Клопідогрель-Тева (Тева Фармацевтичні Підприємства Лімітед)

допоміжні речовини: лактози моногідрат (200 mesh), целюлоза мікрокристалічна (Avicel PH 101), гідроксипропілцелюлоза (Klucel LF), целюлоза мікрокристалічна (Avicel PH 112), кросповідон (Collidon CL), гідрогенізована рослина

склад оболонки: лактози моногідрат, гіпромелоза 15 сР, титану діоксид (Е171), поліетиленгліколь 4000, заліза оксид червоний (Е172), заліза оксид жовтий (Е172), індиготин (Е 132, індигокармін алюмінієвий лак F

Опис

Пігулки, покриті плівковою оболонкою від світло-рожевого до рожевого кольору, капсулоподібної форми, з маркуванням «93» з одного боку і «7314» з іншого боку.

Фармакотерапевтична група

Антикоагулянти. Інгібітори агрегації тромбоцитів викл. гепарин. Клопідогрів.

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Після перорального прийому клопідогрел швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Середні пікові плазмові рівні постійного клопідогрелу (приблизно 2,2-2,5 нг/мл після одноразової дози 75 мг) досягаються через 45 хвилин після прийому препарату. Абсорбція, визначена з ниркової елімінації метаболітів клопідогрелу, щонайменше 50%.

Клопідогрел та його основний циркулюючий у крові (неактивний) метаболіт, утворюють оборотний зв'язок з протеїнами людської плазми (98% та 94% відповідно). Зв'язування не насичується в широкому діапазоні концентрацій.

Клопідогрел піддається інтенсивному метаболізму в печінці.Клопідогріл метаболізується двома основними шляхами: один опосередкований естеразами і призводить до гідролізу з утворенням неактивної похідної карбонової кислоти (85% метаболітів, що знаходяться в кровотоку), інший опосередкований різними цитохромами Р450. Спочатку клопідогрел метаболізується до проміжного метаболіту, 2-оксо-клопідогрелу. Подальший метаболізм проміжного метаболіту 2-оксо-клопідогрелу призводить до утворення активного метаболіту, похідного тиолового клопідогрелу. Цей шлях метаболізму опосередкований CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 та CYP2В6. Активний тіоловий метаболіт швидко і незворотно зв'язується з рецепторами тромбоцитів, пригнічуючи цим агрегацію тромбоцитів.

Cmax активного метаболіту збільшується в 2 рази, як після одноразової дози навантаження клопідогрелу 300 мг, так і після прийому підтримуючої дози 75 мг протягом 4-х днів. Cmax спостерігається через 30-60 хвилин після прийому.

Після прийому клопідогрелу, приблизно 50% виділяється із сечею та приблизно 46% з каловими масами протягом 120 годин після введення. Після одноразової пероральної дози 75 мг період напіввиведення клопідогрелу становить приблизно 6 годин. Період напіввиведення основного циркулюючого в крові (неактивного) метаболіту становить 8 годин після одноразового та повторного прийомів.

CYP2С19 бере участь в освіті як активного метаболіту, так і проміжного метаболіту, 2-оксо-клопідогрелу. Фармакокінетика та антитромбоцитарні ефекти активного метаболіту клопідогрелу змінюються залежно від генотипу CYP2С19.

Алель CYP2С19*1 відповідає повністю функціональному метаболізму, тоді як алелі CYP2С19*2 та CYP2С19*3 є нефункціональними.Алелі CYP2С19*2 та CYP2С19*3 обумовлюють більшу частину алелів зі зниженою функцією у європейських (85%) та азіатських (99%) повільних метаболізаторів. Інші алелі, асоційовані з відсутнім або зниженим метаболізмом, зустрічаються менш часто і включають CYP2С19*4, *5, *6, *7 і *8. Переважання алелів CYP2С19, результатом яких є середній та повільний метаболізм CYP2С19, було різним залежно від раси/етнічної приналежності. Для азіатської популяції є обмежені літературні дані, що дозволяє оцінити вплив генотипування CYP2C19 на клінічний результат подій.

У пацієнта зі статусом повільного метаболізатора буде дві алелі зі втраченою функцією, як описано вище. Частота генотипів повільного метаболізатора CYP2С19 відповідає приблизно 2% для європейців, 4% африканської раси та 14% китайського походження. Існують тести визначення CYP2С19 генотипу пацієнта.

Суттєвих відмінностей в експозиції активним метаболітом та в середньому пригніченні агрегації тромбоцитів (ПАТ) між ультрашвидкими, швидкими та середніми метаболізаторами не спостерігається. У повільних метаболізаторів експозиція активним метаболітом нижча на 63-71% порівняно зі швидкими метаболізаторами. Після застосування дозового режиму 300 мг/75 мг спостерігається зниження антитромбоцитарної реакції у відповідь у повільних метаболізаторів, при цьому середня ПАТ (5 мкМ АДФ) становить 24% (24 години) і 37% (день 5) порівняно з 39% ПАТ (24 години) ) та 58% (день 5) швидких метаболізаторів та 37% (24 години) та 60% (день 5) – середніх метаболізаторів. Коли повільні метаболізатори перебувають у режимі 600 мг/150 мг, експозиція активним метаболітом більша, ніж при режимі 300 мг/75 мг.Крім того, ПАТ становить 32% (24 години) та 61% (день 5), що більше, ніж у повільних метаболізаторів, що перебували на режимі 300 мг/75 мг, але аналогічно іншим групам метаболізаторів CYP2С19, що знаходяться на режимі 300 мг/75 мг. Відповідний дозовий режим цієї популяції хворих встановлено.

Експозиція активним метаболітом знижується на 28% у середніх метаболізаторів та на 72% у повільних метаболізаторів, тоді як пригнічення агрегації тромбоцитів (5 мкМ АДФ) знижується з різницею у ПАТ у 5,9% та 21,4%, відповідно, порівняно зі швидкими. метаболізаторами.

Фармакокінетика активного метаболіту клопідогрелу у цих (з порушенням функції печінки та нирок) особливих популяціях невідома.

Порушення функції нирок

Після повторних доз клопідогрелу по 75 мг на день у пацієнтів з тяжким захворюванням нирок (кліренс креатиніну від 5 до 15 мл/хв) пригнічення агрегації тромбоцитів, що викликається АДФ (аденозиндифосфат), слабше (25%), ніж у здорових суб'єктів. кровотечі аналогічна, як час кровотечі у здорових суб'єктів, які отримували по 75 мг клопідогрелу на добу. Крім того, спостерігається хороша клінічна переносимість у всіх хворих.

Порушення функції печінки

Після повторних доз клопідогрелу по 75 мг на день протягом 10 днів у хворих з тяжким порушенням функції печінки пригнічення агрегації тромбоцитів, що викликається АДФ, аналогічне, як і у здорових суб'єктів. Середнє подовження часу кровотечі обох групах також незмінно.

Фармакодинаміка

Клопідогрел є попередником діючої речовини, один з метаболітів якого є інгібітором агрегації тромбоцитів.Клопідогрел піддається метаболізму за допомогою ензимів CYP2С19, у результаті утворюється активний метаболіт, який пригнічує агрегацію тромбоцитів. Активний метаболіт клопідогрелу селективно інгібує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з його тромбоцитарним рецептором Р2Y12 та подальшу, зумовлену АДФ активацію глікопротеїнового комплексу GPIIb/IIIa, перешкоджаючи тим самим агрегації тромбоцитів. Внаслідок незворотності зв'язування тромбоцити, що зазнали впливу, пошкоджуються на весь термін свого життя (приблизно, 7-10 днів), а відновлення нормальної функції тромбоцитів здійснюється зі швидкістю, що відповідає тромбоцитарному циклу. Агрегація тромбоцитів, викликана агоністами відмінними від АДФ, теж пригнічується шляхом блокування посилення активації тромбоцитів, що здійснюється під впливом АДФ, що вивільнився.

Оскільки активний метаболіт утворюється за допомогою ензимів CYP450, деякі з яких є поліморфними або пригнічуються іншими лікарськими сполуками, не у всіх хворих ступінь пригнічення тромбоцитів буває достатньою.

Повторні дози по 75 мг на день з першого дня призводять до значного пригнічення агрегації тромбоцитів, викликаної АДФ. Інгібуючий ефект посилюється прогресивно та досягає рівноважного стану через 3-7 днів. У стадії рівноважного стану середній рівень пригнічення, спостерігається при дозі 75 мг на день і становить від 40% до 60%. Агрегація тромбоцитів та час кровотечі поступово повертається до вихідного рівня, як правило, через 5 днів після відміни лікування.

Показання

Профілактика атеротромботичних подій:

- у пацієнтів з гострим коронарним синдромом без підйому ST сегмента (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без Q хвилі), у тому числі у пацієнтів, яким було проведено шунтування під час проведення черезшкірної коронарної ангіопластики (ЧКВ), у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою

- у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою

Профілактика атеротромботичних та тромбоемболічних подій, включаючи інсульт, при миготливій аритмії

- у пацієнтів з миготливою аритмією, які мають хоч один фактор ризику серцево-судинних реакцій, хворі з непереносимістю антагоністів вітаміну К (VKA) та низьким ризиком розвитку кровотеч, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою

Спосіб застосування та дозування

Клопідогрель-Тева призначається внутрішньо незалежно від їди.

Дорослим та літнім пацієнтам Клопідогрель-Тева призначають в одноразовій дозі 75 мг.

При гострому коронарному синдромі без підйому ST сегменту (Нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без Q хвилі) препарат призначається з одноразової навантажувальної дози 300 мг. через 3 місяці. Не рекомендується перевищувати дозу. ацетилсаліцилової кислоти більше 100 мг, у зв'язку із збільшенням ризику розвитку кровотечі.

При гострий інфаркт міокарда з підйомом ST сегменту препарат призначається в дозі 75 мг на добу (у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) починаючи з одноразової дози навантаження 300 мг, із застосуванням тромболітичних препаратів або без них.У пацієнтів віком від 75 років лікування Клопідогрель-Тева здійснюється без використання одноразової навантажувальної дози. Комбіновану терапію слід розпочинати якомога раніше після появи симптомів та продовжувати мінімум 4 тижні.

При миготливої ​​аритмії препарат призначається у вигляді одноразової дози 75 мг, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою 75-100 мг на добу.

У разі пропуску прийому препарату менше ніж 12 годин від регулярного розкладу, пацієнту слід прийняти дозу відразу, а потім прийняти наступну дозу у звичайний запланований час. Якщо минуло більше 12 годин, пацієнту слід прийняти дозу препарату у звичайний запланований час, не слід приймати подвійну дозу.

Порушення функції нирок

Досвід лікування клопідогрелем хворих на порушення функції нирок обмежений. Отже, у разі таких хворих слід застосовувати препарат з обережністю.

Порушення функції печінки

Досвід застосування препарату хворими з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості, схильними до геморагічного діатезу, обмежений. У зв'язку з цим у цій популяції препарат повинен застосовуватися з обережністю.

Побічні дії

Кровотеча є найчастішою побічною реакцією, зареєстрованою як у клінічних дослідженнях, так і в постмаркетинговому періоді, де воно реєструвалося головним чином на першому місяці лікування.

Небажані реакції, зазначені у клінічних дослідженнях або заявлені у спонтанних повідомленнях, наведені нижче.

- гематома та травматичний забій

- шлунково-кишкова кровотеча, діарея, біль у животі, диспепсія

- кровотеча у місці пункції

- тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія

- внутрішньочерепний крововилив (повідомлялося про кілька випадків з

летальним кінцем), головний біль, парестезія, запаморочення

- крововилив у око (кон'юнктивальний, окулярний, ретинальний)

- виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор,

- висипання, свербіж, крововилив у шкіру (пурпура)

- подовження часу кровотечі, зниження кількості нейтрофілів, зниження

- Нейтропенія, в т.ч. важка

- Вертиго (вестибулярне запаморочення)

- тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП), апластична

анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, важка тромбоцитопенія,

набута гемофілія А, гранулоцитопенія, анемія

- сироваткова хвороба, анафілактоїдні реакції

- галюцинації, сплутаність свідомості

- Порушення смакового сприйняття

- тяжка кровотеча, кровотеча з операційної рани, васкуліт,

- кровотечі респіраторного тракту (кровохаркання, легеневе крово-

течія), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, еозинофільна

- шлунково-кишкова та ретроперитонеальна кровотеча з летальним

результатом, панкреатит, коліт (у т.ч. виразковий та лімфоцитарний), стоматит

- гостра печінкова недостатність, гепатит, патологічні показники

функціональних проб печінки

- буллезний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром

Стівенс-Джонсона, багатоформна еритема), ангіоневротичний набряк,

викликаний прийомом ліків синдром підвищеної чутливості,

лікарський висип, що супроводжується еозинофілією та системними

проявами (DRESS-синдром), еритематозний висип, кропив'янка, екзема

- скелетно-м'язова кровотеча (гемартроз, артрит, артралгія, міалгія)

- гломерулонефрит, підвищення рівня креатиніну у крові

- Розвинулася в результаті перехресної реактивності підвищена почуття-

ність до тієнопіридинових препаратів, таких, як тіклопідін і

Протипоказання

- підвищена чутливість до активної субстанції або до компонентів препарату

- тяжкі порушення функції печінки

- гостра кровотеча (виразка шлунка, внутрішньочерепний крововилив)

- непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози

- вагітність та період лактації

- дитячий вік до 18 років

Лікарські взаємодії

Пероральні антикоагулянти: одночасне застосування клопідогрелу з пероральними антикоагулянтами не рекомендовано, оскільки комбінація може посилити кровотечу. Незважаючи на те, що прийом 75 мг клопідогрелу на добу не змінює фармакокінетику S-варфарину або міжнародне нормалізоване відношення (МНО) у хворих, які тривало приймають терапію варфарином, одночасне застосування клопідогрелу та варфарину підвищує ризик кровотечі через ефекти, що виявляють на гемостаз. препарату.

Інгібітори глікопротеїну IIb/IIIа: клопідогрел слід застосовувати з обережністю у разі хворих, які одночасно отримують інгібітори глікопротеїну IIb/IIIа.

Ацетилсаліцилова кислота (АСК): АСК не змінює обумовлене клопідогрелем пригнічення агрегації тромбоцитів, індукованої АДФ, проте клопідогрел посилює ефект АСК на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Тим не менш, одночасний прийом АСК по 500 мг двічі на день протягом доби не викликає суттєвого збільшення часу кровотечі, зумовленого прийомом клопідогрелу.Між клопідогрелем та ацетилсаліциловою кислотою можлива фармакодинамічна взаємодія, що веде до підвищеного ризику кровотечі. Отже, одночасне застосування цих препаратів слід здійснювати обережно. Тим не менш, клопідогрел і АСК призначаються спільно терміном аж до одного року.

Гепарин: клопідогрел не вимагає зміни дози гепарину або не впливає на ефект гепарину, що чиниться на згортання крові. Одночасне застосування гепарину не впливає на пригнічення агрегації тромбоцитів, спричиненої клопідогрелем. Між клопідогрелем і гепарином можлива фармакодинамічна взаємодія, що веде до підвищеного ризику кровотечі. Отже, одночасне застосування цих препаратів має здійснюватися обережно.

Тромболітичні засоби: безпека спільного застосування клопідогрелу з фібринспецифічними та нефібринспецифічними тромболітичними засобами та гепаринами досліджена на хворих з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущих кровотеч залишається аналогічна до тієї, що спостерігається при застосуванні тромболітичних засобів і гепарину разом з АСК.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ): спільне застосування клопідогрелу та напроксену збільшує приховану крововтрату зі шлунково-кишкового тракту. Однак, внаслідок відсутності достатніх клінічних досліджень щодо взаємодій з іншими НПЗЗ, нині не зрозуміло, чи характерний підвищений ризик шлунково-кишкових кровотеч для всіх НПЗЗ. Отже, одночасне застосування НПЗЗ (у тому числі інгібіторів ЦОГ-2) та клопідогрелу потребує обережності.

Інша терапія, що одночасно проводиться: оскільки клопідогрел метаболізується до свого активного метаболіту частково за допомогою CYP2С19, очікується, що застосування лікарських засобів, що пригнічують активність цього ензиму, призведе до зниження лікарських концентрацій активного метаболіту клопідогрелу. Клінічне значення цієї взаємодії не зрозуміло. Як запобіжний засіб слід відмовитися від одночасного застосування лікарських засобів, які пригнічують CYP2С19.

До лікарських препаратів, що пригнічують CYP2С19, відносяться омепразол та езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тиклопідин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепін, окскарбазепін та хлорамфенікол.

Інгібітори протонової помпи (ІПП):

Омепразол у дозі 80 мг один раз на добу, прийнятий або одночасно з клопідогрелем, або з дотриманням 12-годинного інтервалу між прийомами двох лікарських препаратів, знижує експозицію активного метаболіту на 45% (доза навантаження) і 40% (підтримуюча доза). Зниження з 39% (навантажувальна доза) та 21% (підтримуюча доза) пов'язане зі зниженням пригнічення агрегації тромбоцитів. Очікується, що езомепразол, прийнятий одночасно з клопідогрелем, також призведе до зниження експозиції активного метаболіту. Як запобіжний засіб, не слід одночасно з клопідогрелем застосовувати омепразол або езомепразол.

Менш виражені зниження експозиції метаболіту спостерігаються у разі пантопразолу та лансопразолу.

Плазмові концентрації активного метаболіту знижуються на 20% (доза навантаження) і на 14% (підтримуюча доза) під час лікування пантопразолом у дозі по 80 мг один раз на день. Це супроводжується зниженням середнього інгібування агрегації тромбоцитів на 15% та 11% відповідно.Це означає, що клопідогрел можна застосовувати разом з пантопразолом.

Доказів того, що інші лікарські засоби, що знижують кислотність у шлунку, такі як блокатори Н2-рецепторів (за винятком циметидину, який є інгібітором CYP2С19) або антациди, перешкоджають антитромбоцитарній активності клопідогрелу, немає.

Інші лікарські препарати:

Клінічно важливих фармакодинамічних взаємодій не спостерігається при прийомі клопідогрелу спільно з атенололом або ніфедипіном або з обома речовинами. Одночасне застосування фенобарбіталу або естрогену також не суттєво впливає на фармакодинамічну активність клопідогрелу.

Фармакокінетика дигоксину та теофіліну не змінюється при одночасному застосуванні з клопідогрелом.

Антацидні засоби не змінюють ступінь абсорбції клопідогрелу.

Фенітоїн та толбутамід, які метаболізуються за допомогою CYP2С9, можна з безпекою застосовувати одночасно з клопідогрелем.

Дослідження взаємодії клопідогрелу з іншими лікарськими препаратами, які зазвичай призначаються пацієнтам з атеротромбозом (крім препаратів, про які йшлося вище), не проводилися. Однак для пацієнтів, які брали участь у клінічних випробуваннях клопідогрелу, приймали, поряд з клопідогрелом, найрізноманітніші препарати, не відзначалося клінічно значущих небажаних взаємодій. До зазначених препаратів відносяться діуретики, бета-адреноблокатори, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (інгібітори АПФ), антагоністи кальцію, препарати для зниження рівня холестерину, коронарні вазодилататори, протидіабетичні препарати (в т.ч. інсулін) GPIIb/IIIa-рецепторів.

Особливі вказівки

Кровотечі та гематологічні порушення

Через ризик кровотечі та гематологічних небажаних реакцій під час лікування при появі клінічних симптомів, що вказують на кровотечу, слід одразу провести загальний аналіз крові та/або провести інші відповідні аналізи. Також як і інші антитромбоцитарні засоби, клопідогрел слід застосовувати з обережністю у разі хворих, які можуть бути схильні до ризику посиленої кровотечі, пов'язаної з травмою, хірургічними або іншими патологічними станами, а також у разі хворих, які перебувають на лікуванні АСК, гепарином, інгібіторами глікопротеїнів. /IIIа або нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ), включаючи інгібітори ЦОГ-2. Необхідно ретельно контролювати хворих на наявність будь-яких ознак кровотечі, включаючи приховану кровотечу, особливо у перші тижні лікування та/або після інвазивних процедур на серці або хірургічного втручання. Не рекомендується одночасне застосування клопідогрелу з пероральними антикоагулянтами, оскільки це може посилити кровотечу.

Якщо хворий має перенести елективне хірургічне втручання, і антитромбоцитарний ефект тимчасово небажаний, прийом клопідогрелу слід припинити за 7 днів до операції. Перед будь-якою запланованою операцією та прийомом будь-якого нового лікарського препарату хворі повинні попереджати терапевтів та стоматологів про те, що вони приймають клопідогрел.

Клопідогрел продовжує час кровотечі і повинен застосовуватися з обережністю у хворих з патологічними змінами, що схильні до кровотечі (особливо, шлунково-кишкової та внутрішньоочної).

Хворих слід поінформувати, що при прийомі препарату Клопідогрель-Тева (одного або в комбінації з АСК) для зупинки кровотечі може знадобитися більше часу, і що їм слід повідомити свого лікаря, якщо у них виникне непередбачена (по локалізації або тривалості) кровотеча .

Тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП)

Дуже рідко після застосування препарату Клопідогрель-Тева, а іноді і після нетривалої експозиції відзначалися випадки тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП). Вона характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітичною анемією у супроводі неврологічних змін, дисфункції нирок чи лихоманки. ТТП є загрозливим для життя станом, що вимагає негайного лікування, включаючи плазмаферез.

Повідомлялося, що прийом клопідогрелу призводить до розвитку набутої гемофілії. Можливість розвитку набутої гемофілії слід розглядати при підтвердженому ізольованому збільшенні активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТБ) з кровотечею або без. Лікування хворих з підтвердженим діагнозом набутої гемофілії та відстеження їхнього стану повинні проводити фахівці; і прийом клопідогрелу слід припинити.

Недавній ішемічний інсульт

Зважаючи на відсутність даних, препарат не може бути рекомендований у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)

Фармакогенетика: У випадку хворим, які є повільними метаболізаторами CYP2С19, у клопідогрелу при рекомендованих дозах утворюється менше активних метаболітів, і він має менший ефект на функцію тромбоцитів. Існують тести для визначення у хворих на генотип CYP2С19.

Оскільки утворення активних метаболітів клопідогрелу відбувається частково за участю CYP2C19, то, як очікується, використання медичних препаратів, що інгібують дію цього ферменту, призведе до зниження концентрації таких метаболітів. Клінічна значимість такої взаємодії на даний момент не визначена. Як запобіжний засіб, одночасно з цим препаратом не рекомендується використання сильних або середньої дії інгібіторів CYP2C19.

Алергічна перехресна реактивність

Оскільки серед тієнопіридинів повідомлялося про перехресну реактивність, що призводить до розвитку алергічної реакції, слід оцінити, чи є в анамнезі пацієнта гіперчутливість до інших тієнопіридинів, таких як тіклопідин і прасугрел. У пацієнтів з гіперчутливістю в анамнезі до інших тієнопіридинів слід ретельно вести моніторинг під час лікування на ознаки гіперчутливості до клопідогрелу.

Порушення функції нирок

Досвід лікування клопідогрелем хворих на порушення функції нирок обмежений. Отже, у разі таких хворих слід застосовувати препарат з обережністю.

Порушення функції печінки

Досвід застосування препарату хворими з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості, схильними до геморагічного діатезу, обмежений. У зв'язку з цим у цій популяції препарат повинен застосовуватися з обережністю.

Вагітність та період лактації

Зважаючи на відсутність клінічних даних про вплив клопідогрелу під час вагітності, як запобіжний засіб бажано не застосовувати клопідогрел під час вагітності.

Доклінічні дослідження не виявили ні прямих, ні непрямих несприятливих впливів препарату протягом вагітності, ембріональний/фетальний розвиток, пологи або постнатальний розвиток.

Невідомо, чи проникає клопідогрел у грудне молоко людини. Доклінічні дослідження показали, що клопідогрел проникає у грудне молоко. Як запобіжний засіб, під час лікування препаратом Клопідогрель-Тева не слід продовжувати годування груддю.

У доклінічних дослідженнях не було доведено, що клопідогрел впливає на фертильність.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Через нечасті явища запаморочення або дуже рідкісних побічних ефектів препарат слід застосовувати з обережністю при керуванні автомобілем та робочими механізмами.

Передозування

Симптоми: подовження часу кровотечі, кровотечі.

Лікування переливання тромбоцитарної маси.

Форма випуску та упаковка

По 7 таблеток у контурній комірковій упаковці Alu/Alu типу, що складається з плівки полівінілхлоридної або полівініліденхлоридної та алюмінієвої фольги лакованої і з плівки полівінілхлоридної поліамідної лакованої та фольги алюмінієвої.

По 4 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами вкладають у коробку з картону.

Умови зберігання

В оригінальній упаковці за температури не вище 25 ºС.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Не застосовувати після закінчення терміну придатності!

Умови відпустки з аптек

Найменування та країна організації-виробника

«Teva Pharmaceutical Industries Limited», Ізраїль

Найменування та країна власника реєстраційного посвідчення

«Teva Pharmaceutical Industries Limited», Ізраїль

Найменування та країна організації-пакувальника

«Teva Pharmaceutical Industries Limited», Ізраїль

Адреса організації, яка приймає на території Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості продукції (товару):

ТОВ «Ратіофарм Казахстан»

050000 Республіка Казахстан

м. Алмати, ін. Аль-Фарабі 19,

БЦ "Нурли-Тау" корпус 1 Б, оф.603

Телефон, факс: (727) 311-09-15; 311-07-34

Адреса організації, на території Республіки Казахстан, відповідальної за післяреєстраційне спостереження за безпекою лікарського засобу

ТОВ «Ратіофарм Казахстан»

050000 Республіка Казахстан

м. Алмати, ін. Аль-Фарабі 19,

БЦ "Нурли-Тау", корпус 1Б, оф. 603

Тел, факс: (727) 311 07 08

Клопідогрел/АСК-Тева (Clopidogrel/ASK-Teva)

Подана інформація про ціни на препарати не є пропозицією щодо продажу чи купівлі товару.
Інформація призначена виключно для порівняння цін у стаціонарних аптеках, які здійснюють діяльність відповідно до статті 55 Федерального закону «Про обіг лікарських засобів» від 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Реклама: Загальноросійська громадська організація «Російське наукове медичне товариство терапевтів», ІПН 7702370661

Реклама: ТОВ «РЛС-Патент», ІПН 5044031277, erid=4CQwVszH9pWuokPrdWg

Реклама: ІП Вишковський Євген Геннадійович, ІПН 770406387105

Реклама: ІП Вишковський Євген Геннадійович, ІПН 770406387105

Інформація винятково для працівників охорони здоров'я.
Чи є фахівцем охорони здоров'я?

Матеріали сайту призначені виключно для медичних та фармацевтичних працівників, мають довідково-інформаційний характер і не повинні використовуватися пацієнтами для ухвалення самостійного рішення щодо застосування лікарських засобів.

Офіційний сайт системи довідників РЛС ® - енциклопедія ліків та товарів аптечного асортименту. Довідник лікарських засобів Rlsnet.ru надає користувачам доступ до інструкцій, цін та описів лікарських засобів, БАДів, медичних виробів, медичних приладів та інших товарів. Фармакологічний довідник включає інформацію про склад і форму випуску, фармакологічну дію, показання до застосування, протипоказання, побічні дії, взаємодію ліків, спосіб застосування лікарських препаратів, фармацевтичні компанії. Лікарський довідник містить ціни на ліки та товари фармацевтичного ринку у Москві та інших містах Росії.

Заборонено передачу, копіювання, розповсюдження інформації без дозволу адміністратора сайту, а також комерційне використання матеріалів. При цитуванні інформаційних матеріалів, опублікованих на сторінках сайту www.rlsnet.ru, посилання на джерело інформації є обов'язковим.

Мережеве видання «Регістр лікарських засобів Росії РЛС» (доменне ім'я сайту: rlsnet.ru) зареєстровано Федеральною службою з нагляду у сфері зв'язку, інформаційних технологій та масових комунікацій (Роскомнагляд), реєстраційний номер та дата прийняття рішення про реєстрацію: серія Ел № ФС77- 85156 від 25 квітня 2023 р.

Клопідогрел-Тева (Clopidogrel-Teva)

Інформація винятково для працівників охорони здоров'я.
Чи є фахівцем охорони здоров'я?

Всередину, незалежно від їди.

Дорослі пацієнти та пацієнти похилого віку з нормальною активністю ізоферменту CYP2C19

Інфаркт міокарда, ішемічний інсульт чи діагностована оклюзійна хвороба периферичних артерій. По 75 мг на добу.

Гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q). Лікування клопідогрелом має бути розпочато з одноразового прийому дози навантаження, що становить 300 мг, а потім продовжено прийомом дози 75 мг на добу (у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою в дозах 75-325 мг на добу). Оскільки застосування більш високих доз ацетилсаліцилової кислоти пов'язане зі збільшенням ризику розвитку кровотеч, доза ацетилсаліцилової кислоти, що рекомендується при цьому, не повинна перевищувати 100 мг. Оптимальної тривалості лікування офіційно не визначено. Дані клінічних досліджень підтримують доцільність прийому препарату до 12 місяців, а максимальний сприятливий ефект спостерігається до третього місяця лікування.

Гострий коронарний синдром із підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST). Клопідогрел слід приймати одноразово на добу в дозі 75 мг з первісним одноразовим прийомом навантажувальної дози клопідогрелу 300 мг у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у поєднанні з тромболітиками або без поєднання з тромболітиками. У пацієнтів старше 75 років лікування клопідогрелом має починатися без прийому його дози навантаження. Комбіновану терапію починають якомога раніше після появи симптомів і продовжують протягом принаймні 4 тижнів. Ефективність комбінованого застосування клопідогрелу та ацетилсаліцилової кислоти понад 4 тижні не вивчалася.

Фібриляція передсердь (миготлива аритмія). Клопідогрел слід приймати один раз на добу в дозі 75 мг. У комбінації з клопідогрелом треба починати і потім продовжувати прийом ацетилсаліцилової кислоти (75-100 мг на добу).

Перепустка прийому чергової дози. Якщо пройшло менше 12 годин після пропуску прийому чергової дози, слід негайно прийняти пропущену дозу препарату, а потім наступні дози приймати у звичайний час. Якщо пройшло більше 12 годин після пропуску прийому чергової дози, пацієнт повинен прийняти наступну дозу у звичайний час (не слід приймати подвійну дозу).

Пацієнти з генетично обумовленою зниженою активністю ізоферменту CYP2C19

Низька активність ізоферменту СYР2С19 асоціюється із зменшенням антиагрегантної дії клопідогрелу. Режим застосування більш високих доз (600 мг – доза навантаження, потім 150 мг на добу щодня) у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту СYР2С19 збільшує антиагрегантну дію клопідогрелу. Однак нині в клінічних дослідженнях, які враховують клінічні результати, не встановлено оптимального режиму дозування клопідогрелу для пацієнтів зі зниженим метаболізмом через генетично обумовлену низьку активність ізоферменту CYP2C19.

Особливі групи пацієнтів

Літній вік. У добровольців похилого віку (старше 75 років) при порівнянні з молодими добровольцями не було отримано відмінностей щодо показників агрегації тромбоцитів та часу кровотечі. Не потрібна корекція дози у пацієнтів похилого віку.

Діти. Відсутня досвід застосування препарату в дітей віком.

Порушення функції нирок. Після повторних прийомів клопідогрелу в дозі 75 мг на добу у пацієнтів з тяжким ураженням нирок (Cl креатиніну від 5 до 15 мл/хв) інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів (25%) було нижчим порівняно з таким у здорових добровольців, проте подовження часу кровотечі було подібним до такого у здорових добровольців, які отримували клопідогрел у дозі 75 мг на добу. Крім того, у всіх пацієнтів була хороша переносимість препарату.

Порушення функції печінки. Після щоденного протягом 10 днів прийому клопідогрелу в добовій дозі 75 мг у пацієнтів з тяжким ураженням печінки інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було подібним до здорових добровольців. Середній час кровотечі було також можна порівняти в обох групах.

Етнічна приналежність. Поширеність алелів генів ізоферменту CYP2C19, які відповідають за проміжний і знижений метаболізм клопідогрелу до його активного метаболіту, відрізняється у представників різних етнічних груп. Є лише обмежені дані для представників монголоїдної раси щодо оцінки впливу генотипу ізоферменту CYP2C19 на клінічні результуючі події.

Стать. У невеликому дослідженні, що порівнює фармакодинамічні властивості клопідогрелу у чоловіків і жінок, у жінок спостерігалося менше інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, але відмінностей у подовженні часу кровотеч не було. У великому контрольованому дослідженні (клопідогрел у порівнянні з ацетилсаліциловою кислотою у пацієнтів з ризиком розвитку ішемічних ускладнень), частота клінічних результатів, інших побічних дій та відхилень від норми клініко-лабораторних показників була однаковою як у чоловіків, так і у жінок.

Форма випуску

Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 75 мг. За 7 табл. у блістері з орієнтованого поліаміду/алюмінієвої фольги/ПВХ/алюмінієвої фольги. По 2, 4, 8 чи 12 бл. у картонній пачці. За 10 табл. у блістері з орієнтованого поліаміду/алюмінієвої фольги/ПВХ/алюмінієвої фольги. За 9 бл. у картонній пачці.

При виробництві на ТОВ «Тева», Росія

За 7 табл. у блістері з орієнтованого поліаміду/алюмінієвої фольги/ПВХ/алюмінієвої фольги. По 2, 4, 8 чи 12 бл. у картонній пачці.

Виробник

1. Тева Фармацевтичні Підприємства Лтд., 18, Елі Гурвітц Ст., Інд. Зоун, Кфар Саба, Ізраїль.

2. ТОВ «Тева». Росія, Ярославська обл., м. Ярославль, вул. 1-а Технологічна, 20.

Організація, яка приймає претензії споживачів: ТОВ "Тева". 115054, Москва, вул. Валова, 35.

Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.

Умови відпустки з аптек

Умови зберігання

Термін придатності

Крилов Юрій Федорович (фармаколог, доктор медичних наук, професор, академік Міжнародної академії інформатизації)
Досвід роботи: понад 33 роки

Аналоги (синоніми) препарату Клопідогрел-Тева