Оланзапін для профілактики та лікування нудоти та блювання, пов'язаної з раком, у дорослих

Оланзапін вивчався щодо протиблювотної дії та безпеки. Незважаючи на доступні на сьогоднішній день ліки, люди зі злоякісними новоутвореннями нерідко відчувають болісну нудоту і блювання до, під час і після хіміо- або променевої терапії, а також під час паліативного догляду (коли метою терапії є полегшення симптомів, а не лікування). Деякі люди продовжують відчувати нудоту та блювання при хіміотерапії, навіть коли отримують стандартні протиблювотні засоби.

Нещодавні дослідження присвячені профілактиці та лікуванню нудоти та блювання, викликаних хіміотерапією.

Ми досліджували користь та шкоду застосування оланзапіну для профілактики та лікування нудоти та блювання у дорослих з раком.

Ми здійснили пошук досліджень у вересні 2017 року.

Характеристика досліджень

Ми включили 14 рандомізованих контрольованих випробувань (РКІ) – оскільки вони надають найбільш надійні результати – з 1917 учасниками з усього світу. У них досліджували пероральний прийом оланзапіну для лікування та профілактики нудоти та блювання.

У всіх включених дослідженнях оланзапін застосовували у комбінації з іншими ліками, переважно протиблювотними. У 9 дослідженнях оланзапін порівнювали з плацебо (речовиною без терапевтичного ефекту) або відсутністю лікування. В інших дослідженнях оланзапін порівнювали з іншими протиблювотними засобами.

Чи отримували учасники протиракову терапію?

13 РКІ включали учасників, які отримують хіміотерапію. Хіміотерапія класифікується за тим, з якою ймовірністю вона провокує нудоту та блювання (тобто за еметогенністю).У 6 РКД учасники отримували високо (ВЕХ) або помірно еметогенну хіміотерапію (УЕХ). У 6 РКІ учасники отримували лише ВЕХ. У 1 РКІ не вказували, чи отримували учасники ВЕХ чи УЕХ.

Жодне РКІ не включало учасників, які отримували лише променеву терапію. У 1 випробуванні брали участь пацієнти, які отримували і хіміо-і променеву терапію. У першому випробуванні учасники не отримували ні хіміо-, ні променеву терапію.

Джерела фінансування досліджень

У жодному з включених РКІ не повідомлялося про фінансування фармацевтичними компаніями. У 5 випробуваннях повідомлялося про фінансування фондами боротьби з раком, пожертвами чи університетами. У 9 випробуваннях щодо фінансування не заявлялося нічого.

Основні результати

50% людей, які отримували оланзапін разом зі стандартною терапією, ймовірно, не будуть відчувати нудоту або блювання під час хіміотерапії, порівняно з 25%, які отримували стандартну терапію. Можливо, оланзапін підвищує ймовірність небажаної сонливості. Ми не впевнені, що застосування 5 мг оланзапіну на добу замість 10 мг знижує ймовірність сонливості без зменшення користі щодо нудоти. Ми не впевнені в ризику інших побічних ефектів або серйозних побічних ефектів, тому важливо пам'ятати про їхню можливість. Висловлювалося припущення про те, що люди, які приймають оланзапін зі стандартною терапією, можуть мати кращу якість життя в порівнянні з тими, хто отримував лише стандартну терапію, але ми вкрай не впевнені в цьому, оскільки не могли проаналізувати дані. Для твердження про те, що люди вважають за краще приймати оланзапін, а не відмовлятися від нього, доказів було недостатньо.

Для того щоб стверджувати, що оланзапін так само хороший, як і інші протиблювотні засоби, гірше за них або краще за них, доказів недостатньо.

Якість доказів

Ми оцінювали якість доказів у дослідженнях за чотирма рівнями: дуже низька, низька, помірна чи висока. "Дуже низька якість доказів" означає, що ми украй не впевнені в результатах. Висока якість доказів означає, що ми дуже впевнені в результатах. Ми знайшли докази помірної якості, що оланзапін загалом зменшує нудоту та блювання, але також посилює небажану сонливість у порівнянні з плацебо чи відсутністю лікування. Докази щодо переваг пацієнтів мали помірну якість, а щодо несприятливих подій – низька. Інші докази мали низьку чи дуже низьку якість.

Оланзапін, ймовірно, є ефективним протиблювотним засобом. Ми не впевнені, яка доза краща – 5 або 10мг, і чи може доза 2,5мг бути такою ж ефективною. Однак, у цьому огляді міститься інформація лише про пероральне, але не ін'єкційне, введення оланзапіну. Для поінформованої практики потрібні подальші дослідження.

Якщо ви знайшли ці докази корисними, розгляньте можливість пожертвування Кокрейн. Ми є благодійною організацією, яка надає доступні докази, щоб допомогти людям приймати рішення про здоров'я та допомогу.

Маслюкова Анастасія Олександрівна. Редагування: Кукушкін Михайло Євгенович. Координація проекту з перекладу російською мовою: Cochrane Russia – Кокрейн Росія (філія Північного Кокрейнівського Центру на базі Казанського федерального університету).З питань, пов'язаних із цим перекладом, будь ласка, звертайтесь до нас за адресою: [email protected]; [email protected]

Оланзапін (10 мг)

Таблетки світло-жовтого кольору, круглої форми, двоопуклі, з маркуванням «OPN» і «5» на одній стороні та «bza» на іншій стороні (дозування 5 мг).

Таблетки світло-жовтого кольору, круглої форми, двоопуклі, з маркуванням «OPN» і «7.5» на одній стороні та «bza» на іншій стороні (дозування 7.5 мг).

Таблетки світло-жовтого кольору, круглої форми, двоопуклі, з маркуванням «OPN» і «10» на одній стороні та «bza» на іншій стороні (дозування 10 мг).

Фармакотерапевтична група

Психотропні препарати. Нейролептики (антипсихотики).

Дибензодіазепіни та їх похідні. Оланзапін.

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Після перорального прийому оланзапін добре всмоктується, і його максимальна концентрація у плазмі (TCmax) після перорального прийому 5-8 годин. Всмоктування оланзапіну не залежить від їди. У дослідженнях з різними дозами в діапазоні від 1 до 20 мг показано, що концентрації оланзапіну в плазмі змінюються лінійно і пропорційно дозі.

Зв'язок із білками - 93% у діапазоні концентрацій від 7 до 1000 нг/мл.

Оланзапін зв'язується, в основному, з альбуміном та а1-глікопротеїном. Проникає через гістогематичні бар'єри, зокрема. гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ).

Метаболізується в печінці, активних метаболітів не утворюється, основний циркулюючий метаболіт-глюкуронід не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Куріння, стать та вік впливають на період напіввиведення (T1/2) та плазмовий кліренс. В осіб старше 65 років T1/2 становить 51,8 год та плазмовий кліренс-17,5 л/год; в осіб молодше 65 років-33,8 год та плазмовий кліренс-18,2 л/год.Плазмовий кліренс нижче у хворих з печінковою недостатністю, жінок та некурців у порівнянні з відповідними групами осіб. Проте ступінь впливу віку, статі або куріння на кліренс та T1/2 оланзапіну незначний порівняно з індивідуальною варіабельністю фармакокінетики між окремими людьми. Виводиться переважно нирками (60%) як метаболітів.

Оланзапін метаболізується в печінці внаслідок процесів кон'югації та окислення. Основним циркулюючим метаболітом є 10-Глюкуронід, який теоретично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Ізоферменти CYP1A2 та CYP2D6 цитохрому Р450 беруть участь в утворенні N-дезметил- та 2-гідроксиметилметаболітів оланзапіну. Обидва метаболіти в дослідженнях мали значно менш виражену фармакологічну активність. in vivo, ніж оланзапін. Основна фармакологічна активність препарату обумовлена ​​вихідною речовиною-оланзапіном, що має здатність проникати через гістогематичні бар'єри, у т.ч. гематоенцефалічний бар'єр.

У здорових добровольців після перорального прийому середній період напіввиведення становив 33 години (21-54 години на 5-95%), а середній кліренс оланзапіну з плазми-26 л/год (12-47 л/год на 5-95%).

Фармакокінетичні показники оланзапіну варіюють залежно від куріння, статі та віку (див. таблицю):

Характеристики пацієнтів

Період напіввиведення (годинник)

Кліренс у плазмі (л/год)

У віці від 65 років та старше

Проте, ступінь змін періоду напіввиведення та кліренсу під впливом кожного із зазначених факторів значно поступається ступеню відмінностей цих показників між окремими особами.

Достовірних відмінностей між середніми значеннями періоду напіввиведення та кліренсу оланзапіну у плазмі у осіб з тяжкими порушеннями функції нирок, порівняно з особами з нормальною функцією нирок, не встановлено. Близько 57% оланзапіну виводиться із сечею переважно у вигляді метаболітів.

У осіб, що палять, з незначними порушеннями функції печінки, кліренс оланзапіну нижче, ніж у некурців, без порушення функції печінки.

При концентрації в плазмі від 7 до 1000 нг/мл з білками плазми зв'язується близько 93% оланзапіну. Оланзапін в основному зв'язується з альбуміном і а1-кислим глікопротеїном. У дослідженні за участю осіб європейського, японського та китайського походження, відмінностей у фармакокінетиці оланзапіну, пов'язаних із расовою приналежністю, не встановлено. Активність ізоферменту CYP2D6 цитохрому Р450 не впливає на метаболізм оланзапіну.

Фармакодинаміка

Оланзапін-антипсихотичний засіб (нейролептик) із широким фармакологічним спектром дії. Антипсихотична дія обумовлена ​​блокадою дофамінових D2-рецепторів мезолімбічної та мезокортикальної системи; седативну дію-блокадою адренорецепторів ретикулярної формації стовбура головного мозку; протиблювотна дія – блокадою дофамінових D2-рецепторів тригерної зони блювотного центру; гіпотермічна дія – блокадою дофамінових рецепторів гіпоталамуса. Крім того, впливає на мускаринові, адренергічні, Н1-гістамінові та деякі субкласи серотонінових рецепторів.

Оланзапін достовірно знижує продуктивну (марення, галюцинації) та негативну симптоматику (ворожість, підозрілість, емоційний та соціальний аутизм) психозів. Рідко спричиняє екстрапірамідні порушення.

Встановлено спорідненість оланзапіну до серотонінових 5-НТ2А/2С, 5НТ3, 5НТ6; дофаміновим D1, D2, D3, D4, D5; мускариновим М1-5; адренергічним а1 та гістаміновим Н1-рецепторам. Було виявлено наявність антагонізму оланзапіну по відношенню до серотонінових, дофамінових та холінергічних рецепторів. При цьому оланзапін має більш виражену спорідненість та активність щодо серотонінових 5НТ2 рецепторів, порівняно з дофаміновими D2 рецепторами. Оланзапін селективно знижує збудливість мезолімбічних (А10) дофамінергічних нейронів, і в той же час незначно впливає на стріарні (А9) нервові шляхи, що беруть участь у регуляції моторних функцій. Оланзапін знижує умовний захисний рефлекс (тест, що характеризує антипсихотичну активність) у дозах нижчих, ніж дози, що викликають каталепсію (розлад, що відбиває побічний вплив на моторну функцію). Оланзапін посилює протитривожний ефект під час проведення «анксіолітичного» тесту.

Оланзапін забезпечує статистично достовірне зниження як продуктивної (маячня, галюцинації та ін), так і негативної симптоматики.

Показання до застосування

Препарат показаний для лікування шизофренії.

Оланзапін ефективно підтримує покращення клінічної симптоматики при тривалому лікуванні у пацієнтів із вихідною позитивною реакцією на препарат. Препарат Оланзапін показаний для лікування помірних або тяжких епізодів манії. У пацієнтів із маніакальними епізодами при хорошому ефекті терапії оланзапіном препарат показаний для профілактики рецидивів манії при біполярному розладі.

Шизофренія. Оланзапін показаний для лікування загострень, що підтримує та тривалої протирецидивної терапії хворих на шизофренію.

Біполярний афективний розлад. Оланзапін у вигляді монотерапії або комбінації з препаратами літію або вальпроєвою кислотою показаний для лікування гострих маніакальних або змішаних епізодів при біполярному афективному розладі з/без психотичних проявів та з/без швидкої зміни фаз. Оланзапін показаний для запобігання рецидивам у пацієнтів з біполярним розладом, у яких оланзапін був ефективним при лікуванні мініакальної фази.

У комбінації з флуоксетином оланзапін показаний для лікування депресивних станів, пов'язаних з біполярним розладом та для терапії резистентної депресії у дорослих пацієнтів).

Спосіб застосування та дози

Всередину один раз на добу. Так як їжа не впливає на всмоктування препарату, таблетки Оланзапін можна приймати незалежно від їди. У разі відміни препарату рекомендується поступове зниження дози.

Шизофренія. Початкова доза оланзапіну, що рекомендується, становить 10 мг один раз на добу. Оланзапін можна приймати незалежно від прийому їжі, оскільки прийом їжі не впливає на всмоктування препарату. Терапевтичні дози оланзапіну коливаються від 5 мг до 20 мг на добу. Добову дозу слід підбирати індивідуально залежно від клінічного стану хворого. Збільшення дози понад стандартну добову дозу (10 мг) рекомендується проводити тільки після відповідного клінічного обстеження пацієнта.

Епізод манії: початкова доза становить 15 мг на один прийом при монотерапії або 10 мг на добу у складі комбінованої терапії.

Профілактика рецидивів при біполярному розладі: рекомендована початкова доза препарату може ремісії-10 мг на добу.Для пацієнтів, які вже отримують препарат для лікування епізоду манії, підтримуюча терапія проводиться у тих же дозах.

На тлі терапії препаратом Оланзапін у разі розвитку нового маніакального, змішаного або депресивного епізоду, при необхідності, слід збільшити дозу препарату з додатковим лікуванням порушень настрою відповідно до клінічних показань.

Добова доза препарату при терапії шизофренії, маніакального епізоду або профілактики рецидивів біполярного розладу може становити 5-20 мг на добу, залежно від клінічного стану пацієнта.

Збільшення дози понад рекомендовану початкову можливе лише після адекватної повторної клінічної оцінки стану пацієнта і зазвичай проводиться з інтервалом не менше 24 годин.

Особливі групи пацієнтів:

У пацієнтів похилого віку зниження початкової дози (до 5 мг на добу) зазвичай не рекомендується, але можливе у пацієнтів віком від 65 років за наявності факторів ризику (див. розділ «Особливі вказівки»).

Пацієнтам із захворюваннями печінки та/або нирок рекомендовано зменшення початкової дози до 5 мг на добу. При помірній печінковій недостатності (цироз, клас А або В за класифікацією Чайлд-П'ю печінково-клітинної недостатності у хворих на цироз печінки) початкова доза становить 5 мг на добу, можливе подальше збільшення дози з обережністю.

Жінкам не потрібно зміни у дозуванні порівняно з чоловіками. У пацієнтів, які не палять корекції дози порівняно з пацієнтами, що палять (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») не потрібна.За наявності у пацієнта більше одного фактора, здатного впливати на всмоктування препарату (жіноча стать, літній вік, що не курить), можливе зниження початкової дози.

Гостра манія при біполярному розладі. Рекомендована початкова доза оланзапіну становить 15 мг один раз на добу в якості монотерапії або 10 мг один раз на добу в комбінації з препаратами літію або вальпроєвою кислотою. , Залежно від клінічного стану хворого. стандартної добової дози рекомендується проводити лише після відповідного клінічного обстеження пацієнта.

Підтримуюча терапія при біполярному розладі. Пацієнтам, які приймали оланзапін для лікування гострої манії, необхідно продовжити підтримуючу терапію в тій же дозі. У пацієнтів у ремісії рекомендована початкова доза оланзапіну становить 10 мг один раз на добу. межах від 5 мг до 20 мг на добу.

Оланзапін у комбінації з флуоксетином для лікування біполярної депресії слід призначати 1 раз на день, увечері, незалежно від прийому їжі. Як правило, початкова доза становить 5 мг оланзапіну та 20 мг флуоксетину. та флуоксетину в дозі 25-30 мг (середня добова доза – 39,3 мг).При необхідності допускається зміна дози як оланзапіну, так і флуоксетину.

Оланзапін у комбінації з флуоксетином для лікування резистентної депресії слід призначати 1 раз на день, увечері, незалежно від їди. Як правило, початкова доза становить 5 мг оланзапіну та 20 мг флуоксетину. При необхідності допускається зміна дозувань як оланзапіну, так і флуоксетину. Антидепресивна активність підтверджена при застосуванні оланзапіну у дозі 6-12 мг та флуоксетину у дозі 25-30 мг.

Загальні правила вибору добової дози при пероральному прийомі для хворих на певні групи. Зниження початкової дози до 5 мг на добу рекомендується пацієнтам похилого віку або пацієнтам з іншими клінічними факторами ризику, включаючи тяжку ниркову недостатність або печінкову недостатність середнього ступеня тяжкості. Зниження початкової дози може бути рекомендовано для пацієнтів із комбінацією факторів (пацієнти жіночої статі, старечого віку, які не палять), які можуть сповільнювати метаболізм оланзапіну.

Побічні дії

За даними клінічних досліджень, до найпоширеніших побічних реакцій (1%) відносяться сонливість, збільшення маси тіла, еозинофілія, збільшення рівня пролактину, холестерину, глюкози та тригліцеридів, глюкозурія, підвищення апетиту, запаморочення, акатизія, паркінсонізм, лей дискінезія, ортостатична гіпотонія, антихолінергічні ефекти, транзиторне безсимптомне підвищення печінкових амінотрансфераз, висипання, астенія, втома, лихоманка, артралгія, підвищення рівня лужної фосфатази, підвищення гамма глутамілтрансферази, сечової кислоти та сечової кислоти.

Побічні реакції за всіма лікарськими формами препарату, зареєстровані в клінічних дослідженнях та/або при постмаркетинговому спостереженні частіше, ніж у поодиноких випадках, перераховані в таблиці відповідно до наступної градації: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,

частота невідома (неможливо оцінити виходячи з наявних даних).

• збільшення ваги (≥7% від маси тіла) при короткостроковому періоді застосування (загалом близько 47 днів)
• збільшення ваги (≥7%, 15%, 25% від маси тіла) при довгостроковому періоді застосування (не менше 48 тижнів)
• підвищення рівня пролактину у плазмі
• ортостатична гіпотензія
• сонливість
• збільшення рівня холестерину ≥6.2 ммоль/л порівняно з вихідним показником ≥5.17 -
• збільшення рівня тригліцеридів ≥2.26 ммоль/л порівняно з вихідним показником ≥1.69 -
• збільшення рівня глюкози ≥7 ммоль/л порівняно з вихідним показником ≥5.56 -

• збільшення ваги (≥15% від маси тіла) при короткостроковому періоді застосування (загалом близько 47 днів)
• еозинофілія, лейкопенія (включаючи нейтропенію)
• транзиторне асимптоматичне підвищення печінкових амінотрансфераз (АЛТ, АСТ), особливо на ранніх етапах лікування
• збільшення рівня лужної фосфатази (ЛФ)
• збільшення рівня холестерину ≥6.2 ммоль/л порівняно з вихідним показником
• збільшення рівня тригліцеридів ≥2.26 ммоль/л порівняно з вихідним показником
• збільшення рівня глюкози ≥7 ммоль/л порівняно з вихідним показником
• збільшення рівня гамма-глутамілтрансферази
• збільшення рівня сечової кислоти
• збільшення рівня креатинфосфокінази
• глюкозурія
• підвищений апетит
• запаморочення
• акатізія
• паркінсонізм
• дискінезія
• помірні транзиторні антихолінергічні ефекти, включаючи запор та сухість у роті.
• еректильна дисфункція у чоловіків, знижений статевий потяг у чоловіків та жінок
• висип, набряк (у т.ч. периферичний)
• астенія, втома, лихоманка
• артралгія

• збільшення ваги (≥25% від маси тіла) при короткостроковому періоді застосування (загалом близько 47 днів)
• гіперчутливість
• виникнення або загострення цукрового діабету, іноді пов'язане з кетоацидозом або комою, включаючи кілька летальних наслідків
• судоми за наявності в більшості випадків нападів в анамнезі або факторів ризику розвитку судом
• дистонія (включаючи рухи очного яблука)
• пізня дискінезія
• брадикардія, подовження інтервалу QT
• здуття живота
• амнезія
• дизартрія
• реакція фоточутливості
• носова кровотеча
• венозна тромбоемболія (в т.ч. тромбоемболія легеневої артерії та тромбоз глибоких вен)
• алопеція

• нетримання сечі, затримка сечі, утруднене сечовипускання

• підвищення загального білірубіну
• аменорея, збільшення молочних залоз, галакторея у жінок, гінекомастія/збільшення грудних залоз у чоловіків

• гепатит (включаючи печінково-клітинне, холестатичне або змішане ушкодження печінки)
• тромбоцитопенія
• гіпотермія

• злоякісний нейролептичний синдром
• симптоми скасування
• шлуночкова тахікардія/фібриляція, раптова смерть
• панкреатит
• рабдоміоліз
• приапізм

При тривалому застосуванні Оланзапіну (щонайменше 48 тижнів) кількісне співвідношення пацієнтів із клінічно значущими змінами показників ваги, рівнів глюкози, загального холестерину, ЛПНГ, ЛПВЩ або тригліцеридів, збільшувалося з часом. У пацієнтів, які закінчили 9 - 12 курсів терапії, темпи зростання середньої величини рівня глюкози в крові сповільнювалися приблизно через 6 місяців.

Небажані ефекти в спеціальних групах пацієнтів.

У пацієнтів з деменцією зареєстрована в дослідженнях велика частота смертей і цереброваскулярних порушень (інсульт, транзиторні ішемічні атаки). Дуже частими у цієї категорії пацієнтів були порушення ходи та падіння. Також часто спостерігалися пневмонія, підвищення температури тіла, летаргія, еритема, зорові галюцинації та нетримання сечі.

Серед пацієнтів з лікарськими (на фоні прийому агоністів дофаміну) психозами на фоні хвороби Паркінсона, посилення симптомів паркінсонізму відзначалося дуже часто (> 10%) та з вищою частотою, ніж у групі плацебо. Галюцинації також відзначалися дуже часто (>10%) і з вищою частотою, ніж у групі плацебо. Є дані про розвиток нейтропенії (4,1%) на тлі комбінованої терапії з вальпроєвою кислотою у пацієнтів із біполярною манією. У хворих з біполярною манією, які отримують оланзапін у комбінації з препаратами літію або вальпроєвою кислотою, дуже частими (>10%) небажаними ефектами були збільшення маси тіла, сухість у роті, підвищення апетиту, тремор та частими (1%) розлади мови. У перші 6 тижнів комбінованої терапії з літієм збільшується частота розвитку збільшення ваги. Тривала терапія оланзапіном (до 12 місяців) з метою профілактики рецидивів у пацієнтів із біполярним розладом супроводжувалася збільшенням маси тіла.

Протипоказання

- підвищена чутливість до оланзапіну або інших компонентів препарату

- дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені)

- Рідкісні спадкові проблеми непереносимості галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення всмоктування глюкози-галактози.

- гіперплазія передміхурової залози

- паралітична кишкова непрохідність

- епілепсія, судомний синдром в анамнезі

- лейкопенія та/або нейтропенія різного генезу

- мієлосупресія різного генезу, у т.ч. мієлопроліферативні захворювання

- кардіоваскулярні та цереброваскулярні захворювання або інші стани, що призводять до артеріальної гіпотензії

- вроджене збільшення інтервалу QT на електрокардіограмі (ЕКГ) (збільшення коригованого інтервалу QT (QTc) на ЕКГ), або за наявності умов, потенційно здатних викликати збільшення інтервалу QT (наприклад, одночасне призначення препаратів, що подовжують інтервал QT, застійна серцева недостатність, гіпокалія гіпомагніємія)

- одночасний прийом інших лікарських засобів центрального

Лікарські взаємодії

Потенційні лікарські взаємодії, що впливають на метаболізм оланзапіну: оланзапін метаболізується ферментом CYP1A2, тому інгібітори або індуктори ізоферментів цитохрому Р450, що виявляють специфічну активність щодо CYP1A2, можуть впливати на фармакокінетичні параметри оланзапіну.

Індуктори CYP1A2. кліренс оланзапіну може бути підвищений у пацієнтів, що палять, або при одночасному прийомі карбамазепіну, що призводить до зниження концентрації оланзапіну в плазмі крові. Рекомендується клінічний нагляд, т.к. Деякі випадки вимагають підвищення дози препарату.

Інгібітори CYP1A2. флувоксамін, специфічний інгібітор CYP1A2 значно знижує кліренс оланзапіну. Середнє підвищення максимальної концентрації (Cmax) оланзапіну після прийому флувоксаміну у жінок, що не палять, склало 54%, а у чоловіків-курців-77%. Середнє збільшення площі під кривою «концентрація-час» (AUC) оланзапіну у цих категоріях пацієнтів склало відповідно 52% та 108%.У пацієнтів, які приймають флувоксамін або будь-який інший інгібітор CYP1A2 (наприклад,

ципрофлоксацин), терапію оланзапіном рекомендується починати з менших доз. Зменшення дози оланзапіну також може бути потрібним у разі приєднання до терапії інгібіторів CYP1A2.

Лікарські взаємодії, що впливають/не впливають на біодоступність оланзапіну. активоване вугілля знижує абсорбцію оланзапіну при пероральному прийомі на 50-60%, тому його слід приймати не менш як за 2 години до або після прийому оланзапіну.

Флуоксетин (інгібітор CYP450), одноразова доза магній або алюміній, що містять антациди або циметидин, не впливають на фармакокінетику оланзапіну.

Потенційна здатність оланзапіну впливати на інші лікарські засоби Оланзапін може послаблювати дію прямих і непрямих агоністів дофаміну. В умовах in vitro оланзапін не пригнічує основні ізоферменти CYP450 (наприклад, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). In vivo не було виявлено пригнічення метаболізму наступних активних речовин. трициклічні антидепресанти (CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофілін (CYP1A2) та діазепам (CYP3A4 та 2C19).

Не виявлено взаємодії при одночасному застосуванні з літієм чи біпериденом.

Терапевтичний моніторинг вмісту вальпроєвої кислоти в плазмі показав, що при одночасному призначенні з оланзапіном змін доз вальпроєвої кислоти не потрібний (див. розділ «Побічна дія»).

Слід бути обережними при одночасному застосуванні інших лікарських засобів центральної дії. Незважаючи на те, що

одноразова доза алкоголю (45 мг/70 кг) не має фармакокінетичного ефекту, прийом алкоголю разом з оланзапіном може супроводжуватися посиленням гнітючої дії на центральну нервову систему.

Метаболізм оланзапіну може змінюватися під дією інгібіторів або індукторів ізоферменту цитохрому Р450, які виявляють специфічну

активність щодо ізоферменту CYP1A2. Кліренс оланзапіну підвищується у пацієнтів, що палять, і у хворих, які приймають карбамазепін (у зв'язку зі збільшенням активності ізоферменту CYP1A2). Потенційні інгібітори ізоферменту CYP1A2 можуть знижувати кліренс оланзапіну.

Оланзапін не є потенційним інгібітором ізоферменту CYP1A2, тому при прийомі оланзапіну фармакокінетика лікарських засобів, таких як теофілін, які переважно метаболізуються ізоферментом CYP1A2, не змінюється.

Одноразове введення дози оланзапіну на фоні терапії такими препаратами не супроводжується пригніченням метаболізму наступних лікарських засобів. іміпраміном або його метаболітом дезіпраміном (ізоферменти CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарином (ізофермент CYP2C19), теофіліном (ізофермент CYP1A2) або діазепамом (ізофермент CYP3A4, CYP). Не виявлено також ознак лікарської взаємодії при застосуванні оланзапіну у поєднанні із препаратами літію чи біперидином.

З огляду на рівноважної концентрації оланзапіну зміни фармакокінетики етанолу не зазначалося. Однак прийом етанолу разом з оланзапіном може супроводжуватися посиленням фармакологічних ефектів оланзапіну, наприклад, седативної дії.

Флуоксетин (60 мг одноразово або 60 мг щодня протягом 8 днів) викликає збільшення максимальної концентрації (Cmax) оланзапіну в середньому на 16% та зниження кліренсу оланзапіну в середньому на 16%. Ступінь впливу цього фактора значно поступається вираженості індивідуальних відмінностей зазначених показників, тому зазвичай не рекомендується змінювати дозу оланзапіну при застосуванні комбінації з флуоксетином.

Флувоксамін, інгібітор CYP1A2, знижує кліренс оланзапіну. Результатом цього є середнє збільшення Cmax оланзапіну при введенні флувоксаміну на 54% у жінок, що не палять, і на 77% у чоловіків, що палять. Середнє збільшення AUC (площі під кривою) оланзапіну 52% та 108% відповідно. Малі дози оланзапіну необхідно призначати хворим, які спільно отримують лікування флувоксаміном.

У дослідженнях in vitro c використанням мікросом печінки людини показано, що оланзапін незначно пригнічує процес утворення глюкуроніду вальпроєвої кислоти (основний шлях метаболізму вальпроєвої кислоти). Вальпроєва кислота також незначно впливає на метаболізм оланзапіну. in vitro. Тому клінічно значуща фармакокінетична взаємодія між оланзапіном та вальпроєвою кислотою малоймовірна.

Всмоктування оланзапіну не залежить від їди.

Одноразова доза алюміній-або магнійсодержащих антацидів або циметидину не порушували біодоступність оланзапіну при пероральному прийомі. Одночасне застосування активованого вугілля та оланзапіну знижувало біодоступність оланзапіну при прийомі внутрішньо до 50-60%.

За даними досліджень in vitro c використанням мікросом печінки людини, оланзапін також продемонстрував вкрай малий потенціал у придушенні активності наступних ізоферментів цитохрому Р450. CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A.

Особливі вказівки

Є дуже рідкісні повідомлення про розвиток гіперглікемії та/або декомпенсації цукрового діабету, іноді супроводжувалася розвитком кетоацидозу або кетоацидотична коми, у тому числі є повідомлення про кілька фатальних випадків. У деяких випадках відзначалося попереднє декомпенсацію збільшення маси тіла, яке могло стати сприятливим фактором. У пацієнтів із цукровим діабетом та факторами ризику розвитку цього захворювання рекомендовано регулярний клінічний контроль та контроль рівня глюкози крові. При зміні рівня ліпідів потрібна корекція терапії.

При різкому припиненні прийому оланзапін дуже рідко (менше 0,01%) можливий розвиток наступних симптомів пітливість, безсоння, тремор, тривога, нудота або блювання. При відміні препарату рекомендується поступове зниження дози.

Антихолінергічна активність. Оскільки клінічний досвід застосування оланзапіну у людей із супутніми захворюваннями обмежений, препарат слід обережно призначати пацієнтам з гіперплазією передміхурової залози, паралітичною кишковою непрохідністю, закритокутовою глаукомою.

Досвід застосування оланзапіну у хворих з психозами при хворобі Паркінсона, спричинених прийомом дофаміноміметиків. Оланзапін не рекомендований для лікування психозів при хворобі Паркінсона, спричинених прийомом дофаміноміметиків. Посилюються симптоми паркінсонізму та галюцинації. При цьому оланзапін ефективності лікування психозів не перевищував плацебо.

Дофамінергічний антагонізм. В умовах in vitro оланзапін виявляє антагонізм щодо дофамінових рецепторів та, як і інші антипсихотики (нейролептики), теоретично може пригнічувати дію леводопи та інших агоністів дофамінових рецепторів.

Оланзапін не рекомендований для лікування психозів та/або поведінкових розладів при деменції, у зв'язку з підвищеною смертністю та збільшенням ризику цереброваскулярних порушень (інсульт, транзиторні ішемічні атаки). Збільшення смертності залежить від дози оланзапіну чи тривалості терапії. До факторів ризику, що сприяють збільшенню смертності, належать. вік старше 75 років, дисфагія, седація, недостатнє харчування та зневоднення, захворювання легень (наприклад, пневмонія, у т.ч. аспіраційна), одночасний прийом бензодіазепінів.

Цереброваскулярні небажані явища, включаючи інсульт у пацієнтів похилого віку з деменцією. У людей похилого віку нечасто спостерігається постуральна артеріальна гіпотензія. У пацієнтів віком понад 65 років рекомендується періодично контролювати артеріальний тиск (AД). Оланзапін слід з обережністю призначати пацієнтам із встановленим збільшенням інтервалу QTc, особливо літнім, з вродженим синдромом подовженого інтервалу QT, застійною серцевою недостатністю, гіпертрофією міокарда, гіпокаліємією та гіпомагніємією.

Всі пацієнти з церебро-васкулярними порушеннями мали попередні фактори ризику розвитку церебро-васкулярних небажаних явищ (наприклад, раніше випадок церебро-васкулярного небажаного явища або транзиторної ішемічної атаки, гіпертонія, паління), а також супутні захворювання за часом пов'язані з цере явищами.

При терапії антипсихотиками покращення клінічного стану пацієнта настає в період від кількох днів до кількох тижнів. Протягом цього періоду пацієнт потребує ретельного спостереження.

Порушення функції печінки. На початку терапії можливе безсимптомне підвищення трансаміназ печінки (ЛТ та ACT), відзначалися рідкісні випадки гепатиту. Крім того, надходили поодинокі повідомлення про холестатичний та змішаний ураження печінки. У пацієнтів з початково підвищеними рівнями ACT та/або AЛT, з печінковою недостатністю та станами, що потенційно обмежують функціональні можливості печінки, а також приймають гепатотоксичні лікарські препарати, слід дотримуватись особливої ​​обережності при призначенні оланзапіну. При підвищенні АЛТ та/або ACT на фоні терапії препаратом рекомендується медичне спостереження за пацієнтом та, можливо, зменшення дози препарату. При діагностуванні гепатиту (у тому числі гепатоклітинного, холестатичного або змішаного) оланзапін необхідно відмінити.

Гематологічні зміни Препарат слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з лейкопенією та/або нейтропенією будь-якого генезу, мієлосупресією лікарського генезу, а також на тлі радіаційної або хіміотерапії внаслідок супутніх захворювань у пацієнтів з гіпереозинофільними станами або мієлопроліферативними захворюваннями. Нейтропенія часто відзначалася при одночасному застосуванні оланзапіну та вальпроєвої кислоти (див. розділ «Побічна дія»).

Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНЗ). ЗНС-потенційно загрозливий для життя стан, пов'язаний з терапією антипсихотичними засобами (нейролептиками), в т.ч. оланзапіном. Клінічні прояви ЗНС.лихоманка, ригідність м'язів, порушення свідомості, вегетативні порушення (нестабільний пульс або лабільний артеріальний тиск, тахікардія, підвищене потовиділення, аритмії). Додаткові симптоми ЗНС. підвищення КФК, міоглобінурія (на тлі рабдоміолізу) та гостра ниркова недостатність. При розвитку симптомів ЗНС, а також підвищенні температури тіла без видимих ​​причин необхідно скасувати всі нейролептики, в т.ч. оланзапін.

Судомний синдром. Оланзапін слід обережно призначати пацієнтам із судомами в анамнезі або наявністю факторів, що знижують поріг судомної готовності. На тлі прийому оланзапіну судоми реєструвалися рідко.

Пізня дискінезія. Терапія оланзапіном супроводжувалася значно меншою частотою розвитку пізньої дискінезії порівняно з галоперидолом. Ризик розвитку пізньої дискінезії підвищується зі збільшенням тривалості лікування. При появі ознак цього стану у пацієнта, який приймає оланзапін, слід відмінити препарат або зменшити його дозу. Симптоми дискінезії можуть тимчасово наростати після відміни препарату.

Загальна активність щодо ЦНС. Слід бути обережними при одночасному застосуванні інших лікарських засобів центральної дії і не допускати вживання алкоголю.

При прийомі оланзапіну дуже рідко (менше 0,01%) зареєстровані випадки розвитку тромбоемболії вен. Причинно-наслідковий зв'язок між терапією оланзапіном та тромбозом вен не встановлений. Оскільки пацієнти з шизофренією часто мають придбані фактори ризику венозних тромбозів, слід виявляти всі можливі інші фактори (наприклад, іммобілізацію) і вживати профілактичних заходів.

Вагітність, період лактації

У зв'язку з обмеженим досвідом застосування препарату у вагітних оланзапін слід застосовувати при вагітності, тільки якщо очікувана користь для матері виправдовує потенційний ризик для плода. Жінки повинні бути поінформовані про необхідність повідомити лікаря про вагітність, що настала або планується, на тлі терапії оланзапіном. Є поодинокі повідомлення про тремор, артеріальну гіпертонію, летаргію та сонливість у дітей, народжених від матерів, які приймали оланзапін у третьому триместрі вагітності.

У дослідженні було виявлено, що оланзапін виділяється у грудне молоко. Середнє дозування (мг/кг), одержуване дитиною при досягненні рівноважної концентрації у матері, становило 1,8% дози оланзапіну матері (мг/кг). Не рекомендується годування груддю і натомість терапії оланзапіном.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати автотранспортом та особливо небезпечними механізмами

Пацієнтам, які приймають оланзапін, у період лікування, необхідно бути обережними при керуванні автотранспортом та зайняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Симптоми: дуже частими (>10%) при передозуванні оланзапіном є тахікардія, збудження/агресія, дизартрія, різні екстрапірамідні симптоми, зниження рівня свідомості від загальмованості до коми; менш ніж у 2% випадків виникають делірій, конвульсії, кома, злоякісний нейролептичний синдром, гноблення дихання, аспірація, підвищення або зниження артеріального тиску, серцеві аритмії; у дуже поодиноких випадках серцево-легенева недостатність.Мінімальна доза оланзапіну при гострому передозуванні з летальним кінцем-450 мг, зареєстрована максимальна доза при передозуванні зі сприятливим результатом (виживання)-1500 мг.

Лікування: специфічного антидоту немає. Не рекомендується провокувати блювання. Необхідно провести промивання шлунка, прийом активованого вугілля (знижує біодоступність оланзапіну на 60%), симптоматичне лікування під контролем життєво важливих функцій, включаючи лікування артеріальної гіпотензії та судинного колапсу, підтримка функції дихання. Не рекомендується застосування епінефрину, допаміну чи інших симпатоміметиків із бета-адреноміметичною активністю, т.к. останні можуть збільшити артеріальну гіпотензію.

Форма випуску та упаковка

По 7 таблеток поміщають у контурну коміркову упаковку з алюмінієвої фольги або плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої.

По 4 контурних коміркових упаковок разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами поміщають у пачку з картону.

Умови зберігання

Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Не використовувати після закінчення терміну придатності

Умови відпустки з аптек

Виробник/пакувальник

вул. Кастельо, №1, Пол Салінас, Сант Бої де Льобрегат, 088830, Барселона

Найменування та країна власника реєстраційного посвідчення

ЗАТ "Фірма ЄВРОСЕРВІС", Російська Федерація

Адреса організації, яка приймає на території Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості продукції -

Оланзапін (Olanzapine)

Інформація винятково для працівників охорони здоров'я.
Чи є фахівцем охорони здоров'я?

Всередину, незалежно від їди, т.к.їжа не впливає на всмоктування оланзапіну.

Шизофренія. Початкова доза оланзапіну, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу. Терапевтичні дози оланзапіну коливаються від 5 до 20 мг на добу. Добову дозу слід підбирати індивідуально, залежно від клінічного стану пацієнта. Збільшення дози вище за стандартну добову (10 мг) рекомендується проводити тільки після оцінки клінічної картини. При застосуванні препарату необхідно регулярно оцінювати необхідність продовження терапії.

Біполярний розлад. Для лікування маніакального епізоду рекомендована початкова доза оланзапіну становить 15 мг 1 раз на добу як монотерапію або 10 мг 1 раз на добу в комбінації з препаратами літію або вальпроєвою кислотою. Терапевтичні дози оланзапіну коливаються від 5 до 20 мг на добу. Добову дозу слід підбирати індивідуально, залежно від клінічного стану пацієнта. Збільшення дози вище стандартної добової рекомендується проводити лише після оцінки клінічної картини та з інтервалом не менше 24 год.

Підтримуюча терапія при біполярному розладі: пацієнтам, які приймали оланзапін для лікування маніакального епізоду, необхідно продовжити терапію в тій же дозі. У пацієнтів у ремісії початкова доза оланзапіну, що рекомендується, становить 10 мг 1 раз на добу. Надалі добову дозу необхідно підбирати індивідуально, залежно від клінічного стану пацієнта, від 5 до 20 мг на добу.

Для лікування депресивного епізоду оланзапін слід призначати у комбінації з флуоксетином 1 раз на день, увечері, незалежно від їди. Як правило, початкова доза становить 5 мг оланзапіну та 20 мг флуоксетину.Антидепресивна активність підтверджена при застосуванні оланзапіну у дозі 6–12 мг (середня добова доза – 7,4 мг) та флуоксетину у дозі 25–30 мг (середня добова доза – 39,3 мг). При необхідності допускається зміна дози як оланзапіну, так і флуоксетину. При застосуванні препарату слід регулярно оцінювати необхідність продовження терапії.

Терапевтично-резистентна депресія. Оланзапін слід призначати у комбінації з флуоксетином 1 раз на день, увечері, незалежно від їди. Як правило, початкова доза становить 5 мг оланзапіну та 20 мг флуоксетину. При необхідності допускається зміна дози як оланзапіну, так і флуоксетину. Антидепресивна активність підтверджена при застосуванні оланзапіну у дозі 6–12 мг та флуоксетину у дозі 25–30 мг. При застосуванні препарату слід регулярно оцінювати необхідність продовження терапії.

Загальні правила вибору добової дози для особливих груп пацієнтів при пероральному прийомі

Зниження початкової дози до 5 мг на добу рекомендується пацієнтам похилого віку або пацієнтам з іншими клінічними факторами ризику, включаючи тяжку ниркову недостатність або печінкову недостатність середнього ступеня тяжкості.

Зниження початкової дози до 5 мг може бути рекомендовано для пацієнтів із комбінацією факторів (жіноча стать, літній вік та відсутність звички до куріння), які можуть знижувати метаболізм оланзапіну.

Застосування оланзапіну не вивчалося в осіб молодше 13 років.

Форма випуску

Пігулки, 5 мг або 10 мг. У контурній комірковій упаковці із плівки ПВХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої, 10 шт. 1, 2, 3, 4 або 5 контурних коміркових упаковок у пачці з картону.

Виробник

Претензії надсилати на адресу: 129272, Росія, Москва, Трифоновський туп., 3.

Адреса місця виробництва: 610044, Росія, Кіровська обл., м. Кіров, вул. Луганська, 53в.

Умови відпустки з аптек

Умови зберігання

Термін придатності

Крилов Юрій Федорович (фармаколог, доктор медичних наук, професор, академік Міжнародної академії інформатизації)
Досвід роботи: понад 33 роки

Аналоги (синоніми) препарату Оланзапін