Еліквіс

В 1 таблетці міститься 2,5 мг або 5 мг діючої речовини апіксабану та допоміжні компоненти: лактоза, МКЦ, кроскармелоза натрію, магнію стеарат, натрію лаурилсульфат.

Форма випуску

Таблетки у плівковій оболонці по 2,5 мг та 5 мг.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Фармакодинаміка

Інгібітор фактора Xa-ключового білка, що відіграє роль у згортанні крові. Для реалізації ефекту діючої речовини не потрібна присутність антитромбіну III. Інгібує агрегацію тромбоцитів. Внаслідок дії препарату подовжується протромбіновий час, АЧТВ та запобігає утворенню тромбів. Якщо препарат застосовується у терапевтичній дозі, то зміни цих показників незначні.

Застосування Еліквісу показано під час лікування тромбозів вен та для профілактики тромбоемболій у хворих на фоні фібриляції передсердь, а також після ендопротезування суглобів нижніх кінцівок. З огляду на терапії немає потреби у постійному визначенні його концентрації у крові. Рішення про продовження лікування приймається після дослідження анти-FXa активності.

Фармакокінетика

Швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Біодоступність становить 50%. C_max визначається через 3-4 години після прийому. Для доз 25 мг 10 мг фармакокінетика носить лінійний характер. При дозі більше 25 мг – зменшення всмоктування та зниження біодоступності. Зв'язок із білками крові людини 87%. Метаболізується ізоферментом CYP3A4/5. Близько 25% дози виводиться через кишківник.

При порушенні функції нирок C_max у крові не змінюється.Також не виявлено значних змін фармакодинамічних показників при прийомі 5 мг препарату у хворих з легким та середнім ступенем печінкової недостатності. Дослідження при вираженій печінковій недостатності не проводили. В осіб похилого віку спостерігаються вищі рівні концентрації діючої речовини в крові. У хворих із вагою 120 кг концентрація в крові на 30% нижча, ніж у пацієнтів із вагою до 85 кг.

Показання до застосування

Протипоказання

• активна кровотеча;
• гіперчутливість;
• захворювання печінки, що супроводжується ризиком кровотеч;
• порушення функції нирок;
• вагітність;
• годування груддю;
• вік до 18 років.

З обережністю призначається при спинальної пункції, епідуральної анестезіїпри одночасному прийомі інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (Кетоконазол, вориконазол, Ітраконазол).

Ризик розвитку кровотеч збільшується при вроджених порушеннях згортання, тромбоцитопенії і геморагічний інсульт, загостреннях виразкової хворобипри одночасному застосуванні з НПЗП.

Побічні дії

Побічні реакції, що часто зустрічаються:

Побічні реакції, що рідко зустрічаються:

• артеріальна гіпотензія;
• тромбоцитопенія;
• гіперчутливість;
• крововиливу в тканині ока, ректальна кровотеча, кровохаркання, носова та ясна кровотеча;
• крововилив у м'язи;
• гематурія.

Еліквіс, інструкція із застосування (Спосіб та дозування)

Пігулки Еліквіс приймають внутрішньо. Дозування залежить від захворювання.

Для профілактики рецидивів тромбозу глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії приймають по 25 мг 2 рази на добу 6 місяців.

Після планового ендопротезування призначають препарат Еліквіс 2,5 мг двічі на добу та починають приймати через 12 годин після втручання.

Тривалість лікування становить 38 днів при ендопротезування кульшового суглоба та 14 днів при ендопротезування колінного суглоба.

При фібриляції передсердь - По 5 мг 2 рази на добу. При вазі до 60 кг та у віці 80 років – 2,5 мг двічі на добу.

Передозування

Виявляється кровотечами. У клінічних дослідженнях доза 50 мг на добу протягом тижня не викликала небажаних ефектів. Антидот не відомий.

Взаємодія

Комбінація з Кетоконазол (інгібітор ізоферменту CYP3A4 та P-глікопротеїну) призводить до підвищення C_max майже в 1,6 раза, але корекції дози при цьому не потрібно.

Застосування з ріфампіцином (індуктор ізоферменту CYP3A4) призводить до зниження C_max активної речовини у крові на 42%. Такого ж ефекту слід очікувати при поєднанні з фенітоїном, Фенобарбіталом і Карбамазепіном. При лікуванні ТЕЛА і ТГВ застосування цих препаратів не рекомендується.

При сумісному застосуванні еноксапарину та апіксабану відзначається посилення дії на FXa. Значної взаємодії з Ацетилсаліциловою кислотою у здорових осіб не зазначено.

Комбінація з Клопідогрелом та Ацетилсаліциловою кислотою не призводить до збільшення часу кровотечі та показники системи згортання залишаються такими ж, як і при монотерапії апіксабаном. Однак, така потрійна комбінація препаратів протипоказана пацієнтам з гострим коронарним синдромом та супутніми захворюваннями. При фібриляції передсердь потрійна комбінація також призводить до ризику кровотеч.

Не рекомендується застосовувати Гепарин або його похідні, фондупаринукс, дезірудин, Дипіридамол, сульфінпіразон, декстран, антагоністи вітаміну К та тромполітичні ЛЗ через ризик кровотеч.

Клінічно значущої взаємодії з Атенололом і Фамотідіном був виявлено. Однак, комбінування з Атенололом супроводжується зниженням Cmax апіксабану. У дослідженнях апіксабан не впливав на фармакокінетику. Напроксена і Дігоксину.

Умови продажу

Умови зберігання

Термін придатності

Аналоги

Аналоги дешевші за Еліквіс: Варфарінвартість якого значно нижча навіть з урахуванням проведення аналізів МНО (100-150 руб. за 50 таблеток) та Дабігатран.

Відгуки про Еліквіс

Венозні, артеріальні та кардіальні тромбози, тромбоемболії є важливою медичною проблемою. Близько 10% пацієнтів із діагнозом тромбоемболія піддаються ризику повторного епізоду, що може призвести до смерті. Саме в таких ситуаціях призначається даний препарат, який показав хороші результати у зниженні ризику системної емболії, особливо у хворих при супутній застійній серцевій недостатності. інсульт в анамнезі, порушенні функції нирок, а також в осіб похилого віку.

Причому прийом препарату пов'язаний із значно меншим ризиком кровотеч, якщо порівнювати з Варфаріном, Рівароксабаном або антагоністами вітаміну К. Наприклад, останні блокують утворення багатьох факторів згортання, а нові прямі антикоагулянти, до яких належить і Еліквіс, блокують лише один етап коагуляції. На відміну від Варфаріна вони менше взаємодіють із лікарськими препаратами та дози їх легко підбираються.

Даний лікарський засіб зручний у застосуванні - фіксована доза двічі на день щодня без необхідності лабораторного контролю.Це важливо для пацієнтів з миготливою аритмією, яким необхідний довічний прийом антикоагулянтів для попередження кардіоемболічного інсульту. Ось деякі відгуки пацієнтів, які користуються цим препаратом.

• «… Фібриляція лівого шлуночка, миготлива аритмія. Призначили цей препарат, поки добре переношу добре».
• «… Ліки Еліквіс 5 мг приймаю двічі на день (виписав кардіолог після стентування). З'являється відчуття печіння у шлунку після його прийому».
• «… У мене фібриляція передсердь стала форма, тахісистолічний варіант. Приймаю крім інших препаратів та Еліквіс 5 мг 2 рази на день. Самопочуття нормальне».

Одним із ускладнень терапії прямими антикоагулянтами є кровотеча. Щоб знизити його ризик, потрібно зменшити період антитромботичної терапії: до 12 місяців після гострого коронарного синдрому та до 6 місяців після проведення стентування вкритим стентом.

Ціна Еліквісу, де купити

Де придбати Еліквіс? Придбати можна в аптечній мережі РФ. Вартість 60 таблеток по 5 мг в аптеках Росії коливається не більше 2500 руб.

Еліквіс

Еліквіс – інгібітор фактора Xa, антикоагулянт прямої дії.

Форма випуску та склад

Лікарська форма - таблетки, вкриті плівковою оболонкою:

• Еліквіс 2,5 мг: круглі, двоопуклі, жовтого кольору, на одній стороні гравіювання «893», на іншій – «2 1 /₂»(по 10 шт. у блістерах, у картонній пачці 1, 2, 6 або 10 блістерів);
• Еліквіс 5 мг: овальні, двоопуклі, рожевого кольору, на одній стороні гравіювання «894», на іншій – «5» (по 10 шт. у блістерах, у картонній пачці 2, 4, 6 або 10 блістерів; по 14 шт. блістерах, у картонній пачці 4 блістери).

Склад однієї таблетки:

• активна речовина: апіксабан – 2,5 або 5 мг;
• допоміжні компоненти: кроскармеллоза натрію, лаурилсульфат натрію, магнію стеарат, мікрокристалічна целюлоза, лактоза;
• склад плівкової оболонки: таблетки по 2,5 мг – опадрай II жовтий (лактози моногідрат, гіпромелоза 15 cps, триацетин, титану діоксид, барвник заліза оксид жовтий), таблетки по 5 мг – опадрай II рожевий (лактози моногідрат, гіпромелоза 15 , титану діоксид, барвник заліза оксид червоний).

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Апіксабан – антикоагулянт прямої дії. Препарат є селективним інгібітором фактора зсідання крові Xa (FXa), вибірково і оборотно блокуючим активний центр ферменту, для реалізації антитромботичної активності якого не потрібна наявність антитромбіну III. Він пригнічує як вільний, так і пов'язаний фактор FXa, а також пригнічує активність протромбінази. Опосередковано інгібує агрегацію тромбоцитів, індуковану тромбіном, але не має прямого впливу. Внаслідок інгібування активності FXa апіксабан запобігає утворенню тромбіну та тромбів. Через пригнічення цього фактора змінюються деякі показники системи згортання крові: збільшується МНО (Міжнародне нормалізоване відношення), подовжується АЧТВ (активований частковий тромбопластиновий час) та протромбіновий час. При прийомі Еліквісу в терапевтичній дозі ці зміни незначні й переважно варіабельні, тому ці показники не рекомендується використовувати для оцінки фармакодинамічної активності апіксабану.

Здатність апіксабану пригнічувати активність FXa підтверджена хромогенним тестом з використанням гепарину Rotachrom.Зміна анти-FXa активності прямо пропорційна підвищенню плазмової концентрації апіксабану, при цьому максимальна активність відзначена при досягненні максимальної концентрації препарату в плазмі. Лінійна залежність між концентрацією апіксабану та його анти-FXa активністю реєструється у широкому діапазоні терапевтичних доз Еліквісу. При зміні дози та концентрації апіксабану зміни анти-FXa активності більш виражені, але менш варіабельні порівняно з показниками згортання крові.

У пацієнтів, які приймають препарат для профілактики інсульту та системної тромбоемболії при неклапанній фібриляції передсердь, відношення максимального та мінімального рівня анти-FXa активності у перерві між прийомами доз становить менше 1,7. У пацієнтів, які застосовують Еліквіс для лікування тромбозу глибоких вен або профілактики його рецидивів, дане відношення – менше 2,2, а у пацієнтів, яким препарат призначений після планового ендопротезування колінного або кульшового суглоба – не перевищує 1,6.

Під час застосування апіксабану немає необхідності постійно моніторувати його антикоагулянтний ефект, проте може бути корисним проведення каліброваного кількісного тесту анти-FXa активності у випадках, коли інформація про рівень апіксабану в крові може вплинути на рішення про продовження терапії.

У пацієнтів, які отримують апіксабан, реєструється менше кровотеч, ніж у хворих, які приймають варфарин.

Фармакокінетика

Основні фармакокінетичні характеристики апіксабану:

• всмоктування: після прийому внутрішньо речовина швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація відзначається через 3-4 години після прийому.Їжа не впливає на фармакокінетичні показники апіксабану. При застосуванні Еліквісу в добових дозах до 10 мг абсолютна біодоступність препарату становить близько 50%, фармакокінетика має лінійний характер. У випадках прийому препарату у дозах понад 25 мг на добу зменшується всмоктування препарату, через що знижується його біодоступність. Індивідуальна варіабельність показників метаболізму апіксабану низька чи помірна (20–30%);
• розподіл: обсяг розподілу – приблизно 21 л. Зв'язок із білками плазми – близько 87%;
• метаболізм: основні шляхи біотрансформації апіксабану – це О-деметилювання та гідроксилювання по 3-оксопіперидиніловому залишку. Метаболізується препарат переважно за участю ізоферменту CYP3A4/5, меншою мірою – за участю ізоферментів CYP1A2, 2С19, 2С9, 2С8, 2J2. У плазмі крові апіксабан циркулює у незміненому вигляді, активних метаболітів, що циркулюють у кровотоку, немає. Апіксабан також є субстратом білка резистентності раку молочної залози (BCRP), P-глікопротеїну та транспортних білків;
• Виведення: апіксабан в основному виводиться через кишечник. Ниркова екскреція становить близько 27% від загального кліренсу, що становить ~3,3 л/год. Приблизно четверта частина прийнятої дози виводиться у вигляді метаболітів. Період напіввиведення – 12 годин.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках:

1. Порушення функції нирок. Зазначається збільшення показника AUC (площі під кривою «концентрація – час») залежно від кліренсу креатиніну (КК): при КК 51–80 мл/хв – на 16%, при КК 30–50 мл/хв – на 29%; КК 15–29 мл/хв – на 44% порівняно з пацієнтами з нормальними значеннями КК.Однак порушення ниркової функції не впливає на взаємозв'язок між плазмовою концентрацією апіксабану та його анти-FXa активністю. У пацієнтів з КК < 15 мл/хв та осіб, які перебувають на діалізі, дослідження не проводились.
2. Порушення функції печінки. У пацієнтів з легким та середнім ступенем печінкової недостатності (відповідно класу A та B згідно з класифікацією Чайлда – П'ю) при одноразовому прийомі Еліквісу в дозі 5 мг зміни параметрів фармакодинаміки та фармакокінетики апіксабану виявлено не були, зміни анти-FXa активності та МНО порівнянні з такими здорових добровольців. При активній патології гепатобіліарної системи та печінкової недостатності тяжкого ступеня дослідження апіксабану не проводились.
3. Літній вік (старше 65 років). Середнє значення AUC вище приблизно на 32%, ніж у молодших пацієнтів.
4. Маса тіла. У пацієнтів із вагою > 120 кг плазмова концентрація апіксабану приблизно на 30% нижча, ніж у осіб із масою тіла в межах 65–85 кг. У людей з масою тіла < 50 кг цей показник вищий приблизно на 30%.
5. Стать. У жінок експозиція апіксабану вища на 18%, ніж у чоловіків.
6. Раса. Згідно з даними досліджень, значних відмінностей у фармакокінетиці апіксабану між представниками європеоїдної, негроїдної, монголоїдної рас відсутні.

Залежність між параметрами фармакокінетики та фармакодинаміки (включаючи анти-FXa активність, MHO, АЧТВ та протромбіновий час) апіксабану та його плазмової концентрації вивчалася для широкого діапазону доз – від 0,5 мг до 50 мг. Встановлено, що ця залежність найкраще описується з використанням лінійної моделі.Залежність фармакокінетичних та фармакодинамічних параметрів апіксабану у пацієнтів, які отримували препарат у клінічних дослідженнях другої та третьої фази, відповідала такій у здорових добровольців.

Показання до застосування

• лікування тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) та тромбозу глибоких вен (ТГВ), профілактика їх рецидивів;
• профілактика венозної тромбоемболії після ендопротезування колінного або кульшового суглоба;
• профілактика системної тромбоемболії та інсульту у дорослих пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь у разі наявності хоча б одного фактора ризику [такого як транзиторна ішемічна атака в анамнезі, артеріальна гіпертензія, хронічна серцева недостатність з клінічною симптоматикою (II та вище симптоматикою) , інсульт в анамнезі, цукровий діабет, вік 75 років і старше], за винятком пацієнтів зі штучними клапанами серця, помірно та важко вираженим мітральним стенозом.

Протипоказання

• порушення функції печінки середнього та легкого ступеня тяжкості (класи A або B за класифікацією Чайлда – П'ю);
• вказівку в анамнезі для проведення невідкладного оперативного втручання з приводу перелому шийки стегна;
• одночасне застосування нестероїдних протизапальних засобів (включаючи ацетилсаліцилову кислоту);
• поєднане застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 та P-глікопротеїну, таких як рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, препарати звіробою продірявленого, вориконазол, ітраконазол, позаконазол, кетоконазол, інгібітори;
• необхідність застосування тромполітичних засобів для усунення гострого ішемічного інсульту;
• виконання спінальної/епідуральної пункції або анестезії.

Інструкція із застосування Еліквісу: спосіб та дозування

Таблетки Еліквіс слід приймати внутрішньо незалежно від часу їди.

Рекомендовані режими дозування:

• період після планового ендопротезування колінного або кульшового суглоба: по 2,5 мг 2 рази на добу (прийом першої дози рекомендується через 12–24 години після хірургічного втручання). Тривалість терапії становить 10-14 днів після протезування колінного суглоба, 32-38 днів - після протезування кульшового суглоба;
• фібриляція передсердь: Еліквіс 5 мг двічі на добу. Зниження добової дози в 2 рази (по 2,5 мг двічі на добу) потрібне пацієнтам, у яких поєднується щонайменше два з таких факторів: маса тіла ≤ 60 кг, вік ≥ 80 років, концентрація креатиніну у плазмі ≥1,5 мг/ дл (133 мкмоль/л);
• лікування тромбоемболії легеневої артерії та тромбозу глибоких вен: перші 7 днів – по 10 мг 2 рази на добу, далі – по 5 мг 2 рази на добу. Тривалість курсу лікування становить не менше 3 місяців, залежить від проявів захворювання, співвідношення очікуваної користі та можливого ризику розвитку клінічно значущої кровотечі, наявності та оборотності факторів, що спричиняють рецидивування (травма, недавнє хірургічне втручання, тривала іммобілізація та ін);
• профілактика рецидивів ТЕЛА та ТГВ: по 2,5 мг 2 рази на добу. Профілактична терапія призначається не менш як через 6 місяців лікування даних захворювань.

У разі пропуску чергової дози прийняти таблетку необхідно якнайшвидше після того, як пацієнт про це згадає. Надалі слід дотримуватись вихідної схеми терапії з прийомом препарату двічі на добу. При тимчасовій перерві у лікуванні зростає ризик розвитку тромбозу. Пацієнтам слід зважати на важливість проведення безперервної антикоагулянтної терапії.

Переведення пацієнта на Еліквіс з парентеральних антикоагулянтів і навпаки можна здійснювати в момент наступного запланованого прийому засобу, що скасовується, не застосовуючи чергову дозу препарату, який замінюється.

Перекладати пацієнта на Еліквіс з варфарину або інших антагоністів вітаміну K можна, якщо значення МНО нижче 2. При переведенні пацієнта на варфарин або інші антагоністи вітаміну K прийом Еліквісу необхідно продовжити доти, доки значення МНО не досягне ≥ 2. Цей показник необхідно контролювати перед кожним прийомом апіксабану: як тільки він дорівнюватиме або перевищуватиме 2, Еліквіс скасовують.

Побічні дії

Частота розвитку побічних ефектів оцінюється за такою шкалою: часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000) ).

Побічні дії при профілактиці венозної тромбоемболії у пацієнтів після планового ендопротезування тазостегнового або колінного суглоба:

• з боку серцево-судинної системи: нечасто – гіпотензія (в т. ч. гіпотензія під час процедури);
• з боку крові та лімфатичної системи: часто – анемія (в т.ч. постгеморагічна та післяопераційна, що супроводжується змінами результатів лабораторних досліджень), кровотеча (в т.ч.гематома, вагінальні та уретральні кровотечі); нечасто – тромбоцитопенія (зокрема зниження кількості тромбоцитів);
• з боку системи травлення: часто – нудота; нечасто – шлунково-кишкова кровотеча (у т. ч. мелена, блювання з домішкою крові); наявність незміненої крові в калі; рідко – кровотеча з ясен, ректальна кровотеча;
• з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – підвищення активності трансаміназ, підвищення концентрації білірубіну в крові та активності лужної фосфатази, патологічні зміни функціональних проб печінки;
• із боку сечовидільної системи: нечасто – гематурія;
• з боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутливості;
• з боку кістково-м'язової системи: рідко – м'язовий крововилив;
• з боку дихальної системи: нечасто – носова кровотеча; рідко – кровохаркання;
• з боку органу зору: рідко – крововилив у тканині очного яблука (у т. ч. крововилив у кон'юнктиву);
• інші: часто – закрита травма; нечасто - кровотеча під час хірургічного втручання, крововилив в області розрізу (в т. ч. гематома в області розрізу), наявність відділеного з рани, крововиливу та кровотечу після проведення інвазивних процедур (в т. ч. гематома після процедури, в місці встановлення катетера та в області пункції судини, кровотеча з післяопераційної рани).

Побічні дії при профілактиці інсультів та системної емболії у пацієнтів з фібриляцією передсердь:

• із боку серцево-судинної системи: часто – кровотеча, гематоми; нечасто - кровотеча в черевну порожнину;
• з боку нервової системи: нечасто – спинальна та субдуральні гематоми, внутрішньочерепні та крововиливи у спинномозковий канал, субарахноїдальні крововиливи;
• з боку дихальної системи: часто – носова кровотеча; нечасто – кровохаркання; рідко – кровотечі в органи дихальної системи (в т. ч. ковткова, гортанна та легенева альвеолярна кровотеча);
• з боку імунної системи: нечасто – реакції гіперчутливості (шкірні висипання, алергічний набряк, анафілактичні реакції);
• з боку системи травлення: часто – кровотеча з ясен, шлунково-кишкова кровотеча, ректальна кровотеча; нечасто - кровотеча в ротову порожнину, наявність незміненої крові в калі, гемороїдальна кровотеча; рідко – ретроперитонеальний (заочеревинний) крововилив;
• з боку репродуктивної системи: нечасто – урогенітальні кровотечі, міжменструальні вагінальні кровотечі;
• із боку сечовидільної системи: часто – гематурія;
• з боку органу зору: часто – крововиливи у тканині очного яблука;
• інші: часто – закрита травма; нечасто – кровотеча після проведення процедури, травматична кровотеча, крововилив у сфері розрізу;
• лабораторні показники: нечасто – позитивна реакція під час аналізу калу на приховану кров.

Побічні дії при лікуванні тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії:

• з боку серцево-судинної системи: часто – гематоми; рідко – перикардіальна кровотеча, кровотеча у черевну порожнину, інші види кровотеч, геморагічний шок;
• з боку крові та лімфатичної системи: рідко – раптове утворення гематом, геморагічний діатез, геморагічна анемія;
• з боку дихальної системи: часто – носова кровотеча; нечасто – кровохаркання; рідко – легенева альвеолярна кровотеча;
• з боку репродуктивної системи: часто – гіперменорея; нечасто – метрорагія, вагінальні кровотечі; рідко – гематоспермія, генітальні кровотечі, маткова кровотеча, менометрорагія, крововилив у молочну залозу, маткові кровотечі після настання менопаузи;
• із боку сечовидільної системи: часто – гематурія; рідко – кровотечі із сечовивідної системи;
• з боку системи травлення: часто – кровотеча з ясен; нечасто - шлунково-кишкова кровотеча, наявність незміненої крові в калі, ректальна кровотеча, кривава блювота, гемороїдальна кровотеча; рідко - кровотеча в ротову порожнину, кровотеча в тонкому кишечнику, мелена, синдром Меллорі - Вейса, гематоми черевної стінки, шлункова кровотеча, кровотеча з виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, анальна кровотеча;
• з боку нервової системи: рідко – черепно-мозкові крововиливи, геморагічний інсульт;
• з боку кістково-м'язової системи: рідко – крововилив у м'язи;
• з боку органів слуху та зору: нечасто – крововилив у кон'юнктиву; рідко – вушні кровотечі, крововилив у тканині очного яблука, крововилив у склеру, сітківку, склоподібне тіло;
• з боку шкірних покривів: нечасто – кровотеча зі шкірних покривів, синці; рідко - кров'яна мозоль, пурпура, петехія, кровотеча зі шкірних виразок, підвищена схильність до кровотеч;
• інші: нечасто – травматична гематома, гематома на місці проведення ін'єкції/пункції судини, кровотеча з рани; рідко – гематома періорбітальна, гематома під час проведення процедури та після неї, підшкірна гематома, екстрадуральна гематома, гематома нирки, субдуральна кровотеча, кровотеча на місці ін'єкції/проведення інфузії, гематурія після проведення процедури, судинна псевдоаневризму;
• лабораторні показники: нечасто – позитивна реакція під час аналізу калу на приховану кров, наявність крові у сечі; рідко – прихована кров, наявність еритроцитів у сечі.

Передозування

При передозуванні будь-які клінічно значущі побічні ефекти не спостерігалися, зростає ризик кровотеч.

Антидот не встановлено. Застосування гемодіалізу малоефективне. У разі передозування рекомендується прийом активованого вугілля, за потреби проводять симптоматичну терапію.

Особливі вказівки

Ризик кровотеч

Пацієнтам з фібриляцією передсердь та станами, що вимагають проведення монотерапії або комбінованої терапії з двох антиагрегантних препаратів, Еліквіс може бути призначений лише після ретельної оцінки співвідношення користі та ризиків.

Після гострого коронарного синдрому у пацієнтів з наявністю множинних супутніх захворювань (у т. ч. некардіальних) порівняно з плацебо підвищено ризик кровотечі при одночасному застосуванні Еліквісу та ацетилсаліцилової кислоти.

Під час лікування апіксабаном, як і будь-яким іншим антикоагулянтом, потрібно контролювати стан пацієнта щодо розвитку кровотечі. Якщо виникає тяжка кровотеча, Еліквіс скасовують.

Можливими варіантами зупинки кровотечі можуть бути хірургічний гемостаз та трансфузія свіжозамороженої плазми. При загрозливих для життя станах, які не піддаються контролю зазначеними методами, можливе введення рекомбінантного фактора згортання крові VIIа (проте на даний момент досвіду його застосування у пацієнтів, які отримують апіксабан, немає).

Хірургічні та інвазивні процедури

Рекомендується оцінювати співвідношення ризику кровотечі та відокремлення термінів операції. Еліквіс необхідно скасувати щонайменше за 48 годин до майбутньої планової інвазивної процедури або хірургічного втручання, якщо є середній або високий ризик розвитку клінічно значущої кровотечі. Якщо існує низький ризик кровотечі або можливе виникнення кровотечі, яку можна легко контролювати, відмінити препарат слід хоча б за 24 години до процедури/операції.

При неклапанній фібриляції передсердь протягом 1–2 діб після відміни Еліквісу перед хірургічним втручанням проведення «терапії мосту» зазвичай не потрібне.

Після втручання та досягнення адекватного гемостазу прийом апіксабану слід негайно відновити.

У разі проведення кардіоверсії прийом Еліквісу можна продовжувати.

Виконання спинальної, епідуральної анестезії чи пункцій

У пацієнтів, які отримують антитромботичні засоби для профілактики тромбоемболії, під час проведення спинальної/епідуральної пункції/анестезії підвищений ризик утворення гематом, які можуть призвести до розвитку стійких та незворотних паралічів.Цей ризик зростає при використанні встановленого епідурального катетера у післяопераційному періоді, а також у разі одночасного застосування інших лікарських засобів, які впливають на гемостаз. У зв'язку з цим субарахноїдальні та епідуральні катетери слід видалити хоча б за 5 годин до прийому першої дози Еліквісу.

Клінічний досвід застосування апіксабану у разі наявності встановленого епідурального або інтратекального катетера відсутній. Якщо це потрібно, то видаляти катетер слід не раніше ніж через 20-30 годин після прийому останньої дози Еліквісу, т.е. е. до видалення катетера доведеться пропустити щонайменше одну дозу препарату.

Ризик виникнення гематом, що призводять до розвитку паралічів, також підвищений під час проведення травматичних або багаторазових пункцій субарахноїдального/епідурального просторів. У зв'язку з чим потрібен частий моніторинг пацієнтів щодо появи у них порушень функції нервової системи, таких як слабкість у нижніх кінцівках чи його оніміння, порушення функції сечового міхура чи кишечника. У цих випадках потрібне невідкладне обстеження та лікування.

Перед виконанням втручань на субарахноїдальних/епідуральних просторах у пацієнтів, які отримують Еліквіс, у тому числі для профілактики тромбозів, слід оцінювати співвідношення очікуваної користі та ймовірних ризиків.

Лікування тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії

Терапію нефракціонованим (стандартним) гепарином не рекомендується замінювати Еліквісом у період ініціації терапії пацієнтів з ТЕЛА з нестабільною гемодинамікою, можливим проведенням тромболізису або тромбектомії легеневої артерії.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та складними механізмами

Компоненти Еліквісу не мають значного впливу на когнітивні та психомоторні функції пацієнта.

Застосування при вагітності та лактації

Згідно з даними доклінічних досліджень, препарат не має токсичності щодо репродуктивної функції. Однак, дані про прийом Еліквісу під час вагітності обмежені, тому призначення препарату не рекомендується.

Інформація про виведення препарату з грудним молоком у людини відсутня, але в дослідженнях на щурах було встановлено, що концентрація апіксабану в грудному молоці у багато разів перевищує рівень у плазмі (приблизно у 8 разів). Це дозволяє припускати, що препарат активно проникає у грудне молоко, через що є ризик розвитку небажаних ефектів у немовлят. У зв'язку з цим грудне вигодовування рекомендується припинити, якщо прийом Еліквісу потрібний у період лактації.

На фертильність вплив апіксабану у дослідженнях на тваринах встановлено не було.

Застосування у дитячому віці

Згідно з інструкцією, Еліквіс не застосовується для лікування пацієнтів віком до 18 років.

При порушеннях функції нирок

Пацієнтам з КК понад 15 мл/хв корекція дози Еліквісу не потрібна.

Дослідження щодо застосування апіксабану у пацієнтів з КК менше 15 мл/хв та хворих, які перебувають на діалізі, не проводились, тому не рекомендується призначення препарату цієї категорії пацієнтів.

При порушеннях функції печінки

Корекція дози Еліквісу для пацієнтів з легким та середнім ступенем печінкової недостатності не потрібна, проте лікування має проводитися з обережністю.

Не рекомендується призначати препарат хворим з тяжкою печінковою недостатністю.

Застосування у літньому віці

Немає необхідності коригувати дозу Еліквісу людям похилого віку, за винятком пацієнтів, які мають фібриляцію передсердь із двома з трьох критеріїв.

Лікарська взаємодія

Вплив апіксабану на фармакокінетику інших лікарських засобів

У дослідженнях у здорових добровольців апіксабан не впливав на фармакокінетику напроксену, атенололу, дигоксину.

У дослідженнях in vitro не відмічено інгібування активності ізоферментів CYP2C9, CYP2B6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2D6, CYP2C8, CYP1A2 (інгібуюча концентрація > 45 мкмоль/л). Однак помічено слабке пригнічення активності CYP2C19 (інгібуюча концентрація > 20 мкмоль/л), якщо рівень апіксабану значно перевищує максимальну плазмову концентрацію, що спостерігається при застосуванні препарату відповідно до рекомендацій.

У концентраціях до 20 мкмоль/л апіксабан не є індуктором ізоферментів CYP3A4/5, CYP2B6 та CYP1A2, тому при сумісному застосуванні, ймовірно, не впливатиме на кліренс лікарських засобів, у метаболізмі яких беруть участь зазначені ізоферменти.

Апіксабан не має значного інгібуючого впливу на активність Р-глікопротеїну.

Вплив інших препаратів на фармакокінетику апіксабану

Інгібітори ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну можуть підвищувати середні значення AUC та максимальної концентрації апіксабану, тому при їх одночасному застосуванні слід бути обережними, корекція доз не потрібна.

Індуктори ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну можуть призводити до зниження середніх значень AUC апіксабану та його максимальної концентрації.При комбінованій терапії корекція дози Еліквісу не потрібна, але лікування має проводитися обережно. Виняток становлять випадки, коли апіксабан призначається для лікування ТГВ та ТЕЛА – таким пацієнтам не рекомендується одночасне застосування потужних індукторів ізоферменту CYP3A4 та P-глікопротеїну.

При одночасному застосуванні апіксабану з еноксапарином відзначається адитивний ефект щодо активності FXa.

Ознаки взаємодії апіксабану з ацетилсаліциловою кислотою (у дозі 325 мг 1 раз на добу) у здорових добровольців були відсутні. Однак у чутливих пацієнтів слід враховувати ймовірність більш вираженої фармакокінетичної взаємодії.

У період терапії апіксабаном не рекомендується призначати препарати, які можуть призвести до розвитку серйозних кровотеч: антагоністи вітаміну K та інші пероральні антикоагулянти, антагоністи рецепторів до глікопротеїнів IIb/IIIa, тромболітичні лікарські засоби, декстран, дипіридамол, сульфінпірін т. ч. низькомолекулярні гепарини), прямі інгібітори тромбіну II (наприклад, дезірудин), олігосахариди, що інгібують FXa (наприклад, фондапаринукс). Необхідно відзначити, що нефракціонований гепарин може застосовуватись у дозах, що підтримують прохідність венозного/артеріального катетера. Не рекомендується одночасне застосування інших антиагрегантів або інших антитромботичних препаратів у пацієнтів після планового ендопротезування колінного/тазостегнового суглоба.

У пацієнтів з гострим коронарним синдромом та численними супутніми захворюваннями (кардіальними або некардіальними) значно підвищується ризик кровотеч у разі сумісного прийому ацетилсаліциловою кислотою або проведення потрійної антитромботичної терапії (застосування комбінації апіксабан + ацетилсаліцидова кислота).

У пацієнтів з фібриляцією передсердь ризик кровотеч підвищений при одночасному застосуванні одного або двох антиагрегантів, тому така комбінація препаратів може бути призначена після оцінки користі та ризиків. Під час лікування потрібний ретельний контроль стану пацієнтів.

Потужні індуктори CYP3A4 та P-глікопротеїну (такі як препарати звіробою продірявленого, карбамазепін, фенітоїн, рифампіцин та фенобарбітал) можуть вдвічі знижувати концентрацію апіксабану в плазмі крові. Подібні комбінації слід застосовувати з обережністю. Якщо Еліквіс призначається для лікування ТГВ або ТЕЛА, спільне застосування потужних індукторів CYP3A4 та P-глікопротеїну не рекомендовано.

Не було виявлено клінічно значущої взаємодії при одночасному застосуванні атенололу, фамотидину.

Аналоги

Аналогами Еліквісу є Ксарелто, Арікстра.

Терміни та умови зберігання

Зберігати при температурі до 30 °C у недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 3 роки.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом.

Відгуки про Еліквіс

За відгуками, Еліквіс – ефективний антикоагулянтний засіб. Його часто призначають для зниження ризику системної тромбоемболії та інсульту, особливо пацієнтам із супутньою хронічною серцевою недостатністю, інсультом в анамнезі, а також особам похилого віку.Порівняно з ривароксабаном, варфарином та антагоністами вітаміну K при прийомі апіксабану ризик розвитку кровотеч значно менший, оскільки ця речовина блокує лише один етап коагуляції. Крім того, Еліквіс менше взаємодіє з іншими лікарськими засобами, його дози легко підбираються, на відміну від варфарину.

Еліквіс зручний у застосуванні: пацієнтам призначається фіксована доза 2 рази на добу, завдяки чому відпадає потреба постійного лабораторного контролю. Особливо важливий цей фактор при миготливій аритмії з призначенням антикоагулянтів довічно для запобігання кардіоемболічного інсульту.

Відгуки про препарат переважно позитивні. Деякі пацієнти скаржаться на побічні ефекти.

Одним із ускладнень при використанні апіксабану є кровотеча. Для зменшення його ризику рекомендується проводити антитромботичну терапію якомога коротшими курсами.

Ціна на Еліквіс в аптеках

Орієнтовні ціни на Еліквіс: таблетки по 2,5 мг (20 шт. в упаковці) – 793–920 руб., таблетки по 2,5 мг (60 шт. в упаковці) – 2288–2678 руб., таблетки по 5 мг ( 20 шт. в упаковці) - 794-868 руб., Таблетки по 5 мг (60 шт. в упаковці) - 2289-2668 руб.

Еліквіс інструкція із застосування

Активним компонентом препарату Еліквіс є апіксабан. Речовина є селективним інгібітором фактора зсідання крові прямої дії. Має потужний та виражений антикоагулянтний ефект та значно подовжує протромбіновий час. Ліки Еліквіс містить апіксабан у концентраціях 2,5 мг та 5 мг, що спрощує режим дозування та робить зручним схематичний прийом.

Крім основної діючої речовини, Еліквіс містить такі компоненти:

• Мікрокристалічна целюлоза;
• лактоза;
• магнію стеарат;
• Кроскармеллоза натрію;
• Лаурилсульфат натрію;
• Барвник.

Людям з індивідуальною непереносимістю будь-якого зі списку допоміжних компонентів слід вибрати інші ліки із вмістом апіксабану.

Форми випуску

Еліквіс випускають у формі пігулок для перорального прийому.

Показання для застосування Еліквісу

Прийом Еліквісу може бути актуальним при таких патологіях:

• Погрозлива або тромбоемболія, що розвивається;
• Тромбоз глибоких вен;
• Тромбоемболія легеневої артерії.

Препарат призначають з метою терапії та профілактики – у тому числі протирецидивної.

Коли призначають препарат?

Препарат призначають на підставі діагностики, в ході якого виявляється схильність до тромбозів та підвищена згортання крові.

Крім цього, Еліквіс можуть призначити превентивно пацієнтам із групи ризику:

• Літнім людям старше 75 років;
• Пацієнтам із неклапанною фібриляцією передсердь;
• Людям із цукровим діабетом;
• Людям з ТІА в анамнезі;
• Людям з помірними та тяжкими формами артеріальної гіпертензії;
• Пацієнтам із хронічною серцевою недостатністю;
• Хворим, які вже перенесли тромбоз глибоких вен або тромбоемболію легеневої артерії.

Еліквіс часто прописують пацієнтам, які перенесли ендопротезування суглобів нижніх кінцівок для профілактики проблем із тромбами.

Через скільки діє Еліквіс?

Як і будь-який антикоагулянт, Еліквіс має накопичувальну дію і вимагає проходження повноцінного курсу лікування.

Дозування та особливості прийому Еліквісу

Препарат приймають двічі на добу в кількості 1-2 таблетки, залежно від приписів лікаря. Бажано робити це одночасно. При пропуску прийому слід випити пропущену таблетку якнайшвидше.Далі курс слід продовжити за звичайною схемою. Середньодобове дозування Еліквісу становить 10 мг, максимальне – 20 мг. Для профілактики приймають по 5 г препарату щодня. Лікувальний курс здебільшого доповнюється профілактичним для закріплення ефекту.

Схему та дозування визначає суворо лікар на підставі діагностичних показників. Змінювати запропоновану схему також слід без консультації з лікарем. Тривалість курсу терапії варіюється від 2 місяців до півроку.

Протипоказання до препарату

Препарат протипоказаний при:

• Алергії на будь-який із компонентів;
• Непереносимість лактози;
• Активну кровотечу будь-якої локалізації та генезу;
• Загроза кровотечі;
• Печінкові патології, пов'язані з ризиком кровотечі;
• Важкі порушення функції нирок;
• Прийом інших антикоагулянтів;
• Вагітності та грудному вигодовуванні.

Також Еліквіс не призначають дітям та підліткам молодше 18 років.

Передозування та побічні дії Еліквісу

Передозування препаратом загрожує розвитком кровотеч. У цьому випадку лікарі рекомендують детоксикаційне та сорбентне лікування. Під час терапії важливо постійно стежити за лабораторними показниками, якщо курс триває довше 2-3 місяців.

Серед побічних ефектів препарату виділяють:

• Зовнішні кровотечі та гематоми;
• Анемію;
• Алергічні реакції;
• Зниження артеріального тиску;
• Закриті травми;
• Внутрішні кровотечі;
• Нудота.

За будь-яких негативних змін самопочуття, асоційованих з прийомом Еліквісу, слід звернутися до лікаря. Весь період лікування рекомендовано спостерігатись у фахівця.

Чи можна приймати Еліквіс при вагітності та грудному вигодовуванні?

Еліквіс протипоказаний у всіх трьох триместрах вагітності та періоді лактації.

Чи можна давати Еліквіс дітям?

Прийом Еліквісу дітьми та підлітками до 18 років заборонено.

Чи є Еліквіс рецептурним препаратом?

В аптеках РФ Еліквіс відпускають за рецептом.

Чи можлива профілактика Еліквісом?

Профілактика є основною метою прийому Еліквісу. Він також ефективний для запобігання рецидивам у пацієнтів, які вже перенесли тромбози та тромбоемболії.

Еліквіс – надзвичайно результативний та потужний антикоагулянт, що демонструє вражаючі клінічні результати. Однак його прийом не можна назвати повністю безпечним, тому лікуватися препаратом важливо під чуйним контролем лікаря. Утримайтеся від самолікування та довірте здоров'я професіоналам