарату з другої упаковки у жінки можуть відзначатися мажучі виділення або проривні маткові кровотечі. Відновити прийом Ярини з нової упаковки слідує після звичайної 7-денної перерви.

  Для перенесення дня початку менструації на інший день тижня, слід укоротити найближчу перерву прийому таблеток на стільки днів, на скільки необхідно перенести початок менструації.Чим коротший інтервал, тим вищий ризик відсутності виникнення кровотечі відміни і, надалі, виникнення мажучих кров'янистих виділень і проривних кровотеч під час прийому другої упаковки (як і у разі, коли жінка бажає відстрочити початок менструації).

  Побічні дії

  - емоційна лабільність, депресія, зниження настрою

  - зниження або втрата лібідо

  - біль у молочних залозах, нерегулярні маткові кровотечі, кровотечі із статевих шляхів неуточненого характеру

  - венозні або артеріальні тромбоемболічні процеси (з частотою, як і в інших оральних контрацептивів, включаючи оклюзію периферичних глибоких вен, тромбоз та емболію/оклюзію судин легень, інфаркт міокарда, церебральний інсульт негеморагічного).

  З невідомою частотою (виявлено у процесі постмаркетингових спостережень)

  Для позначення конкретної побічної реакції або її синоніму чи супутнього стану наводиться найбільш відповідний термін MedDRA – Медичного словника для регуляторної діяльності (версія 12.1).

  Опис окремих побічних реакцій

  Побічні реакції з дуже низькою частотою або з відстроченим початком виникнення симптомів, які розглядаються як можливо взаємопов'язані з препаратами групи комбінованих оральних контрацептивів, наведені нижче:

  - Частота діагнозу раку молочної залози злегка підвищена серед жінок, які приймають оральні контрацептиви. Оскільки рак молочної залози відзначається рідко у жінок віком до 40 років, збільшення числа діагнозів є незначним по відношенню до загального ризику розвитку цього захворювання, його зв'язок із прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведений.

  - пухлини печінки (доброякісні та злоякісні)

  - жінки з гіпертригліцеридемією мають підвищений ризик виникнення панкреатиту під час використання комбінованих оральних контрацептивів.

  - поява або погіршення станів, для яких взаємозв'язок з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведений: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітичний уремічний синдром; хорея Сіденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом

  - у жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть провокувати або загострювати симптоми захворювання

  - Порушення функції печінки

  - Зміни толерантності до глюкози або ефекти периферичної інсулінорезистентності

  - хвороба Крона та неспецифічний виразковий коліт

  - реакції гіперчутливості (включаючи такі симптоми, як висип та кропив'янка)

  Протипоказання

  Комбіновані пероральні контрацептиви не повинні застосовуватися за наявності будь-якого зі станів, наведених нижче. Якщо якісь із цих станів розвиваються вперше на тлі прийому, препарат повинен бути негайно скасований.

  - гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату

  - тромбози/тромбоемболії (венозні та артеріальні) в даний час або в анамнезі (наприклад, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда) або цереброваскулярні порушення

  - стани, що передують тромбозу (наприклад, транзиторні ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезі

  - високий ризик розвитку венозного чи артеріального тромбозу.

  - мігрень з осередковими неврологічними симптомами в анамнезі

  - цукровий діабет із судинними ускладненнями

  - тяжкі захворювання печінки (до нормалізації печінкових тестів)

  - тяжка ниркова недостатність або гостра ниркова недостатність

  - пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) в даний час або в анамнезі

  - виявлені гормонозалежні злоякісні захворювання (наприклад, статевих органів або молочних залоз) або підозра на них

  - Вагінальна кровотеча неясного генезу

  - вагітність чи підозра на неї

  Лікарські взаємодії

  Ефекти інших препаратів на Ярину 

  Можлива взаємодія з лікарськими засобами, що індукують ферменти печінки, що може сприяти зростанню кліренсу статевих гормонів та вести до проривних кровотеч та/або зниження контрацептивної ефективності препарату.

  Під час прийому таких препаратів жінці слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції на додаток до Ярини або вибрати інший метод контрацепції. При цьому бар'єрний метод контрацепції слід використовувати протягом періоду супутнього прийому препаратів та протягом 28 днів після їх відміни.

  Якщо період використання бар'єрного методу захисту закінчується пізніше, ніж таблетки в упаковці, потрібно переходити до наступної упаковки Ярини без звичайної перерви у прийомі таблеток.

  Речовини, що підвищують кліренс статевих гормонів (знижують ефективність комбінованих гормональних контрацептивів внаслідок індукції ферментів печінки), наприклад:

  фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін та рифампіцин; також є припущення щодо окскарбазепіну, топірамату, фелбамату, гризеофульвіну та препаратів, що містять звіробій.

  Речовини з різними ефектами на кліренс комбінованих оральних контрацептивів

  При сумісному застосуванні з комбінованими оральними контрацептивами багато інгібіторів ВІЛ/HCV-протеази та ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази можуть підвищувати або знижувати концентрацію естрогенів або прогестинів у плазмі крові. Вказані зміни в деяких випадках можуть мати релевантне значення.

  Речовини, що знижують кліренс комбінованих оральних контрацептивів (інгібітори ферментів)

  Сильні та помірні інгібітори CYP3A4, такі як протигрибкові препарати (наприклад, ітраконазол, вориконазол, флуконазол), верапаміл, макроліди (наприклад, кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем або грейпфрутовий сік можуть підвищувати концентрацію ест.

  Еторикоксиб у дозі від 60 до 120 мг/день підвищує концентрацію етинілестрадіолу в плазмі в 1,4-1,6 рази при одночасному прийомі з комбінованими гормональними контрацептивами, що містять 0,035 мг етинілестрадіолу.

  Вплив комбінованих оральних контрацептивів на інші препарати

  Комбіновані оральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм деяких інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорину) або зменшення (наприклад, ламотриджину) їхньої концентрації в плазмі крові та тканинах.

  Виходячи з результатів досліджень взаємодій in vivo серед добровільних учасниць, які використовували як маркерні субстрати омепразол, симвастатин або мідазолам, клінічно значущий вплив дроспіренону в дозі 3 мг на метаболізм інших ліків, опосередкованого системою цитохрому Р450, малоймовірний.

  У клінічних дослідженнях призначення гормональних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, не призводило до будь-якого підвищення або хоча б до слабкого підвищення концентрацій субстрату CYP3A4 (наприклад, мідазоламу) у плазмі крові, тоді як концентрації субстрату CYP1A2 у плазмі можуть підвищуватися у слабкій. (наприклад, теофіліну) або в помірній (наприклад, мелатоніну та тизанідину).

  Інші форми взаємодії

  Є теоретична можливість підвищення сироваткового калію у жінок, які отримують таблетки Ярини одночасно з іншими препаратами, які можуть збільшувати сироватковий рівень калію. До цих препаратів належать антагоністи рецепторів ангіотензину-II, калійзберігаючі діуретики та антагоністи альдостерону. Однак при вивченні взаємодії між дроспіреноном (у комбінації з естрадіолом) та інгібітором АПФ або індометацином будь-яких статистично значущих змін рівнів калію в сироватці крові не визначалося.

  Крім вищесказаного, при призначенні супутньої терапії необхідно ознайомитися з розділом лікарських взаємодій кожного препарату.

  Особливі вказівки

  Запобіжні заходи та попередження

  Якщо якісь із станів/факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь лікування Ярини в кожному індивідуальному випадку і обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить розпочати прийом препарату. У разі посилення або першого прояву будь-якого з цих станів або факторів ризику необхідно ухвалити рішення про відміну препарату.

  Захворювання серцево-судинної системи

  Результати епідеміологічних досліджень вказують на наявність взаємозв'язку між застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів та підвищеним ризиком розвитку венозних та артеріальних тромбозів та тромбоемболічних процесів, таких як інфаркт міокарда, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії. Ці захворювання відзначаються рідко.

  Ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) є максимальним у перший рік прийому оральних контрацептивів. Підвищений ризик присутній після первісного використання комбінованих пероральних контрацептивів або відновлення використання одного і того ж або різних комбінованих пероральних контрацептивів (після перерви між прийомами препарату на 4 тижні і більше). Дані великого проспективного дослідження за участю 3 груп пацієнтів показують, що цей підвищений ризик є переважно протягом перших 3 місяців.

  Загальний ризик венозної тромбоемболії у пацієнток, які приймають пероральні контрацептиви, з низькою дозою естрогенів (менше 50 мкг етинілестрадіолу) у 2-3 рази вищий, ніж у жінок, які не використовують їх за відсутності вагітності, проте цей ризик залишається нижчим у порівнянні з ризиком венозної тромбоемболії при вагітності та пологах.

  Венозна тромбоемболія може бути життєзагрозною або призвести до смерті в 1-2% випадків.

  Венозна тромбоемболія, що виявляється як тромбоз глибоких вен та/або емболія легеневої артерії, може статися при використанні будь-яких комбінованих пероральних контрацептивів.

  У жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, описані дуже рідкісні випадки тромбозу інших кровоносних судин, наприклад, печінкових, мезентеріальних, ниркових, церебральних артерій і вен, а також судин сітківки.

  Симптоми тромбозу глибоких вен включають: односторонній набряк у нозі або вздовж вени на нозі, біль або дискомфорт у нозі тільки у вертикальному положенні або при ходьбі, локальне підвищення температури в ураженій кінцівці, почервоніння або зміна забарвлення шкірних покривів на нозі.

  Симптоми тромбоемболії легеневої артерії полягають у наступному: раптовий початок незрозумілої задишки або прискореного дихання, раптова атака кашлю, яка може супроводжуватися кровохарканням, гострий біль у грудній клітці, який може посилюватися при глибокому диханні, відчуття тривоги, сильне головокружіння; прискорене або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (наприклад, «задишка» та «кашель») є неспецифічними і у зв'язку з цим можуть бути помилково інтерпретовані як ознаки частіших і менш тяжких порушень (наприклад, інфекції дихальних шляхів).

  Артеріальна тромбоемболія може включати цереброваскулярні порушення, оклюзію судин або інфаркт міокарда.

  Симптомами цереброваскулярних порушень можуть бути раптова слабкість чи оніміння обличчя, верхніх та нижніх кінцівок, особливо з одного боку тіла, раптова сплутаність свідомості, порушення мови чи труднощі зі сприйняттям; раптове погіршення зору одного або обох очей, раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги або координації рухів, раптовий тяжкий або тривалий головний біль без видимої причини, втрата свідомості або непритомність із нападом або без нього.Іншими ознаками оклюзії судин можуть бути раптовий біль, набряк або слабка синюшність кінцівок, симптоми "гострого живота".

  Симптоми інфаркту міокарда включають: біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття стиснення або розпирання в грудях, в руці або за грудиною, почуття дискомфорту з іррадіацією в спину, вилиці, горло, руку, шлунок, почуття повноти або розпирання в шлунку, почуття задухи , холодний піт, нудота, блювання або запаморочення, сильна слабкість, почуття тривоги, задишка, прискорене або нерегулярне серцебиття.

  Артеріальні тромбоемболічні процеси можуть бути життєзагрозливими або призвести до смерті.

  Слід враховувати ймовірність підвищеного синергічного ризику тромбозу у жінок із комбінацією кількох факторів ризику або вищою вираженістю одного з факторів ризику. У таких випадках підвищений ризик може бути вищим, ніж просто сукупний ризик з урахуванням усіх факторів.

  Комбіновані пероральні контрацептиви не слід призначати у разі негативної оцінки співвідношення ризик/перевага (див. розділ «Протипоказання»).

  Ризик розвитку тромбозу (венозного та/або артеріального), тромбоемболічних або цереброваскулярних порушень підвищується:

  - у курців (зі збільшенням кількості сигарет або підвищенням віку ризик надалі підвищується, особливо у жінок старше 35 років)

  - за наявності сімейного анамнезу (тобто венозної чи артеріальної тромбоемболії колись у близьких родичів чи батьків у відносно молодому віці). Якщо спадкова схильність відома або передбачається, жінці необхідно проконсультуватися з лікарем для вирішення питання щодо можливості прийому комбінованих пероральних контрацептивів

  • при ожирінні (індекс маси тіла більш ніж 30 кг/м2)
  • при дисліпопротеїнемії
  • при артеріальній гіпертензії
  • при мігрені
  • при захворюваннях клапанів серця
  • при фібриляції передсердь

  - при тривалій іммобілізації, серйозному хірургічному втручанні, будь-якій операції на нижніх кінцівках або великій травмі. У цих ситуаціях бажано припинити використання комбінованих пероральних контрацептивів (у разі планованої операції принаймні за чотири тижні до неї) та не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації.

  Питання про можливу роль варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту у розвитку венозних тромбоемболій залишається спірним. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді.

  Циркуляторні порушення також можуть відзначатися при цукровому діабеті, системному червоному вовчаку, гемолітико-уремічному синдромі, хронічних запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона або неспецифічний виразковий коліт) та серповидно-клітинній анемії.

  Збільшення частоти та тяжкості мігрені під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів (що може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайного припинення прийому цих препаратів.

  Біохімічні параметри, які можуть бути показниками спадкової або набутої схильності до венозного або артеріального тромбозу, включають резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну-III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідний антитіл антикоагулянт).

  Оцінюючи співвідношення ризик/перевага, лікарю слід взяти до уваги, що адекватне лікування відповідного стану може зменшити пов'язаний з ним ризик розвитку тромбозу. Також слід враховувати, що ризик тромбозів та тромбоемболій при вагітності вищий, ніж при прийомі низькодозованих комбінованих пероральних контрацептивів (менше 0,05 мг етинілестрадіолу).

  Найбільш суттєвим фактором ризику розвитку раку шийки матки є вірусна інфекція – персистуюча папілома людини (HPV). Є повідомлення про деяке підвищення ризику розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів, проте залишаються суперечливими дані про те, якою мірою це може бути пов'язано з іншими факторами, у тому числі зі скринінгом шийки матки та особливостями статевої поведінки, включаючи використання бар'єрних. методів контрацепції

  Мета-аналіз 54 фармако-епідеміологічних досліджень продемонстрував, що є дещо підвищений відносний ризик (RR=1.24) розвитку раку молочної залози, діагностованого у жінок, які на момент дослідження використовували комбіновані пероральні контрацептиви. Підвищений ризик поступово зникає протягом десяти років після припинення прийому цих препаратів. У зв'язку з тим, що рак молочної залози відзначається рідко у жінок віком до 40 років, збільшення числа діагнозів раку молочної залози у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви в даний час або приймали недавно, є незначним по відношенню до загального ризику цього захворювання. Його зв'язок із прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведено.Підвищення ризику, що спостерігається, може бути наслідком більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновані пероральні контрацептиви, біологічних ефектів комбінованих пероральних контрацептивів або поєднанням обох факторів. У жінок, які використовували комбіновані пероральні контрацептиви, виявляється клінічно менш виражений рак молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували.

  У поодиноких випадках на фоні застосування комбінованих пероральних контрацептивів спостерігався розвиток доброякісних пухлин печінки та ще в поодиноких випадках розвиток злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках пухлини печінки можуть призводити до життєзагрозливих інтраабдомінальних кровотеч. У разі появи сильного болю у верхній ділянці живота, збільшення печінки або ознак інтраабдомінальної кровотечі слід враховувати пухлину печінки при проведенні диференціального діагнозу.

  Злоякісні пухлини можуть бути життєзагрозливими або призвести до смерті.

  У жінок з нирковою недостатністю екскреція калію може бути сповільнена. Клінічні дослідження показали відсутність впливу дроспіренону на концентрацію калію у сироватці крові у хворих з легкою та помірною нирковою недостатністю. Теоретичний ризик розвитку гіперкаліємії можна припустити лише у хворих з порушенням ниркової функції при початковій концентрації калію на верхній межі норми та у тих, хто одночасно приймає лікарські засоби, що призводять до затримки калію в організмі.

  У жінок із гіпертригліцеридемією (або наявності цього стану в сімейному анамнезі) можливе підвищення ризику розвитку панкреатиту під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів.

  Хоча невелике підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, клінічно значущі підвищення спостерігалися рідко. Проте, якщо під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів розвивається стійке, клінічно значуще підвищення артеріального тиску, слід скасувати ці препарати та розпочати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом комбінованих пероральних контрацептивів може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуто нормальних значень артеріального тиску.

  Наступні стани, що спостерігаються при вагітності, можуть з'являтися або погіршуватися при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів: жовтяниця і/або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сіденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом. Однак взаємозв'язок між розвитком зазначених станів та прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведений.

  У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть провокувати або загострювати симптоми захворювання.

  За наявності гострих або хронічних порушень функції печінки необхідно вирішити питання щодо припинення використання комбінованих пероральних контрацептивів, доки показники функції печінки не нормалізуються. При розвитку рецидивуючої холестатичної жовтяниці, яка розвивається вперше під час вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, слід припинити прийом комбінованих пероральних контрацептивів.

  Хоча комбіновані пероральні контрацептиви можуть впливати на резистентність до інсуліну та толерантність до глюкози, немає необхідності зміни терапевтичного режиму у хворих на цукровий діабет, які використовують низькодозовані комбіновані пероральні контрацептиви (

  З огляду на застосування комбінованих пероральних контрацептивів спостерігалися прояви хвороби Крона і неспецифічного виразкового коліту.

  Жінки зі схильністю до хлоазми під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів повинні уникати тривалого перебування на сонці та впливу ультрафіолетового випромінювання.

  В одній таблетці Ярини міститься 48.17 мг лактози моногідрату.

  Перед початком застосування Ярини, а також періодично в процесі застосування препарату жінці рекомендується пройти ретельне загальномедичне та гінекологічне обстеження (включаючи вимірювання артеріального тиску, дослідження молочних залоз, органів черевної порожнини та малого тазу, у тому числі цитологічне дослідження цервікального слизу), виключити. Важливо проводити періодичні медичні обстеження, оскільки протипоказання (наприклад, транзиторні ішемічні атаки та інші) або фактори ризику (наприклад, спадкова схильність до венозних або артеріальних тромбозів) можуть проявитися у процесі застосування препарату.

  Потрібно попередити жінку, що препарати типу Ярина не оберігають від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом!

  Зниження ефективності

  Ефективність комбінованих пероральних контрацептивних препаратів може бути знижена при пропусканні прийому таблеток, при блюванні та діареї під час прийому таблеток або в результаті лікарської взаємодії.

  Вплив на менструальний цикл

  На фоні прийому комбінованих пероральних контрацептивів можуть відзначатися нерегулярні кровотечі (мажуть кров'янисті виділення або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч повинна проводитися тільки після періоду адаптації, що становить приблизно три цикли.

  Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне обстеження, щоб уникнути злоякісних новоутворень або вагітності.

  У деяких жінок під час перерви в прийомі таблеток може не розвинутись кровотеча відміни. Якщо комбіновані пероральні контрацептиви приймалися відповідно до вказівок, малоймовірно, що жінка вагітна. Тим не менш, якщо до цього комбіновані пероральні контрацептиви приймалися нерегулярно або, якщо відсутні дві кровотечі відміни, до продовження прийому препарату повинна бути виключена вагітність

  Прийом комбінованих пероральних контрацептивів може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи біохімічні показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, рівень транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри коагуляції та фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень. Дроспіренон збільшує активність реніну плазми та альдостерону, що пов'язано з його помірним антимінералокортикоїдним ефектом.

  Додаткова інформація для особливих категорій пацієнтів

  Препарат Ярина показаний тільки після настання менархе. Наявні дані не передбачають корекції дози цієї групи пацієнток.

  Пацієнти похилого віку

  Не застосовується. Препарат Ярина не показаний після настання менопаузи.

  Пацієнти з порушеннями функції печінки

  Препарат Ярина  протипоказаний жінкам з тяжкими захворюваннями печінки доти, доки показники функції печінки не прийдуть у норму. (Див. також розділи «Протипоказання» та «Фармакологічні властивості»).

  Пацієнти з порушеннями функції нирок

  Препарат Ярина протипоказаний жінкам з тяжкою нирковою недостатністю або з гострою нирковою недостатністю. (Див. також розділи «Протипоказання» та «Фармакологічні властивості»).

  Вагітність та лактація

  Ярина не призначається під час вагітності. Якщо під час прийому препарату виявляється вагітність, необхідно відразу скасувати його прийом. Однак великі фармако-епідеміологічні дослідження не виявили ніякого підвищеного ризику дефектів розвитку у дітей, народжених жінками, які отримували статеві стероїди (у тому числі комбіновані пероральні контрацептиви) до вагітності або тератогенної дії, коли статеві стероїди приймалися необережно в ранні терміни вагітності.

  Існуючі дані про результати прийому препарату Ярина під час вагітності обмежені, що не дозволяє зробити якісь висновки про вплив препарату протягом вагітності, здоров'я плода та новонародженого. Яких-небудь значущих фармако-епідеміологічних даних щодо препарату Ярина в даний час відсутні.

  Прийом комбінованих пероральних контрацептивів може зменшувати кількість грудного молока та змінювати його склад, тому їх використання в цілому не рекомендується до припинення грудного вигодовування. Невелика кількість статевих стероїдів та/або метаболітів може виводитися з молоком.

  Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом та потенційно небезпечними механізмами

  Передозування

  Про серйозні побічні ефекти при передозуванні не повідомлялося. Симптоми: нудота, блювання і, у молодих дівчат, незначна вагінальна кровотеча.

  Лікування: симптоматичне, специфічного антидоту немає.

  Форма випуску та упаковка

  По 21 таблеток поміщають у контурну коміркову упаковку з ПВХ плівки та алюмінієвої фольги з ПВХ/ПВДХ покриттям.

  По 1 або 3 контурних коміркових упаковок разом з картонним пакетом та інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами поміщають у пачку з картону.

  Умови зберігання

  Зберігати при температурі не вище 25о.

  Зберігати у недоступному для дітей місці!

  Термін зберігання

  Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

  Умови відпустки з аптек

  Виробник

  Байєр Веймар ГмбХ та Ко.КГ, 99427 Веймар, Німеччина

  Власник реєстраційного посвідчення

  Байєр Фарма АГ, Берлін, Німеччина

  Адреса організації, яка приймає на території Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості продукту (товару):

  вул. Тимірязєва, 42, бізнес-центр «Експо-Сіті», пав. 15

  050057 Алмати, Республіка Казахстан

  факс: +7 727 258 80 39

  Прикріплені файли