Перевірка

Лікарська форма – таблетки: довгастої форми, двоопуклі, білого кольору, з кодом «Upjohn 717» на одній із сторін (по 10 шт. у контурних коміркових упаковках, у картонній пачці 2, 3 або 10 упаковок; по 20, 50 та 100 шт. . у поліетиленових флаконах, у картонній пачці. 1 флакон та інструкція із застосування Перевіри).

• діюча речовина: медроксіпрогестерону ацетат (МПА) – 500 мг;
• допоміжні компоненти: крохмаль кукурудзяний, поліетиленгліколь (макрогол 400), гідролізований желатин (Біко С), целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, натрію крохмалю гліколят (тип А), натрію докузат з натрію бензоатом.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Активна речовина Перевірки – медроксипрогестерону ацетат, є синтетичним похідним прогестерону, відноситься до гестагенів (прогестинів) без естрогенної активності.

Препарат має наступну дію на ендокринну систему:

• знижує плазмові концентрації гідрокортизону та адренокортикотропного гормону (АКТГ);
• інгібує секрецію гіпофізарних гонадотропінів – фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) та лютеїнізуючого гормону (ЛГ);
• зменшує концентрацію тестостерону у плазмі крові, пригнічує функцію клітин Лейдіга у чоловіків;
• знижує плазмові концентрації естрогенів (внаслідок інгібування секреції ФСГ та ферментативної індукції печінкової редуктази), внаслідок чого збільшується кліренс тестостерону, зменшується перетворення андрогенів на естрогени.

При застосуванні Перевірки у терапевтичних дозах при гормонально-залежних злоякісних новоутвореннях її протипухлинна активність пов'язана, ймовірно, з впливом МПА на рецептори прогестинів та естрогенів, гіпоталамо-гіпофізарно-гонадну систему та метаболізм стероїдів на клітинному рівні.

Як і прогестерон, медроксипрогестерону ацетат має пірогенну дію. При застосуванні препарату в дуже високих дозах (від 500 мг на добу, що необхідно для лікування деяких видів раку), можливий розвиток синдрому Іценка – Кушинга.

Фармакокінетика

Зі шлунково-кишкового тракту МПА швидко абсорбується. Через 2-4 години досягає максимальної плазмової концентрації. При одночасному прийомі їжі збільшується біодоступність препарату (без зміни періоду напіввиведення).

Більше 90% активної речовини Перевірки у крові перебуває у пов'язаному з білками (переважно з альбуміном) стані. Незв'язаний МПА також має фармакологічну активність. Препарат не пов'язується зі специфічним глобуліном, який зв'язує статеві гормони.

Медроксипрогестерону ацетат проникає через гематоенцефалічний бар'єр і грудне молоко.

Метаболізується переважно у мікросомах печінки за участю цитохрому Р₄₅₀ 3А4 шляхом гідроксилювання з подальшою кон'югацією. В даний час відомо не менше 16 метаболітів медроксипрогестерону ацетату. Більшість із них виводиться із сечею у вигляді глюкуронідів, невелика частина – у вигляді сульфатів.

Період напіввиведення становить 12-17 год.

Показання до застосування

Перевірка застосовується у складі комплексного лікування та як препарат паліативної терапії наступних захворювань:

• рецидивуючий та метастатичний рак нирки;
• рак передміхурової залози;
• рак ендометрію (у тому числі метастазуючий);
• рак молочної залози (гормонозалежний, рецидивуючий, у постменопаузному періоді);
• ракова кахексія при запущених пухлинах різної локалізації

Протипоказання

• тромбоемболічні порушення;
• тромбофлебіт;
• виражені порушення функції печінки;
• початкові стадії раку молочної залози;
• вагінальна кровотеча;
• крововиливи в мозок;
• вагітність;
• період грудного вигодовування (перші 6 тижнів післяпологового періоду);
• вік до 18 років;
• підвищена чутливість до будь-якого компонента таблеток Провер.

• цукровий діабет;
• мігрень;
• епілепсія;
• депресивні стани;
• бронхіальна астма;
• гіперкальціємія;
• печінкова недостатність;
• ниркова недостатність;
• серцева недостатність;
• стани, за яких затримка рідини в організмі може бути небезпечною.

Перевірка, інструкція із застосування: спосіб та дозування

Пігулки Перевірка приймають внутрішньо, проковтуючи цілком, з достатньою кількістю води.

Оптимальна доза препарату підбирається індивідуально залежно від локалізації та стадії захворювання, застосовуваної схеми терапії та відповіді на лікування.

Добові дози, що застосовуються, можуть варіювати:

• рак нирки – 100–600 мг;
• метастатичний рак передміхурової залози – 100–500 мг;
• рак ендометрію – 100–600 мг;
• рак молочної залози – 400–1500 мг;
• ракова кахексія – 1000 мг.

Застосування Перевірки продовжують доти, поки є позитивна відповідь на терапію.

Побічні дії

• з боку ендокринної системи: зниження толерантності до глюкози, декомпенсація цукрового діабету, зміна маси тіла, галакторея, глюкозурія, синдром Іценка – Кушинга (луноподібна особа, гірсутизм, остеопороз, ожиріння, порушення менструального циклу, зниження статевої функції, гіпокаліємія, , стрії різного забарвлення, гіперпігментація шкірних покривів у місцях тертя);
• з боку системи кровотворення: збільшення кількості тромбоцитів та лейкоцитів у плазмі крові;
• з боку серцево-судинної системи: відчуття припливів, напади серцебиття, підвищення артеріального тиску, тромбоемболічні порушення, тромбоемболія легеневої артерії, тромбофлебіт, тахікардія, хронічна серцева недостатність, інфаркт міокарда, інсульт;
• з боку нервової системи: підвищена стомлюваність, сонливість/безсоння, підвищена нервова збудливість, зниження здатності до концентрації уваги, запаморочення, сплутаність свідомості, головний біль, депресія, ейфорія, тонічні або клінічні судоми, реакції, подібні до адренергічних (потімість, тремор рук, судоми литкових м'язів по ночах);
• з боку імунної системи: реакції гіперчутливості (анафілаксія, ангіоневротичний набряк, анафілактоїдні реакції);
• з боку системи травлення: сухість слизової оболонки порожнини рота, зміни апетиту, метеоризм, біль та дискомфорт у животі, нудота, блювання, запор/діарея, жовтяниця, порушення функції печінки;
• з боку сечостатевої системи: підвищена чутливість сосків молочних або грудних залоз, болючість молочних або грудних залоз, мастодинія, болі внизу живота, зміна виділень з піхви, дисфункціональні маткові кровотечі (нерегулярні, мізерні, рясні), тривала ановуляція, аменорея, вагін, матки, зміна лібідо, еректильна дисфункція;
• з боку органу зору: зорові порушення, діабетична катаракта, тромбоз судин сітківки;
• з боку шкіри та шкірних придатків: свербіж, висипання, акне, кропив'янка, гірсутизм, алопеція;
• інші: гіпертермія, нездужання, набряки/затримка рідини в організмі, біль у спині та суглобах, гіперкальціємія.

Згідно з даними постмаркетингового дослідження, Провера в окремих випадках може сприяти розвитку остеопорозу (включаючи випадки остеопоротичних переломів кісток).

Передозування

При прийомі Перевірки в дозах, які значно перевищують рекомендовані, можливий розвиток різних побічних реакцій, у тому числі підвищена стомлюваність, збільшення маси тіла (з деякою затримкою рідини в організмі) та ефекти, властиві кортикостероїдам.

У разі передозування препарат слід відмінити. Прийом доз до 3000 мг на добу характеризується гарною переносимістю. Специфічне лікування зазвичай не потрібне. При необхідності проводять симптоматичну та підтримуючу терапію.

Особливі вказівки

Протипухлинна терапія проводиться строго за призначенням лікаря та під його ретельним наглядом.

Жінок у разі виникнення дисфункціональних маткових кровотеч слід додатково обстежити, щоб встановити причину порушення.

МПА може знижувати толерантність до глюкози, що слід враховувати хворим на цукровий діабет.

Необхідно тимчасово скасувати перевірку та провести обстеження у таких випадках: двоїння в очах, часткова або повна втрата зору, розвиток екзофтальму, напади мігрені. Якщо виявляється набряк зорового нерва або пошкодження судин сітківки, необхідно відмінити препарат та розглянути питання проведення альтернативної терапії.

Ретельне спостереження під час терапії потрібно пацієнтам із депресією в анамнезі.

Жінкам, яким призначено гістологічне або цитологічне дослідження ендометрію/шийки матки, слід попередити патоморфолога про прийом Перевіри.

Вплив медроксипрогестерону у високих дозах на щільність кісткової тканини не вивчався.Препарат знижує концентрацію естрогенів у плазмі крові, що призводить до зменшення щільності кострої тканини у жінок перед настанням менопаузи. У цьому випадку підвищується ризик розвитку остеопорозу у наступні роки життя. З цієї причини всім жінкам, які отримують перевірку, рекомендується додатково приймати вітамін D та препарати кальцію (за відсутності протипоказань). При тривалому лікуванні МПА рекомендується періодично контролювати густину кісткової тканини.

Відомі випадки придушення функції кори надниркових залоз на фоні застосування МПА.

Медроксипрогестерон у високих дозах, що застосовуються в онкології, може викликати часткову недостатність надниркових залоз (зниження відповіді гіпофізарно-надниркової системи). Тому за необхідності проведення метапіронового тесту до введення метапірону слід перевірити здатність кори надниркових залоз відповідати на АКТГ.

Перевірка може змінювати концентрації наступних ендокринних біомаркерів: специфічний глобулін, що зв'язує статеві гормони, гонадотропіни в плазмі крові та сечі (ЛГ та ФСГ), стероїди в сечі та плазмі крові (прогестерон, естрогени, тестостерон, кортизол, прегнандіол). Це слід враховувати під час проведення лабораторних досліджень.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та складними механізмами

Вплив медроксипрогестерону на когнітивні та психофізичні функції людини не вивчався. Відомо, що препарат може викликати порушення зору та запаморочення, тому в період терапії слід дотримуватись особливої ​​обережності при керуванні транспортними засобами та виконанні інших потенційно небезпечних видів діяльності.

Застосування при вагітності та лактації

Перевірка протипоказана під час вагітності.

Є дані, що підтверджують, що за певних умов внутрішньоутробна експозиція прогестагенів у І триместрі вагітності є причиною порушень розвитку геніталій у плода.

Якщо вагітність настає через 1-2 місяці після ін'єкції препарату, новонароджені схильні до високого ризику розвитку гіпотрофії, що підвищує ймовірність інтранатальної та неонатальної смертності. При цьому варто відзначити, що подібні ускладнення виникають дуже рідко, оскільки ймовірність зачаття на фоні застосування медроксіпрогестерону ацетату низька. Проте лікар повинен попереджати жінок про можливі ризики для плода у разі настання вагітності під час протипухлинної терапії.

Медроксипрогестерону ацетат проникає у грудне молоко. Дані, що підтверджують негативний вплив препарату на дитину, відсутні, проте не рекомендується застосування Перевіри у перші 6 тижнів після пологів.

Застосування у дитячому віці

Перевірка не застосовується у педіатрії (для лікування дітей та підлітків до 18 років).

При порушеннях функції нирок

Препарат з обережністю слід застосовувати при нирковій недостатності.

При порушеннях функції печінки

Пігулки Проверу 500 мг протипоказано призначати при виражених порушеннях функції печінки.

При печінковій недостатності застосовується з обережністю.

Лікарська взаємодія

Аміноглутетімід при одночасному застосуванні значно знижує біодоступність МПА та, як наслідок, його ефективність.

Медроксипрогестерону ацетат метаболізується переважно шляхом гідроксилювання за допомогою ізоферменту CYP3A4. Спеціальних досліджень щодо вивчення впливу індукторів та інгібіторів цього ізоферменту на фармакокінетику Перевірки не проводилися.Імовірність такої взаємодії висока, проте клінічні ефекти при застосуванні таких комбінацій невідомі.

Рифампіцин, фенобарбітал, гризеофульвін, фенітоїн і карбамазепін мають здатність підвищувати кліренс гестагенів (прогестагенів).

Перевірка може змінювати ефективність гіпоглікемічних препаратів, а також інгібувати метаболізм циклоспорину, через що збільшується його концентрація у плазмі та підвищується ризик токсичності.

Аналоги

Аналогами перевірки є Вераплекс, Мегейс.

Терміни та умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі до 25 °C.

Термін придатності – 5 років.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом.

Відгуки про Перевірка

Відгуків про Перевірку на спеціалізованих медичних сайтах та форумах практично немає, що зумовлено специфікою застосування препарату.

Повідомлення, які б дозволили охарактеризувати ефективність цього протипухлинного засобу, відсутні. З побічних ефектів найчастіше згадуються: головний біль, запаморочення, нервозність, порушення здатності до концентрації уваги, відчуття припливів, потовиділення, стрибки тиску, значне збільшення у вазі. Враховуючи серйозність захворювань, при яких призначають перевірку, пацієнти вважають, що важливість прийому препарату переважає небажані реакції.

Ціна на Перевіру в аптеках

Орієнтовна ціна на перевірку 500 мг (30 таблеток в упаковці) становить 2085-3200 руб.

Про автора

Диплом зі спеціальності «Фармація», Освітня організація додаткової професійної освіти «Міжнародна академія експертизи та оцінки»

Диплом за спеціальністю «Фармацевтична технологія», ТОВ «Національний центр медичної освіти» спільно з Федеральною державною бюджетною установою додаткової професійної освіти «Всеросійським навчально-науково-медичним центром з безперервної фармацевтичної та медичної освіти»

Інформація про препарат є узагальненою, надається з ознайомлювальною метою і не замінює офіційну інструкцію. Самолікування небезпечне здоров'ю!