Анжелік

Анжелік містить естроген - естрадіол, який ідентичний природному 17β-естрадіолу. Також до складу препарату Анжелік входить похідне спіронолактону - дроспіренон, що володіє гестагенною, антигонадотропною та антиандрогенною, а також антимінералокортикоїдною дією.

Анжелік є комбінованим препаратом для замісної гормональної терапії (ЗГТ) при клімактеричних розладах у постменопаузному періоді (природна менопауза, гіпогонадизм, кастрація або передчасне виснаження яєчників), включаючи вазомоторні симптоми (такі як припливи спека, підвищене потовиділення). дратівливість, атрофічні зміни сечостатевого тракту у жінок із невіддаленою маткою. Безперервна замісна гормональна терапія препаратом Анжелік дозволяє уникнути регулярних кровотеч відміни, які спостерігаються при циклічній або фазовій ЗГТ.

Естрадіол заповнює дефіцит естрогенів в жіночому організмі після настання менопаузи і забезпечує ефективне лікування психо-емоційних і вегетативних клімактеричних симптомів (таких як припливи, підвищене потовиділення, порушення сну, підвищена нервова збудливість, дратівливість, відчуття серцебиття, кардіо , м'язові та суглобові болі); інволюції шкіри та слизових оболонок, особливо сечостатевої системи (нетримання сечі, сухість та подразнення слизової оболонки піхви, болючість при статевих зносинах).

Естрадіол попереджає втрату кісткової маси, спричинену дефіцитом естрогенів, що, головним чином, пов'язане з пригніченням функції остеокластів та зрушенням процесу кісткового ремоделювання у бік утворення кістки. скасування ЗГТ темпи зниження кісткової маси можна порівняти з показниками, характерними для періоду безпосередньо після менопаузи.

ЗГТ також благотворно впливає на вміст колагену в шкірі, так само як і на її щільність, і також може уповільнити процес утворення зморшок. .

Дроспіренон має антимінералокортикоїдну активність, збільшує виведення натрію і води, що може попереджати підвищення артеріального тиску, збільшення маси тіла, поява набряків, хворобливість молочних залоз та інші симптоми, пов'язані із затримкою рідини. середньому на 2-4 мм рт.ст. діастолічного – на 1-3 мм рт.ст.) Вплив на АТ був більш вираженим у жінок з артеріальною гіпертензією. .

Дроспіренон позбавлений будь-якої андрогенної, естрогенної, глюкокортикостероїдної та антиглюкокортикостероїдної активності, не впливає на толерантність до глюкози та інсулінорезистентність. Це, у поєднанні з антимінералокортикоїдною та антиандрогенною дією, забезпечує дроспіренону біохімічний та фармакологічний профіль, подібний до природного прогестерону.

Прийом препарату Анжелік веде до зниження рівня загального холестерину та холестерину-ЛПНЩ, а також незначного підвищення рівня тригліцеридів. Дроспіренон зменшує зростання концентрації тригліцеридів, що викликається естрадіолом.

Додавання дроспіренону попереджає розвиток гіперплазії та раку ендометрію.

Спостережні дослідження дають підстави вважати, що серед жінок у постменопаузі при використанні ЗГТ знижується показник захворюваності на рак товстої кишки. Механізм дії досі неясен.

Фармакодинаміка

Даних щодо цього розділу немає. В даний момент ми обробляємо інформацію, будь ласка, поверніться пізніше.

Фармакокінетика

Даних щодо цього розділу немає. В даний момент ми обробляємо інформацію, будь ласка, поверніться пізніше.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Всередину. Таблетку проковтують повністю, запиваючи невеликою кількістю рідини.

Якщо жінка не приймає естрогени або переходить на Анжелік з іншого комбінованого препарату для безперервного прийому, то вона може починати лікування в будь-який час. Пацієнтки, які переходять на препарат Анжелік із комбінованого препарату для циклічного режиму ЗГТ, повинні розпочинати прийом після закінчення поточного циклу терапії.

Кожна упаковка розрахована на 28-денний прийом.

Щодня слід приймати по одній таблетці.Після закінчення прийому 28 таблеток з поточної упаковки наступного дня починають нову упаковку препарату Анжелік (безперервна ЗГТ), приймаючи першу таблетку в той же день тижня, що і першу таблетку з попередньої упаковки.

Час доби, коли жінка приймає препарат, не має значення, однак, якщо вона почала приймати таблетки в якийсь конкретний час, вона повинна дотримуватись цього часу і далі. Забуту таблетку необхідно прийняти якнайшвидше. Якщо після звичайного часу прийому пройшло більше 24 годин, додаткову таблетку приймати не слід. При пропуску кількох таблеток можливий розвиток вагінальної кровотечі.

Показання

- замісна гормональна терапія розладів, зумовлених дефіцитом естрогенів у жінок у постменопаузі з інтактною маткою, не раніше як через 12 місяців після останньої менструації;

- профілактика остеопорозу у жінок у постменопаузі з високим ризиком переломів, при непереносимості чи протипоказанні до застосування інших лікарських засобів для профілактики остеопорозу.

Протипоказання

Прийом препарату Анжелік протипоказаний за наявності будь-якого з наведених нижче станів/захворювань. Якщо будь-який з цих станів виникне під час прийому препарату Анжелік, слід негайно припинити застосування препарату:

- вагітність;
- період грудного вигодовування;
- кровотеча із піхви неуточненої етіології;
- підтверджений або передбачуваний діагноз раку молочної залози або рак молочної залози в анамнезі;
- підтверджений або передбачуваний діагноз гормонозалежного передракового захворювання або гормонозалежної злоякісної пухлини;
- пухлини печінки нині чи анамнезі (доброякісні чи злоякісні);
- тяжкі захворювання печінки;
- тяжкі захворювання нирок нині чи анамнезі чи гостра ниркова недостатність;
- гострий артеріальний тромбоз чи тромбоемболія, у т.ч. що призводять до інфаркту міокарда, інсульту;
- тромбоз глибоких вен у стадії загострення, венозні тромбоемболії (в т.ч. тромбоемболія легеневої артерії) нині чи анамнезі;
- наявність високого ризику венозних та артеріальних тромбозів;
- виявлена ​​спадкова або набута схильність до артеріального або венозного тромбозу, включаючи резистентність до активованого протеїну С, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гіпергомоцистеїнемія, антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіолі); стани, що передують тромбозу (транзиторні ішемічні атаки, стенокардія);
- нелікована гіперплазія ендометрію;
- Виражена гіпертригліцеридемія;
- порфірія;
- дитячий та підлітковий вік до 18 років;
- вроджений дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція;
- Підвищена чутливість до компонентів препарату Анжелік.

З обережністю
Препарат Анжелік слід призначати з обережністю при таких захворюваннях: артеріальна гіпертензія, вроджені гіпербілірубінемії (синдроми Жильбера, Дубіна-Джонсона та Ротора), холестатична жовтяниця або холестатичний свербіж під час попередньої вагітності, ендометріоз, міома матки.

Необхідно взяти до уваги, що естрогени окремо або у поєднанні з гестагенами слід застосовувати з обережністю при наступних захворюваннях та станах: наявність факторів ризику розвитку тромбозів або тромбоемболій та естрогензалежних пухлин у сімейному анамнезі (родичі 1-ї лінії спорідненості з тромбоемболічним) раком молочної залози), гіперплазія ендометрію в анамнезі, куріння, гіперхолестеринемія, ожиріння, системний червоний вовчак, деменція, захворювання жовчного міхура, тромбоз судин сітківки, помірна гіпертригліцеридемія, набряки при хронічній серцевій недостатності, тяжка гіпокальціємія, ендометріоз, ендометріоз гемангіоми печінки;

Особливі вказівки

Даних щодо цього розділу немає. В даний момент ми обробляємо інформацію, будь ласка, поверніться пізніше.

Побічні дії

Найчастіше при застосуванні препарату Анжелік спостерігалися такі небажані лікарські реакції як болючість молочних залоз, кровотечі зі статевих шляхів, шлунково-кишкові болі та біль у животі. Ці реакції розвиваються у ≥6% жінок, які використовують Анжелік.

Нерегулярні кровотечі зазвичай зникають при тривалій терапії. Частота кровотеч знижується із збільшенням тривалості лікування.

Серйозні небажані реакції включають артеріальні та венозні тромбоемболічні ускладнення та рак молочної залози.

Небажані лікарські реакції, описані в клінічних дослідженнях із застосуванням препарату Анжелік, представлені як зменшення тяжкості. Частота виникнення небажаних явищ класифікувалася так:

дуже часто (≥1/10);
часто (≥1/10, < 1/10);
нечасто (≥1/1000, < 1/100);
рідко (<1/10 000).
Психічні розлади: часто – емоційна лабільність.

З боку центральної нервової системи: часто - мігрень.

З боку серцево-судинної системи: нечасто - венозні та артеріальні тромбоемболічні ускладнення (оклюзія периферичних глибоких вен, тромбоз та емболія/оклюзія легеневих судин, тромбоз, емболія та інфаркт/інфаркт міоульта/інфаркт міокарда/інфаркт);

З боку травної системи: часто – шлунково-кишкові болі, біль у животі.

З боку статевої системи: дуже часто – біль у молочних залозах (включаючи дискомфорт у молочних залозах); кровотеча зі статевих шляхів; часто – поліп шийки матки; нечасто – рак молочної залози*.

* - Дані щодо взаємозв'язку із застосуванням препарату були отримані за результатами постмаркетингових спостережень; дані щодо частоти отримані з клінічних досліджень із застосуванням препарату Анжелік.

Небажані реакції, що виникають у поодиноких випадках, або симптоми яких розвиваються через дуже тривалий час після початку терапії та які вважаються пов'язаними із застосуванням препаратів із групи комбінованих засобів для безперервної ЗГТ: пухлини печінки (доброякісні та злоякісні); гормонозалежні злоякісні пухлини або гормонозалежні передракові захворювання (якщо відомо, що у пацієнтки є подібні стани, це є протипоказанням до застосування препарату Анжелік); жовчнокам'яна хвороба; деменція; рак ендометрію; артеріальна гіпертензія; порушення функції печінки; гіпертригліцеридемія; зміни толерантності до глюкози або впливу на резистентність периферичних тканин до інсуліну; збільшення розмірів міоми матки; реактивація ендометріозу; пролактинома; хлоазму; жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холестазом.

Виникнення чи погіршення станів, котрим взаємозв'язок із застосуванням ЗГТ точно не доведено: епілепсія; доброякісні захворювання молочних залоз; бронхіальна астма; порфірія; системний червоний вовчак; отосклероз, мала хорея.

У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть сприяти загостренню симптомів.

Також відзначалися реакції гіперчутливості (включаючи такі симптоми, як висип та кропив'янка).

Передозування

Даних щодо цього розділу немає. В даний момент ми обробляємо інформацію, будь ласка, поверніться пізніше.

Лікарська взаємодія

Даних щодо цього розділу немає. В даний момент ми обробляємо інформацію, будь ласка, поверніться пізніше.

Форма випуску

Анжелік випускають у формі круглих двоопуклих таблеток, покритих плівковою оболонкою сіро-рожевого кольору (по 28 штук у блістерах, у картонній пачці 1 або 3 блістери). Діючі речовини – естрадіол та дроспіренон. Допоміжні компоненти: лактози моногідрат, магнію стеарат, титану діоксид, крохмаль кукурудзяний, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, гіпромелоза, повідон К25, макрогол 6000, барвник заліза оксид червоний, тальк.

Анжелік (Angeliq ® ) (168974) - інструкція застосування ATC-класифікація

Анжелік містить 17β-естрадіол, за своїми хімічними та біологічними властивостями ідентичний естрадіолу, що виробляється в організмі людини, і синтетичний прогестаген, дроспіренон. 17β-естрадіол забезпечує замісну гормональну терапію під час та після менопаузального періоду. Додаткове включення дроспіренону дозволяє регулювати кровотечі та запобігає розвитку обумовленої естрогенами гіперплазії ендометрію.
Вплив естрадіолу
Пригнічення функції яєчників, що супроводжується зменшенням вироблення естрогенів та прогестагенів в організмі, зумовлює клімактеричний синдром, що характеризується вазомоторними та органічними симптомами. Для усунення цих порушень призначається замісна гормональна терапія (ЗГТ).
Естрадіол - найбільш ефективний із усіх фізіологічних естрогенів і має найбільшу спорідненість до рецепторів естрогенів. До цільових органів, на які впливає естроген, належать матка, гіпоталамус, гіпофіз, піхва, молочні залози, кістки (а саме клітини остеокласти).
Серед інших ефектів естрогену слід відзначити зниження концентрацій інсуліну та глюкози в крові, місцеві вазоактивні ефекти, опосередковані рецепторами, а також незалежний від рецепторів вплив на м'язи судин. Рецептори естрогенів були виявлені в серці та коронарних артеріях.
Пероральний прийом природних естрогенів має позитивний ефект у деяких випадках гіперхолестеринемії, забезпечуючи максимальну метаболічну дію печінки на ліпіди.
Після одного року терапії Анжеліком середні показники змін концентрації ХС ЛПВЩ були незначними. При одночасному застосуванні 1 мг дроспіренону визначали невелике зростання цих показників на 1,1%; при використанні 2 та 3 мг дроспіренону цей показник знижувався на 1,6 та 3,4% відповідно. Концентрація ХС ЛПНЩ у сироватці знижувалася в середньому на 11 (1 мг дроспіренону), 14 (2 мг дроспіренону) та 13% (3 мг дроспіренону) порівняно зі зниженням на 9% після одного року монотерапії 1 мг естрадіолу.
Ймовірно, що комбіновані препарати з дроспіреноном послаблюють зростання концентрації ТГ, зумовлене монотерапією 1 мг естрадіолу. Після одного року лікування 1 мг естрадіолу концентрації ТГ у пацієнток у середньому перевищували вихідний рівень приблизно на 18, порівняно із середнім ростом, 9 (1 мг дроспіренону), 5 (2 мг дроспіренону) та 4% – при комбінації 1 мг естрадіолу з дроспіреноном .
Терапія препаратом Анжелік протягом 2 років призводить до зростання мінеральної щільності кісткової тканини у всьому тілі, у поперековому відділі хребта та кістках тазу приблизно на 3–5%. Тривала ЗГТ знижує ризик переломів периферичних кісток у жінок у постменопаузальний період.
ЗГТ також позитивно впливає на вміст колагену у шкірі, щільність шкіри та може затримати процес утворення зморшок.
Монотерапія естрогенами залежно від дози стимулює мітотичну активність та розростання ендометрію, що призводить до збільшення кількості випадків гіперплазії ендометрію та зростання ризику розвитку карциноми ендометрію. Для запобігання гіперплазії ендометрію необхідно комбінувати естроген із будь-яким прогестагеном.
Вплив дроспіренону
Фармакодинамічні властивості дроспіренону подібні до дії природного прогестерону.
Прогестагенна дія
Дроспіренон - сильний прогестаген, що здійснює центральну інгібуючу дію на систему гіпоталамус-гіпофіз-статеві залози. У жінок дітородного віку дроспіренон забезпечує контрацептивний ефект; при монотерапії дроспіреноном відбувається гальмування процесу овуляції. Мінімально необхідна для гальмування овуляції доза дроспіренону становить 2 мг на добу. Повна трансформація ендометрію під впливом естрогену досягається при дозах 4-6 мг на добу протягом 10 днів (40-60 мг на цикл).
Анжелік - комбінований препарат для безперервної ЗГТ, що дозволяє уникнути регулярних кровотеч відміни, що відзначаються при циклічній або фазовій ЗГТ. Кровотечі та кров'янисті виділення, що «мажуться», у перші місяці лікування досить часті, але згодом кількість їх зменшується. Під час прийому Анжелік (2 мг дроспіренону) відсоток випадків аменореї швидко зріс до 81% вже у 6-му циклі, потім до 86% – у 12-му циклі та до 91% – у 24-му циклі.
Після 12 місяців терапії препаратом Анжелік у 72-82% жінок відзначали атрофію ендометрію.Комбінація складових препарату Анжелік ефективно перешкоджає розвитку спричиненої естрогенами гіперплазії ендометрію. При клінічних дослідженнях у жінок, які отримували різні дози діючої речовини, гіперплазії ендометрію виявлено не було.
Антимінералокортикоїдна активність
Дроспіренон має конкуруючу антагоністичну дію альдостерону. Антигіпертензивна дія найбільше виражена у жінок з гіпертензією при підвищенні доз дроспіренону. Після 12 тижнів терапії 1 мг естрадіолу/3 мг дроспіренону середні показники АТ знизилися (систолічний/діастолічний на 14–8 мм рт. ст., порівняно з плацебо — 6–3 мм рт. ст.). Не очікується відповідних змін АТ у жінок із нормальним АТ.
При застосуванні препарату Анжелік середня маса тіла зменшувалась протягом 12 місяців лікування на 1,1–1,2 кг (по 2 мг дроспіренону щодня), тоді як у пацієнток, які отримують монотерапію естрадіолом, відзначали збільшення маси тіла на 0,5 кг.
Під час клінічного дослідження у жінок, які отримують дроспіренон у комплексі з естрадіолом, визначали нижчу частоту виникнення периферичних набряків порівняно з пацієнтками, які отримують монотерапію естрадіолом.
Антиандрогенна активність
Як і природні прогестерони, дроспіренон має антиандрогенні властивості.
Вплив на вуглеводний обмін
Дроспіренон не має глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності та не впливає на толерантність до глюкози та інсулінорезистентність. При використанні Анжеліка толерантність до глюкози не змінюється.
Інші властивості
Анжелік позитивно впливає на стан здоров'я та якість життя.За даними опитування, сприятливий вплив препарату Анжелік значно перевищив ефект порівняно з монотерапією естрадіолом. Цей високий показник пояснюється головним чином покращенням соматичних симптомів, зменшенням відчуття занепокоєння/страхів, а також когнітивних порушень.
За даними численних досліджень, при застосуванні комбінації кон'югованих еквінних естрогенів з медроксипрогестерону ацетатом допускається, що рівень захворюваності на рак товстого кишечника у жінок, які отримують ЗГТ, знижується. При монотерапії кон'югованими еквінними естрогенами зниження ризику розвитку цієї патології не відзначали.
Дроспіренон
Після перорального прийому дроспіренон швидко та майже повністю абсорбується. Як зазначено в наведеній нижче таблиці, максимальні концентрації речовини в сироватці крові досягаються приблизно через 1 годину після одно- та багаторазового перорального прийому Анжелік. Фармакокінетичні характеристики дроспіренону залежить від отриманої дози в межах 1-4 мг. Біодоступність становить 76-85% і не залежить від їди.

*Дані для Анжелік-2 мг та Анжелік-3 мг розраховувалися шляхом інтерполяції досліджених доз 1 мг дроспіренону + 1 мг естрадіолу та 4 мг дроспіренону + 1 мг естрадіолу.
Після перорального прийому концентрація дроспіренону в сироватці крові знижується протягом двох фаз із середнім кінцевим періодом напіввиведення тривалістю близько 35-39 год. (ГБК, CBG). У вигляді вільного стероїду у сироватці присутні лише 3–5% загальної концентрації дроспіренону. Середній обсяг розподілу дроспіренону, що здається, становить 3,7–4,2 л/кг.
Після перорального прийому дроспіренон значною мірою метаболізується. Основними метаболітами в плазмі є кислотна форма дроспіренону, одержувана внаслідок розкриття лактонного кільця, а також 4,5 дигідродроспіренон - 3-сульфат. Обидва метаболіти утворюються без участі Р450-залежної системи. Згідно з даними досліджень in vitro дроспіренон незначно метаболізується цитохромом Р450 3А4.
Повний кліренс дроспіренону із сироватки становить 1,2–1,5 мл/хв/кг. Лише дуже незначні кількості дроспіренону екскретуються у незміненому вигляді. Метаболіти дроспіренону виводяться з фекаліями та сечею у співвідношенні близько 1,2:1,4. Період напіввиведення метаболітів із сечею та фекаліями – до 40 год.
У наведеній вище таблиці вказані максимальні рівноважні концентрації (AUC) дроспіренону в сироватці крові, що досягаються в ході лікування. AUC досягається приблизно через 10 днів щоденного прийому Анжеліку.
Естрадіол
Після перорального прийому естрадіол швидко та повністю абсорбується. Під час абсорбції та першого проходження через печінку естрадіол значно метаболізується, що скорочує абсолютну біодоступність естрогену після перорального прийому приблизно до 5% одержаної дози.Максимальна концентрація - близько 22 пг/мл, досягалася через 6-8 годин після одноразового перорального прийому Анжелік. На біодоступність естрадіолу прийом їжі не впливає.
При пероральному прийомі Анжелік протягом 24-годинного інтервалу між прийомом доз препарату спостерігається лише поступова зміна концентрації естрадіолу в сироватці. У зв'язку з великим обсягом циркулюючих сульфатів і глюкуронідів естрогену, з одного боку, та ентеропечінкової рециркуляції, з іншого, кінцевий період напіввиведення естрадіолу триває близько 13-20 годин після перорального прийому.
Естрадіол неспецифічно зв'язується з сироватковим альбуміном і специфічно - з глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГСПС). У вигляді вільного стероїду циркулює лише 1–2% естрадіолу, 40–45% пов'язане із ГСПС. Прийнятий перорально естрадіол індукує утворення ГСПС, що впливає розподіл сироваткових білків. Внаслідок цього частина естрадіолу, пов'язаного з ГСПС, збільшується, а частина пов'язаного з альбуміном та вільного – зменшується, що вказує на нелінійний характер фармакокінетики естрадіолу після перорального прийому препарату Анжелік. Здається обсяг розподілу естрадіолу після одноразового внутрішньовенного введення становить близько 1 л/кг.
Естрадіол швидко метаболізується, при цьому крім естрону та естрону сульфату утворюється велика кількість інших метаболітів та кон'югатів. Як фармакологічно активних метаболітів естрадіолу відомі естрон та естріол. У значних концентраціях у плазмі визначався лише естрон. Вміст естрону в сироватці приблизно 6 разів перевищує концентрацію естрадіолу. Концентрації кон'югатів естрону у сироватці крові приблизно у 26 разів вищі, ніж відповідні концентрації вільного естрону.
Метаболічний кліренс становить близько 30 мл/хв/кг. Метаболіти естрадіолу виводяться із сечею та жовчю з періодом напіввиведення приблизно в 1 день.
Після щоденного перорального прийому препарату Анжелік рівноважна концентрація естрадіолу досягається через 5 днів. Концентрація естрадіолу в сироватці кумулює приблизно вдвічі. При 24-годинному інтервалі дозування АUС естрадіолу в сироватці коливається в межах 20-43 мг/мл після прийому Анжеліку.

Анжелік

ЗГТ для лікування клімактеричного синдрому у жінок у постменопаузальний період, включаючи вазомоторні симптоми (припливи жару та напади пітливості), порушення сну, депресивні зміни настрою, нервозність та атрофічні зміни урогенітального тракту, зумовлені недостатнім виробництвом ендогенного естрогену внаслідок настання природної ендогенної естрогену первинної дисфункції яєчників у жінок із невіддаленою маткою.
Профілактика постменопаузального остеопорозу.

Застосування Анжелік

якщо жінка не приймає естрогени або переходить на прийом Анжеліку після застосування іншого комбінованого препарату для безперервного прийому, то вона може починати лікування в будь-який час. Пацієнтки, які переходять на прийом препарату Анжелік після застосування циклічного комбінованого препарату для ЗГТ, повинні розпочинати прийом після закінчення чергової менструальноподібної кровотечі.
Щодня приймають по одній таблетці. Кожна блістерна упаковка розрахована на 28-денний курс лікування. Таблетки ковтають не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини, незалежно від їди. Лікування проводиться безперервно, тобто наступну упаковку таблеток починають відразу після закінчення попередньої.Бажано приймати таблетки одночасно і щодня. Пропущену таблетку слід прийняти якнайшвидше. Якщо запізнення в прийомі таблетки становить понад 24 години, додаткову таблетку приймати не потрібно. При пропущенні кількох прийомів таблеток може початися кровотеча.

Протипоказання

ЗГТ не можна застосовувати за жодного з наведених нижче станів. Якщо будь-який із цих станів виникне під час проведення ЗГТ, прийом препарату слід негайно припинити.
Вагінальна кровотеча нез'ясованої етіології.
Діагностований рак молочної залози чи підозра на нього.
Діагностовані передпухлинні стани або злоякісні пухлини, залежні від статевих стероїдів, або підозра на їх наявність.
Пухлини печінки зараз або в анамнезі (доброякісні або злоякісні).
Тяжкі захворювання печінки.
Тяжке захворювання нирок в даний час або в анамнезі, до нормалізації показників ниркової функції.
Артеріальна тромбоемболія у гострій стадії (наприклад, інфаркт міокарда, інсульт).
Загострення тромбозу глибоких вен, тромбоемболічні порушення зараз або відомості про дані захворювання в анамнезі.
Тяжка форма гіпертригліцеридемії.
Період вагітності та годування груддю.
Підвищена чутливість до діючих речовин або будь-якого з допоміжних компонентів препарату.

Побічні ефекти

Нижче наведено частоту розподілу різних побічних ефектів при прийомі препарату Анжелік. Ці показники ґрунтуються на частоті побічних реакцій, зареєстрованих під час чотирьох клінічних досліджень ІІІ фази (1532 жінки групи ризику). Вважається, що зв'язок між цими реакціями та прийомом препарату Анжелік (зміст дроспіренону: 1,2 або 3 мг) принаймні можливий.
На початку терапії (перші кілька місяців) можуть відзначати кров'яні виділення. Ці явища, як правило, тимчасові та частота їх знижується під час продовження лікування. Одним із поширених симптомів (відзначають приблизно у кожної п'ятої жінки) є біль у молочній залозі.
Частота: поширені (≥1/100, З боку організму в цілому: абдомінальний біль або здуття живота, астенія, біль у кінцівках).
З боку системи травлення: нудота.
З боку нервової системи: біль голови, перепади настрою, припливи спека, нервозність.
З боку шкіри та підшкірних тканин: доброякісні новоутворення у молочних залозах, збільшення молочних залоз.
З боку урогенітальної системи: збільшення фіброми матки, новоутворення шийки матки, лейкорею.
Частота: нерозповсюджені (≥1/1000, З боку організму в цілому: біль у спині або ділянці тазу, озноб, нездужання, зміни лабораторних показників.
Серцево-судинна система: мігрень, гіпертензія, біль у грудній клітці, серцебиття, варикозне розширення вен, тромбоз вен, поверхневий тромбофлебіт, вазодилатація.
З боку травної системи: шлунково-кишкові порушення, підвищений апетит, підвищення функціональної активності печінки.
Обмін речовин: генералізований чи місцевий набряк, збільшення маси тіла, гіперліпідемія.
З боку скелетно-м'язової системи: м'язові судоми, артралгія.
З боку нервової системи: безсоння, запаморочення, зниження лібідо, зниження здатності до концентрації, парестезії, підвищена пітливість, неспокій, сухість у роті, вертиго.
З боку дихальної системи: задишка.
З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, захворювання шкіри чи волосся, гірсутизм, карцинома молочних залоз, нагрубання молочних залоз.
З боку органів сприйняття: порушення смаку.
З боку урогенітальної системи: вульвовагініт, захворювання ендометрію та шийки матки, кровотечі, дисменорея, кіста яєчника, інфекційні захворювання сечових шляхів або нетримання сечі.
Вкрай рідко у жінок, які отримують ЗГТ, виявляли вузлову еритему, ексудативну мультиформну еритему, хлоазму та геморагічний дерматит.

Особливі вказівки

Анжелік не застосовується як контрацептивний засіб.
За наявності або загострення будь-якого із зазначених нижче захворювань/факторів ризику перед початком або продовженням ЗГТ рекомендується ретельно зважити співвідношення користі та ризику застосування препарату.
Венозна тромбоемболія
Результати епідеміологічних та рандомізовано-контрольованих досліджень дають підстави припускати, що ЗГТ може бути пов'язана із зростанням відносного ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен чи легеневої емболії. Тому призначаючи ЗГТ жінкам із фактором ризику розвитку ВТЕ, слід ретельно зважити співвідношення ризику та користі застосування препарату.
До загальновизнаних факторів ризику розвитку ВТЕ належать: особистий та сімейний анамнез (випадок ВТЕ у близького родича у відносно ранньому віці може свідчити про генетичну схильність) та ожиріння тяжкого ступеня. Ризик виникнення ВТЕ також підвищується із віком. Питання про можливу роль варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ залишається спірним.
Ризик виникнення ВТЕ може тимчасово зростати при тривалій іммобілізації, після планового або екстреного хірургічного втручання або тяжкої травми.Питання про тимчасове припинення ЗГТ слід вирішувати залежно від характеру втручання та тривалості іммобілізації.
З появою симптомів тромботичних порушень або за підозри на їх виникнення лікування слід негайно припинити.
Артеріальна тромбоемболія
На підставі клінічних досліджень було показано, що застосування комбінації кон'югованих еквінних естрогенів та медроксипрогестерону ацетату (МПА) для безперервного прийому може бути пов'язане з можливим зростанням ризику розвитку ІХС протягом першого року їх застосування та при продовженні лікування цей ризик суттєво не змінювався, а також існує зростання ризику розвитку інсульту на 30-40% при монотерапії естрогенами або застосування їх у комбінації з МПА. Не встановлено, чи це фактор ризику в результаті застосування інших препаратів для ЗГТ або інших способів застосування, крім перорального.
Рак молочної залози
Зростання ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які використовували ЗГТ протягом декількох років, підвищується з тривалістю лікування. Ці факти можуть бути пов'язані з більш ранньою діагностикою, біологічною дією ЗГТ на попередньо існуючі пухлини або поєднаною дією цих факторів. Ризик зростання раку молочної залози відзначають у випадках затримки початку природного менопаузального періоду, прийому алкогольних напоїв чи ожиріння.
Після припинення вживання ЗГТ, цей підвищений ризик зникає протягом декількох років.
Зазначають, що пухлини, виявлені у жінок, які застосовують або нещодавно застосовували ЗГТ, більш диференційовані, ніж пухлини, виявлені у жінок, які не застосовують ЗГТ.ЗГТ підвищує густину знімків при мамографічних дослідженнях, що може негативно впливати на оцінку результатів радіологічної діагностики раку молочної залози.
Рак ендометрію
Тривала монотерапія естрогенами підвищує ризик розвитку гіперплазії чи карциноми ендометрію. Можна припустити, що включення прогестагенів до схеми лікування знижує цей підвищений ризик. Додаткове включення дроспіренону до схеми лікування перешкоджає розвитку гіперплазії ендометрію, зумовленої естрогенами.
Пухлини печінки
Після застосування гормональних препаратів, компоненти яких містяться у препаратах для ЗГТ, у поодиноких випадках відзначають розвиток доброякісних, а ще рідше – злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до внутрішньочеревних кровотеч, що становлять загрозу для життя. При проведенні диференційної діагностики у випадках болю у верхній частині живота, збільшенні розмірів печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі слід враховувати ймовірність наявності пухлини печінки.
Жовчнокам'яна хвороба
Естрогени збільшують літогенність жовчі, тому деякі жінки схильні до розвитку жовчнокам'яної хвороби під час лікування естрогенами.
Деменція
Результати клінічних досліджень із застосуванням препаратів, що містять кон'юговані еквінні естрогени, довели підвищення ризику можливого розвитку деменції у разі, якщо лікування розпочато у жінок віком 65 років та старше. Ризик можна знизити, якщо розпочати лікування у ранній менопаузальний період.
Інші умови
Слід негайно припинити лікування, якщо вперше з'являються мігренеподібні або часті та незвично сильні головні болі, або за наявності інших симптомів, що є ймовірними ознаками оклюзії судин головного мозку.
Не було встановлено загального зв'язку між застосуванням ЗГТ та розвитком клінічної гіпертензії. Повідомлялося про невелике підвищення артеріального тиску у жінок, які одержують ЗГТ, проте клінічно значущі випадки підвищення тиску відзначали рідко. Якщо в окремих випадках під час ЗГТ розвивається стійка клінічно значуща гіпертензія, слід розглянути питання про скасування ЗГТ.
Залежно від дози дроспіренону Анжелік має здатність знижувати АТ у жінок з підвищеним АТ, у зв'язку з цим може виникнути необхідність зміни дозування використовуваних гіпотензивних засобів. Не можна очікувати відповідних змін АТ у жінок із нормальним АТ.
У пацієнток з нирковою недостатністю може знижуватись здатність до виведення калію. Було встановлено, що прийом дроспіренону не впливає на концентрацію калію у сироватці крові у пацієнток з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Ризик розвитку гіперкаліємії теоретично можливий тільки у пацієнток, у яких концентрація калію в сироватці до початку лікування перебувала на верхній межі контрольного діапазону, та додатково приймають калійзберігаючі препарати.
При незначних порушеннях функції печінки, у тому числі при різних формах гіпербілірубінемії, таких як синдром Дубіна-Джонсона або синдром Ротора, необхідно ретельне спостереження за пацієнтом, а також періодичне визначення функції печінки. При погіршенні показників функції печінки застосування ЗГТ слід припинити.
При рецидиві холестатичної жовтяниці або холестатичної сверблячки, що відзначаються вперше під час вагітності або попереднього лікування статевими стероїдними гормонами, необхідно негайно припинити ЗГТ.
Жінки з помірно підвищеним рівнем ТГ потребують особливого спостереження.У подібних випадках використання ЗГТ може стати причиною подальшого зростання рівня ТГ та загрози ризику гострого панкреатиту.
Хоча ЗГТ може впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, як правило, немає необхідності змінювати терапевтичний режим для хворих на цукровий діабет, які використовують ЗГТ. Такі хворі повинні перебувати під ретельним медичним наглядом.
У деяких пацієнток під час ЗГТ можуть розвинутись небажані прояви естрогенної стимуляції — патологічна маткова кровотеча. Часті або персистуючі патологічні маткові кровотечі протягом лікування є показанням для обстеження стану ендометрію.
Під впливом естрогенів фіброми матки можуть збільшуватись у розмірах, у зв'язку з цим лікування необхідно припинити.
Рекомендується припинити лікування, якщо під час терапії виявлено рецидив ендометріозу.
При підозрі на наявність пролактиноми перед початком лікування слід виключити ймовірність такого захворювання.
У деяких випадках можуть відзначати хлоазм, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. При проходженні курсу ЗГТ жінкам, які схильні до виникнення хлоазми, слід уникати перебування на сонці або ультрафіолетового опромінення.
Було встановлено, що при застосуванні ЗГТ можуть виникати або загострюватися перелічені нижче стани та захворювання. Хоча не можна впевнено стверджувати, що ці зміни безпосередньо пов'язані із застосуванням ЗГТ, необхідне ретельне спостереження за пацієнтками, які проходять курс ЗГТ, і які мають такі захворювання: епілепсія; доброякісна пухлина молочних залоз; БА; мігрень; порфірія; отосклероз; системний червоний вовчак; мала хорея.
Медичне обстеження/консультація
Перед початком або поновленням ЗГТ потрібно докладно вивчити анамнез пацієнтки та провести фізикальне обстеження, беручи до уваги протипоказання та перестороги, і періодично повторювати подібні обстеження. Частота та характер обстежень мають ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнтки. Обстеженню підлягають, зазвичай, тазові органи, включаючи стандартний цитологічний аналіз шийки матки, обстеження черевної порожнини, молочних залоз, вимір АТ.
Період вагітності та годування груддю. Препарат Анжелік не призначається у період вагітності та годування груддю. У разі настання вагітності під час лікування препаратом Анжелік його застосування слід негайно припинити. Немає клінічних даних щодо впливу препарату Анжелік під час вагітності. Результати досліджень, проведені на тваринах, свідчать про негативний вплив препарату під час вагітності та лактації. Потенційний ризик для людини невідомий. За результатами досліджень не виявлено даних про тератогенну дію комбінації естроген/прогестагену при їх випадковому застосуванні під час вагітності.
Невелика кількість дроспіренону виділяється з материнським молоком.
Вплив на здатність керувати автотранспортними засобами та працювати з механізмами: не зазначено.

Взаємодія

Вплив інших лікарських засобів на Анжелік
Підвищення кліренсу статевих гормонів внаслідок індукції печінкових ферментів може знизити клінічну ефективність терапії та спричинити несвоєчасну кровотечу.Такі властивості індукувати ферменти печінки були виявлені у гідантоїнів, барбітуратів, примідону, карбамазепіну та рифампіцину, наявність цих особливостей також можна очікувати у окскарбазепіну, топірамату, фельбамату та гризеофульвіну. Механізм цієї взаємодії базується на можливості перерахованих препаратів індукувати ферменти печінки. Максимальну індукцію ферментів, як правило, визначають не раніше ніж через 2-3 тижні від початку застосування і вона зберігається протягом 4 тижнів після припинення прийому препарату.
У поодиноких випадках під час супутнього прийому деяких видів антибіотиків (наприклад, пеніцилінової та тетрациклінової груп) відзначали зниження рівня естрадіолу.
Основні метаболіти дроспіренону утворюються без участі цитохром-Р450-залежної системи. Тому малоймовірний вплив інгібіторів цієї системи на метаболізм дроспіренону. Однак інші інгібітори CYP 3A4, такі як циметидин, кетоконазол тощо можуть інгібувати метаболізм естрадіолу.
Надмірне споживання алкоголю під час ЗГТ може призвести до підвищення рівня естрадіолу, що циркулює.
Анжелік з іншими лікувальними засобами.
Результати досліджень інгібуючих властивостей in vitro, а також дослідження взаємодії in vivo, проведені за участю добровольців жіночої статі з використанням омепразолу як субстрату-маркера, показали, що дроспіренон не виявляє схильності до взаємодії з метаболізмом інших лікувальних засобів.
Фармакодинамічна взаємодія з гіпотензивними препаратами та НПЗП
У жінок, які одночасно приймають Анжелік та гіпотензивні препарати, можуть визначати зниження артеріального тиску.
Існує ймовірність того, що комбінований прийом препарату Анжелік та НПЗП або гіпотензивних препаратів підвищує концентрацію калію у сироватці крові. Одночасне використання цих трьох типів препаратів може зумовити невелике підвищення концентрації калію в сироватці, що більш виражене у пацієнток з діабетом.
Вплив на результати лабораторних досліджень
Прийом статевих стероїдних гормонів може впливати на результати певних лабораторних аналізів, у тому числі на біохімічні параметри функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз та нирок, показники вмісту в плазмі білків-(носіїв), таких як глобулін, що зв'язує статеві гормони та/фракції , а також параметри коагуляції та фібринолізу. Зміни, зазвичай, не більше допустимих норм. Прийом препарату Анжелік не впливає на толерантність до глюкози.

Передозування

результати досліджень гострої токсичності препарату не виявили існування ризику гострих побічних ефектів при випадковому вживанні дози, яка у кілька разів перевищує терапевтичну. У ході клінічних досліджень відзначалася хороша переносимість 100 мг дроспіренону та естроген/прогестагенних препаратів, що містять 4 мг естрадіолу. Передозування може спричинити нудоту та блювання, а також кровотечу відміни. Антидотів немає, лікування симптоматичне.