Чи існують ефективні ліки для лікування депресії, коли не спостерігається поліпшення після використання перших ліків?

Депресія є найпоширенішою проблемою, яку часто лікують антидепресантами. Однак, багатьом людям не стає кращим після лікування антидепресантом. Цей стан називається терапевтично-резистентною депресією (ТРД). Можна спробувати кілька різних підходів до лікування - наприклад, збільшення дози ліків, додавання інших ліків або перехід на інший антидепресант.

Автори Кокрейновського огляду розглянули наявні докази, щоб дізнатися, який із цих варіантів може бути найкращим лікуванням для людей із ТРД.

Дата пошуку

У грудні 2018 року ми провели пошук відповідних клінічних випробувань у восьми медичних базах даних.

Характеристика досліджень

Ми включили 10 рандомізованих контрольованих випробувань (РКД) з 2731 учасником (РКД дають найбільш надійні докази). У цих випробуваннях досліджували три різні стратегії лікування:

1. зміна лікування на інший антидепресант,

2. додавання другого антидепресанту до прийнятого антидепресанту, або

3. додавання до прийнятого антидепресанту інших ліків - анксіолітика або антипсихотика

Ми не знайшли випробувань, у яких розглядали збільшення дози антидепресанту, що приймається. Дев'ять із 10 досліджень, включених у цей огляд, були спонсоровані фармацевтичними компаніями.

Основні результати

В одному невеликому дослідженні вивчали зміну лікування одним антидепресантом на інший антидепресант (міансерин) або додавання міансерину до лікування.Ми не впевнені, як зміна терапії на міансерин впливає на симптоми депресії або ймовірність припинення лікування. У людей, яким до лікування антидепресантом, що проводиться, додавали міансерин, було менше симптомів депресії, але ймовірність припинення лікування була неясною.

Додавання антидепресанту миртазапіну до лікування антидепресантом, що проводиться, незначно вплинуло (або не вплинуло зовсім) на симптоми депресії або ймовірність припинення лікування.

Вплив на симптоми депресії або припинення лікування при додаванні анксіолітичних ліків (буспірону) до лікування антидепресантом, що проводиться, в даний час неясно. Ці результати ґрунтувалися на одному невеликому дослідженні.

У більшості досліджень розглядали ефекти додавання антипсихотичних ліків (карипразин, кветіапін, зіпрасидон або оланзапін) до лікування антидепресантом, що проводиться. Результати дозволяють припустити, що додавання карипразину призводить до зменшення депресивних симптомів; додавання кветіапіну зменшує депресивні симптоми; та додавання зипрасидону, ймовірно, призводить до невеликого зменшення депресивних симптомів. Однак, наші результати також дозволяють припустити, що додавання цих ліків до існуючого лікування, швидше за все, збільшує ймовірність припинення лікування. Найбільш поширеними причинами припинення терапії були побічні ефекти чи несприятливі події. Додавання оланзапіну до існуючого лікування може зменшити депресивні симптоми, але вплив на припинення лікування неясно (результати, що ґрунтуються на одному невеликому дослідженні).

Майже у всіх (9/10) дослідженнях оцінювали ефекти лікування у короткостроковій перспективі – через шість-вісім тижнів після початку нового лікування, тому більш довгострокові наслідки більшості видів лікування невідомі.

Якість доказів

Ми оцінили якість доказів як високу, помірну чи низьку для різних результатів. Основним обмеженням, яке ми виявили, було те, що докази з багатьох досліджених варіантів лікування були отримані лише з одного дослідження, і в деяких із цих досліджень також було мало учасників.

Ми оцінили якість доказів як дуже низьку для таких варіантів:

1. зміна лікування одним депресантом на інший антидепресант (міансерин);

2. додавання другого депресанта (міансерину) або анксіолітика (буспірону) або антипсихотика оланзапіну до існуючого антидепресанту.

Це означає, що ми не впевнені у впливі цих видів лікування на симптоми депресії або ймовірність припинення лікування.

Ми оцінили якість доказів щодо додавання міртазапіну (антидепресант), карипразину (антипсихотик) або кветіапіну (антипсихотик) до лікування антидепресантом, що проводиться, як високе, що означає, що ми дуже впевнені у впливі цих стратегій лікування на симптоми депресії.

Ми оцінили якість доказів щодо впливу додавання антипсихотика зипрасидону до лікування антидепресантом, що проводиться, на симптоми депресії як помірне, що означає, що справжній ефект може відрізнятися від того, що ми виявили, хоча результати, ймовірно, будуть близькі.

Ми оцінили якість доказів щодо впливу додавання міртазапіну (антидепресанту) до лікування антидепресантом, що проводиться, на ймовірність припинення лікування як високу.

Якщо ви знайшли ці докази корисними, розгляньте можливість пожертвування в Кокрейн.

Переклад: Мінін Антон Вікторович. Редагування: Юдіна Катерина Вікторівна. [email protected]

Стрезам - інструкція із застосування

ОписСклад: гладкі блискучі желатинові капсули №2 з білим корпусом і блакитною кришечкою.

Фармакотерапевтична група:

анксіолітичний засіб (транквілізатор).

Фармакологічні властивості

Етифоксину гідрохлорид належить до похідних бензоксазину.

Як анксіолітичний засіб етіфоксин виявляє автономну регулюючу дію. .При прямому впливі на ГАМК-А рецептор шляхом алостеричної модуляції, этифоксин зв'язується переважно з субодиницями β2 або β3 рецептора; Дослідження показали, що етіфоксин зв'язується з ГАМК-А рецептором на ділянках, відмінних від місця зв'язування бензодіазепінів. Непряма дія забезпечується за допомогою збільшення синтезу нейростероїдів (за допомогою активації мітохондріального білка-транслокатора), таких як алорегрегонанолон, що також є позитивним алостеричним модулятором ГАМК-А рецептора.

Фармакокінетика: швидко всмоктується із ШКТ, швидко метаболізується у печінці до утворення кількох метаболітів. Один із метаболітів (діетилетіфоксин) є активним і його період напіввиведення становить близько 20 годин.

Проникає крізь плацентарний бар'єр.

Час досягнення максимальної концентрації у крові – 2-3 години, період напіввиведення – близько 6 годин.

Виводиться переважно із сечею у вигляді метаболітів, а також у незміненому вигляді у невеликих кількостях. Також виводиться із жовчю.

Показання до застосування

Лікування психосоматичних проявів тривоги.

Протипоказання

Гіперчутливість до активного інгредієнта або іншого компонента лікарського засобу, шокові стани, міастенія, тяжкі порушення функцій печінки та/або нирок. Через присутність у складі препарату лактози препарат не повинен використовуватися при галактоземії, синдромі мальабсорбції глюкози та галактози, а також у разі лактазної недостатності.

Не рекомендується використовувати віком до 18 років.

Застосування препарату при вагітності та лактації: не рекомендується застосовувати препарат під час вагітності.При виявленні вагітності під час прийому препарату слід проконсультуватися з лікарем щодо продовження лікування.

Не рекомендується застосовувати препарат під час годування груддю.

Спосіб застосування та дози

внутрішньо, з невеликою кількістю води.

Доза препарату визначається лікарем, індивідуально залежно від стану хворого.

Зазвичай призначається по 1 капсулі 3 десь у день, чи з 2 капсули 2 десь у день. (150-200 мг/добу)

Тривалість лікування – від кількох днів до 4-6 тижнів, залежно від стану хворого.

Побічна дія

Нижче перераховані небажані явища (НЯ), що відзначалися при прийомі даного препарату, згідно з класифікацією системно-органних класів та частот виникнення («рідко»: ≥1/10 000 і < 1/1000, «дуже рідко»:

Порушення з боку нервової системи

Рідко: незначна сонливість, що з'являється в перші дні прийому та

зазвичай зникає самостійно у процесі лікування.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Рідко: шкірні реакції: макулопапульозні висипання, багатоформна еритема, свербіж, набряк обличчя.

Дуже рідко: алергічні реакції: кропив'янка, набряк Квінке.

Частота не встановлена: анафілактичний шок, синдром лікарсько-індукованої гіперчутливості з еозинофілією, синдром Стівенса-Джонсона, лейкоцитокластичний васкуліт.

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів

Частота не встановлена: гепатит; цитолітичний гепатит.

Порушення з боку статевих органів та молочної залози

Частота не встановлена: метрорагія у жінок, які приймають оральні контрацептиви.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту

Частота не встановлена: лімфоцитарний коліт.

Передозування: Симптоми: млявість, надмірна сонливість.Лікування: при необхідності симптоматичне лікування. Специфічний антидот відсутня.

Взаємодія

потенціює дію препаратів, що пригнічують ЦНС, таких як опіоїдні анальгетики, барбітурати, снодійні препарати, антигістамінні засоби, нейролептики та ін. Також посилює вплив алкоголю.

Особливі вказівки:

У разі виникнення шкірних чи алергічних реакцій, і навіть ускладнень

з боку печінки, прийом препарату слід припинити.

У разі пропущення прийому препарату не слід подвоювати дозу при наступному прийомі.

У зв'язку з ризиком виникнення сонливості, слід під час лікування уникати керування автотранспортом та діяльності, яка потребує підвищеної уваги, наприклад, керування різними механізмами.

НЕ РЕКОМЕНДУЄТЬСЯ ПРИЙМАТИ ПРЕПАРАТ СПІЛЬНО З АЛКОГОЛЬНИМИ НАПОЇ.

НЕ ПЕРЕВИШУВАТИ ПЕРЕПИСАНУ ЛІКАРЯМ ДОЗУ.

Форма випуску: капсули; по 12 капсул у блістери ПВХ/алюміній, по 2 блістери з інструкцією із застосування в пачки картонні; або по 20 капсул у блістери ПВХ/алюміній, по 3 блістери з інструкцією із застосування в пачки картонні.

Умови зберігання: при температурі від 15 про З до 25 про З.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін придатності: 3 роки.

Умови відпустки з аптеки: за рецептом.

Виробник

7, avenue Gallieni, 7, авеню Галльєні,

94250 Gentilly, France 94250 Жантії, Франція

Власник реєстраційного посвідчення

94250 Жантії, Франція.

94250 Gentilly, Франція

Отримати додаткову інформацію про препарат, а також надіслати свої претензії та інформацію про небажані явища можна за наступною адресою в Росії:

107045 р. Москва, Останній пров., буд. 11, стор. 1

Адреса у мережі Internet: www.biocodex.ru

Стрезам - ціна, наявність в аптеках Вказана ціна, по якій можна купити Стрезам в Москві. Точну ціну у Вашому місті Ви отримаєте після переходу в службу онлайн замовлення ліків:

Стрезам® (Stresam)

Гладкі блискучі желатинові капсули №2 з білим корпусом та блакитною кришечкою.

Вміст – порошок білого або білого з легким жовтуватим відтінком кольору.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Етифоксину гідрохлорид належить до похідних бензоксазину, має анксіолітичну дію, меншою мірою має седативну дію. Не викликає звикання та синдрому відміни. У in vitro і in vivo дослідженнях у щурів та мишей було показано, що анксіолітична активність етіфоксину обумовлена ​​подвійним механізмом його дії (пряма та опосередкована) на ГАМК-А-рецептори, що покращує ГАМКергічну передачу імпульсу. При прямому впливі на ГАМК-А-рецептор шляхом алостеричної модуляції етіфоксин зв'язується переважно з субодиницями β2- або β3-рецептора; Дослідження показали, що етіфоксин зв'язується з ГАМК-А-рецептором на ділянках, відмінних від місць зв'язування бензодіазепінів. Непряма дія забезпечується за допомогою збільшення синтезу нейростероїдів (за допомогою активації мітохондріального білка-транслокатора), таких як аллопрегнанолон, що також є позитивним алостеричним модулятором ГАМК-А-рецептора.

Фармакокінетика

Швидко всмоктується із ШКТ, швидко метаболізується у печінці до утворення кількох метаболітів. Один з метаболітів (діетилетіфоксин) є активним, і його T_1/2 становить близько 20 год.

Проникає крізь плацентарний бар'єр.

Час досягнення C_max у крові - 2-3 год, T_1/2 - близько 6 год.

Виводиться переважно із сечею у вигляді метаболітів, а також у незміненому вигляді у невеликих кількостях. Також виводиться із жовчю.

Показання

Лікування тривоги та пов'язаних з нею психосоматичних розладів.

Протипоказання

• підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин;
• шокові стани (придушення ЦНС будь-якої етіології);
• тяжка печінкова та/або ниркова недостатність;
• міастенія;
• пацієнти з тяжкими формами гепатиту або цитолізом печінки на тлі попереднього лікування етіфоксином;
• пацієнти, у яких під час попереднього лікування етіфоксином виникали серйозні шкірні реакції, такі як синдром лікарської гіперчутливості з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром), синдром Стівенса-Джонсона (ССД) або генералізований ексфоліативний дерматит;
• пацієнти з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або глюкозо-галактозною мальабсорбцією;
• дитячий вік віком до 18 років.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Не застосовувати препарат у період вагітності та грудного вигодовування. При виявленні вагітності під час прийому препарату слід проконсультуватися з лікарем щодо продовження лікування.

Не рекомендується застосовувати препарат під час годування груддю.

Спосіб застосування та дози

Інформація винятково для працівників охорони здоров'я.
Чи є фахівцем охорони здоров'я?

Всерединуз невеликою кількістю води.

Доза препарату визначається лікарем індивідуально, залежно стану хворого.

Зазвичай призначається по 1 капс. 3 десь у день чи по 2 капс. 2 рази на день (150-200 мг на добу).

У разі пропуску прийому препарату не слід подвоювати дозу при наступному прийомі.

Тривалість лікування – від кількох днів до 4-6 тижнів, залежно від стану хворого.

Побічні дії

Реклама: ТОВ «РЛС-Патент», ІПН 5044031277

Інформація винятково для працівників охорони здоров'я.
Чи є фахівцем охорони здоров'я?

Нижче перераховані небажані явища (НЯ), що відзначалися при прийомі даного препарату, згідно з класифікацією за системно-органними класами та частотами виникнення: рідко – ≥1/10000 та

Порушення з боку нервової системи: рідко – незначна сонливість, що з'являється у перші дні прийому і зазвичай зникає самостійно у процесі лікування.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: рідко - шкірні реакції (макулопапульозні висипання, багатоформна еритема, свербіж, набряк обличчя); дуже рідко – алергічні реакції (кропив'янка, набряк Квінке), тяжкі шкірні реакції: DRESS-синдром, синдром Стівенса-Джонсона, генералізований ексфоліативний дерматит; частота не встановлена ​​– анафілактичний шок, лейкоцитокластичний васкуліт.

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота не встановлена ​​– гепатит, цитолітичний гепатит.

Порушення з боку статевих органів та молочної залози: частота не встановлена — метрорагія у жінок, які приймають оральні контрацептиви.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже рідко – лімфоцитарний коліт.

Взаємодія

Потенціює дію препаратів, що пригнічують ЦНС, таких як опіоїдні анальгетики, барбітурати, снодійні препарати, бензодіазепіни, H₁-антигістамінні засоби, нейролептики, антидепресанти з седативним ефектом, антигіпертензивні засоби центральної дії, баклофен, талідомід.Також посилює вплив алкоголю.

Передозування

Симптоми: млявість, надмірна сонливість.

Лікування: при необхідності - симптоматичне. Специфічний антидот відсутня.

Особливі вказівки

Тяжкі шкірні реакції

Дуже рідко при застосуванні етіфоксину спостерігалися важкі шкірні реакції, включаючи шкірні висипання у поєднанні з еозинофілією та проявами DRESS-синдрому, синдром Стівенса-Джонсона та генералізований ексфоліативний дерматит. Початок реакції з боку шкіри при застосуванні Стрезам відзначали в період від декількох днів до 1 міс, залежно від проявів реакції. За даними спостережень у постмаркетинговий період, після скасування этифоксина результат більшості шкірних реакцій, зазвичай, сприятливий. При застосуванні етіфоксину не спостерігалося летальних наслідків, пов'язаних зі шкірними реакціями. Пацієнтів слід інформувати про ризик розвитку реакцій з боку шкіри, а також про необхідність ретельного спостереження за такими проявами. При виявленні токсичної шкірної реакції на этифоксин прийом препарату слід припинити і в жодному разі не відновлювати.

Тяжкі реакції з боку печінки

У постмаркетинговий період під час застосування этифоксина дуже рідко спостерігалися випадки цитолітичного гепатиту. За даними спостережень у постмаркетинговий період, час виникнення реакцій з боку печінки після застосування етіфоксину становить від 2 тижнів до 1 місяця від початку лікування. У зв'язку з ризиком реакцій з боку печінки, потрібна обережність при застосуванні етіфоксину у пацієнтів похилого віку, у разі раніше перенесеного вірусного гепатиту, а також за наявності інших виявлених у пацієнта особливих станів, на думку лікаря.Порушення з боку печінки можуть не мати клінічних проявів та виявляються лише при лабораторному дослідженні. Пацієнтам із ризиком порушення функції печінки необхідно проводити контроль активності печінкових ферментів до початку лікування етіфоксином та через місяць після закінчення лікування. У разі виявлення токсичних порушень функції печінки прийом препарату слід негайно припинити і в жодному разі не відновлювати.

Лімфоцитарний коліт

У постмаркетинговий період застосування етіфоксину відмічені окремі випадки лімфоцитарного коліту. При виникненні рідкої діареї у пацієнтів, які отримують етіфоксин, прийом препарату слід негайно припинити і в жодному разі не відновлювати. Обов'язково проводять обстеження пацієнта.

У постмаркетинговий період застосування етіфоксину мали місце випадки метрорагії у жінок, які отримують оральні контрацептиви.

Взаємне посилення дії

Слід з особливою обережністю приймати препарати етіфоксину гідрохлориду з препаратами, що пригнічують ЦНС через ризик можливого взаємного посилення дії останніх (див. «Взаємодія»).

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. У зв'язку з ризиком виникнення сонливості, слід під час лікування уникати керування автотранспортом та діяльності, яка потребує підвищеної уваги, наприклад, керування різними механізмами.

Форма випуску

Капсули 50 мг. По 12 капс. у блістері ПВХ/алюміній.

По 2 блістери з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку або по 20 капс. у блістері ПВХ/алюміній, по 3 блістери з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.

Можлива наявність контролю першого розтину.

Виробник

Biocodex, Франція 1 avenue Blaise Pascale, 60000 Beauvais.

Утримувач реєстраційного посвідчення. Biocodex, Франція 7, avenue Gallieni, 94250 Gentilly.

Організація, яка приймає претензії споживачів: ТОВ «БІОКОДЕКС», 119049, Москва, пров. Якиманський, 6, стор 1.

e-mail: [email protected]