Флувоксамін

Антидепресант. Механізм дії пов'язаний з вибірковим інгібуванням зворотного захоплення серотоніну нейронами головного мозку і характеризується мінімальним впливом на норадренергічну передачу.

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо флувоксамін повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту (ЖКТ). на фармакокінетику.

Розподіл. Зв'язування флувоксаміну з білками плазми становить 80% (in vitro) Об'єм розподілу - 25 л/кг.

Метаболізм. Метаболізм флувоксаміна відбувається головним чином у печінці. , що становить для одноразової дози 13-15 годин, дещо збільшується при багаторазовому прийомі (17-22 години), а рівноважна концентрація в плазмі крові, як правило, досягається протягом 10-14 днів. до дев'яти метаболітів, які виводяться через нирки. Два головних метаболіту мають незначну. фармакологічною активністю.Інші метаболіти, мабуть, фармакологічно неактивні. Флувоксамін значно інгібує ізоферменти цитохрому Р4501А2 та Р4502С19, помірно інгібує ізоферменти цитохрому Р4502С9, Р4502D6 та Р4503А4. Фармакокінетика одноразової дози флувоксаміну лінійна. Рівноважна концентрація флувоксаміну вища, ніж концентрація одноразової дози, і дана непропорційність більш виражена при більш високих добових дозах.

Спеціальні групи пацієнтів. Фармакокінетика флувоксаміну однакова у здорових людей, осіб похилого віку або пацієнтів з нирковою недостатністю. Метаболізм флувоксаміну знижений у пацієнтів із захворюваннями печінки. Рівноважна концентрація флувоксаміну в плазмі вдвічі вища у дітей (у віці 6-11 років), ніж у підлітків (у віці 12-17 років). Концентрації препарату у плазмі крові у підлітків подібні до концентрацій у дорослих.

Спосіб застосування

Для дорослих:

При лікуванні депресій початкова доза, що рекомендується, становить 50 мг або 100 мг 1 раз на добу, ввечері. Підвищення дози слід проводити поступово. Ефективну дозу, яка становить зазвичай 100 мг на добу, підбирають індивідуально залежно від реакції хворого на лікування. Добова доза може становити 300 мг.

Дози понад 150 мг на добу слід розподіляти на декілька прийомів.

Відповідно до офіційних рекомендацій ВООЗ лікування антидепресантами слід продовжувати принаймні протягом 6 місяців після лікування депресивного епізоду.

Для профілактики рецидивів депресії Феварин рекомендується призначати у дозі 100 мг 1 раз на добу.

При лікуванні обсесивно-компульсивних розладів початкова доза, що рекомендується, становить 50 мг/добу протягом 3-4 днів.Підвищення дози слід поступово проводити до досягнення ефективної добової дози, яка становить, як правило, 100-300 мг.
Максимальна ефективна доза для дорослих становить 300 мг на добу.
Дози до 150 мг можна приймати 1 раз на добу, бажано ввечері.
Дози більше 150 мг на добу рекомендується розподіляти на 2 або 3 прийоми.

При розвитку адекватного терапевтичного ефекту лікування може бути продовжене індивідуально підібраною дозою добової. Якщо покращення не буде досягнуто через 10 тижнів лікування, Феварін слід відмінити. Враховуючи, що обсесивно-компульсивні розлади мають хронічний характер, можна вважати за доцільне продовження курсу лікування Феваріном більше 10 тижнів у хворих з адекватним терапевтичним ефектом. Підбір мінімальної ефективної підтримуючої дози слід проводити індивідуально та з обережністю. Деякі клініцисти рекомендують проведення супутньої психотерапії у хворих із гарним ефектом фармакотерапії.

При печінковій або нирковій недостатності лікування слід розпочинати з найменшої дози під суворим контролем лікаря.

Таблетки слід приймати не розжовуючи та запиваючи невеликою кількістю води.

Для дітей:

Для дітей старше 8 років та підлітків початкова доза становить 25 мг на добу на 1 прийом. Підтримуюча доза – 50-200 мг на добу. Максимальна добова доза становить 200 мг. Дози більше 100 мг на добу рекомендується розподіляти на 2 або 3 прийоми.

Показання

- Депресії різного генезу;
- обсесивно-компульсивні розлади.

Протипоказання

- одночасне застосування з тизанідином;
- Одночасне застосування з інгібіторами МАО;
- Підвищена чутливість до флувоксаміну малеату або до інших компонентів препарату.

З обережністю слід призначати препарат при печінковій та нирковій недостатності, судомах в анамнезі, епілепсії, пацієнтам зі схильністю до кровотеч (тромбоцитопенія), при вагітності, а також пацієнтам похилого віку.

Особливі вказівки

При депресії зазвичай існує висока ймовірність спроби суїциду, яка може зберігатися до досягнення достатньої ремісії.

З обережністю застосовують у пацієнтів із вказівками в анамнезі на судоми. При розвитку епілептичного нападу лікування флувоксаміном слід припинити.

Пацієнтам із печінковою або нирковою недостатністю на початку лікування флувоксамін слід призначати у низьких дозах під суворим контролем лікаря.

У разі появи симптомів, зумовлених підвищенням активності печінкових ферментів, флувоксамін слід відмінити.

У пацієнтів похилого віку дозу флувоксаміну слід завжди підвищувати повільніше та з більшою обережністю.

Є повідомлення про розвиток екхімозів та пурпури при застосуванні виборчих інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Враховуючи це, слід з обережністю призначати такі лікарські засоби, особливо одночасно з препаратами, що впливають на функції тромбоцитів (наприклад, з атиповими антипсихотичними засобами та фенотіазинами, багатьма трициклічними антидепресантами, НПЗЗ, включаючи ацетилсаліцилову кислоту), а також.

У період лікування не допускається вживання алкоголю.

Через відсутність клінічного досвіду флувоксамін не рекомендується застосовувати для лікування депресій у дітей.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

У пацієнтів, діяльність яких пов'язана з необхідністю концентрації уваги та високої швидкості психомоторних реакцій, флувоксамін слід застосовувати з обережністю до остаточного визначення індивідуальної реакції на лікування.

Лікування інгібіторами МАО слід припинити за 2 тижні до початку застосування флувоксаміну.

Флувоксамін може уповільнювати виведення препаратів, що метаболізуються за участю мікросомальних ферментів печінки.

Побічні дії

Найпоширенішим симптомом, пов'язаним із застосуванням є нудота, що іноді супроводжується блюванням. Цей побічний ефект, як правило, зникає протягом перших двох тижнів лікування.

Деякі побічні ефекти, що спостерігалися при проведенні клінічних випробувань, часто були пов'язані з симптомами депресії, а не з лікуванням Феваріном.

З боку травної системи: часто (1-10%) – біль у животі, анорексія, запор, діарея, сухість у роті, диспепсія; рідко (<0.1%) – порушення функції печінки (підвищення рівня печінкових трансаміназ).

Порушення з боку обміну речовин: гіпонатріємія, синдром недостатньої секреції АДГ.

З боку серцево-судинної системи: часто (1-10%) – відчуття серцебиття, тахікардія;

Дерматологічні реакції: часто (1-10%) – підвищене потовиділення; рідко (<0.1%) – фотосенсибілізація.
Алергічні реакції: іноді (<1%) – висипання, свербіж, ангіоневротичний набряк.

З боку системи згортання крові: екхімози, пурпура, шлунково-кишкові кровотечі.
Інші: рідко (<0.1%) – зміна маси тіла.

При припиненні прийому Феварину флувоксаміну, можливий розвиток симптомів відміни, хоча доклінічні та клінічні дослідження не виявили виникнення залежності від лікування флувоксаміном.

Симптоми, що відзначалися у разі відміни препарату: запаморочення, парестезії, біль голови, нудота, тривога. Більшість цих симптомів слабо виражені та купуються самостійно. При відміні препарату рекомендується поступове зниження дози.

Передозування

Симптоми: запаморочення, сонливість, сухість у роті, нудота, блювання, діарея, бради- або тахікардія, гіпотензія, зміни на ЕКГ, порушення функції печінки, мідріаз, тремор, міоклонус, судомні напади, олігурія, кома. Описано летальні наслідки.

Лікування: стимуляція блювання або промивання шлунка, прийом активованого вугілля, моніторинг ЕКГ, підтримка життєво важливих функцій, симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає. Діаліз та форсований діурез неефективні (через великий обсяг розподілу).

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО існує можливість розвитку серотонінового синдрому, особливо при одночасному застосуванні з незворотними неселективними інгібіторами МАО.

При одночасному застосуванні підвищується концентрація в плазмі крові алпразоламу, бромазепаму, діазепаму та посилюються їх побічні ефекти у зв'язку з тим, що флувоксамін пригнічує процеси метаболізму цих бензодіазепінів.

При одночасному застосуванні підвищується концентрація в плазмі крові амітриптиліну, кломіпраміну, іміпраміну, мапротиліну, триміпраміну, що зумовлено, мабуть, тим, що флувоксамін є неконкурентним інгібітором ізоферменту CYP1A2, за участю якого відбувається процес N-деметилування.

При одночасному застосуванні з буспіроном можливе зменшення його ефективності; з вальпроєвою кислотою – можливе посилення ефектів вальпроєвої кислоти; концентрація літію у плазмі крові.

При одночасному застосуванні підвищується концентрація карбамазепіну в плазмі, що обумовлено інгібуванням його метаболізму в печінці, головним чином, за рахунок пригнічення активності ізоферменту CYP2D6 під впливом флувоксаміну.

При одночасному застосуванні значно підвищується концентрація клозапіну в плазмі, що у деяких пацієнтів супроводжується розвитком токсичних ефектів клозапіну.

При одночасному застосуванні можливе зменшення кліренсу кофеїну та посилення його ефектів.

При одночасному застосуванні з метоклопрамідом описано випадок розвитку екстрапірамідних порушень.

При одночасному застосуванні з оланзапіном підвищується концентрація оланзапіну у плазмі; з пропранололом – підвищується концентрація пропранололу у плазмі крові, що, мабуть, обумовлено інгібуванням флувоксаміном ізоферментів системи цитохрому P450, що беруть участь у метаболізмі пропранололу.

При одночасному застосуванні з теофіліном підвищується концентрація теофіліну в плазмі, що призводить до розвитку токсичних реакцій. Ця взаємодія зумовлена ​​тим, що флувоксамін значною мірою пригнічує ізофермент CYP1A2, який є головним ферментом, відповідальним за метаболізм теофіліну.

При одночасному застосуванні зменшується кліренс толбутаміду та його метаболітів, що зумовлено інгібуванням ізоферменту CYP2C9.

Є окремі повідомлення про посилення побічної дії фенітоїну при його одночасному застосуванні з флувоксаміном.

При одночасному застосуванні сповільнюється метаболізм та знижується кліренс хінідину.

Форма випуску

Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 50 мг, 100 мг.
По 10 або по 20 таблеток у ПВХ/ПВДХ/Ал блістері.
По 1, 2, 3 або 4 блістери у картонній пачці разом з інструкцією із застосування.

Флувоксин 100 (Fluvoxamine)

склад оболонки: opadry YS-1-12526F жовтий: у т.ч. титану діоксид (Е171), заліза(III) оксид жовтий (E172); вода очищена.

Опис

Таблетки овальної форми, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, з лінією розлому на одному боці та гладкі з іншого боку (для дозування 50 мг).

Таблетки круглої форми, з двоопуклою поверхнею, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору, з лінією розлому на одній стороні і гладкі з іншого боку (для дозування 100 мг).

Фармакотерапевтична група

Серотоніну зворотного захоплення інгібітори селективні

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо Флувоксин 50, 100 добре і швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Період напіввиведення становить приблизно 15 годин після одноразового прийому та трохи більше (17-22 години) після регулярного застосування, тоді як стабільний рівень у плазмі зазвичай досягається через 10-14 днів. Метаболізується у печінці у фармакологічно неактивні метаболіти, які екскретуються нирками. З білками плазми зв'язується 77% флувоксаміну малеату.

Фармакокінетичні показники у осіб похилого віку подібні з показниками в основній групі.

Фармакодинаміка

Флувоксин 50, 100 – антидепресант. Флувоксин 50, 100 хімічно не подібний до інших антидепресантів, що є в даний час.

Вважається, що механізм дії Флувоксину 50, 100 пов'язаний з вибірковим інгібуванням зворотного захоплення серотоніну в нейронах головного мозку, водночас на норадренергічні та допамінергічні процеси має мінімальний вплив. Флувоксин 50, 100 має слабку здатність зв'язуватися з м-холінорецепторами, гістаміновими, допаміновими та серотоніновими рецепторами.

Показання до застосування

- лікування та профілактика обсесивно-компульсивних розладів (ГКР)

- депресії різного генезу

Спосіб застосування та дози

Дорослі, включаючи осіб похилого віку

Початкова добова доза, що рекомендується, становить 50 мг (одноразово, увечері перед сном). Ефект препарату зазвичай розвивається за дози 100-200 мг, а в деяких хворих при 300 мг на день. Дозу слід збільшувати по 50 мг кожні 4-7 днів, до максимальної ефективної добової дози – 300 мг.Добову дозу понад 150 мг слід приймати за 2-3 прийоми. Дози до 150 мг можна приймати 1 раз на добу, бажано ввечері. У випадку, якщо розділені дози різняться між собою, більша доза дається перед сном.

Для профілактики рецидивів депресії рекомендується призначати у дозі 100 мг 1 раз на добу.

При лікування обсесивно-компульсивних розладів рекомендована початкова доза становить 50 мг на добу протягом 3-4 днів. Підвищення дози слід поступово проводити до досягнення ефективної добової дози, яка становить, як правило, 100-300 мг.

Рекомендована початкова доза у дітей при обсесивно-компульсивних порушеннях (8-17 років) становить 25 мг один раз на день перед сном. Дозу слід збільшувати по 50 мг кожні 4-7 днів, залежно від переносимості. Максимальна добова доза становить 200 мг. Дози до 50 мг можна приймати як максимальну разову дозу, бажано ввечері. Добову дозу понад 50 мг рекомендується приймати у 2-3 прийоми. Якщо розділені дози відрізняються між собою, велика доза дається перед сном.

При добрій відповіді на препарат лікування може бути продовжено за допомогою індивідуально підібраної добової дози. Якщо покращення не буде досягнуто через 10 тижнів лікування, Флувоксин слід відмінити. Досі не було організовано системних досліджень, які могли б відповісти на питання про те, як довго може проводитися лікування Флувоксином, проте обсесивні компульсивні розлади мають хронічний характер, і тому можна вважати за доцільне продовження лікування Флувоксином понад 10 тижнів у хворих, які добре відреагували на цей препарат.Підбір мінімальної ефективної дози, що підтримує, повинен здійснюватися з обережністю в індивідуальному порядку. Деякі клініцисти рекомендують проведення супутньої психотерапії у хворих, які добре відреагували на фармакотерапію.

Таблетки слід запивати водою, не розжовуючи.

При печінковій або нирковій недостатності Лікування слід розпочинати з найменшої дози під суворим контролем лікаря.

Побічні дії

- анорексія, сухість у роті, нудота, блювання, диспепсія

- головний біль, запаморочення

- відчуття серцебиття, тахікардія

- астенія, тривога, почуття страху, нездужання, безсоння, ажитація (рухове збудження), нервозність, сонливість, тремор

- екхімози, пурпура, шлунково-кишкові кровотечі

- Порушення функції печінки

- судоми, маніакальний синдром, серотоніновий синдром, стан, подібний до злоякісного нейролептичного синдрому (ЗНС)

- Зміна маси тіла, гіпонатріємія

- атаксія, сплутаність свідомості, екстрапірамідні порушення, галюцинації

- затримка еякуляції, аноргазмія, розлади менструальної функції (аменорея, гіпоменорея, метрорагія, менорагія)

- парестезії, спотворення смаку

- висипання, свербіж, ангіоневротичний набряк

- синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону, гіперпролактинемія

- випадки суїцидального настрою та суїцидальної поведінки під час лікування флувоксаміном або в ранньому періоді після припинення лікування

- розлади сечовипускання, у тому числі затримка сечі, півлакіурія, ніктурія, нетримання сечі

Багато симптомів часто пов'язані з основним захворюванням і не вимагають лікування.

При припиненні прийому флувоксаміну можливий розвиток симптомів відміни, включаючи неонатальний абстинентний наркотичний синдром. Симптоми, що відзначалися у разі відміни препарату: запаморочення, парестезії, біль голови, нудота, тривога. Більшість цих симптомів слабо виражені та купуються самостійно. При відміні препарату рекомендується поступове зниження дози.

Побічні ефекти, характерні для препаратів цього класу

Епідеміологічні дослідження, що включали осіб старше 50 років, показали підвищення ризику переломів кісток у пацієнтів, які приймали препарати з групи інгібіторів зворотного захоплення серотоніну та трициклічні антидепресанти. Механізм підвищення цього ризику не відомий.

Протипоказання

- підвищена чутливість до флувоксаміну

- Одночасний прийом інгібіторів моноамінооксидази (МАО)

- одночасне застосування з тизанідином

- Одночасний прийом з рамелтеоном

- вагітність та період лактації

- дитячий вік до 8 років при ДКР та дитячий та підлітковий вік до 18 років при депресії

З обережністю слід призначати препарат при печінковій та нирковій недостатності, судомах в анамнезі, епілепсії, пацієнтам зі схильністю до кровотеч (тромбоцитопенія), а також пацієнтам похилого віку.

Лікарські взаємодії

Флувоксин може продовжувати виведення препаратів, що метаболізуються у печінці шляхом окислення. Клінічно значуща взаємодія можлива при застосуванні лікарських препаратів з вузьким терапевтично індексом (наприклад, варфарин та інші антикоагулянти, похідні кумарину, карбамазепін, клозапін, фенітоїн та теофілін). Зазвичай не рекомендується одночасне застосування Флувоксину та теофіліну.У випадках, коли це неможливо, хворі повинні приймати половину дози теофіліну і при цьому необхідне ретельне спостереження за рівнем теофіліну у плазмі.

Флувоксин - потужний інгібітор ізоферментів CYP1А2, і в меншій мірі CYP2С та CYP3А4. які мають тонкий терапевтичний ефект. потребують ретельного спостереження, при необхідності рекомендується відкоригувати дози цих препаратів.

При дослідженні лікарської взаємодії в процесі застосування Флувоксину спостерігалися підвищені рівні пропранололу та бензодіазепінів, що метаболізуються окисленням (наприклад, бромазепам). оланзапін), які в значній мірі метаболізуються ізоферментом CYP1А2. Тому при призначенні Флувоксину рекомендується зниження дози цих препаратів не рекомендується. плазмі можуть наростати, збільшуючи ризик подовження інтервалу QT.

Флувоксин використовувався у комбінації з літієм при лікуванні хворих з тяжкою резистентною до лікарських препаратів депресією. Однак літій (і ймовірно триптофан) посилює серотонінергічний ефект Флувоксину, і тому ця комбінація повинна використовуватися з обережністю.

При застосуванні препарату з літієм або нейролептичними препаратами спостерігалися поодинокі випадки посилення серотонінергічного ефекту, що нагадує злоякісний нейролептичний синдром.

Флувоксин не можна застосовувати у поєднанні з інгібіторами МАО. Лікування Флувоксином може бути розпочато через 2 тижні після припинення прийому необоротного інгібітора МАО; наступного дня після припинення прийому оборотного інгібітора МАО; проміжок часу між припиненням прийому Флувоксином та початком терапії будь-яким інгібітором МАО повинен становити щонайменше 1 тиждень.

Пацієнти, що одночасно приймають Флувоксин і препарати з вузьким терапевтичним індексом, метаболізуються ізоферментом CYP1А2 (такрин, теофілін, метадон, мексилетин), метаболізуються ізоферментом CYP2С (фенітоїн) і піддаються метаболізму ізоферментом CYP медичним наглядом. За потреби рекомендується провести корекцію доз цих препаратів.

При застосуванні Флувоксину в комбінації з варфарином спостерігалося значне підвищення концентрацій варфарину в плазмі та подовження протромбінового часу. При одночасному прийомі пероральних антикоагулянтів та флувоксаміну може збільшитись ризик розвитку геморагії. Такі пацієнти повинні бути під наглядом лікаря.

Повідомлялося про поодинокі випадки кардіотоксичності, при одночасному прийомі Флувоксину та тіоридазину.

У дослідженнях, присвячених вивченню взаємодії Флувоксину, зазначалося підвищення концентрацій пропранололу після застосування Флувоксину. У зв'язку з цим можна рекомендувати зниження дози пропранололу у разі одночасного прийому з Флувоксином.

Під час прийому Флувоксину рівень кофеїну у плазмі може підвищуватись. Таким чином, пацієнти, які споживають велику кількість напоїв, що містять кофеїн, повинні знизити їх споживання на період прийому Флувоксину, і коли спостерігаються несприятливі ефекти кофеїну, такі як тремор, серцебиття, нудота, неспокій, безсоння.

При одночасному прийомі Флувоксину та ропініролу може підвищуватися концентрація ропініролу в плазмі, таким чином збільшуючи ризик розвитку передозування. У таких випадках рекомендується контроль або, у разі потреби, зниження дозування ропініролу на час лікування Флувоксином.

При одночасному призначенні з флувоксаміном анксіолітиків із групи бензодіазепінів, що піддаються окисному метаболізму, таких як триазолам, мідазолам, алпразолам та діазепам, можливе підвищення їх концентрації в плазмі. Дозу цих препаратів слід зменшити на час прийому Флувоксину.

У разі комбінованого прийому Флувоксину з серотонінергічними препаратами (триптанс, інгібітори зворотного захоплення серотоніну), трамадолом можуть посилюватися серотонінергічні ефекти флувоксаміну.

Особливі вказівки

Поліпшення іноді затримується до 2 чи більше тижнів, хворі повинні ретельно спостерігатись протягом цього початкового періоду. Хворим, які страждають на депресію, властиві спроби суїциду, і вони можуть продовжуватися до досягнення значного поліпшення.

Як і інші антидепресанти, Флувоксин повинен застосовуватися з обережністю у хворих на епілепсію в анамнезі. При розвитку судом слід припинити застосування Флувоксину.

Є незначний досвід одночасного застосування Флувоксину та електроконвульсивної терапії.

Хворі з печінковою та нирковою недостатністю повинні починати лікування з малих доз та перебувати під ретельним наглядом.

Пацієнтам із печінковою або нирковою недостатністю на початку лікування Флувоксин слід призначати у мінімально ефективних дозах під суворим контролем лікаря. У поодиноких випадках лікування Флувоксином може призводити до підвищення рівня печінкових трансаміназ, що найчастіше супроводжується відповідними клінічними симптомами. У таких випадках Флувоксин має бути скасовано.

Може бути порушено контроль за рівнем глюкози в крові, особливо на ранніх стадіях лікування Флувоксином, у зв'язку з чим може знадобитися корекція доз гіпоглікемічних препаратів.

Описані рідкісні випадки розвитку серотонінового синдрому або стану, подібного до злоякісного нейролептичного синдрому (ЗНС), які можуть бути пов'язані з прийомом флувоксаміну, у комбінації з іншими серотонергічними антидепресантами та нейролептичними засобами. Оскільки ці синдроми можуть призвести до потенційно небезпечних для життя станів, що виявляються гіпертермією, ригідністю м'язів, міоклонусом, лабільністю вегетативної нервової системи з можливими швидкими змінами життєво важливих функцій, змінами в психіці, включаючи підвищену дратівливість, ажитацію, сплутаність свідомості. Лікування Флувоксином має бути припинено.При необхідності слід провести відповідне симптоматичне лікування.

Як при застосуванні інших виборчих інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, у поодиноких випадках на фоні прийому Флувоксину можлива поява гіпонатріємії, яка піддається зворотному розвитку, після відміни препарату. Деякі випадки були викликані синдромом недостатньої секреції АДГ, що спостерігалося, в основному, у пацієнтів похилого віку.

Є повідомлення про розвиток екхімозів та пурпури, а також геморагічних проявів (наприклад, шлунково-кишкова кровотеча) при застосуванні виборчих інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Враховуючи це, слід з обережністю призначати такі лікарські засоби, особливо одночасно з препаратами, що впливають на функції тромбоцитів (наприклад, з атиповими антипсихотичними засобами та фенотіазинами, багатьма трициклічними антидепресантами, НПЗЗ, включаючи ацетилсаліцилову кислоту) і до кровотеч (наприклад, пацієнти з тромбоцитопенією).

Дані, отримані при лікуванні хворих похилого віку та молодших пацієнтів, свідчать про відсутність клінічно значущих відмінностей ефективності препарату, що застосовувався у звичайних добових дозах. Однак у пацієнтів похилого віку дозу препарату слід підвищувати повільніше і з більшою обережністю.

Флувоксин може призводити до незначного зниження ЧСС (на 2-6 уд/хв).

Як і у разі застосування інших психотропних препаратів, під час лікування Флувоксином не рекомендується вживання алкоголю.

Суїцид/суїцидальний настрій або клінічне погіршення

Депресія характеризується підвищеним ризиком суїцидального настрою, завдання шкоди самому собі і власне суїциду (суїцидальна поведінка). Цей ризик існує до стійкої ремісії. Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом до поліпшення стану, який може наступити за кілька тижнів від початку терапії. Клінічний досвід показує, що ризик суїциду підвищується на ранні стадії одужання.

ОКР також характеризуються підвищеним ризиком суїцидальних спроб та настроїв. Більше того, ці стани можуть супроводжуватись великими депресивними розладами. Тому попередження та застереження щодо хворих з ОКР такі ж, як і для хворих з депресією.

Пацієнтів із суїцидальною поведінкою в анамнезі та високим ступенем суїцидального настрою в момент призначення лікування слід віднести до групи підвищеного ризику суїциду та ретельно спостерігати протягом усього лікування, особливо на початку та при зміні дози.

Пацієнти та особи, які здійснюють догляд за ними, повинні бути проінструктовані про те, що у разі клінічного погіршення захворювання та/або появи суїцидальних думок та суїцидальної поведінки (у хворого) або інших змін у поведінці, необхідно негайно звернутися до лікаря за консультацією.

У клінічних дослідженнях у дітей, які отримували флувоксамін, частіше, ніж у отримували плацебо, спостерігалася суїцидальна поведінка (спроби суїциду та суїцидальні думки), а також агресивна та конфліктна поведінка та гнів. У ситуаціях клінічної необхідності, коли прийнято рішення про лікування підлітка Флувоксином, хворого слід ретельно спостерігати щодо появи ознак суїцидальної поведінки.

Більше того, відсутні дані про віддалену безпеку препарату у дітей та підлітків щодо зростання, дозрівання, когнітивного та поведінкового розвитку.

Використання в педіатрії

Через відсутність клінічного досвіду Флувоксин не рекомендується застосовувати для лікування депресій у дітей.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Як і з іншими препаратами, що впливають на психіку, хворі повинні бути попереджені про вплив Флувоксину на здатність до виконання потенційно небезпечних видів діяльності, таких як водіння або керування технікою. Є повідомлення про сонливість, що на фоні застосування препарату. У зв'язку з цим рекомендується виявляти обережність до остаточного визначення індивідуальної реакції на лікування.

Передозування

Симптоми: посилення побічних ефектів. Найбільш характерні нудота, блювання, діарея, сонливість, запаморочення. Є повідомлення про порушення серцевої діяльності (тахікардія, брадикардія, артеріальна гіпотензія), порушення функції печінки, судоми, коми.

Лікування: після прийому таблетки необхідно якнайшвидше спорожнити шлунок, а також провести симптоматичне лікування. Також рекомендується застосовувати активоване вугілля і при необхідності призначення осмотичних проносних. Специфічний антидот відсутня. Форсований діурез чи діаліз недоцільні.

Форма випуску та упаковка

Пігулки, покриті плівковою оболонкою, 50 мг або 100 мг.

По 10 таблеток поміщають у контурну упаковку безячейкову з фольги алюмінієвої.

По 5 контурних без'ячейкових упаковках разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами поміщають у пачку з картону.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 30°С.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки

Виробник

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Acme Plaza, Andheri-Kurla Road,

Andheri (E), Mumbai 400 059, Індія

Адреса місцезнаходження виробництва:

Survey №214, Government Industrial Area, Phase II,

Silvassa-396230, U.T of D&NH, Індія

Найменування та країна власника реєстраційного посвідчення

Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Індія

Адреса організації, яка приймає на території Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості продукції (товару):

050004, м. Алмати, вул.

Тел. (727) 250-92-35, факс (727) 250-33-64

Прикріплені файли

ФЛУВОКСАМІН (FLUVOXAMINE) ОПИС

Антидепресант. Механізм дії пов'язаний з вибірковим інгібуванням зворотного захоплення серотоніну нейронами головного мозку і характеризується мінімальним впливом на норадренергічну передачу.

Показання до активної речовини ФЛУВОКСАМІН

Режим дозування

Встановлюється індивідуально. На початку лікування добова доза становить 50-100 мг (рекомендується приймати проти ночі). За недостатньої ефективності добова доза може бути збільшена до 150-200 мг. Максимальна добова доза – 300 мг. Якщо добова доза більше 100 мг, її слід розділити на 2-3 прийоми.

Відповідно до офіційних рекомендацій ВООЗ лікування антидепресантами слід продовжувати принаймні протягом 6 місяців після лікування депресивного епізоду.

Побічна дія

З боку травної системи: часто - нудота, що іноді супроводжується блюванням (як правило, зникає в перші 2 тижні лікування); можливо - запор, анорексія, диспепсія, діарея, неприємні відчуття в епігастральній ділянці, сухість у роті, відчуття дискомфорту; рідко – підвищення активності печінкових ферментів, переважно у пацієнтів похилого віку – транзиторна гіпонатріємія (у деяких випадках зумовлена ​​синдромом неадекватної секреції АДГ, зникає після відміни флувоксаміну).

З боку ЦНС: можливі сонливість, запаморочення, біль голови, безсоння, тривога, психомоторне збудження, почуття страху, тремор, відчуття дискомфорту, астенія; після різкої відміни флувоксаміну в поодиноких випадках спостерігалися головний біль, нудота, запаморочення, почуття страху.

З боку серцево-судинної системи: можливе незначне зменшення ЧСС (на 2-6 уд/хв), відчуття серцебиття, тахікардія.

Інші: можливе підвищене потовиділення, зміна маси тіла.

Деякі із зазначених вище побічних ефектів можуть бути симптомами депресії та не обумовлені дією флувоксаміну.

Протипоказання до застосування

Виражені порушення функції печінки, одночасне застосування інгібіторів МАО, дитячий вік до 8 років, підвищена чутливість до флувоксаміну.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

За необхідності застосування флувоксаміну при вагітності слід оцінити очікувану користь терапії для матері та можливий ризик для плода.

Флувоксамін не слід застосовувати під час лактації, т.к. ця активна речовина в невеликій кількості виділяється з грудним молоком.

Застосування при порушеннях функції печінки

Протипоказаний при виражених порушеннях функції печінки.

Пацієнтам із печінковою недостатністю на початку лікування флувоксамін слід призначати у низьких дозах під суворим контролем лікаря.

У разі появи симптомів, зумовлених підвищенням активності печінкових ферментів, флувоксамін слід відмінити.

Застосування при порушеннях функції нирок

Пацієнтам із нирковою недостатністю на початку лікування флувоксамін слід призначати у низьких дозах під суворим контролем лікаря.

Застосування у дітей

Застосування у пацієнтів похилого віку

У пацієнтів похилого віку дозу флувоксаміну слід завжди підвищувати повільніше та з більшою обережністю.

Особливі вказівки

При депресії зазвичай існує висока ймовірність спроби суїциду, яка може зберігатися до досягнення достатньої ремісії.

З обережністю застосовують у пацієнтів із вказівками в анамнезі на судоми.При розвитку епілептичного нападу лікування флувоксаміном слід припинити.

Пацієнтам із печінковою або нирковою недостатністю на початку лікування флувоксамін слід призначати у низьких дозах під суворим контролем лікаря.

У разі появи симптомів, зумовлених підвищенням активності печінкових ферментів, флувоксамін слід відмінити.

У пацієнтів похилого віку дозу флувоксаміну слід завжди підвищувати повільніше та з більшою обережністю.

Є повідомлення про розвиток екхімозів та пурпури при застосуванні виборчих інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Враховуючи це, слід з обережністю призначати такі лікарські засоби, особливо одночасно з препаратами, що впливають на функції тромбоцитів (наприклад, з атиповими антипсихотичними засобами та фенотіазинами, багатьма трициклічними антидепресантами, НПЗЗ, включаючи ацетилсаліцилову кислоту), а також.

У період лікування не допускається вживання алкоголю.

Через відсутність клінічного досвіду флувоксамін не рекомендується застосовувати для лікування депресій у дітей.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

У пацієнтів, діяльність яких пов'язана з необхідністю концентрації уваги та високої швидкості психомоторних реакцій, флувоксамін слід застосовувати з обережністю до остаточного визначення індивідуальної реакції на лікування.

Лікування інгібіторами МАО слід припинити за 2 тижні до початку застосування флувоксаміну.

Флувоксамін може уповільнювати виведення препаратів, що метаболізуються за участю мікросомальних ферментів печінки.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО існує можливість розвитку серотонінового синдрому, особливо при одночасному застосуванні з незворотними неселективними інгібіторами МАО.

При одночасному застосуванні підвищується концентрація в плазмі крові алпразоламу, бромазепаму, діазепаму та посилюються їх побічні ефекти у зв'язку з тим, що флувоксамін пригнічує процеси метаболізму цих бензодіазепінів.

При одночасному застосуванні підвищується концентрація в плазмі крові амітриптиліну, кломіпраміну, іміпраміну, мапротиліну, триміпраміну, що зумовлено, мабуть, тим, що флувоксамін є неконкурентним інгібітором ізоферменту CYP1A2, за участю якого відбувається процес N-деметилування.

При одночасному застосуванні з буспіроном можливе зменшення його ефективності; з вальпроєвою кислотою – можливе посилення ефектів вальпроєвої кислоти; з варфарином - можливе підвищення концентрації варфарину в плазмі та поява ризику розвитку кровотеч; з галантаміном – підвищується ймовірність посилення побічних ефектів галантаміну; з галоперидолом – підвищується концентрація літію у плазмі крові.

При одночасному застосуванні підвищується концентрація карбамазепіну в плазмі, що обумовлено інгібуванням його метаболізму в печінці, головним чином, за рахунок пригнічення активності ізоферменту CYP2D6 під впливом флувоксаміну.

При одночасному застосуванні значно підвищується концентрація клозапіну в плазмі, що у деяких пацієнтів супроводжується розвитком токсичних ефектів клозапіну.

При одночасному застосуванні можливе зменшення кліренсу кофеїну та посилення його ефектів.Ця взаємодія зумовлена ​​тим, що флувоксамін значною мірою пригнічує ізофермент CYP1A2, який є головним ферментом, відповідальним за метаболізм кофеїну.

При одночасному застосуванні з метоклопрамідом описано випадок розвитку екстрапірамідних порушень.

При одночасному застосуванні з оланзапіном підвищується концентрація оланзапіну у плазмі; з пропранололом – підвищується концентрація пропранололу у плазмі крові, що, мабуть, обумовлено інгібуванням флувоксаміном ізоферментів системи цитохрому P450, що беруть участь у метаболізмі пропранололу.

При одночасному застосуванні з теофіліном підвищується концентрація теофіліну в плазмі, що призводить до розвитку токсичних реакцій. Ця взаємодія зумовлена ​​тим, що флувоксамін значною мірою пригнічує ізофермент CYP1A2, який є головним ферментом, відповідальним за метаболізм теофіліну.

При одночасному застосуванні зменшується кліренс толбутаміду та його метаболітів, що зумовлено інгібуванням ізоферменту CYP2C9.

Є окремі повідомлення про посилення побічної дії фенітоїну при його одночасному застосуванні з флувоксаміном.

При одночасному застосуванні сповільнюється метаболізм та знижується кліренс хінідину.