Моваліс таблетки - інструкція із застосування.

склад
1 таблетка містить:
Активна речовина: мелоксикам – 7,5 мг або 15,0 мг
Допоміжні речовини: натрію цитрату дигідрат -15мг (30 мг), лактози моногідрат - 23,5 мг (20 мг), целюлоза мікрокристалічна - 102 мг (87,3 мг), повідон К25 - 10,5 мг (9 мг), кремнію діоксид колоїдний - 3,5 мг (3 мг), кросповідон - 16,3 мг (14 мг), магнію стеарат – 1,7 мг.

Опис
Пігулки 7,5 мг
Круглі від блідо-жовтого до жовтого кольору таблетки. Одна сторона опукла зі скошеним краєм. На опуклій стороні – логотип фірми; з іншого боку код і увігнутий ризик. Допускається шорсткість таблеток.
Пігулки 15 мг
Круглі від блідо-жовтого до жовтого кольору таблетки. Одна сторона опукла зі скошеним краєм. На опуклій стороні логотип фірми; з іншого боку - код і увігнутий ризик. Допускається шорсткість таблеток.

Фармакотерапевтична група
Нестероїдний протизапальний препарат – НПЗП.
Код ATX: М01АС06.

Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Моваліс - нестероїдний протизапальний препарат, що відноситься до похідних енолової кислоти і має протизапальну, знеболювальну та жарознижувальну дію. Виражена протизапальна дія мелоксикаму встановлена ​​на всіх стандартних моделях запалення. Механізм дії мелоксикаму полягає у його здатності інгібувати синтез простагландинів – відомих медіаторів запалення.
In vivo мелоксикам пригнічує синтез простагландинів у місці запалення більшою мірою, ніж у слизовій оболонці шлунка або нирках.
Ці відмінності пов'язані з більш селективним пригніченням циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) порівняно з циклооксигеназою-1 (ЦОГ-1). Вважається, що інгібування ЦОГ-2 забезпечує терапевтичний ефект нестероїдних протизапальних засобів, тоді як інгібування постійно присутнього ізоферменту ЦОГ-1 може бути причиною побічних дій з боку шлунка та нирок.
Селективність мелоксикаму щодо ЦОГ-2 підтверджена в різних тест-системах, як in vitro, так і ex vivo. Селективна здатність мелоксикаму інгібувати ЦОГ-2 показана при використанні тест-системи цільної крові людини in vitro. Ex vivo встановлено, що мелоксикам (у дозах 7,5 та 15 мг) активніше інгібував ЦОГ-2, надаючи більше інгібуючого впливу на продукцію простагландину Е₂, що стимулюється ліпополісахаридом (реакція, контрольована ЦОГ-2), ніж на продукцію тромбоксану, що бере участь у процесі згортання крові (реакція, контрольована ЦОГ-1). Ці ефекти залежали від величини дози. Ex vivo показано, що мелоксикам у рекомендованих дозах не впливав на агрегацію тромбоцитів та час кровотечі на відміну від індометацину. диклофенаку. ібупрофену та напроксену. які значно пригнічували агрегацію тромбоцитів та збільшували час кровотечі.
У клінічних дослідженнях побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) загалом виникали рідше при прийомі мелоксикаму 7,5 та 15 мг, ніж при прийомі інших НПЗЗ, з якими проводилося порівняння. Ця різниця в частоті побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту в основному пов'язана з тим, що при прийомі мелоксикаму рідше спостерігалися такі явища як диспепсія, блювання, нудота, біль у животі.Частота перфорацій у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, виразок та кровотеч, які пов'язувалися із застосуванням мелоксикаму, була низькою та залежала від величини дози препарату.
Фармакокінетика
Мелоксикам добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту, про що свідчить висока абсолютна біодоступність при пероральному прийомі (89%).
При одноразовому прийомі препарату у вигляді таблеток середня максимальна концентрація в плазмі досягається протягом 5-6 годин.
Діапазон відмінностей між максимальними (С_max) та базальними концентраціями (C_min) препарату в період стійкого стану фармакокінетики після його прийому один раз на день відносно невеликий і становить 0,4-1,0 мкг/мл – для дози 7,5 мг, та 0.8-2.0 мкг/мл – для дози 15 мг. Концентрація в плазмі в період стійкого стану фармакокінетики досягається протягом 5-6 годин при прийомі таблеток.
Концентрації препарату після постійного прийому препарату протягом більше 6 місяців, подібні до концентрацій, що відзначаються після 2-х тижнів перорального прийому 15 мг на день. При прийомі більше 6 місяців такі відмінності малоймовірні.
Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування препарату.
Розподіл
Мелоксикам добре зв'язується з протеїнами плазми (з альбумінами – 99%). Мелоксикам проникає у синовіальну рідину: місцеві концентрації становлять приблизно 50% від концентрацій у плазмі.
Об'єм розподілу низький, у середньому становить 11 л.
Метаболізм
Мелоксикам майже повністю метаболізується у печінці з утворенням 4-х фармакологічно неактивних похідних, що визначаються у сечі.Основний метаболіт, 5'-карбоксимелоксикам (60% від величини дози), утворюється шляхом окислення проміжного метаболіту, 5'-гидроксиметилмелоксикама, який також екскретується, але меншою мірою (9% від величини дози). Дослідження in vitro показали, що у даному метаболічному перетворенні важливу роль відіграє CYP 2С9, додаткове значення має ізофермент CYP ЗА4. В освіті двох інших метаболітів (що становлять, відповідно, 16% і 4% від величини дози препарату) бере участь пероксидаза. активність якої, можливо, індивідуально варіює.
Виводиться однаково з калом та сечею, переважно у вигляді метаболітів. У незміненому вигляді з фекаліями виводиться менше 5% від величини добової дози, в сечі в незміненому вигляді препарат виявляється тільки в слідових кількостях. Середній період напіввиведення мелоксикаму становить 20 годин.
Плазмовий кліренс становить у середньому 8 мл/хв. Мелоксикам демонструє лінійну фармакокінетику в дозах 7,5 - 15 мг при пероральному прийомі.
Недостатність функції печінки та/або нирок
Недостатність функції печінки, а також слабко або помірно виражена ниркова недостатність суттєвого впливу на фармакокінетику мелоксикаму не має.
При термінальній нирковій недостатності збільшення обсягу розподілу може призвести до вищих концентрацій вільного мелоксикаму, тому у цих пацієнтів добова доза не повинна перевищувати 7,5 мг.
Літні пацієнти
У пацієнтів похилого віку середній плазмовий кліренс у період стійкого стану фармакокінетики трохи нижче, ніж у молодих пацієнтів.
Під час дослідження мелоксикаму у дітей була вивчена фармакокінетика препарату у дозах, що застосовувалися з розрахунку 0,25 мг/кг.При порівнянні показників у дітей різного віку (2-6 років, n = 7 та 7-14 років, n = 11) встановлена ​​тенденція до нижчої максимальної концентрації в плазмі (С_max, -34%) та AUC_0-∞ (-28%) у дітей молодшого віку, а кліренс препарату (з поправкою на масу тіла) у цієї групи дітей був вищим. Концентрації мелоксикаму в плазмі у дітей старшого віку та дорослих подібні. У дітей обох вікових груп періоди напіввиведення мелоксикаму з плазми були подібними (13 годин) і трохи коротшими, ніж у дорослих (15-20 годин).

Показання
Симптоматичне лікування:
- остеоартрит (артроз, дегенеративні захворювання суглобів),
- ревматоїдний артрит,
- Анкілозуючий спондиліт.

Протипоказання
- Підвищена чутливість до активного інгредієнта або допоміжних компонентів препарату. Існує ймовірність перехресної чутливості до ацетилсаліцилової кислоти та інших нестероїдних протизапальних засобів;
- симптоми бронхіальної астми, поліпи носа, ангіоневротичний набряк або кропив'янка після прийому ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів в анамнезі;
- Виразкова хвороба/перфорація шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення або нещодавно перенесена;
- хвороба Крона або виразковий коліт у стадії загострення;
- важка печінкова недостатність;
- важка ниркова недостатність (якщо не проводиться гемодіаліз);
- гострі шлунково-кишкові кровотечі, нещодавно перенесені цереброваскулярні кровотечі або встановлений діагноз захворювань системи згортання крові;
- виражена неконтрольована серцева недостатність;
- дитячий вік до 12 років, за винятком застосування при ювенільному ревматоїдному артриті (у разі реєстрації цього показання);
- вагітність;
- грудне вигодовування;
- Терапія періопераційних болів під час проведення шунтування коронарних артерій (CABG);
З обережністю:
- захворювання шлунково-кишкового тракту в анамнезі;
- застійна серцева недостатність;
- ниркова недостатність;
- Ішемічна хвороба серця;
- цереброваскулярні захворювання;
- дисліпідемія/гіперліпідемія;
- цукровий діабет;
- Захворювання периферичних артерій;
- Літній вік;
- Тривале використання НПЗП;
- куріння;
- часте вживання алкоголю.

Спосіб застосування та дози

У пацієнтів із підвищеним ризиком побічних реакцій рекомендується розпочинати лікування з дози 7,5 мг на добу.
У пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, доза не повинна перевищувати 7,5 мг на день.
У підлітків:
Максимальна доза підлітків становить 0,25 мг/кг.
Як правило, препарат повинен застосовуватися лише у підлітків та дорослих (див. розділ про протипоказання).
Максимальна добова доза, що рекомендується, - 15 мг.
Таблетки слід запивати водою або іншою рідиною та приймати під час їжі.

Так як ризик виникнення побічних реакцій залежить від величини дози та тривалості застосування слід застосовувати препарат протягом можливо короткого терміну з можливо низькою ефективною дозою.
Комбіноване застосування.Сумарна добова доза препарату Моваліс ® , що застосовується у вигляді таблеток, свічок, суспензії для внутрішнього застосування та ін'єкцій, не повинна перевищувати 15 мг.

Побічні ефекти
Нижче описані побічні ефекти, зв'язок яких із застосуванням препарату Моваліс ® розцінювався як можливий.
Побічні ефекти, зв'язок яких з прийомом препарату розцінювався як можливий, та які були зареєстровані при широкому застосуванні препарату, відзначені знаком *.
З боку органів кровотворення:
Зміни числа клітин крові, включаючи зміни лейкоцитарної формули, лейкопенію, тромбоцитопенію, анемію.
З боку імунної системи:
анафілактоїдні/анафілактичні реакції*, інші реакції гіперчутливості негайного типу*.
З боку центральної нервової системи:
головний біль, запаморочення, шум у вухах, сонливість, сплутаність свідомості, дезорієнтація, зміна настрою.
З боку шлунково-кишкового тракту:
перфорація шлунково-кишкового тракту, прихована або явна шлунково-кишкова кровотеча, можливо зі смертельним наслідком, гастродуоденальні виразки, коліт, гастрит*, езофагіт, стоматит, біль у животі, диспепсія, діарея, нудота, блювання, запор, здуття транзиторні зміни показників функції печінки (наприклад, підвищення активності трансаміназ чи білірубіну), гепатит*.
З боку шкіри та шкірних придатків:
токсичний епідермальний некроліз*, синдром Стівенса-Джонсона*, ангіоотек*, бульозний дерматит*, мультиформна еритема*, свербіж, висипання на шкірі, кропив'янка, фотосенсибілізація.
З боку органів дихання:
Бронхіальна астма.
З боку серцево-судинної системи:
Підвищення артеріального тиску, серцебиття, почуття припливу крові до обличчя.
З боку сечостатевої системи:
гостра ниркова недостатність*, зміни показників функції нирок (підвищення рівня креатиніну та/або сечовини у сироватці крові), порушення сечовипускання, включаючи гостру затримку сечі*, інтерстиціальний нефрит, гломерулонефрит, нирковий медулярний некроз, нефротичний синдром*.
З боку органів зору:
кон'юнктивіт, порушення зору, включаючи нечіткість зору.
Загальні захворювання:
Набряки.

Передозування
Антидот не відомий, у разі передозування препарату слід провести: евакуацію вмісту шлунка та загальну підтримуючу терапію. Холестирамін прискорює виведення мелоксикаму.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами
- Інші інгібітори синтезу простагландину, включаючи глюкокортикоїди та саліцилати
-одночасний прийом з мелоксикамом збільшує ризик утворення виразок у шлунково-кишковому тракті та шлунково-кишкових кровотеч (внаслідок синергізму дії) і тому не рекомендується. Одночасний прийом з іншими нестероїдними протизапальними засобами не рекомендується.
- Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну – збільшення ризику шлунково-кишкових кровотеч.
- Натрію полістирен сульфонат – внаслідок наявності сорбітолу у складі Мовалісу ® спільний прийом може спричиняти ризик розвитку некрозу товстого кишечника, з можливим смертельним наслідком.
- Антикоагулянти для прийому внутрішньо, антитромбоцитрані препарати, гепарин для системного застосування, тромболітичні засоби, інгібітори зворотного захоплення серотоніну; - одночасний прийом з мелоксикамом підвищує ризик кровотеч внаслідок інгібування тромбоцитарної функції.
- Препарати літію - нестероїдні протизапальні засоби підвищують рівень літію в плазмі, за допомогою зменшення виведення його нирками. Рекомендується моніторувати рівень літію в період призначення Моваліс при зміні дози препаратів літію та їх відміні.
- Метотрексат - нестероїдні протизапальні засоби знижують тубулярну секрецію метотрексату, тим самим, підвищуючи його концентрацію в плазмі та гематологічну токсичність, фармакокінетика метотрексату при цьому не змінюється. У зв'язку з цим одночасний прийом Мовалісу ® та метотрексату у дозі понад 15 мг/тиждень не рекомендується.
Ризик розвитку взаємодії між НПЗЗ та метотрексатом може мати місце і у пацієнтів, які застосовують метотрексат у низьких дозах, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. Тому необхідний постійний контроль за кількістю клітин крові та за функцією нирок.
При сумісному застосуванні мелоксикаму та метотрексату протягом 3-х днів зростає ризик підвищення токсичності останнього.
- Контрацепція - нестероїдні протизапальні засоби знижують ефективність внутрішньоматкових контрацептивних пристроїв.
- Діуретики - Застосування нестероїдних протизапальних засобів у разі зневоднення пацієнтів супроводжується ризиком розвитку гострої ниркової недостатності.
- антигіпертензивні засоби (бета-адреноблокатори, інгібітори ангіотензин перетворюючого ферменту, вазодилататори, діуретики). Нестероїдні протизапальні засоби знижують ефект антигіпертензивних засобів, внаслідок інгібування простагландинів, що володіють вазодилатуючими властивостями.
- Антагоністи ангіотензин-II рецепторів при сумісному призначенні з нестероїдними протизапальними засобами посилюють зниження клубочкової фільтрації, що тим самим може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок.
- Холестирамін, пов'язуючи мелоксикам у шлунково-кишковому тракті, призводить до його швидшого виведення.
- НПЗЗ, діючи на ниркові простагландини, можуть посилювати нефротоксичність циклоспорину.
При використанні спільно з мелоксикамом лікарських препаратів, які мають відому здатність інгібувати CYP 2С9 та/або CYP ЗА4 (або метаболізуються за участю цих ферментів), слід брати до уваги можливість фармакокінетичної взаємодії.
Не можна виключити можливість взаємодії з антидіабетичними препаратами для вживання. При одночасному застосуванні антацидів, циметидину, дигоксину та фуросеміду, значних фармакокінетичних взаємодій виявлено не було.

Особливі вказівки
Пацієнти, які страждають на захворювання шлунково-кишкового тракту, повинні регулярно спостерігатися. При виникненні виразкового ураження шлунково-кишкового тракту або шлунково-кишкової кровотечі Моваліс необхідно відмінити.
Виразки в шлунково-кишковому тракті, перфорація або кровотеча можуть виникнути в ході лікування в будь-який час, як за наявності симптомів, що насторожують, або відомостей про серйозні шлунково-кишкові ускладнення в анамнезі, так і за відсутності цих ознак. Наслідки даних ускладнень загалом серйозніші в осіб похилого віку.
Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які повідомляють про розвиток небажаних явищ з боку шкіри та слизових оболонок, а також реакцій підвищеної чутливості до препарату, особливо якщо такі реакції спостерігалися протягом попередніх курсів лікування. Розвиток подібних реакцій спостерігається зазвичай протягом першого місяця лікування.У таких випадках слід розглядати питання про припинення застосування Моваліса ® .
Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, Моваліс може підвищувати ризик розвитку серйозних серцево-судинних тромбозів, інфаркту міокарда, нападу стенокардії, можливо зі смертельним результатом. захворюванням.
НПЗП інгібують у нирках синтез простагландинів, які беруть участь у підтримці ниркової перфузії. ризику цієї реакції схильні літні пацієнти, пацієнти, у яких відзначається дегідратація, застійна серцева недостатність, цироз печінки, нефротичний синдром або гострі порушення функції нирок, пацієнти, які одночасно приймають діуретичні засоби, а також пацієнти, які перенесли серйозні хірургічні втручання, які ведуть до гіповол . У таких пацієнтів на початку терапії слід ретельно контролювати. діурез та функцію нирок.
Застосування нестероїдних протизапальних засобів спільно з діуретиками може призводити до затримки натрію, калію і води, а також до зниження натрійуретичної дії сечогінних засобів. має підтримуватись адекватна гідратація.
До початку лікування потрібне дослідження функції нирок.
У разі комбінованої терапії слід також контролювати функцію нирок.
При використанні Мовалісу ® (так само як і більшості інших нестероїдних протизапальних засобів) можливе епізодичне підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові або інших показників функції печінки. Найчастіше це підвищення було невеликим і минущим.
Якщо виявлені зміни суттєві або не зменшуються з часом, Моваліс слід відмінити, і проводити спостереження за виявленими лабораторними змінами.
Ослаблені або виснажені пацієнти можуть гірше переносити небажані явища, тому такі пацієнти повинні ретельно спостерігатися.
Подібно до інших НПЗП Моваліс ® може маскувати симптоми основного інфекційного захворювання.
Як препарат, що інгібує синтез циклооксигенази/простагландину, Моваліс може впливати на фертильність, і тому не рекомендується жінкам, які планують вагітність. У зв'язку з цим у жінок, які проходять обстеження з приводу подібних проблем, рекомендується скасувати прийом Моваліса ® .
Максимальна рекомендована добова доза таблеток 7,5 та 15 мг містить 47 та 20 мг лактози відповідно. Пацієнти з рідкісною спадковою непереносимістю до галактози, з Lapp-лактазним дефіцитом або порушенням адсорбції глюкози/галактози не повинні приймати цей препарат.
У разі одночасного застосування антикоагулянтів для прийому внутрішньо, тиклопідину, гепарину для системного застосування, тромболітичних засобів необхідне ретельне спостереження за ефектом антикоагулянтів.
Вплив на здатність керувати автотранспортом та механізмами
Спеціальних досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати автотранспортом та механізмами не проводилося. Однак від цієї діяльності слід утримуватись пацієнтам із порушеннями зору, пацієнтам, які відзначають сонливість або інші порушення з боку центральної нервової системи.

Форма випуску
Пігулки 7,5 мг або 15,0 мг. По 10 таблеток у блістер із ПВХ/А1-фольги або ПВХ/ПВДХ/А1-фольги. 1 або 2 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.

Термін придатності
3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання
Таблетки при температурі не вище 25 o С. Зберігати у недоступному для дітей місці. Відпустка з аптек За рецептом лікаря.

Виробник
«Берінгер Інгельхайм Інтернешнл ГмбХ»
Бінгер Штрассе 173, 55216 Інгельхайм на Рейні, Німеччина
Вироблено
«Берінгер Інгельхайм Еллас А.Є.»
5-ий км Пайанія-Маркопуло, 194 00 Коропі. Греція
або
«Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ та Ко.КГ»
Бінгер Штрассе 173, 55216 Інгельхайм на Рейні, Німеччина
Претензії споживачів направляли на адресу Представництва у Москві:
117049. Москва, вул.Донська. д.29/9. будова 1.