Ципроліт А - інструкція із застосування

ципрофлоксацин + тинідазол (комбінований препарат).

Лікарська форма:

таблетки, покриті плівковою оболонкою.

склад

Кожна таблетка містить:
Речовини, що діють:
ципрофлоксацину гідрохлорид моногідрат (еквівалентно 500 мг ципрофлоксацину) – 582,285 мг та тинідазол – 600,000 мг;
Допоміжні речовини:
крохмаль кукурудзяний 35 мг, кроскармелоза натрію 27,476 мг, целюлоза мікрокристалічна 20,33 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) 5 мг, кремнію діоксид колоїдний 3,952 мг, тальк 8,952 мг, магнію;
склад оболонки:
Опадрай білий 40 мг (гіпромелоза 55,46%, тальк 19,84%, діоксид титану 11,93%, макрогол-6000 11,09%, полісорбат-80 0,84%, сорбінова кислота 0,84%).

Опис

Пігулки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, овальної форми, з роздільною ризиком на одному боці та гладкі з іншого. Вид на поперечному зрізі: від білого до світло-жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група:

протимікробний засіб комбінований.

Код АТХ:

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка
Комбінований препарат, дія якого обумовлена ​​компонентами, що входять до його складу.

Тінідазол – протипротозойний та протимікробний засіб, похідний імідазолу, ефективний щодо Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolitica, Lamblia, а також збудників анаеробних інфекцій (Clostridium spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Eubacter spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp. і Peptostreptococcus spp.). Як високоліпофільний препарат, проникає всередину трихомонад і анаеробних мікроорганізмів, де відновлюється нітроредуктазою, пригнічує синтез і ушкоджує структуру ДНК.

Ципрофлоксацин – протимікробний засіб широкого спектру дії, похідний фторхінолону, пригнічує бактеріальну ДНК-гіразу (топоізомерази II і IV, відповідальні за процес суперспіралізації хромосомної ДНК навколо ядерної РНК, що необхідно для зчитування генетичної інформації), порушує синтез ДНК, ріст і поділ; викликає виражені морфологічні зміни (у тому числі клітинної стінки та мембран) та швидку загибель бактеріальної клітини.

Діє бактерицидно на грамнегативні організми в період спокою та розподілу (оскільки впливає не тільки на ДНК-гіразу, а й викликає лізис клітинної стінки), на грампозитивні мікроорганізми – лише в період розподілу. Низька токсичність клітин макроорганізму пояснюється відсутністю у яких ДНК-гиразы. На фоні прийому ципрофлоксацину не відбувається паралельного вироблення стійкості до інших антибіотиків, що не належать до групи інгібіторів гірази, що робить його високоефективним по відношенню до бактерій, стійких до аміноглікозидів, пеніцилінів, цефалоспоринів, тетрациклінів та багатьох інших антибіотиків.

До ципрофлоксацину чутливі грамнегативні аеробні бактерії: ентеробактерії (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), інші грамнегативні бактерії (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), деякі внутрішньоклітинні збудники − Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii; грампозитивні аеробні бактерії: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

Більшість стафілококів, стійких до метициліну, є резистентними і до ципрофлоксацину.

Резистентність розвивається вкрай повільно, оскільки, з одного боку, після дії ципрофлоксацину практично не залишається персистуючих мікроорганізмів, а з іншого – у бактеріальних клітин немає ферментів, що його інактивують. Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. He ефективний щодо Treponema pallidum.

Фармакокінетика
Всмоктування:
Як ципрофлоксацин, так і тинідазол добре всмоктуються у шлунково-кишковому тракті після перорального застосування.

Розподіл:
Тінідазол. Біодоступність – 100%, зв'язок з білками плазми – 12%, час досягнення максимальної концентрації (TCmax) після прийому внутрішньо – 2 години, Cmax після прийому внутрішньо 500 мг – 47,7 мкг/мл.
Ципрофлоксацин. Біодоступність – 50-85%, об'єм розподілу – 2-3,5 л/кг, зв'язок з білками плазми – 20-40%, TCmax після прийому внутрішньо – 60-90 хв, Cmax після прийому внутрішньо 500 мг – 0, 2 мкг/мл.

Метаболізм та виведення:
Тінідазол проникає в спинномозкову рідину в концентрації, що дорівнює такій в плазмі, і піддається зворотному всмоктування в ниркових канальцях. Період напіввиведення (T1/2) – 12-14 год. Тінідазол метаболізується у печінці за участю ферментної системи цитохрому P450 (CYP3A4). Близько 50% виводиться із жовчю, 25% – нирками, 12% – у вигляді метаболітів. Зазнає зворотного всмоктування в ниркових канальцях.

Ципрофлоксацин добре проникає в рідинні середовища та тканини організму (виключаючи тканину, багату жирами, наприклад, нервову тканину). Концентрація в тканинах у 2-12 разів вища, ніж у плазмі. Терапевтичні концентрації досягаються в слині, мигдаликах, печінці, жовчному міхурі, жовчі, кишечнику, органах черевної порожнини та малого таза, матці, насіннєвій рідині, тканині простати, ендометрії, фалопієвих трубах та яєчниках, нирках та сечовивідних органах, легеневій тканині. кістковій тканині, м'язах, синовіальній рідині та суглобових хрящах, перитонеальній рідині, шкірі. У спинномозкову рідину проникає у невеликій кількості, де його концентрація за відсутності запалення мозкових оболонок становить 6-10% від сироваткової, а при запалених – 14-37%. Ципрофлоксацин добре проникає також у очну рідину, бронхіальний секрет, плевру, очеревину, лімфу через плаценту. Концентрація ципрофлоксацину в нейтрофілах крові у 2-7 разів вища, ніж у плазмі крові. Активність дещо знижується при значеннях рН менше 6. Метаболізується у печінці (15-30%) з утворенням малоактивних метаболітів (діетилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоціпрофлоксацин, формілципрофлоксацин). Т1/2 – близько 4 год.Виводиться в основному нирками шляхом канальцевої фільтрації та канальцевої секреції у незміненому вигляді (40-50%) та у вигляді метаболітів (15%), решта – через шлунково-кишковий тракт. Невелика кількість виводиться із грудним молоком. Нирковий кліренс – 3-5 мл/хв/кг; загальний кліренс – 8-10 мл/хв/кг.

В особливих випадках:
Фармакокінетичні параметри тинідазолу у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю – хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) вище 22 мл/хв) не відрізняються від таких у здорових.
У ципрофлоксацину при хронічній нирковій недостатності Т1/2 збільшується до 12 год. При ХНН (КК вище 20 мл/хв) відсоток препарату, що виводиться через нирки, знижується, але кумуляції в організмі не відбувається внаслідок компенсаторного збільшення метаболізму препарату та його виведення через шлунково-кишковий тракт .

Показання до застосування

Змішані бактеріальні інфекції, спричинені чутливими грампозитивними та грамнегативними мікроорганізмами, в асоціації з анаеробними мікроорганізмами та/або найпростішими:

- інфекції дихальних шляхів (гострий та хронічний (у стадії загострення) бронхіт, пневмонія, бронхоектатична хвороба);
- інфекції ЛОР-органів (середній отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоїдит, тонзиліт, фарингіт);
- інфекції ротової порожнини (гострий виразковий гінгівіт, періодонтит, періостит);
- інфекції нирок та сечовивідних шляхів (цистит, пієлонефрит);
- інфекції органів малого тазу та статевих органів (простатит, аднексит, сальпінгіт, оофорит, ендометрит, тубулярний абсцес, пельвіоперитоніт);
- інтраабдомінальні інфекції (інфекції шлунково-кишкового тракту, жовчних шляхів, внутрішньочеревні абсцеси);
- інфекції шкіри та м'яких тканин (інфіковані виразки, рани, опіки, абсцеси, флегмони, виразкові ураження шкіри при "синдромі діабетичної стопи", пролежні);
- інфекції кісток та суглобів (остеомієліт, септичний артрит);
– післяопераційні інфекції.

Протипоказання

Гіперчутливість (у тому числі до похідних фторхінолону або імідазолу), захворювання крові (в анамнезі), пригнічення кістковомозкового кровотворення, органічні захворювання центральної нервової системи, вагітність, період лактації, одночасний прийом з тизанідином (ризик вираженого зниження артеріального тиску, сон. , дитячий вік до 18 років.

З обережністю

Виражений атеросклероз судин головного мозку, порушення мозкового кровообігу, психічні захворювання, епілепсія, судоми в анамнезі, виражена ниркова та/або печінкова недостатність, літній вік.
Ураження сухожиль при лікуванні хінолонами, що раніше проводилося, підвищений ризик подовження інтервалу QT або розвитку аритмії типу «пірует» (наприклад, синдром вродженого подовження інтервалу QT, захворювання серця (серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія), електролітний дисбаланс (наприклад, при гіпокалії) )), одночасне застосування лікарських препаратів, подовжують інтервал QT (у тому числі антиаритмічні IA та III класів, трициклічні антидепресанти, макроліди, нейролептики), одночасне застосування з інгібіторами ізоферментів CYP450 1A2, у тому числі теофіліном, метилксантином, кофеїном, дулоксетомом, ду міастенія gravis, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази

Застосування при вагітності та лактації

Оскільки тинідазол і ципрофлоксацин екскретуються в грудне молоко, то на період лікування препаратом необхідно припинити годування груддю, оскільки тинідазол може мати мутагенну та канцерогенну дію.

Спосіб застосування та дози

Всередину, за 1 годину до їжі або через 2 години після їжі, запиваючи достатньою кількістю води. Не слід розламувати, розжовувати чи руйнувати пігулку.
Рекомендована доза – 1 таблетка 2 рази на день протягом 5-10 днів.

Побічна дія

Побічні ефекти представлені відповідно до класифікації побічних ефектів Всесвітньої організації охорони здоров'я. Їх частота визначається так: дуже часто (>1/10 призначень), часто (1/10 - 1/100 призначень); нечасто (1/100 – 1/1000 призначень); рідко (1/1000 – 1/10000 призначень); дуже рідко (

Ципрофлоксацин
З боку центральної та периферичної нервової системи: нечасто – психомоторна гіперактивність/ажитація, порушення сну, запаморочення, головний біль; рідко - тремор, тривожність, «кошмарні» сновидіння, сплутаність свідомості, дезорієнтація, депресія (яка може призводити до самоушкоджуючої поведінки, такої як суїцидальні вчинки / думки, а також спроба суїциду або вдалий суїцид), галюцинації, парест, (Включаючи напади епілепсії), вертиго; дуже рідко - підвищення внутрішньочерепного тиску (у тому числі доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія), психотичні реакції (які можуть призводити до самоушкоджуючої поведінки, такої як суїцидальні вчинки / думки, а також спроба суїциду або вдалий суїцид), мігрень, порушення координації рухів, порушення гіперестезія; частота невідома – периферична нейропатія та полінейропатія.

З боку органів чуття: рідко - порушення зору, шум у вухах, втрата слуху; дуже рідко – порушення нюху, порушення слуху, порушення колірного сприйняття.

З боку серцево-судинної системи: рідко – тахікардія, вазодилатація, зниження артеріального тиску, відчуття «припливу» крові до обличчя; дуже рідко – васкуліт; частота невідома – подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії (зокрема типу «пірует»).

З боку травної системи: часто - нудота, діарея; нечасто – блювання, біль у животі, диспепсія, метеоризм, зниження апетиту та кількості споживаної їжі; рідко – порушення функції печінки, холестатична жовтяниця (особливо у пацієнтів із перенесеними захворюваннями печінки), гепатит; дуже рідко – панкреатит, гепатонекроз.

З боку системи кровотворення: нечасто - еозинофілія; рідко – лейкопенія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, анемія, нейтропенія; дуже рідко – гемолітична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія (загрозливе для життя), пригнічення кісткового мозку (загрозливе для життя).

З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – порушення функції нирок; рідко – ниркова недостатність, гематурія, кристалурія, тубулоінтерстиціальний нефрит.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко – порушення дихання (включаючи бронхоспазм).

З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто – артралгія; рідко – підвищення м'язового тонусу, м'язові судоми, артрит, тендовагініт, міалгія; дуже рідко – розриви сухожиль (переважно ахіллових), м'язова слабкість, загострення симптомів міастенії.

З боку імунної системи: нечасто – свербіж шкіри, висип, кропив'янка; рідко – алергічні реакції, алергічний набряк / ангіоневротичний набряк;

Зміни лабораторних показників: нечасто – підвищення активності «печінкових» трансаміназ та лужної фосфатази, підвищення концентрації білірубіну; рідко – зміна вмісту протромбіну, підвищення активності амілази, гіперглікемія, гіпоглікемія.

Інші: нечасто - больовий синдром неспецифічної етіології, загальне нездужання, лихоманка, суперінфекції (кандидоз); , вузлувата еритема, синдром Стівенса-Джонсона (злоякісна ексудативна еритема), у тому числі потенційно загрозливий для життя, синдром Лайєлла (токсичний епідермальний некроліз);

Тінідазол
З боку травної системи: біль у животі, анорексія, діарея, «волосатий» язик, глосит, нудота, стоматит, блювання, «металевий» присмак.

З боку нервової системи: втома, атаксія, судоми, запаморочення, біль голови, гіпестезія, парестезія, периферична нейропатія, сенсорне порушення, вертиго.

Алергічні реакції: реакції гіперчутливості у вигляді висипу на шкірі, свербежу, кропив'янки, ангіоневротичного набряку.

Інші: "припливи" крові до шкіри обличчя, лихоманка, транзиторна лейкопенія, темна сеча.

Передозування

Симптоми: у випадках гострого передозування превалюючими будуть симптоми оборотного ураження сечовидільної системи, можливі судоми, нудота, блювання, сплутаність свідомості, психічне збудження.
Лікування: індукція блювання, промивання шлунка. Симптоматична терапія, що підтримує (у тому числі адекватна гідратація організму). Специфічного антидоту немає. З метою профілактики розвитку кристалурії рекомендується моніторувати функцію нирок, включаючи рН та кислотність сечі.
За допомогою гемо- або перитонеального діалізу тинідазол може бути повністю виведений із організму, а ципрофлоксацин – незначно (менше 10%).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Тінідазол
Посилює ефект непрямих антикоагулянтів. При одночасному застосуванні з непрямими антикоагулянтами необхідний ретельний контроль протромбінового часу та при необхідності корекція дози антикоагулянту. Підсилює дію етанолу (дисульфірамоподібні реакції). Фенобарбітал прискорює метаболізм тинідазолу. Препарат Ципролет А не рекомендується призначати з етіонамідом.

Ципрофлоксацин
Прийом їжі та молочних продуктів
Слід уникати одночасного застосування ципрофлоксацину та молочних продуктів чи напоїв, збагачених мінералами (молоко, йогурт, збагачений кальцієм апельсиновий сік), оскільки при цьому всмоктування ципрофлоксацину може зменшуватись. Однак кальцій, що входить до складу інших харчових продуктів, не впливає на всмоктування ципрофлоксацину.

Омепразол
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину та омепразолу може спостерігатися незначне зниження Сmax у плазмі та зменшення площі під фармакокінетичною кривою «концентрація – час» (AUC).

Пробенецид
Пробенецид уповільнює швидкість виведення ципрофлоксацину нирками.Одночасне застосування ципрофлоксацину та препаратів, що містять пробенецид, призводить до підвищення концентрації ципрофлоксацину у плазмі крові.

Метотрексат
При одночасному застосуванні метотрексату та ципрофлоксацину може сповільнюватися нирково-канальцевий транспорт метотрексату, що може супроводжуватись підвищенням концентрації метотрексату у плазмі крові. При цьому може збільшуватись ймовірність розвитку побічних ефектів метотрексату. У зв'язку з цим за пацієнтами, які отримують одночасно терапію метотрексатом та ципрофлоксацином, має бути встановлене ретельне спостереження.

Дулоксетін
У ході проведення клінічних досліджень було показано, що одночасне застосування дулоксетину та потужних інгібіторів ізоферменту CYP450 1A2 (таких як флувоксамін) може вести до збільшення AUC та Сmax дулоксетину. Незважаючи на відсутність клінічних даних про можливу взаємодію з ципрофлоксацином, можна передбачати ймовірність подібної взаємодії при одночасному застосуванні ципрофлоксацину та дулоксетину.

Ропінірол
Одночасне застосування ропініролу та ципрофлоксацину, помірного інгібітора ізоферменту CYP450 1А2, призводить до збільшення Сmax та AUC ропініролу на 60 та 84% відповідно. Слід контролювати несприятливі ефекти ропініролу під час його спільного застосування з ципрофлоксацином та протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.

Лідокаїн
У дослідженні на здорових добровольцях було встановлено, що одночасне застосування препаратів, що містять лідокаїн, і ципрофлоксацину, помірного інгібітора ізоферменту CYP450 1А2, призводить до зниження кліренсу лідокаїну на 22% при його внутрішньовенному введенні. Незважаючи на хорошу перенесення посилення побічних ефектів унаслідок взаємодії.

Клозапін
При одночасному застосуванні клозапіну та ципрофлоксацину у дозі 250 мг протягом 7 днів спостерігалося збільшення сироваткових концентрацій клозапіну та N-десметилклозапіну на 29% та 31% відповідно. Слід контролювати стан пацієнта та за необхідності проводити корекцію режиму дозування клозапіну під час його спільного застосування з ципрофлоксацином та протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.

Сілденафіл
При одночасному застосуванні у здорових добровольців ципрофлоксацину у дозі 500 мг та силденафілу у дозі 50 мг відзначалося збільшення Сmax та AUC силденафілу в 2 рази. У зв'язку з цим застосування цієї комбінації можливе тільки після оцінки співвідношення користь/ризик.

Внаслідок зниження активності процесів мікросомального окиснення в гепатоцитах підвищує концентрацію та подовжує T1/2 теофіліну та інших ксантинів, у тому числі кофеїну, пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів (наприклад, глібенкламіду, глімепіриду), непрямих антикоагулянтів, сприяє зниженню протром.

Якщо одночасне застосування ципрофлоксацину та теофіліну необхідне, то рекомендується проводити постійний контроль концентрації теофіліну і, якщо необхідно – знизити дозу теофіліну.

Підсилює нефротоксичну дію циклоспорину, відзначається збільшення сироваткового креатиніну; у таких пацієнтів необхідний контроль цього показника двічі на тиждень. Пероральний прийом спільно з Fe-лікарськими засобами, сукральфатом і антацидними лікарськими засобами, що містять Mg2+, Ca2+, Al3+, диданозином призводить до зниження всмоктування ципрофлоксацину. Тому препарат Ципролет А призначається за 1-2 години до або через 4 години після прийому вище зазначених лікарських засобів. Нестероїдні протизапальні препарати (за винятком ацетилсаліцилової кислоти) підвищують ризик розвитку судом. Метоклопрамід прискорює абсорбцію, що призводить до зменшення TCmax. Спільне призначення урикозуричних лікарських засобів призводить до уповільнення виведення (до 50%) та підвищення плазмової концентрації ципрофлоксацину. Підвищує Cmax у 7 разів (від 4 до 21 разу) та AUC (площа під фармакокінетичною кривою) тизанідину, що підвищує ризик вираженого зниження артеріального тиску та сонливості.

При одночасному застосуванні з препаратами, що подовжують інтервал QT (антиаритмічні IA та III класів, трициклічні антидепресанти, макроліди, нейролептики), можливе подовження інтервалу QT.

При одночасному застосуванні ципрофлоксацину та фенітоїну спостерігалася зміна (підвищення або зниження) вмісту фенітоїну у плазмі крові. Рекомендується здійснювати контроль за терапією фенітоїном у пацієнтів, які приймають обидва препарати, включаючи визначення вмісту фенітоїну в плазмі.

Препарат Ципролет А сумісний з сульфаніламідами та антибіотиками (бета-лактамні антибіотики, аміноглікозиди, еритроміцин, рифампіцин, цефалоспорини), при поєднанні з якими зазвичай спостерігається синергізм.

Особливі вказівки

Слід враховувати можливість перехресних алергічних реакцій. У пацієнтів з гіперчутливістю до інших похідних імідазолу може розвинутись перехресна чутливість та на тинідазол; розвиток перехресної алергічної реакції на ципрофлоксацин можливий також і у пацієнтів з гіперчутливістю до інших похідних фторхінолонів. Іноді вже після введення першої дози ципрофлоксацину можуть розвинутися алергічні реакції, про що слід негайно повідомити лікаря.

Під час лікування рекомендується уникати контакту з прямим сонячним промінням. При виникненні реакцій фотосенсибілізації слід негайно припинити застосування препарату.

У період лікування та не менше 3 днів після припинення прийому препарату не рекомендується приймати етанол (ризик розвитку дисульфірамоподібних реакцій на тлі тинідазолу, що входить до складу препарату).

Приступоподібні судоми та периферична нейропатія, що характеризується в основному онімінням або парестезією кінцівок, були відзначені у пацієнтів, які отримували тінідазол. У разі виникнення будь-яких неврологічних симптомів слід негайно припинити терапію тінідазолом, а також проконсультуватися з лікарем.

Щоб уникнути розвитку кристалурії не можна перевищувати рекомендовану добову дозу, необхідно також достатнє споживання рідини та підтримання кислої реакції сечі. Викликає темне забарвлення сечі, що немає клінічного значення.

При застосуванні ципрофлоксацину повідомляли про випадки розвитку епілептичного статусу. Ципрофлоксацин, як і інші фторхінолони, може провокувати судоми та знижувати поріг судомної готовності, при виникненні судом застосування препарату слід припинити.Пацієнтам з епілепсією, судомами в анамнезі, судинними захворюваннями та органічними ураженнями мозку через загрозу розвитку побічних реакцій з боку центральної нервової системи препарат слід призначати лише за «життєвими» показаннями. Психічні реакції можуть виникнути навіть після першого застосування фторхінолонів, включаючи ципрофлоксацин, у поодиноких випадках депресія або психотичні реакції можуть прогресувати в суїцидальні думки та самоушкоджуючу поведінку, такі як спроби суїциду, у тому числі, що відбулися, якщо у пацієнта розвивається одна з цих реакцій, слід припинити прийом препарату та повідомити про це лікаря.

При виникненні під час або після лікування тяжкої та тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який потребує негайного відміни препарату та призначення відповідного лікування. Протипоказане застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишечнику.

При застосуванні ципрофлоксацину можуть спостерігатися випадки тендиніту та розриву сухожиль (переважно ахіллового сухожилля), іноді двостороннього, вже протягом перших 48 годин після початку терапії. Запалення та розрив сухожилля можуть виникати навіть за кілька місяців після припинення лікування ципрофлоксацином. У пацієнтів похилого віку та у пацієнтів із захворюваннями сухожиль, які одночасно отримують лікування глюкокортикостероїдами, існує підвищений ризик виникнення тендинопатії. При появі болю у сухожиллях або при прояві перших ознак тендовагініту лікування слід припинити, а також проконсультуватися з лікарем.

При лікуванні понад 6 днів слід контролювати картину периферичної крові.

Враховуючи, що для жінок характерна більша середня тривалість інтервалу QT у порівнянні з чоловіками, вони більш чутливі до препаратів, що викликають подовження QT; ципрофлоксацин слід застосовувати з обережністю у комбінації з препаратами, що подовжують інтервал QT (наприклад, антиаритмічними препаратами класів IA та III, трициклічними антидепресантами, макролідами, нейролептиками), у пацієнтів з підвищеним ризиком подовження інтервалу QT або розвитку аритмії типу вродженого подовження інтервалу QT, захворювання серця (серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія), електролітний дисбаланс (наприклад, при гіпокаліємії, гіпомагніємії).

При застосуванні ципрофлоксацину спостерігалися випадки некрозу печінки та життєзагрозливої ​​печінкової недостатності. За наявності симптомів захворювань печінки, таких як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербіж, болючість живота, застосування ципрофлоксацину слід припинити.

Пацієнтам з тяжкою міастенією gravis ципрофлоксацин слід застосовувати з обережністю, оскільки можливе загострення симптомів. При застосуванні ципрофлоксацину відмічені випадки розвитку сенсорної чи сенсомоторної полінейропатії, гіпестезії чи слабкості. При виникненні таких симптомів, як біль, печіння, поколювання, оніміння, слабкість, пацієнтам слід поінформувати лікаря, перш ніж продовжити застосування препарату.

Слід бути обережними при одночасному застосуванні ципрофлоксацину та препаратів, що метаболізуються ізоферментами CYP450 1A2, такими як ропінірол, оланзапін.

Вплив на здатність керувати автомобілем, механізмами.

Під час лікування слід утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Форма випуску

Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 500+600 мг.
По 10 таблеток у ПВХ/алюмінієвий блістер.
По 1 блістеру в картонну пачку з інструкцією по застосуванню.

Умови зберігання

У сухому місці, захищеному від світла, при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін придатності

3 роки.
Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпустки з аптек

Виробник

Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд., Індія
Dr. Reddy's Laboratories Ltd., India

Адреса місця виробництва

Survey № 42, 45 & 46, Bachupally Village, Qutbullapur Mandal, Ranga Reddy District, Telangana State, India.

Відомості про рекламації та небажані лікарські реакції направляти за адресою:
Представництво фірми «Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд.»:
115035, р. Москва, Овчинніковська наб., буд. 20, стор.1

ЦИПРОЛЕТ А - ціна, наявність в аптеках Вказана ціна, по якій можна купити Ципролет А в Москві. Точну ціну у Вашому місті Ви отримаєте після переходу в службу онлайн замовлення ліків:

Ципроліт А

Ципроліт А – комбінований протимікробний засіб.

Форма випуску та склад

Лікарська форма Ципролету А – пігулки, покриті плівковою оболонкою: овальної форми, з одного боку гладкі, з іншого боку – роздільна ризику, майже білого чи білого кольору, на поперечному зрізі – від білого до світло-жовтого кольору (по 10 шт. у блістерах , у картонній пачці 1 блістер).

Склад однієї таблетки:

• активні речовини: ципрофлоксацин – 500 мг (у вигляді гідрохлориду моногідрату – 582,285 мг), тинідазол – 600 мг;
• допоміжні компоненти: магнію стеарат, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), кроскармелоза натрію, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний, тальк, мікрокристалічна целюлоза;
• оболонка: Опадрай білий, у т.ч. год. титану діоксид, полісорбат-80, макрогол-6000, тальк, сорбінова кислота, гіпромелоза.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Ципролет А – препарат комбінованого складу, дія якого зумовлена ​​властивостями активних речовин.

Тінідазол є похідною імідазолу, речовиною з протимікробною та протипротозойною дією. Ефективний щодо Lamblia, Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, а також збудників анаеробних інфекцій, таких як Peptococcus spp., Bacteroides melaninogenicus, Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Eubacter

Тінідазол – високоліпофільне засіб, проникає всередину анаеробних мікроорганізмів та трихомонад, де відновлюється нітроредуктазою, пригнічує синтез та ушкоджує структуру ДНК.

Ципрофлоксацин є похідним фторхінолону, протимікробним засобом широкого спектра дії. Механізм його дії обумовлений здатністю порушувати синтез ДНК, розподіл і зростання бактерій, пригнічувати бактеріальну ДНК-гіразу (топоізомерази II і IV, відповідальні за процес суперспіралізації хромосомної ДНК навколо ядерної РНК, внаслідок якого зчитується генетична інформація), викликати виражені морфологічні зміни (в т.ч. ч. клітинної стінки та мембран) та швидку загибель бактеріальної клітини.

Ципрофлоксацин має бактерицидну дію на грамнегативні мікроорганізми в період спокою та поділу (впливає на ДНК-гіразу, викликає лізис клітинної стінки) та грампозитивні організми в період поділу.Препарат не викликає паралельного вироблення стійкості до інших антибіотиків, які не відносяться до групи інгібіторів гірази, завдяки чому є високоефективним щодо бактерій, стійких до тетрациклінів, аміноглікозидів, цефалоспоринів, пеніцилінів та багатьох інших антибіотиків.

До ципрофлоксацину чутливі:

• грампозитивні аеробні бактерії: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus hominis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus aureus;
• грамнегативні аеробні бактерії: ентеробактерії Hafnia alvei, Citrobacter spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Morganella morganii, Enterobacter spp., Shigella spp., Edwardsiella tarda, Escherichia coli, Providis spp. Klebsiella spp., Vibrio spp.;
• інші грамнегативні бактерії: Aeromonas spp., Pseudomonas aeruginosa, Plesiomonas shigelloides, Neisseria spp., Moraxella catarrhalis, Campylobacter jejuni, Haemophilus spp., Pasteurella multocida;
• деякі внутрішньоклітинні збудники: Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Mycobacterium kansasii, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila.

Більшість стафілококів, резистентних до метициліну, є стійкими і до ципрофлоксацину. Резистентність розвивається дуже повільно з двох причин: перша - під дією ципрофлоксацину гинуть практично всі персистуючі мікроорганізми; друга – бактеріальні клітини немає ферментів, активирующих его. До препарату стійкі: Nocardia asteroides, Pseudomonas cepacia, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Ureaplasma urealyticum, Pseudomonas maltophilia.

Ципроліт А неефективний щодо Treponema pallidum.

Фармакокінетика

Обидві діючі речовини Ципролету А після внутрішнього прийому добре всмоктуються в шлунково-кишковому тракті. У разі одночасного прийому їжі абсорбція сповільнюється, але біодоступність та величини максимальних концентрацій не змінюються.

Біодоступність тинідазолу становить 100%. З білками плазми зв'язується приблизно 12%. Після прийому 500 мг максимальна концентрація становить 47,7 мкг/мл, досягається протягом 120 хвилин.

Біодоступність ципрофлоксацину становить від 50 до 85%. З білками плазми зв'язується приблизно 20-40%. Об'єм розподілу – 2–3,5 л/кг. Після прийому 500 мг максимальна концентрація 0,2 мкг/мл досягається протягом 60-90 хвилин.

Тінідазол проникає в спинномозкову рідину (концентрація аналогічна плазмовій) і піддається зворотному всмоктуванню в ниркових канальцях. Період напіввиведення становить 12-14 годин. Метаболізується у печінці за участю системи цитохрому Р₄₅₀ (CYP3A4). Виводиться із жовчю приблизно 50%, із сечею – 25%, у вигляді метаболітів – 12%.

Ципрофлоксацин добре проникає в рідинні середовища та тканини, за винятком тканин, багатих жирами (наприклад, нервової). Порівняно з плазмовою концентрацією у тканинах вища у 2–12 разів. Терапевтичні концентрації досягаються в мигдаликах, слині, бронхіальному секреті, легеневій тканині, кишечнику, печінці, жовчі, жовчному міхурі, нирках і сечовивідних органах, синовіальній рідині та суглобових хрящах, м'язах, кістковій тканині, шкірі, органах черевної порожнини та фалопієвих трубах, матці, ендометрії, перитонеальної рідини, тканини простати, насіннєвої рідини.

У спинномозкову рідину проникає невелика кількість ципрофлоксацину.За відсутності запалення мозкових оболонок його концентрація становить 6–10% від сироваткової, у разі запалення – 14–37%. Речовина також добре проникає в очну рідину, лімфу, очеревину, плевру та через плаценту. Порівняно з плазмовою концентрацією рівень у нейтрофілах крові вищий у 2–7 разів. Активність ципрофлоксацину трохи знижується при значеннях pH нижче 6. Метаболізується в печінці (15–30%) з утворенням низькоактивних метаболітів (оксоціпрофлоксацину, сульфоципрофлоксацину, діетилципрофлоксацину та формілципрофлоксацину). Період напіввиведення становить приблизно 4 години. Виводиться переважно нирками шляхом канальцевої фільтрації та секреції: 40–50% – у незміненому вигляді, 15% – у вигляді метаболітів, решта – через шлунково-кишковий тракт. У невеликих кількостях проникає у грудне молоко. Загальний кліренс становить 8-10 мл/хв/кг, нирковий кліренс – 3-5 мл/хв/кг.

При хронічній нирковій недостатності (кліренс креатиніну > 22 мл/хв) фармакокінетичні параметри тинідазолу не відрізняються від таких у здорових добровольців, але збільшується період напіввиведення ципрофлоксацину до 12 годин, а також знижується відсоток речовини, що виводиться через нирки. Однак кумуляція не відбувається через компенсаторне збільшення метаболізму препарату та його виведення через шлунково-кишковий тракт.

Показання до застосування

Згідно з інструкцією, Ципролет А застосовується для лікування змішаних бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими грамнегативними та грампозитивними організмами, в асоціації з найпростішими та/або анаеробними бактеріями, у тому числі за наявності інфекцій наступних органів/систем:

• ротова порожнина: періодонтит, гострий виразковий гінгівіт, періостит;
• ЛОР-органи: мастоїдит, фронтит, середній отит, синусит, гайморит, фарингіт, тонзиліт;
• дихальні шляхи: бронхіт (гострий та загострення хронічного), бронхоектатична хвороба, пневмонія;
• кістки та суглоби: септичний артрит, остеомієліт;
• шкіра та м'які тканини: флегмона, абсцеси, рани, інфіковані виразки, пролежні, опіки, виразкові ураження шкіри при «синдромі діабетичної стопи»;
• нирки та сечовивідні шляхи: цистит, пієлонефрит;
• органи малого тазу та статеві органи: ендометрит, сальпінгіт, аднексит, оофорит, простатит, пельвіоперитоніт, тубулярний абсцес.

Також Ципролет А призначають при інтраабдомінальних інфекціях (внутрішньочеревних абсцесах, інфекціях шлунково-кишкового тракту та жовчних шляхів) та післяопераційних інфекціях.

Протипоказання

• органічні захворювання центральної нервової системи;
• пригнічення кістковомозкового кровотворення;
• захворювання крові, у тому числі в анамнезі;
• гостра порфірія;
• вагітність та період лактації;
• вік до 18 років;
• одночасне застосування тизанідину (високий ризик появи сонливості та вираженого зниження артеріального тиску);
• підвищена чутливість до компонентів препарату, інших похідних фторхінолону або імідазолу.

Ципроліт А повинен застосовуватися з обережністю у літньому віці, при епілепсії, психічних захворюваннях, порушенні мозкового кровообігу, судомах в анамнезі, вираженому атеросклерозі судин головного мозку, вираженій нирковій та/або печінковій недостатності.

Інструкція із застосування Ципролету А: спосіб та дозування

Таблетки Ципролет А слід приймати внутрішньо за 1 годину до їди або через 2 години після їжі, ковтаючи повністю (не розжовуючи і не порушуючи цілісності) і запиваючи достатньою кількістю води.

Дорослим пацієнтам зазвичай призначають по 1 таблетці двічі на добу. Тривалість терапії в залежності від тяжкості інфекції становить 5-10 днів.

Побічні дії

• з боку лабораторних показників: гіпербілірубінемія, гіперкреатинінемія, гіпопротромбінемія, гіперглікемія, підвищення лужної фосфатази та активності печінкових трансаміназ;
• з боку травної системи: сухість слизової оболонки ротової порожнини, зниження апетиту, відчуття металевого присмаку в роті, метеоризм, біль у животі, діарея, нудота, блювання, гепатит, холестатична жовтяниця (особливо у пацієнтів з перенесеними раніше захворюваннями печінки);
• з боку органів кровотворення: анемія (в т.ч. гемолітична), лейкопенія, тромбоцитоз, тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, лейкоцитоз;
• із боку серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, аритмія, тахікардія;
• з боку сечовивідної системи: затримка сечі, поліурія, дизурія, альбумінурія, кристалурія (при лужній реакції сечі та зниження діурезу), гематурія, зниження азотовидільної функції нирок, гломерулонефрит, інтерстиціальний нефрит;
• з боку нервової системи: підвищена стомлюваність, дизартрія, запаморочення, біль голови, периферична невропатія, порушення координації рухів (в т. ч. локомоторна атаксія); рідко - мігрень, підвищене потовиділення, тромбоз церебральних артерій, непритомні стани, кошмарні сновидіння, слабкість, безсоння, тривожність, периферична паралгезія (аномалія сприйняття почуття болю), тремор, судоми, сплутаність свідомості, психотичних реакцій;
• з боку органів чуття: зниження слуху, шум у вухах, порушення зору (диплопія, зміна сприйняття кольору), порушення смаку та нюху;
• алергічні реакції: васкуліт, фотосенсибілізація, еозинофілія, лікарська лихоманка, висипання на шкірі, петехії, кропив'янка, свербіж шкіри, вузлувата еритема, ангіоневротичний набряк, задишка, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлма), мультиформна. Стівенса - Джонсона);
• інші: суперінфекції (псевдомембранозний коліт, кандидоз), астенія, припливи крові до обличчя, міалгія, тендовагініт, артрит, артралгія, розриви сухожиль.

Передозування

У разі гострого передозування Ципролету А переважають симптоми оборотного ураження сечовидільної системи, можуть виникати судоми.

Рекомендується викликати блювання та промити шлунок. Далі проводиться симптоматична та підтримуюча терапія, включаючи адекватну гідратацію організму. Специфічного антидоту препарату немає. За допомогою перитонеального діалізу та гемодіалізу можна повністю вивести з організму тинідазол та невелику кількість (до 10%) ципрофлоксацину.

Особливі вказівки

Якщо лікування проводиться більше ніж 6 днів, необхідний контроль периферичної крові.

Слід враховувати ймовірність розвитку перехресних алергічних реакцій: на тинідазол – у пацієнтів із гіперчутливістю до інших похідних імідазолу, на ципрофлоксацин – у пацієнтів із гіперчутливістю до інших похідних фторхінолонів.

У період терапії рекомендується уникати перебування під прямим сонячним промінням. Розвиток реакцій фотосенсибілізації є прямим показанням до скасування Ципролету А.Також не слід вживати алкоголь, оскільки на тлі присутності тинідазолу, однієї з діючих речовин препарату, виникає ризик виникнення дисульфірамоподібних реакцій.

Ципроліт А забарвлює сечу у темний колір, клінічного значення це явище не має. Під час терапії не слід перевищувати призначену лікарем дозу препарату, також необхідно забезпечити достатнє споживання рідини та підтримувати кислу реакцію сечі, інакше з'являється ймовірність розвитку кристалурії.

Лікування слід припинити у разі появи болю у сухожиллях або розвитку перших ознак тендовагініту.

У хворих із судомами в анамнезі, епілепсією, органічними ураженнями мозку та судинними захворюваннями є загроза розвитку побічних ефектів з боку центральної нервової системи при прийомі препарату, тому у даної категорії пацієнтів Ципролет А може застосовуватися лише за життєвими показаннями, під лікарським контролем.

Якщо під час протимікробної терапії або після закінчення виникає важка і тривала діарея, необхідно провести обстеження на предмет наявності псевдомембранозного коліту, при необхідності - призначити відповідне лікування.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та складними механізмами

Під час прийому Ципролету А рекомендується утриматися від керування автотранспортом та виконання робіт, що потребують підвищеної уваги, швидкості моторних та психічних реакцій.

Застосування при вагітності та лактації

Тінідазол може чинити канцерогенну та мутагенну дію, тому під час вагітності препарат протипоказаний.

Обидві діючі речовини Ципролету А проникають у грудне молоко, тому грудне вигодовування слід тимчасово припинити, якщо лікування потрібне під час лактації.

Застосування у дитячому віці

Ципроліт А не призначається для лікування пацієнтів віком до 18 років.

При порушеннях функції нирок

Ципроліт А повинен застосовуватися з обережністю при вираженій нирковій недостатності.

При порушеннях функції печінки

Ципроліт А повинен застосовуватися з обережністю при вираженій печінковій недостатності.

Застосування у літньому віці

У літньому віці Ципролет А слід застосовувати з обережністю.

Лікарська взаємодія

Ципроліт А при необхідності можна поєднувати з сульфаніламідами та антибіотиками (бета-лактамними антибактеріальними засобами, аміноглікозидами, цефалоспоринами, рифампіцином, еритроміцином). При таких комбінаціях зазвичай відзначається синергізм дії.

Ефекти, зумовлені тінідазолом:

• посилюється ефект непрямих антикоагулянтів (дозу Ципролету А знижують удвічі, щоб уникнути розвитку кровотеч);
• прискорюється метаболізм тинідазолу на фоні застосування фенобарбіталу;
• посилюється дія етанолу, внаслідок чого виникає ризик розвитку дисульфірамоподібних реакцій.

Через можливу взаємодію тинідазолу рекомендується уникати призначення Ципролету А спільно з етіонамідом.

Ефекти, зумовлені ципрофлоксацином:

• посилюється нефротоксична дія циклоспорину і, як наслідок, збільшується сироватковий креатинін (слід контролювати цей показник 2 рази на тиждень);
• підвищується концентрація та подовжується період напіввиведення теофіліну та інших ксантинів, у т. ч. пероральних гіпоглікемічних засобів та кофеїну;
• знижується протромбіновий індекс при одночасному застосуванні непрямих антикоагулянтів;
• знижується всмоктування ципрофлоксацину при сумісному застосуванні сукральфату, диданозину, препаратів заліза та антацидних засобів, що містять магній, алюміній, кальцій (Ципролет А слід приймати за 1-2 години до прийому зазначених препаратів або через 4 години після їх прийому);
• підвищується ризик розвитку судом на фоні застосування нестероїдних протизапальних препаратів (за винятком ацетилсаліцилової кислоти);
• прискорюється абсорбція та зменшується час досягнення максимальної концентрації ципрофлоксацину при прийомі метоклопраміду;
• сповільнюється виведення (до 50%) та підвищується плазмова концентрація ципрофлоксацину на фоні урикозуричних лікарських засобів;
• підвищується максимальна концентрація у 7 разів та площа під фармакокінетичною кривою «площа – час» тизанідину, через що збільшується ризик появи сонливості та вираженого зниження артеріального тиску.

Аналоги

Аналогом Ципролету є препарат Цифран СТ.

Терміни та умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 °С у захищеному від світла та сухому місці, недоступному для дітей.

Термін придатності – 3 роки.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом.

Відгуки про Ципролет А

Відповідно до більшості відгуків, Ципролет А – ефективний та недорогий протимікробний засіб широкого спектру дії. У негативних висловлюваннях про препарат зазвичай містяться скарги на розвиток побічних ефектів.

Ціна на Ципролет А в аптеках

Ціна на Ципролет А приблизно становить 170-200 рублів за 10 пігулок в упаковці.

Про автора

Диплом зі спеціальності «Фармація», Освітня організація додаткової професійної освіти «Міжнародна академія експертизи та оцінки»

Диплом за спеціальністю «Фармацевтична технологія», ТОВ «Національний центр медичної освіти» спільно з Федеральною державною бюджетною установою додаткової професійної освіти «Всеросійським навчально-науково-медичним центром з безперервної фармацевтичної та медичної освіти»

Інформація про препарат є узагальненою, надається з ознайомлювальною метою і не замінює офіційну інструкцію. Самолікування небезпечне здоров'ю!