Амброксол

Діюча речовина: амброксолу гідрохлорид - 30,00 мг.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) – 145,00 мг, крохмаль кукурудзяний – 9,20 мг, целюлоза мікрокристалічна (МКЦ-101 Преміум) – 9,00 мг, ПОВІДОН-К25 – 3,80 мг, магнію стеарат – 2,00 мг кремнію діоксид колоїдний - 1,00 мг.

Опис

Круглі плоскоциліндричні таблетки білого або майже білого кольору, з ризиком та фаскою.

Фармакотерапевтична група

Код АТХ

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

У дослідженнях показано, що амброксол - активна речовина препарату, збільшує секрецію в дихальних шляхах, знижує в'язкість мокротиння, посилює продукцію легеневого сурфактанту та стимулює рухову активність вій миготливого епітелію. Ці ефекти призводять до посилення струму та транспорту слизу (мукоциліарного кліренсу), що покращує відходження мокротиння та полегшує кашель.

При сумісному застосуванні з антибіотиками (амоксицилін, цефуроксим, еритроміцин, доксициклін) збільшує їхню концентрацію в бронхіальному секреті.

In vitro і в дослідженнях на тваринах було показано, що амброксол надає місцевоанестезуючу (за рахунок блокування натрієвих каналів нейронів) та протизапальну (за рахунок зменшення вивільнення цитокінів з мононуклеарних або поліморфноядерних клітин, присутніх як у крові, так і в тканинах).

Ці фармакологічні властивості узгоджуються з додатковими даними, отриманими у клінічних дослідженнях ефективності: швидше полегшення болю, яке було досягнуто при лікуванні захворювань верхніх дихальних шляхів із застосуванням інгаляцій амброксолу.

У пацієнтів з хронічною обструктивною хворобою легень тривала терапія амброксолом (протягом 6 місяців) призводила до значного зниження числа та тривалості загострень, а також достовірного зменшення тривалості застосування антибіотиків, що виявлялося вже після 2 місяців терапії. Застосування препарату також викликало статистично значуще покращення клінічних симптомів захворювання (утруднене відходження мокротиння, кашель, задишка, патологічні аускультативні ознаки) порівняно з плацебо.

Таким чином, амброксол має комплексну захисну дію на бронхолегеневу систему за рахунок нормалізації природної функції мукоциліарного кліренсу та протекції загострень хронічних респіраторних захворювань при тривалій терапії.

Фармакокінетика

Всмоктування

Для всіх лікарських форм амброксолу негайного вивільнення характерна швидка та майже повна абсорбція з лінійною залежністю від дози у терапевтичному інтервалі концентрацій. Максимальна концентрація амброксолу в плазмі (С_max) при пероральному прийомі досягається через 1-2,5 години. Їда не впливає на біодоступність амброксолу.

Розподіл

У терапевтичному інтервалі концентрацій зв'язування з білками плазми становить приблизно 90%. Амброксол швидко та значною мірою розподіляється з крові у різні тканини. Об'єм розподілу становить 552 л. Найвищі концентрації активного компонента препарату спостерігаються у легенях.

Метаболізм

Приблизно 30% пероральної дози піддається ефекту первинного проходження через печінку.Амброксол метаболізується переважно в печінці, де відбувається його глюкуронування та розщеплення (приблизно 10% від дози) до дибромантранілової кислоти, крім утворення деяких другорядних метаболітів.

Дослідження з використанням мікросом печінки людини показали, що метаболізм амброксолу до дибромантранілової кислоти відбувається за участю ізоферменту CYP3A4.

Виведення

Протягом 3 днів після перорального прийому амброксолу у сечі виявляється приблизно 6 % від прийнятої дози у формі вільної сполуки та приблизно 26 % від дози у формі кон'югату.

Кінцевий період напіввиведення амброксолу становить приблизно 10 годин.

Загальний кліренс становить приблизно 660 мл/хв; нирковий кліренс після перорального прийому амброксолу становить приблизно 8% загального кліренсу.

Було встановлено, що кількість препарату, виділеного із сечею протягом 5 днів, становила 83 % дози (за методом з використанням радіоактивної мітки).

Особливі групи пацієнтів

У пацієнтів із порушенням функції печінки виведення амброксолу сповільнене, що призводить до збільшення його концентрації в плазмі приблизно в 1,3-2 рази. Оскільки амброксол має широкий терапевтичний діапазон, корекція дози не потрібна.

Не виявлено клінічно значущого впливу віку та статі на фармакокінетику амброксолу, тому корекція дози не потрібна.

Показання

Препарат Амброксол показаний до застосування у дорослих та дітей віком від 6 років.

Гострі та хронічні захворювання дихальних шляхів з виділенням в'язкого мокротиння:

• гострий та хронічний бронхіт;
• пневмонія;
• хронічна обструктивна хвороба легень;
• бронхіальна астма із утрудненням відходження мокротиння;
• Бронхоектатична хвороба.

Протипоказання

• Гіперчутливість до амброксолу та/або інших допоміжних речовин, що входять до складу препарату;
• вагітність (I триместр);
• період грудного вигодовування;
• дитячий вік до 6 років;
• дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозогалактозна мальабсорбція.

З обережністю

З обережністю застосовувати амброксол у період вагітності (Ⅱ–Ⅲ триместр), при нирковій та/або печінковій недостатності, порушенні моторної функції бронхів та збільшенні секреції слизу (наприклад, при рідкому синдромі первинної дискінезії вій), виразковій хворобі шлунка та дванадцяти .

Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування

Вагітність

Амброксол проникає крізь плацентарний бар'єр. Доклінічні дослідження не виявили прямого чи непрямого несприятливого впливу на вагітність, ембріональний/фетальний, постнатальний розвиток та на родову діяльність. Великий клінічний досвід застосування амброксолу після 28 тижня вагітності не виявив свідчень негативного впливу його на плід. Проте необхідно дотримуватися звичайних запобіжних заходів при застосуванні амброксолу під час вагітності. Особливо не рекомендується приймати амброксол у І триместрі вагітності.

У ІІ та ІІІ триместрах вагітності застосування амброксолу можливе лише в тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Період грудного вигодовування

Амброксол може проникати у грудне молоко. Незважаючи на те, що небажані ефекти у дітей, які отримують годування груддю, не спостерігалися, у період грудного вигодовування не рекомендується застосовувати амброксол.

Фертильність

Доклінічні дослідження амброксолу не виявили негативного впливу на фертильність.

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають, запиваючи рідиною.

Приймати таблетки можна незалежно від їди.

Необхідно споживати достатню кількість рідини.

Не слід комбінувати із протикашльовими препаратами.

Дорослі

По 30 мг (1 таблетка) 3 рази на день.

При необхідності посилення терапевтичного ефекту можна призначати по 60 мг (2 таблетки) 2 десь у добу.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти похилого віку

Корекція дози препарату для пацієнтів похилого віку не потрібна.

Пацієнти з нирковою недостатністю

У пацієнтів із порушенням нирок препарат не слід застосовувати без призначення лікаря.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Пацієнтам з тяжкими захворюваннями печінки препарат не слід застосовувати без призначення лікаря. Оскільки амброксол має широкий терапевтичний діапазон, корекція дози у пацієнтів з порушенням печінки не потрібна.

Діти

Діти старше 12 років

Режим дозування аналогічний режиму дозування для дорослих.

Діти віком від 6 до 12 років

По 15 мг (½ таблетки) 2-3 рази на день.

Діти віком до 6 років

Препарат Амброксол, таблетки 30 мг, протипоказаний до застосування у дітей віком до 6 років (див. розділ «Протипоказання»),

Останній прийом препарату повинен бути не пізніше 18 годин.

Виконання комплексу вправ (дихальна гімнастика, дитячий дренуючий масаж) та активне відкашлювання під час лікування сприяють видаленню розрідженого мокротиння з дихальних шляхів.

У разі збереження симптомів захворювання протягом 4-5 днів після початку прийому рекомендується звернутися до лікаря.

Побічна дія

За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), небажані реакції класифікуються відповідно до частоти їх розвитку таким чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (≥1/1000 до рідко (≥1/10 000 до дуже рідко (Частота невідома (Не може бути оцінена на основі наявних даних).

Порушення з боку імунної системи

Частота невідома: анафілактичні реакції, анафілактичний шок, гіперчутливість.

Шлунково-кишкові порушення

Нечасто: блювання, діарея, диспепсія, біль у животі.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин

Рідко: висип, кропив'янка.

Дуже рідко: синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла.

Частота невідома: гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЕП) та багатоформна ексудативна еритема.

Передозування

Симптоми

Специфічних симптомів передозування у людини не описано.

Є повідомлення про випадкове передозування та/або медичну помилку, в результаті яких спостерігалися симптоми відомих побічних ефектів препарату Амброксол: нудота, диспепсія, блювота, абдомінальні болі.

Лікування

Штучне блювання, промивання шлунка в перші 1-2 години після прийому препарату, симптоматична терапія.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Про клінічно значущі, небажані взаємодії з іншими лікарськими засобами не повідомлялося.

Не рекомендується одночасне застосування амброксолу та протикашльових препаратів (наприклад, кодеїну), оскільки за рахунок придушення кашльового рефлексу може виникнути небезпека скупчення мокротиння у просвіті дихальних шляхів із утрудненням виділення.

Особливі вказівки

Протикашльові препарати

Не слід комбінувати з протикашльовими засобами, що ускладнюють виведення мокротиння.

Тяжкі ураження шкіри

Є поодинокі повідомлення про тяжкі ураження шкіри, таких як синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ОГЭП) і багатоформна ексудативна еритема, що збіглися за часом з призначенням препаратів, що відхаркують. У більшості випадків вони можуть бути пояснені тяжкістю основного захворювання та/або супутньої терапії. У пацієнтів із синдромом Стівенса-Джонсона або токсичним епідермальним некролізом у ранній фазі можуть з'являтися температура, біль у тілі, риніт, кашель та біль у горлі. При симптоматичному лікуванні можливе помилкове призначення протипростудних засобів. При появі нових уражень шкіри та слизових оболонок рекомендується припинити лікування амброксолом та негайно звернутися за медичною допомогою.

Порушення моторної функції бронхів та збільшення секреції слизу

У пацієнтів з порушенням моторики бронхів і з великою кількістю мокротиння (наприклад, при рідко зустрічається синдром первинної циліарної дискінезії) препарат слід застосовувати з обережністю, так як він може викликати скупчення мокротиння.

Пацієнти з нирковою/печінковою недостатністю

У пацієнтів з порушенням нирок або тяжкими захворюваннями печінки препарат не слід застосовувати без призначення лікаря.При прийомі амброксолу, як і будь-якого лікарського засобу, що метаболізується в печінці та виводиться нирками, у пацієнтів з нирковою недостатністю важко очікувати накопичення метаболітів амброксолу, що утворюються в печінці.

Діти

Для дітей віком до 6 років можливе застосування інших лікарських форм препарату Амброксол (сироп 15 мг/5 мл).

Допоміжні речовини

Одна таблетка містить 145 мг лактози. У максимальній добовій дозі (4 таблетки) міститься 580 мг лактози.

Пацієнтам з спадковою непереносимістю галактози, що рідко зустрічається, дефіцитом лактази лопарей або глюкозо-галактозною мальабсорбцією не слід приймати цей препарат.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами

Не було виявлено випадків впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, не проводились.

Форма випуску

По 10, 20, 25 таблеток в контурну коміркову упаковку з полівінілхлоридної плівки, або плівки полівінілхлоридної/полівініліденхлоридної або в контурну коміркову упаковку з матеріалу комбінованого на основі фольги (тришаровий матеріал, що включає алюмінієву фольгу полівінілхлоридну плівку) та фольги алюмінієвої друкованої лакованої. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 або 10 контурних коміркових упаковок разом з інструкцією з медичного застосування (листок-вкладиш) поміщають у картонну упаковку (пачку).

Зберігання

При температурі не вище 25 ° С у картонній упаковці (пачці).

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

АМБРОКСОЛ (AMBROXOL) ОПИС

Муколітичний засіб з дією, що відхаркує. Стимулює серозні клітини залоз слизової оболонки бронхів, збільшуючи вміст слизового секрету і, таким чином, змінює порушене співвідношення серозного та слизового компонентів мокротиння. При цьому активізуються гідролізуючі ферменти і посилюється вивільнення лізосом з клітин Клара, що призводить до зменшення в'язкості мокротиння. Амброксол збільшує вміст сурфактанту в легенях, що пов'язано з посиленням його синтезу та секреції в альвеолярних пневмоцитах, а також із порушенням його розпаду. Збільшує мукоциліарний транспорт мокротиння. Незначно пригнічує кашель.

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо амброксол практично повністю абсорбується із ШКТ. C max у плазмі досягається приблизно через 0.5-3 год. Не кумулює. Зв'язування із білками плазми становить близько 90%.

Після прийому внутрішньо та парентерального введення амброксол швидко розподіляється у тканинах організму, найбільш висока концентрація визначається у легенях.

Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком.

Метаболізується у печінці шляхом кон'югації з утворенням фармакологічно неактивних метаболітів.

T 1/2 становить 7-12 год. Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів – 90%, у незміненому вигляді – 5%.

T 1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності тяжкого ступеня.

Показання до активної речовини АМБРОКСОЛ

Гострі та хронічні захворювання дихальних шляхів, що супроводжуються виділенням в'язкого мокротиння (хронічний бронхіт з бронхообструктивним синдромом, бронхіальна астма, бронхоектатична хвороба). Респіраторний дистрес-синдром у новонароджених та недоношених дітей.