Буферні системи крові

Щоб уникнути непорозуміння між читачами та автором на початку посту, хотілося б дати низку визначень, які ми збираємося використовувати надалі.

Перше — це визначення кислот та основ. Тут варто зробити застереження, що існує кілька теорій кислот і основ, що охоплюють усі безліч кислотно-основних взаємодій і розглядають кислотні та основні властивості з різних позицій для різних умов, але для буферних систем крові ми скористаємося протолітичною теорією Бренстеда-Лоурі, з роз'яснення якої ми почнемо свою розповідь.

Згідно Бренстед-Лоурі, кислоти є речовинами, що віддають протон (іон водню, або H + ), а основи - речовини, що приєднують протон. Сила кислоти залежить від її здатності віддати протон, а сила основи від здатності протон зв'язати. Наприклад, у розчині сірчаної кислоти відбувається таке:

Сірчана кислота (H₂SO₄) передає протон основи (H₂O), при цьому утворюється нова кислота (H₃О + ) та нова основа (HSO₄ – ).

Подібним чином може відбуватися реакція між соляною кислотою і аміаком:

Соляна кислота (HCl) передає протон основи (NH₃), при цьому утворюється нова кислота (NH₄ + ) та нова основа (Cl – ).

Як було сказано вище, кислоти та основи бувають сильними та слабкими. Наприклад, H₂SO₄ і HCl є сильними кислотами, оскільки вони дуже легко віддають протон в розчин; таким чином, сильні кислоти дисоціюють швидко та повністю. І навпаки, HSO₄ – і Cl – є слабкими основами, оскільки слабко утримують протон. В описаних вище реакціях рівновага зрушена у бік утворення слабшої кислоти (H₃Про + та NH₄ + ) і слабшої основи (HSO₄ – та Cl – ) відповідно. Слабкі кислоти (наприклад, H₂CO₃) дисоціюють не повністю, а значить, концентрація протонів у розчинах цих кислот буде нижчою. Сильні основи (наприклад, OH – ) активно взаємодіють з протонами в розчині, зв'язуючи їх, а слабкі основи (HCO)₃ – ) роблять це менш активно.

Друге - Одиниця рН - логарифмічна одиниця, що виражає концентрацію іонів водню в розчині в еквівалентах на літр; обернено пропорційна кількості протонів у розчині, тобто при високому вмісті протонів рН знижується, при низькому, відповідно, підвищується.

Розглянемо приклад. Нехай 0,1 М (читається як децимолярний) розчин соляної кислоти. Спробуємо розрахувати йому значення pH. Ми знаємо, що pH = -lg [H +]. Соляна кислота є сильною і у водному розчині дисоціюватиме повністю. Значить, кількість моль/л, або М, [H + ] дорівнюватиме [HCl], тобто 0,1 М. Далі нам потрібно просто підставити це значення у формулу:

Таким чином, розчин 0,1 М соляної кислоти має pH, що дорівнює 1, що відповідає дуже кислому середовищі.

Тут варто згадати, що нейтральний розчин характеризується наступною особливістю - значення концентрації іонів водню [H + ] дорівнює значенню концентрації гідроксильних іонів [OH-] = 10 -7 моль/л, або pH = pOH = 7,0.

Третє - кислотно-основна рівновага (КОР) - остання і найголовніше. Буферні системи - це системи, що складаються з компонентів (наприклад, слабка кислота та її сіль з сильною основою або кислотно-основна пара), що підтримують певну концентрацію протонів у розчині, тобто певний pH середовища.Кислотність буферних розчинів майже не змінюється при їх розведенні або додаванні до них деяких кількостей кислот або основ. Так, буферна система здатна оборотно зв'язувати протон (іон водню). При зв'язуванні іонів водню в умовах їхньої підвищеної кількості в розчині виходить слабка кислота і сіль сильної кислоти, наприклад:

І навпаки, при залужуванні середовища відбувається дисоціація речовини, виділяється слабка основа та вода:

В обох випадках буферні системи перешкоджають різкій зміні pH. За допомогою буферних систем здійснюється регуляція КОР в організмі. Однак, при роботі буферної системи один з її компонентів витрачається та потребує відновлення.

Малюнок 1 | Загальний вигляд буферної системи

Значення рН у рідких середовищах організму в нормі:

• рН артеріальної крові дорівнює 7,4 (зміни КОР, такі як ацидоз та алкалоз, розглядаються щодо показника рН в артеріальній крові);
• рН венозної крові та тканинної рідини - 7,35;
• рН внутрішньоклітинної рідини варіюється від 6,0 до 7,4 залежно від клітинного компартменту;
• рН сечі може змінюватись у межах від 4,5 до 8,0 залежно від КОР у рідких середовищах організму, т.к. до. нирки є потужним регулятором КІР;
• найбільш низький рН (0,8) у шлунковому соку, який виробляють клітини обкладинки шлунка.

Діапазон патологічних значень рН, за яких людина може жити протягом кількох годин, варіюється від 6,8 до 8,0.

Розлади кислотно-основної рівноваги (КОР) – це порушення фізико-хімічного гомеостазу.Кислотно-основна рівновага визначається співвідношенням іонів Н+ та ОН– . Від їх співвідношення залежить активність ферментів, інтенсивність метаболічних процесів, функції низки органів, чутливість рецепторів до медіаторів, проникність клітинних мембран. Розлади КІР супроводжують практично всі захворювання. Тому, як і інші види порушень обміну речовин, розлади КОР ставляться до типовим патологічним процесам.

Виділяють 2 типи розладів КОР: ацидози та алкалози.

Ацидоз - Це типовий патологічний процес, що характеризується відносним або абсолютним зниженням pH. Алкалоз - Це типовий патологічний процес, що характеризується відносним або абсолютним збільшенням pH. Ацидози та алкалози можуть бути компенсованими, субкомпенсованими та декомпенсованими.

Компенсовані форми пов'язані із збереженням життєдіяльності клітини, тоді як некомпенсовані форми викликають порушення функції клітини. Показником компенсації є рН артеріальної крові. У нормі, як було зазначено вище, рН = 7,4 ± 0,05. Якщо величина рН знижується до 7,24 чи збільшується до 7,56 (коливання становлять ± 0,16), можна говорити про розвиток субкомпенсованих форм. Якщо ця величина перевищує ± 0,16, можна говорити про розвиток декомпенсованих форм ацидозу або алкалозу. За походженням ацидози та алкалози бувають газові (дихальні) та негазові (метаболічні), які у свою чергу діляться на підтипи. Поряд з газовими та негазовими формами ацидозів та алкалозів зустрічаються змішані форми. Крім того, ацидози та алкалози можуть бути гострими та хронічними.

Регуляція вмісту іонів водню в рідких середовищах

Існує три основні системи, що регулюють вміст протонів і перешкоджають виникненню ацидозу та алкалозу:

1) Буферні системи організму — миттєво регулюють вміст протонів у розчині шляхом їх зв'язування, але вони здатні вивести надлишок протонів з організму. Робота буферних систем підтримує рН крові в межах 7,35-7,45, а зсув рН більш ніж на 0,4 у будь-який бік веде до загибелі. У рідких середовищах організму існує кілька буферних систем:
- Бікарбонатна буферна система [H₂CO₃ / HCO₃ -] є основним буфером крові (до 53% ємності від усіх буферних систем);
- Гемоглобіновий буфер [HHb / Hb -] - до 35% буферної ємності від усіх буферних систем, є внутрішньоклітинним буфером;
- Білковий буфер [HPr / Pr -] - до 7% буферної ємності від усіх буферних систем;
- Фосфатний буфер [H₂PO₄ – / HPO₄ 2-] - до 5% буферної ємності від усіх буферних систем; діє переважно в кістковій тканині, сечі та внутрішньоклітинній рідині;
- Амонійний буфер [NH₃ / NH₄ + ] - Діє переважно в сечі.

2) Дихальна система - регулює КОР шляхом виведення надлишку СО₂, а отже і H₂CO₃з позаклітинної рідини.

3) Видільна система - нирки усувають зміни КОР шляхом виведення надлишку кислот або основ із сечею; ця система працює набагато повільніше, ніж попередні, проте значно ефективніша.

Насамперед розглянемо найпотужнішу систему з перелічених вище, бере на себе основну роль регуляції КОР — бікарбонатну.

Бікарбонатна буферна система складається з водного розчину, що містить слабку вугільну кислоту (H₂CO₃) і слабка основа - бікарбонат-іон (HCO₃ – ), який у позаклітинній рідині найчастіше знаходиться у вигляді натрієвої солі (NaHCO₃). Спочатку варто розібрати таке поняття, як діапазон буферної дії - діапазон pH, в якому буде ефективний буфер. Характеризується величиною pK.

Для бікарбонатного буфера pK дорівнюватиме 6,1 ± 1 — це далеко від середнього значення pH в організмі, тому потужність бікарбонатного буфера не надто велика. Тим не менш, бікарбонатний буфер є найефективнішою буферною системою. По-перше, концентрація бікарбонату у позаклітинній рідині досить висока, по-друге, обидва компоненти буферної пари легко контролюються дихальною (CO₂) та сечовидільної (HCO₃ - ) системами.

Тонкий баланс pH можливий в основному тільки завдяки здатності легень та нирок змінювати співвідношення H₂CO₃ / NaHCO₃ (CO₂ / HCO₃ – ). Бікарбонатний буфер є найчутливішим і пов'язує до 40% зайвих іонів водню. Він підтримує pH=7,4. У зв'язку з переліченими вище фактами бікарбонатний буфер є індикатором порушення КОР і визначення компонентів цього буфера — основа діагностики порушення КОР.

Малюнок 2 | Схема роботи бікарбонатної буферної системи

При додаванні сильної кислоти до буферного розчину протони, що утворилися при її дисоціації, нейтралізуються шляхом взаємодії з іоном бікарбонату, в результаті формується вугільна кислота, яка розкладається на воду та вуглекислий газ під впливом ферменту карбоангідрази. Надлишок вуглекислого газу стимулює барорецептори в області біфуркації аорти і каротидного синуса, посилює вентиляцію легень і таким чином виводиться з організму. У нормі ставлення HCO₃ - / H₂CO₃ = 20/1.У цьому, як згадувалося, робота цієї системи нерозривно пов'язані з легкими. Розглянемо реакцію докладніше. При надходженні в кров кислоти сильнішою, ніж вугільна, відбувається реакція обміну та утворюється нова сіль та вугільна кислота. Через війну завдяки зв'язування введеної у систему кислоти концентрація іонів водню значно знижується. (А - аніон)

Зворотна реакція відбувається при додаванні до розчину сильної основи: гідроксид-іон взаємодіє з вугільною кислотою з виділенням іону бікарбонату, внаслідок чого концентрація вугільної кислоти і, як наслідок, вуглекислого газу в розчині знижується, що гальмує дихальний центр, знижує вентиляцію легень та затримує вуглекислий газ в організмі При цьому підвищується кількість бікарбонат-іонів у плазмі крові, що згодом компенсується нирками шляхом виділення їх надлишку із сечею. Розглянемо реакцію докладніше. При надходженні основ вони реагують з вугільною кислотою внаслідок чого утворюються сіль вугільної кислоти. (К - катіон)

Зміст компонентів карбонатної буферної системи точно регулюється нирками, що контролюють виділення та реабсорбцію бікарбонатів, а також дихальною системою, що регулює виділення вуглекислого газу з диханням.

Фосфатна буферна система складається з водного розчину H₂PO₄ – та HPO₄ 2-, переважно у формі натрієвої солі; має невелике значення для регуляції КОР у позаклітинній рідині, проте відіграє основну роль у регуляції його у просвітах ниркових канальців (забезпечує виведення іонів водню із сечею) та у внутрішньоклітинному середовищі. Якщо додати в цей розчин сильну кислоту, протони, утворені при її дисоціації, будуть зв'язуватися з HPO₄ 2– , перетворившись на H₂PO₄ - . При додаванні сильної основи гідроксид-аніон буде реагувати з H₂PO₄ – , утворюючи HPO₄ 2- і воду. Таким чином, зміни рН в обох випадках будуть незначними. D У нормі співвідношення NaH₂PО₄/Na₂HPO₄ = 1/4, а сечі NaH₂PО4/Na₂HPO₄ = 25/1.

Малюнок 3 | Схема роботи фосфатної буферної системи

Фосфатна буферна система відіграє важливу роль у регуляції КОР у просвіті ниркових канальців у зв'язку з тим, що концентрація фосфатів у канальцях зростає. Крім того, рН сечі нижче рН інших рідин організму і близький до значення константи дисоціації фосфатного буфера (pH = 6,8 = pK для фосфатного буфера), що дозволяє йому працювати на максимальних потужностях. З тих же причин фосфатний буфер має велике значення у регуляції КОР у внутрішньоклітинній рідині.

Розглянемо пристрій фосфатної буферної системи докладніше. Місткість фосфатної системи становить близько 1–2 % від усієї буферної ємності крові та до 50 % буферної ємності сечі. Вона утворена дигідрофосфатом (NaH₂PO₄) та гідрофосфатом (Na₂HPO₄) натрію. Перша сполука (NaH2PO4) слабо дисоціює і поводиться як слабка кислота, друга (Na₂HPO₄) має лужні властивості. У нормі ставлення HРO₄ 2– до H₂РO₄ - дорівнює 4: 1.

При взаємодії кислот (іонів водню) із двозаміщеним фосфатом натрію (Na2HPO4) натрій витісняється, утворюється натрієва сіль дигідрофосфату (H2PO4–). Через війну завдяки зв'язування введеної у систему кислоти концентрація іонів водню значно знижується. (А - аніон)

При надходженні підстав надлишок ОН– груп нейтралізується наявними серед Н+, а витрата іонів Н+ заповнюється підвищенням дисоціації NaH2PO4 (К — катіон)

Основне значення фосфатний буфер має для регуляції pH інтерстиціальної рідини та сечі. Як вже було зазначено вище в сечі, його роль полягає в заощадженні бікарбонату натрію за рахунок додаткового іону водню (в порівнянні з NaHCO₃) у складі виведеного NaH₂PO₄.

Кислотно-основна реакція сечі залежить тільки від вмісту дигідрофосфату, тому що бікарбонат натрію в ниркових канальцях реабсорбується.

Білкова буферна система відіграє основну роль у регуляції КОР усередині клітини у зв'язку з їх багатим вмістом у внутрішньоклітинній рідині.

Незважаючи на різницю між значеннями рН всередині клітини і поза нею, коливання внутрішньоклітинного КОР залежить від позаклітинного. Компоненти бікарбонатної буферної системи повільно дифундують через клітинну мембрану. Відповідно робота внутрішньоклітинних буферних систем може надавати посильну допомогу в регуляції позаклітинного КОР, проте займає цей процес значно більший час. Близько 60–70 % буферної ємності всього організму посідає білкові внутрішньоклітинні системи, проте у зв'язку з низькою швидкістю перенесення компонентів буфера через мембрани, корекція КОР рахунок них може значно запізнюватися.

Сама по собі білкова буферна система складається як із білків внутрішньоклітинних, так і позаклітинних. Білки та його основні структурні компоненти, амінокислоти, є амфолітами і тому залежно від величини pH середовища здатні приймати чи віддавати іон водню. Таким чином, кислі групи (наприклад COOH) можуть віддавати іон водню, при підвищенні pH, а аміногрупи (наприклад, NH₂) можуть приймати іон водню під час падіння pH.Межі дії білкових кислотно-основних буферних систем обмежуються кількістю груп, здатних віддавати чи зв'язувати іони водню. Рідини організму, на основі їх локалізації, можна поділити на позаклітинні та внутрішньоклітинні рідини.

Малюнок 4 | Схема роботи білкової буферної системи

До позаклітинних рідин тканин відносяться міжклітинні рідини. Різновидом міжклітинних рідин є плазма. Плазма крові містить білки, які можуть становити одну буферну систему крові. Міжклітинна рідина у тканинах містить волокна позаклітинного білка та розчинені амінокислоти. Всі ці компоненти складають буферну систему міжклітинних рідин тканинах. Основним білковим буфером у разі крові є гемоглобіновий буфер.

Гемоглобіновий буфер - Могутній регулятор КОР; представлений в еритроцитах та плазмі крові, з тією відмінністю, що проникнення компонентів бікарбонатного буфера через мембрану еритроцитів відбувається значно швидше, ніж у інших клітин. Ця буферна система включає відновлений гемоглобін (HHb) і калієву сіль відновленого гемоглобіну (KHb). Так, буферні властивості даної системи обумовлені тим, що калієва сіль гемоглобіну є сіллю слабкої кислоти і може обмінювати іон калію, К + на іон водню, H + при цьому утворюється слабодисоціююча кислота. Ось так:

Гемоглобін здійснює буферування за рахунок імідазольних груп гістидинових залишків та має pKa = 6,8. Величина pH крові залишається постійною завдяки тому, що гемоглобін здатний пов'язувати вуглекислий газ та іони водню, тут гемоглобін відіграє роль основи. У легенях знаходиться окислена форма гемоглобіну HHbO₂яка є сильнішою кислотою (при цьому кислотність HHbO₂ у 70 разів вище, ніж у HHb), ніж вугільна кислота (H₂CO₃), внаслідок чого пригнічується дисоціація останньої. HHbO₂ віддає свої іони Н+ у середу, запобігаючи підвищенню рН. Загалом, якщо говорити про кров, то її буферні системи більш стійкі до дії кислот, ніж підстав.

Малюнок 5 | Схема роботи гемоглобінової буферної системи

Буферні системи тканин запобігають можливим деструктивним порушенням, причиною яких може бути дія продуктів метаболізму клітин, до яких відносяться органічні кислоти, такі як молочна кислота і піровиноградна кислота. Оскільки між внутрішньоклітинними та позаклітинними рідинами здійснюється безперервний обмін речовинами, внутрішньоклітинні буферні системи працюють разом із позаклітинними буферними системами у підтримці кислотно-основної рівноваги в цілому. Коли у позаклітинній рідині зменшується pH, клітини перекачують іони водню із позаклітинної рідини в цитоплазму клітин. При цьому внутрішньоклітинні буферні білкові системи миттєво компенсують збільшення кислотності. І навпаки, коли у позаклітинній рідині збільшується pH, транспортні механізми цитоплазматичних мембран клітин перекачують іони водню із внутрішньоклітинних рідин у позаклітинну рідину. При цьому для збереження іонної рівноваги у внутрішньоклітинну рідину з позаклітинної рідини перекачуються іони калію K + .

Ізогідричне правило

Оскільки в організмі всі буферні системи у тому чи іншому співвідношенні представлені у всіх рідинних середовищах, вони діють спільно.Сенс ізогідричного правила полягає в тому, що зміна рівноваги в одній буферній системі в розчині веде за собою зміну та інших системах за рахунок перерозподілу між ними іонів водню.

Регуляція кислотно-основного стану організму

Дихальна система - Регулює концентрацію СО₂ у позаклітинній рідині. При підвищенні вентиляції СО₂ активно виводиться з організму, що викликає зниження концентрації вуглекислоти та призводить до зниження кількості протонів у крові. Зниження вентиляції викликає підвищення кількості СО₂ у крові, і концентрація іонів водню у крові зростає.

У клінічній практиці зручно використовувати показник парціального тиску вуглекислого газу – рСО₂, Норма дорівнює 40 мм рт.ст. При підвищенні інтенсивності метаболічних процесів або зменшенні вентиляції легень₂ зростає, накопичується вуглекислота і відповідно іони водню, що призводить до зниження рН - ацидозу. Уповільнення метаболічних процесів або зростання вентиляції спричиняє зниження СО₂ у крові, кількості протонів та призводить до алкалозу, що проявляється підвищенням рН.

Рівень рН у рідких середовищах організму дуже чутливий до зміни вентиляції. Так, збільшення вентиляції в 2 рази від норми призводить до підвищення рН на 0,23 одиниць, при цьому зниження альвеолярної вентиляції на ¼ нижче норми спричиняє зниження рівня рН на 0,45 одиниць. Таким чином, стає зрозумілим значення дихальної системи в регуляції КОР.

У свою чергу, діяльність дихальної системи залежить від концентрації протонів у крові, тобто зміна рН у позаклітинній рідині веде за собою зміну вентиляції, що є яскравим прикладом принципу негативного зворотного зв'язку в системі (при роботі такого зв'язку, зусилля системи спрямовані на повернення до вихідного стану). організму). Зростання концентрації протонів і супутнє підвищення рН викликає компенсаторне збільшення вентиляції внаслідок стимуляції дихального центру. Навпаки, зменшення кількості іонів водню та підвищення рН гальмують дихальний центр. Таким чином, досить швидко регулюється вміст протонів у системі.

Дихальна система як фізіологічний буфер діє повільніше, ніж будь-який з хімічних буферів, проте її буферна ємність у 2 рази вища за всі разом узяті буфери позаклітинної рідини. У неї досить низький коефіцієнт ефективності зворотного зв'язку, тому корекція значень рН здійснюється в дуже малих межах, проте це дозволяє виграти час для стабілізації КОР за допомогою системи виділення.

При порушеннях функцій дихальної системи відбувається зміна рівня іонів водню і відповідно показника рН. При порушенні процесу нормальної вентиляції легень (наприклад, при емфіземі легень) знижується здатність виведення СО₂, у результаті розвивається дихальний ацидоз. У такій ситуації корекція КОР повністю перекладається на систему виділення.

Видільна система нирок - здійснюють регуляцію КОР шляхом виділення кислих та основних продуктів обміну із сечею.Загалом принцип роботи системи полягає в наступному: бікарбонат-іони потрапляють у просвіт канальців з первинною сечею шляхом фільтрації, іони водню секретуються епітеліоцитами в просвіт канальців, де вони зв'язуються іонами бікарбонату і реабсорбуються назад у кров у формі вугільної кислоти. Таким чином здійснюється заповнення компонентів бікарбонатного буфера. Якщо кількість протонів у внутрішньоканальцевій рідині перевищує кількість бікарбонат-іонів (при ацидозі), їх надлишок виводиться із сечею, закисляючи її, і навпаки, надлишок основ сприяє їх виведенню (при алкалозі). Ці процеси відбуваються у всіх відділах канальцевої системи, крім тонкого відділу петлі Генле, при цьому 80–90 % реабсорбції бікарбонатів і секреції протонів припадає на проксимальний каналець. У різних сегментах ці процеси здійснюються різними механізмами. Крім того, із сечею виводяться нелеткі кислоти (ті, які не можуть виділятися через дихальну систему), отримані під час метаболічних процесів, що у свою чергу збільшує кількість протонів у сечі. Важливим механізмом регуляції КІР нирками є утворення нових іонів бікарбонату, знову ж таки за участю карбоангідрази.

При виділенні в сечу надлишку протонів лише невелика їх частина виводиться у вільному вигляді, інші зв'язуються з буферними системами в просвіті канальців, сприяючи виробленню кількості бікарбонатів, що бракує, всередині клітин канальців з подальшою їх реабсорбцією в кров при ацидозі. Найбільше значення мають фосфатна та амонійна системи, меншу роль відіграють цитратна та уратна.

Амонійна буферна система складається з аміаку (NH₃) та іона амонію (NH₄ +).При збільшенні кількості іонів водню у позаклітинній рідині стимулюється дезамінування глутаміну в нирці під дією глутамінази з утворенням 2 молекул NH₃ секретується в просвіт канальця. Глутамін надходить зі струмом крові з печінки в епітеліоцити проксимальних канальців, товстого висхідного відділу петлі Генле та дистальних канальців. У збірних трубочках виділення іону амонію відбувається за допомогою іншого механізму, при цьому знову синтезується та реабсорбується в кров один бікарбонат-іон. Детальніше нижче. Активація карбоангідрази, що призводить до утворення H₂CO3, який дисоціює з утворенням H+ та HCO₃ - . Як NH₃ так і HCO₃ – служать зв'язування іонів водню. При цьому HCO₃ - виділяється в кров, де зв'язується з іоном водню, а іон водню, що утворився в клітині ниркових канальців при дисоціації H₂CO₃ секретується у просвіт ниркового канальця, де зв'язується NH₃ з освітою NH₄ +. При зменшенні кількості іонів водню у позаклітинній рідині спостерігається протилежна відповідь нирок. Під час хронічного ацидозу амонійна система бере на себе основну роль у виведенні кислих продуктів із сечею.

Малюнок 6 | Схема роботи амонійної буферної системи

На закінчення, наведена в цій статті інформація далеко не повна і не включає багато нюансів, проте, прочитавши цю інформацію, можна отримати загальне уявлення про регуляцію кислотно-основної рівноваги в організмі.

Джерела:

1. Гайтон А. К., Хол Д. Е. Медична фізіологія. - 2008.
2. Нельсон Д. Л., Кокс М. М., Ленінджер А. Основи біохімії Ленінджера. - 2011.
3. Моррісон Р., Бойд Р. Органічна хімія. - Світ, 1974. - С. 301-322.
4. Покровський Ст М. та ін. Фізіологія людини. - Відкрите акціонерне товариство Видавництво Медицина, 2007.
5. Міллера М. Р. А. Р. СПб // Людина. - 2015.
6. Костюченко С. С. Кислотно-лужний баланс в інтенсивній терапії // Мінськ: ОІТАР МОКБ, ГрДМУ. - 2009.