Тадалафіл

Тадалафіл – інгібітор ФДЕ 5, створений для лікування еректильної дисфункції.

Являє собою тверду кристалічну речовину, яка погано розчиняється в етиловому спирті та практично нерозчинно у воді. Молекулярна маса сполуки = 389,404 г на моль.

Засіб випускають у вигляді таблеток, які зазвичай покриті плівковою оболонкою.

Фармакологічна дія

Покращує еректильну функцію.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Ліки сприяє вивільненню оксиду азоту з нервових закінчень, розташованих у ендотелії печеристих тіл. Оксид, у свою чергу, стимулює процеси синтезу циклічного гуанозинмонофосфату в клітинах гладких м'язових волокон. ЦДМФ накопичується в м'язовій тканині та викликає її релаксацію, підвищуючи приплив крові до карвенозних тіл. Таким чином, процес інгібування фосфодіестерази 5 супроводжується посиленням ерекції та збільшенням цГМФ. Головною умовою перебігу перерахованого вище ланцюжка реакцій є сексуальна стимуляція. За відсутності такого роду активності діюча речовина є неефективною.

Ліки впливає на ФДЕ 5 у гладких м'язах карвенозних тіл, м'язах скелета, гладкій мускулатурі внутрішніх органів та судин, тромбоцитах, легких, підшлунковій залозі, нирках та мозочку.

Засіб впливає на все фосфодіестерази в організмі людини (ФДЕ 2, ФДЕ 7, ФДЕ 1, ФДЕ 4, ФДЕ 3), розташовані в головному мозку, печінці, середці, кровоносних судинах, скелетних м'язах і лейкоцитах, проте на ФДЕ 5 ліки впливають майже в 700-1000 разів сильніше. Тадалафіл також незначною мірою впливає на ФДЕ11A1, ФДЕ 8, ФДЕ 10 і ФДЕ 9. Також засіб має здатність пригнічувати активність рекомбінантної ФДЕ11A1 у стандартних, лікувальних концентраціях.

Після прийому внутрішньо ліки швидко і повністю засвоюються в шлунково-кишковому тракті, фармакокінетичні параметри не змінюються при паралельному прийомі їжі. Після одноразового прийому терапевтичного дозування, що рекомендується, максимальна концентрація речовини спостерігається через 30 хвилин - 6 годин. При використанні терапевтичних доз рівень зв'язування з білками плазми становить 94%.

При проведенні досліджень на здорових пацієнтах після прийому таблетки менше однієї десятитисячної від прийнятої речовини було виявлено в спермі (засіб ніяк не вплинув на рухливість сперматозоїдів, їх морфологію та кількість).

Щоденний прийом ліків призводить до встановлення рівноважної концентрації протягом 5 діб після початку лікування. При цьому AUC збільшується приблизно в 1,6 рази порівняно з одноразовим використанням препарату.

У процесі метаболізму Тадалафіл перетворюється на катехол за допомогою ізоферменту CYP3A4. Далі катехол піддається глюкуронування та метилювання, утворюючи метилкатехол та його кон'югант з глюкуронідом. Метаболіти, що утворилися, фармакологічно неактивні.

У здорових пацієнтів період напіввиведення становить приблизно 17,5 години. Засіб виводиться у вигляді неактивних метаболітів із калом та сечею.

У осіб похилого віку спостерігається зниження кліренсу препарату та збільшення AUC.

У осіб, які страждають від захворювань печінки при прийомі 10 мг препарату, не спостерігалося жодних клінічно значущих змін у фармакокінетиці. У пацієнтів з порушеннями у роботі нирок збільшувалася плазмова концентрація та AUC.

У ході клінічних досліджень було виявлено, що не потрібна корекція дозування для хворих цукровим діабетом.

Ліки не виявляє канцерогенної, мутагенної або кластогенної активності

У ході проведення тестів на тварин не було виявлено впливу препарату на фертильність, морфологію репродуктивних органів та репродуктивну поведінку. Речовина та її метаболіти проникають крізь плаценту тварин, виділяються з молоком.

Ліки починає свою дію через 16 хвилин після перорального прийому та продовжує протягом 36 годин.

Препарат не впливає на АТ та ЧСС, проте посилює гіпотензивний ефект після паралельного прийому нітратів.

Під час досліджень речовини було проведено тест, Farnsworth-Munsell 100 який продемонстрував перехідне спотворення колірного сприйняття пацієнта, що залежить від прийнятої дози. Проте, ліки ніяк не вплинули на розмір зіниці, гостроту зору та внутрішньоочний тиск.

Загалом дана речовина добре досліджена та протестована на різних групах пацієнтів.

Показання до застосування

Ліки використовують для лікування еректильної дисфункції.

Протипоказання

Препарат не можна приймати:

• якщо у пацієнта алергія на активний компонент засобу;
• при проведенні терапії органічниминітратами;
• віком до 18 років.

Також існують деякі обмеження щодо використання речовини:

• засіб не можна приймати жінкам;
• препарат не рекомендується призначати протягом 90 днів після інфаркту міокарда або інсульту;
• ліки можуть посилити стенокардію, що виникає під час статевого акту, серцеву недостатність та аритмію;
• речовину не рекомендується використовувати при контрольованій або неконтрольованій артеріальної гіпертензії.

Препарат краще не приймати при спадкових дегенеративних захворюваннях сітківки ока, пігментному ретиніті, схильності до приапізмупри анатомічній деформації статевого члена (таких як кутове викривлення, хвороба Пейроні, кавернозний фіброз).

Побічні дії

При проведенні клінічних випробувань протягом тривалого часу побічні ефекти Тадалафілу змусили перервати лікування препаратом у 3,1% пацієнтів (для групи, які вживають плацебо даний показник становив приблизно 1,4%).

Таблетки Тадалафіл можуть викликати:

• підвищену стомлюваність, хворобливі відчуття у різних відділах тіла, спині, кінцівках, грудях та м'язах;
• астенію, набряклість, зниження артеріального тиску, підвищення АТ, стенокардію, відчуття серцебиття, ортостатичну гіпотензію, тахікардію;
• хворобливі відчуття в шиї, артралгію, гіпестезію;
• інсомнію, сонливість, запаморочення, парестезії, вертиго;
• підвищення рівня ферментів печінки; сухість слизових оболонок;
• пронос, езофагіт, гастрит, нудоту, біль у шлунку, блювання;
• фарингіт,диспное, кров із носа;
• висипання на шкірі, свербіж та пітливість;
• кон'юнктивіт, біль в очах, зниження гостроти зору та сприйняття кольору, сльозогінність, набряк очей;
• раптову, спонтанну ерекцію, стійку ерекцію.

При проведенні терапії хворобливі відчуття у спині та міалгія були помірним ступенем, відзначалися через 12 годин-добу, після прийому ліків і проходили протягом 2-х днів самостійно. Виражений біль у спині відзначався вкрай рідко.

Менш ніж одна десята відсотка хворих скаржилися на зміни у сприйнятті кольору оком.

Тадалафіл, інструкція із застосування (Спосіб та дозування)

Всередину, перорально, незалежно від їди.

Тадалафіл, інструкція із застосування

Ліки призначають чоловікам старше 18 років у дозуванні 20 мг на добу. Препарат рекомендується приймати один раз мінімум за 15 хвилин до передбачуваного статевого акту.

Пацієнт може спробувати здійснити статеві зносини протягом 36 годин після прийому Тадалафілу 20 мг. Залежно від індивідуальних особливостей організму може знадобитися різна кількість часу, щоб досягти бажаного ефекту.

Немає необхідності коригувати разове та добове дозування віком понад 65 років, при незначних порушеннях у роботі нирок.

Якщо кліренс креатиніну досягає рівня 30-50 мл на хвилину, що рекомендоване разове дозування становить 5 мг засобу, максимальне – 10 мг (не частіше ніж раз на 48 годин). Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю або перебувають на гемодіалізі можна приймати не більше 5 мг на добу.

Особам, які страждають від печінкової недостатності середнього та слабкого ступеня тяжкості на добу можна приймати по 10 мг речовини. При тяжкій печінковій недостатності використовувати Тадалафіл не рекомендується.

При поєднаному прийомі ліки з інгібіторами CYP3A4 (ритонавіром, кетоконазолом) максимальне добове дозування – 10 мг (один раз за 72 години).

Передозування

Навіть при введенні одноразово 500 мг засобу або вживанні 1 г протягом доби не спостерігалося збільшення частоти та тяжкості побічних реакцій.

При передозуванні рекомендується використовувати стандартну підтримуючу терапію, гемодіаліз малоефективний.

Взаємодія

Засіб посилює гіпотензивний ефект від прийому нітратів. Тадалафіл не можна поєднувати з органічними нітратами.

Інгібітори CYP3A4, кетоконазол значно збільшують плазмові концентрації речовини, потрібна корекція дозування.

Рифампіцин при одночасному застосуванні з Тадалафілом може призвести до зниження AUC препарату приблизно 80%.

Активність ліків збільшує інгібітори протеаз, саквінавір, ритонавір, ітраконазол, еритоміцин.

Поєднаний прийом речовини з антацидами (гідроксидом алюмінію або магнію) призводить до приниження швидкості метаболізму препарату.

Ліки з особливою обережністю поєднують із алкоголем.

Умови продажу

Для того, щоб придбати препарати Тадалфіла, може знадобитися рецепт від лікаря.

Умови зберігання

Таблетки зберігають у стандартних умовах при температурі не вище 30 градусів, далеко від дітей.

Термін придатності

Ліки можна зберігати протягом 3 років.

Особливі вказівки

Хворим лейкемією, серповидно-клітинною анемією і мієломою необхідно під час лікування дотримуватися особливої ​​обережності.

У осіб, які страждають від ниркової недостатності середнього ступеня тяжкості, частіше спостерігаються біль у спині, порівняно з пацієнтами із захворюванням легкого ступеня тяжкості. Особливої ​​обережності слід дотримуватися, якщо кліренс креатиніну менше 50 мл за хвилину.

У чоловіків із захворюваннями серцево-судинної системи, яким не рекомендована сексуальна активність, проводити лікування еректильної дисфункції за допомогою препарату небажано. Також необхідно враховувати ризик виникнення ускладнень, інфарктів або інсультів, порушень серцевого ритму, розвитку стенокардії.

Якщо після прийому таблеток на основі Тадалафілу ерекція триває більше 4 годин, необхідно звернутися до лікаря. Такий стан небезпечний і може призвести до пошкодження тканин статевого члена, тривалої втрати ерекції та потенції.

Ліки не можна поєднувати з іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції.

Літнім

Незважаючи на деякі зміни у фармакокінетиці препарату у пацієнтів віком від 65 років, корекція дозування не потрібна.

З алкоголем

Алкоголь при поєднанні з інгібіторами ФДЕ 5 (у тому числі Тадалафіл) призводить до зниження АТ, збільшення ЧСС, головний біль і запаморочення.

Тадалафіл (Tadalafil)

Наведена наукова інформація є узагальнюючою і не може бути використана для ухвалення рішення щодо можливості застосування конкретного лікарського препарату.

• Форма випуску, упаковка та склад
• Клініко-фармакологічні. група
• Фармако-терапевтична група
• Фармакологічна дія
• Фармакокінетика
• Покази препарату
• Режим дозування
• Побічна дія
• Протипоказання до застосування
• Особливі вказівки
• Лікарська взаємодія
• Контакти

Власник реєстраційного посвідчення:

Вироблено:

Лікарські форми

Форма випуску, упаковка та склад препарату Тадалафіл

Пігулки, покриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до коричнево-жовтого кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком; на поперечному розрізі видно два шари: ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) - 68.325 мг, целюлоза мікрокристалічна (МКЦ-102) - 14.25 мг, кроскармелоза натрію - 6 мг, гіпролоза - 0.665 мг, магнію стеарат - 0.470 мг, 8 натрію.

Склад оболонки: гіпромелоза – 1.45 мг, титану діоксид – 0.575 мг, макрогол-4000 – 0.425 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0.05 мг.

від 1 до 50 шт. - Упаковки коміркові контурні (від 1 до 10 шт.) - Пачки картонні.
від 8 до 100 шт. - банки (1) - картонні пачки.

Пігулки, покриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до коричнево-жовтого кольору, круглі, двоопуклі, з ризиком; на поперечному розрізі видно два шари: ядро ​​білого або майже білого кольору та плівкова оболонка.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) - 273.3 мг, целюлоза мікрокристалічна (МКЦ-102) - 57 мг, кроскармелоза натрію - 24 мг, гіпоролоза - 2.66 мг, магнію стеарат - 1.9 мг, натрію лаур1сульфат.

Склад оболонки: гіпромелоза – 5.8 мг, титану діоксид – 2.3 мг, макрогол-4000 – 1.7 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0.2 мг.

від 1 до 50 шт. - Упаковки коміркові контурні (від 1 до 10 шт.) - Пачки картонні.
від 8 до 100 шт. - банки (1) - картонні пачки.

Фармакологічна дія

Засіб для лікування порушень ерекції є оборотним селективним інгібітором специфічної ФДЕ5 цГМФ. Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ5 тадалафілом призводить до підвищення рівня цГМФ в кавернозному тілі статевого члена. Наслідком є ​​релаксація гладких м'язів артерій і приплив крові до тканин статевого члена, що і викликає ерекцію. Тадалафіл неефективний за відсутності сексуального стимулювання.

Дослідження in vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ5. ФДЕ5 - фермент, виявлений у гладких м'язах кавернозного тіла, у гладких м'язах судин внутрішніх органів, у скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях, мозочку.

Дія тадалафілу на ФДЕ5 є більш активною, ніж на інші фосфодіестерази. Тадалафіл у 10 000 разів активніший щодо ФДЕ5, ніж у ФДЕ1, ФДЕ2, ФДЕ4, які локалізуються в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці та в інших органах.Тадалафіл у 10 000 разів активніше блокує ФДЕ5, ніж ФДЕ3 – фермент, який виявляється у серці та кровоносних судинах. Ця селективність щодо ФДЕ5 порівняно з ФДЕ3 має важливе значення, оскільки ФДЕ3 є ферментом, що бере участь у скороченні серцевого м'яза. Крім того, тадалафіл приблизно в 700 разів активніше щодо ФДЕ5, ніж щодо ФДЕ6, виявленої в сітківці і відповідальної за фотопередачу. Тадалафіл також у 10 000 разів активніший щодо ФДЕ5, порівняно з його впливом на ФДЕ7-ФДЕ10.

Діє протягом 36 год. Ефект проявляється вже через 16 хв після прийому внутрішньо за наявності сексуального збудження.

Тадалафіл у здорових осіб не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного тиску, порівняно з плацебо у положенні лежачи (середнє максимальне зниження становить 1.6/0.8 мм рт.ст. відповідно) та стоячи (середнє максимальне зниження становить 0.2/4.6 мм рт.ст. відповідно). Тадалафіл не викликає достовірної зміни ЧСС.

Тадалафіл не викликає змін розпізнавання кольору (блакитний/зелений), що пояснюється його низькою спорідненістю до ФДЕ6. Крім того, не відзначається вплив тадалафілу на гостроту зору, електроретинограму, внутрішньоочний тиск та розмір зіниці.

Клінічно значущого впливу на характеристики сперми у чоловіків, які приймали тадалафіл у добових дозах протягом 6 місяців, не виявлено.

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується. C max досягається загалом через 2 год. Швидкість та ступінь всмоктування не залежать від їди. Фармакокінетика тадалафілу у здорових осіб лінійна щодо часу та дози. У діапазоні доз від 2.5 до 20 мг AUC збільшується пропорційно дозі.C ss у плазмі досягаються протягом 5 днів при прийомі препарату 1 раз на добу.

Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з порушенням функції ерекції аналогічна фармакокінетиці препарату у осіб без порушення функції ерекції.

V d становить близько 63 л, що вказує на те, що тадалафіл розподіляється у тканинах організму. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу пов'язують із білками плазми. У здорових осіб менше 0,0005% введеної дози виявлено в спермі.

Метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід, який у 13 000 разів менш активний щодо ФДЕ5, ніж тадалафіл, тому малоймовірно, що цей метаболіт є клінічно значущим.

У здорових осіб середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2.5 л/год, а середній T 1/2 - 17.5 год. 36%).

У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого (КК від 51 до 80 мл/хв) або середнього ступеня тяжкості (КК від 31 до 50 мл/хв) AUC більше, ніж у здорових осіб.

Сіаліс® (20 мг)

допоміжні речовини: лактози моногідрат 210.195 мг, лактози моногідрат (сухий спрей) 35.000 мг, гідроксипропілцелюлоза (дуже дрібна) 5.600 мг, натрію кроскармеллозу 22.400 мг, гідроксипропілцелюлоза 2.450 мг, натрію лаурилсульфат 0.980 мг, целюлоза мікрокристалічна (гранулят 102) 52.500 мг, магнію стеарат 0.875 мг.склад оболонки: красящая смесь Opadry II Желтый 32К12884 (лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910, гипромеллоза 15сР (Е464), титана диоксид (Е171), триацетин (триацетат глицерина/триацетин), железа (III) оксид желтый (Е172) 14.000 мг,полірування: тальк – сліди.

Опис

Таблетки мигдалеподібної форми з двоопуклою поверхнею, покриті оболонкою жовтого кольору, з маркуванням «З 20» на одній стороні.

Фармакотерапевтична група

Препарати для лікування урологічних захворювань. Інші препарати для лікування урологічних захворювань, включаючи спазмолітики.

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо тадалафіл швидко всмоктується.

Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від їди, тому препарат Сіаліс® можна приймати незалежно від прийому їжі.

Фармакокінетика тадалафілу у здорових осіб лінійна щодо часу та дози. В діапазоні доз від 2,5 до 20 мг площа під кривою «концентрація-час» (AUC) збільшується пропорційно дозі. разів на добу.

Фармакокінетика тадалафілу у пацієнтів з порушенням функції ерекції аналогічна фармакокінетиці препарату у осіб без порушення функції ерекції.

Середній об'єм розподілу становить близько 63 л, що вказує на те, що тадалафіл розподіляється в тканинах організму. введеної дози виявлено у спермі.

Тадалафіл переважно метаболізується за участю ізоферменту CYP3А4 цитохрому Р450.Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід, який принаймні у 13 000 разів менш активний щодо ФДЕ5, ніж тадалафіл. Отже, концентрація цього метаболіту не є клінічно значущою.

У здорових осіб середній кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо становить 2,5 л/годину, а середній період напіввиведення – 17,5 години. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, в основному, з калом (близько 61% дози) та, меншою мірою, із сечею (близько 36% дози).

Особливі групи населення

Здорові особи похилого віку (65 років і старше) мали нижчий кліренс тадалафілу при прийомі внутрішньо, що виражалося у збільшенні площі під кривою «концентрація-час» (AUC) на 25% порівняно зі здоровими особами віком від 19 до 45 років. Ця відмінність не є клінічно значущою і не потребує коригування дози.

Пацієнти з нирковою недостатністю

У осіб з нирковою недостатністю, включаючи пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, площа під кривою «концентрація-час» (AUC) була більшою, ніж у здорових осіб. У клінічних фармакологічних дослідженнях із застосуванням одиничної дози тадалафілу (від 5 до 20 мг) площа під кривою «концентрація-час» (AUC) практично подвоїлися у пацієнтів з легкою (кліренс креатиніну від 51 до 80 мл/хв) або помірною (кліренс креатиніну). від 31 до 50 мл/хв) нирковою недостатністю та у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності на діалізі. У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, Cmax була на 41% вищою, ніж у здорових осіб. Гемодіаліз незначно впливає на елімінацію тадалафілу.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Фармакокінетика тадалафілу у осіб зі слабкою та середньотяжкою печінковою недостатністю можна порівняти з такою у здорових осіб. Щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) даних немає. Не було отримано даних щодо застосування тадалафілу більше 10 мг пацієнтами з печінковою недостатністю.

Пацієнти з цукровим діабетом

У пацієнтів з цукровим діабетом на фоні застосування тадалафілу площа під кривою «концентрація-час» (AUC) була меншою приблизно на 19%, ніж у здорових осіб. Ця відмінність вимагає підбору дози.

Фармакодинаміка

Сіаліс® є ефективним, оборотним селективним інгібітором специфічної фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ5) циклічного гуанозину монофосфату (цГМФ). Коли сексуальне збудження викликає місцеве вивільнення оксиду азоту, пригнічення ФДЕ5 Сіалісом® веде до підвищення рівнів цГМФ у кавернозному тілі статевого члена. Наслідком є ​​релаксація гладких м'язів артерій і приплив крові до тканин статевого члена, що і викликає ерекцію. Сіаліс® не має ефекту у відсутності сексуального стимулювання.

Дослідження in vitro показали, що Сіаліс є селективним інгібітором ФДЕ5. ФДЕ5 є ферментом, виявленим у гладких м'язах кавернозного тіла, у гладких м'язах судин внутрішніх органів, у скелетних м'язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку. Дія Сіалісу на ФДЕ5 є більш активною, ніж на інші фосфодіестерази. Сіаліс® є у 10000 разів більш потужним щодо ФДЕ5, ніж щодо ФДЕ1, ФДЕ2, ФДЕ4 та ФДЕ7, які локалізуються в серці, головному мозку, кровоносних судинах, печінці, лейкоцитах, скелетних м'язах та інших органах.Сіаліс® у 10 000 разів активніше блокує ФДЕ5, ніж ФДЕ3 – фермент, який виявляється у серці та кровоносних судинах. Ця селективність щодо ФДЕ5 порівняно з ФДЕ3 має важливе значення, оскільки ФДЕ3 є ферментом, який бере участь у скороченні серцевого м'яза. Крім того, Сіаліс® приблизно в 700 разів активніше щодо ФДЕ5, ніж щодо ФДЕ6, виявленої в сітківці і відповідальної за фотопередачу. Сіаліс® також виявляє дію у 10000 разів більш потужну щодо ФДЕ-5 у порівнянні з його впливом на ФДЕ-7 через ФДЕ-10. Сіаліс® покращує ерекцію та можливість проведення успішного статевого акту. Препарат діє протягом 36 годин. Ефект проявляється вже через 16 хвилин після прийому препарату за наявності сексуального збудження.

Сіаліс® у здорових осіб не викликає достовірної зміни систолічного та діастолічного тиску порівняно з плацебо у положенні лежачи (середнє максимальне зниження становить 1,6/0,8 мм рт. ст., відповідно) та у положенні стоячи (середнє максимальне зниження становить 0 2/4,6 мм рт. Сіаліс не викликає достовірної зміни частоти серцевих скорочень.

Сіаліс не викликає змін розпізнавання кольорів (блакитний/зелений), що пояснюється низькою спорідненістю його до ФДЕ6. З метою оцінки впливу щоденного прийому Сіалісу на сперматогенез було проведено кілька досліджень. У жодному з досліджень немає небажаного впливу морфологію сперматозоїдів та його рухливість. В одному з досліджень було виявлено зниження середньої концентрації сперматозоїдів порівняно із плацебо. Зниження концентрації сперматозоїдів було з більш високою частотою еякуляції.Крім того, не спостерігалося небажаного впливу на середню концентрацію статевих гормонів, тестостерону, лютеїнізуючого гормону та фолікулостимулюючого гормону при прийомі Сіалісу, порівняно з плацебо.

Показання до застосування

Для прояву ефекту тадалафілу потрібна сексуальна стимуляція.

Спосіб застосування та дози

Рекомендована доза перед передбачуваною сексуальною активністю препарату Сіаліс становить 20 мг незалежно від прийому їжі. Максимальна рекомендована частота прийому – один раз на добу.

Препарат слід приймати щонайменше за 16 хвилин до передбачуваної сексуальної активності.

Пацієнти можуть здійснювати спробу статевого акту у будь-який час протягом 36 годин після прийому препарату для того, щоб встановити оптимальний час відповіді на прийом препарату.

Особливі групи населення

Не потрібне коригування дози у пацієнтів похилого віку (65 років і старше), пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю, пацієнтів з цукровим діабетом.

Максимальна рекомендована доза Сиалісу у пацієнтів з печінковою недостатністю та тяжкою нирковою недостатністю становить 10 мг. Існує обмежені клінічні дані щодо безпеки застосування Сіалісу у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю). У разі призначення Сіалісу в даній групі, необхідно провести ретельний аналіз користі/ризику індивідуально для кожного пацієнта. Немає відповідних даних про призначення дози більше 10 мг пацієнтам із печінковою недостатністю.

Діти та підлітки до 18 років

Сіаліс® не застосовується для лікування еректильної дисфункції у дітей та підлітків віком до 18 років.

Побічні дії

Побічні реакції, що зустрічалися частіше, ніж у поодиноких випадках, перераховані відповідно до наступної градації: дуже часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %,  10 %); іноді (≥ 0,1 %,  1 %); рідко (≥ 0,01 %,  0,1 %); вкрай рідко (0,01%), частота невідома (неможливо оцінити частоту появи реакцій за наявними даними).

• головний біль
• закладеність носа
• диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс
• біль у спині, міалгія, біль у кінцівках
• приплив/приплив крові
• запаморочення
• діарея у пацієнтів похилого віку (65 років та старше)
• нудота
• втома

• реакції гіперчутливості
• запаморочення

• нечіткість зорового сприйняття, больові відчуття в очному яблуку

• дзвін у вухах
• тахікардія, прискорене серцебиття, гіпотензія2, гіпертензія
• задишка, носова кровотеча
• біль у животі
• висип, гіпергідроз (підвищена пітливість)
• гематурія, кровотеча із статевого члена, гемоспермія
• біль у грудях1
• блювота
• периферичні набряки
• гіперемія кон'юнктиви

• ангіоневротичний набряк
• інсульт (в тому числі ОНМК за геморагічним типом), непритомність, транзиторні ішемічні атаки (ТІА)1, мігрень3, напади/судоми, транзиторна амнезія
• порушення полів зору
• не пов'язана з артеріїтом передня ішемічна оптична нейропатія3, оклюзія судин сітківки3
• раптова втрата слуху
• інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія3, шлуночкова аритмія3
• кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона3, ексфоліативний дерматит3
• тривала ерекція, пріапізм3
• набряк особи3, раптова серцева смерть1,3

1 Спостерігалися у пацієнтів, які раніше мали серцево-судинні фактори ризику.Однак неможливо точно визначити, чи пов'язані ці явища безпосередньо з цими факторами ризику, Сіалісом®, сексуальним збудженням, або з комбінацією цих чи інших факторів.

2 У більшості випадків спостерігалася у пацієнтів, які вже приймали гіпотензивні засоби.

3 Побічні реакції, виявлені в ході постмаркетингових досліджень, які не спостерігалися в ході клінічних плацебо-контрольованих досліджень.

Протипоказання

• підвищена чутливість до тадалафілу або до будь-якої речовини, що входить до складу препарату
• прийом препаратів, що містять будь-які органічні нітрати
• наявність протипоказань до сексуальної активності у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи: інфаркт міокарда протягом останніх 90 днів, нестабільна стенокардія, виникнення нападу стенокардії під час статевого акту, серцева недостатність ІІ-ІV класів за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA), що розвинулася протягом останніх 6 місяців, неконтрольована аритмія, артеріальна гіпотензія (АТ менше 90/50 мм рт.ст.), неконтрольована артеріальна гіпертензія, ішемічний інсульт протягом останніх 6 місяців
• втрата зору на одне око внаслідок не пов'язаної з артеріїтом передньої ішемічної оптичної нейропатії (НАПІОН) (незалежно від зв'язку з прийомом інгібіторів ФДЕ-5)
• одночасний прийом доксазозину, а також лікарських засобів для лікування еректильної дисфункції
• часте (більше 2 разів на тиждень) застосування у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв)
• спадкова непереносимість галактози, дефіцит Lapp-лактази та глюкозо-галактозна мальабсорбція
• дитячий та підлітковий вік до 18 років
• Спільний прийом інгібіторів ФДЕ-5, включаючи тадалафіл, із стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцигуат, оскільки може потенційно призвести до розвитку симптоматичної гіпотонії.

Лікарські взаємодії

Вплив інших препаратів на Сіаліс®

Метаболізм тадалафілу відбувається переважно під дією ферменту CYP3А4. Прийом кетоконазолу (200 мг на день), селективного інгібітора CYP3A4, збільшує плазмову концентрацію (AUC) тадалафілу (10 мг) у 2 рази та Cmax на 15% порівняно з тими самими показниками при прийомі тадалафілу окремо. Прийом кетоконазолу (400 мг на день) збільшує плазмову концентрацію тадалафілу (20 мг) у 4 рази та Cmax на 22%. Ритонавір (200 мг двічі на день), інгібітор протеази, що є інгібітором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшує плазмову концентрацію тадалафілу (20 мг) у 2 рази без зміни Cmax. Хоча специфічні взаємодії не вивчалися, інші інгібітори протеази, такі як саквінавір та інші інгібітори CYP3A4, такі як еритроміцин, кларитроміцин, ітраконазол та грейпфрутовий сік повинні з обережністю прийматися спільно з тадалафілом, оскільки можна очікувати збільшення таплазми.

Існує потенційна можливість лікарської взаємодії Сіалісу® та транспортних білків (наприклад Р-глікопротеїну), опосередкованого інгібуванням транспортерів.

Індуктор CYP3A4 рифампіцин знижує плазмову концентрацію тадалафілу на 88% порівняно з плазмовою концентрацією тадалафілу (10 мг) при прийомі окремо. Зниження плазмової концентрації може призвести до зменшення ефективності тадалафілу, проте ступінь такого зменшення ефективності не вивчена.Інші індуктори CYP3A4, такі як фенобарбітал, фенітоїн та карбамазепін також можуть зменшити плазмові концентрації тадалафілу.

Одночасний прийом антацидів (магнію гідроксид/алюмінію гідроксид) та Сіалісу® знижує швидкість всмоктування препарату без зміни площі під фармакокінетичною кривою (AUC) для Сіалісу®.

Збільшення рН шлунка в результаті прийому Н2-антагоніста нізатидину не впливало на фармакокінетику Сіалісу®.

Безпека та ефективність комбінації Сіалісу з іншими видами лікування порушень функції ерекції не вивчалися, тому застосування подібних комбінацій не рекомендується.

Вплив Сіалісу® на інші препарати

Відомо, що Сіаліс посилює гіпотензивну дію нітратів. Це відбувається в результаті адитивної дії нітратів та Сіалісу на метаболізм окису азоту та цГМФ. Тому застосування Сіалісу® на фоні застосування нітратів протипоказане. У разі виникнення життєзагрозного стану, коли призначення нітратів клінічно обґрунтоване, необхідно витримати 48-годинний інтервал після прийому останньої дози Сіалісу®. У таких умовах нітрати слід застосовувати тільки під суворим медичним наглядом з відповідним гемодинамічний моніторинг.

Сіаліс не надає клінічно значущої дії на кліренс ліків, метаболізм яких протікає за участю ізоферменту цитохрому P450. Дослідження підтвердили, що Сіаліс не інгібує і не індукує ізоферменти CYP1А2, CYP3А4, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.

Сіаліс не надає клінічно помітного впливу на фармакокінетику S-варфарину або R-варфарину. Сіаліс не впливає на дію варфарину щодо протромбінового часу.

Сіаліс не збільшує тривалість кровотечі, що викликається ацетилсаліциловою кислотою.

Сіаліс® має системні судинорозширюючі властивості і може посилювати дію антигіпертензивних препаратів, спрямовану на зниження артеріального тиску. Додатково, у пацієнтів, які приймали кілька антигіпертензивних засобів, у яких погано контролювалася артеріальна гіпертензія, спостерігалося дещо більше зниження артеріального тиску. У переважної більшості пацієнтів ці зниження були пов'язані з гіпотензивними симптомами. Пацієнтам, які отримують лікування антигіпертензивними препаратами та приймають Сіаліс®, повинні бути надані відповідні клінічні рекомендації.

При застосуванні Сіалісу® здоровими добровольцями, які приймали альфа1-адреноблокатор доксазозин (4-8 мг на добу), спостерігалося значне посилення гіпотензивної дії доксазозину. Деякі пацієнти відчували симптоми, пов'язані зі зниженням артеріального тиску, включаючи непритомність. Цей ефект триває не менше дванадцятої години і може бути симптоматичним. Тому не рекомендується одночасне застосування Сіалісу і доксазозину. За результатами двох клінічних досліджень не відзначалося значного зниження артеріального тиску при застосуванні Сіалісу® здоровими особами, які приймали альфа1-адреноблокатори тамсулозин та альфузосин. Проте, слід дотримуватись обережності при застосуванні Сіалісу® пацієнтам, які приймають будь-які альфа-адреноблокатори, особливо у похилому віці. Лікування слід розпочинати з мінімальних доз та поступово коригувати.

Сіаліс® не впливав на концентрацію алкоголю, так само як і алкоголь не впливав на концентрацію Сиалісу®. Застосування Сіалісу не викликало статистично значущого зниження середньої величини артеріального тиску, викликаного прийомом алкоголем у дозі 0.7 г/кг.У деяких пацієнтів спостерігалися постуральне запаморочення та ортостатична гіпотензія. При прийомі Сіаліс у поєднанні з нижчими дозами алкоголю (0.6 г/кг), артеріальна гіпотензія не спостерігалася, а запаморочення виникало з тією ж частотою, що при прийомі одного тільки алкоголю.

Сіаліс не надає клінічно значущого ефекту на фармакокінетику або фармакодинаміку теофіліну, неселективного інгібітора фосфодіестерази, за винятком невеликого збільшення частоти серцевих скорочень (3.5 ударів на хвилину). Незважаючи на незначний характер даного явища, можливість почастішання ЧСС слід враховувати при одночасному призначенні Сіалісу та теофіліну.

Доклінічні дослідження показали додатковий знижуючий ефект на системний артеріальний тиск при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ-5 та ріоцигуату. У ході клінічних досліджень ріоцигуат показав посилення гіпотензивної дії інгібіторів ФДЕ-5. У досліджуваних групах пацієнтів не було отримано доказів сприятливого клінічного ефекту при поєднанні таких препаратів. Поєднане застосування ріоцигуату з інгібіторами ФДЕ-5, включаючи тадалафіл, протипоказане.

Поєднання тадалафілу та гуанілатциклази стимуляторів, таких як ріоцигуат, не рекомендується, оскільки це може призвести до симптоматичної гіпотензії.

Було відмічено збільшення біодоступності етинілестрадіолу при застосуванні Сіалісу®. Очікується виникнення такого ефекту при пероральному призначенні тербуталіну, хоча клінічні наслідки точно не встановлені.

Тадалафіл (10 мг і 20 мг) не збільшує тривалість кровотечі, що викликається ацетилсаліциловою кислотою.

Клінічні дослідження з вивчення взаємодії Сіалісу® з антидіабетичними лікарськими препаратами не проводились.

Особливі вказівки

Препарат Сіаліс® не призначений для застосування у жінок!

Перед початком медикаментозної терапії необхідно вивчення історії хвороби та проведення фізичного обстеження пацієнта для діагностики еректильної дисфункції та визначення потенційних причин виникнення цього стану.

Сексуальна активність має потенційний ризик для пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Тому лікування еректильної дисфункції, у тому числі з використанням Сіалісу®, не слід проводити у чоловіків із такими захворюваннями серця, при яких сексуальна активність не рекомендована.

Як і інші ФДЕ5 інгібітори, Сіаліс® має системні судинорозширювальні властивості, що може призводити до транзиторного зниження тиску крові, і, таким чином, посилює гіпотензивну дію нітратів.

До початку терапії еректильної дисфункції лікарі повинні враховувати стан серцево-судинної системи пацієнта у зв'язку з наявністю певного ступеня ризику розвитку серцево-судинної патології, пов'язаного із сексуальною активністю.

Ефективність застосування Сіалісу® у пацієнтів, які перенесли не зберігаючу радикальну простатектомію або операцію органів тазової порожнини, не вивчалася.

Інфаркт міокарда, раптова серцева смерть, нестабільна стенокардія, шлуночкова аритмія, інсульт, транзиторні ішемічні атаки, біль у грудях, прискорене серцебиття та тахікардія спостерігалися у пацієнтів, які раніше мали серцево-судинні фактори ризику. Однак неможливо точно визначити, чи пов'язані ці явища безпосередньо з цими факторами ризику, із препаратом Сіаліс®, із сексуальним збудженням або з комбінацією цих чи інших факторів.

Необхідно виявляти обережність при призначенні Сіалісу® пацієнтам, які приймають альфа1-адреноблокатори, наприклад, доксазозин, оскільки одночасне застосування може призвести до симптоматичної гіпотензії у деяких пацієнтів. У дослідженні клінічної фармакології у 18 здорових добровольців, які приймали одноразову дозу Сіалісу, не спостерігалося симптоматичної гіпотензії при одночасному введенні тамсулозину, альфа1A-адреноблокатора. Одночасний прийом доксазозину та Сіалісу не рекомендується.

Сиаліс слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв), хронічною нирковою недостатністю (ХНН) (кліренс креатиніну менше 50 мл/хв). Оскільки клінічні дані щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) обмежені, необхідно виявляти обережність при призначенні Сіалісу ® цій групі пацієнтів.

Існують обмежені клінічні дані щодо безпеки одноразового прийому препарату Сіаліс® пацієнтами з тяжкою печінковою недостатністю (клас C за шкалою Чайлд-П'ю). У разі призначення Сіалісу®, лікар повинен виходити з ретельної індивідуальної оцінки співвідношення користі та ризику.

Є повідомлення про виникнення приапізму під час використання інгібіторів ФДЕ5, включаючи Сіаліс®. Пацієнти повинні бути поінформовані про необхідність негайного звернення за медичною допомогою у разі виникнення ерекції, що триває 4 години та більше. Несвоєчасне лікування приапізму веде до пошкодження тканин статевого члена, внаслідок чого може настати довготривала втрата потенції.Сіаліс® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із схильністю до приапізму (наприклад, при серповидно-клітинній анемії, множинні мієломи або лейкемії) або у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (наприклад, кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороби).

Слід дотримуватись обережності при призначенні Сіалісу® пацієнтам, які використовують потужні інгібітори CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол та еритроміцин) у зв'язку зі збільшенням впливу Сиалісу® (AUC) при комбінованій терапії цими препаратами.

Безпека та ефективність комбінації Сіалісу з іншими інгібіторами ФДЕ5 та видами лікування еректильної дисфункції не вивчалися. Тому застосування таких комбінацій не рекомендується.

Сіаліс містить у своєму складі лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом Lapp-лактази або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не повинні приймати Сіаліс.

Порушення зору та випадки розвитку не артеріальної передньої ішемічної оптичної нейропатії (НАПІОН) спостерігалися при застосуванні Сіалісу та інших інгібіторів ФДЕ5. Напіон є причиною порушення зору, включаючи повну втрату зору. В даний час неможливо визначити, чи існує прямий зв'язок між розвитком НАПІОН та прийомом інгібіторів ФДЕ5 або іншими факторами. Пацієнт повинен бути обізнаний, що у разі раптової втрати зору він повинен припинити прийом Сіалісу і негайно звернутися до лікаря. Лікарі також повинні повідомити пацієнтам, що у людей, які перенесли НАПІОН, підвищено ризик повторного розвитку цього стану.

Раптове зменшення або втрата слуху, які можуть супроводжуватися шумом у вухах, повідомляються через використання тадалафілу. Лікарі повинні проконсультувати пацієнтів щодо припинення прийому тадалафілу

і негайно зверніться до лікаря у разі раптового зниження або втрати слуху.

Доклінічні дослідження показали додатковий знижуючий ефект на системний артеріальний тиск при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ-5 та ріоцигуату. У ході клінічних досліджень ріоцигуат показав посилення гіпотензивної дії інгібіторів ФДЕ-5. У досліджуваних групах пацієнтів не було отримано доказів сприятливого клінічного ефекту при поєднанні таких препаратів. Поєднане застосування ріоцигуату з інгібіторами ФДЕ-5, включаючи тадалафіл, протипоказане.

Існують обмежені дані щодо застосування тадалафілу вагітними жінками. Як запобіжний засіб краще уникати прийом препарату Сіаліс® під час вагітності.

Сіаліс® не слід використовувати під час годування груддю.

У деяких чоловіків відмічено зниження концентрації сперматозоїдів.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Незважаючи на те, що частота виникнення запаморочення на тлі плацебо та Сіалісу® однакова, в період лікування необхідно бути обережним при керуванні автотранспортом та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Симптоми: При одноразовому призначенні здоровим особам Сіалісу в дозі до 500 мг та пацієнтам з еректильною дисфункцією – багаторазово до 100 мг на добу, небажані ефекти були такі ж, що і при використанні нижчих доз.

Лікування: У разі передозування слід проводити стандартне симптоматичне лікування. При гемодіалізі Сіаліс практично не виводиться.

Форма випуску та упаковка

По 1, 2 або 4 таблетки поміщають у контурну коміркову упаковку з полівінілхлоридної плівки (PVC/PE/PCTFE) і фольги алюмінієвої.

По 1, 2 або 4 таблетки разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами поміщають у складну картонну пачку.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30о С в оригінальній упаковці.

Зберігати у місцях, недоступних для дітей!

Термін зберігання

Не використовувати пізніше дати, вказаної на упаковці.

Умови відпустки з аптек

Найменування та країна організації-виробника

Ліллі дель Карібе Інк., Пуерто-Ріко

Найменування та країна власника реєстраційного посвідчення

Елай Ліллі Схід С.А., Швейцарія

Найменування та країна організації-пакувальника

Адреса організації, яка приймає претензії споживачів щодо якості продукції (товару) на території країн Центральної Азії та Монголії Представництво компанії «Елай Ліллі Схід С.А.»

Республіка Казахстан, 050059, м. Алмати, вул. Іванилова 21.

факс: 8 (727) 2 442 851

Прикріплені файли