Анжелік

Естрадіолу гемігідрат, дроспіренон, кукурудзяний крохмаль, лактози моногідрат, прежелатинізований крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, макрогол, повідон, тальк, заліза барвник оксид червоний, титану діоксид гіпромелозу.

Форма випуску

Таблетки круглої форми двоопуклі, сіро-рожевого кольору в плівковій оболонці в блістері в картонній пачці № 28 і 84.

Фармакологічна дія

Антигонадотропний, гестагенний, антиандрогенний, антимінералокортикоїдний.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Фармакодинаміка

Препарат Анжелік відноситься до гормональних засобів, до складу якого входить естроген. естрадіол і дроспіренон, що є похідним спіронолактону. Призначений для проведення замісної гормональної терапії (ЗГТ) у жінок у постменопаузальному періоді за наявності клімактеричних розладів (підвищений). потовиділення, припливи, зниження настрою, порушення сну, дратівливість, кардіалгії, зниження лібідо, інволюційні зміни сечостатевого тракту) і дозволяє уникнути регулярних кровотеч відміни при фазовій або циклічній ЗГТ.

Естрадіол - Забезпечує ефективне заповнення дефіциту естрогенів в організмі жінки після настання менопаузи та купірування вегетативних та психоемоційних симптомів клімактеричного періоду. Естрадіол ефективно попереджає процес зниження кісткової маси, зумовлену дефіцитом естрогенів і виявляється пригніченням функції остеокластів та посиленням процесу руйнування кістки. Тривале застосування ЗГТ після настання менопаузи знижує ризик переломів периферичних кісток. ЗГТ благотворно впливає зміст колагену у шкірі, її щільність і уповільнює формування зморшок.

Дроспіренон -надає антимінералокортикоїдний ефект, збільшує швидкість виведення з організму натрію та води, що попереджає зростання маси тіла, підвищення артеріального тиску, появу набряків, іншої симптоматики, пов'язаної із затримкою рідини. Дроспіренон не має будь-якої естрогенної, андрогенної, глюкокортикостероїдної активності. Поєднання з антиандрогенною та антимінералокортикоїдною дією, забезпечує дроспіренону фармакологічний профіль подібний до природного прогестероном.

Прийом Анжелік знижує загальний рівень холестерину та ЛПНГ (ліпопротеїдів низької щільності) та концентрацію тригліцеридів. Анжелік, завдяки антиандрогенним властивостям дроспіренону, впливає на андрогензалежні захворювання (андрогенна алопеція, акне, себорея).

Фармакокінетика

Естрадіол - повністю і швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Їда на його біодоступність не впливає. Під час першого проходження естрадіолу через печінку він активно метаболізується до катехолестрогенів, естрона, глюкуронідних кон'югатів, які не мають або мають слабко виражену естрогенну активність Метаболіти виводяться через кишечник та нирки з періодом напіввиведення 24 години.

Дроспіренон — повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Біодоступність 76-85%. Їда на його біодоступність не впливає. Більша його частина виводиться через кишечник та нирки у вигляді метаболітів.

рівні естрадіолу і естрона після закінчення курсу прийому Анжеліки до вихідних значень повертаються протягом п'яти діб.

Показання до застосування

У постменопаузі при клімактеричних розладах як замісна гормональна терапія (ЗГТ) та профілактичний засіб проти розвитку постменопаузального остеопорозу.

Протипоказання

Висока чутливість, тромбоемболія, печінкова/ниркова недостатність, онкологія, вагінальні кровотечі, непереносимість лактози, дефіцит лактази

Побічні дії

Збільшення/болючість молочних залоз, тромбоемболія, безсоння, тривожність, підвищена стомлюваність, варикозне розширення вен, підвищення артеріального тиску, набряки, лабільність настрою, сухість у роті, запаморочення, мігрень, головний біль, нудота, біль у животі, метеоризм, диспепсіяблювання, зміна смаку, кров'яні виділення, зміна лібідо, підвищена пітливість, проривні маткові кровотечі, зміна маси тіла, астенія, м'язові спазми, артралгія, алергічні реакції.

Анжелік, інструкція із застосування (Спосіб та дозування)

Анжелік приймати внутрішньо по одній таблетці на добу повністю, запиваючи рідиною. Препарат приймати одночасно доби. Якщо пропущено прийом таблетки, необхідно її прийняти в найкоротший термін. Якщо минуло більше доби після звичайного прийому, приймати додаткову таблетку не потрібно. У випадках пропуску прийому кількох пігулок виникає ризик розвитку вагінальної кровотечі. У разі переходу на Анжелік з іншого комбінованого препарату лікування можна розпочинати у будь-який час. У разі переходу з прийому комбінованого препарату для циклічного ЗГТ режиму прийом Анжелік слід починати після закінчення поточного терапевтичного циклу.

Передозування

При прийомі препарату у високій дозі виникає ризик розвитку вагінальної кровотечі, нудоти, блювання.

Взаємодія

Обов'язково необхідно повідомляти лікаря про ЛЗ, які зараз приймає пацієнтка.

При сумісному прийомі Анжелік з ЛЗ для терапії вірусного гепатиту С і ВІЛ можуть спостерігатися клінічно значущі збільшення/зменшення концентрації прогестину і естрогену.

Зловживання алкогольними напоями при прийомі Анжелік може сприяти зростанню концентрації, що циркулює естрадіолу.

Прийом Анжелік пацієнтками, які перебувають на гіпотензивній терапії, може посилити гіпотензивну дію.

Умови продажу

Умови зберігання

За температури 5-20°C.

АНЖЕЛІК

Препарат Анжелік - гормональний засіб, який містить естроген - естрадіол, який в організмі людини перетворюється на природний 17в-естрадіол. Також до складу препарату Анжелік входить похідне спіронолактону - дроспіренон, що володіє гестагенною, антигонадотропною та антиандрогенною, а також антимінералокортикоїдною дією.
Анжелік являє собою комбінований препарат для замісної гормональної терапії (ЗГТ) при клімактеричних розладах у постменопаузальному періоді (природна менопауза, гіпогонадизм, кастрація або передчасне виснаження яєчників), включаючи вазомоторні симптоми (такі як припливи жару, знижене потоки). , дратівливість, атрофічні зміни сечостатевого тракту у жінок із невіддаленою маткою Безперервна замісна гормональна терапія препаратом Анжелік дозволяє уникнути регулярних кровотеч відміни, які спостерігаються при циклічній або фазовій ЗГТ.
Естрадіол заповнює дефіцит естрогенів в жіночому організмі після настання менопаузи і забезпечує ефективне лікування психо-емоційних та вегетативних клімактеричних симптомів (таких як «припливи», підвищене потовиділення, порушення сну, підвищена нервова збудливість, дратівливість, серцебиття голов, кардіо лібідо, м'язові та суглобові болі); інволюції шкіри та слизових оболонок, особливо слизових сечостатевої системи (нетримання сечі, сухість та подразнення слизової оболонки піхви, болючість при статевих зносинах).
Естрадіол попереджає втрату кісткової маси, спричинену дефіцитом естрогенів. Головним чином це пов'язано з придушенням функції остеокластів та зрушенням процесу кісткового ремоделювання у бік утворення кістки. Було доведено, що тривале застосування ЗГТ дозволяє знизити ризик переломів периферичних кісток у жінок після менопаузи. При скасуванні ЗГТ темпи зниження кісткової маси можна порівняти з показниками, характерними для періоду безпосередньо після менопаузи. Не доведено, що застосовуючи ЗГТ, можна домогтися відновлення кісткової маси до передклімактеричного рівня.
ЗГТ також благотворно впливає на вміст колагену в шкірі, так само як і на її щільність, і також може уповільнити процес утворення зморшок.
Крім того, завдяки антиандрогенним властивостям дроспіренону, Анжелік надає терапевтичний вплив на андрогензалежні захворювання, такі як акне, себорея, андрогенна алопеція.
Дроспіренон має антимінералокортикоїдну активність, збільшує виведення натрію та води, що може попереджати підвищення артеріального тиску, маси тіла, набряки, болючість молочних залоз та інші симптоми, пов'язані із затримкою рідини. Після 12 тижнів застосування препарату Анжелік відзначається невелике зниження артеріального тиску (систолічного – в середньому на 2-4 мм рт.ст., діастолічного – на 1-3 мм рт.ст.). Вплив на АТ більш виражений у жінок з прикордонною артеріальною гіпертензією. Через 12 місяців застосування препарату Анжелік середній показник маси тіла залишається незмінним або знижується на 1,1 - 1,2 кг.
Дроспіренон позбавлений будь-якої андрогенної, естрогенної, глюкокортикостероїдної та антиглюкокортикостероїдної активності, не впливає на толерантність до глюкози та інсулінорезистентність. Це, у поєднанні з антимінералокортикоїдною та антиандрогенною дією, забезпечує дроспіренону біохімічний та фармакологічний профіль, подібний до природного прогестерону.
Прийом Анжелік веде до зниження рівня загального холестерину та холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), а також незначного підвищення рівня тригліцеридів. Дроспіренон послаблює зростання концентрації тригліцеридів, що викликається естрадіолом.
Додавання дроспіренону попереджає розвиток гіперплазії та раку ендометрію.
Спостережні дослідження дають підстави вважати, що серед жінок у постменопаузі при використанні ЗГТ знижується показник захворюваності на рак товстої кишки. Механізм дії досі неясен.

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо естрадіол швидко та повністю абсорбується.В ході абсорбції та першого проходження через печінку естрадіол значною мірою піддається метаболізації, наприклад, в естрон, естріол та естрону сульфат. Після перорального прийому біодоступність естрадіолу становить близько 5%. Їда не впливає на біодоступність естрадіолу.
Розподіл
Максимальна концентрація естрадіолу в сироватці, що становить приблизно 22 пг/мл, зазвичай досягається через 6-8 годин після прийому таблетки. Естрадіол зв'язується з альбуміном та з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСП 11). Вільна фракція естрадіолу в сироватці становить приблизно 1-12%, а фракція речовини, пов'язаної з ГСПГ, знаходиться в межах 40-45%. Здається обсяг розподілу естрадіолу після одноразового внутрішньовенного введення становить близько 1 л/кг.
Естрадіол метаболізується переважно в печінці, а також частково і в кишечнику, нирках, скелетних м'язах та органах-мішенях. Ці процеси супроводжуються утворенням естрону, естріолу, катехолестрогенів, а також сульфатних і глюкуронідних кон'югатів цих сполук, всі з яких мають істотно меншу естрогенну активність або взагалі не мають естрогенної активності.
Кліренс естрадіолу із сироватки – близько 30 мл/хв/кг. Метаболіти естрадіолу виводяться з нирками та через кишечник з періодом напіввиведення, рівним
приблизно 24 год.
Рівноважна концентрація
Концентрація естрадіолу у сироватці крові після багаторазового введення приблизно вдвічі вища, ніж після введення одиничної дози. У середньому концентрація естрадіолу у сироватці крові знаходиться в межах від 20 пг/мл (мінімальний рівень) до 43 пг/мл.
(максимальний рівень).Після припинення прийому Анжелік рівні естрадіолу та естрону повертаються до вихідних значень протягом приблизно п'яти діб.
Після прийому внутрішньо у широкому діапазоні доз дроспіренон швидко та повністю абсорбується. Біодоступність після перорального застосування становить 76-85%. Їда не впливає на біодоступність дроспіренону.
Максимальна концентрація дроспіренону в сироватці становить близько 22 нг/мл,
досягається приблизно через 1 годину після одноразового та багаторазового прийому 2 мг дроспіренону. Після цього спостерігається двофазне зниження концентрації дроспіренону у сироватці з кінцевим періодом напіввиведення близько 35-39 годин.
Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГСПС) та кортикоїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). Близько 3-5% від загальної концентрації дроспіренону у сироватці не пов'язане з білком.
Основними метаболітами в сироватці людини є кисла форма дроспіренону та 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфат. Обидва метаболіти утворюються без участі системи цитохрому Р450.
Кліренс дроспіренону із сироватки становить 1,2-1,5 мл/хв/кг. Деяка частина отриманої дози виводиться у незмінному вигляді. Більшість дози виводиться нирками і через кишечник у вигляді метаболітів у співвідношенні 1,2:1,4, з періодом напіввиведення близько 40 годин.
Рівноважна концентрація
Рівноважна концентрація досягається через 10 днів щоденного прийому препарату Анжелік. Внаслідок тривалого періоду напіввиведення дроспіренону рівноважна концентрація у 2-3 рази перевищує концентрацію після одноразового прийому.

Показання до застосування

Показання до застосування препарату Анжелік є: замісна гормональна терапія (ЗГТ) при клімактеричних розладах у постменопаузі;

Спосіб застосування

Якщо жінка не приймає естрогенів або переходить на Анжелік з іншого комбінованого препарату для безперервного прийому, вона може починати лікування в будь-який час. Анжелік з комбінованого препарату для циклічного режиму ЗГТ повинні починати прийом після закінчення кровотечі відміни.
Кожна упаковка розрахована на 28-денний прийом.
Щодня слід приймати по одній таблетці. Після закінчення прийому 28 таблеток із поточної упаковки, наступного дня починають нову упаковку Анжелік (безперервна ЗГТ), приймаючи першу таблетку того ж дня, що й першу таблетку попередньої упаковки.
Таблетку проковтують повністю, запиваючи невеликою кількістю рідини. Якщо ж після звичайного часу прийому пройшло більше 24 годин, додаткову таблетку приймати не слід. вагінальної кровотечі.

Побічні дії

Найчастіше при застосуванні препарату Анжелік спостерігалися такі небажані лікарські реакції (НЛР) як болючість молочних залоз, кровотечі зі статевих шляхів, шлунково-кишкові болі та біль у животі. Ці реакції розвиваються у > 6% жінок, які використовують препарат Анжелік.
Нерегулярні кровотечі зазвичай зникають при тривалій терапії.Частота кровотеч знижується із збільшенням тривалості лікування.
Серйозні небажані реакції включають артеріальні та венозні тромбоемболічні ускладнення та рак молочної залози.
НЛР, описані в клінічних дослідженнях із застосуванням препарату Анжелік, представлені в таблиці як зменшення тяжкості. Для визначення частоти використовуються такі поняття: дуже часті (> 1/10), часті (від > 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до

Анжелік Мікро - інструкція із застосування

Ядро
Речовини, що діють: дроспіренон (мікронізований) 0,250 мг, естрадіолу гемігідрат (мікронізований) у перерахунку на естрадіол 0,500 мг;
Допоміжні речовини лактози моногідрат – 50,450 мг, крохмаль кукурудзяний – 14,400 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 9,600 мг, повідон К25 – 4,000 мг, магнію стеарат – 0,800 мг;

Оболонка
Лак жовтий 2,0000 мг: гіпромелоза (5 сР) 1,0112 мг, макрогол-6000 0,2024 мг, тальк 0,2024 мг, титану діоксид 0,4640 мг, барвник заліза оксид жовтий 0,1200 мг.

Опис

Круглі двоопуклі жовті таблетки, покриті плівковою оболонкою, з тисненням "EL" у правильному шестикутнику на одній стороні.

Фармакотерапевтична група

Протиклімактеричний засіб комбінований (естроген + прогестаген)

Код АТХ

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Препарат Анжелік® Мікро містить 17β-естрадіол, хімічно та біологічно ідентичний ендогенному людському естрадіолу, та синтетичний прогестаген дроспіренон. 17β-естрадіол забезпечує заміщення гормону під час та після менопаузи. Додавання дроспіренону забезпечує контроль над кровотечами та протидіє розвитку викликаної естрогенами гіперплазії ендометрію.

Згасання функції яєчників, що супроводжується зменшенням продукції естрогенів та прогестерону, призводить до розвитку менопаузального синдрому, що характеризується вазомоторними та органічними симптомами. Замісна гормональна терапія (ЗГТ) показана на лікування цих симптомів.

З усіх натуральних естрогенів естрадіол є найбільш активним і має найбільшу афінність (силою зв'язування) по відношенню до естрогенових рецепторів. Органи-мішені для естрогенів включають, зокрема, матку, гіпоталамус, гіпофіз, піхву, молочні залози, кістки (остеокласти).

Інші ефекти естрогенів включають зниження концентрації інсуліну і глюкози в крові, опосередковані рецепторами вазоактивні ефекти і незалежний від рецепторів вплив на гладком'язові клітини стінок судин. Рецептори естрогенів були ідентифіковані у серці та коронарних артеріях.

Пероральний прийом натуральних естрогенів має переваги у випадках гіперхолестеринемії завдяки сприятливішому впливу на метаболізм ліпідів у печінці.

Терапія препаратом Анжелік® Мікро протягом 2 років призводила до збільшення мінеральної щільності кісткової тканини приблизно на 3-5%, тоді як при прийомі плацебо мінеральна щільність кісткової тканини знижувалася приблизно на 0,5%. Була виявлена ​​значна статистична різниця між показниками мінеральної щільності кісткової тканини в кістках тазу у пацієнток у групах активного лікування (з остеопенією та без остеопенії) порівняно з плацебо. Також відзначалося збільшення мінеральної щільності кісткової тканини у всьому тілі та в поперековому відділі хребта у пацієнток із групи активного лікування.

Тривала ЗГТ знижує ризик переломів периферичних кісток у жінок у постменопаузі без остеопорозу.

ЗГТ також позитивно впливає на вміст колагену в шкірі, щільність шкіри і може затримати процес утворення зморшок.

Монотерапія естрогенами має дозозалежну стимулюючу дію на мітози та проліферацію ендометрію і, таким чином, підвищує частоту розвитку гіперплазії ендометрію і, отже, ризик розвитку раку ендометрію. Щоб уникнути розвитку гіперплазії ендометрію, потрібна комбінація з прогестагенами.

Дроспіренон має дуже подібні до природного прогестерону фармакодинамічні впливи.

Дроспіренон є потужним прогестагеном з центральною інгібуючою дією на «гіпоталамус-гіпофізарно-яєчникову вісь». У жінок репродуктивного віку дроспіренон має контрацептивну дію; при введенні дроспіренону у вигляді монопрепарату овуляція пригнічується. Порогова доза дроспіренону для придушення овуляції становить 2 мг на добу. Повна трансформація ендометрію, що зазнав раніше впливу естрогенів, відбувається після прийому дози 4 або 6 мг/добу протягом 10 днів (= 40-60 мг на цикл).

Безперервна замісна гормональна терапія препаратом Анжелік ® Мікро дозволяє уникнути регулярних кровотеч «скасування», які спостерігаються при циклічній або фазовій ЗГТ. Протягом перших місяців лікування кровотечі та «мажучі» виділення досить часто зустрічаються, але з часом їхня частота знижується.

Комбінація діючих речовин препарату Анжелік Мікро ефективно перешкоджає розвитку викликаної естрогенами гіперплазії ендометрію.Після 12 місяців терапії препаратом Анжелік Мікро у 71-77% жінок відзначалася атрофія ендометрію.

Дроспіренон має здатність до конкурентного антагонізму з альдостероном.

Гіпотензивна дія найбільше виражена у жінок з підвищеним артеріальним тиском (АТ) при підвищенні доз дроспіренону. Після 8 тижнів терапії препаратом Анжелік ® Мікро у пацієнток з підвищеним артеріальним тиском показники систолічного/діастолічного артеріального тиску помітно знизилися (зниження на 12 та 9 мм рт. ст. порівняно з вихідними показниками, порівняно з плацебо – на 3/4 мм рт. ст.; при оцінці 24 годинних амбулаторних показників АТ порівняно з вихідними показниками відмічено зниження на 5/3 мм рт. Дія препарату стає помітною через 2 тижні, тоді як максимальний ефект досягається протягом 6 тижнів після початку терапії.

Не очікується відповідних змін АТ у жінок із нормальним АТ.

Жінки, які в рамках клінічного дослідження отримували на додаток до естрадіолу дроспіренон, рідше відзначали периферичні набряки, ніж ті, що приймали тільки естрадіол.

Подібно до природного прогестерону, дроспіренон має антиандрогенні властивості.

Вплив на вуглеводний обмін

Дроспіренон не має ні глюкокортикоїдної, ні антиглюкокортикоїдної активності, і не впливає на толерантність до глюкози та інсулінорезистентність. При застосуванні препарату Анжелік Мікро толерантність до глюкози не порушується.

Препарат Анжелік® Мікро позитивно впливає на стан здоров'я та якість життя.За даними опитувальника з жіночого здоров'я, сприятливий вплив препарату Анжелік значно перевищив ефект порівняно з монотерапією естрадіолом (абсолютний показник). Цей високий показник пояснюється головним чином покращенням соматичних симптомів, зменшенням відчуття занепокоєння/страхів, а також когнітивних порушень.

Спостережні дослідження та дослідження кон'югованих кінських естрогенів (ККЕ) разом з медроксипрогестерону ацетатом (МПА), проведене WHI (Women's Health Initiative – Ініціатива в ім'я здоров'я жінок), свідчать про зниження захворюваності на рак товстої кишки у жінок у постменопазе. У дослідженні WHI при монотерапії естрогенами з використанням ККЕ зниження цього ризику не спостерігалося. Невідомо, чи одержані дані поширюються також і на інші препарати для ЗГТ.

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо естрадіол швидко та повністю абсорбується. В ході абсорбції та «першого проходження» через печінку естрадіол значною мірою піддається метаболізації, наприклад, в естрон, естріол та естрону сульфат. Після перорального прийому біодоступність естрадіолу становить близько 5%. Максимальна концентрація естрадіолу в плазмі становить приблизно 16 пг/мл, зазвичай досягається через 2-8 годин після прийому таблетки. Їда не впливає на біодоступність естрадіолу.

Після прийому препарату Анжелік ® Мікро спостерігається поступова зміна концентрації естрадіолу в плазмі протягом 24 годин.Через циркуляцію естроген сульфатів і глюкуронідів у широкому діапазоні з одного боку, кишково-печінкової рециркуляції з іншого, період напіввиведення естрадіолу є складним параметром, який залежить від усіх цих процесів і знаходиться в інтервалі 13-20 годин після прийому внутрішньо.

Естрадіол зв'язується неспецифічно з сироватковим альбуміном і специфічно з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ). Вільна фракція естрадіолу в плазмі становить приблизно 1-2%, а фракція речовини, пов'язаної з ГСПГ, знаходиться в межах 40-45%. Після прийому внутрішньо естрадіол викликає утворення ГСПГ, який впливає на розподіл сироваткових білків, викликаючи збільшення ГСПГ-зв'язаної фракції та зменшення альбумін-зв'язаної та незв'язаної фракцій, вказуючи на нелінійність фармакокінетики естрадіолу після прийому препарату Анжелік® Мікро. Здається обсяг розподілу естрадіолу після одноразового внутрішньовенного введення становить близько 1 л/кг.

Естрадіол метаболізується переважно в печінці, а також частково і в кишечнику, нирках, скелетних м'язах та органах-мішенях. Ці процеси супроводжуються утворенням естрону, естріолу, катехолестрогенів, а також сульфатних і глюкуронідних кон'югатів цих сполук, кожен з яких має істотно меншу естрогенну активність або взагалі не має естрогенної активності. Концентрація естрону в плазмі у 6 разів вища, ніж естрадіолу. Концентрація в плазмі крові кон'югатів естрону у 26 разів вища, ніж відповідні концентрації вільного естрону.

Кліренс естрадіолу із плазми – близько 30 мл/хв/кг. Метаболіти естрадіолу виводяться нирками та через кишечник з періодом напіввиведення, рівним приблизно 24 год.

При щоденному застосуванні препарату Анжелік Мікро рівноважна концентрація естрадіолу в плазмі досягається приблизно через 5 днів. Концентрація естрадіолу у плазмі збільшується приблизно у 2 рази. У середньому концентрація естрадіолу у плазмі крові знаходиться в межах від 12 пг/мл (мінімальний рівень) до 29 пг/мл (максимальний рівень).

Після прийому внутрішньо дроспіренон швидко та майже повністю абсорбується. Як зазначено в наведеній нижче таблиці, максимальні концентрації речовини в плазмі крові досягаються приблизно через 1 годину після одно- та багаторазового прийому препарату Анжелік Мікро. Фармакокінетичні характеристики дроспіренону залежить від отриманої дози в межах 0,25-4 мг. Біодоступність становить 76-85% і не залежить від їди (при порівнянні з прийомом на голодний шлунок).

Максимальна концентрація дроспіренону в плазмі становить близько 3,35 нг/мл, досягається приблизно через 1 годину після одноразового та багаторазового прийому 0,25 мг дроспіренону. Після цього спостерігається двофазне зниження концентрації дроспіренону у плазмі з кінцевим періодом напіввиведення близько 35-39 годин.

Дроспіренон зв'язується із сироватковим альбуміном і не зв'язується з ГСПГ та кортикоїд-зв'язуючим глобуліном. Близько 3-5% загальної концентрації дроспіренону в плазмі не пов'язано з білком.

Після прийому внутрішньо дроспіренон значною мірою метаболізується. Основними метаболітами в плазмі людини є кислотна форма дроспіренону та 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфат.Обидва метаболіти утворюються без участі системи цитохрому Р450. Згідно з даними in vitro, дроспіренон в незначній мірі метаболізується системою цитохрому P450 3A4.

Кліренс дроспіренону із плазми становить 1,2-1,5 мл/хв/кг. Деяка частина отриманої дози виводиться у незмінному вигляді. Більшість дози виводиться нирками і через кишечник у вигляді метаболітів у співвідношенні 1,2:1,4 з періодом напіввиведення близько 40 годин.

Рівноважна концентрація досягається приблизно через 5 днів щоденного прийому препарату Анжелік Мікро. Внаслідок тривалого періоду напіввиведення дроспіренону рівноважна концентрація у 2-3 рази перевищує концентрацію після одноразового прийому.

Особливі популяції

• Порушення функції печінки

Фармакокінетика одноразового перорального прийому 3 мг дроспіренону в поєднанні з 1 мг естрадіолу оцінювалася у 10 пацієнток жіночої статі з помірним порушенням функції печінки (клас B за класифікацією Чайлд-П'ю) та у 10 здорових учасниць, відібраних за віком, масою тіла та курінням в ан. Середні профілі «концентрація-час» у плазмі для дроспіренону були зіставні між обома групами жінок у фазу абсорбції/розподілу зі схожими показниками С_макс і t_максщо дозволяє зробити висновок про те, що порушення функції печінки не впливають на ступінь абсорбції. Середній період напіввиведення в кінцевій фазі був довше приблизно в 1,8 разів, а системний вплив збільшився вдвічі, що відповідає приблизно 50% зниження перорального кліренсу (CL/f), що здається, у добровольців з помірним ступенем тяжкості порушення функції печінки в порівнянні з учасниками із нормальною функцією печінки.Зниження кліренсу дроспіренону, що спостерігається, у добровольців з порушеннями функції печінки помірного ступеня тяжкості порівняно з добровольцями з нормальною функцією печінки не зумовило суттєвої різниці в концентраціях калію в плазмі між двома групами добровольців. Навіть за наявності цукрового діабету в анамнезі та супутньої терапії спіронолактоном (двох факторів, що зумовлюють схильність пацієнток до розвитку гіперкаліємії) збільшення сироваткових концентрацій калію понад верхню межу допустимих показників не спостерігалося. На підставі цього можна зробити висновок, що дроспіренон добре переноситься пацієнтками з порушеннями функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості (клас B класифікації Чайлд-П'ю).

• Порушення функції нирок

Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику дроспіренону (3 мг щоденного прийому протягом 14 днів) оцінювався у пацієнток з нормальною функцією нирок та у пацієнток з порушеннями функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості. Після досягнення рівноважного стану концентрації дроспіренону в плазмі у групі пацієнток з легким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну (CLкр) – 50-80 мл/хв) були порівняні з такими у групі пацієнток з нормальною функцією нирок (CLкр – >80 мл/хв) . Концентрації дроспіренону в плазмі в середньому були на 37% вищими у групі учасників з помірним ступенем тяжкості порушення функції нирок (CLкр – 30-50 мл/хв) порівняно з учасниками з нормальною функцією нирок. Результати лінійно-регресійного аналізу показників AUC дроспіренону (0-24 години) щодо кліренсу креатиніну виявили 3,5% підвищення на фоні зниження кліренсу креатиніну на 10 мл/хв.Невелике підвищення вважається клінічно значимим.

Вплив фактору етнічної приналежності на фармакокінетику дроспіренону (1-6 мг) та етинілестрадіолу (0,02 мг) оцінювався у молодих та здорових пацієнток з Європи та Японії після одноразового та багаторазового щоденного перорального застосування. За результатами оцінки було зроблено висновок про те, що етнічні відмінності між мешканками Європи та Японії не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику дроспіренону та етинілестрадіолу.

Показання до застосування

Замісна гормональна терапія для лікування вазомоторних симптомів середнього та тяжкого ступеня, пов'язаних з менопаузою, у жінок з невіддаленою маткою.

Протипоказання

Прийом препарату Анжелік ® Мікро протипоказаний за наявності будь-якого з наведених нижче станів/захворювань. Якщо будь-який із цих станів/захворювань виникне під час прийому препарату Анжелік ® Мікро, слід негайно припинити застосування препарату.

• Вагітність або період грудного вигодовування (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»)
• Кровотеча з піхви неуточненої етіології
• Підтверджений або передбачуваний діагноз раку молочної залози або рак молочної залози в анамнезі
• Підтверджений або передбачуваний діагноз гормонозалежного передракового захворювання або гормонозалежної злоякісної пухлини
• Пухлини печінки нині чи анамнезі (доброякісні чи злоякісні)
• Тяжкі захворювання печінки
• Тяжкі захворювання нирок в даний час або в анамнезі або гостра ниркова недостатність (до нормалізації показників ниркової функції)
• Гострий артеріальний тромбоз чи тромбоемболія (наприклад, інфаркт міокарда, інсульт), стенокардія
• Тромбоз глибоких вен у стадії загострення, венозні тромбоемболії (в т.ч. тромбоемболія легеневої артерії) в даний час або в анамнезі
• Наявність високого ризику венозних та артеріальних тромбозів (див. розділ «Особливі вказівки»)
• Виявлена ​​схильність до венозного або артеріального тромбозу, включаючи резистентність до активованого протеїну С, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гіпергомоцистеїнемію, антитіла до фосфоліпідів (антитіла до кардіоліпіну), вовчаковий
• Наднирникова недостатність
• Нелікована гіперплазія ендометрію
• Порфірія
• Виражена гіпертригліцеридемія
• Підвищена чутливість до компонентів препарату Анжелік Мікро
• Дитячий та підлітковий вік до 18 років
• Уроджений дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.

З обережністю

Анжелік ® Мікро слід призначати з обережністю при наступних захворюваннях: вроджені гіпербілірубінемії (синдроми Жильбера, Дубіна-Джонсона та Ротора), холестатична жовтяниця або холестатичний свербіж під час попередньої вагітності, ендометріоз, міома матки, цукровий діабет, цукровий діабет. », "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").

Необхідно взяти до уваги, що естрогени окремо або у поєднанні з гестагенами слід застосовувати з обережністю при наступних захворюваннях та станах: наявність факторів ризику розвитку тромбозів та тромбоемболій та естрогензалежних пухлин у сімейному анамнезі (родичі 1-ї лінії спорідненості з тромбоемболічним) раком молочної залози), гіперплазія ендометрію в анамнезі, куріння, гіперхолестеринемія, ожиріння, системний червоний вовчак, деменція, захворювання жовчного міхура, тромбоз судин сітківки, помірна гіпертригліцеридемія, набряки при хронічній серцевій недостатності, тяжка гіпокальціоз, , гемангіоми печінки, гіперкаліємія, стани, що призводять до розвитку гіперкаліємії, прийом лікарських засобів, що викликають гіперкаліємію – калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину II та гепарину.

Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування

ЗГТ протипоказана під час вагітності або у період грудного вигодовування. Якщо вагітність виявляється під час прийому Анжеліку Мікро, препарат слід відразу ж відмінити.

Невелика кількість статевих гормонів може виділятися з материнським молоком.

Спосіб застосування та дози

Якщо жінка не приймала естрогени або переходить на Анжелік Мікро з іншого комбінованого препарату для безперервного прийому, то вона може розпочинати лікування у будь-який час. Пацієнтки, які переходять на Анжелік Мікро з комбінованого препарату для циклічного режиму ЗГТ, повинні починати прийом після закінчення поточного циклу терапії.

Кожна упаковка розрахована на 28-денний прийом.

Щодня слід приймати по одній таблетці. Після закінчення прийому 28 таблеток з поточної упаковки наступного дня починають прийом таблеток з нової упаковки препарату Анжелік ® Мікро (безперервна ЗГТ), приймаючи першу таблетку в той же день тижня, що і першу таблетку з попередньої упаковки.

Таблетку проковтують повністю, запиваючи невеликою кількістю рідини. Таблетки приймають незалежно від їди. Час доби, коли жінка приймає препарат, не має значення, однак, якщо вона почала приймати таблетки в якийсь конкретний час, вона повинна дотримуватись цього часу і далі. Забуту таблетку необхідно прийняти якнайшвидше. Якщо після звичайного часу прийому пройшло більше 24 годин, додаткову таблетку приймати не слід. При пропущенні кількох таблеток можливий розвиток кровотечі з піхви.

Застосування у деяких груп пацієнток

Препарат протипоказаний до застосування у дітей та підлітків до 18 років.

Пацієнтки похилого віку

Немає даних про необхідність корекції дози у жінок віком до 65 років. При застосуванні препарату Анжелік у жінок старше 65 років слід взяти до уваги інформацію, подану в підрозділі «Деменція» розділу «Особливі вказівки».

Пацієнтки з порушеннями функції печінки

У жінок з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості дроспіренон добре переноситься.

Препарат протипоказаний для застосування у жінок з тяжкими порушеннями функції печінки (див. розділ «Протипоказання»).

Пацієнтки з порушеннями функції нирок

У жінок з порушеннями функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості спостерігалося невелике збільшення експозиції дроспіренону, проте передбачається, що воно не матиме клінічного значення.

Препарат протипоказаний для застосування у жінок з тяжкими порушеннями функції нирок (див. розділ «Протипоказання»).

Побічна дія

Найчастіше при застосуванні препарату Анжелік Мікро спостерігалися такі небажані лікарські реакції (НЛР) як болючість молочних залоз, кровотечі зі статевих шляхів, болі в животі (менше, ніж у 2% пацієнток).

Нерегулярні кровотечі зазвичай зникають при тривалій терапії. Частота кровотеч знижується із збільшенням тривалості лікування.

Серйозні небажані реакції включають артеріальні та венозні тромбоемболічні ускладнення та рак молочної залози.

НЛР, описані в клінічних дослідженнях із застосуванням препарату Анжелік Мікро, представлені в таблиці нижче. Для визначення частоти використовуються такі поняття: дуже часті (≥1/10), часті (від ≥1/100 до

У клінічних дослідженнях несприятливі явища кодували з використанням словника MedDRA. Різні терміни MedDRA, що відображають один і той же медичний феномен, групували в одне несприятливе явище, щоб уникнути дублювання або неясності в описі справжнього ефекту.
* Поняття «венозні та артеріальні тромбоемболічні ускладнення» включає наступні медичні терміни: оклюзія периферичних глибоких вен, тромбоз та емболія/оклюзія легеневих судин, тромбоз, емболія та інфаркт/інфаркт міокарда/інфаркт головного.
** Дані щодо взаємозв'язку із застосуванням препарату були отримані за результатами постмаркетингових спостережень; дані щодо частоти отримані з клінічних досліджень із застосуванням препарату Анжелік ® Мікро.

Також про венозні та артеріальні тромбоемболічні ускладнення, рак молочної залози та мігрені дивись у розділах «Протипоказання» та «Особливі вказівки».

В одному плацебо-контрольованому дослідженні повідомлялося про небажані реакції, відмічені з частотою ≥2%: головний біль (6% пацієнток, які приймали препарат Анжелік ® Мікро та 5% пацієнток, які отримували плацебо), нудота (3,3% і 1,1%) відповідно), діарея (2,2% та 0,6%, відповідно), кандидозний вульвовагініт (5,5% та 0,6%, відповідно), периферичні набряки (2,2% та 1,1%, відповідно).

Небажані реакції, що виникають у поодиноких випадках, або симптоми, що розвиваються через дуже тривалий час після початку терапії та які вважаються пов'язаними із застосуванням препаратів із групи комбінованих засобів для безперервної замісної гормональної терапії, перераховані нижче:

• Пухлини печінки (доброякісні та злоякісні)
• Гормонозалежні злоякісні пухлини або гормонозалежні передракові захворювання (якщо відомо, що у пацієнтки є подібні стани/захворювання, це є протипоказанням до застосування препарату Анжелік ® Мікро)
• В епідеміологічних дослідженнях ЗГТ із застосуванням як естрогену, так і комбінації естроген-прогестин пов'язували з невеликим збільшенням ризику виникнення раку яєчників. Ризик може бути більш виражений при тривалому застосуванні (кілька років) (див. також розділ «Особливі вказівки»).

• Жовчнокам'яна хвороба
• Деменція
• Рак ендометрію
• Артеріальна гіпертензія
• Порушення функції печінки
• Гіпертригліцеридемія
• Зміни толерантності до глюкози або інсулінорезистентності
• Збільшення розмірів міоми матки
• Реактивація ендометріозу
• Пролактинома
• Хлоазма
• Жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холестазом
• Виникнення або погіршення станів/захворювань, для яких взаємозв'язок із застосуванням ЗГТ точно не доведено: епілепсія; доброякісні захворювання молочних залоз; бронхіальна астма; порфірія; системний червоний вовчак; отосклероз, мала хорея
• У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть сприяти загостренню симптомів.
• Гіперчутливість (включаючи такі симптоми, як висип та кропив'янка)

Додатково про серйозні небажані явища, пов'язані із замісною гормональною терапією, див. розділ «Особливі вказівки».

Передозування

Дослідження гострої токсичності не виявили ризику гострих побічних ефектів при випадковому прийомі препарату у кількості, що багаторазово перевищує добову терапевтичну дозу.У клінічних дослідженнях при застосуванні дроспіренону до 100 мг або комбінованих естроген/гестагенних препаратів із вмістом 4 мг естрадіолу була відзначена хороша переносимість. Симптоми, які можуть спостерігатися при передозуванні: нудота, блювання, кровотеча з піхви. Специфічного антидоту немає, лікування симптоматичне.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Завжди слід повідомляти лікаря, який призначив ЗГТ, які лікарські препарати пацієнтка приймає (наприклад, гіпотензивні препарати). Також слід повідомити будь-якого іншого лікаря або стоматолога, які призначають жінці будь-які інші препарати, що вона приймає Анжелік ® Мікро. Якщо у жінки виникають сумніви щодо будь-якого препарату, необхідно проконсультуватися з лікарем.

Вплив інших лікарських засобів на препарат Анжелік ® Мікро

Взаємодія може статися з лікарськими препаратами, що індукують мікросомальні ферменти, внаслідок чого підвищується кліренс статевих гормонів, що призводить до маткових кровотеч та/або зниження терапевтичного ефекту. Індукцію ферментів можна спостерігати після декількох днів лікування. Максимальна індукція ферментів зазвичай спостерігається протягом декількох тижнів. Після припинення прийому препарату індукція ферментів може зберігатися протягом 4 тижнів.

Препарати, які збільшують кліренс статевих гормонів (зменшують ефективність статевих гормонів за допомогою індукції ферментів)

Фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, ще окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін та препарати, що містять Звіробій продірявлений.

Препарати з варіабельним впливом на кліренс статевих гормонів

При одночасному призначенні зі статевими гормонами багато ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (препарати для лікування ВІЛ та вірусного гепатиту С) можуть призводити як до збільшення, так і до зниження концентрації естрогену, прогестину або того й іншого.

Препарати, які знижують кліренс статевих гормонів (інгібітори ферментів)

Потужні та помірні інгібітори CYP3A4, наприклад, азольні антимікотики (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапаміл, макроліди (кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем і грейпфрутовий сік можуть підвищити концентрацію плазмі крові. Речовини, які схильні до суттєвої кон'югації (наприклад, парацетамол), можуть підвищити біодоступність естрадіолу за допомогою пригнічення системи кон'югації під час абсорбції.

У дослідженні дії багаторазових доз комбінації дроспіренону (3 мг на добу) та естрадіолу (1,5 мг на добу) паралельне застосування протягом 10 днів сильного інгібітору CYP3A4 кетоконазолу збільшило AUC (area under the curve – площа під кривою) (0-24 год.). ) дроспіренону в 2,30 рази (90% CI: 2,08, 2,54). Зміни концентрації естрадіолу не спостерігалися, але AUC (0-24 год) його менш активного метаболіту естрону збільшилася в 1,39 раза (90% CI: 1,27, 1,52).

Взаємодія з алкоголем

Зловживання алкоголем під час прийому препаратів для ЗГТ може призвести до збільшення концентрації естрадіолу.

Вплив препарату Анжелік ® Мікро на інші лікарські препарати

На підставі досліджень взаємодії in vivo у добровольців, які приймають омепразол, симвастатин або мідазолам як маркерів, можна зробити висновок, що клінічно значуща взаємодія дроспіренону в дозі 3 мг з іншими препаратами, що матаболізуються за допомогою системи цитохром P450 малоймовірна.

Фармакодинамічна взаємодія з гіпотензивними та нестероїдними протизапальними препаратами

Застосування препарату Анжелік Мікро у жінок, які отримують гіпотензивну терапію (наприклад, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, гідрохлортіазид), може дещо збільшувати гіпотензивний ефект.

Якщо у жінки підвищений артеріальний тиск, препарат Анжелік Мікро може знижувати артеріальний тиск. Слід поінформувати лікаря, якщо жінка приймає будь-які гіпотензивні препарати.

Збільшення концентрації сироваткового калію при комбінованому прийомі препарату Анжелік Мікро та нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) або гіпотензивних препаратів малоймовірне. Спільне застосування трьох вищезгаданих типів препаратів може призводити до незначного підвищення концентрації сироваткового калію, більш вираженого у жінок з цукровим діабетом.

Інші форми взаємодії

Вплив на лабораторні тести

Застосування статевих гормонів може впливати на точність результатів лабораторних тестів, включаючи біохімічні показники печінки, щитовидної залози, надниркових залоз, концентрацію протеїнів у плазмі (наприклад, глобуліну, що зв'язує статеві гормони) та фракції ліпідів/ліпопротеїнів, на параметри коагуляції. Коливання зазначених параметрів зазвичай залишаються у межах референсних значень.Толерантність до глюкози не порушувалася при прийомі препарату Анжелік Мікро.

Особливі вказівки

Препарат Анжелік Мікро не застосовується з метою контрацепції.

При підозрі на вагітність слід призупинити прийом таблеток доти, доки вагітність не буде виключена (див. розділ «Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування»).

За наявності або погіршення будь-якого із наведених нижче станів/захворювань або факторів ризику, перш ніж розпочати або продовжити прийом препарату Анжелік® Мікро слід оцінити співвідношення індивідуального ризику та користі лікування з урахуванням можливої ​​необхідності його відміни.

При призначенні ЗГТ жінкам, які мають кілька факторів ризику розвитку тромбозу або високий рівень вираженості одного з факторів ризику, слід враховувати можливість взаємного посилення дії факторів ризику та призначеного лікування на розвиток тромбозу. У разі сумарне значення наявних чинників ризику підвищується. За наявності високого ризику препарат Анжелік Мікро протипоказаний.

У низці контрольованих рандомізованих, і навіть епідеміологічних досліджень виявлено підвищений відносний ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто. тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії, на тлі ЗГТ. Тому при призначенні препарату Анжелік Мікро жінкам з факторами ризику ВТЕ співвідношення ризику та користі від лікування має бути ретельно зважено та обговорено з пацієнткою.

Фактори високого ризику розвитку ВТЕ включають індивідуальний та сімейний анамнез (наявність ВТЕ у найближчих родичів відносно молодому віці може вказувати на генетичну схильність) та ожиріння з індексом маси тіла більше 30 кг/м².Ризик ВТЕ також збільшується з віком. Питання про можливу роль варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ залишається спірним.

Ризик ВТЕ може тимчасово збільшуватись при тривалій іммобілізації, після оперативного втручання, великої травми, операції на нижніх кінцівках або області тазу, нейрохірургічних операціях. У разі тривалої іммобілізації або планового оперативного втручання прийом препарату для ЗГТ слід припинити за 4-6 тижнів до операції, відновлення прийому можливе лише після повного відновлення рухової активності жінки.

Слід негайно припинити лікування при появі симптомів тромботичних порушень або за підозри на їх виникнення.

Необхідно оцінити співвідношення індивідуального ризику та користі лікування у жінок, які застосовують препарати ЗГТ разом із антикоагулянтами.

У ході рандомізованих контрольованих досліджень при тривалому застосуванні ККЕ та МПА не було отримано доказів позитивного впливу на серцево-судинну систему. У широкомасштабних клінічних дослідженнях комбінації ККЕ та МПА було виявлено можливе зростання ризику ішемічної хвороби серця (ІХС) у перший рік застосування з подальшою відсутністю позитивного ефекту. В одному великому клінічному дослідженні при використанні тільки ККЕ виявилося потенційне зменшення кількості випадків ІХС серед жінок віком 50-59 років за відсутності загального позитивного ефекту серед сукупної популяції дослідження. Як вторинний результат у двох великомасштабних клінічних дослідженнях з використанням ККЕ як у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з МПА було виявлено зростання ризику розвитку інсульту на 30-40%.Тому невідомо, чи цей підвищений ризик поширюється на препарати для ЗГТ, що містять інші види естрогенів і прогестагенів або на непероральні способи застосування.

При тривалій монотерапії естрогени підвищується ризик розвитку гіперплазії або карциноми ендометрію. Дослідження дають підстави вважати, що правильне додавання прогестагенів до режиму дозування виключає збільшення ризику. Додавання дроспіренону попереджає розвиток гіперплазії ендометрію, що викликається естрогенами. За наявності гіперплазії ендометрію в анамнезі естрогени окремо або у поєднанні з гестагенами слід застосовувати з обережністю.

За даними клінічних та спостережних досліджень було виявлено збільшення відносного ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують ЗГТ протягом кількох років. Це може бути пов'язано з більш ранньою діагностикою, прискоренням зростання вже наявної пухлини на тлі ЗГТ або поєднанням обох факторів.

Відносний ризик зростає зі збільшенням тривалості терапії, але може бути відсутнім або зниженим при лікуванні тільки естрогенами. Це зростання можна порівняти зі збільшенням ризику виникнення раку молочних залоз у жінок при пізнішому настанні природної менопаузи, а також при ожирінні та зловживанні алкоголем. Підвищений ризик поступово знижується до рівня протягом кількох років після припинення ЗГТ.

Припущення щодо збільшення ризику розвитку раку молочної залози зроблено на підставі результатів більш ніж 50 епідеміологічних досліджень (ризик варіює від 1 до 2).

У двох широкомасштабних рандомізованих дослідженнях з ККЕ як монотерапія або в комбінації з МПА були отримані розрахункові показники ризику, що дорівнювали 0,77 (95% довірчий інтервал: 0,59-1,01) або 1,24 (95% довірчий інтервал: 1 ,01-1,54) після приблизно 6 років застосування ЗГТ. Невідомо, чи цей підвищений ризик поширюється також і на інші препарати для ЗГТ.

ЗГТ збільшує мамографічну щільність молочних залоз, що в деяких випадках може негативно впливати на рентгенологічне виявлення раку молочної залози.

При призначенні препарату Анжелік Мікро жінкам з факторами ризику для виникнення естрогензалежних пухлин (наприклад, родичів 1-го ступеня спорідненості з раком молочної залози) співвідношення ризику та користі від лікування має бути ретельно зважене та обговорене з пацієнткою.

Рак яєчників зустрічається у популяції рідше ніж рак молочної залози.

Мета-аналіз 52 епідеміологічних досліджень свідчить про деяке збільшення відносного ризику розвитку раку яєчників у жінок, які отримували замісну гормональну терапію, порівняно з жінками, які ніколи не отримували таке лікування (проспективні дослідження: ОР 1,20, 95% ДІ 1,15-1 ,26; всі дослідження: ОР 1,14, 95% ДІ 1,10-1,19). У жінок, які продовжують отримувати замісну гормональну терапію, ризик розвитку раку яєчників був ще дещо збільшений (ОР 1,43, 95% ДІ 1,31-1,56).

Інші дослідження, включаючи дослідження WHI, свідчать про те, що застосування комбінованих препаратів для ЗГТ може бути асоційовано з подібним або з меншим ризиком, проте ризик може бути більш суттєвим при довгостроковому застосуванні (протягом декількох років).

На тлі застосування статевих гормонів, до яких відносяться і засоби для ЗГТ, у рідкісних випадках спостерігалися доброякісні, і ще рідше – злоякісні пухлини печінки. збільшеної печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі при диференціальній діагностиці слід врахувати ймовірність наявності пухлини печінки.

Відомо, що естрогени збільшують літогенність жовчі.

Є обмежені дані клінічних досліджень про можливе підвищення ризику розвитку деменції у жінок, які починають прийом препаратів, що містять ККЕ, у віці 65 років і старше. менопаузі.

Слід негайно припинити лікування при появі вперше мігренеподібного болю або частого і надзвичайно сильного головного болю, а також при появі інших симптомів – можливих провісників тромботичного інсульту головного мозку.

Взаємозв'язок між ЗГТ і розвитком клінічно вираженої артеріальної гіпертензії не встановлений. .У жінок з підвищеним артеріальним тиском (АТ) можливе деяке зниження АТ на фоні прийому препарату Анжелік. У жінок із нормальним артеріальним тиском значних змін АТ не відбувається.

При нирковій недостатності може знижуватись здатність виведення калію. Прийом дроспіренону не впливає на концентрацію калію в плазмі у пацієнток з легкою та помірною формами ниркової недостатності. Ризик розвитку гіперкаліємії теоретично не можна виключити лише у групі пацієнток, у яких концентрація калію в плазмі крові до лікування визначалася на верхній межі норми, та які додатково приймають калійзберігаючі препарати.

При неважких порушеннях функції печінки, у тому числі різних форм гіпербілірубінемії, таких як синдром Дубіна-Джонсона або синдром Ротора, необхідні спостереження лікаря, а також періодичні дослідження функції печінки. При погіршенні показників функції печінки препарат Анжелік Мікро слід відмінити.

При рецидиві холестатичної жовтяниці або холестатичної сверблячки, що спостерігалися вперше під час вагітності або попереднього лікування статевими гормонами, прийом препарату Анжелік Мікро необхідно негайно припинити.

Необхідне особливе спостереження жінок при підвищенні концентрації тригліцеридів. У подібних випадках застосування ЗГТ може спричинити подальше збільшення концентрації тригліцеридів у крові, що підвищує ризик гострого панкреатиту.

Хоча ЗГТ може впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, необхідності змінювати схему лікування хворих на цукровий діабет при проведенні ЗГТ зазвичай не виникає. Тим не менш, жінки з цукровим діабетом під час проведення ЗГТ повинні перебувати під наглядом лікаря.

У деяких пацієнток можуть розвинутись небажані прояви стимуляції естрогенами, наприклад, патологічна маткова кровотеча. Часті або персистуючі патологічні маткові кровотечі на фоні лікування є показанням для дослідження ендометрію з метою унеможливлення захворювання органічного характеру.

Під впливом естрогенів міоми матки можуть збільшитись у розмірах. У цьому випадку лікування має бути припинено.

Рекомендується припинити лікування при розвитку рецидиву ендометріозу на фоні ЗГТ.

При підозрі на наявність пролактиноми перед початком лікування слід виключити захворювання. У разі виявлення пролактиноми пацієнтка повинна перебувати під пильним медичним наглядом (включаючи періодичну оцінку концентрації пролактину).

У деяких випадках може спостерігатися хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Під час терапії препаратом Анжелік Мікро жінки зі схильністю до виникнення хлоазми повинні уникати тривалого перебування на сонці або ультрафіолетового випромінювання.

Наступні стани/захворювання можуть виникати або посилюватися на тлі ЗГТ, і жінки з цими станами/захворюваннями під час проведення ЗГТ повинні бути під наглядом лікаря: епілепсія; доброякісна пухлина молочної залози; бронхіальна астма; мігрень; порфірія; отосклероз; системний червоний вовчак, мала хорея.

У жінок зі спадковими формами ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або погіршувати симптоми ангіоневротичного набряку.

Доклінічні дані з безпеки

Доклінічні дані, отримані в ході стандартних досліджень щодо виявлення токсичності при багаторазовому прийомі доз препарату, а також генотоксичності, канцерогенного потенціалу та токсичності для репродуктивної системи, не вказують на наявність особливого ризику для людини. Тим не менш, слід пам'ятати, що статеві гормони можуть сприяти зростанню деяких гормонозалежних тканин та пухлин.

Медичне обстеження та консультування

Перед початком або поновленням прийому препарату Анжелік ® Мікро слід детально ознайомитись з історією хвороби пацієнтки та провести загальномедичне та гінекологічне обстеження. Частота та характер таких обстежень повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики при необхідному врахуванні індивідуальних особливостей кожної пацієнтки (але не рідше ніж 1 раз на 6 місяців) та повинні включати вимірювання артеріального тиску, оцінку стану молочних залоз, органів черевної порожнини та тазових органів, включаючи цитологічне дослідження епітелію шийки матки

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Форма випуску

Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 0,25 мг + 0,50 мг. По 28 таблеток у блістер із ПВХ та алюмінієвої фольги. 1 або 3 блістера разом з кишенькою для носіння блістера та інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку з контролем першого розтину.

Умови зберігання

За температури не вище 30 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності

3 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпустки

Юридична особа, на ім'я якої видано реєстраційне посвідчення:

Байєр АГ, Кайзер-Вільгельм-Алеї, 1, 51373 Леверкузен, Німеччина
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Німеччина

Виробник:

Байєр АГ, Мюллерштрассе 178, 13353 Берлін, Німеччина
Bayer AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Німеччина

За додатковою інформацією та з претензіями звертатися за адресою:

107113 Москва, 3-я Рибінська вул., д. 18 стор. 2

Анжелик Микро ціна, наявність в аптеках Вказана ціна, по якій можна купити Анжелик Микро в Москві. Точну ціну у Вашому місті Ви отримаєте після переходу в службу онлайн замовлення ліків: