Біцилін-5: інструкція із застосування.

Білий або білий з трохи жовтуватим відтінком порошок, схильний до комкування, що утворює при додаванні води стійку суспензію.

склад

Бензатину бензилпеніцилін – 1 200 000 ОД, бензилпеніциліну новокаїнової солі (бензилпеніцилін прокаїну) – 300 000 ОД.

Фармакотерапевтична група

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Пеніциліни, чутливі до бета-лактамаз, у комбінації.

Код ATX: [J01CE30].

Показання для застосування

Біцилін-5 застосовується для лікування та профілактики інфекцій, викликаних мікроорганізмами, високочутливими до пеніциліну.

Біцилін-5 використовується для лікування наступногочих захворювань:

бешиха (хронічна), еризипелоїд;

ранові інфекції, укушені рани;

сифіліс (у вигляді одноразової дози, достатньої при первинному сифілісі);

інші інфекції, спричинені трепонемою (фрамбезія, тропічний сифіліс, пінта).

Біцилін-5 використовується для профілактики наступних захворювань:

ревматична лихоманка (хорея, захворювання серця ревматичної етіології);

Спосіб застосування та дози

Дози залежать від тяжкості та типу інфекції, віку пацієнта, функціонального стану печінки/нирок.

Дорослим – по 1200000 ОД + 300000 ОД 1 раз на 4 тижні.

Дітям дошкільного віку - 480 000 ОД + 1 200 000 ОД 1 раз на 3 тижні, дітям старше 8 років - 960 000 ОД + 240 000 ОД 1 раз на 4 тижні.

Тривалість лікування визначається відповіддю збудника та клінічним перебігом захворювання.

Профілактика рецидиву ревматизму має тривати принаймні 5 років після останньої атаки.

Слід враховувати офіційні рекомендації щодо лікування та профілактики захворювань, зазначених у розділі «Показання».

Печінкова недостатність

При тяжкій печінковій недостатності метаболізм та екскреція пеніцилінів можуть сповільнюватися, Біцилін-5 застосовується з обережністю, може знадобитися коригування дози.

Ниркова недостатність

При лікуванні пацієнтів цієї групи дозу препарату слід розраховувати в залежності від вираженості порушення функції нирок, згідно з наведеними нижче даними:

При кліренсі креатиніну (КК) ≥ 60 мл/хв – корекція дози не потрібна.

При КК 10-50 мл/хв (креатинін сироватки в мг% - 1,5-8,0) - рекомендована доза становить 75% від розрахункової.

Бензилпеніцилін видаляється під час гемодіалізу. Дослідження щодо впливу діалізу на рівні бензилпеніциліну в плазмі недоступні, тому рішення про введення препарату пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, приймається індивідуально.

Пацієнти похилого віку

Перед початком терапії препаратом Біцилін-5 у цій групі пацієнтів слід оцінити функцію нирок і, якщо необхідно, провести відповідну корекцію дози.

Клінічні дослідження пеніциліну та пеніциліну прокаїну не включають достатню кількість пацієнтів віком 65 років. Повідомлення про клінічний досвід не виявили відмінності у відповідях літніх та молодих пацієнтів. Загалом підбір дози для літнього пацієнта повинен проводитися з обережністю, зазвичай треба починати з нижчих величин діапазону дозування, з урахуванням більшої частоти зниження функції печінки, нирок або серцевої функції та супутніх хвороб чи іншої лікарської терапії. Біцилін-5 переважно виділяється нирками, і ризик розвитку токсичних реакцій на цей препарат значно більший у хворих з порушеннями функції нирок.Оскільки пацієнти похилого віку більш схильні до зниження ниркової функції, слід подбати про підбір дози, і може бути корисний моніторинг ниркової функції.

Спосіб застосування

Тільки для глибоких внутрішньом'язових ін'єкцій.

Не можна вводити підшкірно, внутрішньовенно, ендолюмбально, а також порожнини тіла.

Не вводити поблизу артерії чи нерва. Ін'єкція поблизу нервів або нерви може призвести до незворотних неврологічним ушкоджень.

Для приготування суспензії використовують стерильну воду для ін'єкцій, ізотонічний розчин хлориду натрію або 0,25–0,5 % розчин прокаїну (новокаїну). Суспензію Біцилін-5 готують асептично безпосередньо перед вживанням (ex tempore): у флакон з препаратом під тиском повільно (зі швидкістю 5 мл за 20-25 сек) вводять 5-6 мл розчинника. Вміст флакона перемішують і струшують уздовж поздовжньої осі флакона до утворення гомогенної суспензії протягом щонайменше 20 секунд. Допускається наявність бульбашок на поверхні суспензії біля стін флакона. Суспензію препарату після приготування вводять негайно глибоко внутрішньом'язово у верхній зовнішній квадрат сідничного м'яза, використовуючи голку розміром мінімум 0,8-0,9 мм.

Відбирають лише одну дозу.

Використовують лише свіжоприготовлені суспензії.

Перед введенням дози необхідно переконатися, що кінець ін'єкційної голки не знаходиться в кровоносній судині. Щоб уникнути випадкового внутрішньосудинного введення препарату, рекомендується перед проведенням внутрішньом'язової ін'єкції провести аспірацію (поршнева проба) з метою виявлення можливого потрапляння голки до судини. Якщо під час ін'єкції відбувається аспірація крові або виникає біль, то ін'єкція має бути припинена.

При повторних дозах слід змінювати ділянку введення препарату.

Вводять шляхом глибокої внутрішньом'язової ін'єкції зовнішній верхній сідничний квадрант. Для дітей краще введення в переднезовнішню область стегна (чотириголовий м'яз стегна). При хорошому розвитку м'язової маси для ін'єкцій можна використовувати дельтоподібний м'яз.

Максимально допустимий обсяг ін'єкції однієї ділянки становить 5 мл. Отже, одну ділянку слід вводити трохи більше 5 мл суспензії для ін'єкцій. Вищі разові дози (тобто 2 400 000 ОД + 600 000 ОД Біцилін-5) вводять у дві різні ділянки.

Ін'єкції завжди повинні проводитися глибоко внутрішньом'язово у верхній зовнішній квадрант сідничний, голка повинна бути спрямована у бік гребеня здухвинної кістки або за методом фон Хохштеттера (вентро-глютеальний метод). Прокол повинен виконуватися настільки вертикально до поверхні шкіри, наскільки це можливо, і препарат повинен настільки далеко від великих судин, наскільки це можливо. До введення завжди має бути проведена поршнева проба. Якщо під час ін'єкції відбувається аспірація крові або виникає біль, то ін'єкція має бути припинена.

Препарат слід вводити якнайповільніше, не докладаючи значних зусиль. Після ін'єкції місце уколу не масажувати та не розтирати. При затримці введення негайно після приготування змінюються фізичні та колоїдні властивості суспензії, внаслідок чого може утруднюватись її рух через голку шприца.

При випадковому підшкірному введенні можуть бути болючі ущільнення. У таких випадках допомагають пакети з льодом.

Внаслідок високого тиску при ін'єкції може відбутися ретроградне надходження рідини до загальної клубової артерії, аорти або спинальних артерій.

У немовлят і дітей молодшого віку, щоб уникнути пошкодження сідничного нерва, область верхнього зовнішнього квадранта сідничного повинна використовуватися як область для ін'єкцій лише у виняткових випадках (наприклад, великі опіки).

Побічна дія

Побічні ефекти перераховані за частотою виникнення:

Інфекційні та паразитарні захворювання

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Дуже рідко: гемолітична анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, еозинофілія, лімфаденопатія.

Порушення з боку імунної системи

Рідко: алергічні реакції: кропив'янка, набряк Квінке, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, лихоманка, біль у суглобах, анафілактичний шок та анафілактоїдні реакції (астма, пурпура, шлунково-кишкові симптоми), гіперчутливість (включаючи а хвороби).

Частота невідома: сироваткова хвороба. При лікуванні сифілісу, в результаті бактеріолізу може розвинутись реакція Яриша-Герксгеймера (зазвичай від 2 до 12 годин після першої дози), що характеризується лихоманкою, ознобом, загальною та осередковою симптоматикою. У пацієнтів з дерматомікозом можуть виникати параалергічні реакції, оскільки між пеніцилінами та метаболітами дерматофітів існує загальна антигенність.

Порушення з боку нервової системи

Рідко: головний біль, невропатія, нервозність, тремор, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, тривожність, ейфорія, поперечний мієліт, судоми, кома, синдром Уаньє (який проявляється різними симптомами з боку ЦНС, такими як гостре збудження, зі спу та слуховими галюцинаціями і страхом смерті, що насувається, також можуть виникнути інші симптоми, пов'язані з цим синдромом, такі як психоз, судоми, запаморочення, шум у вухах, ціаноз, серцебиття, тахікардія та/або ненормальне смакове сприйняття).

Порушення зору

Рідко: помутніння зору, сліпота.

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.

Рідко: гіпоксія, апное, задишка.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту

Часто діарея, нудота.

Нечасто: стоматит, глосит.

Частота невідома: блювання, кров у стільці, кишковий некроз.

Якщо під час терапії розвивається діарея, слід розглянути можливість розвитку псевдомембранозного коліту.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин

Дуже рідко: синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, пемфігоїд, посилене потовиділення.

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів

Рідко: нефропатія, інтерстиціальний нефрит, збільшення рівня сечовини, креатиніну в сироватці, нейрогенний сечовий міхур.

Дуже рідко: гематурія; протеїнурія;

Порушення з боку репродуктивної системи

Дуже рідко: імпотенція;

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів

Частота невідома: гепатит, холестаз.

Порушення з боку серцево-судинної системи

Рідко: гіпотензія, тахікардія, прискорене серцебиття.

Дуже рідко: зупинка серця, легенева гіпертензія, легенева емболія; вазодилатація, вазовагальні реакції, порушення мозкового кровообігу, непритомність.

Порушення з боку опорно-рухового апарату

Дуже рідко: запалення окістя, загострення артриту, міоглобінурія, рабдоміоліз.

Загальні розлади та реакції у місці введення

Рідко біль у місці ін'єкції, набряк, крововилив, целюліт, слабкість, астенія.

Дуже рідко: інфільтрати в місці ін'єкції, запалення, абсцес, некроз, атрофія, екхімози та виразка шкіри, а також нейросудинні реакції, включаючи тепло, спазми судин, блідість, гангрена, оніміння кінцівок, ціаноз кінцівок та судинно-нервові пошкодження, гостра медикаментозна емболія судин шкіри).

У дітей можливий розвиток місцевих реакцій на введення препарату.

При тривалій терапії можливий розвиток суперінфекції стійкими мікроорганізмами.

Вплив на результати діагностичних лабораторних аналізів:

У пацієнтів, які отримують 10 мільйонів МО (еквівалентно 6 г) бензилпеніциліну або більше на добу, часто розвивається позитивна пряма проба Кумбса (> 1 % до < 10 %). Після відміни пеніциліну результати прямої антиглобулінової проби можуть залишатися позитивними від 6 до 8 тижнів.

Визначення білка в сечі з використанням методик осадження (сульфосаліцилова кислота, трихлороцтова кислота), методу Фоліна-Чікальтеу-Лоурі або біуретового методу може призвести до хибнопозитивних результатів. Тому визначення білка в сечі має проводитись за допомогою інших методів.

Визначення сечових амінокислот з використанням нінгідринового методу може також дати хибнопозитивні результати.

Пеніциліни зв'язуються з альбуміном.При використанні методу електрофорезу для визначення альбуміну можна отримати хибну дисальбумінемію.

Під час терапії бензилпеніциліном неферментне виявлення глюкози та уробіліногену в сечі може дати хибнопозитивні результати.

Під час терапії бензилпеніциліном визначення 17-кетостероїдів (за допомогою реакції Циммермана) у сечі може дати збільшені значення.

Протипоказання

Гіперчутливість до компонентів препарату, інших пеніцилінів;

тяжкі реакції гіперчутливості негайного типу (наприклад, анафілаксія) до інших бета-лактамних антибіотиків (наприклад, цефалоспорини, карбапенеми або монобактами) в анамнезі;

підвищена чутливість до місцевих анестетиків ефірного типу, сульфаніламідів, парабенів у зв'язку з наявністю можливої ​​перехресної чутливості (див. розділ «Запобіжні заходи»);

у період грудного вигодовування;

лікування новонароджених із вродженим сифілісом із неврологічними симптомами;

Біцилін-5 не можна вводити підшкірно, внутрішньовенно, внутрішньоартеріально, ендолюмбально, порожнини тіла, а також у тканини з порушеною перфузією.

Передозування

Застосування високих доз бета-лактамних антибіотиків, особливо при нирковій недостатності, може спричинити розвиток енцефалопатії (порушення свідомості, рухові порушення, епілептиформні напади, судоми). Бензилпеніцилін прокаїн у низьких токсичних дозах стимулює центральну нервову систему (ЦНС), у високотоксичних дозах призводить до депресії центральних функцій.

Інтоксикація прокаїном розвивається у 2 етапи:

з боку центральної нервової системи: періоральна парестезія, збудження, делірій, судоми (тоніко-клонічні);

із боку серцево-судинної системи: збільшення частоти серцевих скорочень, підвищення артеріального тиску крові.

з боку центральної нервової системи: кома, зупинка дихання;

із боку серцево-судинної системи: слабкий пульс, падіння артеріального тиску, зупинка серця.

У хворих з інтоксикацією прокаїном відзначаються занепокоєння, почуття страху, скарги на поколювання, особливо на мові і губах, зорові і звукові галюцинації, посмикування м'язів, які є провісниками генералізованих нападів, що насуваються. При прогресуючій інтоксикації ЦНС спостерігаються порушення функції стовбура мозку з симптомами пригнічення дихання, комою і навіть смертю.

Зниження артеріального тиску є першою ознакою токсичної дії на серцево-судинну систему.

Якщо є підозри на передозування, рекомендується проводити клінічний контроль та симптоматичне лікування.

Бензилпеніцилін видаляється гемодіалізом.

У разі інтоксикації прокаїном протипоказані центральні аналептики.

Запобіжні заходи

Перед початком лікування слід виконувати тест на гіперчутливість.

Пацієнт повинен бути обізнаний про можливе виникнення алергічних реакцій та необхідність повідомляти про них.

При появі ознак алергічних реакцій лікування має бути скасоване та за необхідності призначене симптоматичне лікування.

Ці реакції більш ймовірні у осіб з гіперчутливістю до пеніциліну та/або підвищеною чутливістю до кількох алергенів. Так були повідомлення про гіперчутливість на пеніцилін у пацієнтів, які зазнали тяжких реакцій при лікуванні цефалоспоринами.До початку лікування Біцилін-5 слід з'ясувати щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші алергени. Алергічні реакції на пеніцилін можуть бути перехресними з реакціями гіперчутливості на цефалоспорини. У зв'язку з цим, при вказівках в анамнезі на тяжкі алергічні реакції на цефалоспорини, протипоказано застосування пеніцилінів.

Невеликий відсоток пацієнтів чутливий до прокаїну. За наявності алергічних реакцій в анамнезі слід провести звичайний тест: ввести внутрішньошкірно 0,1 мл 1-2% розчину прокаїну. Розвиток еритеми, пухирів, спека або пошкоджень шкіри вказує на гіперчутливість до прокаїну. Гіперчутливість слід лікувати звичайними методами. Негайно припинити лікування препаратами бензилпеніциліну прокаїну. У лікуванні реакцій на прокаїн можуть використовуватись антигістамінні препарати.

Якщо відомо, що є алергія на прокаїн, то може виникати перехресна алергія до інших ефірних анестетиків, що застосовуються хімічно спорідненим речовин у вигляді «алергії до речовин з подібною хімічною структурою».

Хімічна основа такої алергії до речовин з подібною хімічною структурою – наявність амінної або гідроксильної групи, пов'язаної з бензольним кільцем, яка знаходиться в параположенні до інших груп.

Навіть за наявності алергії до прокаїну у шкірній формі може розвинутись алергія з відповідними симптомами на сульфаніламіди, пероральні препарати для лікування діабету, деякі барвники, проявники для рентгенівських плівок тощо. буд.

Слід виявляти обережність у пацієнтів, які страждають:

алергічним дерматитом чи бронхіальною астмою.Існує підвищений ризик розвитку реакції гіперчутливості. Пацієнт повинен залишатися під наглядом протягом півгодини після ін'єкції та необхідно підготувати розчин адреналіну для ін'єкцій. При появі ознак алергічних реакцій лікування має бути скасовано та призначено звичайні засоби, такі як адреналін, антигістамінні препарати та кортикостероїди;

нирковою недостатністю (можливо, буде потрібна корекція дози);

порушенням функції печінки (можливо, потрібна корекція дози);

дерматомікозом (можливі параалергічні реакції, оскільки між пеніцилінами та метаболітами дерматофітів може існувати загальна антигенність).

При лікуванні сифілісу, в результаті бактерицидної дії пеніциліну на патогени може розвинутися реакція Яриша-Герксгеймера (головний біль, лихоманка, пітливість, озноб, м'язові болі та болі в суглобах, нудота, тахікардія, підвищення артеріального тиску і після). Пацієнти повинні бути поінформовані про те, що цей звичайний, транзиторний стан – результат терапії антибіотиками. Для пригнічення або ослаблення реакції Яриша-Герксгеймера слід призначити відповідну терапію.

У пацієнтів з цукровим діабетом може спостерігатись уповільнене всмоктування з депо.

При тривалій терапії біциліном, особливо високими дозами, слід періодично оцінювати функції нирок та системи кровотворення.

У зв'язку з можливістю розвитку грибкових уражень доцільно при лікуванні Біцилін-5 застосовувати вітаміни групи B та вітамін C. У разі підозри на розвиток грибкової інфекції показано застосування протигрибкових препаратів.

Необхідно враховувати, що застосування недостатніх доз або раннє припинення лікування часто призводить до появи резистентних штамів збудників.

При тривалому лікуванні слід стежити зростанням резистентності мікробів. При розвитку вторинних інфекцій, викликаних бактеріями або грибами, слід припинити введення препарату та вжити відповідних заходів.

При лікуванні венеричних захворювань, якщо підозрюється супутній сифіліс, до початку терапії має бути проведене відповідне діагностичне обстеження. Крім того, протягом 4 місяців мають бути виконані серологічні випробування. При вродженому сифілісі до початку терапії має бути проведене дослідження спинномозкової рідини.

У пацієнтів із вродженим сифілісом не можна виключати неврологічні ускладнення, тому у таких пацієнтів слід використовувати форми пеніциліну, які створюють більш високі концентрації у спинномозковій рідині.

При таких захворюваннях, як гостра пневмонія, емпієма, сепсис, менінгіт або перитоніт, які вимагають більш високої концентрації пеніциліну в сироватці крові, лікування має бути розпочато з водорозчинної лужної солі бензилпеніциліну

Лікування стрептококових інфекцій має бути достатнім для усунення мікроорганізму, інакше можуть статися ускладнення стрептококових захворювань. Після завершення лікування слід культурально визначити, чи ліквідовані стрептококи.

Так як до складу Біциліну-5 входить бензилпеніцилін прокаїн, препарат слід використовувати з обережністю при наступних захворюваннях:

порушення серцевої провідності;

У пацієнтів з дефіцитом псевдохолінестерази та значним зниженням активності ферменту слід враховувати ризик розвитку токсичних симптомів.

при застосуванні прокаїну.

Антибіотик-асоційована діарея

Необхідно враховувати можливість розвитку тяжкої та завзятої діареї, псевдомембранозного коліту, пов'язаного з введенням антибіотика (криваві/слизові, водянисті діареї, тупий біль, дифузний біль у животі або коліки, лихоманка, іноді тенезми), такі симптоми можуть бути небезпечними. У цих випадках препарат повинен бути негайно відмінений та призначена терапія на підставі результатів виявлених патогенів (наприклад, ванкоміцин перорально 250 мг х 4 рази). Протиперистальтичні препарати протипоказані.

Про випадки діареї, пов'язаних із Clostridium difficile, повідомляється при використанні практично всіх антибактеріальних засобів, у тому числі Біциліну-5. Ступінь тяжкості варіює і може змінюватись від легкої діареї до смертельного коліту. Лікування антибактеріальними засобами змінює нормальну флору кишечника, що призводить до надмірного зростання Clostridium difficile. Clostridium difficile виробляє токсини A і B, які сприяють розвитку діареї, асоційованої з Clostridium difficile. Штами Clostridium difficile, що продукують токсини, спричиняють підвищену захворюваність і смертність, оскільки ці інфекції можуть бути стійкими до антимікробної терапії і можуть вимагати колектомії. Діарея, що асоціюється з Clostridium difficile, повинна розглядатися у всіх хворих з ентероколітом, що розвинувся після застосування антибіотиків.Необхідно проводити ретельний збір анамнезу, оскільки діарея, асоційована з Clostridium difficile, як повідомляється, розвивається протягом двох місяців після введення антибактеріальних засобів. Якщо діарея, що асоціюється з Clostridium difficile, підозрюється або підтверджена, слід припинити використання антибіотиків, не спрямованих проти Clostridium difficile. І призначити відповідне запровадження рідини, електролітів, білкових добавок, лікування антибіотиками, до яких чутливі Clostridium difficile, і навіть хірургічне – за показаннями.

Не вводити поблизу артерії чи нерва.

Ін'єкція в нерв або поблизу нерва може призвести до необоротних неврологічним ушкодженням. Випадкове внутрішньосудинне введення, у тому числі випадкова пряма внутрішньоартеріальна ін'єкція або ін'єкція в безпосередній близькості від артерії призводить до важких нервово-судинних ушкоджень, у тому числі поперечного мієліту з постійним паралічем, гангрені, що вимагає ампутації більш проксимальних ділянок, місце ін'єкції. Такі тяжкі наслідки спостерігалися при ін'єкціях у сідницю, стегно та дельтоподібну ділянку. Інші серйозні ускладнення при внутрішньосудинному введенні, які були зареєстровані, включають блідість, плямистість, або ціаноз кінцівок у дистальних та проксимальних відділах від місця ін'єкцій, з подальшим утворенням бульбашки, важких набряків, що потребують передньої та/або задньої фасціотомії у нижній частині кінцівки. Вищеописані серйозні наслідки та ускладнення найчастіше відбувалися у немовлят та маленьких дітей.

Чи не вводити внутрішньовенно. Чи не змішувати з іншими внутрішньовенними розчинами.Є повідомлення про ненавмисне внутрішньовенне введення біциліну, які були пов'язані із зупинкою серця, дихання та смертю.

Після неодноразових внутрішньом'язових ін'єкцій препаратів пеніциліну в передньолатеральну частину стегна були зареєстровані фіброз та атрофія чотириголового м'яза стегна.

У разі ненавмисного внутрішньовенного введення може розвинутися синдром Уаньє (Hoigne), який проявляється різними симптомами з боку ЦНС, такими як гостре збудження, зі сплутаністю свідомості, зоровими та слуховими галюцинаціями та страхом смерті, що насувається (синдром, про який повідомлялося після введення пеніциліну рідше після ін'єкцій комбінації бензилпеніциліну та пеніциліну прокаїну); також можуть виникнути інші симптоми, пов'язані з цим синдромом, такі як психоз, судоми, запаморочення, шум у вухах, ціаноз, серцебиття, тахікардія та/або ненормальне смакове сприйняття. Симптоми регресують протягом години. Якщо випадок тяжкий, рекомендується парентеральне введення седативних засобів.

У разі ненавмисного внутрішньоартеріального введення, особливо у дітей, може розвинутись синдром Ніколау (Nicolau).Симптомокомплекс ускладнень емболічної природи виникає після внутрішньом'язового введення дітям пеніциліну з кристалічною структурою: початкові ознаки – бліді плями на шкірі сідниць, раптова ішемія дома ін'єкції; біль у кінцівках чи животі, парестезії (ці явища стихають за кілька хвилин); поява хворобливих синюшних нерівномірних плям з подальшим формуванням пухирів та некрозу залежно від величини закупореної артерії; можливий розвиток млявого паралічу кінцівки, у поодиноких випадках – параплегії; з віддалених ускладнень спостерігаються гематурія та кривавий стілець.

Вагітність та період лактації

Бензатин бензилпеніцилін та бензилпеніцилін прокаїн проникають через плаценту. Дослідження на тваринах не вказують на прямі чи непрямі шкідливі дії, спричинені репродуктивною токсичністю. Біцилін-5 можна застосовувати під час вагітності при належних показаннях та з урахуванням користі та ризиків.

Біцилін-5 не показаний для лікування сифілісу під час вагітності.

Грудне вигодовування

Бензатин бензилпеніцилін та бензилпеніцилін прокаїн проникають у невеликих кількостях у грудне молоко. Хоча на сьогоднішній день не повідомлялося про якісь небажані ефекти у немовлят, які отримували грудне молоко, проте слід враховувати можливість сенсибілізації або шкідливого впливу на кишкову мікрофлору.

Немовлят не слід годувати грудним молоком під час лікування Біцилін-5. Грудне вигодовування може бути відновлено після припинення лікування через 24 години.

Фертільність

Жодних досліджень фертильності в людини не проводилося.Дослідження репродуктивності на мишах, щурах та кроликах не виявили жодних негативних впливів на фертильність. Довгострокових досліджень фертильності у лабораторних тварин не проводилось.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Одночасне введення бензилпеніциліну не рекомендується з:

Бактеріостатичноми антибіотикамі

Так як пеніциліни діють тільки на бактерії, що проліферують, Біцилін-5 не слід комбінувати з бактеріостатичними антибіотиками. Комбінації з іншими антибіотиками можливі тільки якщо очікується синергізм або, принаймні, адитивний ефект. Окремі компоненти комбінації слід розглядати як повну ефективну дозу (виключення: якщо синергізм доведений).

Щоб уникнути небажаних хімічних реакцій, ін'єкції слід змішувати.

Інгібіторамі холінестерази

Не слід використовувати препарат разом з інгібіторами холінестерази. Використання інгібіторів холінестерази впливає на метаболізм прокаїну, існує можливість підвищення токсичності прокаїну.

Слід виявляти обережність при спільному введенні:

Протизапальні, протиревматичні та жарознижувальні засоби

При сумісному введенні протизапальних, протиревматичних або жарознижувальних засобів (особливо індометацин, фенілбутазон, високі дози саліцилатів) слід враховувати конкурентне інгібування екскреції.

Введення пробенециду призводить до інгібування секреції бензилпеніциліну нирковими канальцями, що призводить до збільшення концентрації у сироватці та продовження періоду напіввиведення.Пробенецид також пригнічує транспорт пеніциліну зі спинномозкової рідини, тому одночасне введення пробенециду знижує подальше проникнення бензилпеніциліну в тканини головного мозку.

Гормональних контрацептивів

У поодиноких випадках під час використання препарату, як і при прийомі інших антибіотиків, може спостерігатися зниження ефективності пероральних контрацептивів. Тому рекомендується додаткове використання інших методів контрацепції.

У пацієнтів, які отримували дигоксин, слід використовувати Біцилін-5 з обережністю, оскільки існує значний ризик розвитку брадикардії внаслідок лікарської взаємодії.

При одночасному застосуванні з Біцилін-5 виведення метотрексату знижується. Це може призвести до збільшення токсичності метотрексату.

Одночасне застосування Біциліну-5 з пероральними антикоагулянтами може посилити їх ефект та збільшити ризик кровотеч. Рекомендується регулярно контролювати міжнародне нормалізоване ставлення (МНО) та відповідно коригувати дозування антагоністів вітаміну K під час та після лікування Біцилін-5.

При відомій алергії в анамнезі на сульфаніламіди не виключена перехресна реакція на прокаїн. Бензилпеніцилін прокаїн може знижувати ефективність сульфаніламідів.

Недеполяризуючих міорелаксантів

Бензилпеніцилін прокаїн може посилити дію недеполяризуючих міорелаксантів.

Бензилпеніцилін прокаїн може посилювати дію фізостигміну. Фізостигмін у низьких дозах може чинити захисну дію проти токсичних ефектів прокаїну.

Умови та термін зберігання

У захищеному від вологи місці при температурі не вище 25 °C.

3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Зберігати у місцях, недоступних для дітей.

Умови відпустки з аптек

Відпустка з аптек фасування № 10 провадиться за рецептом.

Фасування № 50 – для постачання до стаціонарів.

Упаковка

1 200 000 ОД + 300 000 ОД у флаконах місткістю 10 мл.

10 флаконів з листком-вкладишем поміщають у пачку з картону.

50 флаконів з 5 інструкціями із застосування поміщають у коробку з картону для постачання в стаціонари.

Відкрите акціонерне товариство «Акціонерне Курганське товариство медичних препаратів та виробів «Синтез» (ВАТ «Синтез»)

640008, Росія, м. Курган, проспект Конституції, 7

Веб-сайт підприємства: kurgansintez.ru

Біцилін ® -5 (Bicillin-5) (172326) - інструкція застосування ATC-класифікація

фармакодинаміка. Препарат має бактерицидну дію шляхом інгібування синтезу мукопептидів клітинної оболонки мікроорганізмів. Активний щодо грампозитивних мікроорганізмів: Staphylococcus spp. (крім продукуючих пеніциліназ), Streptococcus spp. (у тому числі Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; грамнегативних: Neisseria gonorrhoae, Neisseria meningitidis, Аctinomyces israelii, а також Treponema spp. , анаеробних спороутворюючих.
До дії препарату стійкі більшість грамнегативних бактерій, мікобактерії, гриби, віруси, найпростіші.
Фармакокінетика. Препарат має пролонговану дію. При внутрішньом'язовому введенні утворюється депо препарату в м'язовій тканині. Високий рівень концентрації препарату утворюється вже в перші години після ін'єкції, терапевтична концентрація бензилпеніциліну зберігається в крові протягом 28 днів і більше у переважної більшості хворих (дітей та дорослих).З організму виділяється переважно нирками, незначна кількість препарату – з мокротинням, потім, слиною, слізною рідиною, проникає у грудне молоко.

Показання Біцилін -5

лікування інфекцій, спричинених чутливими до бензилпеніциліну мікроорганізмами, за необхідності тривалої підтримки постійної концентрації лікарського засобу у крові.
Застосування Біциліну-5 особливо показано для цілорічної профілактики рецидивів ревматизму у дорослих та дітей.

Застосування Біцилін-5

перед введенням необхідно зібрати у пацієнта анамнез переносимості препарату та місцевого анестетика!
Біцилін-5 вводять лише в/м! Внутрішньовенне введення препарату заборонено!
Дітям віком 3-8 років Біцилін-5 вводять одноразово в дозі 600 тис. ОД 1 раз на 3 тижні.
Дітям старше 8 років — у дозі 1,2 млн ОД 1 раз на 4 тижні.
Дорослим вводять одноразово в дозі 1,5 млн ОД 1 раз на 4 тижні.
Частіше робити ін'єкції Біциліну-5 протипоказано. Зазвичай тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання та становить 3-12 місяців.
Правила приготування та введення суспензії. Суспензію Біциліну-5 готують асептично, безпосередньо перед застосуванням: у флакон з препаратом під тиском вводять 9 мл стерильної води для ін'єкцій або 0,9% розчину натрію хлориду, або 0,25-0,5% розчину прокаїну. Вміст флакона перемішують до утворення гомогенної суспензії. Суспензію вводять глибоко у верхній зовнішній квадрант сідниці (2 ін'єкції роблять у різні сідниці).
Перед введенням суспензії Біциліну-5 необхідно переконатися, що голка не потрапила до кровоносної судини. Якщо з'являється кров, голку необхідно витягти та ін'єкцію провести в інше місце.

Протипоказання

підвищена чутливість до β-лактамних антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів), прокаїну; БА, кропив'янка, сінна лихоманка та тяжкі алергічні реакції.

Побічні ефекти

з боку імунної системи: шкірні висипання, свербіж, набряк, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема, лихоманка, артралгія, кропив'янка, контактний дерматит, анафілактичні або анафілактоїдні реакції, включаючи бронхіальну астму; тромбоцитопенічна пурпура, симптоми з боку шлунково-кишкового тракту, ангіоневротичний набряк Квінке, анафілактичний шок, який може мати летальний результат у разі несвоєчасного та неякісного надання медичної допомоги; сироваткова хвороба, можливі реакції у місці введення.
З боку органів дихання: бронхоспазм, ларингоспазм.
З боку центральної та периферичної нервової системи: запаморочення, шум у вухах, головний біль.
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, стоматит, глосит, фарбування язика в чорний колір, діарея, псевдомембранозний коліт, гепатит, застій жовчі.
З боку сечостатевої системи: інтерстиціальний нефрит.
Серцево-судинна система: порушення насосної функції міокарда, коливання АТ, тахікардія.
З боку крові та лімфатичної системи: позитивні результати тесту Кумбса, гемолітична анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, еозинофілія.
Місцеві реакції: можлива болючість у місці введення.
Інші: у ослаблених хворих, новонароджених, осіб похилого віку при тривалому лікуванні може виникнути суперінфекція, спричинена стійкою до препарату мікрофлорою (дріжджоподібні гриби, грамнегативні мікроорганізми).У пацієнтів, які проходять курс лікування з приводу сифілісу, може також виникати реакція Яриша-Герксгеймера вдруге до бактеріолізу, для якої характерні такі симптоми: підвищення температури тіла, озноб, міалгія, головний біль, загострення шкірних симптомів, тахікардія, вазодилатація зі зміною артеріального тиску.
Реакція може бути небезпечною при сифілітичному ураженні органів серцево-судинної системи або станах, при яких існує серйозний ризик підвищеного локального ушкодження, наприклад атрофія зорового нерва.

Особливі вказівки

необхідно з'ясовувати, чи не відзначалися реакції на препарати групи (β-лактамні та/або прокаїн) при їх попередньому застосуванні. Пацієнтам, які схильні до алергічних реакцій, лікарський засіб призначати з обережністю. При появі ознак алергічних реакцій Біцилін-5 слід відмінити та призначити відповідну терапію.
З метою запобігання виникненню побічних реакцій слід проводити лише внутрішньом'язове введення препарату.
У хворих із відомою гіперчутливістю до цефалоспоринів слід враховувати можливість перехресної алергії.
Тяжкі та іноді летальні випадки гіперчутливості (анафілактичні реакції) спостерігалися у хворих, які перебувають на пеніциліновій терапії. Такі реакції виникають частіше у пацієнтів із відомими тяжкими алергічними реакціями в анамнезі.
Для лікування симптомів анафілактичної реакції можуть бути необхідні: негайне введення епінефрину, стероїдів (в/в) та невідкладна терапія дихальної недостатності.
З особливою обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів із сінною лихоманкою, кропив'янкою та іншими алергічними захворюваннями.
Нейтропенія була поширена у хворих, які отримували високі дози β-лактамів, і у пацієнтів, які отримували лікування протягом 10 днів і більше. Моніторинг лейкоцитів рекомендується проводити протягом тривалого часу при лікуванні високими дозами.
Препарат не рекомендується застосовувати для лікування хворих на гострий лімфолейкоз або інфекційний мононуклеоз у зв'язку з підвищеним ризиком еритематозних висипань на шкірі. Слід мати на увазі, що у хворих на цукровий діабет може бути знижено всмоктування діючої речовини з внутрішньом'язового депо.
При тяжких розладах функції нирок високі дози пеніциліну внаслідок нейротоксичної дії можуть спричинити церебральні порушення, судоми, кому.
Слід бути обережними при застосуванні препарату у пацієнтів з тяжкою кардіопатією, гіповолемією, епілепсією, порушенням функції нирок або печінки. Печінковий, нирковий та гематологічний статус повинні контролюватись у ході тривалої терапії із застосуванням високих доз.
Тривале застосування препарату може призвести до розвитку колонізації стійких мікроорганізмів або дріжджів. Можливе виникнення суперінфекції, що потребує ретельного нагляду за станом таких пацієнтів.
При виникненні важкої діареї, характерної для псевдомембранозного коліту (у більшості випадків викликаного Clostridium difficile), рекомендується зупинити застосування препарату та вжити відповідних заходів. Застосування лікарських засобів, що гнітять перистальтику, протипоказано. При лікуванні венеричних захворювань з підозрою на сифіліс перед початком терапії та протягом 4 місяців після її завершення необхідно провести серологічне дослідження.
Для пригнічення або полегшення реакції Яриша Герксгеймера при першому застосуванні препарату рекомендується вводити 50 мг преднізолону або його еквівалент.
У хворих на сифіліс з ураженням серцево-судинної системи, кровоносних судин та мозкових оболонок реакції Яриша - Герксгеймера можна уникнути шляхом застосування преднізолону по 50 мг на добу або еквівалентного стероїду протягом 1-2 тижнів. Свіжоприготовлені розчини для ін'єкцій або інфузій необхідно використовувати негайно. Навіть при зберіганні в холодильнику водні розчини натрієвої солі бензилпеніциліну розпадаються з утворенням продуктів розпаду та метаболітів.
Слід уникати контакту шкіри з пеніцилінами, оскільки може виникнути сенсибілізація.
Період вагітності та годування груддю. Дані щодо застосування лікарського засобу Біцилін-5 відсутні.
Діти. Препарат призначають дітям віком від 3 років. При введенні Біциліну-5 дітям до 18 років протипоказано приготування суспензії Біциліну-5 із застосуванням розчину прокаїну.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими механізмами. На даний момент повідомлень немає, проте слід враховувати можливість виникнення побічних реакцій з боку центральної нервової та серцево-судинної системи.

Взаємодія

при одночасному застосуванні з антибактеріальними антибіотиками (у тому числі цефалоспорини, циклосерин, ванкоміцин, рифампіцин, аміноглікозиди) відзначається синергізм дії; з бактеріостатичними антибіотиками (у тому числі макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрациклін) - антагонізм.
Біцилін-5 знижує ефективність пероральних контрацептивів та етинілестрадіолу (ризик розвитку проривних кровотеч). Не рекомендується поєднувати з НПЗП.Бензилпеніцилін знижує кліренс та підвищує токсичність метотрексату.
При одночасному застосуванні з алопуринолом підвищується ризик розвитку алергічних реакцій.
Фармакокінетична взаємодія. При одночасному застосуванні діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗП знижують канальцеву секрецію та підвищують концентрацію пеніциліну.
Слід мати на увазі можливість конкурентного інгібування процесу виведення з організму при одночасному застосуванні бензилпеніциліну з протизапальними та жарознижувальними лікарськими засобами (індометацин, фенілбутазон, саліцилати у високих дозах). Ацетилсаліцилова кислота, пробенецид, тіазидні діуретики, фуросемід, етакринова кислота збільшують T_½ бензилпеніциліну, підвищуючи його концентрацію у плазмі крові, внаслідок чого зростає ризик розвитку його токсичної дії шляхом впливу на канальцеву секрецію нирок. Алопуринол підвищує ризик розвитку алергічних реакцій (шкірний висип).
Уникати одночасного застосування з хлорамфеніколом, еритроміцином, тетрацикліном, сульфаніламідами.
При одночасному застосуванні з метотрексатом зменшується екскреція останнього та підвищується ризик його токсичності.
Пеніциліни можуть спотворювати діагностичні тести, наприклад визначення глюкози в сечі за допомогою мідного купоросу, прямий антиглобуліновий тест (тест Кумбса), деякі тести для визначення сироваткових білків або білка в сечі. Пеніциліни також можуть спотворювати результати тестів, у яких використовуються бактерії, наприклад тест Гатрі на фенілкетонурію, в якому використовуються мікроорганізми Bacillus subtilis .
Несумісність. Не слід змішувати розчин Біциліну-5 з іншими ін'єкційними розчинами.

Передозування

проявляється токсичною дією на ЦНС: рефлекторне збудження, біль голови, нудота, блювання, судоми, міалгія, артралгія, симптоми менінгізму, кома. У разі введення препарату слід припинити.
Лікування симптоматичне, включає гемодіаліз, перитонеальний діаліз, особливу увагу слід приділити відновленню водно-електролітного балансу.

Умови зберігання

в оригінальній упаковці за температури не вище 25 °С.