Брилінта™ (90 мг) (Ticagrelor)

склад оболонки: гіпромелоза 2910, титану діоксид (E171), тальк, макрогол 400, заліза оксид жовтий (E172).

Опис

Круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою жовтого кольору, з гравіюванням «» на одній стороні і гладкі на іншій.

Фармакотерапевтична група

Антикоагулянти. Інгібітори агрегації тромбоцитів. Тікагрелор

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Тикагрелор швидко абсорбується із середньою tmax приблизно 1,5 години. Формування основного циркулюючого в крові метаболіту AR-C124910XX (також активного) з тикагрелору відбувається швидко із середньою tmax приблизно 2,5 години. Cmax та AUC тикагрелору та активного метаболіту збільшується пропорційно дозі в діапазоні доз, що вивчаються (30 – 1260 мг).

Середня абсолютна біодоступність тикагрелору становить 36% (діапазон від 25,4 до 64,0%). Прийом жирної їжі не впливає на Cmax тикагрелору або AUC активного метаболіту, але призводить до підвищення AUC тикагрелору на 21% та зниження на 22% Cmax активного метаболіту. Ці невеликі зміни мають мінімальну клінічну значимість; тому, тикагрелор можна призначати незалежно від їди.

Об'єм розподілу тикагрелору у рівноважному стані становить 87,5л. Тикагрелор та активний метаболіт широко зв'язуються з білками плазми (> 99,0%).

CYP3A4 є основним ізоферментом, основним метаболітом тикагрелору є AR-C124910XX, який також активний, що підтверджується результатами оцінки зв'язування з P2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитів in vitro. Системна експозиція активного метаболіту становить приблизно 30-40% експозиції тикагрелора.

Основний шлях виведення тикагрелору – через печінковий метаболізм. В основному активний метаболіт виводиться із жовчю. Середній період напіввиведення тикагрелору та активного метаболіту становив 6,9 годин (діапазон 4,5–12,8 годин) та 8,6 годин (діапазон 6,5–12,8 годин), відповідно.

Особливі популяції хворих

У пацієнтів похилого віку (у віці від 75 років і старше) відзначено більш високу експозицію тикагрелору та активного метаболіту (Cmax та AUC приблизно на 25%) порівняно з молодими пацієнтами. Ці відмінності не вважаються клінічно значущими.

Немає даних щодо застосування тикагрелору у дітей.

У жінок відзначено більш високу експозицію тикагрелору та активного метаболіту порівняно з чоловіками. Ці відмінності не вважаються клінічно значущими.

Середня біодоступність препарату у пацієнтів-азіатів на 39% вища, ніж у європеоїдів. Біодоступність препарату Брілінта на 18% нижча у пацієнтів негроїдної раси порівняно з хворими на європеодіну расу. У фармакологічних дослідженнях експозиція (Cmax та AUC) Брилінтою у японців була приблизно на 40% (20% після коригування на вагу тіла) вищою, ніж у європеоїдів.

Cmax та AUC тикагрелору були на 12% та 23% вищими у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня порівняно зі здоровими добровольцями, відповідно, проте інгібування тикагрелором агрегації тромбоцитів було схожим у двох групах. Не потрібно коригувати дозу препарату у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня. Не проводилися дослідження тикагрелору у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю.

Фармакодинаміка

У пацієнтів зі стабільним перебігом ІХС на фоні застосування ацетилсаліцилової кислоти, Брілінта починає швидко діяти, що підтверджується результатами визначення середнього значення інгібування агрегації тромбоцитів (ІАТ): через 0,5 години після прийому навантажувальної дози – 180 мг Брилінти ™ середнє значення 41%, максимальне значення ІАТ 87,9% – 89,6% досягається через 2-4 години після прийому препарату. У 90% пацієнтів остаточне значення ІАТ понад 70% досягається через 2 години після прийому препарату. Високе пригнічення агрегації тромбоцитів (87%-89%) Брилінтою™ підтримується протягом 2-8 годин.

Після зниження концентрацій Брилінти та його активного метаболіту нижче рівня, необхідного для насичення рецепторів, ІАТ поступово знижується зі зниженням плазмових концентрацій. Оскільки зв'язування Брилінтою оборотне, відновлення функції тромбоцитів не залежить від регенерації пула тромбоцитів. Дія Брилінти на ІАТ припиняється швидше, ніж у клопідогрелу, що підтверджується величиною спаду дії протягом 4-72 годин після прийому останньої дози препарату (див. розділ «Особливі вказівки»).

Середня остаточна величина ІАТ, виміряна після прийому останньої дози тикагрелору, приблизно на 20-30% вище, ніж у клопідогрелу. Однак через 24 години після прийому останньої дози Брилінти відсоток інгібування агрегації тромбоцитів (%ІАТ) такий же, як у клопідогрелу, а в період від 72 годин до 7 днів після прийому Брилінти™ %ІАТ нижче, ніж у клопідогрелу.Середнє значення %ІАТ через 72 години (День 3) після прийому Брилінти™ можна порівняти із середнім значенням %ІАТ через 5 днів після прийому клопідогрелу, а %ІАТ через 5 днів після прийому Брилінти™ схожий зі значенням %ІАТ через 7 днів після прийому клопідогрілу, що статистично не відрізняється від плацебо.

Дані про перехід з одного препарату на інший

Перехід з клопідогрелу на Брилінту™ призводить до збільшення абсолютного значення ІАТ на 26,4%, а зміна терапії з Брілінти™ на клопідогрел призводить до зниження абсолютного значення ІАТ на 24,5%. .

Сукупний критерій об'єднаної ефективності та безпеки

Сукупний критерій об'єднаної ефективності та безпеки (смерть від серцево-судинних причин, інфаркт міокарда, інсульт, або "велика кровотеча в цілому" за визначенням дослідження PLATO) підтверджує позитивний ефект Брилінти (RRR 8%, ARR 1,4%, OP 0, 92; p=0,0257) протягом 12 місяців після розвитку проявів гострого коронарного синдрому.

Показання до застосування

- профілактика атеротромботичних ускладнень у дорослих пацієнтів з гострим коронарним синдромом (нестабільною стенокардією, інфарктом міокарда без підйому сегмента ST [NSTEMI] або інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST [STEMI]), у комбінації з ацетилсаліцової кислотою , і пацієнтів, яким виконали черезшкірну коронарну ангіопластику (ЧКА) або аортокоронарне шунтування (АКШ)

Спосіб застосування та дози

Препарат Брилінта™ можна приймати незалежно від прийому їжі.

Застосування препарату Брілінта слід починати з одноразової дози навантаження 180 мг (дві таблетки по 90 мг) і потім продовжувати прийом по 90 мг двічі на добу.

Пацієнти, які приймають препарат Брілінта, повинні щодня приймати ацетилсаліцилову кислоту (від 75 мг до 150 мг при постійному прийомі), якщо відсутні специфічні протипоказання.

Слід уникати перерв у терапії. Пацієнт, що пропустив прийом препарату Брілінта, повинен прийняти лише одну таблетку 90 мг (наступна доза) у намічений час.

Лікарі, які хочуть перевести пацієнта з терапії клопідогрелом на препарат Брілінта, повинні призначити першу дозу препарату Брілінта 90 мг через 24 години після прийому останньої дози клопідогрелу.

Рекомендується проводити терапію препаратом Брілінта протягом, як мінімум, 12 місяців, крім випадків клінічної необхідності в достроковій відміні препарату. У пацієнтів з гострим коронарним синдромом дострокове скасування будь-якої антитромботичної терапії, включаючи препарат Брилінта™, може підвищити ризик летального результату через серцево-судинне захворювання або інфаркт міокарда внаслідок основного захворювання.

Не потрібна корекція дози.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Не потрібно коригувати дозу препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю. Відсутня інформація про застосування препарату Брілінта у пацієнтів на гемодіалізі.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Не потрібно коригувати дозу препарату у пацієнтів із легкою печінковою недостатністю. Не проводилися дослідження препарату Брілінта у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю.

Побічні дії

Небажані реакції класифіковані за частотою розвитку та системою органів.Категорії частоти визначаються відповідно до наступних умовних позначень: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

- кровотеча шкірних покривів

- кровотечі у місці проведення процедури

- запаморочення, головний біль

- крововиливи ока (внутрішньоочне, кон'юнктивальне, в сітківку)

- кровотеча з виразки шлунково-кишкового тракту

- кровотечі ротової порожнини (включаючи кровоточивість ясен)

блювота, діарея, нудота, біль у черевній порожнині, диспепсія

- кровотеча із сечовивідних шляхів

- Вагінальна кровотеча (включаючи, метрорагію)

- Підвищення креатиніну в крові

- кровотеча з ранової поверхні, посттравматична кровотеча

Частота виникнення реакцій гіперчутливості до тикагрелору або допоміжних речовин, включаючи ангіоневротичний набряк, зараз вивчається.

Протипоказання

- гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини

- Наявність патологічної кровотечі

- Внутрічерепний крововилив в анамнезі

- печінкова недостатність середнього або тяжкого ступеня

- спільне застосування тикагрелору з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, кларитроміцин, нефазодон, ритонавір та атазанавір), оскільки спільне застосування може призвести до значного збільшення впливу тикагрелору.

- вагітність та період лактації

Брилінта™ є насамперед субстратом CYP3A4 та слабким інгібітором CYP3A4. Брилінта™ також є субстратом Р-глікопротеїну та слабким інгібітором Р-глікопротеїну і може збільшити вплив субстратів Р-глікопротеїну.

Вплив інших лікарських засобів на препарат Брілінта

- Потужні інгібітори CYP3A4 – спільне застосування кетоконазолу з Брилінтою™ призводить до збільшення Cmax та площі під кривою (AUC) Брилінти™ відповідно у 2,4 раза та 7,3 раза. Cmax та площа під кривою (AUC) активного метаболіту зменшилися на 89% та 56%, відповідно. Можна припустити, що інші потужні інгібітори CYP3A4 (кларитроміцин, нефазодон, ритонавір та атазанавір) мають аналогічні ефекти та їх спільне застосування з препаратом Брілінта протипоказано.

- Помірні інгібітори CYP3A4 – спільне застосування дилтіазему з Брилінтою™ призводить до збільшення Cmax тикагрелору на 69%, а площі під кривою (AUC) – у 2,7 рази, та зменшення Cmax активного метаболіту на 38% без зміни площі під кривою (AUC) . Брилінта не впливає на рівні дилтіазему в плазмі крові. Можна припустити, що інші помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад, ампренавір, апрепітант, еритроміцин і флуконазол) мають аналогічні ефекти і можуть одночасно застосовуватися з препаратом Брилінта™.

Спільне застосування рифампіцину з Брилінтою™ призводить до зниження Cmax та площі під кривою (AUC) Брилінти™ на 73% та 86% відповідно. Cmax активного метаболіту залишалася без зміни, а площі під кривою (AUC) знизилася на 46% відповідно. Можна припустити, що інші індуктори CYP3A (наприклад, дексаметазон, фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал) також зменшуватимуть дію препарату Брілінта™. Спільне застосування Брилінти™ із потужними індукторами CYP3A може зменшити вплив та ефективність Брилінти™.

Клінічні дослідження фармакологічних взаємодій показують, що спільне застосування Брілінти™ з гаперином, еноксапарином та ацетилсаліциловою кислотою або десмопресином не впливає на фармакокінетику Брилінти™ або його активного метаболіту, або на АДФ-індуковану прийом омрегів та агрегацію. За наявності клінічних показань, лікарські препарати, які змінюють гемостаз, слід застосовувати з обережністю разом із препаратом Брілінта.

Немає даних про спільне застосування препарату Брілінта з потужними інгібіторами Р-глікопротеїну (наприклад, верапаміл, хінідин, циклоспорин), які можуть підвищити вплив Брилінти. За наявності клінічних показань їх спільне застосування вимагає дотримання обережності.

Вплив препарату Брілінта на інші лікарські препарати

Симвастатин - спільне застосування тикагрелору з симвастатином призводить до збільшення Cmax симвастатину на 81%, а площі під кривою (AUC) - на 56%, і до збільшення Cmax симвастатинової кислоти на 64%, а площі під кривою (AUC) - на 52%, деяких випадках із збільшенням у 2 – 3 разу. Спільне застосування Брилінти™ та симвастатину в дозі більше 40 мг на день може призвести до побічних ефектів симвастатину, і тому перед застосуванням слід зіставити це з потенційною користю. Симвастатин не впливає на рівні Брилінти у плазмі. Препарат Брілінта може аналогічно впливати на ловастатин. Не рекомендується спільне застосування препарату Брілінта з симвастатином або ловастатином у дозі більше 40 мг.

Аторвастатин – спільне застосування аторвастатину та Брилінти™ призводить до збільшення Cmax аторвастатинової кислоти на 23%, а площі під кривою (AUC) – на 36%. Аналогічне збільшення площі під кривою (AUC) та Cmax спостерігається для всіх метаболітів аторвастатинової кислоти. Ці збільшення не розглядаються як клінічно значущі.

Брилінта є слабким інгібітором CYP3A4. Не рекомендується спільне застосування препарату Брілінта та субстратів CYP3A4 з вузьким терапевтичним діапазоном (наприклад, цизаприд або алкалоїди ріжків), оскільки Брилінта може збільшити вплив цих лікарських препаратів.

Спільне застосування препарату Брілінта з толбутамідом не змінює рівнів будь-якого з двох лікарських препаратів у плазмі крові, це дозволяє припустити, що Брілінта не є інгібітором CYP2C9, і навряд чи впливатиме на CYP2C9 опосередкований метаболізм лікарських препаратів, таких як варфа.

Оральні контрацептивні засоби

Спільне застосування препарату Брілінта з левоноргестрелом та етинілестрадіолом призводить до збільшення впливу етинілестрадіолу приблизно на 20%, але не впливає на фармакокінетику левоноргестрелу. При одночасному прийомі левоноргестрелу та етинілестрадіолу з препаратом Брілінта не передбачається клінічно значущого впливу на ефективність оральних контрацептивних засобів.

Спільне застосування з препаратом Брілінта призводить до збільшення Cmax дигоксину на 75%, а площі під кривою (AUC) – на 28%. Середні мінімальні рівні дигоксину збільшилися приблизно на 30% при сумісному застосуванні з Брилінтою™, в окремих випадках максимум збільшувався до 2 разів.У присутності дигоксину не впливало на Cmax і площу під кривою (AUC) Брилінти™ та його активного метаболіту. Отже, при сумісному застосуванні Брілінту з Р-глікопротеїном залежними лікарськими препаратами з вузьким терапевтичним діапазоном, такими як дигоксин або циклоспорин, рекомендується відповідний клінічний та/або лабораторний моніторинг.

Інші варіанти супутнього лікування

Лікарські препарати, відомі як викликають брадикардію

Через спостереження головним чином асимптоматичних епізодів асистолії шлуночків і брадикардії, слід дотримуватися обережності при спільному застосуванні препарату Брілінта з лікарськими препаратами, які відомі як викликають брадикардію.

Спільне застосування препарату Брілінта з гепарином, еноксапарином або десмопресином не впливало на показники активованого часткового тромбопластинового часу (aPTT), активованого часу зсідання (ACT) або фактора Xa. Однак, через потенційні фармакодинамічні взаємодії, слід бути обережними при сумісному застосуванні препарату Брілінта з лікарськими препаратами, які, як відомо, змінюють гемостаз.

У зв'язку з повідомленнями про патологічні крововиливи шкірних покривів при прийомі селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (SSRIs) (наприклад, пароксетин, сертралін і циталопрам), слід бути обережним при прийомі селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (SSRIs) може спричинити збільшення ризику кровотеч.

Особливі вказівки

Ризик розвитку кровотечі

Як і при застосуванні інших антитромботичних препаратів, при призначенні препарату Брілінта слід оцінити співвідношення користі від профілактики тромботичних подій та ризику у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку кровотеч.

Необхідно взяти до уваги наступне:

- Схильність пацієнтів до розвитку кровотечі (наприклад, у зв'язку з нещодавно отриманою травмою, нещодавно проведеною операцією, активною або нещодавньою шлунково-кишковою кровотечею або внутрішньочерепним крововиливом, або тяжкою печінковою недостатністю).

- Супутнє застосування препаратів, які можуть підвищити ризик розвитку кровотечі (наприклад, нестероїдні протизапальні препарати, пероральні антикоагулянти та/або фібринолітики, які приймаються протягом 24 годин до прийому препарату Брілінта).

Відсутні дані про застосування препарату Брілінта та гемостатичної ефективності трансфузій тромбоцитами; Брилінта може інгібувати трансфузовані тромбоцити в крові. Так як при супутньому застосуванні препарату Брілінта і десмопресину не зменшувався стандартизований час кровотечі, то малоймовірно, що десмопресин ефективно купіруватиме кровотечу.

Антифібринолітична терапія (амінокапронова кислота або транексамова кислота) та/або рекомбінантний фактор VIIa можуть посилювати гемостаз. Після встановлення причини кровотечі та її усунення можна відновити терапію препаратом Брілінта™.

Якщо пацієнту потрібне хірургічне втручання, то лікарі повинні врахувати клінічний профіль кожного пацієнта, а також оцінити співвідношення користі-ризику від продовження антитромботичної терапії при визначенні часу припинення застосування препарату Брілінта.

Якщо пацієнт піддається плановій операції і не бажаний антитромботичний ефект, терапію препаратом Брілінта слід припинити за 5 днів до операції.

Пацієнти з ризиком розвитку брадикардії

У зв'язку з виявленням у раніше проведеному клінічному дослідженні, в основному, безсимптомних шлуночкових асистолій, пацієнти з підвищеним ризиком розвитку брадикардії (наприклад, хворі без кардіостимулятора, у яких діагностований синдром слабкості синусового вузла, атріовентрикулярна блокада 2-го або 3-го ступеня; непритомність; , пов'язаний з брадикардією) не були включені в основне дослідження для оцінки безпеки та ефективності препарату Брілінта. Тому, у зв'язку з обмеженим клінічним досвідом застосування препарату у цих хворих, рекомендується обережно призначати препарат Брилінта таким пацієнтам.

Задишка, зазначена при застосуванні препарату Брілінта, зазвичай слабка або помірна за своєю інтенсивністю, часто проходить у міру продовження терапії препаратом. Якщо у пацієнта розвинувся новий епізод задишки, зберігається або погіршилася задишка під час застосування препарату Брілінта, необхідно виключити інші причини задишки, такі як наявність основного захворювання, яке може вимагати лікування. Якщо встановлено, що задишка викликана терапією препаратом Брілінта, прийом препарату слід припинити.

Під час лікування препаратом Брілінта рівні креатиніну можуть підвищитися. Механізм не з'ясовувався.Ниркову функцію слід перевіряти через один місяць, а згодом згідно з рутинною медичною практикою, звертаючи особливу увагу на пацієнтів ≥ 75 років, пацієнтів із середньою/тяжкою нирковою недостатністю та на тих, хто отримував супутнє лікування блокаторами рецепторів ангіотензину-II (ARB).

Підвищення сечової кислоти

Слід дотримуватись запобіжних заходів при прийомі Брилінти™ пацієнтами, у яких в анамнезі є гіперурикемія або подагричний артрит. Як запобіжний засіб, застосування Брилінти™ у пацієнтів з сечокислою нефропатією не рекомендується.

Слід уникати спільного застосування препарату Брілінта з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, кларитроміцин, нефазадон, ритонавір та атазанавір), оскільки спільне застосування може призвести до значного посилення впливу препарату Брілінта.

Слід уникати спільного застосування Брилінти™ з потужними індукторами CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, дексаметазон, фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал), тому спільне застосування може призвести до значного зниження впливу та ефективності Брилінти™.

Не рекомендується спільне застосування препарату Брілінта™ та субстратів CYP3A4 з вузьким терапевтичним діапазоном (наприклад, цизаприд та алкалоїди ріжків), оскільки Брилінта™ може збільшити вплив цих лікарських препаратів. Не рекомендується спільне застосування препарату Брилінта з симвастатином або ловастатином у дозі більше 40 мг.

При сумісному застосуванні дигоксину та препарату Брілінта™ рекомендується ретельний клінічний та лабораторний моніторинг.

Немає даних щодо спільного застосування препарату Брілінта™ з потужними інгібіторами Р-глікопротеїну (P-gp) (наприклад, верапаміл, хінідин, циклоспорин), які можуть збільшити вплив Брилінти™. Якщо неможливо уникнути спільного застосування, то при його використанні необхідно дотримуватися запобіжних заходів

У разі необхідності припинити застосування препарату Брилінта підвищується ризик розвитку серцево-судинних подій. Слід уникати передчасного припинення терапії. Якщо необхідно тимчасово припинити терапію Брілінтом у зв'язку з розвитком небажаного явища, слід якнайшвидше відновити терапію, якщо користь від препарату переважує ризики від розвитку небажаного явища, або якщо небажане явище вирішилося.

Безпека та ефективність препарату Брілінта у дітей віком до 18 років не встановлена.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Брилінта не впливає на здатність керувати транспортом і механізмами, проте, при лікуванні гострого коронарного синдрому спостерігалися запаморочення та сплутаність свідомості. Тому пацієнтам з такими симптомами слід з обережністю керувати автотранспортом або працювати з механізмами.

Симптоми: Кровотеча є передбачуваною фармакологічною дією передозування препаратом Брілінта, тому при розвитку кровотечі необхідно проводити відповідні підтримуючі заходи. Інші клінічно значущі побічні реакції, які можуть зустрічатися при передозуванні, включають диспное та епізоди шлуночкової асистолії.

Лікування: специфічного антидоту немає; у разі передозування лікування має бути симптоматичним. Брилінта не виводиться при гемодіалізі. Рекомендується загальна підтримуюча терапія, спостереження за хворим та контроль функції життєво важливих органів та систем (ЕКГ-моніторинг).

Форма випуску та упаковка

По 14 таблеток у контурну коміркову упаковку з полівінілхлоридної плівки, полівінілдихлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.

По 4 контурній упаковці разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами вкладають у пачку з картону.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 С.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

3 роки Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпустки з аптек

Виробник

АстраЗенека АБ, S-151 85 Содертальє, Швеція

Пакувальник

АстраЗенека АБ, Швеція

Власник реєстраційного посвідчення

АстраЗенека ЮК Лімітед, Великобританія

Адреса організації, яка приймає претензії біля Республіки Казахстан від споживачів з якості продукції (товару)

Представництво ЗАК «АстраЗенека Ю-Кей Лімітед»

Телефон: +7 727 226 25 30, факс: +7 727 226 25 29

Брилінта - торгова марка, власність групи компаній АстраЗенека.

Прикріплені файли

Брилінта 90 мг - інструкція застосування

вскладіплівковоїоболонкитаблетки: гіпромелоза 2910 5,6 мг, титану діоксид E 171 1,7 мг, тальк 1,0 мг, макрогол 400 0,6 мг, барвник заліза оксид жовтий E 172 0,1 мг.

Опис

Круглі, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, з гравіюванням 90 на одній стороні.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА ГРУПА:

Код АТХ: В01АС24

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

Препарат Брілінта ® містить у своєму складі тикагрелор, представник хімічного класу циклопентилтріазолопіримідинів, який є пероральним, селективним та оборотним антагоністом P2Y12 рецепторів прямої дії та запобігає аденозиндифосфат-опосередкованій P2Y12-залежній активації та активації. Тикагрелор не запобігає зв'язуванню аденозиндифосфату (АДФ), але його взаємодія з Р2Y12 рецептором тромбоцитів запобігає АДФ-індукованій трансдукції сигналів. Оскільки тромбоцити беруть участь в ініціювання та/або розвитку тромботичних ускладнень атеросклерозу, було показано, що пригнічення функції тромбоцитів зменшує ризик розвитку серцево-судинних явищ, таких як летальний кінець, інфаркт міокарда або інсульт.

Тикагрелор має додатковий механізм дії, підвищуючи локальні концентрації ендогенного аденозину шляхом інгібування рівномірного ендогенного нуклеозидного транспортера (ENT-1).

Аденозин утворюється локально у місцях гіпоксії та пошкодження тканин шляхом вивільнення з аденозинтрифосфату та АДФ. Тикагрелор інгібує ENT-1 і продовжує період напіввиведення аденозину, тим самим збільшуючи його локальну позаклітинну концентрацію, посилюючи локальний аденозиновий.
відповідь. Тикагрелор не має клінічно значущого прямого впливу на аденозинові рецептори (A1, A2a, A2b, A3) та не метаболізується до аденозину.

Аденозин має наступні ефекти, які включають: вазодилатацію, кардіопротекцію, інгібування агрегації тромбоцитів, модуляцію запалення та виникнення задишки, які можуть впливати на клінічний профіль тикагрелору.Було показано, що у здорових добровольців та у пацієнтів з гострим коронарним синдромом (ОКС) тикагрелор посилював наступні ефекти аденозину: вазодилатацію (оцінювану як збільшення коронарного кровотоку у здорових добровольців; головний біль), інгібування функції тромбоцитів ( in vitro в цілісній людській крові) і задишку. Тим не менш, зв'язок підвищених локальних концентрацій аденозину з клінічними наслідками (показники захворюваності та смертності) не доведений.

Фармакодинаміка

У пацієнтів зі стабільним перебігом ішемічної хвороби серця (ІХС) на фоні застосування ацетилсаліцилової кислоти тикагрелор починає швидко діяти, що підтверджується результатами визначення середнього значення інгібування агрегації тромбоцитів (ІАТ): через 0,5 години після прийому навантажувальної дози 180 мг приблизно 41%, максимальне значення ІАТ 89% досягається через 2-4 години після прийому препарату та підтримується протягом 2-8 годин. У 90% пацієнтів остаточне значення ІАТ понад 70% досягається через 2 години після прийому препарату.

При плануванні АКШ ризик кровотеч зростає, якщо тикагрелор припиняють менше, ніж за 96 годин до процедури.

Перехід з клопідогрелу на тикагрелор призводить до збільшення абсолютного значення ІАТ на 26,4%, а зміна терапії з тикагрелору на клопідогрел призводить до зниження абсолютного значення ІАТ на 24,5%. Можна міняти терапію з клопідогрелу на тикагрелор без переривання антитромботичного ефекту.

У дослідженні PLATO (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes – Інгібування тромбоцитів та результати у пацієнтів) брало участь 18 624 пацієнти, у яких за останні 24 години розвинулися симптоми нестабільної стенокардії, інфаркту міокарда без підйому сегмента ST або інфаркту , або через черезшкірне коронарне втручання (ЧКВ), або аортокоронарного шунтування (АКШ) (див. розділ «Показання до застосування»). У цьому дослідженні на тлі щоденної терапії ацетилсаліциловою кислотою тикагрелор 90 мг двічі на добу порівнювався з клопідогрелом 75 мг на добу щодо ефективності у попередженні розвитку комбінованої кінцевої точки серцево-судинної смерті, інфаркту міокарда або інсульту. . Доза навантаження становила 300 мг клопідогрелу (доза 600 мг також допускалася при проведенні ЧКВ) або 180 мг тикагрелору.

Ефект тикагрелора виявлявся рано (на 30 день зниження абсолютного ризику (САР) на 0,6% та зниження відносного ризику (СОР) на 12%), з підтриманням постійного ефекту терапії протягом 12 місяців, що призводило до зниження абсолютного ризику (САР) на 1,9% та зниження відносного ризику (СМР) на 16% протягом року.

Брилінта ® знижує відносний ризик комбінованої кінцевої точки (сукупність серцево-судинних смертей, інфаркту та інсульту) у пацієнтів з нестабільною стенокардією, інфарктом міокарда без підйому сегмента ST та інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST на 18% ; 95% довірчий інтервал (ДІ) 0,77-0,92; p = 0,0003), серцево-судинної смерті на 21% (ОР 0,79; 95% ДІ 0,69-0,91; р=0,0013), інфаркту міокарда на 16% (ОР 0,84; 95% ДІ 0,75-0,95; р = 0,0045).

Ефективність препарату Брилінта показана у різних підгруп пацієнтів, незалежно від маси тіла, статі, наявності в анамнезі цукрового діабету, транзиторної ішемічної атаки або негеморагічного інсульту, реваскуляризації, супутньої терапії (включаючи гепарин, інгібітори глікопротеїнових). з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії»), остаточного діагнозу (інфаркт міокарда без підйому сегмента ST, інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST і нестабільна стенокардія) та лікування, запланованого при рандомізації (інвазивне або консервативне). зв'язки з дозою ацетилсаліциловою кислоти, яка виражалася в тому, що знижена ефективність спостерігалася при прийомі препарату Брілінта в комбінації з підвищеними дозами ацетилсаліцилової кислоти. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки»).

Брилінта продемонструвала статистично значуще СОР за сукупним критерієм: смерть від серцево-судинних причин, інфаркт міокарда та інсульт - у пацієнтів з гострим коронарним синдромом, яким заплановано інвазивне втручання (СОР 16%, САР 1,7%2) . У пошуковому аналізі Брілінта також продемонструвала СОР по первинній кінцевій точці у пацієнтів з гострим коронарним синдромом, яким призначалася консервативна терапія (СОР 15%, САР 2,3%, номінальне р=0,0444). У пацієнтів після стентування при застосуванні тикагрелору відзначалося зниження частоти тромбозу стентів (СОР 32%, САР 0,6%, номінальне р=0,0123).

Брилінта викликала статистично значуще СОР на 16% (САР 2,1%) за таким сукупним критерієм як смерть від усіх причин, інфаркт міокарда та інсульт. СОР смерті від усіх причин прийому препарату Брилинта становило 22% при номінальному рівні значущості р=0,0003 і САР - 1,4%.

Сукупний критерій об'єднаною ефективності і безпеки

Сукупний критерій об'єднаної ефективності та безпеки (смерть від серцево-судинних причин, інфаркт міокарда, інсульт або велика кровотеча з визначення дослідження PLATO) підтверджує, що протягом 12 місяців після гострого коронарного синдрому позитивний ефект тикагрелору не нейтралізується випадками. САР 1,4%, OP 0,92;

Фармакокінетика

Тікагрелор демонструє лінійну фармакокінетику, і експозиція тикагрелору та активного метаболіту (AR-C124910XX) приблизно пропорційна дозі аж до 1260 мг.

Тикагрелор швидко абсорбується із середньою tmax приблизно 1,5 години.Формування основного циркулюючого в крові метаболіту AR-C124910XX (також активного) з тикагрелору відбувається швидко із середньою tmax приблизно 2,5 години. Після прийому натщесерце тикагрелору в дозі 90 мг Cmax становить 529 нг/мл і AUC – 3451 нг*ч/мл.

Середня абсолютна біодоступність тикагрелору становить 36%. Прийом жирної їжі не впливає на Cmax тикагрелору або AUC активного метаболіту, але призводить до підвищення на 21% AUC тикагрелору та зниження на 22% Cmax активного метаболіту. Ці невеликі зміни мають мінімальну клінічну значимість; тому тикагрелор можна призначати незалежно від їди.

Тикагрелор у вигляді суспензії подрібнених таблеток у питній воді, прийнятій внутрішньо або введеної в шлунок через назогастральний зонд, біоеквівалентний тикагрелору, прийнятому внутрішньо у вигляді таблеток препарату Брилінта ® (AUC і Cmax тикагрелору та активного метаболіту в 2 діапазоні).

У разі прийому суспензії початкова експозиція (через 0,5 години та 1 година після прийому) була вищою, ніж при прийомі тикагрелору у вигляді таблеток препарату Брілінта ® , але надалі (від 2 до 48 годин) профіль концентрацій був практично однаковим.

Об'єм розподілу тикагрелору у рівноважному стані становить 87,5 л. Тикагрелор та активний метаболіт активно зв'язуються з білками плазми (> 99%).

CYP3A4 є основним ізоферментом, що відповідає за метаболізм тикагрелору та формування активного метаболіту, та їх взаємодії з іншими субстратами CYP3A варіюють від активації до інгібування.

Тикагрелор та активний метаболіт є слабкими інгібіторами глікопротеїну Р (P-gp).

Основним метаболітом тикагрелору є AR-C124910XX, який також активний, що підтверджується результатами оцінки зв'язування з рецептором АДФ тромбоцитів P2Y12 in vitro. Системна експозиція активного метаболіту становить приблизно 30-40% експозиції тикагрелора.

Основний шлях виведення тикагрелору – через печінковий метаболізм. При введенні міченого ізотопом тикагрелору в середньому приблизно 57,8% радіоактивності виділяється з фекаліями, 26,5% із сечею. Виведення тикагрелору та активного метаболіту із сечею становить менше 1% дози. В основному активний метаболіт виводиться із жовчю. Середній період напіввиведення тикагрелору та активного метаболіту становив 7 та 8,5 годин, відповідно.

У пацієнтів похилого віку (у віці від 75 років і старше) відзначена вища експозиція тикагрелору (Cmax та AUC приблизно на 25% вище) та активного метаболіту порівняно з молодими пацієнтами. Ці відмінності не вважаються клінічно значущими (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Немає даних щодо застосування тикагрелору у дітей.

У жінок відзначено більш високу експозицію тикагрелору та активного метаболіту порівняно з чоловіками. Ці відмінності не вважаються клінічно значущими.

Середня біодоступність препарату у пацієнтів-азіатів на 39% вища, ніж у європеоїдів. Біодоступність препарату Брілінта на 18% нижча у пацієнтів негроїдної раси порівняно з хворими на європеоїдну расу.

Експозиція тикагрелору приблизно на 20% нижче, а його активного метаболіту приблизно на 17% вище у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). ).

Смах та AUC тикагрелору були на 12% і 23% вище у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня порівняно зі здоровими добровольцями. Не проводилися дослідження тикагрелору у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю, і його використання у цих пацієнтів протипоказано (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Протипоказання»).

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ

Брилінта®, що застосовується одночасно з ацетилсаліциловою кислотою, показана для профілактики атеротромботичних подій у пацієнтів з гострим коронарним синдромом (нестабільною стенокардією, інфарктом міокарда без підйому сегмента ST або інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST [STEMI]), включаючи ліки пацієнтів, підданих черезшкірного коронарного втручання (ЧКВ) або аортокоронарного шунтування (АКШ)).

ПРОТИПОКАЗАННЯ

• Підвищена чутливість до тикагрелору або до будь-якого з компонентів препарату
• Активна патологічна кровотеча
• Внутрішньочерепний крововилив в анамнезі
• Помірна або тяжка печінкова недостатність
• Спільне застосування тикагрелору з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом, кларитроміцином, нефазодоном, ритонавіром та атазанавіром)
• Дитячий вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних про ефективність та безпеку застосування у цієї групи пацієнтів)

З ОБЕРЕЖНІСТЮ

Схильність пацієнтів до розвитку кровотечі (наприклад, у зв'язку з нещодавно отриманою травмою, нещодавно проведеною операцією, порушеннями згортання крові, активною або нещодавньою шлунково-кишковою кровотечею) (див. розділ «Особливі вказівки»).

Пацієнти із супутньою терапією препаратами, які підвищують ризик кровотеч (тобто.нестероїдні протизапальні препарати, пероральні антикоагулянти та/або фібринолітики) протягом 24 годин до прийому препарату Брілінта.

Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку брадикардії (наприклад, хворі на синдром слабкості синусового вузла без кардіостимулятора, з атріовентрикулярною блокадою 2-го або 3-го ступеня; непритомністю, пов'язаною з брадикардією) у зв'язку з недостатнім досвідом клінічного застосування препарату Брилінта® (див. розділ "Особливі вказівки"). При сумісному застосуванні з препаратами, які викликають брадикардію.

Тікагрелор повинен використовуватися з обережністю у пацієнтів з бронхіальною астмою та хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ). Якщо пацієнт повідомляє про виникнення нового епізоду задишки, про тривалу задишку або погіршення задишки, необхідно провести обстеження, і в разі непереносимості лікування тикагрелором має бути припинено.

На фоні прийому препарату Брілінта ® рівень креатиніну може підвищитися (див. розділи «Побічна дія», «Особливі вказівки»), у зв'язку з чим необхідно проводити оцінку ниркової функції відповідно до рутинної клінічної практики, звертаючи особливу увагу на пацієнтів віком від 75 років та старше, пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю, пацієнтів, які отримують терапію антагоністами рецепторів до ангіотензину.

Необхідно бути обережними у пацієнтів з гіперурикемією або подагричним артритом в анамнезі. Як превентивний захід слід уникати застосування тикагрелору у пацієнтів з гіперурикемічною нефропатією.

Не рекомендується спільне застосування тикагрелору та високої підтримуючої дози ацетилсаліцилової кислоти (понад 300 мг).

При сумісному застосуванні дигоксину та препарату Брілінта ® рекомендовано ретельний клінічний та лабораторний моніторинг (частоти серцевих скорочень, та за наявності клінічних показань також ЕКГ та концентрації дигоксину в крові).

Немає даних про спільне застосування тикагрелору з потужними інгібіторами глікопротеїну P (наприклад, верапаміл та хінідин), у зв'язку з чим їх спільне застосування має здійснюватися з обережністю (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії»).

ВАГІТНІСТЬ І ПЕРІОД ЛАКТАЦІЇ

Дані про застосування препарату Брілінта у вагітних жінок відсутні або обмежені.

У дослідженнях на тваринах тикагрелор викликав незначне зниження збільшення маси тіла у матері, зниження життєздатності новонародженого та його маси тіла, уповільнення росту. Брилінта не рекомендована під час вагітності.

Доступні фармакодинамічні, токсикологічні дані у тварин показали, що тикагрелор та його активні метаболіти виділяються з молоком. Не може бути виключено ризик для новонародженої дитини. Не рекомендується застосовувати препарат Брілінта в період годування дитини груддю.

СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ І ДОЗИ

Для прийому внутрішньо. Препарат Брілінта можна приймати незалежно від прийому їжі.

Застосування препарату Брилінта слід починати з одноразової дози навантаження 180 мг (дві таблетки по 90 мг) і потім продовжувати прийом по 90 мг двічі на добу.

Для пацієнтів із утрудненням ковтання таблетку (або 2 таблетки – у разі прийому дози навантаження) слід подрібнити до стану дрібного порошку, розмішати в половині склянки питної води і відразу ж випити отриману суспензію.Залишки змішати з додатковою половиною склянки питної води та випити отриману суспензію. Суспензію можна вводити через назогастральний зонд (CH8 або більшого розміру). Після введення суспензії необхідно промити назогастральний зонд водою, щоб доза препарату повністю потрапила в шлунок пацієнта.

Пацієнти, які приймають препарат Брілінта, повинні щодня приймати ацетилсаліцилову кислоту (від 75 мг до 150 мг при постійному прийомі) (див. розділ «Фармакологічні властивості»), якщо відсутні специфічні протипоказання.

Слід уникати перерв у терапії. Пацієнт, який пропустив прийом препарату Брілінта, повинен прийняти лише одну таблетку 90 мг (наступна доза) у намічений час.

При необхідності пацієнти, які приймають клопідогрел, можуть бути переведені на прийом препарату Брілінта (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Рекомендується проводити терапію препаратом Брілінта протягом 12 місяців, крім випадків клінічної необхідності в достроковій відміні препарату (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Дані щодо застосування тикагрелору більше 12 місяців обмежені. У пацієнтів з гострим коронарним синдромом дострокове скасування будь-якої антиагрегантної терапії, включаючи препарат Брилінта®, може підвищити ризик серцево-судинної смерті або інфаркту міокарда внаслідок основного захворювання (див. розділ «Особливі вказівки»). Необхідно уникати передчасного припинення прийому препарату.

Не потрібна корекція дози (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Не потрібно коригувати дозу препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. розділ «Фармакологічні властивості»).Відсутня інформація про застосування препарату Брілінта у пацієнтів на гемодіалізі, тому його застосування у цих пацієнтів не показано.

Не потрібно коригувати дозу препарату у пацієнтів із легкою печінковою недостатністю. Не проводилися дослідження препарату Брілінта у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю, тому його у цих пацієнтів протипоказано (див. розділи «Фармакологічні властивості» та «Протипоказання»).

Безпека та ефективність препарату Брилінта у дітей віком до 18 років за схваленим у дорослих показанням не встановлена.

Побічна дія

За даними дослідження PLATO найчастішими небажаними явищами, що відзначалися у пацієнтів, які приймали тикагрелор, були задишка, забиття і носові кровотечі.

Небажані реакції класифіковані за частотою розвитку та класом системи органів. Частота розвитку небажаних реакцій визначається з використанням наступних умовних позначень: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Небажані лікарські реакції по частоті розвитку і класу системи органів

гіперурикемія, підвищення концентрації сечової кислоти в крові; дивіться розділ «Відхилення у значеннях лабораторних показників» нижче.

b крововилив у мозок, внутрішньочерепний крововилив, геморагічний інсульт.

з задишка, задишка при навантаженні, задишка у спокої, нічна задишка

d шлунково-кишкова кровотеча, ректальна кровотеча, кишкова

кровотеча, мелена, позитивний аналіз на приховану кров

е кровотеча з виразки ШКТ, кровотеча з виразки шлунка, кровотеча з виразки дванадцятипалої кишки, кровотеча з виразки виразки

f підшкірна гематома, шкірні та підшкірні геморагії, петехії

g забій, гематома, екхімоз, підвищена тенденція до синців, травматична гематома

h гематурія, кровотеча із сечовивідних шляхів

i кровотеча з місця пункції судини, гематома на місці пункції судини, кровотеча з місця ін'єкції, кровотеча з місця пункції, кровотеча з місця катетеризації

# у пацієнтів, які приймали тикагрелор у дослідженні PLATO (п=9235), випадків гемартрозу не було відзначено. , Тобто 9235).
Передбачувана частота гемартрозу становить 3/9235, що відповідає частоті рідко.

Опис деяких небажаних реакцій

Кровотеча

У дослідженні PLATO використовувалися такі визначення кровотечі:

• Велике летальне/загрозливе життя кровотеча: летальний, або внутрішньочерепний крововилив, або кровотеча в порожнину перикарда з тампонадою серця; або гіповолемічний шок або важка гіпотонія, спричинені кровотечею, що вимагають застосування вазоконстрикторів або проведення оперативного втручання, або клінічно явну кровотечу, що супроводжується зниженням рівня гемоглобіну; , або потребує трансфузії 4 або більше одиниць цільної крові чи еритроцитів.

• Велике інше кровотеча: що викликає суттєву недієздатність хворого (наприклад, внутрішньоочний крововилив з незворотною втратою зору), або клінічно явна кровотеча, що супроводжується зниженням рівня гемоглобіну на 30-50 г/л, або вимагає трансфузії 2-3 одиниць цільної крові або еритроцитів.

• Мале кровотеча: вимагає медичного втручання для зупинки або лікування кровотечі (наприклад, носова кровотеча, яка потребує відвідування лікарні тампонади носа).

Брилінта ® і клопідогрел не відрізнялися за частотою великих кровотеч загалом за критеріями PLATO (11,6%/рік та 11,2%/рік, відповідно), летальних/загрожують життю кровотеч за критеріями PLATO (5,8%/рік в обох) групах). Однак частота сукупності великих та малих кровотеч за критеріями PLATO була вищою у групі тикагрелору (16,1%) порівняно з клопідогрелом (14,6%, р=0,0084).

Вік, стать, маса тіла, раса, географічний регіон, супутні захворювання, супутня терапія, анамнез, включаючи попередній інсульт та транзиторну ішемічну атаку, не впливали на частоту великих кровотеч загалом та не пов'язаних із процедурами за критеріями PLATO. Не було виявлено груп із підвищеним ризиком кровотеч.

Кровотеча, пов'язане з АКШ: У дослідженні PLATO у 42% хворих із 1584 (12% з когорти), підданих АКШ, розвивалися великі летальні/ загрозливі для життя хворої кровотечі без значних відмінностей в обох групах лікування. Летальна кровотеча, пов'язана з АКШ, спостерігалася у 6 пацієнтів у кожній групі лікування.

Кровотеча, не пов'язане з АКШ, і кровотеча, не пов'язане з процедурами:
Брилінта ® і клопідогрел не відрізнялися за частотою випадків великого летального/ загрозливого життя кровотечі, не пов'язаної з АКШ за критеріями PLATO, але при застосуванні препарату Брилінта ® частіше розвивалися великі кровотечі в цілому за визначенням дослідження PLATO (4,5%/рік порівняно з 3,8%/рік;Якщо видалити випадки розвитку кровотеч, пов'язаних з АКШ, у групі тикагрелору відзначалося більше кровотеч (3,1%/рік), ніж у групі клопідогрелу (2,3%/рік; р=0,0058). Припинення лікування внаслідок кровотеч, не пов'язаних з процедурою, було частішим на тлі тикагрелору (2,9%) порівняно з клопідогрелом (1,2%, p<0,001).

Внутрішньочерепне крововилив: У групі тикагрелору розвивалося більше внутрішньочерепних кровотеч, не пов'язаних з процедурами (n=27 кровотеч у 26 пацієнтів, 0,3%), ніж у групі клопідогрелу (n=14 кровотеч, 0,2%), з яких 11 кровотеч на тикагрелорі та 1 на клопідогрелі були фатальними. Однак не було значних відмінностей за загальним числом фатальних кровотеч.

Задишка

Небажані явища у вигляді задишки (задишка, задишка у спокої, задишка при фізичному навантаженні, пароксизмальна нічна задишка та нічна задишка) у комбінації розвивалися у 13,8% хворих, які отримували препарат Брілінта ®, і у 7,8% пацієнтів, які приймали клопідогрел. Дослідники вважали, що у 2,2% пацієнтів із групи тикагрелору задишка була пов'язана з терапією. Більшість випадків задишки були слабкими або помірними за своєю інтенсивністю і були одноразовими епізодами відразу після початку терапії. Приблизно 30% від усіх випадків задишки дозволили протягом 7 днів. Найчастіше задишка розвивалася у хворих похилого віку, у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, ХОЗЛ або бронхіальною астмою на початку дослідження. 0,9% пацієнтів припиняли прийом препарату Брілінта через задишку. Задишка була пов'язана з розвитком нового чи погіршенням наявного захворювання серця чи легень (див. розділ «Особливі вказівки»). Препарат Брілінта не впливає на показники функції зовнішнього дихання.

Відхилення в значеннях лабораторних показників

Сироваткова концентрація креатиніну підвищувалася більш, ніж на 30% у 25,5% пацієнтів і більше, ніж на 50% у 8,3% пацієнтів, які отримують препарат Брілінта. Підвищення креатиніну більш ніж на 50% частіше зустрічалося у пацієнтів віком від 75 років, у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю при включенні до дослідження та у пацієнтів, які отримують терапію антагоністами рецепторів до ангіотензину. Загальна кількість небажаних ниркових явищ становила 4,9% у пацієнтів на тикагрелорі, проте дослідники пов'язували їх з прийомом препарату в 0,6% випадків.

Сироваткова концентрація сечової кислоти збільшувалася вище за верхню межу норми у 22% пацієнтів, які отримують препарат Брілінта ® .

Небажані явища, пов'язані з гіперурикемією, спостерігалися в 0,5% випадків на тикагрелорі, з них дослідники пов'язували з прийомом тикагрелору 0,05% випадків. Подагричний артрит спостерігався у 0,2% пацієнтів на тикагрелорі, жоден з цих випадків не був розцінений дослідником як пов'язаний з прийомом препарату.

Постмаркетингове застосування

Нижче наведені небажані реакції, які були відзначені при постмаркетинговому застосуванні препарату Брілінта. Оскільки повідомлення отримані спонтанно від популяції невстановленого розміру, який завжди можна достовірно оцінити частоту розвитку.

Порушеннязісторониімунноїсистеми:реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк (див. розділ "Протипоказання").

ПЕРЕДОЗУВАННЯ

Тікагрелор добре переноситься в одноразовій дозі препарату до 900 мг. У єдиному дослідженні зі збільшенням дози несприятливий вплив на шлунково-кишковий тракт був дозолімітуючим.Іншими клінічно значущими небажаними явищами, які могли спостерігатися при передозуванні, були задишка та шлуночкові паузи. У разі передозування рекомендується здійснювати спостереження щодо цих небажаних явищ і проводити моніторування ЕКГ.

Брилінта не виводиться при гемодіалізі (див. розділ «Особливі вказівки»), антидот не відомий. При передозуванні слід проводити симптоматичну терапію відповідно до локальних стандартів. У зв'язку з інгібуванням тромбоцитів збільшення тривалості кровотечі є передбачуваною фармакологічною дією передозування препаратом Брілінта, тому при розвитку кровотечі необхідно проводити відповідні підтримувальні заходи.

ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБИМИ ТА ІНШІ ВИДИ ЛІКАРСЬКОГО ВЗАЄМОДІЯ

Вплив інших лікарських препаратів на препарат Брілінта®

Лікарські препарати, метаболізуються ізоферментом CYP3A4 Інгібітори CYP3A4

• Потужні інгібітори CYP3A4: спільне застосування кетоконазолу з тикагрелором збільшує Cmax та AUC тикагрелору у 2,4 та 7,3 рази, відповідно. Cmax та AUC активного метаболіту знижується на 89% та 56%, відповідно. Інші потужні інгібітори CYP3A4 (кларитроміцин, нефазодон, ритонавір та атазанавір) будуть чинити такі ж ефекти, тому їх спільне застосування з препаратом Брілінта протипоказано (див. розділи «Протипоказання», «Особливі вказівки»).

• Помірні інгібітори CYP3A4: спільне застосування дилтіазему з тикагрелором збільшує Сmax тикагрелору на 69%, а AUC у 2,7 разів, і знижує Сmax активного метаболіту на 38%, а AUC не змінюється. Тікагрелор не впливає на плазмові концентрації дилтіазему.Інші помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад, ампренавір, апрепітант, еритроміцин, флуконазол) можна призначати одночасно з препаратом Брілінта.

Спільне застосування циклоспорину (600 мг) з тикагрелором збільшує C max та AUC тикагрелору у 2,3 та 2,8 разів, відповідно. При цьому спостерігається збільшення AUC активного метаболіту на 32% та зниження Cmax на 15%. Тикагрелор не впливає на плазмову концентрацію циклоспорину.

Спільне застосування рифампіцину з тикагрелором знижує Cmax та AUC тикагрелору на 73% та 86%, відповідно. Cmax активного метаболіту не змінюється, а AUC знижується на 46%. Інші індуктори CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал), мабуть, знижуватимуть експозицію препарату Брілінта®. Потужні індуктори CYP3A4 можуть зменшувати експозицію та ефективність препарату Брілінта®.

За результатами фармакологічних досліджень взаємодії супутнє застосування тикагрелору з гепарином, еноксапарином та ацетилсаліциловою кислотою або десмопресином не впливає на фармакокінетику тикагрелору, його активного метаболіту та АДФ-залежну агрегацію тромбоцитів. У разі наявності клінічних показань до призначення препаратів, що впливають на гемостаз, вони повинні використовуватися з обережністю у комбінації з препаратом Брілінта (див. розділ «З обережністю»).

Немає даних про спільне застосування препарату Брілінта з потужними інгібіторами глікопротеїну P (наприклад, верапаміл та хінідин), які можуть підвищити експозицію тикагрелору. Якщо не можна уникнути їхнього спільного застосування, воно має здійснюватися з обережністю (див. розділи «З обережністю», «Особливі вказівки»).

Вплив препарату Брілінта® на інші лікарські кошти

Лікарські препарати, метаболізуються ізоферментом CYP3A4

• Симвастатин: супутнє застосування тикагрелору та симвастатину підвищує Cmax та AUC симвастатину на 81% та 56%, відповідно, і збільшує Cmax та AUC симвастатинової кислоти на 64% та 52%, відповідно, при цьому, у деяких випадках ці показники підвищуються у 2 -3 рази. Спільне застосування симвастатину у дозі вище 40 мг на добу. з тикагрелором може призводити до розвитку побічних ефектів симвастатину, і необхідно оцінити співвідношення потенційного ризику та користі. Не рекомендується спільне застосування препарату Брілінта з симвастатином та ловастатином у дозі понад 40 мг. Аторвастатин: супутнє застосування аторвастатину та тикагрелору підвищує Сmax та AUC метаболітів аторвастатинової кислоти на 23% та 36%, відповідно. Подібне збільшення значень Cmax та AUC спостерігається для всіх метаболітів аторвастатинової кислоти. Ці зміни визнані клінічно не значущими.

• Подібні ефекти зі статинами, які метаболізуються CYP3A4, не можуть бути виключені. У дослідженні PLATO пацієнти, які отримували тикагрелор, приймали різні статини за відсутності будь-яких побоювань щодо безпеки у 93% пацієнтів, які приймали цю групу препаратів.

Тикагрелор – помірний інгібітор CYP3A4. Спільне застосування препарату Брілінта і субстратів CYP3A4 з вузьким терапевтичним індексом (наприклад, цизаприд або алкалоїди ріжків) не рекомендується, оскільки тикагрелор може збільшувати експозицію цих препаратів.

Лікарські препарати, метаболізуються ізоферментом CYP2C9

Супутнє застосування тикагрелору і толбутаміду не змінювало плазмові концентрації жодного з цих препаратів, що говорить про те, що тикагрелор не є інгібітором ізоферменту CYP2C9, і малоймовірно, що він впливає на СУР2С9-опосередкований метаболізм препаратів, подібних до варфарину.

Спільне застосування тикагрелору, левоноргестрелу та етинілестрадіолу збільшує експозицію етинілестрадіолу приблизно на 20%, але не впливає на фармакокінетику левоноргестрелу. Не очікується клінічно значущого впливу на ефективність контрацепції при одночасному застосуванні левоноргестрелу, етинілестрадіолу та препарату Брілінта®.

Супутнє застосування дигоксину з тикагрелором підвищує Cmax та AUC дигоксину на 75% та 28% відповідно. При сумісному прийомі з тикагрелором середнє значення найнижчої концентрації дигоксину збільшувалося на 30%, у деяких індивідуальних випадках удвічі. Cmax та AUC тикагрелору при застосуванні дигоксину не змінювалися. Тому рекомендується проводити відповідний клінічний та/або лабораторний моніторинг при одночасному застосуванні препарату Брілінта і P-gp-залежних препаратів з вузьким терапевтичним індексом, на кшталт дигоксину та циклоспорину.

При сумісному застосуванні препарату Брілінта з препаратами, здатними
викликати брадикардію, повинна бути обережною. Однак у дослідженні PLATO не спостерігалося клінічно значущих небажаних явищ при спільному застосуванні з одним або більше препаратами, здатними викликати брадикардію (наприклад, 96% бета-адреноблокатори, 33% антагоністи кальцію, включаючи дилтіазем та верапаміл, та 4% – дигоксин).У дослідженні PLATO Брилінта ® переважно призначалася спільно з ацетилсаліциловою кислотою, інгібіторами протонної помпи, статинами, бета-адреноблокаторами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту та антагоністами рецепторів ангіотензину в рамках тривалого прийому, а також з інгібіторами глікопротеїнових рецепторів IIb/IIIa для внутрішньовенного введення в рамках короткострокової терапії. За результатами цих досліджень не виявлено клінічно значимих небажаних взаємодій.

Спільне застосування препарату Брилінта ® з гепарином, еноксапарином або десмопресином не впливало на активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ), активований час згортання (АВС) і дослідження фактора Xa, проте внаслідок потенційної фармакодинамічної взаємодії, необхідно дотримуватися препарату. на гемостаз.

У зв'язку з повідомленнями про підшкірні крововиливи на фоні селективних інгібіторів зворотного захоплення cеротоніну, (наприклад, пароксетин, сертралін і циталопрам), рекомендується бути обережними при їх спільному прийомі з препаратом Брилінта ® .

При щоденному вживанні великих обсягів грейпфрутового соку (по 200 мл 3 рази на день) відмічено 2-кратне збільшення експозиції тикагрелору. Очікується, що збільшення експозиції тикагрелора немає клінічного значення більшість пацієнтів.

Особливі вказівки

У пацієнтів з гострим коронарним синдромом, які отримували терапію препаратом Брілінта® та ацетилсаліциловою кислотою, відзначався підвищений ризик незв'язаних з АКШ великих кровотеч і кровотеч, що вимагають підвищеної медичної уваги, таких як великі + малі кровотечі за визначенням PLATO, але не збільшився ризик летальних кровотеч (див. розділ «Побічна дію»). При призначенні препарату Брілінта слід оцінити співвідношення користі від профілактики атеротромботичних подій та ризику у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку кровотеч.

За наявності клінічних показань Брілінта® повинна використовуватися з обережністю у таких групах пацієнтів:

• Схильність пацієнтів до розвитку кровотечі (наприклад, у зв'язку з нещодавно отриманою травмою, нещодавно проведеною операцією, порушеннями зсідання крові, активною або нещодавньою шлунково-кишковою кровотечею). Використання препарату Брілінта протипоказане у пацієнтів з активною патологічною кровотечею, внутрішньочерепним крововиливом в анамнезі, помірною або тяжкою печінковою недостатністю.

• Супутнє застосування препаратів, які можуть підвищити ризик розвитку кровотечі (наприклад, нестероїдні протизапальні препарати, пероральні антикоагулянти та/або фібринолітики, які приймаються протягом 24 годин до прийому препарату Брілінта).

Відсутні дані про гемостатичну ефективність трансфузій тромбоцитів при застосуванні препарату Брілінта; Брилінта може інгібувати трансфузовані тромбоцити в крові.Так як при супутньому застосуванні препарату Брілінта і десмопресину не зменшувався стандартизований час кровотечі, то малоймовірно, що десмопресин ефективно купіруватиме кровотечу.

Антифібринолітична терапія (амінокапронова кислота або транексамова кислота) та/або рекомбінантний фактор Vila можуть посилювати гемостаз. Після встановлення причини кровотечі та її усунення можна відновити терапію препаратом Брілінта®.

Перед запланованою операцією або початком прийому нових препаратів пацієнту слід проінформувати лікаря про те, що він приймає препарат Брілінта.

У пацієнтів, які піддаються аортокоронарному шунтуванню (АКШ), частота розвитку великих кровотеч при застосуванні препарату Брілінта була такою ж, як при застосуванні клопідогрелу у всі дні після відміни терапії, крім дня 1, коли частота розвитку великих кровотеч була вищою при прийомі препарату Брилінта (Див. розділ «Побічна дія»).

Якщо пацієнт піддається плановій операції та не бажаний

антитромботичний ефект, то терапію препаратом Брілінта слід припинити за 7 днів до операції.

У зв'язку з виявленням у раніше проведеному клінічному дослідженні, в основному, безсимптомних пауз, пацієнти з підвищеним ризиком розвитку брадикардії (наприклад, хворі без кардіостимулятора, у яких діагностований синдром слабкості синусового вузла, атріовентрикулярна блокада серця 2-го або 3-го ступеня; непритомність; , пов'язаний з брадикардією) не були включені в основне дослідження для оцінки безпеки та ефективності препарату Брілінта. Тому у зв'язку з обмеженим клінічним досвідом застосування препарату у цих хворих рекомендується з обережністю призначати препарат Брілінта таким пацієнтам (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Додаткова обережність повинна дотримуватися при сумісному застосуванні препарату Брілінта з препаратами, здатними викликати брадикардію. Однак не відзначалося клінічно значущих побічних ефектів при спільному застосуванні з одним або більше препаратами, які можуть викликати брадикардію (наприклад, 96% бета-адреноблокатори, 33% блокатори кальцієвих каналів, включаючи дилтіазем та верапаміл, та 4% дигоксин) (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії»).

У ході під-дослідження з використанням добового моніторування ЕКГ по Холтеру у групі тикагрелору порівняно з клопідогрелом більше пацієнтів у гострій фазі ГКС мали шлуночкові паузи > 3 секунди. Підвищення числа шлуночкових пауз, зареєстрованих за допомогою добового моніторування за Холтером, на фоні прийому тикагрелору відзначалося частіше у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю порівняно із загальною популяцією у гострій фазі ГКС, але не на першому місяці.Паузи у цих пацієнтів не супроводжувалися наступними небажаними клінічними наслідками (непритомність та встановлення кардіостимулятора).

Задишка при застосуванні препарату Брилінта зазвичай слабка або помірна за своєю інтенсивністю, часто проходить у міру продовження терапії препаратом. Пацієнти з бронхіальною астмою/ХОЗЛ можуть мати підвищений абсолютний ризик задишки на прийомі препарату Брілінта (див. розділ «Побічна дія»). У пацієнтів з бронхіальною астмою/ХОЗЛ тикагрелор повинен використовуватись з обережністю. Механізм задишки прийомі тикагрелора не з'ясований. Якщо у пацієнта розвинувся новий епізод задишки, зберігається або посилилася задишка під час застосування препарату Брілінта, необхідно провести повноцінне обстеження, і в разі непереносимості, прийом препарату слід припинити.

На прийомі препарату Брілінта® рівень креатиніну може збільшитись (див. розділ «Побічна дія»). Механізм цього ефекту не відомий. Оцінку ниркової функції необхідно проводити через місяць від початку прийому препарату, а в подальшому відповідно до рутинної клінічної практики, звертаючи особливу увагу на пацієнтів віком від 75 років і більше, пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю та одержують терапію антагоністами рецепторів ангіотензину.

Пацієнти на тикагрелорі мали вищий ризик гіперурикемії, ніж
які приймали клопідогрел (див. розділ «Побічна дія»). Необхідно бути обережними у пацієнтів з гіперурикемією або подагричним артритом в анамнезі. Як превентивний захід слід уникати застосування тикагрелору у пацієнтів з гіперурикемічною нефропатією.

На підставі спостережуваної взаємодії між підтримуючою дозою ацетилсаліцилової кислоти та ефективністю тикагрелору порівняно з клопідогрелом, спільне застосування високої підтримуючої дози ацетилсаліцилової кислоти (понад 300 мг) та препарату Брилінта ® не рекомендується (див. розділи «Фармакологічні властивості».

Спільне застосування препарату Брилінта з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, кларитроміцин, нефазодон, ритонавір та атазанавір) протипоказано (див. розділ «Протипоказання»), оскільки воно може призвести до значного підвищення експозиції препарату з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії»).

Спільне застосування препарату Брилінта з потужними індукторами CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал) не рекомендується, оскільки їх спільний прийом може знижувати експозицію та ефективність тикагрелору (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами». ). Спільне застосування препарату Брилінта і субстратів CYP3A4 з вузьким терапевтичним індексом (наприклад, цизаприд та алкалоїди ріжків) не рекомендовано, оскільки тикагрелор може збільшити експозицію цих препаратів.

Спільне застосування препарату Брилінта з симвастатином або ловастатином у дозі більше 40 мг не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії»).

При сумісному застосуванні дигоксину та препарату Брілінта ® рекомендовано ретельний клінічний та лабораторний моніторинг (частоти серцевих скорочень, та за наявності клінічних показань також ЕКГ та концентрації дигоксину в крові).

Немає даних про спільне застосування тикагрелору з потужними інгібіторами глікопротеїну P (наприклад, верапаміл та хінідин), які можуть підвищити експозицію тикагрелору. Якщо не можна уникнути їхнього спільного застосування, воно має здійснюватися з обережністю (див. розділи «З обережністю», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії»).

ВПЛИВ НА ЗДАТНІСТЬ КЕРУВАТИ АВТОМОБІЛЕМ І ІНШИМИ МЕХАНІЗМАМИ

Не проводилося досліджень впливу препарату Брілінта на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Брилінта ® не впливає або незначною мірою впливає на здатність керувати транспортом та механізмами. Під час терапії гострого коронарного синдрому повідомлялося про запаморочення та сплутаність свідомості. У разі розвитку даних явищ пацієнтам слід бути обережними при керуванні автомобілем та іншими механізмами.

ФОРМА ВИПУСКУ

Пігулки, вкриті плівковою оболонкою, 90 мг. По 14 таблеток у блістері з Ал/ПВХ/ПВДХ. 1, 4 або 12 блістерів з інструкцією з медичного застосування у картонній пачці з контролем першого розтину.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ

При температурі не вище 30°С, у недоступному для дітей місці.

ТЕРМІН РІЧНОСТІ

3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

УМОВИ ВІДПУСТКА З АПТЕК

Найменування і адреса юридичного особи, на ім'я якого видано реєстраційне посвідчення

АстраЗенека АБ, SE-151 85 Содертальє, Швеція AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Sweden

Виробник та фасувальник (первинна упаковка)

АстраЗенека АБ, SE-151 85 Содертальє, Швеція AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Sweden

Пакувальник (вторинна (споживча) упаковка) і випускаючий контроль якості

ТОВ «АстраЗенека Індастріз»

249006, Росія, Калузька область, Борівський район, село Добрине, 1-ий Східний проїзд, володіння 8

Додаткова інформація надається по вимогою: ТОВ Астра Зенека Фармасьютікалз

125284 Москва, вул. Бігова буд.3, стор 1.

90 мг - ціна, наявність в аптеках Вказана ціна, по якій можна купити 90 - 90 мг. Точну ціну у Вашому місті Ви отримаєте після переходу в службу онлайн замовлення ліків: