Сілденафіл (Sildenafil)

Наведена наукова інформація є узагальнюючою і не може бути використана для ухвалення рішення щодо можливості застосування конкретного лікарського препарату.

• Форма випуску, упаковка та склад
• Клініко-фармакологічні. група
• Фармако-терапевтична група
• Фармакологічна дія
• Фармакокінетика
• Покази препарату
• Режим дозування
• Побічна дія
• Протипоказання до застосування
• Особливі вказівки
• Лікарська взаємодія
• Контакти

Власник реєстраційного посвідчення:

Вироблено:

Лікарська форма

Таблетки, покриті плівковою оболонкою, 50 мг: 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 21, 24, 28, 30, 35, 40, 42, 50 або 60 шт.

Форма випуску, упаковка та склад препарату Сілденафіл

Пігулки, покриті плівковою оболонкою блакитного кольору, круглі, двоопуклі; на зламі видно два шари - ядро ​​білого або майже білого кольору і плівкова оболонка.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) - 60 мг, целюлоза мікрокристалічна - 43.86 мг, кроскармелоза натрію - 8 мг, повідон К25 - 6 мг, магнію стеарат - 1.9 мг.

Склад оболонки: Опадрай II 85F205024 блакитний – 6 мг, в т.ч. спирт полівініловий – 2.4 мг, макрогол 4000 – 1.212 мг, алюмінієвий лак з барвниками індигокарміном та діамантовим блакитним – 0.3738 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0.0162 мг, тальк – 0.888 мг.

1 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
1 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
1 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
1 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
1 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
1 шт.- упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
2 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
2 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
2 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
2 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
2 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
2 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
4 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
4 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
4 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
4 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
4 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
4 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
7 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (3) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (4) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (5) - пачки картонні.
10 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.
10 шт. - банки (1) - картонні пачки.
20 шт. - банки (1) - картонні пачки.
30 шт. - банки (1) - картонні пачки.
40 шт. - банки (1) - картонні пачки.
50 шт. - банки (1) - картонні пачки.
60 шт.- банки (1) - картонні пачки.

Фармакологічна дія

Потужний селективний інгібітор циклогуанозинмонофосфату (цГМФ)-специфічної ФДЕ5.

Реалізація фізіологічного механізму ерекції пов'язані з вивільненням NO в кавернозному тілі під час сексуальної стимуляції. Це, у свою чергу, призводить до збільшення рівня цГМФ, подальшого розслаблення гладком'язової тканини кавернозного тіла та збільшення припливу крові.

Силденафіл не має прямої розслаблюючої дії на ізольоване кавернозне тіло людини, але посилює ефект NO за допомогою інгібування ФДЕ5, яка відповідальна за розпад цГМФ.

Силденафіл селективний щодо ФДЕ5 in vitro, його активність щодо ФДЕ5 перевершує активність щодо інших відомих ізоферментів фосфодіестерази: ФДЕ6 - у 10 разів; ФДЕ1 - більш ніж у 80 разів; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11 - більш ніж у 700 разів. Силденафіл у 4000 разів більш селективний щодо ФДЕ5 порівняно з ФДЕ3, що має найважливіше значення, оскільки ФДЕ3 є одним із ключових ферментів регуляції скоротливості міокарда.

Обов'язковою умовою ефективності силденафіл є сексуальна стимуляція.

Фармакокінетика

Фармакокінетика силденафілу в діапазоні доз, що рекомендується, носить лінійний характер.

Після прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність становить близько 40% (від 25% до 63%). In vitro силденафіл у концентрації близько 1.7 нг/мл (3.5 нМ) пригнічує активність людини ФДЕ5 на 50%. Після одноразового прийому силденафілу в дозі 100 мг середня C max вільного силденафілу у плазмі крові чоловіків становить близько 18 нг/мл (38 нМ). C max при прийомі силденафілу внутрішньо натще досягається в середньому протягом 60 хв (від 30 до 120 хв).При вживанні у поєднанні з жирною їжею швидкість всмоктування знижується: C max зменшується в середньому на 29%, а ТC max збільшується на 60 хв, проте ступінь абсорбції достовірно не змінюється (AUC знижується на 11%).

V d силденафілу у рівноважному стані становить у середньому 105 л. Зв'язування силденафілу та його основного циркулюючого N-деметильного метаболіту з білками плазми становить близько 96% і не залежить від загальної концентрації препарату. Менше 0.0002% дози силденафілу (в середньому 188 нг) виявлено у спермі через 90 хв після прийому препарату.

Силденафіл метаболізується головним чином у печінці під дією ізоферменту цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та ізоферменту цитохрому CYP2C9 (мінорний шлях). Основний циркулюючий активний метаболіт, що утворюється в результаті N-деметилювання силденафілу, піддається подальшому метаболізму. Селективність дії цього метаболіту щодо ФДЕ порівнянна з такою силденафілу, яке активність щодо ФДЭ5 in vitro становить близько 50% активності силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі здорових добровольців становила близько 40% концентрації силденафілу. N-деметильний метаболіт піддається подальшому метаболізму; T 1/2 становить близько 4 год.

Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/год, а кінцевий Т 1/2 - 3-5 год. Після прийому внутрішньо, також як після внутрішньовенного введення, силденафіл виводиться у вигляді метаболітів, в основному, кишечником (близько 80% пероральної дози). і, меншою мірою, нирками (близько 13% пероральної дози).

Показання до активних речовин препарату Силденафіл

Лікування порушень ерекції, що характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньою для задовільного статевого акту.

Силденафіл ефективний лише при сексуальній стимуляції.

Режим дозування

Спосіб застосування та режим дозування конкретного препарату залежить від його форми випуску та інших факторів. Оптимальний режим дозування визначає лікар. Слід суворо дотримуватися відповідності лікарської форми конкретного препарату, що використовується, показанням до застосування та режиму дозування.

Рекомендована доза для більшості дорослих пацієнтів становить 50 мг приблизно за 1 годину до статевого акту. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або знижена до 25 мг. Максимальна доза, що рекомендується, становить 100 мг. Максимальна рекомендована кратність застосування – 1 раз на добу.

Побічна дія

З боку імунної системи: нечасто – реакції підвищеної чутливості (в т.ч. висипання на шкірі), алергічні реакції.

З боку системи кровотворення: нечасто – анемія, лейкопенія.

З боку обміну речовин та харчування: нечасто – відчуття спраги, набряки, подагра, некомпенсований цукровий діабет, гіперглікемія, периферичні набряки, гіперурикемія, гіпоглікемія, гіпернатріємія.

З боку органу зору: часто – затуманений зір, порушення зору, ціанопсія; нечасто – біль в очах, фотофобія, фотопсія, хроматопсія, почервоніння очей/ін'єкції склер, зміна яскравості світлосприйняття, мідріаз, кон'юнктивіт, крововилив у тканині ока, катаракта, порушення роботи слізного апарату; рідко - набряк повік та прилеглих тканин, відчуття сухості в очах, наявність райдужних кіл у полі зору навколо джерела світла, підвищена стомлюваність очей, бачення предметів у жовтому кольорі (ксантопсія), бачення предметів у червоному кольорі (еритропсія), гіперемія кон'юнктиви, подразнення слизу оболонки очей, неприємні відчуття у власних очах; частота невідома - неартеріїтна передня ішемічна невропатія зорового нерва, оклюзія вен сітківки, дефект полів зору, диплопія*, тимчасова втрата зору або зниження гостроти зору, підвищення внутрішньоочного тиску, набряк сітківки, захворювання судин сітківки, відшарування склоподібного тіла/вітре.

З боку органу слуху: нечасто – раптове зниження чи втрата слуху, шум у вухах, дзвін у вухах, біль у вухах.

З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – запаморочення; нечасто – сонливість, мігрень, атаксія, гіпертонус, невралгія, невропатія, парестезія, тремор, вертиго, симптоми депресії, безсоння, незвичайні сновидіння, підвищення рефлексів, гіпестезія; рідко – судоми, повторні судоми, непритомність, порушення мозкового кровообігу, транзиторна ішемічна атака.

З боку серцево-судинної системи: часто – "припливи"; нечасто – тахікардія, відчуття серцебиття, зниження або підвищення артеріального тиску, збільшення ЧСС, нестабільна стенокардія, AV-блокада, інфаркт міокарда, тромбоз судин головного мозку, зупинка серця, серцева недостатність, відхилення у показаннях ЕКГ, кардіоміопатія; рідко – фібриляція передсердь, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія.

З боку дихальної системи: часто – закладеність носа; нечасто - носова кровотеча, риніт, астма, диспное, ларингіт, фарингіт, синусит, бронхіт, збільшення об'єму мокротиння, що відокремлюється, посилення кашлю; рідко - почуття стиснення в горлі, сухість слизової оболонки порожнини носа, набряк слизової оболонки порожнини носа.

З боку травної системи: часто – нудота, диспепсія; нечасто - гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювання, біль у ділянці живота, сухість слизової оболонки порожнини рота, глосит, гінгівіт, коліт, дисфагія, гастрит, гастроентерит, езофагіт, стоматит, відхилення печінкових функціональних тестів від норми; рідко – гіпестезія слизової оболонки порожнини рота.

З боку кістково-м'язової системи: часто – біль у спині; нечасто – міалгія, біль у кінцівках, артрит, артроз, розрив сухожилля, теносиновіт, біль у кістках, міастенія, синовіт.

З боку сечовидільної системи: нечасто – цистит, ніктурія, нетримання сечі, гематурія.

З боку статевих органів та молочної залози: нечасто – збільшення молочних залоз, порушення еякуляції, набряк геніталій, аноргазмія, гематоспермія, ушкодження тканин статевого члена; рідко - тривала ерекція та/або пріапізм, кровотеча із статевого члена.

З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - висипання на шкірі, кропив'янка, простий герпес, свербіж шкіри, підвищене потовиділення, виразка шкіри, контактний дерматит, ексфоліативний дерматит; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Інші: нечасто – відчуття жару, набряк обличчя, реакція фоточутливості, шок, астенія, підвищена стомлюваність, біль різної локалізації, озноб, випадкові падіння, біль у ділянці грудної клітки, випадкові травми; рідко дратівливість.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до силденафілу; застосування у пацієнтів, які отримують постійно або з перервами донатори оксиду азоту, органічні нітрати або нітрити у будь-яких формах, оскільки силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів; діти та підлітки віком до 18 років; за зареєстрованим показанням силденафіл не призначений для застосування у жінок; не рекомендується одночасне застосування силденафілу з ритонавіром, іншими засобами лікування порушень ерекції.

Анатомічна деформація статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз чи хвороба Пейроні); захворювання, що привертають до розвитку приапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз, тромбоцитемія); захворювання, що супроводжуються кровотечею; загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки; спадковий пігментний ретиніт; серцева недостатність, нестабільна стенокардія, перенесені в останні 6 місяців інфаркт міокарда, інсульт або життєзагрозливі аритмії, артеріальна гіпертензія (АТ >170/100 мм рт.ст.) або гіпотензія (АТ

Застосування при вагітності та годуванні груддю

За зареєстрованим показанням не призначений для застосування у жінок.

Застосування при порушеннях функції печінки

Оскільки виведення силденафілу порушується у пацієнтів з пошкодженням печінки (зокрема при цирозі), дозу препарату Силденафіл-СЗ слід зменшити.

Застосування при порушеннях функції нирок

При нирковій недостатності легкого та середньотяжкого ступеня (КК 30-80 мл/хв) корекція дози не потрібна, при нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК)

Застосування у дітей

За зареєстрованим показанням силденафіл не призначений для застосування у дітей та підлітків віком до 18 років.

Застосування у пацієнтів похилого віку

Особливі вказівки

Для діагностики порушень ерекції, визначення їх можливих причин та вибору адекватного лікування необхідно зібрати повний медичний анамнез та провести ретельне фізикальне обстеження. Засоби лікування еректильної дисфункції слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз, хвороба Пейроні), або у пацієнтів з факторами ризику розвитку приапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома).

Препарати, призначені на лікування порушень ерекції, не слід призначати чоловікам, котрим сексуальна активність небажана.

Сексуальна активність становить певний ризик за наявності захворювань серця, тому перед початком будь-якої терапії щодо порушень ерекції лікаря слід направити пацієнта на обстеження стану серцево-судинної системи.Сексуальна активність небажана у пацієнтів із серцевою недостатністю, нестабільною стенокардією, перенесеним протягом останніх 6 місяців інфарктом міокарда або інсультом, життєзагрозними аритміями, артеріальною гіпертензією (АТ >170/100 мм рт. ст.) або гіпотензією (АТ)

У ході постмаркетингового застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції повідомлялося про такі небажані явища, як серйозні серцево-судинні ускладнення (в т.ч. інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія, геморагічний інсульт, транзи ), які мали тимчасовий зв'язок із застосуванням силденафілу. Більшість цих пацієнтів, але не всі з них мали фактори ризику серцево-судинних ускладнень. Багато з цих небажаних явищ спостерігалися незабаром після сексуальної активності, і деякі з них відзначалися після прийому силденафілу без подальшої сексуальної активності. Неможливо встановити наявність прямого зв'язку між небажаними явищами, що відзначалися, і зазначеними або іншими факторами.

Силденафіл має системну вазодилатуючу дію, що призводить до скороминущого зниження артеріального тиску, що не є клінічно значущим явищем і не призводить до будь-яких наслідків у більшості пацієнтів. Тим не менш, до початку застосування силденафілу лікар повинен ретельно оцінити ризик можливих небажаних проявів вазодилатуючої дії у пацієнтів із відповідними захворюваннями, особливо на тлі сексуальної активності.Підвищена сприйнятливість до вазодилататорів спостерігається у хворих з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також з синдромом множинної системної атрофії, що рідко зустрічається, що проявляється важким порушенням регуляції АТ з боку вегет.

Спільне застосування силденафілу та альфа-адреноблокаторів може призвести до симптоматичної артеріальної гіпотензії у окремих чутливих пацієнтів, силденафіл слід з обережністю застосовувати у пацієнтів, які отримують альфа-адреноблокатори. Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають альфа-адреноблокатори, прийом силденафілу слід починати тільки після досягнення стабілізації показників гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу. Лікар повинен проінформувати пацієнтів про те, які дії слід вжити у разі появи симптомів постуральної гіпотензії.

Були відмічені рідкісні випадки розвитку передньої неартеріїтної ішемічної невропатії зорового нерва, як причини погіршення або втрати зору на фоні застосування всіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість цих пацієнтів мали фактори ризику, такі як екскавація (поглиблення) диска зорового нерва, вік старше 50 років, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, ІХС, гіперліпідемія та куріння. Причинно-наслідкового зв'язку між прийомом інгібіторів ФДЕ5 та розвитком передньої неартеріїтної ішемічної невропатії зорового нерва не виявлено.Лікар повинен інформувати пацієнта про підвищення ризику розвитку передньої ішемічної неартеріїтної невропатії зорового нерва, якщо цей стан у нього вже відзначалося. У разі раптової втрати зору пацієнтам слід негайно надати необхідну медичну допомогу. Невелика кількість пацієнтів із спадковим пігментним ретинітом має генетично детерміновані порушення функцій ФДЕ сітківки ока. Відомості про безпеку застосування силденафілу у пацієнтів з пігментним ретинітом відсутні, тому силденафіл слід застосовувати з обережністю.

У разі раптового погіршення слуху або втрати слуху на фоні прийому силденафілу слід негайно проконсультуватись із лікарем.

Силденафіл посилює антиагрегантний ефект нітропрусиду натрію, донатора оксиду азоту на тромбоцити людини in vitro. Дані щодо безпеки застосування силденафілу у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості або загостренням виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки відсутні, тому силденафіл у цих пацієнтів слід застосовувати з обережністю. Частота носових кровотеч у пацієнтів з ЛГ, пов'язаної з дифузними захворюваннями сполучної тканини, була вищою, ніж у пацієнтів з первинною легеневою гіпертензією (силденафіл 3%, плацебо 2.4%). У пацієнтів, які отримували силденафіл у поєднанні з антагоністом вітаміну К, частота носових кровотеч була вищою (8.8%), ніж у пацієнтів, які не приймали антагоніст вітаміну К (1.7%).

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Оскільки при прийомі силденафілу можливе зниження артеріального тиску, розвиток хроматопсії, затуманеного зору та інших побічних явищ, слід уважно ставитись до індивідуальної дії препарату у зазначених ситуаціях, особливо на початку лікування та при зміні режиму дозування.

Лікарська взаємодія

Метаболізм силденафілу відбувається в основному за участю ізоферменту CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9, тому інгібітори цих ізоферментів можуть зменшити кліренс силденафілу, а індуктори відповідно збільшити кліренс силденафілу. Відмічено зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні інгібіторів ізоферменту цитохрому CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифічний інгібітор ізоферменту цитохрому CYP3A4, при сумісному прийомі з силденафілом (50 мг) спричинює підвищення концентрації силденафілу в плазмі на 56%. Одноразовий прийом силденафілу в дозі 100 мг разом з еритроміцином (по 500 мг 2 рази/добу протягом 5 днів), специфічним інгібітором ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації еритроміцину в крові, призводить до збільшення AUC сил8

При сумісному прийомі силденафілу (одноразово 100 мг) та саквінавіру (1200 мг/добу 3 рази/добу), інгібітору ВІЛ-протеази та ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації саквінавіру в крові C max силденафілу на 210%. Силденафіл не впливає на фармакокінетику саквінавіру.

Більш сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, можуть викликати сильніші зміни фармакокінетики силденафілу.

Одночасне застосування силденафілу (одноразово 100 мг) та ритонавіру (по 500 мг 2 рази на добу), інгібітору ВІЛ-протеази та сильного інгібітору цитохрому Р450, на тлі досягнення постійної концентрації ритонавіру в крові призводить до збільшення Cmax сил000% рази), a AUC на 1000% (в 11 разів) Через 24 години концентрація силденафілу в плазмі крові становить близько 200 нг/мл (після одноразового застосування одного силденафілу - 5 нг/мл), що узгоджується з інформацією про виражений ефект ритонавіру на фармакокінетику різних субстратів. Силденафіл не впливає на Фармакокінетику ритонавіру. Поєднане застосування силденафілу з ритонавіром не рекомендується.

Якщо силденафіл приймають у рекомендованих дозах пацієнти, які одночасно отримують сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, то C max вільного силденафілу не перевищує 200 нМ, і препарат добре переноситься.

Одноразовий прийом антациду (магнію гідроксиду/алюмінію гідроксиду) не впливає на біодоступність силденафілу.

Інгібітори ізоферменту цитохрому CYP2C9 (толбутамід, варфарин), ізоферменту цитохрому CYP2D6 (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), тіазидні та тіазидоподібні діуретики, інгі. фармакокінетику силденафілу.

Азітроміцин (500 мг/добу протягом 3 днів) не впливає на AUC, C max , Т max , константу швидкості виведення та Т 1/2 силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту.

Силденафіл є слабким інгібітором ізоферментів цитохрому Р450 -1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та 3А4 (ІК 50 >150 мкмоль).При прийомі силденафілу в дозах, що рекомендуються, його C max становить близько 1 мкмоль, тому малоймовірно, що силденафіл може вплинути на кліренс субстратів цих ізоферментів.

Силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів як при тривалому застосуванні останніх, так і за їх призначення за гострими показаннями. У зв'язку з цим застосування силденафілу у поєднанні з нітратами чи донаторами оксиду азоту протипоказане.

При одночасному прийомі альфа-адреноблокатора доксазозину (4 мг та 8 мг) та силденафілу (25 мг, 50 мг та 100 мг) у пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози зі стабільною гемодинамікою середнє додаткове зниження систолічного/діастолічного АТ7 у положенні /7 мм рт. ст., 9/5 мм рт.ст. та 8/4 мм рт.ст. відповідно, а в положенні стоячи – 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт.ст. та 4/5 мм рт.ст. відповідно. Повідомляється про поодинокі випадки розвитку у таких пацієнтів симптоматичної постуральної гіпотензії, що виявлялася у вигляді запаморочення (без непритомності). В окремих чутливих пацієнтів, які отримують альфа-адреноблокатори, одночасне застосування силденафілу може призвести до симптоматичної гіпотензії.