Метопролол (Metoprololum) опис

Метопрололу тартрат: білий, практично без запаху кристалічний порошок, добре розчинний у воді, метиленхлориді, хлороформі та спирті, слабо розчинний в ацетоні, нерозчинний в ефірі. Метопрололу сукцинат: білий кристалічний порошок, легко розчинний у воді, розчинний у метанолі, помірно розчинний в етанолі, слабо розчинний у дихлорметані та 2-пропанолі, практично нерозчинний в етилацетаті, ацетоні, діетиловому ефірі та гептані.

Фармакологія

Блокує переважно бета₁-адренорецептори серця, не має внутрішньої симпатоміметичної та мембраностабілізуючої активності. Зменшує серцевий викид та сАД, уповільнює серцевий ритм, послаблює стимулюючий ефект катехоламінів на міокард при фізичному навантаженні та розумовому перенапрузі, попереджає рефлекторну ортостатичну тахікардію. Антигіпертензивна дія обумовлена ​​зменшенням серцевого викиду та синтезу реніну, пригніченням активності ренін-ангіотензинової системи та ЦНС, відновленням чутливості барорецепторів та, в результаті, зменшенням периферичних симпатичних впливів. Гіпотензивний ефект розвивається швидко (сАД знижується через 15 хв, максимально через 2 год) і триває протягом 6 год; при прийомі метопрололу сукцинату – клінічний ефект блокади бета₁-адренорецепторів зберігається 24 год. дАД змінюється повільніше: стабільне зниження спостерігається після кількох тижнів регулярного прийому. Антиангінальний ефект є наслідком зменшення частоти та сили серцевих скорочень, енергетичних витрат та потреби міокарда у кисні.Зменшує частоту та тяжкість нападів ІХС, показник смертності у пацієнтів з діагностованим інфарктом міокарда, підвищує переносимість навантажень. Метопрололу сукцинат редукує ризик смерті (включаючи раптову смерть), виникнення повторного інфаркту (в т.ч. у пацієнтів з цукровим діабетом) та покращує якість життя пацієнтів з гострим інфарктом міокарда та ідіопатичною дилатаційною кардіоміопатією. Антиаритмічна дія проявляється в усуненні аритмогенних симпатичних впливів на провідну систему серця, уповільненні синусового ритму та швидкості поширення збудження через AV вузол, гальмуванні автоматизму та подовженні рефрактерного періоду. Має помірну негативну інотропну дію. Кардіоселективність зберігається при використанні добових доз, що не перевищують 200 мг. Внаслідок виборчої дії на бета₁-адренорецептори теоретично зменшується ризик бронхоспазму (у пацієнтів з бронхіальною астмою менше знижується життєва функція легень), гіпоглікемії та звуження периферичних судин.

У дослідах на собаках (до 105 мг/кг/добу, протягом 1 року), щурах (до 800 мг/кг/добу, протягом 2 років) та мишах (до 750 мг/кг/добу, протягом 21 міс) ознак канцерогенності не виявлено, але виявлено гістологічні зміни типу гіперплазії печінкових клітин та індурацію макрофагами легеневої тканини. При введенні мишам-альбіносам у дозах до 750 мг/кг/добу протягом 21 місяців збільшував у самок частоту розвитку доброякісних аденом легень, проте при повторному проведенні досвіду збільшення частоти виникнення будь-яких пухлин не відзначалося.Результати тесту домінантних летальних мутацій у мишей, дослідження хромосом соматичних клітин, тесту на аномалії ядер соматичних клітин в інтерфазі та ін свідчили про відсутність мутагенних властивостей. У щурів, які отримували дози, що в 55,5 рази перевищують максимальну добову дозу для людини (450 мг), не впливав на фертильність, збільшував показники постімплантаційної загибелі та зменшував виживання новонароджених тварин (ознаки тератогенності не було).

Метопрололу тартрат швидко і майже повністю (95%) всмоктується при пероральному прийомі, піддається інтенсивному пресистемному метаболізму. Біодоступність становить близько 50% при першому прийомі та зростає до 70% при повторному застосуванні. Близько 12% зв'язується із альбумінами плазми крові. Швидко розподіляється в тканинах, проникає через гематоенцефалічний бар'єр (рівень у ЦНС становить 78% плазмової концентрації), плацентарний бар'єр, грудне молоко (концентрації перевищують плазмові). Об'єм розподілу - 5,5 л/кг. C_max досягається через 1-2 години після прийому, рівень у крові значно варіює. T_1/2 - від 3 до 7 год. Біотрансформується в печінці, з утворенням двох активних метаболітів. Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів, Cl – 1 л/хв. При прийомі внутрішньо менше 5% екскретується із сечею у незміненому вигляді, при внутрішньовенній інфузії – близько 10%. При порушенні функції нирок біодоступність не змінюється, але може зменшуватись швидкість екскреції метаболітів. У пацієнтів з цирозом печінки метаболізм та загальний кліренс уповільнюються (корекція режиму дозування не потрібна). Не видаляється при гемодіалізі.При внутрішньовенній інфузії метопрололу тартрату протягом 10 хв і більше максимальна дія розвивається через 20 хв, урідження серцевого ритму при дозах 5 та 10 мг становить 10 та 15% відповідно. Після прийому внутрішньо в однакових дозах C_max метопрололу сукцинату становить 1/4–1/2 C_max метопрололу тартрату, але триваліше зберігається. Біодоступність у дозах 50-400 мг (1 раз на добу) на 23% менша від такої після прийому аналогічної дози тартрату. Фармакокінетичні параметри не залежить від віку пацієнтів.

Застосування речовини Метопролол

Артеріальна гіпертензія помірної та середньої тяжкості (монотерапія або у поєднанні з іншими гіпотензивними засобами), ІХС, гіперкінетичний кардіальний синдром, порушення серцевого ритму (синусова тахікардія, шлуночкова та суправентрикулярна аритмія, включаючи пароксизмальну тахікардію, суправентрикулярну мерехтіння передсердь, передсердну тахікардію), гіпертрофічна кардіоміопатія, пролапс мітрального клапана, інфаркт міокарда (профілактика та лікування), мігрень (профілактика), тиреотоксикоз (комплексна терапія); лікування акатизії, спричиненої нейролептиками.

Протипоказання

Гіперчутливість, AV блокада II та III ступеня, синоатріальна блокада, гостра або хронічна (в стадії декомпенсації) серцева недостатність, синдром слабкості синусного вузла, виражена синусова брадикардія (ЧСС менше 60 уд/хв), кардіогенний шок, артеріальна гіпотензія (САД менше 10 мм рт. ст., виражені порушення периферичного кровообіг, вагітність, годування груддю.

Обмеження до застосування

Цукровий діабет, гіпоглікемія, обтяжений алергологічний анамнез, метаболічний ацидоз, бронхіальна астма, емфізема, неалергічний бронхіт, гіпертиреоз, псоріаз, феохромоцитома, порушення функції печінки та/або нирок, міастенія, депресія, проведення.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Побічні дії речовини Метопролол

З боку нервової системи та органів чуття: не менше 10% – слабкість; 1-9,9% - запаморочення та головний біль; 0,1–0,9% – зниження концентрації уваги, сонливість/безсоння, нічні кошмари, депресія, м'язові судоми, парестезія; 0,01-0,09% - нервозність, тривога, ослаблення лібідо, порушення зору, ксерофтальмія, кон'юнктивіт; менше 0,01% - млявість, підвищена стомлюваність, неспокій, сплутаність свідомості, амнезія/короткочасна втрата пам'яті, галюцинації, шум у вухах, порушення смакових відчуттів.

З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): 1-9,9% - брадикардія, серцебиття, гіпотензія, похолодання кінцівок; у 0,1-0,9% - серцева недостатність, AV блокада, набряковий синдром, біль у грудях; у 0,01-0,09% - зниження скоротливості міокарда, аритмії, менше 0,01% - гангрена (у пацієнтів з тяжким порушенням периферичного кровообігу); порушення провідності міокарда, синкопе, тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: 1–9,9% – нудота, біль у животі, діарея чи запор; 0,1-0,9% - блювання; 0,01-0,09% - сухість у порожнині рота, порушення функції печінки; метеоризм, диспепсія, печія, гепатит.

З боку респіраторної системи: задишка (1-9,9%), бронхоспазм (0,1-0,9%), вазомоторний риніт (0,01-0,09%), диспное.

З боку шкірних покривів: 0,1-0,9% - висипання, дистрофічні зміни шкіри; 0,01-0,09% - оборотна алопеція; менше 0,01% - фотосенсибілізація, загострення псоріазу; свербіж, еритема, кропив'янка, гіпергідроз.

Інші: зменшення маси тіла (0,1-0,9%), артралгія, артрит, міалгія, м'язова слабкість, хвороба Пейроні.

Взаємодія

Гіпотензію потенціюють симпатолітики, ніфедипін, нітрогліцерин, діуретики, гідралазин та інші гіпотензивні препарати. Антиаритмічні та наркозні засоби підвищують ризик розвитку брадикардії, аритмії, гіпотензії. Препарати наперстянки потенціюють уповільнення AV провідності. Одночасне внутрішньовенне введення верапамілу та дилтіазему може спровокувати зупинку серця. Бета-адреноміметики, амінофілін, кокаїн, естрогени, індометацин та інші НПЗЗ послаблюють антигіпертензивний ефект. Підсилює та пролонгує дію антидеполяризуючих міорелаксантів. Поєднання з алкоголем призводить до взаємного посилення гнітючого впливу на ЦНС. Алергени підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій чи анафілаксії. Змінює ефективність інсуліну та пероральних протидіабетичних засобів та підвищує ризик розвитку гіпоглікемії. Пероральні протизаплідні засоби, циметидин, ранітидин, фенотіазини підвищують рівень метопрололу в крові, рифампіцин зменшує. Знижує кліренс лідокаїну, ефективність бета₂-адреноміметиків (необхідне збільшення дози останніх) Несумісний із інгібіторами МАО типу А.

Передозування

Симптоми: артеріальна гіпотензія, гостра серцева недостатність, брадикардія, зупинка серця, AV блокада, кардіогенний шок, бронхоспазм, порушення дихання та свідомості/кома, нудота, блювання, генералізовані судоми, ціаноз (проявляються через 20 хв – 2 години після прийому).

Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія: введення атропіну сульфату (в/в швидко 0,5-2 мг) - при брадикардії та порушенні AV провідності; глюкагону (1–10 мг внутрішньовенно, потім внутрішньовенно крапельно 2–2,5 мг/год) та добутаміну — у разі зниження скоротливості міокарда; адреноміметиків (норадреналін, адреналін та ін.) - При артеріальній гіпотензії; діазепам (в/в повільно) - для усунення судом; інгаляція бета-адреноміметиків або внутрішньовенне струменеве введення еуфіліну для усунення бронхоспастичних реакцій; кардіостимуляція.

Спосіб застосування та дози

Всередину, в/в. Як антиангінальний, антигіпертензивний та антиаритмічний засіб, при гіперкінетичному синдромі метопрололу тартрат призначають внутрішньо у дозі 100–200 мг у 2–3 прийоми, при необхідності дозу збільшують з тижневими інтервалами до 450 мг/добу. В гострому періоді інфаркту міокарда під моніторингом АТ, серцевого ритму та ЕКГ проводять 3 болюсні внутрішньовенні ін'єкції по 5 мг з двохвилинними перервами (сумарна доза 15 мг), при хорошій переносимості через 15 хв після останньої ін'єкції призначають внутрішньо 6 годин протягом 48 годин, а потім - по 50-100 мг 2 рази на добу (вранці та ввечері) протягом 3 місяців - 3 років. При переході на застосування метопрололу сукцинату доза залишається тією ж. Для профілактики нападів мігрені внутрішньо по 50-100 мг 2-4 рази на добу.

Метопрололу сукцинат при ІХС, гіпертензії, аритміях, функціональних порушеннях серцевої діяльності, що супроводжуються серцебиттям, призначають внутрішньо у дозі 50–100 мг 1 раз на добу, для профілактики мігрені — 200 мг 1 раз на добу. Дозу підвищують не раніше, ніж за 1 тиждень, тобто. після розвитку максимального ефекту.

Запобіжні заходи

У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю можливе погіршення скорочувальної здатності міокарда, що зумовлює необхідність застосування серцевих глікозидів та/або діуретиків при ретельному моніторингу гемодинамічного статусу. У разі появи наростаючої брадикардії або AV блокади необхідно зменшити дозу або внутрішньовенно ввести атропін. На тлі цукрового діабету та гіперфункції щитовидної залози метопролол може маскувати тахікардію, що викликається гіпоглікемією або тиреотоксикозом. У пацієнтів із цукровим діабетом необхідна корекція дози протидіабетичних препаратів та ретельний контроль рівня глікемії. При проведенні на фоні лікування оперативного втручання засобом вибору має стати анестезуючий засіб з найменшою негативною інотропною дією. Можливо більш виражений розвиток реакції гіперчутливості та відсутність лікувального ефекту звичайних доз адреналіну на тлі обтяженого алергологічного анамнезу. При припиненні одночасного лікування клонідином, метопролол скасовують поступово, за кілька днів до відміни клонідину, через небезпеку розвитку тяжкого гіпертонічного кризу. У хворих з феохромоцитомою застосування можливе лише спільно з альфа-адренолітиками.Прийом метопрололу припиняють за 2-3 доби пологів (ризик розвитку брадикардії, гіпотензії та гіпоглікемії у новонародженого), у виняткових випадках новонароджені після пологів повинні протягом 48-72 годин перебувати під лікарським контролем. Слід утриматися від застосування у педіатричній практиці, оскільки безпека та ефективність його використання у дітей не визначено. При відміні лікування зменшувати дозу необхідно поступово протягом 10-14 днів. Пацієнти з ІХС повинні у цей період перебувати під ретельним наглядом лікаря. З обережністю застосовувати під час роботи водіям транспортних засобів та людям, професія яких пов'язана з підвищеною концентрацією уваги.

Особливі вказівки

Під час лікування можлива зміна результатів тестів під час проведення лабораторних досліджень (підвищення рівня сечовини, трансаміназ, фосфатаз, ЛДГ).

Крилов Юрій Федорович (фармаколог, доктор медичних наук, професор, академік Міжнародної академії інформатизації)
Досвід роботи: понад 33 роки

Торгові назви з чинною речовиною Метопролол