Мідіана

Лікарська форма Мідіани – таблетки, покриті плівковою оболонкою: круглі, двоопуклі, білого кольору, з гравіюванням «G63» на одній стороні (по 21 таблетці в блістері, у картонній коробці 1 або 3 блістери).

• активні речовини: дроспіренон – 3 мг, етинілестрадіол – 0,03 мг;
• допоміжні речовини: магнію стеарат, моногідрат лактози, кукурудзяний крохмаль, прежелатинізований кукурудзяний крохмаль, повідон К-25;
• плівкова оболонка: білий опадрай Colorcon 85G18490 [полівініловий спирт, соєвий лецитин, тальк, діоксид титану (Е171), макрогол 3350].

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Мідіана – комбінований препарат, його контрацептивний ефект обумовлений насамперед гальмуванням овуляції, а також структурно-функціональними змінами ендометрію.

Крім контрацептивного ефекту дроспіренон у терапевтичних дозах має антиандрогенний і слабкий антимінералокортикоїдний ефект, при цьому не має естрогенної, глюкокортикоїдної, антиглюкокортикоїдної активності, що робить його подібним до природного прогестерону за фармакологічним профілем.

Крім того, є дані про те, що при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів знижується ризик розвитку раку яєчників та ендометрію.

Фармакокінетика

Дроспіренон

Абсорбція дроспіренону не повна, його біодоступність становить 76-85% і не залежить від їди. Максимальна концентрація сироватки становить 37 нг/мл і досягається протягом декількох годин. Під час першого циклу рівноважна концентрація 60 нг/мл досягається через 7-14 годин. Зниження сироваткової концентрації відбувається у дві фази шляхом зв'язування із сироватковим альбуміном.

Метаболіти дроспіренону представлені кислотними формами, утвореними у процесі розкриття лактонового кільця. Середній обсяг розподілу, що здається, - 3,7 л/кг. Швидкість метаболічного кліренсу – 1,5 мл/хв/кг. Процес елімінації відбувається виключно у слідових кількостях у незміненій формі, виведення продуктів метаболізму здійснюється нирками та кишечником. Період напіврозпаду складає 40 годин.

Етинілестрадіол

При пероральному прийомі етинілестрадіол у короткий термін повністю абсорбується. Його абсолютна біодоступність становить 45%. Максимальна концентрація після прийому першої дози становить 0,03 мг і досягається протягом кількох годин. Зв'язок з білками плазми становить 98%, обсяг розподілу, що здається, - 5 л/кг. Етинілестрадіол може індукувати синтез ГСПГ (глобулін, що зв'язує статеві гормони) та транскортину в печінці. Речовина метаболізується повністю. Швидкість метаболічного кліренсу становить 5 мл/хв/кг. Виводиться етинілестрадіол у вигляді продуктів метаболізму нирками та кишечником. 0,02% від його прийнятої дози виявляється у грудному молоці.

Показання до застосування

Згідно з інструкцією, Мідіана показана для контрацепції.

Протипоказання

• ускладнені ураження клапанного апарату серця, неконтрольована артеріальна гіпертензія, фібриляція передсердь;
• тривала іммобілізація при серйозних хірургічних операціях;
• тромбоз вен, у тому числі в анамнезі (тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії);
• тромбози артерій або попередні появі стану, у тому числі в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда, стенокардія, транзиторна ішемічна атака);
• наявність факторів ризику артеріального тромбозу, таких як цукровий діабет, виражена дисліпопротеїнемія, виражена гіпертензія;
• схильність до артеріальних або венозних тромбозів (наприклад, резистентність до активованого протеїну C, недостатність протеїну С, недостатність протеїну S, недостатність антитромбіну III, гіпергомоцистеїнемія та наявність антифосфоліпідних антитіл, таких як антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт);
• цереброваскулярні захворювання, у т.ч. год. в анамнезі;
• панкреатит (у т. ч. в анамнезі, якщо відзначалася виражена гіпертригліцеридемія);
• печінкова недостатність;
• пухлини печінки, у т.ч. год. в анамнезі (доброякісні чи злоякісні);
• тяжкі захворювання печінки, в т.ч. год. в анамнезі (до нормалізації печінкових проб);
• ниркова недостатність (гостра чи виражена хронічна);
• гормонозалежні злоякісні захворювання статевої системи чи підозра на них;
• кровотеча з піхви неясного генезу;
• мігрень із осередковою неврологічною симптоматикою в анамнезі;
• куріння віком від 35 років;
• вагітність чи підозра неї, період лактації;
• глюкозо-галактозна мальабсорбція, спадкова непереносимість галактози, лактазна недостатність;
• підвищена сенситивність до будь-якого компонента Мідіани.

• фактори ризику розвитку тромбозу та тромбоемболії;
• куріння віком до 35 років;
• дисліпопротеїнемія;
• контрольована артеріальна гіпертензія;
• мігрень без осередкової неврологічної симптоматики;
• вади клапанів серця (неускладнені);
• спадкова схильність до тромбозу;
• захворювання, здатні спричинити порушення периферичного кровообігу (цукровий діабет, хвороба Крона, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, виразковий коліт, серповидно-клітинна анемія, флебіт поверхневих вен);
• гіпертригліцеридемія;
• спадковий ангіоневротичний набряк;
• захворювання печінки;
• захворювання, що вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (порфірія, герпес, жовтяниця, свербіж, холелітіаз, отосклероз із погіршенням слуху, хлоазму, мала хорея);
• післяпологовий період.

Інструкція із застосування Мідіани: спосіб та дозування

Таблетки Мідіана слід приймати протягом 21 дня, щодня в один і той же час, у послідовності, вказаній на блістерній упаковці. Далі повинна бути перерва в прийомі препарату (7 днів), під час якого, як правило, настає менструальна кровотеча (зазвичай на 2-3 день після припинення прийому), що іноді триває аж до початку прийому наступної упаковки.

Якщо протягом попереднього місяця гормональні контрацептиви не застосовувалися, першу таблетку слід прийняти першого дня менструального циклу (тобто першого дня менструальної кровотечі).

Для заміни іншого перорального комбінованого контрацептиву, трансдермального пластиру або вагінального кільця прийом Мідіани слід розпочинати наступного дня після прийому останньої активної таблетки або в день видалення будь-якого з засобів, що раніше використовуються.

Перехід з міні-пили можна здійснити у будь-який день, з ін'єкційної форми – у день, коли планувалася наступна ін'єкція, з імпланту чи внутрішньоматкового контрацептиву – у день його видалення.У всіх цих випадках рекомендовано додатковий метод контрацепції у перші 7 днів після переходу.

Після переривання вагітності в першому триместрі прийом таблеток можна розпочати негайно, при цьому немає потреби у додаткових методах контрацепції.

При перериванні вагітності у II триместрі або після пологів прийом Мідіани слід розпочати на 21-28 день. При пізнішому початку прийому таблеток рекомендовано додатковий метод контрацепції у перші 7 днів застосування препарату. Якщо до початку прийому Мідіани мав місце статевий контакт, слід виключити вагітність або дочекатися початку менструації.

Прийом пропущених таблеток

При відстроченні прийому Мідіани не більше ніж на 12 годин зниження контрацептивного ефекту не відбувається. У такому випадку необхідно прийняти таблетку якнайшвидше і надалі приймати їх у звичайний час.

При запізненні у прийомі таблетки більш ніж на 12 годин слід пам'ятати 2 правила:

• не можна переривати прийом препарату на понад 7 днів;
• необхідний безперервний прийом препарату протягом 7 днів для адекватного пригнічення гіпоталамо-гіпофізарної системи функціонування яєчників.

У зв'язку з цим актуальні такі рекомендації:

• Перший тиждень: прийняти пропущену дозу слід якнайшвидше, аж до одночасного прийому 2 таблеток. Далі препарат приймають у нормальний час, а також використовують додаткові бар'єрні методи контрацепції протягом 7 днів. Імовірність настання вагітності залежить від кількості пропущених таблеток та близькості до 7-денної перерви;
• другий тиждень: прийняти пропущену дозу слід якнайшвидше, аж до одночасного прийому 2 таблеток. Далі препарат приймають у звичайний час.Якщо попередні 7 днів пропуск таблеток не мав місця, немає потреби в додаткових методах контрацепції. При пропуску хоча б 1 таблетки додатковий метод контрацепції необхідний протягом 7 наступних днів;
• третій тиждень: якщо попередні 7 днів пропуск таблеток не мав місця, немає потреби в додаткових методах контрацепції; в іншому випадку вона необхідна, або слід прийняти препарат якнайшвидше і далі продовжувати його прийом у звичайному режимі, а потім почати нову упаковку без перерви, або припинити прийом таблеток на 7 днів (включаючи пропущені дні) і потім продовжити прийом з нової упаковки.

Для відстрочення кровотечі відміни слід не робити перерву в прийомі Мідіани, а розпочати прийом наступної упаковки відразу після попередньої. Відстрочка може тривати до закінчення прийому таблеток із 2 упаковки. У цьому випадку можливі виділення, що мажуть, а також ризик появи проривних маткових кровотеч. Після 7-денної перерви прийом препарату продовжують із нової упаковки. Для відстрочення початку кровотечі відміни слід скоротити найближчу перерву у прийомі препарату на необхідну кількість днів. Однак, чим менша ця перерва, тим вищий ризик відсутності кровотечі відміни та появи під час прийому таблеток з другої упаковки мажучих виділень та проривної маткової кровотечі.

При прояві тяжких реакцій з боку шлунково-кишкового тракту можливе неповне всмоктування препарату, у зв'язку з чим у цьому випадку потрібні додаткові заходи контрацепції. При появі блювоти протягом 3-4 годин після прийому таблетки необхідно якнайшвидше прийняти нову таблетку.

У випадку, коли планується продовжувати звичайний режим прийому Мідіани, додаткову таблетку слід приймати з іншої упаковки.

Побічні дії

• нервова система: депресія, емоційна лабільність, біль голови, зниження або посилення лібідо;
• ендокринна система: збій менструального циклу, біль у ділянці молочних залоз, міжменструальні кровотечі, виділення з молочних залоз;
• органи чуття: зниження слуху, погана переносимість контактних лінз;
• травна система: біль у животі, нудота, діарея, блювання;
• шкіра та підшкірна клітковина: екзема, акне, висипання на шкірі, кропив'янка, вузлувата і мультиформна еритема, свербіж, хлоазму;
• судинна система: мігрень, підвищення або зниження артеріального тиску, тромбози (артеріальні та венозні), тромбоемболія;
• системні та місцеві реакції: збільшення маси тіла, затримка рідини, зниження маси тіла;
• імунна система: бронхоспазм;
• репродуктивна система та молочна залоза: кандидоз піхви, ациклічні вагінальні кровотечі (мажучі виділення або проривні маткові кровотечі), болючість, нагрубання, збільшення молочних залоз, вагініт, виділення із молочних залоз, збільшення виділень із піхви.

Передозування

Немає даних про передозування дроспіренону та етинілестрадіолу. Однак не виключено виникнення нудоти, блювання та кров'янистих виділень або кровотеч із піхви. У таких випадках рекомендовано симптоматичну терапію.

Особливі вказівки

Необхідно зважити співвідношення користь/ризик за наявності у пацієнтки факторів ризику, описаних нижче. При посиленні чи появі вперше одного з даних станів рекомендовано консультацію лікаря:

• порушення системи кровообігу: ризик виникнення венозної тромбоемболії (ВТЕ) у пацієнток, які приймають Мідіану трохи вище, ніж у жінок, які не застосовують гормональні контрацептиви, але нижчі ніж у вагітних. Особливо підвищений ризик ВТЕ під час першого року застосування Мідіани. ВТЕ в 1–2% випадків призводить до смерті. Також є невеликий ризик тромбоемболії артерій та інших кровоносних судин. Однак причинно-наслідковий зв'язок виникнення даних побічних ефектів із застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів не доведений. Симптоми тромбозу або тромбоемболії вен і артерій: однобічний біль або набряк кінцівки, раптовий сильний біль у грудях, задишка, напад кашлю, незвичайно тривалий головний біль, раптова втрата зору (часткова або повна), диплопія, афазія, нероздільна мова, з судомним нападом або без нього, слабкість, втрата чутливості у частині тіла (дуже істотна), рухові порушення, ознаки гострого живота. Підвищено ризик тромбозу та тромбоемболії за наявності наступних факторів ризику: вік, наявність тромбоемболій у родичів, тривала іммобілізація, ожиріння, куріння (особливо у віці старше 35 років), дисліпопротеїнемія, артеріальна гіпертензія, мігрень, захворювання клапанів серця, фібрий. Наявність одного або декількох цих факторів може бути протипоказанням до прийому Мідіани;
• Пухлини: деякі дослідження свідчать про підвищений ризик розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів.Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що при їх прийомі дещо підвищено відносний ризик розвитку раку молочної залози. Цей ризик знижується протягом 10 років після їх скасування. Клінічні прояви раку молочної залози у пацієнток, які коли-небудь приймали комбіновані пероральні контрацептиви, були менш виражені, ніж у жінок, які ніколи їх не приймали. Рідко і натомість їх прийому відзначалося розвиток доброякісних пухлин печінки, ще рідко – злоякісних. Іноді при цьому виникала життєзагрозна внутрішньочеревна кровотеча. Симптоми цього ускладнення: сильний біль у верхніх відділах живота, збільшення печінки або поява ознак внутрішньочеревної кровотечі;
• інші стани: Мідіана здатна незначно затримувати калій за рахунок прогестеронового компонента, що є антагоністом альдостерону, особливо у пацієнток зі слабкою або помірною нирковою недостатністю та одночасним призначенням лікарських засобів, що затримують калій. У цієї групи пацієнток у першому циклі прийому препарату рекомендується контролювати рівень калію в сироватці крові. У жінок з гіпертригліцеридемією (в т. ч. у сімейному анамнезі) існує ризик розвитку панкреатиту на фоні прийому Мідіани. У поодиноких випадках можливе значне, тривале, не піддається терапії гіпотензивними засобами підвищення артеріального тиску, що потребує припинення прийому препарату. За наявності спадкового ангіоневротичного набряку існує ризик посилення його симптомів. При цукровому діабеті пацієнтки потребують ретельного контролю лікаря, особливо на початку прийому Мідіани.Існують повідомлення про посилення ендогенної депресії, епілепсії, виразкового коліту та хвороби Крона на фоні прийому комбінованих пероральних контрацептивів.

Перед прийомом Мідіани слід пройти медичне обстеження. Подальше спостереження та частота медичних оглядів встановлюються в індивідуальному порядку, але не рідше 1 разу на 6 місяців. Препарат не захищає від хвороб, що передаються статевим шляхом, у т.ч. год. від ВІЛ-інфекції

Прийом Мідіани може стати причиною нерегулярності циклу, у зв'язку з цим оцінка регулярності кровотеч може бути об'єктивною лише через три цикли прийому препарату.

Відсутність кровотеч скасування двічі поспіль є приводом для проведення досліджень з метою виключення/підтвердження настання вагітності.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та складними механізмами

Не проводилося досліджень впливу Мідіани на здатність керувати автотранспортом та іншими складними механізмами, що потребують швидкості психомоторних реакцій.

Застосування при вагітності та лактації

Протипоказано застосування таблеток Мідіану у період вагітності та грудного вигодовування. При настанні вагітності на фоні застосування препарату слід негайно припинити його застосування.

При порушеннях функції печінки

Гострі або хронічні порушення функції печінки потребують припинення прийому Мідіани до нормалізації показників.

Лікарська взаємодія

• фенітоїн, барбітурати, карбамазепін, примідон, рифампіцин, окскарбазепін, топірамат, ритонавір, фелбамат, гризеофульвін, звіробій продірявлений: можливе підвищення кліренсу статевих гормонів, обумовлене індукцією мікросомальних ферментів;
• ритонавір та інші інгібітори ВІЛ-протеази, ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін): впливають на печінковий метаболізм;
• антибіотики тетрациклінового та пеніцилінового ряду: можуть викликати зниження концентрації етинілестрадіолу за рахунок зниження кишково-печінкової рециркуляції естрогенів.

При застосуванні Мідіани з переліченими вище препаратами рекомендовано використовувати додатковий бар'єрний метод контрацепції, або перейти на використання інших контрацептивів. При використанні препаратів, що містять активні речовини, що впливають на мікросомальні ферменти печінки (і протягом 28 днів після їх відміни), а також антибіотиків (і протягом 7 днів після їх відміни) слід додатково використовувати негормональний метод контрацепції (виняток – гризеофульвін та рифампіцин) .

Прийом препарату може впливати на метаболізм лікарських засобів, які приймаються одночасно:

• циклоспорин: збільшується плазмова концентрація Мідіани;
• ламотриджин: знижується плазмова концентрація Мідіани;
• ренін: його активність підвищується.

Аналоги

Аналогами Мідіани є: Ярина, Сіміціа, Анабелла, Відора, Джес, Діміа, Лея, Модел Тренд, Ямера.

Терміни та умови зберігання

Зберігати вдалині від світла при температурі не вище 25 °C. Берегти від дітей.

Термін зберігання – 2 роки.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом.

Відгуки про Мідіан

Відгуки про Мідіану в мережі переважно позитивні, серед плюсів препарату відзначають відсутність його впливу на шкіру, вагу та лібідо, високий ступінь надійності. Основним недоліком вважають те, що Мідіану можна знайти не в усіх аптеках.Крім того, деякі пацієнтки звертають увагу на тяжке звикання, ускладнене головними болями, розладами ШКТ тощо.

Ціна на Мідіану в аптеках

Орієнтовна вартість Мідіану становить 740 крб. за упаковку, що містить 21 пігулку.

Мідіана® (Drospirenone and ethynylestradiol)

склад плівкового покриття: Опадрай II Білий (85G18490): спирт полівініловий, титану діоксид (E 171), макрогол 3350, тальк, соєвий лецитин.

Опис

Таблетки круглої форми, з двоопуклою поверхнею, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з гравіюванням «G63» на одній стороні і гладкі з іншого боку.

Фармакотерапевтична група

Статеві гормони та модулятори статевої системи. Гормональні контрацептиви системного використання. Прогестагени та естрогени (фіксовані комбінації). Дроспіренон та естрогени.

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

При пероральному прийомі дроспіренон швидко та майже повністю абсорбується. Максимальна концентрація активної речовини в сироватці дорівнює 37 нг/мл, досягається через 1-2 години після одноразового прийому. Під час одного циклу прийому максимальна рівноважна концентрація дроспіренону у сироватці становить близько 60 нг/мл і досягається через 7-14 годин. Біодоступність коливається від 76 до 85%. Їда не впливає на біодоступність дроспіренону.

Після перорального прийому спостерігається двофазне зниження рівня препарату у сироватці, яке характеризується періодом напіввиведення 1,6±0,7 години та 27,0±7,5 години, відповідно.Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (sex hormone binding globulin, SHBG), або кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном (corticoid binding globulin, CBG). Тільки 3-5% від загальної сироваткової концентрації активної речовини є вільним гормоном. Індуковане етинілестрадіолом підвищення SHBG не впливає на зв'язування дроспіренону білками сироватки. Середній обсяг розподілу, що здається, становить 3,7±1,2 л/кг.

Після перорального прийому дроспіренон екстенсивно метаболізується. Більшість метаболітів у плазмі представлені кислотними формами дроспіренону, похідними з відкритим лактоновим кільцем, та 4,5-дигідро-дросперинон-3-сульфатом, які утворюються без залучення системи Р450. Дроспіренон метаболізується за малої участі цитохрому Р450 3А4.

Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону у сироватці становить 1,5±0,2 мл/хв/кг. Дроспіренон екскретується лише у слідових кількостях у незміненому вигляді. Метаболіти дроспіренону екскретуються з фекаліями та сечею у співвідношенні приблизно 1,2:1,4. Період напіввиведення для екскреції метаболітів із сечею та фекаліями становить приблизно 40 годин.

Під час одного циклу лікування максимальна рівноважна концентрація дроспіренону у сироватці (приблизно 70 нг/мл) досягається через 7-14 годин. Відзначається 2-3-кратне збільшення рівня дроспіренону. Подальше збільшення сироваткової концентрації дроспіренону відзначається через 1-6 циклів прийому, після чого збільшення концентрації не спостерігається.

Етинілестрадіол (30 мкг)

Етинілестрадіол після перорального прийому швидко і повністю абсорбується.Максимальна концентрація в сироватці після одноразового прийому 30 мкг лікарського засобу досягається через 1-2 години і становить близько 100 пг/мл. Етинілестрадіол піддається вираженому пресистемному метаболізму з великою індивідуальною варіабельністю. Абсолютна біодоступність становить приблизно 45%.

Здається обсяг розподілу становить близько 5 л/кг, ступінь зв'язування з білками плазми крові - близько 98%. Етинілестрадіол індукує синтез SHBG та CBG у печінці. При щоденному прийомі 30 мкг етинілестрадіолу концентрація SHBG у плазмі збільшується з 70 до приблизно 350 нмоль/л.

Етинілестрадіол у невеликих кількостях проникає у грудне молоко (приблизно 0,02% від дози).

Етинілестрадіол повністю метаболізується. Швидкість метаболічного кліренсу становить 5 мл/хв/кг.

Етинілестрадіол практично не виводиться у незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу екскретуються із сечею та жовчю у співвідношенні 4:6. Період напіввиведення метаболітів становить приблизно 1 день. Елімінаційний період напіввиведення становить 20 годин.

Стан рівноважної концентрації досягається протягом другої половини циклу лікування, при цьому концентрація етинілестрадіолу в сироватці крові збільшується приблизно 1,4-2,1 рази.

Окремі категорії населення

Вплив на функцію нирок

Рівноважна концентрація дроспіренону в сироватці крові у жінок з легким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну (КК) = 50-80 мл/хв) була порівнянна з такою у жінок з нормальною функцією нирок (КК > 80 мл/хв).Концентрація дроспіренону в сироватці крові в середньому була на 37% вищою у жінок з помірно вираженим порушенням функції нирок (КК = 30-50 мл/хв) порівняно з такою у жінок з нормальною функцією нирок. Терапія дроспіреноном добре переносилася жінками як з легким, так і помірно вираженим порушенням функції нирок.

Лікування дроспіреноном не мало клінічно значущого впливу на вміст калію в сироватці крові.

Вплив на функцію печінки

У жінок з помірним порушенням функції печінки (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) крива залежності середньої концентрації лікарського засобу в плазмі від часу відповідала такою у жінок з нормальною функцією печінки. Значення Cmax, що спостерігаються у фазі абсорбції та розподілу, були однаковими. Під час закінчення фази розподілу зниження концентрації дроспіренону було приблизно в 1,8 разу вищим у добровольців з помірним порушенням функції печінки в порівнянні з особами з нормальною функцією печінки.

У дослідженнях одноразового застосування загальний кліренс (CL/f) у добровольців з помірним порушенням функції печінки було знижено приблизно на 50% порівняно з особами з нормальною функцією печінки.

Зазначене зниження кліренсу дроспіренону у добровольців з помірним порушенням функції печінки не призводить до будь-яких значних відмінностей щодо вмісту калію у сироватці крові.

Навіть при цукровому діабеті та супутньому застосуванні спіронолактону (два фактори, які можуть спровокувати гіперкаліємію у пацієнта) не відзначалося збільшення вмісту калію в сироватці крові вище за верхню межу норми.

Можна зробити висновок про те, що комбінація дроспіренону/етинілестрадіолу добре переноситься пацієнтами з помірним порушенням функції печінки (клас В по Чайлд-П'ю).

Фармакокінетика дроспіренону та етинілестрадіолу при одно- та багаторазовому застосуванні була вивчена у молодих здорових жінок європейського та японського походження.

Клінічно значних відмінностей зареєстровано був.

Фармакодинаміка

Контрацептивний ефект препарату ґрунтується на взаємодії різних факторів, найбільш важливими з яких є гальмування овуляції та зміни ендометрію.

Мідіана® – це комбінований пероральний контрацептив, що містить етинілестрадіол та прогестин – дроспіренон. У терапевтичній дозі, дроспіренон також має антиандрогенні та слабкі антимінералокортикоїдні властивості. Він позбавлений будь-якої естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Внаслідок цього фармакологічний профіль дроспіренону практично повністю відповідає профілю природного гормону прогестерону.

У клінічних дослідженнях отримані дані, що вказують на те, що слабкі антимінералокортикоїдні властивості призводять до досягнення слабкого антимінералокортикоїдного ефекту.

Показання до застосування

Рішення про призначення препарату Мідіана®, таблетки, покриті плівковою оболонкою, слід приймати з урахуванням наявних факторів ризику у кожної жінки, особливо за наявності венозної тромбоемболії (ВТЕ), а також оцінки ризику розвитку ВТЕ на фоні застосування препарату Мідіана®, таблетки, покриті плівковою оболонкою, порівняно із застосуванням інших комбінованих гормональних контрацептивів (КГК).

Спосіб застосування та дози

Таблетки необхідно приймати щодня приблизно в один і той же час, при необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини, у послідовності, вказаній на упаковці. Необхідно приймати по одній таблетці щодня протягом 21 дня поспіль. Кожна наступна упаковка повинна починатися після 7-денного інтервалу прийому таблеток, протягом якого зазвичай настає менструальноподібна кровотеча. Воно зазвичай починається через 2-3 дні після прийому останньої таблетки і може не закінчитися до початку наступної упаковки.

Якщо раніше гормональні контрацептиви не використовувалися (в останній місяць)

Прийом Мідіани починається в перший день природного менструального циклу жінки (тобто в перший день менструальної кровотечі).

У разі заміни іншого комбінованого гормонального контрацептиву (КГК) (комбінованого перорального контрацептиву (КОК), вагінального кільця або трансдермального пластиру):

Для жінки бажано розпочати прийом Мідіани на наступний день після прийому останньої активної таблетки попереднього КОК; у таких випадках прийом Мідіани не повинен починатися пізніше наступного дня після звичайної перерви у прийомі таблеток або прийому неактивних таблеток попереднього КОК. При заміні вагінального кільця або трансдермального пластиру прийом Мідіани бажано починати в день видалення попереднього засобу; у таких випадках прийом Мідіани® повинен розпочатися не пізніше дня наміченої процедури заміни.

У разі заміни методу із застосуванням тільки прогестинів (міні-пили, ін'єкційні форми, імплантати) або внутрішньоматкової системи (ВМС) із вивільненням прогестинів

Жінка може перейти з міні-пили, що містять тільки прогестини в будь-який день (з імплантату або ВМС - у день його видалення, з ін'єкційної форми - від дня, коли мала бути зроблена наступна ін'єкція). Однак у всіх цих випадках бажано використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток.

Після переривання вагітності у першому триместрі

Жінка може розпочати прийом негайно. При дотриманні цієї умови немає потреби у додаткових заходах контрацепції.

Після пологів або переривання вагітності у другому триместрі

Жінці бажано розпочати прийом Мідіани на 21-28 день після пологів або переривання вагітності у другому триместрі. Якщо прийом розпочато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. У разі наявності статевого контакту до початку прийому препарату повинна бути виключена вагітність або дочекатися першої менструації.

Прийом пропущених таблеток

Якщо запізнення у прийомі таблетки склало менше 12 годин, контрацептивний захист не знижується. Жінці необхідно прийняти таблетку якнайшвидше, наступні таблетки приймаються у звичайний час.

Якщо запізнення у прийомі таблеток склало більше 12 годин, контрацептивний захист може бути знижений. Корекція пропущених таблеток має керуватися такими двома простими правилами:

• Прийом таблеток не можна припиняти на понад 7 днів;
• Щоб досягти адекватного придушення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи, необхідно 7 днів безперервного прийому таблеток. Відповідно, у щоденній практиці можна давати наступні поради: Тиждень 1 Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Наступну таблетку приймають у звичайний час. Додатково слід використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом наступних 7 днів. Якщо статеві зносини мали місце протягом 7 днів перед пропуском таблетки, необхідно враховувати ймовірність настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче ця перепустка до 7-денної перерви в прийомі препарату, тим вищий ризик настання вагітності. Тиждень 2 Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Наступну таблетку приймають у звичайний час. Якщо жінка протягом попередніх 7 днів приймала таблетки правильно, не потрібно використовувати додаткові засоби контрацепції. Однак, якщо вона пропустила більш ніж 1 таблетку, необхідно використовувати додаткові запобіжні заходи в наступні 7 днів. Тиждень 3 Імовірність зниження контрацептивного ефекту значна через майбутню 7-денну перерву в прийомі таблеток. Однак, коригуючи розклад прийому таблеток, можна запобігти зниженню контрацептивного захисту. Якщо слідувати будь-якій з двох наступних порад, додаткових способів контрацепції не знадобиться, якщо протягом попередніх 7 днів перед пропуском таблетки жінка приймала всі таблетки правильно. Якщо це не так, вона повинна слідувати першому з двох способів і також використовувати додаткові запобіжні заходи протягом наступних 7 днів. 1.Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Наступну таблетку приймають у звичайний час. Прийом таблеток з нової упаковки має бути розпочато, як тільки закінчиться поточна упаковка, тобто без перерви між прийомом двох упаковок. Найімовірніше, кровотечі «скасування» не буде до закінчення таблеток з другої упаковки, але можуть спостерігатися кров'янисті виділення, що мажуть, або проривна маткова кровотеча в дні прийому таблеток. 2. Жінці можна рекомендувати припинити прийом таблеток із цієї упаковки. Потім вона матиме 7 денну перерву в прийомі таблеток, включаючи дні, коли вона забувала приймати таблетки, і потім почати нову упаковку. У разі пропуску прийому таблеток і відсутності в перший вільний від прийому препарату інтервал кровотечі "скасування" необхідно виключити вагітність. Рекомендації у разі виникнення порушень з боку шлунково-кишкового тракту У разі тяжких реакцій з боку шлунково-кишкового тракту (таких як блювання або діарея), всмоктування може бути неповним, і необхідно застосовувати додаткові заходи контрацепції. У разі блювоти в межах 3-4 годин після прийому таблетки, необхідно якнайшвидше прийняти нову таблетку, що замінює. Нову таблетку при можливості необхідно прийняти протягом 12 годин після звичайного прийому. Якщо пропущено більше 12 годин, по можливості необхідно дотримуватись правил прийому препарату, зазначених у розділі «Прийом пропущених пігулок». Якщо пацієнтка не хоче змінювати нормальний режим застосування препарату, вона повинна прийняти додаткову таблетку (або кілька таблеток) з іншої упаковки. Як відтермінувати кровотечу «скасування» Для відстрочення дня початку менструації необхідно продовжити прийом Мідіани з нової упаковки без перерви в прийомі. слід після звичайної 7-денної перерви. перенесення дня початку менструації на інший день тижня звичайного розкладу слід укоротити найближчу перерву в прийомі таблеток на стільки днів, на скільки це необхідно. будуть відзначатись проривні кровотечі та мажучі кров'янисті виділення (так само як у разі відстрочення початку менструації). Окремі категорії пацієнтів Діти та підлітки Прийом препарату Мідіана, таблетки, покриті плівковою оболонкою, показаний після першого менструального циклу. Літні пацієнтки Препарат Мідіана®, таблетки, покриті плівковою оболонкою, не показаний після настання менопаузи. Пацієнтки з порушеннями функції печінки Препарат Мідіана®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, протипоказаний у жінок із порушенням функції печінки. Пацієнтки з порушенням функції нирок Препарат Мідіана®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, протипоказаний у жінок із тяжкою нирковою недостатністю або гострою нирковою недостатністю.

Побічні дії

- головний біль, мігрень

- депресивний стан, зниження настрою, емоційна лабільність

- порушення менструального циклу, міжменструальні кровотечі, біль у животі, біль у грудях

- вагінальні виділення, кандидоз піхви

- хворобливість та напруженість молочних залоз

- акне, екзема, свербіж шкіри

- Затримка рідини в організмі

- Підвищення маси тіла

- секреція молочних залоз

- тромбоемболія, венозні тромбози/тромбоемболії, артеріальні тромбози/тромбоемболії

- хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт

- ендометріоз, міома матки

- системний червоний вовчак

- гемолітичний уремічний синдром

- вузлувата еритема, мультиформна еритема

- погана переносимість контактних лінз

Протипоказання

- підвищена чутливість до активних речовин або будь-якої з допоміжних речовин

- гіперчутливість до арахісу або сої

- наявність ризику венозної тромбоемболії (ВТЕ)

- Наявність венозної тромбоемболії в даний час (застосування антикоагулянтів) або в анамнезі (наприклад, тромбоз глибоких вен [ТГВ] або тромбоемболія легеневої артерії [ТЕЛА])

- встановлена ​​спадкова або набута схильність до розвитку венозної тромбоемболії, наприклад, резистентність до активованого протеїну С (включаючи фактор V Лейдена), недостатність антитромбіну III, недостатність протеїну C, недостатність протеїну S

- широке хірургічне втручання з тривалою іммобілізацією

- Високий ризик розвитку венозної тромбоемболії внаслідок наявності множинних факторів ризику

- наявність ризику артеріальної тромбоемболії (АТЕ); артеріальна тромбоемболія в даний час, в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда) або попереднє захворювання (наприклад, стенокардія)

- цереброваскулярне захворювання: інсульт у поточному періоді, в анамнезі або попередній стан (наприклад, транзиторна ішемічна атака [ТІА])

- встановлена ​​спадкова або набута схильність до розвитку артеріальної тромбоемболії, наприклад гіпергомоцистеїнемія та наявність антифосфоліпідних антитіл (антикардіоліпінові антитіла, вовчаковий антикоагулянт)

- мігрень з осередковою неврологічною симптоматикою в анамнезі

- високий ризик артеріальної тромбоемболії внаслідок наявності множинних факторів ризику або наявність одного з таких серйозних факторів ризику: цукровий діабет із судинними ускладненнями, тяжка артеріальна гіпертензія, виражена дисліпопротеїнемія

- тяжкі захворювання печінки (до нормалізації «печінкових» проб) в даний час або в анамнезі

- тяжка ниркова недостатність або гостра ниркова недостатність

- пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) в даний час або в анамнезі

- діагностовані гормонозалежні злоякісні захворювання статевої системи (статевих органів або молочних залоз) або підозра на них

- недіагностована вагінальна кровотеча.

Лікарські взаємодії

Деякі препарати внаслідок індукції мікросомальних ферментів здатні збільшувати кліренс статевих гормонів (фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін і рифампіцин; також можливий такий же вплив оксикарбазепіну, топірамату, фелбамату, ритонавіру, гризеофульвіну та рослинного засобу на основі звірів).

Повідомлялося про можливу дію інгібіторів ВІЛ-протеаз (наприклад, ритонавіру) та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (наприклад, невірапіну) та їх поєднань на метаболізм у печінці.

Одночасне призначення з деякими антибіотиками, такими як пеніциліни та тетрацикліни, знижує кишково-печінкову рециркуляцію естрогенів, що може призводити до зниження концентрації етинілестрадіолу.

Жінки, які отримують будь-які з вищезгаданих класів лікарських препаратів або окремі активні речовини, повинні використовувати бар'єрний метод контрацепції на додаток до Мідіани, або перейти на будь-який інший метод контрацепції. Жінки, які отримують постійне лікування препаратами, що містять активні речовини, що впливають на печінкові ферменти, протягом 28 днів після їх відміни додатково повинні використовувати негормональний метод контрацепції. Жінки, які приймають антибіотики (крім рифампіцину або гризеофульвіну) повинні тимчасово використовувати бар'єрний метод контрацепції на додаток до КОК як під час прийому препарату, так і протягом 7 днів після його відміни. Якщо супутнє застосування лікарського препарату розпочато наприкінці прийому таблеток із упаковки препарату Мідіани®, прийом таблеток із наступної упаковки має бути розпочато без звичайної перерви у прийомі.

Основні метаболіти дроспіренону у плазмі людини утворюються без залучення ферментів системи цитохрому Р450. Таким чином, інгібітори цієї ферментної системи не впливають на метаболізм дроспіренону.

Вплив Мідіани®, таблетки, покриті плівковою оболонкою, на дію інших лікарських препаратів

Пероральні контрацептиви можуть проводити метаболізм окремих інших активних речовин.Крім того, можуть змінюватися їх концентрації в плазмі та тканинах – як підвищуватись (наприклад, циклоспорин), так і знижуватись (наприклад, ламотриджин).

У жінок-добровольців, які приймають омепразол, симвастатин та мідазолам як індикатори-субстрати, вплив дроспіренону в дозі 3 мг на метаболізм інших активних речовин малоймовірний.

У пацієнтів з нирковою недостатністю, одночасне призначення дроспіренону та інгібіторів АПФ або нестероїдні протизапальні засоби не істотно впливає на вміст калію в сироватці крові. Однак, одночасне використання Мідіани і антагоністів альдостерону або калійзберігаючих діуретиків не вивчалося. В цьому випадку необхідно дослідження вмісту калію в сироватці крові протягом першого циклу прийому препарату.

Примітка: Для виявлення можливих лікарських взаємодій слід проводити аналіз інформації, наведеної в інструкціях з медичного застосування супутніх препаратів.

Прийом гормонів для контрацепції може впливати на результати окремих лабораторних тестів, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз та нирок, а також рівні транспортних білків плазми, таких як кортикостероїдзв'язуючий глобулін та ліпідно/ліпопротеїнові фраки. фібринолізу. Зміни зазвичай відбуваються у межах лабораторних норм.

Внаслідок своєї невеликої антимінералокортикоїдної активності дроспіренон підвищує активність реніну та альдостерону плазми крові.

Особливі вказівки

За наявності будь-якого з наведених нижче станів або факторів ризику з жінкою слід обговорити доцільність застосування препарату Мідіана, таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

У разі погіршення стану або при вперше виявленому епізоді виникнення будь-якого з цих станів або факторів ризику жінку слід повідомити про необхідність звернення до свого лікаря для вирішення питання про подальше застосування препарату Мідіана, таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Порушення з боку системи кровообігу

Ризик виникнення венозної тромбоемболії (ВТЕ)

З огляду на застосування будь-якого комбінованого гормонального контрацептиву (КГК) збільшується ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) проти відсутністю лікування. Застосування препаратів, що містять левоноргестрел, норгестимат чи норетистерон, пов'язане з найменшим ризиком виникнення ВТЕ. Для інших препаратів, наприклад, Мідіана®, таблетки, покриті плівковою оболонкою, цей ризик може бути вдвічі вищим. Рішення про застосування препарату, що не відноситься до групи препаратів з найменшим ризиком розвитку ВТЕ, має бути прийняте тільки після обговорення з жінкою у доступній для неї формі ризику виникнення ВТЕ на фоні застосування препарату Мідіана®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, впливу наявних у неї факторів ризику на рівень даного ризику та повідомлення про те, що ризик виникнення ВТЕ є найвищим у перший рік застосування препарату. Існують дані, що вказують на те, що ризик збільшується при повторному застосуванні КГК після перерви тривалістю від 4 тижнів і більше.

Серед жінок, які не застосовують КГК та не є вагітними, частота виникнення ВТЕ становить приблизно 2 випадки на 10 000 жінок на рік. Однак у будь-якої окремо взятої жінки рівень ризику може бути значно вищим, залежно від наявних у неї основних факторів ризику (див. нижче). Частота розвитку ВТЕ серед жінок, які застосовують КГК, що містять дроспіренон, становить 9-12 випадків на 10 000 жінок на рік, що можна порівняти з 61 випадками у жінок, які застосовують КГК, що містять левоноргестрел.

В обох випадках зареєстрована кількість випадків ВТЕ на рік менша від очікуваної кількості випадків під час вагітності або в післяпологовому періоді.

У 1-2% випадків ВТЕ закінчується летальним кінцем.

Серед жінок, які застосовували КГК, були описані дуже рідкісні випадки тромбозу інших кровоносних судин, наприклад, печінкових, мезентеріальних, ниркових або ретинальних вен та артерій.

Чинники ризику розвитку ВТЕ

На фоні застосування КГК ризик розвитку венозних тромбоемболічних ускладнень може значно збільшуватись у жінок з додатковими факторами ризику, особливо за наявності множинних факторів ризику.

Препарат Мідіана®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, протипоказаний жінкам з наявністю багатьох факторів ризику, на підставі яких її можна віднести до групи високого ризику розвитку венозного тромбозу. За наявності у жінки кількох факторів ризику, можливо, збільшення ризику більше, ніж сума окремих факторів, і в цьому випадку слід враховувати загальний ризик розвитку ВТЕ. КГК не слід призначати, якщо співвідношення користь/ризик оцінюється як негативне.

Чинники ризику розвитку ВТЕ

Ожиріння (індекс маси тіла понад 30 кг/м2)

Значне збільшення ризику у разі підвищення ІМТ.

Особливо важливе за наявності додаткових факторів ризику.

Тривала іммобілізація (включаючи авіаперельоти тривалістю понад 4 години), широке хірургічне втручання, будь-яке хірургічне втручання на нижніх кінцівках або органах малого тазу, нейрохірургічне втручання або широка травма

Примітка: тимчасова іммобілізація, включаючи авіаперельоти тривалістю понад 4 години, також може бути фактором ризику розвитку ВТЕ, особливо у жінок з наявністю інших факторів ризику

У цих ситуаціях рекомендується припинити застосування пластиру/міні-пили/вагінального кільця (у разі планової операції принаймні за чотири тижні до неї) та не відновлювати застосування протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації. Щоб уникнути небажаної вагітності, слід використовувати інший метод контрацепції.

У тому випадку, якщо препарат Мідіана, таблетки, покриті плівковою оболонкою, не був своєчасно скасований, слід призначити антитромботичне лікування.

Обтяжений сімейний анамнез (випадки венозної тромбоемболії у братів, сестер або батьків, особливо у відносно ранньому віці, наприклад, молодше 50 років).

У разі підозри на спадкову схильність до призначення КДК жінку слід направити на консультацію до відповідного фахівця.

Інші захворювання, пов'язані з ВТЕ

Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечника (хвороба Крона або неспецифічний виразковий коліт) та серповидно-клітинна анемія

Особливо старше 35 років

Не досягнуто жодної згоди щодо можливої ​​ролі варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту у виникненні чи прогресуванні венозного тромбозу.

Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії при вагітності та особливо у перші 6 тижнів післяпологового періоду.

Симптоми ВТЕ (тромбоз глибоких вен та тромбоемболія легеневої артерії)

При виникненні відповідних симптомів жінці необхідно терміново звернутися за медичною допомогою, при цьому слід повідомити медичного працівника про те, що вона застосовує КДК.

Симптомами тромбозу глибоких вен (ТГВ) можуть бути:

- одностороння набряклість нижньої кінцівки та/або стопи або наявність набряклості по ходу вени на нижній кінцівці;

- біль чи болючість у нижній кінцівці, яка може відчуватися тільки при стоянні чи ходьбі;

- Підвищення температури ураженої нижньої кінцівки; почервоніння чи зміна кольору шкіри нижньої кінцівки.

Симптомами тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) можуть бути:

- раптове виникнення незрозумілої задишки чи прискореного дихання;

- Раптовий кашель, який може бути пов'язаний з кровохарканням;

- Частий чи нерегулярний пульс.

Деякі з цих симптомів (наприклад, задишка, кашель) є неспецифічними і тому можуть бути неправильно інтерпретовані як більш поширені або менш важкі явища (наприклад, інфекції дихальних шляхів).

Іншими ознаками оклюзії судин можуть бути: раптовий біль, набряклість та незначне посинення кінцівки.

При оклюзії судин сітківки симптоми, що виникають, можуть варіювати від нечіткості зору без больових відчуттів до прогресуючої втрати зору.Іноді може відзначатись різка втрата зору.

Ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (АТЕ)

В епідеміологічних дослідженнях було встановлено, що застосування КГК пов'язане з високим ризиком розвитку тромбоемболії (інфаркт міокарда) або цереброваскулярного захворювання (наприклад, транзиторної ішемічної атаки, інсульту). Артеріальні тромбоемболічні ускладнення можуть призводити до смертельного результату.

Чинники ризику розвитку АТЭ

Ризик розвитку артеріальних тромбоемболічних ускладнень чи порушення мозкового кровообігу і натомість застосування КГК збільшується за наявності чинників ризику. Препарат Мідіана®, таблетки, покриті плівковою оболонкою, протипоказаний жінкам з наявністю 1 серйозного чи множинних факторів ризику розвитку АТЕ, на підставі яких її можна віднести до групи високого ризику розвитку артеріального тромбозу. За наявності у жінки кількох факторів ризику, можливо, збільшення ризику більше, ніж сума окремих факторів, і в цьому випадку слід враховувати величину загального ризику. КДК не слід призначати, якщо співвідношення користь/ризик оцінюється як негативне

Чинники ризику розвитку АТЭ

Особливо старше 35 років

Жінкам слід рекомендувати відмовитися від куріння у разі їхнього бажання застосовувати КДК. Жінкам старше 35 років, які продовжують курити, слід наполегливо рекомендувати інший метод контрацепції.

Ожиріння (індекс маси тіла понад 30 кг/м2)

Значне збільшення ризику у разі підвищення ІМТ.

Особливо важливе за наявності додаткових факторів ризику.

Обтяжений сімейний анамнез (випадки артеріальної тромбоемболії у братів, сестер або батьків, особливо у відносно ранньому віці, наприклад, молодше 50 років).

У разі підозри на спадкову схильність до призначення КДК жінку слід направити на консультацію до відповідного фахівця.

Збільшення частоти або тяжкості мігрені під час використання КГК (що може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайного припинення прийому цих препаратів.

Інші захворювання, пов'язані з небажаними судинними явищами

Цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, клапанний порок серця та фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія та системний червоний вовчак.

При виникненні відповідних симптомів жінці необхідно терміново звернутися за медичною допомогою, при цьому слід повідомити медичного працівника про те, що вона застосовує КДК.

Симптомами гострого порушення мозкового кровообігу можуть бути:

- раптове оніміння чи слабкість м'язів обличчя, верхніх чи нижніх кінцівок, особливо з одного боку тіла;

- різке порушення ходи, поява запаморочення, порушення рівноваги чи координації;

- Раптове прояв сплутаності свідомості, порушення мови або її розуміння;

- різке порушення зору на одне або обидва ока;

- різка поява тяжкого або тривалого головного болю без відомої причини;

- Втрата свідомості або непритомність з або без нападу судом.

Ці симптоми вказують на те, що дане явище є транзиторною ішемічною атакою (ТІА).

Симптомами ІМ можуть бути:

- біль, дискомфорт, відчуття тиску, тяжкості, стиснення або розпирання у грудній клітці, верхній кінцівці або нижче грудини;

- дискомфорт, що іррадіює у спину, нижню щелепу, горло, руку, шлунок;

- відчуття переповнення шлунка, порушення травлення чи ядуха;

- Пітливість, нудота, блювання або запаморочення;

- стан крайньої слабкості, тривожність чи задишка;

- Частий чи нерегулярний пульс.

Наявність одного з серйозних факторів ризику або множинних факторів ризику захворювання артерій або вен, відповідно, також може бути протипоказанням. Слід розглянути можливість проведення антикоагулянтної терапії. або підтвердженого тромбозу застосування КГК необхідно Припинити. Необхідно підібрати адекватний метод контрацепції внаслідок тератогенності антикоагулянтної терапії (кумарини).

Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді.

Інші захворювання, які пов'язані з тяжкою судинною патологією, включають цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічні запальні захворювання кишечника (хвороба Крона або неспецифічний виразковий коліт) та серповидно-клітинну анемію.

Збільшення частоти або тяжкості мігрені під час використання КГК (що може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайного припинення прийому КГК.

Найзначнішим чинником ризику раку шийки матки є наявність інфекції, викликаної вірусом папіломи людини (ВПЛ).У деяких епідеміологічних дослідженнях повідомлялося про підвищений ризик розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні КГК (більше 5 років), проте зберігаються суперечливі думки щодо того, як ці знахідки відносяться до супутніх факторів, наприклад, дослідженню на наявність раку шийки матки або використанню бар'єрних. методів контрацепції

Мета-аналіз даних 54 епідеміологічних досліджень продемонстрував, що є дещо підвищений відносний ризик (RR=1,24) розвитку раку молочної залози, діагностованого у жінок, які на момент дослідження використовували КГК. Надмірний ризик поступово знижується протягом 10 років після припинення застосування КДК. Оскільки рак молочної залози рідко зустрічається у жінок віком до 40 років, збільшення в останні роки кількості випадків виявлення раку молочної залози серед жінок, які застосовували раніше або застосовують у даний час КГК, є невеликим по відношенню до загального ризику розвитку раку молочної залози. Ці дослідження не підтверджують наявності причинно-наслідкового зв'язку між застосуванням КГК та розвитком раку молочної залози. Підвищення ризику, що спостерігається, може бути наслідком більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують КГК, біологічним ефектом КГК або поєднанням обох варіантів. Серед жінок, які будь-коли застосовували КГК, була відзначена тенденція до меншої вираженості клінічних проявів діагностованих випадків раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи не використовували КГК.

У поодиноких випадках і натомість застосування КГК спостерігалося розвиток доброякісних пухлин печінки, а ще рідкісних – злоякісних.В окремих випадках ці пухлини викликали небезпечну для життя внутрішньочеревну кровотечу. При диференціальній діагностиці пухлину печінки слід враховувати при появі у жінки, яка застосовує КГК, сильний біль у верхніх відділах живота, збільшення печінки або ознаки внутрішньочеревної кровотечі.

Злоякісні пухлини можуть бути небезпечними для життя або призводити до смерті.

Прогестероновий компонент препарату Мідіана є антагоністом альдостерону, що володіє калійзберігаючими властивостями. У більшості випадків не відзначається збільшення вмісту калію у сироватці крові. Тим не менш, у клінічних дослідженнях у деяких пацієнтів з легкими або помірно вираженими порушеннями функції нирок та супутнім застосуванням калійзберігаючих лікарських препаратів при прийомі дроспіренону відбувалося невелике збільшення вмісту калію у сироватці крові. Таким чином, рекомендується контролювати вміст калію в сироватці крові у першому циклі прийому препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю та у пацієнтів із значеннями вмісту калію до лікування на рівні верхньої межі норми, а також у випадках одночасного призначення лікарських препаратів, які затримують калій в організмі.

У жінок із гіпертригліцеридемією або сімейним анамнезом цього порушення не можна виключити підвищення ризику розвитку панкреатиту під час застосування КГК.

Хоча невелике підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, які застосовують КГК, клінічно значущі підвищення спостерігалися рідко. Тільки у цих поодиноких випадках виправдано негайне припинення застосування КДК.Якщо під час застосування КГК у випадках попередньої артеріальної гіпертензії значення артеріального тиску постійно підвищено, або значно підвищений артеріальний тиск адекватно не відповідає на гіпотензивну терапію, КГК слід скасувати. При необхідності застосування КГК може бути продовжене, якщо на тлі проведення гіпотензивної терапії досягаються нормальні значення артеріального тиску.

Було зазначено, що наступні стани розвиваються або перебіг їх погіршується як під час вагітності, так і на фоні застосування КГК, проте їх зв'язок із застосуванням КГК не доведений: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; конкременти жовчного міхура; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сіденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом.

У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть викликати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.

Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати припинення використання КГК, доки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидивна холестатична жовтяниця та/або спричинена холестазом свербіж, які розвиваються вперше під час вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, потребує припинення застосування КГК.

Хоча КГК можуть впливати на периферичну резистентність до інсуліну та толерантність до глюкози, немає необхідності зміни терапевтичного режиму у пацієнток з цукровим діабетом, які використовують низькодозовані КГК (що містять < 0,05 мг етинілестрадіолу). Проте жінки з цукровим діабетом повинні ретельно спостерігатися лікарем, особливо на початку застосування КГК.

Також повідомлялося про посилення перебігу ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона та неспецифічного виразкового коліту при використанні КГК.

Іноді може розвиватися хлоазму, особливо у жінок, які мали хлоазму вагітних в анамнезі.

В одній таблетці цього лікарського препарату міститься 48,17 мг лактози моногідрату.

В одній таблетці цього лікарського препарату міститься 0,070 мг соєвого лецитину.

До початку застосування або повторного призначення препарату Мідіана, таблетки, покриті плівковою оболонкою, слід провести ретельний збір анамнезу (включаючи сімейний анамнез) та виключити вагітність.

Важливо звернути увагу жінок на ризик виникнення венозного та артеріального тромбозу, включаючи ризик застосування препарату Мідіана®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, порівняно з іншими КГК, на симптоми ВТЕ та АТЕ, а також на встановлені фактори ризику та дії, що вживаються у разі підозри на розвиток тромбозу.

Необхідно, щоб жінка уважно прочитала листок-вкладиш з інформацією для пацієнта та дотримувалася представлених у ньому рекомендацій.Частота та вид оглядів повинні ґрунтуватися на розроблених практичних рекомендаціях із їх адаптацією для кожної конкретної жінки.

Слід попередити жінку, що пероральні контрацептиви не оберігають від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Ефективність КГК може знижуватись у разі пропуску таблеток, розладів з боку шлунково-кишкового тракту або при супутньому застосуванні інших лікарських засобів.

Контроль зменшеного циклу

На фоні прийому КГК можуть відзначатися нерегулярні кровотечі (мажуть кров'янисті виділення або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців використання. Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч є значущою тільки після періоду адаптації, що становить приблизно три цикли.

Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід виключити негормональні причини проведення відповідних діагностичних заходів для виключення злоякісних новоутворень або вагітності. Вони можуть включати діагностичне вишкрібання.

У деяких жінок кровотеча відміни може не розвиватися під час перерви в прийомі пероральних контрацептивів. Якщо КДК приймалися згідно з вказівками, малоймовірно, що у жінки настане вагітність. Проте, якщо до першої відсутності кровотечі «скасування» КГК приймалися не відповідно до інструкції, або відсутні дві кровотечі «скасування», то до продовження прийому КГК повинна бути виключена вагітність.

Вагітність та період лактації

Препарат Мідіана, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, не показаний під час вагітності.

Якщо вагітність настала на фоні застосування препарату Мідіана, таблетки, покриті плівковою оболонкою, його необхідно негайно відмінити. У ході проведення розширених епідеміологічних досліджень не було виявлено збільшення ризику вроджених дефектів у дітей, чиї матері приймали КГК до вагітності, ні тератогенного ефекту при ненавмисному застосуванні КГК під час вагітності. Таких досліджень з використанням препарату Мідіана, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, не проводилося.

У дослідженнях на тваринах було виявлено побічні ефекти під час вагітності та лактації. Грунтуючись на цих даних, не можна виключити побічні ефекти, пов'язані з гормональним впливом діючих сполук. Однак, виходячи з сукупного досвіду випадкового застосування КГК під час вагітності, даних про реальну побічну дію у людини отримано не було.

Доступні дані щодо застосування препарату Мідіана®, таблетки, покриті плівковою оболонкою, під час вагітності є надто обмеженими, щоб можна було зробити висновок про відсутність негативних ефектів препарату на вагітність, здоров'я плода або новонародженого. До теперішнього часу не отримано значних даних епідеміологічних досліджень.

При повторному призначенні препарату Мідіана, таблетки, покриті плівковою оболонкою, слід враховувати високий ризик розвитку ВТЕ у післяпологовому періоді.

КГК можуть впливати на лактацію, оскільки вони можуть зменшувати кількість грудного молока та змінювати його склад. Таким чином, використання КГК зазвичай не рекомендується доти, поки жінка, що годує, повністю не відлучить дитину від грудей.Невелика кількість контрацептивних гормонів або їх метаболітів може виділятися з грудним молоком під час застосування КГК. Ці кількості можуть впливати на дитину.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом та потенційно небезпечними механізмами

Досліджень, які вивчають вплив препарату на здатність керування автомобілем і на роботу з механізмами з підвищеним ризиком травматизму, не проводилося.

Передозування

Симптоми: нудота, блювання, невелика вагінальна кровотеча у молодих дівчат.

Лікування: симптоматичне, специфічного антидоту немає.

Форма випуску та упаковка

По 21 таблетці в контурні коміркові упаковки із плівки ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої.

По 1 або 3 контурні коміркові упаковки разом з картонним футляром та інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами поміщають у картонну пачку.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 0С.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки з аптек

Найменування та країна організації-виробника

1103 Будапешт, вул. Демрі, 19-21, Угорщина

Найменування та країна власника реєстраційного посвідчення

ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина

Адреса організації, яка приймає на території Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості продукції:

Представництво ВАТ «Гедеон Ріхтер» у РК

E-mail: [email protected] Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23

Прикріплені файли

Мідіана: інструкція із застосування

Планування створення сім'ї та вагітності дає нам можливість вирішувати такі важливі питання, як: чи хочемо ми дітей, коли та скільки, який інтервал можливий між вагітностями. Поява протизаплідних засобів значно полегшила життя багатьох жінок.

Розповімо докладніше про один такий препарат - Мідіан, його склад, побічні ефекти і порівняємо з аналогами.

склад

Протизаплідні таблетки Мідіана є комбінованим засобом, який містить дві діючі речовини - дроспіренон і етинілестрадіол. .

Скільки років можна приймати таблетки Мідіана

Інструкція не містить інформації про максимально можливий період застосування препарату. Це рішення приймає лікар залежно від протипоказань та індивідуальних особливостей пацієнтки.

Важливо приймати таблетки щодня протягом 21 дня в один і той же час. Перерва протягом 7 днів.

Побічні ефекти

• депресія;
• сильний головний біль;
• нудота;
• підвищена чутливість грудей та біль;
• порушення менструації;
• кандидоз піхви.

Ярина чи Мідіана: що краще

Упаковка Ярини містить 21 таблетку, кожна підписана днем ​​тижня. Їх приймають щодня в той же час, запиваючи невеликою кількістю води.

Делсія чи Мідіана: що краще

Делсія – контрацептивний препарат, який випускає індійська фармацевтична компанія Сан Фармасьютікал Індастріз Лтд. Склад та дозування ідентичні Мідіані. Препарати взаємозамінні.

Важливо пам'ятати, що гормональні контрацептиви може призначити лише ваш лікар. На прийомі у лікаря необхідно розповісти про всі наявні у вас протипоказання та індивідуальні особливості.

Короткий зміст

• Протизаплідні таблетки Мідіана є комбінованим засобом, який містить дві діючі речовини – дроспіренон та етинілестрадіол.
• Важливо приймати таблетки щодня протягом 21 дня приблизно один і той самий час.
• Ліки можуть викликати побічні реакції.
• Препарати Мідіана та Ярина є повними аналогами за складом та кількістю діючих гормонів. Делсія – контрацептивний препарат, який випускає індійська фармацевтична компанія Сан Фармасьютікал Індастріз Лтд. Склад та дозування ідентичні Мідіані.

Запитайте експерта на тему статті

Залишились питання? Задайте їх у коментарях нижче – наші експерти дадуть відповідь вам. Там же ви можете поділитись своїм досвідом з іншими читачами Мегарад.

Також вас може зацікавити

Список товарів за абеткою

Встановити безкоштовний мобільний додаток Megapteka.ru

Ми надішлемо на ваш номер sms з посиланням на встановлення

Ви можете замовляти товари в агрегаторі «Мегаптека.ру», використовуючи мобільні програми для iOS та Android.

На інформаційному ресурсі megapteka.ru застосовуються рекомендаційні технології (інформаційні технології надання інформації на основі збору, систематизації та аналізу відомостей, що належать до переваг користувачів мережі «Інтернет», що знаходяться на території РФ).

ТОВ «Платфомні» використовує файли cookie для підвищення зручності користування сайтом Використовуваний Вами браузер та (або) пристрій може дозволяти блокувати, видаляти або іншим чином обмежувати використання файлів cookie.

Джерело інформації про описи лікарських засобів та БАДів: Регістр Лікарських Засобів Росії-РЛС®