Анжелик

Вплив на АТ більш виражений у жінок з прикордонною артеріальною гіпертензією. Через 12 місяців застосування препарату Анжелік середній показник маси тіла залишається незмінним або знижується на 1,1 - 1,2 кг.
Дроспіренон позбавлений будь-якої андрогенної, естрогенної, глюкокортикостероїдної та антиглюкокортикостероїдної активності, не впливає на толерантність до глюкози та інсулінорезистентність. Це, у поєднанні з антимінералокортикоїдною та антиандрогенною дією, забезпечує дроспіренону біохімічний та фармакологічний профіль, подібний до природного прогестерону.
Прийом Анжелік веде до зниження рівня загального холестерину та холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), а також незначного підвищення рівня тригліцеридів. Дроспіренон послаблює зростання концентрації тригліцеридів, що викликається естрадіолом.
Додавання дроспіренону попереджає розвиток гіперплазії та раку ендометрію.
Спостережні дослідження дають підстави вважати, що серед жінок у постменопаузі при використанні ЗГТ знижується показник захворюваності на рак товстої кишки. Механізм дії досі неясен.

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо естрадіол швидко та повністю абсорбується. В ході абсорбції та першого проходження через печінку естрадіол значною мірою піддається метаболізації, наприклад, в естрон, естріол та естрону сульфат. Після перорального прийому біодоступність естрадіолу близько 5%. Їда не впливає на біодоступність естрадіолу.
Розподіл
Максимальна концентрація естрадіолу в сироватці, що становить приблизно 22 пг/мл, зазвичай досягається через 6-8 годин після прийому таблетки.Естрадіол зв'язується з альбуміном та з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСП 11). Вільна фракція естрадіолу в сироватці становить приблизно 1-12%, а фракція речовини, пов'язаної з ГСПГ, знаходиться в межах 40-45%. Здається обсяг розподілу естрадіолу після одноразового внутрішньовенного введення становить близько 1 л/кг.
Естрадіол метаболізується переважно в печінці, а також частково і в кишечнику, нирках, скелетних м'язах та органах-мішенях. Ці процеси супроводжуються утворенням естрону, естріолу, катехолестрогенів, а також сульфатних і глюкуронідних кон'югатів цих сполук, всі з яких мають істотно меншу естрогенну активність або взагалі не мають естрогенної активності.
Кліренс естрадіолу із сироватки – близько 30 мл/хв/кг. Метаболіти естрадіолу виводяться з нирками та через кишечник з періодом напіввиведення, рівним
приблизно 24 год.
Рівноважна концентрація
Концентрація естрадіолу у сироватці крові після багаторазового введення приблизно вдвічі вища, ніж після введення одиничної дози.

У середньому концентрація естрадіолу у сироватці крові знаходиться в межах від 20 пг/мл (мінімальний рівень) до 43 пг/мл.
(максимальний рівень). Після припинення прийому Анжелік рівні естрадіолу та естрону повертаються до вихідних значень протягом приблизно п'яти діб.
Після прийому внутрішньо у широкому діапазоні доз дроспіренон швидко та повністю абсорбується. Біодоступність після перорального застосування становить 76-85%. Їда не впливає на біодоступність дроспіренону.
Максимальна концентрація дроспіренону в сироватці становить близько 22 нг/мл,
досягається приблизно через 1 годину після одноразового та багаторазового прийому 2 мг дроспіренону. Після цього спостерігається двофазне зниження концентрації дроспіренону у сироватці з кінцевим періодом напіввиведення близько 35-39 годин.
Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГСПС) та кортикоїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). Близько 3-5% від загальної концентрації дроспіренону у сироватці не пов'язане з білком.
Основними метаболітами в сироватці людини є кисла форма дроспіренону та 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфат. Обидва метаболіти утворюються без участі системи цитохрому Р450.
Кліренс дроспіренону із сироватки становить 1,2-1,5 мл/хв/кг. Деяка частина отриманої дози виводиться у незмінному вигляді. Більшість дози виводиться нирками і через кишечник у вигляді метаболітів у співвідношенні 1,2:1,4, з періодом напіввиведення близько 40 годин.
Рівноважна концентрація
Рівноважна концентрація досягається через 10 днів щоденного прийому препарату Анжелік. Внаслідок тривалого періоду напіввиведення дроспіренону рівноважна концентрація у 2-3 рази перевищує концентрацію після одноразового прийому.

Показання до застосування

Показання до застосування препарату Анжелік є: замісна гормональна терапія (ЗГТ) при клімактеричних розладах постменопаузи; профілактика постменопаузального остеопорозу

Спосіб застосування

Якщо жінка не приймає естрогенів або переходить на Анжелік з іншого комбінованого препарату для безперервного прийому, вона може починати лікування в будь-який час. Пацієнтки, які переходять на Анжелік з комбінованого препарату для циклічного режиму ЗГТ повинні починати прийом після закінчення кровотечі відміни.
Кожна упаковка розрахована на 28-денний прийом.
Щодня слід приймати по одній таблетці. Після закінчення прийому 28 таблеток з поточної упаковки, наступного дня починають нову упаковку Анжелік (безперервна ЗГТ), приймаючи першу таблетку того ж дня тижня, що першу таблетку з попередньої упаковки.
Таблетку проковтують повністю, запиваючи невеликою кількістю рідини. Час доби, коли жінка приймає препарат, не має значення, однак, якщо вона почала приймати таблетки в якийсь конкретний час, вона повинна дотримуватись цього часу і далі. Забуту таблетку необхідно випити якнайшвидше. Якщо після звичайного часу прийому пройшло більше 24 годин, додаткову таблетку приймати не слід. При пропуску кількох таблеток можливий розвиток вагінальної кровотечі.

Побічні дії

Найчастіше при застосуванні препарату Анжелік спостерігалися такі небажані лікарські реакції (НЛР) як болючість молочних залоз, кровотечі зі статевих шляхів, шлунково-кишкові болі та болі в животі. Ці реакції розвиваються у > 6% жінок, які використовують Анжелік.
Нерегулярні кровотечі зазвичай зникають при тривалій терапії. Частота кровотеч знижується із збільшенням тривалості лікування.
Серйозні небажані реакції включають артеріальні та венозні тромбоемболічні ускладнення та рак молочної залози.
НЛР, описані в клінічних дослідженнях із застосуванням препарату Анжелік, представлені в таблиці як зменшення тяжкості.Для визначення частоти використовуються такі поняття: дуже часті (> 1/10), часті (від > 1/100 до < 1/10), нечасті (від > 1/1000 до < 1/100) та рідкісні (від > 1/ 10000 до < 1/1000).
Поняття «венозні та артеріальні тромбоемболічні ускладнення» включає наступні медичні терміни: оклюзія периферичних глибоких вен, тромбоз та емболія/оклюзія легеневих судин, тромбоз, емболія та інфаркт/інфаркт міокарда/інфаркт головного.
• Пухлини печінки (доброякісні та злоякісні)
• Гормонозалежні злоякісні пухлини або гормонозалежні передракові захворювання (якщо відомо, що у пацієнтки є подібні стани, це є протипоказанням до застосування препарату Анжелік)
• Жовчнокам'яна хвороба
• Деменція
• Рак ендометрію
• Артеріальна гіпертензія
• Порушення функції печінки
• Гіпертригліцеридемія
• Зміни толерантності до глюкози або вплив на резистентність до периферичних тканин до інсуліну
• Збільшення розмірів міоми матки
• Реактивація ендометріозу
• Пролактинома
• Хлоазма
• Жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холестазом
• Виникнення або погіршення станів, для яких взаємозв'язок із застосуванням ЗГТ точно не доведено: епілепсія; доброякісні захворювання молочних залоз; бронхіальна астма; порфірія; системний червоний вовчак; отосклероз, мала хорея.
• У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть сприяти загостренню симптомів.
• Гіперчутливість (включаючи такі симптоми, як висип та кропив'янка)

Протипоказання

Не рекомендується розпочинати прийом препарату Анжелік за наявності будь-якого з наведених нижче станів.Якщо будь-який з цих станів виникне під час прийому препарату Анжелік, слід негайно припинити застосування препарату.
• Вагітність та лактація
• Кровотеча з піхви неясного походження
• Підтверджений або передбачуваний діагноз раку молочної залози або рак молочної залози в анамнезі
• Підтверджений або передбачуваний діагноз гормонозалежного передракового захворювання або гормонозалежної злоякісної пухлини
• Пухлини печінки нині чи анамнезі (доброякісні чи злоякісні)
• Тяжкі захворювання печінки
• Тяжкі захворювання нирок в даний час або в анамнезі або гостра ниркова недостатність (до нормалізації показників ниркової функції)
• Гострий артеріальний тромбоз або тромбоемболія, у тому числі які призводять до інфаркту міокарда, інсульту
• Тромбоз глибоких вен у стадії загострення, венозні тромбоемболії нині чи анамнезі
• Наявність високого ризику венозних та артеріальних тромбозів
• Тромбоемболія легеневої артерії
• Виражена гіпертригліцеридемія
• Підвищена чутливість до компонентів препарату Анжелік
• Дитячий та підлітковий вік до 18 років
• Вроджений дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.
Застосування з обережністю
Анжелік слід призначати з обережністю при таких захворюваннях: артеріальна гіпертензія, вроджені гіпербілірубінемії (синдроми Жильбера, Дубіна-Джонсона та Ротора), холестатична жовтяниця або холестатичний свербіж під час попередньої вагітності, ендометріоз, міома матки, цукровий діяч.
Необхідно взяти до уваги, що естрогени окремо або в поєднанні з гестагенами слід застосовувати з обережністю при наступних захворюваннях і станах: куріння, гіперхолестеринемія, ожиріння, системний червоний вовчак, деменція, захворювання жовчного міхура, тромбоз судин сітківки, помірна гіпертригліцерид важка гіпокальціємія, ендометріоз, бронхіальна астма, епілепсія, мігрень, порфірія, гемангіоми печінки, гіперкаліємія, стани, що привертають до розвитку гіперкаліємії, прийом ЛЗ, що викликають гіперкаліємію – калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, інгібіторів АПФ та ангагоністів антагоністів.

Вагітність

При підозрі на вагітність, слід призупинити прийом таблеток Анжелік доки вагітність не буде виключена.
ЗГТ протипоказано під час вагітності або годування груддю.
Невелика кількість статевих гормонів може виділятися з материнським молоком.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Тривале лікування препаратами, що індукують ферменти печінки (наприклад, деякими протисудомними та антимікробними препаратами) може збільшувати кліренс статевих гормонів та знижувати їхню клінічну ефективність. Подібна властивість індукувати ферменти печінки була виявлена ​​у гідантоїнів, барбітуратів, примідону, карбамазепіну та рифампіцину, наявність цієї особливості також передбачається у окскарбазепіну, топірамату, фелбамату та гризеофульвіну.

Максимальна індукція ферментів зазвичай спостерігається не раніше, ніж через 2-3 тижні, але потім вона може зберігатися ще принаймні протягом 4 тижнів після припинення прийому препарату.
У поодиноких випадках на тлі супутнього прийому деяких антибіотиків (наприклад, пеніцилінової та тетрациклінової груп) спостерігалося зниження рівня естрадіолу.
Основні метаболіти дроспіренону утворюються у плазмі без участі системи цитохрому Р450. Тому мало ймовірний вплив інгібіторів системи цитохрому Р450 на метаболізм дроспіренону. Проте інгібітори CYP3A4 (наприклад, циметидин, кетоконазол та ін.) можуть пригнічувати метаболізм естрадіолу.
На підставі досліджень взаємодії in vitro, а також дослідженні in vivo на жінок добровольцях, які приймають омепразол, симвастатин і мідазолам як маркер, можна зробити висновок, що вплив дроспіренону в дозі 3 мг на метаболізм інших лікарських субстанцій малоймовірний.
Застосування Анжеліка у жінок, які отримують антигіпертензивну терапію (наприклад, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, гідрохлортіазид) може дещо збільшувати антигіпертензивний ефект.
Збільшення рівня сироваткового калію при комбінованому прийомі Анжелік та нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) або антигіпертензивних препаратів малоймовірно. Спільне застосування трьох вищевказаних типів препаратів може призводити до незначного підвищення рівня сироваткового калію, більш вираженого у жінок, які страждають на цукровий діабет 1 і 2 типу.
Надмірне споживання алкоголю під час ЗГТ може призвести до збільшення рівня естрадіолу, що циркулює.

Передозування

Дослідження гострої токсичності не виявили ризику гострих побічних ефектів при випадковому прийомі препарату Анжелік у кількості, що багаторазово перевищує добову терапевтичну дозу.У клінічних дослідженнях застосування дроспіренону до 100 мг або комбінованих естроген/гестагенних препаратів із вмістом 4 мг естрадіолу добре переносилося. Симптоми, які можуть спостерігатися при передозуванні: нудота, блювання, кровотеча з піхви. Специфічного антидоту немає, симптоматичне лікування.

Умови зберігання

За температури не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці. Термін придатності до 5 років. Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Форма випуску

Анжелік - таблетки покриті плівковою оболонкою.
По 28 таблеток у блістер із ПВХ та алюмінієвої фольги. 1 або 3 блістери разом з кишенькою для носіння блістера та інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.

склад

Анжелік містить активні речовини: естрадіолу гемігідрат, у перерахуванні на естрадіол 1,0 мг, дроспіренон 2 мг.
допоміжні речовини: лактози моногідрат – 48,2 мг, крохмаль кукурудзяний – 14,4 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 9,6 мг, повідон К25 – 4 мг, магнію стеарат – 0,8 мг, гіпромелоза – 1,0112 мг 6000 – 0,2024 мг, тальк – 0,2024 мг, титану діоксид – 0,5438 мг, барвник заліза оксид червоний – 0,0402 мг.

Додатково

Препарат Анжелік не застосовується з метою контрацепції.
При необхідності контрацепції слід застосовувати негормональні методи (за винятком календарного та температурного методів).
За наявності або погіршення будь-якого із наведених нижче станів або факторів ризику, перш ніж розпочати або продовжити прийом препарату Анжелік слід оцінити співвідношення індивідуального ризику та користі лікування.
При призначенні ЗГТ жінкам, які мають кілька факторів ризику розвитку тромбозу або високий рівень вираженості одного з факторів ризику, слід враховувати можливість взаємного посилення дії факторів ризику та призначеного лікування на розвиток тромбозу. У разі сумарне значення наявних чинників ризику підвищується. За наявності високого ризику препарат Анжелік протипоказаний.
У низці контрольованих рандомізованих, і навіть епідеміологічних досліджень виявлено підвищений відносний ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) і натомість ЗГТ, тобто. тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії. Тому, при призначенні препарату Анжелік жінкам із факторами ризику ВТЕ співвідношення ризику та користі від лікування має бути ретельно зважено та обговорено з пацієнткою.
Фактори ризику розвитку ВТЕ включають індивідуальний та сімейний анамнез (наявність ВТЕ у найближчих родичів відносно молодому віці може вказувати на генетичну схильність) і важке ожиріння. Ризик ВТЕ також збільшується з віком. Питання про можливу роль варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ залишається спірним.
Ризик ВТЕ може тимчасово збільшуватися при тривалій іммобілізації, великих планових і травматологічних операціях або масивній травмі. Залежно від причини або тривалості іммобілізації слід вирішити питання доцільності тимчасового припинення прийому препарату Анжелік.
Слід негайно припинити лікування при появі симптомів тромботичних порушень або за підозри на їх виникнення.
У ході рандомізованих контрольованих досліджень при тривалому застосуванні кон'югованих кінських естрогенів (КЛЕ) та медроксипрогестерон ацетату (МПА) не було отримано доказів позитивного впливу на серцево-судинну систему.

У широкомасштабних клінічних випробуваннях цієї сполуки було виявлено можливе зростання ризику ішемічної хвороби серця (ІХС) у перший рік застосування з подальшою відсутністю позитивного ефекту. В одному великому клінічному дослідженні при використанні тільки КЛЕ виявилося потенційне скорочення випадків ІХС серед жінок віком 50-59 років за відсутності загального позитивного ефекту серед сукупної популяції дослідження. Як вторинний результат у двох великомасштабних клінічних дослідженнях з використанням КЛЕ як монотерапії або у поєднанні з МПА було виявлено 30-40% зростання ризику розвитку інсульту. Тому невідомо, чи цей підвищений ризик поширюється на препарати для ЗГТ, що містять інші види естрогенів і прогестагенів або на не пероральні способи застосування.
При тривалій монотерапії естрогени підвищується ризик розвитку гіперплазії або карциноми ендометрію. Дослідження підтвердили, що додавання гестагенів знижує ризик гіперплазії та раку ендометрію.
За даними клінічних випробувань та результатами спостережних досліджень було виявлено збільшення відносного ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які використовують ЗГТ протягом кількох років. Це може бути пов'язано з більш ранньою діагностикою, прискоренням зростання вже наявної пухлини на тлі ЗГТ або поєднанням обох факторів.
Відносний ризик зростає зі збільшенням тривалості терапії, але може бути відсутнім або зниженим при лікуванні тільки естрогенами. Це зростання можна порівняти зі збільшенням ризику виникнення раку молочних залоз у жінок при пізнішому настанні природної менопаузи, а також при ожирінні та зловживанні алкоголем. Підвищений ризик поступово знижується до звичайного рівня протягом кількох (переважно п'яти) років після припинення ЗГТ.
Припущення щодо збільшення ризику розвитку раку молочної залози зроблено на підставі результатів більш ніж 50 епідеміологічних досліджень (ризик варіює від 1 до 2).
У двох широкомасштабних рандомізованих дослідженнях з КЛЕ окремо або при постійному поєднанні з МПА були отримані розрахункові показники ризику, що дорівнювали 0,77 (95% довірчий інтервал: 0,59 - 1,01) або 1,24 (95% довірчий інтервал: 1, 01 -
1,54) після приблизно 6 років застосування ЗГТ. Невідомо, чи цей підвищений ризик поширюється також і на інші препарати для ЗГТ.
• ЗГТ збільшує мамографічну щільність молочних залоз, що в деяких випадках може негативно впливати на рентгенологічне виявлення раку молочної залози.
• Пухлина печінки
На фоні застосування статевих стероїдів, до яких належать і засоби для ЗГТ, у поодиноких випадках спостерігалися доброякісні, а ще рідше - злоякісні пухлини печінки.

В окремих випадках ці пухлини призводили до внутрішньочеревної кровотечі, що становить загрозу для життя. При болях у верхній частині живота, збільшеній печінці або ознаках внутрішньочеревної кровотечі при диференціальній діагностиці слід врахувати ймовірність пухлини печінки.
• Жовчнокам'яна хвороба
Відомо, що естрогени збільшують літогенність жовчі.
• Деменція
Є обмежені дані клінічних досліджень про можливе підвищення ризику розвитку деменції у жінок, які починають прийом препаратів, що містять КЛЕ, у віці 65 років і старше. менопаузе. Невідомо, чи це поширюється на інші препарати для ЗГТ.
• Інші стани
Слід негайно припинити лікування, при появі вперше мігренеподібних або частих і надзвичайно сильних головних болях, а також при появі інших симптомів – можливих провісників тромботичного інсульту головного мозку.
Взаємозв'язок між ЗГТ і розвитком клінічно вираженої артеріальної гіпертензії не встановлений. відміна ЗГТ. У жінок з підвищеним артеріальним тиском. (АТ) можливе деяке зниження АТ на фоні прийому препарату Анжелік. У жінок з нормальним артеріальним тиском значних змін АТ не відбувається.
При нирковій недостатності може знижуватися здатність до виведення калію. Прийом дроспіренону не впливає на концентрацію калію в плазмі у пацієнток з легкою та помірною формами ниркової недостатності.Ризик розвитку гіперкаліємії теоретично не можна виключити лише у групі пацієнток, у яких концентрація калію в плазмі до лікування визначалася на верхній межі норми, та які додатково приймають калійзберігаючі препарати.
При неважких порушеннях функції печінки, у тому числі різних форм гіпербілірубінемії, таких як синдром Дубіна-Джонсона або синдром Ротора, необхідні спостереження лікаря, а також періодичні дослідження функції печінки. При погіршенні показників функції печінки Анжелік слід відмінити.
При рецидиві холестатичної жовтяниці або холестатичної сверблячки, що спостерігалися вперше під час вагітності або попереднього лікування статевими стероїдними гормонами, прийом препарату Анжелік необхідно негайно припинити.
Необхідне особливе спостереження жінок при підвищенні концентрації тригліцеридів. У подібних випадках застосування ЗГТ може спричинити подальше зростання концентрації тригліцеридів у крові, що підвищує ризик гострого панкреатиту.
Хоча ЗГТ може впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, необхідності змінювати схему лікування хворих на цукровий діабет при проведенні ЗГТ зазвичай не виникає. Проте жінки, які страждають на цукровий діабет, при проведенні ЗГТ повинні перебувати під наглядом.
У деяких пацієнток можуть розвинутись небажані прояви стимуляції естрогенами, наприклад, патологічна маткова кровотеча. Часті або персистуючі патологічні маткові кровотечі на фоні лікування є показанням для дослідження ендометрію з метою унеможливлення захворювання органічного характеру.
Під впливом естрогенів міоми матки можуть збільшитись у розмірах.У цьому випадку лікування має бути припинено.
Рекомендується припинити лікування при розвитку рецидиву ендометріозу на фоні ЗГТ.
При підозрі на наявність пролактиноми перед початком лікування слід виключити захворювання. У разі виявлення пролактиноми, пацієнтка повинна бути під пильним медичним наглядом (включаючи періодичну оцінку концентрації пролактину).
У деяких випадках може спостерігатися хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Під час терапії Анжеліком жінки зі схильністю до виникнення хлоазми повинні уникати тривалого перебування на сонці або ультрафіолетового випромінювання.
Наступні стани можуть виникати або посилюватися на фоні ЗГТ, і жінки з цими станами під час проведення ЗГТ повинні бути під наглядом лікаря: епілепсія; доброякісна пухлина молочної залози; бронхіальна астма; мігрень; порфірія; отосклероз; системний червоний вовчак, мала хорея.
У жінок зі спадковими формами ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або погіршувати симптоми ангіоневротичного набряку.
Додаткова інформація
Немає даних про необхідність корекції дози у жінок віком до 65 років. При застосуванні препарату Анжелік у жінок віком понад 65 років слід взяти до уваги інформацію, подану в підрозділі «Деменція».
У жінок з легкою або помірною печінковою недостатністю, дроспіренон добре переноситься.
У жінок з легкими або помірними порушеннями функції нирок спостерігалося незначне уповільнення виведення дроспіренону, що не мало клінічно значущого характеру.

Основні параметри

Інструкція із застосування АНЖЕЛІК ® (ANGELIQ)

Пігулки, покриті плівковою оболонкою сірувато-рожевого кольору, круглі, двоопуклі, з тисненням "DL" у правильному шестикутнику на одній стороні.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 48.2 мг, крохмаль кукурудзяний – 14.4 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 9.6 мг, повідон К25 – 4 мг, магнію стеарат – 0.8 мг, гіпромеллоза – 1.0112 мг, 4 мг 2 мг. тана діоксид E171 – 0.5438 мг, барвник заліза оксид червоний E172 – 0.0402 мг.

28 шт. - блістери Ал/ПВХ (1) - пачки картонні.

Опис лікарського препарату АНЖЕЛІК ® засновано на офіційно затвердженій інструкції щодо застосування препарату та зроблено у 2007 році. Дата поновлення: 05.04.2007 р.

Фармакологічна дія

Комбінований препарат для безперервної замісної гормональної терапії (ЗГТ), що дозволяє уникнути регулярних кровотеч відміни.

Містить естроген - 17β-естрадіол, ідентичний ендогенному, і дроспіренон, що володіє гестагенною, антигонадотропною та антиандрогенною, а також антимінералокортикоїдною дією.

Естрадіол заповнює дефіцит естрогенів у жіночому організмі після настання менопаузи та забезпечує ефективне лікування психоемоційних та вегетативних клімактеричних симптомів (таких як припливи, підвищене потовиділення, порушення сну, підвищена нервова збудливість, дратівливість, серцебиття, кардіалгія, суглобові болі); зменшує інволюцію шкіри та слизових оболонок, особливо сечостатевої системи (тобто має позитивний ефект при нетриманні сечі, сухості та подразненні слизової оболонки піхви, хворобливості при статевих зносинах).

Естрадіол попереджає втрату кісткової маси, спричинену дефіцитом естрогенів, що, головним чином, пов'язане з пригніченням функції остеокластів та зсувом процесу кісткового ремоделювання у бік утворення кістки. Було доведено, що тривале застосування ЗГТ дозволяє знизити ризик переломів периферичних кісток у жінок після менопаузи. При скасуванні ЗГТ темпи зниження кісткової маси можна порівняти з показниками, характерними для періоду безпосередньо після менопаузи. Не доведено, що з проведенні ЗГТ можна домогтися відновлення кісткової маси до предклимактерического рівня.

ЗГТ також благотворно впливає на вміст колагену в шкірі, так само як і на її щільність, і також може уповільнити процес утворення зморшок.

Дроспіренон, завдяки антиандрогенним властивостям, терапевтично впливає на андрогенозалежні захворювання, такі як акне, себорея, андрогенетична алопеція.

Дроспіренон має антимінералокортикоїдну активність, збільшує виведення натрію та води, що може попереджати підвищення артеріального тиску, збільшення маси тіла, появу набряків, болючість молочних залоз та інші симптоми, пов'язані із затримкою рідини. Після 12 тижнів застосування препарату Анжелік відзначалося невелике зниження артеріального тиску (систолічного – в середньому на 2–4 мм рт.ст., діастолічного – на 1–3 мм рт.ст.). Вплив на АТ був більш вираженим у жінок з артеріальною гіпертензією. Через 12 місяців застосування препарату Анжелік середній показник маси тіла залишався незмінним або знижувався на 1.1–1.2 кг.

Дроспіренон позбавлений будь-якої андрогенної, естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності, не впливає на толерантність до глюкози та інсулінорезистентність, що в поєднанні з антимінералокортикоїдною та антиандрогенною дією забезпечує дроспіренону біохімічну та хімічну.

Прийом Анжеліка веде до зниження рівня загального холестерину (Хс) та Хс-ЛПНЩ, а також незначного підвищення рівня тригліцеридів.

Включення до складу препарату дроспіренону попереджає розвиток гіперплазії та раку ендометрію.

Спостережні дослідження дають підстави вважати, що серед жінок у постменопаузі при використанні ЗГТ знижується захворюваність на рак товстої кишки. Механізм дії досі неясен.

Анжелік надає позитивний вплив на самопочуття та якість життя, що в основному виражається у зменшенні соматичних симптомів, відчутті тривоги/страху, поліпшенні здатності до пізнання (когнітивної функції).

Фармакокінетика

Після прийому препарату внутрішньо естрадіол швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Піддається ефекту "першого проходження" з утворенням естрону, естріолу та естрону сульфату. Біодоступність при вживанні становить близько 5% і не залежить від їди.

C max естрадіолу в сироватці становить приблизно 22 пг/мл і досягається через 6-8 годин. Зв'язується з альбуміном і глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГСПС). Вільна фракція естрадіолу в сироватці становить приблизно 1-12%, а пов'язана з ГСПС 40-45%. V d після одноразового внутрішньовенного введення становить близько 1 л/кг.

Після багаторазового застосування концентрація естрадіолу приблизно в 2 рази вища, ніж після одноразового прийому, при цьому Css варіює від 20 до 43 пг/мл/мл. Після припинення застосування рівні естрадіолу та естрону повертаються до вихідних значень протягом приблизно 5 діб.

Естрадіол метаболізується переважно в печінці, частково - в кишечнику, нирках, скелетних м'язах і в органах-мішенях з утворенням естрону, естріолу, катехолестрогенів, а також сульфатних і глюкуронідних кон'югатів цих сполук, які мають істотно меншу естрогенну активність. .

Кліренс естрадіолу із сироватки – близько 30 мл/хв/кг. Метаболіти естрадіолу виводяться із сечею та жовчю. T 1/2 становить приблизно 24 год.

Після прийому внутрішньо дроспіренон швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Біодоступність становить 76-85% і не залежить від їди.

Після одноразового або багаторазового прийому в дозі 2 мг max у сироватці досягається через 1 год і становить близько 22 нг/мл. Після цього спостерігається двофазне зниження концентрації дроспіренону у сироватці з кінцевим T 1/2 близько 35-39 год. Дроспіренон зв'язується з альбуміном і не зв'язується з ГСПС та кортикоїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ); близько 3-5% – вільна фракція.

C ss досягається через 10 днів щоденного прийому препарату Анжелік та перевищує концентрацію після одноразового прийому у 2-3 рази.

Основними метаболітами є кисла форма дроспіренону та 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфат, які утворюються без участі ізоферментів системи цитохрому P 450 .

Кліренс дроспіренону із сироватки становить 1.2-1.5 мл/хв/кг. Виводиться переважно у вигляді метаболітів із сечею та калом у співвідношенні 1.2:1.4; T 1/2 близько 40 год.

Показання до застосування

• замісна гормональна терапія (ЗГТ) у жінок з інтактною маткою при клімактеричних розладах у постменопаузному періоді, включаючи вазомоторні симптоми (такі як припливи спека, підвищене потовиділення), порушення сну, депресивні стани, дратівливість, інволюційні зміни шкіри та сечостатевих захворювань;
• профілактика постменопаузного остеопорозу

Режим дозування

Якщо жінка не приймає естрогенів або переходить на Анжелік з іншого комбінованого препарату для безперервного прийому, вона може починати лікування в будь-який час. Пацієнтки, які переходять на Анжелік із комбінованого препарату для циклічної ЗГТ, повинні починати прийом після закінчення кровотечі відміни.

Препарат слід приймати щоденно по 1 таб. Після закінчення прийому 28 таблеток з поточної упаковки наступного дня починають нову упаковку Анжелік, приймаючи першу таблетку того ж дня тижня, що першу таблетку з попередньої упаковки.

Кожна упаковка розрахована на 28-денний прийом. Таблетку проковтують повністю, запиваючи невеликою кількістю рідини.

Час доби, коли жінка приймає препарат, не має значення, проте якщо вона почала приймати таблетки у якийсь конкретний час, вона повинна дотримуватися цього часу й надалі.

При пропуску прийому пропущену таблетку необхідно прийняти якнайшвидше. Якщо після звичайного часу прийому пройшло більше 24 годин, додаткову таблетку приймати не слід. При пропуску кількох таблеток можливий розвиток вагінальної кровотечі.

Побічні дії

З боку статевої системи: іноді – проривні маткові кровотечі та мажучі кров'янисті виділення (зазвичай припиняються в ході терапії), зміни характеру вагінальних виділень, збільшення розмірів фіброміоми, стан, подібний до передменструального синдрому; болючість, напруга та/або збільшення молочних залоз, доброякісні утворення молочних залоз; рідко – зміни лібідо.

З боку системи травлення: можливі диспепсія, метеоризм, нудота, блювання, біль у животі, рецидив холестатичної жовтяниці.

З боку центральної нервової системи: можливі головний біль, мігрень, запаморочення, лабільність настрою, тривожність, підвищена нервова збудливість, підвищена стомлюваність, безсоння; рідко – порушення зору.

З боку серцево-судинної системи: рідко – прискорене серцебиття, набряки, підвищення артеріального тиску, варикозне розширення вен, поверхневий тромбофлебіт, венозний тромбоз та тромбоемболія.

Дерматологічні реакції: можливі висипання на шкірі, свербіж шкіри, хлоазма, вузлувата еритема, багатоформна еритема.

Інші: рідко – м'язові судоми, зміни маси тіла, непереносимість контактних лінз, алергічні реакції.

Протипоказання до застосування

• вагінальна кровотеча неясної етіології;
• підтверджений або передбачуваний рак молочної залози;
• підтверджене або передбачуване гормонозалежне передракове захворювання або гормонозалежна злоякісна пухлина;
• доброякісні або злоякісні пухлини печінки (в т.ч. в анамнезі);
• тяжкі захворювання печінки;
• тяжкі захворювання нирок до нормалізації лабораторних показників (в т.ч. в анамнезі);
• гострий артеріальний тромбоз чи тромбоемболія (включаючи інфаркт міокарда, інсульт);
• тромбоз глибоких вен у стадії загострення;
• тромбоемболія (в т.ч. в анамнезі);
• виражена гіпертригліцеридемія;
• вагітність;
• лактація;
• Підвищена чутливість до компонентів препарату.

При розвитку на фоні ЗГТ будь-якого з перерахованих станів слід негайно припинити застосування препарату.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат протипоказаний при вагітності та в період лактації.

Великомасштабні епідеміологічні дослідження застосування стероїдних гормонів для контрацепції або ЗГТ не виявили збільшення ризику розвитку вроджених дефектів у дітей, які народилися у жінок, які приймали такі гормони до вагітності, а також тератогенного впливу гормонів при їх випадковому прийомі у ранні терміни вагітності.

Препарат не застосовується для контрацепції. При необхідності контрацепції слід застосовувати негормональні методи (за винятком календарного та температурного методів). При підозрі на вагітність слід призупинити прийом препарату доти, доки вагітність не буде виключена.

Невелика кількість статевих гормонів може виділятися з материнським молоком.

Застосування при порушеннях функції печінки

Протипоказано застосування препарату при доброякісних або злоякісних пухлинах печінки (в т.ч. в анамнезі), тяжких захворюваннях печінки.

Застосування при порушеннях функції нирок

Протипоказано застосування препарату при тяжких захворюваннях нирок (до нормалізації лабораторних показників; у т.ч. в анамнезі).

Особливі вказівки

З обережністю слід призначати Анжелік при артеріальній гіпертензії, уроджених гіпербілірубінеміях (синдроми Жильбера, Дубіна-Джонсона та Ротора), холестатичній жовтяниці або холестатичному свербіні при попередній вагітності, при ендометріозі, міомі матки, цукровому діабеті.

За наявності або погіршення перебігу якогось із зазначених станів, перш ніж розпочати або продовжити ЗГТ, слід оцінити співвідношення індивідуального ризику та користі лікування.

Перед початком або поновленням ЗГТ жінці рекомендується пройти ретельне загальне та гінекологічне обстеження (включаючи дослідження молочних залоз та цитологічне дослідження цервікального слизу), виключити вагітність. Крім того, слід виключити порушення системи зсідання крові. Періодично слід проводити контрольні обстеження.

У низці контрольованих рандомізованих та епідеміологічних досліджень виявлено підвищений відносний ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) на фоні ЗГТ. При призначенні ЗГТ жінкам з факторами ризику ВТЕ (тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії) слід ретельно зважити та обговорити з пацієнткою співвідношення ризику та користі від лікування. Фактори ризику розвитку ВТЕ включають наявність ВТЕ в анамнезі (у т.ч. сімейна ВТЕ у найближчих родичів відносно молодому віці може вказувати на генетичну схильність) і важке ожиріння. Ризик ВТЕ також збільшується з віком. Питання про можливу роль варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ залишається спірним. Ризик ВТЕ може тимчасово підвищуватись при тривалій іммобілізації, великих хірургічних втручаннях, травмах. Залежно від причини чи тривалості іммобілізації слід вирішити питання щодо доцільності тимчасового припинення ЗГТ.

Слід негайно припинити лікування при появі симптомів тромбозу або за підозри на їх виникнення.

У ході рандомізованих контрольованих досліджень тривалого застосування комбінованих кон'югованих естрогенів та медроксипрогестерону ацетату не було отримано доказів позитивного впливу на серцево-судинну систему. Також було виявлено зростання ризику виникнення інсульту. До цього часу з іншими препаратами для ЗГТ не проводилося довгострокових рандомізованих контрольованих випробувань з метою виявлення позитивного ефекту щодо показників захворюваності та смертності щодо серцево-судинної системи. Тому невідомо, чи цей підвищений ризик поширюється на препарати для ЗГТ, що містять інші види естрогенів і прогестагенів.

При тривалій монотерапії естрогенами підвищується ризик розвитку гіперплазії або карциноми ендометрію. Дослідження підтвердили, що додавання гестагенів знижує ризик гіперплазії та раку ендометрію.

За даними клінічних досліджень та результатами спостережних досліджень було виявлено зростання ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які використовують ЗГТ протягом декількох років. Це може бути пов'язане з більш ранньою діагностикою, біологічною дією ЗГТ або поєднанням обох факторів. Відносний ризик зростає із збільшенням тривалості лікування (на 2.3% протягом року використання). Це можна порівняти зі збільшенням ризику виникнення раку молочних залоз у жінок з кожним роком затримки настання природної менопаузи (на 2.8% за рік затримки). Підвищений ризик поступово знижується до рівня протягом перших 5 років після припинення ЗГТ. Рак молочної залози, виявлений у жінок, які приймають ЗГТ, зазвичай має більш локалізований характер, ніж у жінок, які її не приймали.

ЗГТ збільшує мамографічну щільність молочних залоз, що в деяких випадках може негативно впливати на рентгенологічне виявлення раку молочної залози.

На фоні застосування статевих стероїдів, до яких належать і засоби для ЗГТ, в поодиноких випадках спостерігалися доброякісні і ще рідше злоякісні пухлини печінки, що в окремих випадках призводило до внутрішньочеревної кровотечі, що представляє загрозу для життя. При болях у верхній частині живота, збільшення печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі при диференціальній діагностиці слід врахувати ймовірність наявності пухлини печінки.

Відомо, що естрогени збільшують літогенність жовчі. Деякі жінки схильні до розвитку жовчнокам'яної хвороби при лікуванні з використанням естрогенів.

Слід негайно припинити застосування препарату при мігренеподібних або частих і надзвичайно сильних головних болях, що виникли вперше, а також при появі інших симптомів – можливих провісників тромботичного інсульту головного мозку.

Взаємозв'язок між ЗГТ та розвитком клінічно вираженої артеріальної гіпертензії не встановлений. У жінок, які приймають ЗГТ, описано невелике підвищення артеріального тиску (клінічно значуще підвищення спостерігається рідко). В окремих випадках при розвитку на фоні прийому ЗГТ стійкої клінічно значущої артеріальної гіпертензії може бути розглянуто скасування ЗГТ.

При нирковій недостатності може знижуватись здатність до виведення калію. Прийом дроспіренону не впливає на концентрацію калію у сироватці у пацієнток з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості.Ризик розвитку гіперкаліємії теоретично не можна виключити тільки у тих пацієнток, у яких концентрація калію в сироватці до лікування визначалася на верхній межі норми і додатково приймають калійзберігаючі препарати.

При неважких порушеннях функції печінки, у тому числі різних форм гіпербілірубінемії (в т.ч. синдром Дубіна-Джонсона або синдром Ротора) необхідне спостереження лікаря, а також періодичні дослідження функції печінки. У разі погіршення показників функції печінки ЗГТ слід скасувати.

При рецидиві холестатичної жовтяниці або холестатичної сверблячки, що спостерігалися вперше під час вагітності або при попередньому лікуванні статевими стероїдними гормонами, необхідно негайно припинити ЗГТ.

Необхідне особливе спостереження жінок з помірно підвищеним рівнем тригліцеридів. У подібних випадках застосування ЗГТ може спричинити подальше зростання рівня тригліцеридів у крові, що підвищує ризик гострого панкреатиту.

Хоча ЗГТ може впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, необхідності корекції режиму дозування у хворих на цукровий діабет зазвичай не виникає. Проте ця категорія пацієнтів під час проведення ЗГТ має бути під наглядом.

У деяких пацієнток під дією ЗГТ можуть розвинутись небажані прояви стимуляції естрогенами, наприклад, патологічна маткова кровотеча. Часті або персистуючі патологічні маткові кровотечі на фоні лікування є показанням для дослідження ендометрію.

Якщо лікування нерегулярних менструальних циклів не дасть результатів, слід провести обстеження, щоб уникнути захворювання органічного характеру.

Під впливом естрогенів міоми матки можуть збільшитись у розмірах.У цьому випадку лікування має бути припинено.

Рекомендується припинити лікування при розвитку рецидиву ендометріозу на фоні ЗГТ.

При підозрі на наявність пролактиноми перед початком лікування слід виключити захворювання.

У деяких випадках може спостерігатися хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Під час проведення ЗГТ жінки зі схильністю до виникнення хлоазми повинні уникати тривалого перебування на сонці або УФ-опроміненні.

Епілепсія, доброякісна пухлина молочної залози, бронхіальна астма, мігрень, порфірія, отосклероз, системний червоний вовчак, мала хорея можуть вперше виникати або посилюватися на тлі ЗГТ. Хоча прямий взаємозв'язок із ЗГТ не доведений, пацієнтки з цими захворюваннями (або зі схильністю до них) під час проведення ЗГТ повинні перебувати під наглядом лікаря.

Прийом статевих стероїдів може впливати на біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз та нирок, на вміст у плазмі транспортних білків, таких як ГСПГ, ліпідних/ліпопротеїнових фракцій, показники вуглеводного обміну, коагуляції та фібринолізу. Анжелік не має негативного впливу на толерантність до глюкози.

Надмірне споживання алкоголю під час ЗГТ може призвести до збільшення рівня естрадіолу, що циркулює.

Передозування

При дослідженні гострої токсичності ризик розвитку гострих побічних ефектів при випадковому прийомі препарату внутрішньо у кількості, що багаторазово перевищує добову терапевтичну дозу, не виявлено.

Симптоми: нудота, блювання, вагінальна кровотеча.

Лікування: специфічного антидоту немає, за потреби проводять симптоматичну терапію.

Лікарська взаємодія

При тривалому одночасному застосуванні з препаратами, що індукують мікросомальні ферменти печінки (наприклад, деякими протисудомними та антимікробними препаратами), можливе збільшення кліренсу статевих гормонів та зниження їх клінічної ефективності. Подібна взаємодія встановлена ​​для гідантоїнів, барбітуратів, примідону, карбамазепіну та рифампіцину, а також передбачається у окскарбазепіну, топірамату, фелбамату та гризеофульвіну. Максимальна індукція ферментів зазвичай спостерігається не раніше, ніж через 2-3 тижні після початку прийому і може зберігатися протягом принаймні 4 тижнів після припинення прийому препарату.

У поодиноких випадках на тлі поєднаного застосування з деякими антибіотиками (групи пеніцилінів та тетрациклінів) спостерігалося зниження рівня естрадіолу.

Речовини, що значно піддаються кон'югації (наприклад, парацетамол), можуть збільшувати біодоступність естрадіолу внаслідок конкурентного інгібування системи кон'югації в процесі всмоктування.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.