Як правильно пити Рибавірин

Рибавірин таблетки (Пранафарм) - інструкція застосування

Активна речовина:
Рибавірин – 0,2 г.
Допоміжні речовини: цукор молочний (лактоза), крохмаль картопляний, метнлцелюлоза водорозчинна, магнію стеарат.

Опис: Пігулки білого або білого з жовтуватим кольором. На вигляд відповідають вимогам ДФ XI.

Фармакотерапевтична група:

Код ATX: [J05AB04]

Фармакологічні властивості
Рибавірин - синтетичний аналог нуклеозидів з вираженою противірусною дією. Має широкий спектр активності проти різних ДНК і РНК вірусів.
Фармакодинаміка
Рибавірин легко проникає в уражені вірусом клітини і швидко фосфорилюється внутрішньоклітинною аденозинкіназою в рибавірин моно-, ді-і трифосфат. Ці метаболіти, особливо рибавірин трифосфат, мають виражену противірусну активність.
Механізм дії рибавірину з'ясовано недостатньо. Однак відомо, що рибавірин пригнічує інозин монофосфат дегідрогеназу (ІМФ), цей ефект призводить до вираженого зниження рівня внутрішньоклітинного гуанозину трифосфату (ГТФ), що, у свою чергу, супроводжується пригніченням синтезу вірусної РНК та вірус специфічних білків. Рибавірин пригнічує реплікацію нових віріонів, що забезпечує зниження вірусного навантаження. Рибавірин селективно інгібує синтез вірусної РНК, не пригнічуючи синтез РНК у клітинах, що нормально функціонують.
Рибавірин ефективний щодо багатьох ДНК та РНК вірусів. Найбільш чутливими до рнбавірину ДНК вірусами є: Simplex herpes virus, poks-virus, virus of Marek's illness. Нечутливими до рнбавірину ДНК вірусами є: Varicella Zoster, pseudorabies, cow smallpox.Найбільш чутливими до рибавірину РНК вірусами є: influenza А, В, paramyxovirus (parainfluenza, epidemic parotite, Nucasl's illness), reoviruses, RNA tumoral viruses. Нечутливими до рибавірину РНК вірусами є: enteroviruses, rhinovirus, Semlicy Forest.
Рибавірин має активність проти вірусу гепатиту С (ВГС). Механізм дії рибавірину проти ВГС повністю не з'ясований. Передбачається, що рибавірин трифосфат, що накопичується в міру фосфорилювання, конкурентно пригнічує утворення гуанозин трифосфату, тим самим знижуючи синтез вірусних РНК. Вважається також, що механізм синергічної дії рибавірину та альфа інтерферону проти ВГС обумовлений посиленням фосфорилювання рибавірину інтерфероном.
Фармакокінетика
Абсорбція: при пероральному застосуванні рибавірин швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. При цьому біодоступність становить понад 45%.
Розподіл: рибавірин розподіляється у плазмі, секреті слизової оболонки дихальних шляхів та еритроцитах. Велика кількість рибавірину трифосфату накопичується в еритроцитах, досягаючи плато до 4 дня і зберігаючись протягом декількох тижнів після введення. Період напіврозподілу становить 3,7 год. Об'єм розподілу (Vd) – 647 -802 л. При курсовому прийомі рибавірин накопичується у плазмі у великих кількостях. Співвідношення показників біодоступності (AUC - площа під кривою "концентрація/час") при повторному та одноразовому прийомі дорівнює 6. Значна концентрація рибавірину (більше 67 %) може бути виявлена у цереброспінальній рідині після тривалого застосування. Незначно зв'язується із білками плазми.
Час досягнення максимальної концентрації у плазмі – від 1 до 1,5 годин.
Час досягнення терапевтичної концентрації у плазмі залежить від величини хвилинного обсягу крові.
Середня величина максимальної концентрації (С_max) у плазмі: близько 5 мкмоль на літр в кінці 1 тижня прийому в дозі 200 мг кожні 8 годин та близько 11 мкмоль на літр в кінці 1 тижня прийому в дозі 400 мг кожні 8 годин.
Біотрансформація: рибавірин фосфорилюється в клітинах печінки в активні метаболіти у вигляді моно-, ди- та трифосфату, які потім метаболізуються в 1,2,4 - триазолкарбоксамід (амідний гідроліз у трикарбоксилову кислоту та дерибозилювання з утворенням триазольного карбоксильного метаболіту).
Виведення: Рибавірін виводиться з організму повільно. Час напіввиведення (T_½) після одноразового прийому дози 200 мг становить від 1 до 2 годин з плазми та до 40 днів з еритроцитів. Після припинення курсового прийому Т_½ становить близько 300 год. Рибавірин та його метаболіти в основному виводяться з організму із сечею. Тільки близько 10% виводиться з фекаліями. У незмінному вигляді близько 7% рибавірину виводиться за 24 години та близько 10% - за 48 годин.
Фармакокінетика при особливих клінічних станах: При прийомі препарату хворими з нирковою недостатністю AUC та С_max рибавірину збільшуються, що зумовлено зниженням істинного кліренсу. У хворих з печінковою недостатністю (А, В та С ступеня) фармакокінетика рибавірину не змінюється. Після прийому одноразової дози з їжею, що містить жири, фармакокінетика рибавірину змінюється суттєво (AUC та С_max збільшуються на 70%.

Показання до застосування
Хронічний гепатит С (у комбінації з інтерфероном альфа-2b або пегінтерфероном альфа-2b): у первинних хворих, які раніше не лікувалися інтерфероном альфа-2b або пегінтерфероном альфа-2b; при загостренні після курсу монотерапії інтерферон альфа-2b або пегінтерферон альфа-2b; у хворих, несприйнятливих до монотерапії інтерферон альфа-2b або пегінтерферон альфа-2b.

Протипоказання
Гіперчутливість, вагітність, період лактації, хронічна серцева недостатність II6-III ст, інфаркт міокарда, ниркова недостатність (кліренс креатиніну - менше 50 мл/хв), тяжка анемія, печінкова недостатність, декомпенсований цироз печінки, аутоімунні захворювання (в т.ч. гепатит), що не піддаються лікуванню захворювання щитовидної залози, важка депресія із суїцидальними намірами, дитячий та юнацький вік (до 18 років).

З обережністю
Жінки репродуктивного віку (настання вагітності небажано); декомпенсований цукровий діабет (з нападами кетоацидозу); хронічна обструктивна хвороба легень, тромбоемболія легеневої артерії, хронічна серцева недостатність, захворювання щитовидної залози (в т.ч. тиреотоксикоз), порушення згортання крові, тромбофлебіт, мієлодепресія, гемоглобінопатія (в т.ч. тапресія) схильність до суїциду (в т.ч. в анамнезі), літній вік.

Спосіб застосування та дози
Всередину, не розжовуючи і запиваючи водою, разом з їжею по 0.8-1.2 г на добу в 2 прийоми (вранці та ввечері). Одночасно призначають інтерферон альфа-2b - підшкірно, по 3 млн. ME 3 рази на тиждень або пегінтерферон альфа 2Ь - підшкірно, 1.5 мкг/кг 1 раз на тиждень.При комбінації з інтерфероном альфа-2b при масі тіла до 75 кг доза рибавірину – 1 г на добу (0.4 г вранці та 0.6 г увечері); вище 75 кг – 1.2 г на добу (0.6 г вранці та 0.6 г увечері). При комбінації з пегінтерфероном альфа-2b при масі тіла менше 65 кг доза рибавірину – 0.8 г на добу (0.4 г вранці та 0.4 г увечері); 65-85 кг - 1 г на добу (0.4 г вранці та 0.6 г увечері); більше 85 кг (0.6 г вранці та 0.6 г увечері).
Тривалість лікування – 24 – 48 тижнів; при цьому для хворих, що раніше не лікувалися, - не менше 24 тижнів, у хворих з вірусом генотипу 1 - 48 тижнів. У хворих, несприйнятливих до монотерапії інтерфероном альфа, а також при рецидиві - не менше 6 місяців до 1 року (залежно від клінічного перебігу захворювання та відповіді на терапію, що проводиться).

Побічна дія
З боку нервової системи: біль голови, запаморочення, загальна слабкість, нездужання, безсоння, астенія, депресія, дратівливість, занепокоєння, емоційна лабільність, нервозність, збудження, агресивна поведінка, сплутана свідомість; рідко – суїцидальна схильність, підвищення тонусу гладких м'язів, тремор, парестезії, гіперестезія, гіпестезія, непритомність.
З боку серцево-судинної системи: зниження або підвищення артеріального тиску, бради або тахікардія, серцебиття, зупинка серця.
З боку органів кровотворення: гемолітична анемія, лейкопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія; вкрай рідко – апластична анемія.
З боку дихальної системи: диспное, кашель, фарингіт, задишка, бронхіт, середній отит, синусит, риніт.
З боку травної системи: сухість у роті, зниження апетиту, нудота, блювання, діарея, біль у животі, запор, збочення смаку, панкреатит, метеоризм, стоматит, глосит, кровотеча з ясен, гіпербілірубінемія.
З боку органів чуття: ураження слізної залози, кон'юнктивіт, порушення зору, порушення/втрата слуху, шум у вухах.
З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія.
З боку сечостатевої системи: припливи, зниження лібідо, дисменорея, аменорея, менорагія, простатит.
Алергічні реакції: висипання на шкірі, еритема, кропив'янка, гіпертермія, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія, фотосенсибілізація, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
Інші: випадання волосся, кон'юнктивіт, алопеція, порушення структури волосся, сухість шкіри, гіпотиреоз, біль у грудній клітці, спрага, грибкова інфекція, вірусна інфекція, грипоподібний сидром, пітливість, лімфаденопатія.

Передозування
Можливе посилення виразності побічної дії.
Лікування: відміна препарату, симптоматична терапія.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Лікарські засоби, що містять сполуки магнію та алюмінію, симетикон знижують біодоступність препарату (AUC зменшується на 14%, не має клінічного значення).
При сумісному застосуванні з інтерфероном альфа-2b або пегінтерфероном альфа-2b – синергізм дії.
Призначення рибавірину під час лікування зидовудином та/або ставудином супроводжується зниженням їх фосфорилювання, що може призвести до ВІЛ-віремії та вимагати зміни схеми лікування.
Збільшує концентрацію фосфорильованих метаболітів пуринових нуклеозидів (в т.ч. диданозину, абакавіру) та пов'язаний з ними ризик розвитку молочного ацидозу.
Не впливає на ферментативну активність печінки за участю цитохрому Р450.
Одночасний прийом їжі з високим вмістом жирів збільшує біодоступність рибавірину (AUC та С_max збільшуються на 70%.

Особливі вказівки
Слід враховувати тератогенність препарату, чоловіка та жінки репродуктивного віку під час лікування та протягом 7 місяців після закінчення терапії повинні використовувати ефективні контрацептивні засоби.
Лабораторні дослідження (клінічний аналіз крові з підрахунком лейкоцитарної формули та числа тромбоцитів, визначення електролітів, вмісту креатиніну, функціональних проб печінки) необхідно проводити перед початком терапії, на 2 та 4 тижні, і далі регулярно.
У процесі лікування рибавірином максимальне зниження вмісту гемоглобіну здебільшого відзначається після 4-8 тижнів від початку лікування. При зниженні гемоглобіну нижче 110 мг/мл слід тимчасово зменшити дозу рибавірину на 400 мг на день, при зниженні гемоглобіну нижче 100 мг/мл слід скоротити дозу до 50 % від вихідної. Найчастіше рекомендовані зміни дози забезпечують відновлення рівня гемоглобіну. При зниженні гемоглобіну нижче 85 мг/мл прийом препарату слід припинити.
При гострому прояві гіперчутливості (кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія) застосування препарату слід негайно припинити. Транзиторні висипання не є підставою для переривання лікування.
У період лікування особам, які відчувають втому, сонливість або дезорієнтацію, необхідно утримуватися від керування автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
У зв'язку з можливим погіршенням функції нирок у пацієнтів похилого віку перед застосуванням препарату необхідне визначення функції нирок, зокрема кліренсу креатиніну.

Форма випуску
Пігулки по 0,2 г.
По 10 або 20 таблеток у контурну коміркову упаковку. По 1 або 2 контурних коміркових упаковок разом з інструкцією із застосування перешкодять пачку з картону.
У разі упаковки для стаціонарів: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 контурних коміркових упаковок разом з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону.
По 50, 100, 200, 500, 1000 таблеток у пластиковий контейнер або банку полімерну. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 банок або контейнерів разом з рівною кількістю інструкцій з медичного застосування поміщають у картонну коробку.

Умови зберігання
Список Б. У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25°С. У недоступному для дітей місці.

Термін придатності
3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності.