Апіксабан Канон - інструкція застосування

Збережіть листок-вкладиш. Можливо, Вам доведеться прочитати його ще раз.

Якщо у Вас виникли додаткові питання, зверніться до лікаря.

Препарат призначено саме Вам. Не передавайте його іншим людям. Він може нашкодити їм, навіть якщо симптоми їхнього захворювання збігаються з Вашими.

Якщо у Вас виникли якісь небажані реакції, зверніться до лікаря. Ця рекомендація поширюється на будь-які можливі небажані реакції, у тому числі на не перелічені у розділі 4 листка-вкладиша.

1. Що являє собою препарат Апіксабан Канон, і для чого його застосовують

Препарат Апіксабан Канон містить діючу речовину апіксабан, що відноситься до групи «антитромботичні засоби; прямі інгібітори фактора Ха».

Показання до застосування

Препарат Апіксабан Канон показаний до застосування у дорослих віком від 18 років.

• для запобігання закупорці згустками крові (тромбами) вен у пацієнтів після планової операції із заміни на штучний (ендопротезування) тазостегнового або колінного суглоба;
• для попередження закупорки тромбами судин головного мозку (інсульту) і великих артерій (системної тромбоемболії) у дорослих пацієнтів з певним різновидом порушення ритму серцебиття (неклапанною фібриляцією передсердь), що мають один або кілька факторів ризику (перенесений раніше інсульт). атака), вік 75 років і старше, високий артеріальний тиск (артеріальна гіпертензія), цукровий діабет, порушення роботи серця (хронічна серцева недостатність, що супроводжується симптомами – функціональний клас II і вище за класифікацією NYHA). між лівим передсердям і шлуночком, що утруднює потік крові. (Мітральним стенозом) або штучними клапанами серця.
• для лікування утворення тромбів у венах (тромбозу глибоких вен), закупорки тромбами легеневої артерії (тромбоемболії легеневої артерії), що відірвалися, а також для попередження повторного розвитку тромбозу глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії.

Спосіб дії препарату Апіксабан Канон

Деякі люди через хворобу або з інших причин більш схильні до утворення всередині судин тромбів, які можуть бути смертельно небезпечні, якщо перекриють важливі для життя судини. У процесі згортання крові та утворення кров'яних згустків бере участь безліч речовин, серед них однією з важливих є так званий фактор Ха. Апіксабан, потрапляючи в організм, блокує дію фактора Ха, у результаті утворитися тромбам стає складніше та зменшується схильність до тромбоутворення.При цьому апіксабан не пригнічує активність іншої важливої ​​речовини (тромбіну) та не впливає на кров'яні пластинки (тромбоцити).

Якщо покращення не настало або Ви відчуваєте погіршення, необхідно звернутися до лікаря.

2. Про що слід знати перед прийомом препарату Апіксабан Канон

Протипоказання

Не приймайте препарат Апіксабан Канон:

• якщо у Вас алергія на апіксабан або на будь-які інші компоненти препарату (перераховані в розділі 6 листка-вкладиша);
• якщо у Вас десь в організмі є активна виражена кровотеча;
• якщо у Вас є захворювання печінки, що супроводжуються порушеннями у системі згортання крові та ризиком розвитку кровотеч;
• якщо у Вас є захворювання або стани, що характеризуються ризиком великої кровотечі:
  • існуюче нині чи недавнє загострення виразкової хвороби шлунково-кишкового тракту;
  • наявність злоякісного новоутворення із високим ризиком кровотечі;
  • нещодавнє пошкодження головного чи спинного мозку;
  • нещодавно перенесена операція на головному чи спинному мозку, а також на очах;
  • нещодавно перенесений інсульт із крововиливом у порожнину черепа;
  • встановлене чи підозрюване варикозне розширення вен стравоходу;
  • патологічний зв'язок між венами та артеріями (артеріовенозна мальформація);
  • випинання стінки артерії (аневризму судин) або виражені зміни судин у головному та/або спинному мозку.

  Особливі вказівки та запобіжні заходи

  Перед прийомом препарату Апіксабан Канон проконсультуйтеся з лікарем.

  Перед тим як розпочати лікування препаратом Апіксабан Канон повідомте лікаря, якщо що-небудь із наведеного нижче відноситься до Вас:

  • якщо ви знаєте, що у вас високий ризик кровотеч;
  • якщо Ви одночасно застосовуєте інші препарати, що впливають на в'язкість крові (гемостаз);
  • якщо у Вас гострий інсульт, спричинений порушенням мозкового кровообігу внаслідок утруднення чи припинення надходження крові до того чи іншого відділу головного мозку (ішемічний інсульт);
  • якщо у Вас встановлені штучні клапани серця;
  • якщо у Вас заплановані хірургічні втручання та медичні процедури, пов'язані із проникненням через природні зовнішні бар'єри організму (шкіру, слизові оболонки);
  • якщо Ви тимчасово припинили лікування (див. розділ 3 листка-вкладиша);
  • якщо Ви проходите лікування тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії;
  • якщо у вас є онкологічні захворювання;
  • якщо у Вас ниркова недостатність або Ви знаходитесь на процедурі діалізу;
  • якщо Ви перебуваєте у літньому віці (старше 65 років);
  • якщо у Вас мала маса тіла (менше 60 кг);
  • якщо у Вас печінкова недостатність;
  • якщо Ви одночасно застосовуєте протигрибкові препарати (кетоконазол, ітраконазол, вориконазол та позаконазол);
  • якщо Ви одночасно застосовуєте препарати для лікування вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ);
  • якщо Ви одночасно застосовуєте такі препарати як рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал або препарати, що містять звіробій продірявлений;
  • якщо у Вас перелом шийки стегна;
  • якщо у Вас заплановане виконання спінальної, епідуральної анестезії або спінальної пункції (коли роблять прокол через хребет);
  • якщо у Вас є захворювання, яке називається антифосфоліпідним синдромом (розлад імунної системи, що викликає підвищений ризик утворення тромбів).

  Попередьте Вашого лікаря, якщо у Вас заплановане хірургічне втручання або інвазивна процедура.

  Ваш лікар може рекомендувати проведення лабораторних аналізів для визначення стану функції печінки перед початком лікування препаратом Апіксабан Канон.

  Ваш лікар спостерігатиме за Вами на предмет ознак кровотечі. Також Ваш лікар може призначити проведення лабораторних досліджень, щоб визначити ризик розвитку кровотечі.

  Діти та підлітки

  Не давайте препарат дітям віком від 0 до 18 років, оскільки ефективність та безпека застосування лікарського препарату у дітей та підлітків не встановлені.

  Інші препарати та препарат Апіксабан Канон

  Повідомте лікаря про те, що Ви застосовуєте, нещодавно застосовували або можете почати застосовувати будь-які інші препарати.

  Обов'язково повідомте лікаря, якщо застосовували, застосовуєте або можете почати застосовувати будь-які препарати з наведених нижче:

  • кетоконазол, ітраконазол, вориконазол та позаконазол (препарати, що застосовуються для лікування грибкових інфекцій);
  • ритонавір (препарат, що застосовується для лікування ВІЛ та СНІД);
  • дилтіазем, атенолол (препарати, що застосовуються для лікування хронічного болю в грудях (стенокардії), підвищеного артеріального тиску та порушення ритму серцебиття);
  • напроксен (препарат, що застосовується для лікування болю та запалення);
  • рифампіцин, кларитроміцин (препарати, що застосовуються для лікування бактеріальних інфекцій);
  • аміодарон, верапаміл, хінідин (препарати, які застосовуються для лікування порушення серцевого ритму);
  • фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал (препарати, що застосовуються для лікування судом);
  • препарати рослинного походження, що містять звіробій продірявлений (препарати, що застосовуються для лікування депресії);
  • еноксапарин, ацетилсаліцилова кислота (аспірин), клопідогрел, прасугрель (препарати, що перешкоджають згортанню крові). Спільне застосування з цими препаратами може підвищувати ризик кровотечі;
  • дипіридамол, декстран, сульфінпіразон (препарати, що перешкоджають утворенню тромбів);
  • фамотидин (препарат, що застосовується для лікування виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки).

  Препарат Апіксабан Канон може впливати на хімічні перетворення активованого вугілля. Прийом активованого вугілля зменшує дію апіксабану (див. Розділ 3 листка-вкладиша).

  Вагітність та грудне вигодовування

  Якщо Ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що завагітніли, або плануєте вагітність, перед початком застосування препарату проконсультуйтеся з лікарем.

  Якщо Ви вагітні, не приймайте препарат Апіксабан Канон.

  Якщо Ви годуєте дитину грудьми, не приймайте препарат Апіксабан Канон або обговоріть з лікарем відмову від вигодовування груддю.

  Управління транспортними засобами та робота з механізмами

  Препарат Апіксабан Канон не впливає або впливає несуттєво на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

  Препарат Апіксабан Канон містить лактозу

  Якщо у Вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед прийомом даного лікарського препарату.

  Препарат Апіксабан Канон містить натрій.

  Даний препарат містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на таблетку, тобто, по суті, не містить натрію.

  3. Прийом препарату Апіксабан Канон

  Завжди приймайте препарат у повній відповідності до рекомендацій лікаря.При появі сумнівів порадьтеся з лікарем.

  Рекомендована доза:

  • Після планового ендопротезування кульшового або колінного суглоба рекомендована доза становить 2,5 мг 2 рази на добу.
    Якщо у Вас було ендопротезування тазостегнового суглоба, Ви прийматимете препарат протягом 32-38 днів.
  • При фібриляції передсердь рекомендована доза становить 5 мг 2 рази на добу.
    Тривалість терапії Вам визначить лікар.
  • При лікуванні тромбозу глибоких вен, тромбоемболії легеневої артерії рекомендована доза становить 10 мг двічі на добу протягом 7 днів, потім 5 мг двічі на добу.
    Тривалість терапії визначатиметься Вашим лікарем залежно від ефективності терапії.
  • При профілактиці повторення тромбозу глибоких вен, тромбоемболії легеневої артерії рекомендована доза становить 2,5 мг 2 рази на добу після, як мінімум, 6 місяців лікування тромбозу глибоких вен або тромбоемболії легеневої артерії.
    Тривалість терапії визначатиме Ваш лікар.

  Якщо лікар вирішить поміняти препарат, яким Ви в даний момент проходите лікування, то він дасть Вам точні рекомендації.

  Якщо у Вас порушена робота нирок, лікар підбере для Вас відповідну дозу.

  Якщо у Вас відзначаються порушення серцевого ритму, які планується усунути за допомогою процедури під назвою кардіоверсія, приймайте препарат Апіксабан Канон відповідно до рекомендацій лікаря. Застосування препарату необхідне для запобігання виникненню у Вас тромбів у кровоносних судинах головного мозку та інших органів.

  Шлях та (або) спосіб введення

  Лікарський препарат Апіксабан Канон можна приймати незалежно від їди. Проковтніть таблетку повністю, запивши водою.

  Якщо Ви відчуваєте труднощі при ковтанні таблетки повністю, таблетку можна подрібнити і змішати з водою або 5% розчином декстрози (глюкози), яблучним соком або пюре, безпосередньо перед прийомом.

  Можливий прийом суміші через назогастральний зонд. Порадьтеся з лікарем про спосіб прийому препарату Апіксабан Канон.

  Якщо Ви прийняли препарату Апіксабан Канон більше, ніж слід було

  При передозуванні препаратом збільшується ризик кровотечі.

  Якщо ви випадково прийняли занадто багато таблеток препарату Апіксабан Канон, негайно зверніться за медичною допомогою. Візьміть із собою упаковку лікарського препарату, навіть якщо в ній не залишилося таблеток.

  Якщо Ви забули прийняти препарат Апіксабан Канон

  Якщо Ви пропустили прийом препарату, прийміть рекомендовану дозу, як тільки згадайте про пропущений прийом, а потім прийміть наступну дозу препарату Апіксабан Канон у звичайний час.

  Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.

  Якщо Ви припинили прийом препарату Апіксабан Канон

  Не припиняйте прийом даного лікарського препарату без попередньої консультації з лікарем, навіть якщо Вам полегшало.Передчасна відмова від лікування може збільшити ризик утворення тромбів, що може загрожувати вашому життю та здоров'ю.

  За наявності питань щодо застосування препарату зверніться до лікаря.

  4. Можливі небажані реакції

  Подібно до всіх лікарських препаратів препарат може викликати небажані реакції, проте вони виникають не у всіх.

  Припиніть прийом препарату Апіксабан Канон і негайно зверніться за медичною допомогою, у разі виникнення однієї з таких ознак:

  • утруднене дихання або ковтання, запаморочення, набряк обличчя, губ, язика або горла, сильний свербіж шкіри, поява висипу або пухирів, різке зниження артеріального тиску, непритомність, що може бути симптомами алергічної реакції або сильної алергічної реакції, які спостерігалися нечасто (можуть виникати не більше ніж у 1 особи зі 100);
  • біль у животі, біль у верхній частині ноги, слабкість, запаморочення, потемніння в очах, непритомний стан, блідість шкіри, пітливість, висока частота скорочення серця, низький артеріальний тиск, що може бути симптомами заочеревинної кровотечі, яка спостерігалася рідко (може виникати не більше ніж у 1 особи з 1000);
  • блідість шкіри, слабкість, висока частота скорочень серця, низький артеріальний тиск, пітливість, блювання з домішкою крові або кольору «кавової гущі», смердючий кал чорного кольору, кал з домішкою крові, виділення крові із заднього проходу, що може бути симптомами шлунково-кишкової кровотечі, яка спостерігалася часто (може виникати не більше ніж у 1 особи з 10);
  • раптовий сильний головний біль, втрата свідомості, нудота або блювання, марення, судоми, порушення роботи м'язів у половині тіла, розлад мови, порушення зору або слуху, порушення міміки (особа асиметрична), що може бути симптомами крововиливу всередині черепа, який спостерігався нечасто (Може виникати не більше ніж у 1 особи зі 100).

  Інші можливі небажані реакції, які можуть спостерігатися під час прийому препарату Апіксабан Канон.

  Є три медичні показання для застосування препарату Апіксабан Канон. Відомі небажані реакції та частота їх розвитку при лікуванні кожного з цих станів можуть відрізнятися, та перераховані окремо нижче.

  Якщо Ви приймаєте препарат для запобігання закупорці тромбами вен у пацієнтів після планової операції з ендопротезування тазостегнового або колінного суглоба:

  Часто (можуть виникати не більше ніж у 1 особи з 10):

  • зменшення вмісту гемоглобіну та/або зниження кількості еритроцитів у крові (анемія);
  • кровотечі, синці (гематоми);
  • нудота;
  • закрита травма

  Нечасто (можуть виникати не більше ніж у 1 особи зі 100):

  • зниження кількості тромбоцитів у крові (тромбоцитопенія);
  • свербіж шкіри;
  • низький артеріальний тиск (артеріальна гіпотензія);
  • носова кровотеча;
  • наявність незміненої крові у калі;
  • зміни у біохімічному аналізі крові (підвищення активності трансаміназ, підвищення активності аспартатамінотрансферази, підвищення активності гамма – глутамілтранспептидази, патологічні зміни функціональних проб печінки, підвищення активності лужної фосфатази у крові, підвищення концентрації білірубіну в крові);
  • кров у сечі (гематурія);
  • крововиливу та кровотечі після виконання інвазивних процедур (у тому числі гематома після процедури, кровотеча з післяопераційної рани, гематома в області проколу судини та в місці встановлення катетера), наявність відділеного з рани, крововилив у галузі розрізу (у тому числі гематома в області розрізу) , кровотеча під час операції

  Рідко (можуть виникати не більше ніж у 1 особи з 1000):

  • крововиливи в тканині очного яблука (у тому числі крововилив, що візуально визначається як кров у білку ока);
  • відкашлювання мокротиння з домішкою крові (кровохаркання);
  • кровотеча із заднього проходу (ректальна кровотеча), кровотеча з ясен;
  • м'язовий крововилив.

  Якщо ви приймаєте препарат для попередження інсульту та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь з одним або більше факторами ризику:

  Часто (можуть виникати не більше ніж у 1 особи з 10):

  • крововиливи в тканині очного яблука (у тому числі крововилив, що візуально визначається як кров у білку ока);
  • кровотечі, синці (гематоми);
  • носова кровотеча;
  • кровотеча із заднього проходу (ректальна кровотеча), кровотеча з ясен;
  • кров у сечі (гематурія);
  • закрита травма

  Нечасто (можуть виникати не більше ніж у 1 особи зі 100):

  • свербіж шкіри;
  • кровотеча в черевну порожнину (внутрішньочеревна кровотеча);
  • відкашлювання мокротиння з домішкою крові (кровохаркання);
  • кровотеча з гемороїдальних вузлів заднього проходу (гемороїдальна кровотеча); кровотеча в ротовій порожнині;
  • наявність незміненої крові у калі;
  • висипання на шкірі;
  • кровотечі з піхви в період між менструаціями (міжменструальні вагінальні кровотечі); кровотеча з органів сечостатевої системи (урогенітальні кровотечі);
  • кровотеча у місці введення;
  • позитивна реакція під час аналізу калу на приховану кров;
  • травматична кровотеча, кровотеча після проведення процедури, крововилив у ділянці розрізу.

  Рідко (можуть виникати не більше ніж у 1 особи з 1000):

  Якщо Ви приймаєте препарат для лікування тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії, а також для попередження повторного розвитку тромбозу глибоких вен та тромбоемболії легеневої артерії:

  Часто (можуть виникати не більше ніж у 1 особи з 10):

  • кровотечі, синці (гематоми);
  • носова кровотеча;
  • кровотеча із заднього проходу (ректальна кровотеча), кровотеча з ясен;
  • кров у сечі (гематурія);
  • закрита травма

  Нечасто (можуть виникати не більше ніж у 1 особи зі 100):

  • свербіж шкіри;
  • крововиливи в тканині очного яблука (у тому числі крововилив, що візуально визначається як кров у білку ока);
  • відкашлювання мокротиння з домішкою крові (кровохаркання);
  • наявність незміненої крові у калі;
  • кровотечі з піхви в період між менструаціями (міжменструальні вагінальні кровотечі); кровотеча з органів сечостатевої системи (урогенітальні кровотечі);
  • позитивна реакція під час аналізу калу на приховану кров;
  • травматична кровотеча, кровотеча після проведення процедури, крововилив у ділянці розрізу.

  Рідко (можуть виникати не більше ніж у 1 особи з 1000):

  Повідомлення про небажані реакції

  Якщо у Вас виникають небажані реакції, проконсультуйтеся з лікарем.До них також відносяться будь-які небажані реакції, які не вказані в листку-вкладиші. Ви також можете повідомити про небажані реакції безпосередньо (див. нижче). Повідомляючи про небажані реакції, Ви допомагаєте отримати більше інформації про безпеку препарату.

  Російська Федерація
  Федеральна служба з нагляду у сфері Охорони здоров'я (Росздравнагляд)
  109012, м. Москва, Слов'янська площа, б 4, стор 1
  Інтернет-сайт: roszdravnadzor.gov.ru

  5. Зберігання препарату Апіксабан Канон

  Зберігайте препарат у недоступному для дитини місці так, щоб дитина не могла побачити його.

  Не застосовуйте препарат після закінчення терміну придатності (терміну зберігання), вказаного на контурній комірковій упаковці, полімерній банці або картонній пачці після слів «Годний до:». Датою закінчення терміну придатності є останній день цього місяця.

  Зберігати при температурі не вище 25 °С.

  Препарат Апіксабан Канон після подрібнення та змішування з водою, 5% розчином декстрози (глюкози), яблучним соком або яблучним пюре придатний до 4 годин.

  Не викидайте (не виливайте) препарат у каналізацію. Уточніть у працівника аптеки, як слід утилізувати (знищувати) препарат, який більше не потрібно. Ці заходи дозволять захистити довкілля.

  6. Вміст упаковки та інші відомості

  Препарат Апіксабан Канон містить:

  Діючою речовиною є апіксабан.

  Апіксабан Канон 2,5 мг, таблетки, покриті плівковою оболонкою.

  Кожна таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить 2,5 мг апіксабану.

  Апіксабан Канон 5 мг, таблетки, покриті плівковою оболонкою.

  Кожна таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить 5 мг апіксабану.

  Іншими інгредієнтами (допоміжними речовинами є: кремнію діоксид колоїдний, кроскармелоза натрію, лактози моногідрат, магнію стеарат, натрію лаурилсульфат, целюлоза мікрокристалічна (тип 102), гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза), гідролоксипропілцелюлоза) тальк, титану діоксид, барвник заліза оксид червоний, барвник хіноліновий жовтий.

  Зовнішній вигляд препарату Апіксабан Канон та вміст упаковки

  Пігулки, покриті плівковою оболонкою.

  Препарат являє собою таблетки круглі двоопуклі, покриті плівковою оболонкою жовтого кольору. На поперечному розрізі білого чи майже білого кольору.

  По 10 або 14 таблеток у контурне коміркове пакування з плівки полівінілхлоридної або ПВХ/ПВДХ та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.

  По 28, 30, 56, 60, 90 або 100 таблеток у банку полімерну для лікарських засобів з поліетилену або поліетилентерефталату. Кришка з поліетилену чи поліпропілену.

  На банку наклеюють етикетку з паперу або етикетку, що самоклеїться.

  По 1, 2, 3, 6, 9, 10 контурних коміркових упаковок по 10 таблеток або по 2, 4 контурних коміркових упаковки по 14 таблеток, або по 1 банку полімерної для лікарських засобів разом з інструкцією з медичного застосування (листком-вкладишем) поміщають в пачку з картону для споживчої тари.

  Утримувач реєстраційного посвідчення

  Російська Федерація
  ЗАТ «Канонфарма продакшн»
  141100, Московська обл., М. Щолкове, вул. Зарічна, буд. 105

  Виробник

  Російська Федерація
  ЗАТ «Канонфарма продакшн»
  141100, Московська обл., М. Щолкове, вул. Зарічна, буд. 105

  За будь-якою інформацією про препарат, а також у випадках виникнення претензії слід звертатися до представника власника реєстраційного посвідчення або власника реєстраційного посвідчення:

  Російська Федерація
  ЗАТ «Канонфарма продакшн»
  141100, Московська обл., м. Щелкове, вул. Зарічна, буд. 105

  Листок-вкладиш переглянуто

  Інші джерела інформації

  Детальнішу інформацію про цей препарат можна знайти на веб-сайті Союзу eec.eaeunion.org/.

  Апіксабан Канон - ціна, наявність в аптеках Вказана ціна, по якій можна купити Апіксабан Канон в Москві. Точну ціну у Вашому місті Ви отримаєте після переходу в службу онлайн замовлення ліків:

  Апіксабан (Apixaban)

  Наведена наукова інформація є узагальнюючою і не може бути використана для ухвалення рішення щодо можливості застосування конкретного лікарського препарату.

  • Форма випуску, упаковка та склад
  • Клініко-фармакологічні. група
  • Фармако-терапевтична група
  • Фармакологічна дія
  • Фармакокінетика
  • Покази препарату
  • Режим дозування
  • Побічна дія
  • Протипоказання до застосування
  • Особливі вказівки
  • Лікарська взаємодія
  • Контакти

  Власник реєстраційного посвідчення:

  Лікарські форми

  Форма випуску, упаковка та склад препарату Апіксабан

  Пігулки, покриті плівковою оболонкою світло-жовтого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі ядро ​​таблетки білого чи майже білого кольору.

  Допоміжні речовини: манітол, целюлоза мікрокристалічна, лаурилсульфат натрію, кроскармеллоза натрію, магнію стеарат.

  Склад плівкової оболонки: готове плівкове покриття "Опадрай II жовтий" - гіпромелоза 2910, титану діоксид (E171), моногідрат лактози, макрогол MW3350, тріацетин, барвник заліза оксид жовтий (E172).

  10 шт. - Упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
  10 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.

  Таблетки, покриті плівковою оболонкою рожевого кольору, довгасті, двоопуклі; на поперечному розрізі ядро ​​таблетки білого або майже білого кольору.

  Допоміжні речовини: манітол, целюлоза мікрокристалічна, лаурилсульфат натрію, кроскармеллоза натрію, магнію стеарат.

  Склад плівкової оболонки: готове плівкове покриття "Опадрай II рожевий" - гіпромелоза 2910, титану діоксид (E171), лактози моногідрат, макрогол MW3350, тріацетин, барвник заліза оксид червоний (E172), барвник заліза оксид жовтий (E172).

  10 шт. - Упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.
  10 шт. - упаковки коміркові контурні (6) - пачки картонні.

  Фармакологічна дія

  Антикоагулянт прямої дії, селективний інгібітор фактора зсідання крові Xa.

  Механізм дії апіксабану полягає в інгібуванні активності фактора згортання крові Xa, оборотно і селективно блокуючий активний центр ферменту. впливу на агрегацію тромбоцитів, але опосередковано інгібує агрегацію тромбоцитів, індуковану тромбіном.

  Фармакокінетика

  Після прийому внутрішньо апіксабан швидко всмоктується із ШКТ. C max досягається протягом 3-4 год. Абсолютна біодоступність апіксабану досягає 50% при застосуванні доз до 10 мг. Прийом їжі не впливає на AUC або Cmax апіксабану. Фармакокінетика апіксабану для доз до 10 мг має лінійний характер. При прийомі апіксабану у дозах понад 25 мг відзначається зменшенням всмоктування, що супроводжується зниженням біодоступності. Показники метаболізму апіксабану характеризуються низькою або помірною між- та внутрішньоіндивідуальною варіабельністю (відповідні значення коефіцієнта варіабельності становлять 20% та 30%).

  Зв'язування апіксабану з білками плазми крові людини становить приблизно 87%, Vss – приблизно 21 л.

  Близько 25% прийнятої дози виводиться як метаболітів, більшість - через кишечник. Ниркова екскреція апіксабану становить приблизно 27% його загального кліренсу.

  Загальний кліренс апіксабану становить приблизно 3.3 л/год, T 1/2 - близько 12 год. О-деметилювання та гідроксилювання по 3-оксопіперидиніловому залишку є основними шляхами біотрансформації апіксабану. Апіксабан переважно метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4/5, меншою мірою - ізоферментів CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19 та 2J2. Незмінений апіксабан є основною речовиною, яка циркулює в плазмі крові людини, активні циркулюючі в кровотоку метаболіти відсутні. Крім того, апіксабан є субстратом транспортних білків, Р-глікопротеїну та білка резистентності раку молочної залози (BCRP).

  Показання до активних речовин препарату Апіксабан

  Профілактика венозної тромбоемболії у пацієнтів після планового ендопротезування тазостегнового або колінного суглоба.

  Профілактика інсультів, системної тромбоемболії та зниження смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь (за винятком пацієнтів з тяжким та помірним мітральним стенозом або зі штучними клапанами серця).

  Код МКЛ-11	Показання
  8B11	Церебральний ішемічний інсульт
  BB00.Z	Тромбоемболія у систему легеневої артерії, неуточнена
  BC81.Z	Надшлуночкова тахіаритмія, неуточнена
  BD5Z	Захворювання артерій чи артеріол, неуточнені
  BD70.2	Мігруючий тромбофлебіт
  BD7Z	Захворювання вен, неуточнені
  DB98.5	Синдром Бадда-Кіарі
  BD72	Венозна тромбоемболія
  XA60H0	Порожня вена

  Режим дозування

  Спосіб застосування та режим дозування конкретного препарату залежить від його форми випуску та інших факторів. Оптимальний режим дозування визначає лікар. Слід суворо дотримуватися відповідності лікарської форми конкретного препарату, що використовується, показанням до застосування та режиму дозування.

  Внутрішньо по 2.5-5 мг 2 рази на добу. Частота прийому та тривалість застосування залежить від показань та клінічної ситуації.

  Побічна дія

  З боку системи кровотворення: часто – анемія (в т.ч. післяопераційна та постгеморагічна, що супроводжується відповідними змінами результатів лабораторних досліджень); нечасто – тромбоцитопенія (у т.ч. зниження кількості тромбоцитів).

  Алергічні реакції: рідко – гіперчутливість.

  З боку органу зору: рідко – крововилив у тканині очного яблука (у т.ч. крововилив у кон'юнктиву).

  З боку серцево-судинної системи: часто – кровотеча (в т.ч. гематома, вагінальні та уретральні кровотечі); нечасто – артеріальна гіпотензія (у т.ч. гіпотензія під час процедури).

  З боку дихальної системи: нечасто – носова кровотеча; рідко – кровохаркання.

  З боку травної системи: часто – нудота; нечасто - шлунково-кишкова кровотеча (в т.ч. блювання з домішкою крові та мелена), наявність незміненої крові в калі, підвищення активності трансаміназ (в т.ч. АЛТ, АСТ, ГГТ), ЛФ у крові, підвищення концентрації білірубіну в крові; рідко – ректальна кровотеча, кровотеча з ясен.

  З боку кістково-м'язової системи: рідко – м'язовий крововилив.

  З боку сечовидільної системи: нечасто – гематурія (в т.ч. відповідні зміни результатів лабораторних досліджень).

  Інші: часто – закрита травма; нечасто - крововиливи та кровотеча після виконання інвазивних процедур (в т.ч. гематома після процедури, кровотеча з післяопераційної рани, гематома в області пункції судини та в місці встановлення катетера), наявність відділеного з рани, крововилив в області розрізу (в т.ч. .гематома в області розрізу), кровотеча під час оперативного втручання.

  Протипоказання до застосування

  Застосування при вагітності та годуванні груддю

  Протипоказано застосування апіксабану при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

  Застосування у дітей

  Препарат протипоказаний для застосування у дітей та підлітків віком до 18 років.

  Особливі вказівки

  З обережністю слід застосовувати апіксабан при виконанні спінальної, епідуральної анестезії або пункцій; у пацієнтів, які отримують системну терапію потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну, такими як азолові протигрибкові засоби (в т.ч.кетоконазол, ітраконазол, вориконазол та позаконазол), інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір); у пацієнтів, які отримують потужні індуктори ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну (в т.ч. рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, препарати звіробою продірявленого); при станах, що характеризуються підвищеним ризиком кровотеч, зокрема. уроджених або набутих порушеннях згортання крові, загостреннях виразкової хвороби ШКТ, бактеріальному ендокардиті, тромбоцитопенії, тромбоцитопатіях; геморагічний інсульт в анамнезі; недавно перенесене оперативне втручання на головному або спинному мозку, а також на органі зору; при тяжкій неконтрольованій артеріальній гіпертензії; у пацієнтів з легким та помірним ступенем печінкової недостатності (клас А або B за шкалою Чайлд-П'ю); при підвищеній активності печінкових ферментів (АЛТ, АСТ більш ніж у 2 рази вище ВГН) або підвищенні вмісту загального білірубіну в 1.5 рази або вище ВГН; у пацієнтів із порушеннями функції нирок; одночасно з НПЗЗ (у т.ч. з ацетилсаліциловою кислотою), т.к. ці препарати збільшують ризик розвитку кровотеч; у пацієнтів похилого віку.

  При розвитку тяжких кровотеч апіксабан слід відмінити. При розвитку геморагічних ускладнень необхідно скасувати апіксабан і виконати обстеження щодо виявлення джерела кровотечі. При необхідності призначають відповідне лікування, зокрема хірургічну зупинку кровотечі або трансфузію свіжозамороженої плазми.

  При виконанні спинальної або епідуральної анестезії або діагностичної пункції даних областей у пацієнтів, які отримують антитромботичні засоби з метою профілактики тромбоемболії, є ризик розвитку епідуральних або спинальних гематом, які, у свою чергу, можуть бути причиною стійких або незворотних паралічів. Цей ризик може ще більше зростати під час використання встановленого епідурального катетера у післяопераційному періоді або при паралельному застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на гемостаз.

  Аналогічне підвищення ризику може спостерігатися при виконанні травматичних або багаторазових пункцій епідурального або субарахноїдального простору. Необхідний частий моніторинг пацієнтів щодо розвитку проявів порушень функції нервової системи (зокрема, оніміння чи слабкості нижніх кінцівок, порушення функції кишечника чи сечового міхура). При розвитку таких порушень необхідне виконання екстреного обстеження та лікування. Перед виконанням втручань на епідуральних або субарахноїдальних просторах пацієнтів, які отримують антикоагулянти, в т.ч. з метою профілактики тромбозів необхідна оцінка співвідношення потенційної користі та ризику.

  Лікарська взаємодія

  При одночасному застосуванні апіксабану та кетоконазолу (у дозі 400 мг, 1 раз на добу), що є потужним інгібітором як ізоферменту CYP3A4, так і Р-глікопротеїну, спостерігалося підвищення середнього значення AUC апіксабану в 2 рази та середнього значення Cmax в 1.При цій комбінації корекція дози апіксабану не потрібна, проте апіксабан слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які отримують системну терапію азоловими протигрибковими засобами, зокрема кетоконазолом, або іншими потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну.

  Препарати, що помірно знижують швидкість виведення апіксабану або інгібують ізофермент CYP3A4 та/або Р-глікопротеїн, здатні призвести до підвищення концентрації апіксабану в плазмі крові меншою мірою. Наприклад, дилтіазем (помірний інгібітор ізоферменту CYP3A4 та слабкий інгібітор Р-глікопротеїну) у дозі 360 мг 1 раз/добу, приводив до підвищення середніх значень AUC апіксабану в 1.4 рази та середніх значень C max - в 1. Напроксен (інгібітор Р-глікопротеїну) при застосуванні в дозі 500 мг у здорових добровольців викликав підвищення середніх значень AUC та Cmax апіксабану в 1.5 та 1.6 рази відповідно. При цьому відзначалося підвищення значень показників системи згортання крові.

  Поєднання апіксабану з рифампіцином (потужним індуктором ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну) призводило до зниження середніх значень AUC та Cmax апіксабану приблизно на 54% та 42% відповідно. Очевидно, поєднання апіксабану з іншими потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну (зокрема, фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом або препаратами звіробою продірявленого) може також призводити до зниження концентрації апіксабану в плазмі. Корекції дози апіксабану при його комбінуванні із засобами цієї групи не потрібні, проте комбінувати ці засоби слід з обережністю.

  Після спільного введення еноксапарину (одноразово у дозі 40 мг) та апіксабану (одноразово у дозі 5 мг) відзначався адитивний ефект цих засобів на активність фактора згортання Xa.

  Комбінування апіксабану з клопідогрелом (у дозі 75 мг, 1 раз на добу) або поєднанням клопідогрелу (75 мг) та ацетилсаліцилової кислоти (162 мг, 1 раз на добу), згідно з деякими даними, не призводило до збільшення часу кровотечі, подальшого пригнічення агрегації. або підвищення показників системи згортання крові (протромбінового часу, MHO та АЧТВ) порівняно із застосуванням цих антиагрегантів при монотерапії. Однак слід бути обережним при одночасному застосуванні апіксабану з НПЗЗ (в т.ч. з ацетилсаліциловою кислотою), у зв'язку з тим, що ці препарати збільшують ризик розвитку кровотеч.

  Не слід одночасно застосовувати препарати, дія яких може бути пов'язана з розвитком серйозних кровотеч, таких як тромболітики, антагоністи глікопротеїнових рецепторів IIb/IIa, тієнопіридини (наприклад, клопідогрел), дипіридамол, декстран, сульфінпіразон.

  Комбінування апіксабану (у дозі 10 мг) з атенололом (у дозі 100 мг) не призводило до розвитку клінічно значущих змін параметрів фармакокінетики апіксабану, проте воно супроводжувалося зниженням середніх значень AUC та C max апіксабану на 15% та 18% відповідно, монотерапії.

  У дослідженнях in vitro апіксабан викликав слабке пригнічення активності ізоферменту CYP2C19 (IC50 > 20 мкмоль/л) апіксабаном у концентрації, що значно перевищує C max у плазмі при його клінічному застосуванні.

  Прийом активованого вугілля знижує вплив апіксабану.

  Апіксабан: інструкція із застосування

  1 таблетка містить:
  Активна речовина: апіксабан 2,5 мг.
  Допоміжні речовини:
  лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, кроскамеллоза натрію, натрію лаурилсульфат, повідон, магнію стеарат, Опадрай II Жовтий (гіпромелоза, лактози моногідрат, титану діоксид (Е 171), триацетин, барвник заліза .
  Активна речовина: апіксабан 5мг.
  Допоміжні речовини:
  лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, натрію лаурилсульфат, повідон, магнію стеарат, Опадрай II Рожевий (гіпромелоза, лактози моногідрат, титану діоксид (Е 171), тріацетин, барвник заліза оксид2 червоний.

  Опис

  2,5 мг: круглі таблетки, вкриті оболонкою, від світло-жовтого до жовтого кольору з рельєфним написом "А1" на одній стороні.
  5 мг: овальні таблетки, вкриті оболонкою, світло-рожевого кольору з рельєфним написом "АЗ" на одній стороні.

  Фармакотерапевтична група

  Показання до застосування

  Профілактика венозної тромбоемболії (ВТЕ) у дорослих пацієнтів, які перенесли планову операцію з протезування колінного або кульшового суглоба.
  Профілактика інсультів та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь, які мають один або кілька факторів ризику, таких як наявність в анамнезі інсульту або транзиторної ішемічної атаки, вік понад 75 років, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, серцева недостатність клас II та вище за класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації).
  Лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ) і тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА), а також профілактика рецидивів ТГВ і ТЕЛА у дорослих (інформацію про пацієнтів, які страждають на ТЕЛА, з нестабільною гемодинамікою наведено в розділі «Запобіжні заходи»).

  Протипоказання

  Гіперчутливість до активної речовини або будь-якого з допоміжних компонентів.
  Клінічно значуща активна кровотеча.
  Захворювання печінки, що супроводжуються коагулопатією та клінічно суттєвим ризиком кровотечі.
  Патологія або стан, що супроводжується значним ризиком сильної кровотечі (наприклад, наявна або нещодавно перенесена виразкова хвороба шлунково-кишкового тракту, наявність злоякісних новоутворень з високим ризиком кровотечі, свіжі травми головного або спинного мозку, нещодавно перенесені операції на головному, спинному мозку або офтальмологічні нещодавні внутрішньочерепні кровотечі, діагностоване або підозрюване варикозне розширення вен стравоходу, артеріовенозні мальформації, аневризми судин, виражені внутрішньохребетні або внутрішньочерепні судинні аномалії).
  Одночасне застосування будь-яких інших антикоагулянтів, наприклад, нефракціонованого гепарину, низькомолекулярних гепаринів (еноксапарин, дальтепарин тощо), похідних гепарину (фондапаринукс тощо), пероральних антикоагулянтів (варфарин, ривароксабан, дабігатран і т.д.). специфічних випадків зміни антикоагулянтної терапії (див. «Спосіб застосування та дози») або введення нефракціонованого гепарину в дозах, необхідних для забезпечення прохідності центрального венозного або артеріального катетера.
  Вагітність та годування груддю.

  Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

  Інгібітори CYP3A4 та P-gp
  Одночасне застосування апіксабану та кетоконазолу (400 мг один раз на добу), який є потужним інгібітором CYP3A4 та P-gp, призводило до 2-кратного збільшення середньої AUC та 1,6-кратного збільшення середньої С_max апіксабану.
  Апіксабан не слід призначати пацієнтам, які отримують системне лікування потужними інгібіторами CYP3A4 та P-gp, такими як азольні антимікотики (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, вориконазол та посаконазол) або інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір) (див. розділ «Ритовір»). .
  Очікується, що активні речовини, які не вважаються потужними інгібіторами CYP3A4 та P-gp (наприклад, дилтіазем, напроксен, аміодарон, верапаміл, хінідин), менш інтенсивно підвищуватимуть концентрацію апіксабану в плазмі. Наприклад, дилтіазем (у дозі 360 мг один раз на добу), який вважається помірним інгібітором CYP3A4 та слабким інгібітором P-gp, приводив до 1,4-кратного збільшення середньої AUC та 1,3-кратного збільшення середньої С_max апіксабану. Напроксен (разова доза 500 мг) є інгібітором P-gp, але не впливає на CYP3A4. Цей лікарський засіб призводило до 1,5-кратного збільшення середньої AUC і 1,6-кратного збільшення середньої A_max апіксабану. Немає потреби у корекції дози апіксабану при одночасному призначенні з малопотужними інгібіторами CYP3A4 та/або P-gp.
  Індуктори CYP3A4 та P-gp
  Одночасне застосування апіксабану та рифампіцину (потужний індуктор CYP3A4 та Р-gp) призводило до зниження середніх AUC та С_max апіксабану приблизно на 54% та 42% відповідно.Одночасне застосування апіксабану та інших потужних лікарських засобів-індукторів CYP3A4 та P-gp (наприклад, фенітоїну, карбамазепіну, фенобарбіталу або лікарських засобів звіробою) також може призвести до зниження концентрації апіксабану в плазмі крові. Корекція дози апіксабану не потрібна у разі одночасного застосування з подібними лікарськими засобами. Однак, для профілактики ВТЕ під час планової операції з ендопротезування тазостегнового або колінного суглоба, профілактики інсульту та системної емболії у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь (НФП) та для профілактики рецидивів ТГВ та ТЕЛА пацієнтам, які одночасно застосовують лікування , апіксабан слід застосовувати з обережністю.
  Апіксабан не рекомендується для лікування ТГВ та ТЕЛА у пацієнтів, яким одночасно застосовують системне лікування потужними індукторами CYP3A4 та P-gp, оскільки його ефективність може бути порушена (див. розділ «Запобіжні заходи»).
  Антикоагулянти, інгібітори агрегації тромбоцитів та НПЗЗ
  У зв'язку із зростанням ризику кровотечі одночасне застосування пацієнтами будь-яких інших антикоагулянтів протипоказано (див. «Протипоказання»),
  Після комбінованого введення еноксапарину (разова доза 40 мг) та апіксабану (разова доза 5 мг) спостерігався адитивний ефект на активність анти-Ха.
  При одночасному застосуванні апіксабану та ацетилсаліцилової кислоти (325 мг один раз на добу) виражені фармакокінетичні або фармакодинамічні взаємодії були відсутні.
  Одночасне застосування апіксабану з клопідогрелем (75 мг один раз на добу) або з комбінацією 75 мг клопідогрелю та 162 мг ацетилсаліцилової кислоти один раз на добу, або з прасугрелем (початкова доза – 60 мг, наступна доза – 10 мг один раз на добу) дослідження I фази не виявило значного збільшення модельного часу кровотечі або додаткового інгібування агрегації тромбоцитів порівняно із застосуванням антитромбоцитарних лікарських засобів без апіксабану. Підвищення показників згортання крові (ПВ, МНО та АЧТВ) узгоджувалося з ефектами апіксабану як монотерапію.
  Напроксен (500 мг), який є інгібітором P-gp, призводить до 1,5-кратного збільшення середньої AUC і 1,6-кратного збільшення середньої C_max апіксабану. Апіксабан викликав відповідне підвищення показників зсідання крові. Одночасне застосування напроксену та апіксабану не змінювало впливу напроксену на агрегацію тромбоцитів, обумовлену впливом арахідонової кислоти, але не призводило до клінічно значущого збільшення часу кровотечі. Незважаючи на це, в окремих осіб може розвиватися більш виражена фармакодинамічна відповідь на одночасне введення антитромбоцитарних лікарських засобів та апіксабану. Апіксабан слід з обережністю застосовувати у поєднанні з НПЗЗ (у тому числі з ацетилсаліциловою кислотою), оскільки ці лікарські засоби зазвичай збільшують ризик виникнення кровотечі. У ході клінічного дослідження за участю пацієнтів із гострим коронарним синдромом спостерігалося велике підвищення ризику виникнення кровотечі при застосуванні комбінації трьох лікарських засобів: апіксабану, ацетилсаліцилової кислоти та клопідогрелю (див.розділ «Запобіжні заходи»).
  Одночасно з Апіксабаном не слід призначати лікарські засоби, застосування яких пов'язують із серйозними кровотечами, а саме: тромболітичні лікарські засоби, антагоністи рецепторів GPIIb/IIIa, тієнопіридини (наприклад, клопідогрел), дипіридамол, декстран, сульфінпіразон.
  Інші супутні лікарські засоби
  При одночасному застосуванні апіксабану та атенололу або фамотидину клінічно виражені фармакокінетичні чи фармакодинамічні взаємодії не спостерігались. Одночасне застосування 10 мг апіксабану та 100 мг атенололу не мало клінічно важливого впливу на фармакокінетику апіксабану. Після подальшого прийому двох лікарських засобів одночасно середні значення AUC та С_max апіксабану були нижчими на 15% і 18% відповідно порівняно із застосуванням як монотерапії. Одночасне застосування 10 мг апіксабану та 40 мг фамотидину не впливало на значення AUC або С_max апіксабану.
  Вплив апіксабану на інші лікарські засоби
  Дослідження апіксабану in vitro показали відсутність пригнічуючого впливу цього лікарського засобу на активність CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 або CYP3A4 (ІК50> 45 мкмол/л) /л) у концентраціях, що значно перевищують максимальні концентрації лікарського засобу у плазмі крові пацієнтів. Апіксабан у концентраціях до 20 мкмоль/л не індукує активність CYP1А2,
  CYP2B6 чи CYP3A4/5. Тому вважається, що апіксабан не змінюватиме показники метаболічного кліренсу супутніх лікарських засобів, метаболізм яких відбувається за участю цих ферментів.Апіксабан не пригнічує значною мірою активність P-gp.
  Як описано нижче, у дослідженнях за участю здорових добровольців апіксабан не призводив до значних змін фармакокінетики дигоксину, напроксену або атенололу.
  Дігоксин. Одночасне застосування апіксабану (20 мг один раз на добу) та дигоксину, який є субстратом P-gp (0,25 мг один раз на добу), не змінювало AUC або C_max дигоксину. Таким чином, апіксабан не пригнічує транспортування субстратів, обумовлених P-gp.
  Напроксен. Одночасне застосування разових доз апіксабану (10 мг) та типового НПЗЗ напроксену (500 мг) не впливало на AUC або С_max напроксену.
  Атенолол. Одночасне застосування разових доз апіксабану (10 мг) та типового бета-блокатора атенололу (100 мг) не впливало на фармакокінетику атенололу.
  Активоване вугілля
  Застосування активованого вугілля знижує рівень експозиції апіксабану (див. розділ "Передозування").

  Запобіжні заходи

  Ризик кровотечі
  Як і у разі прийому інших антикоагулянтів, пацієнти, які приймають апіксабан, потребують ретельного спостереження з метою виявлення ознак кровотечі. Лікарський засіб слід застосовувати з обережністю при станах, що супроводжуються підвищеним ризиком кровотечі. У разі виникнення тяжкої кровотечі прийом лікарського засобу Апіксабан слід припинити (див. розділи «Побічні реакції» та «Передозування»).
  Хоча лікування апіксабаном не потребує регулярного контролю рівнів експозиції, у виняткових ситуаціях, коли інформація про рівень експозиції апіксабану може допомогти прийняти клінічне рішення (наприклад, при передозуванні та невідкладному оперативному втручанні), може бути використаний метод кількісного визначення активності пригнічення фактора Ха Rotachrom®.
  Взаємодії з іншими лікарськими засобами, що впливають на згортання крові
  У зв'язку із зростанням ризику кровотечі паралельне лікування пацієнтів будь-якими іншими антикоагулянтами протипоказане (див. розділ "Протипоказання").
  Застосування лікарського засобу одночасно з антитромбоцитарними лікарськими засобами підвищує ризик кровотечі (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій").
  Слід виявляти обережність, якщо пацієнти паралельно отримують лікування нестероїдними протизапальними лікарськими засобами (НПЗЗ), включаючи ацетилсаліцилову кислоту.
  Після оперативного втручання не рекомендується одночасно з апіксабаном призначати інші інгібітори агрегації тромбоцитів (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій").
  Для пацієнтів з фібриляцією передсердь та станами, які вимагають проведення моно- або подвійної антитромбоцитарної терапії, до початку комбінування такої терапії з апіксабаном слід ретельно зважити потенційну користь та ризики.
  Під час клінічного дослідження за участю пацієнтів з фібриляцією передсердь одночасне застосування ацетилсаліцилової кислоти підвищувало ризик виникнення сильної кровотечі, пов'язаної з лікуванням апіксабаном – з 1,8% на рік до 3,4% на рік, а ризик, пов'язаний із варфарином, – з 2 ,7% на рік до 4,6% на рік. У цьому клінічному дослідженні одночасне застосування подвійної антитромбоцитарної терапії було обмеженим (2,1%).
  У ході клінічного дослідження за участю пацієнтів групи високого ризику після перенесеного гострого коронарного синдрому, які мали одночасно кілька супутніх захворювань кардіологічного та не кардіологічного характеру та отримували ацетилсаліцилову кислоту або комбінацію ацетилсаліцилової кислоти та клопідогрелю, застосування апіксабану супроводжувалося значним з вивчення проблем тромбозу та гемостазу (ISTH) - 5,13% на рік у порівнянні з групою плацебо, для якої їх ризик становив 2,04% на рік.
  Застосування тромполітичних лікарських засобів для лікування гострого ішемічного інсульту
  Досвід застосування тромполітичних лікарських засобів для лікування гострого ішемічного інсульту у пацієнтів, які приймали апіксабан, є надзвичайно обмеженим.
  Пацієнти зі штучним клапаном серця
  Безпека та ефективність лікарського засобу Апіксабан не досліджували у пацієнтів, які мають штучний клапан серця з або без фібриляції передсердь. Тому застосування апіксабану не рекомендується у разі.
  Хірургічні втручання та інвазивні процедури
  Лікування лікарським засобом Апіксабан слід припинити не менше ніж за 48 годин до проведення планової операції або інвазивних процедур з помірним чи високим ризиком кровотечі. Це стосується втручань, для яких розвиток клінічно значущих кровотеч не може бути виключений, та процедур, для яких ризик розвитку кровотечі є неприйнятним.
  Лікування лікарським засобом Апіксабан слід припинити не менш як за 24 години до проведення планової операції або інвазивних процедур із незначним ризиком розвитку кровотечі. Це стосується втручань, під час яких будь-які можливі кровотечі очікуються невеликими за обсягом, некритичними для цієї ділянки або легко контрольованими.
  Якщо операцію або інвазивну процедуру неможливо відкласти, необхідно вжити відповідних заходів з огляду на підвищений ризик кровотечі. Слід врахувати ризик виникнення кровотечі та ступінь невідкладності втручання.
  Слід відновити лікування лікарським засобом: Апіксабан якнайшвидше після хірургічного втручання або інвазивної процедури, за умови, що це дозволяє клінічна ситуація та були вжиті належні заходи для забезпечення гемостазу (для кардіоверсії див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
  Тимчасове припинення лікування
  Припинення лікування антикоагулянтами (у тому числі апіксабаном) через активну кровотечу, проведення планової операції або інвазивні процедури підвищує ризик розвитку тромбозу у пацієнтів. Слід уникати перерви у лікуванні, а у разі, коли лікування необхідно тимчасово припинити (з будь-яких причин), слід якнайшвидше відновити прийом лікарського засобу.
  Спінальна/епідуральна анестезія або пункція
  При застосуванні нейроаксіальної (спинномозкової або епідуральної) анестезії або проведенні спинальної або епідуральної пункції пацієнти, які отримують лікування антитромбоцитарними лікарськими засобами з метою профілактики тромбоемболічних ускладнень, мають підвищений ризик утворення епідуральної або спинальної гематоми, яка може призвести до розвитку мінустого. Ризик виникнення цих явищ може збільшуватись через використання постійних катетерів у післяопераційному періоді або одночасному застосуванні лікарських засобів, що впливають на процеси згортання крові. Постійний епідуральний або підболочковий катетер необхідно видалити щонайменше за 5 годин до прийому першої дози лікарського засобу Апіксабан. Також ризик може збільшуватися внаслідок травматичної чи неодноразової епідуральної чи спинномозкової пункції. Необхідно постійно контролювати стан пацієнтів для виявлення симптомів неврологічних порушень (наприклад, оніміння або слабкість у ногах, порушення функцій кишечнику або сечового міхура). Якщо у пацієнта з'являються ознаки неврологічних порушень, обов'язково слід негайно провести діагностику та лікування. Перед проведенням втручань на епідуральних та субарахноїдальних просторах лікар повинен зважити потенційну користь та ризики для пацієнтів, які отримують антикоагулянти або які отримуватимуть антикоагулянти для профілактики утворення тромбів.
  Клінічний досвід застосування апіксабану пацієнтами з постійним інтратекальним або епідуральним катетером відсутній.При необхідності такого застосування лікарського засобу слід, ґрунтуючись на даних фармакокінетики, витримати інтервал між останнім прийомом апіксабану та видаленням катетера о 20-30 годині (тобто вдвічі більше за період напіввиведення). Крім того, перед видаленням катетера необхідно пропустити хоча б одну дозу апіксабану. Наступну дозу лікарського засобу можна застосовувати не раніше, ніж через 5 годин після видалення катетера. Як і щодо всіх інших нових антикоагулянтних засобів, через обмеженість клінічного досвіду слід дотримуватись особливої ​​обережності при застосуванні апіксабану у пацієнтів, яким виконується нейроаксіальна блокада.
  Пацієнти, які страждають на ТЕЛА, з нестабільною гемодинамікою або пацієнти, які потребують тромболізу або легеневої емболектомії.
  Апіксабан не рекомендується застосовувати як альтернативу нефракціонованому гепарину пацієнтам, які страждають на тромбоемболію легеневої артерії з нестабільною гемодинамікою або можливим проходженням тромболізису або легеневої емболектомії, оскільки безпека та ефективність апіксабану в зазначених клінічних ситуаціях не встановлені.
  Пацієнти з антифосфоліпідним синдромом (АФС)
  Пацієнтам, у яких діагностовано антифосфоліпідний синдром з тромбозом в анамнезі, не рекомендується призначати пероральні антикоагулянти прямої дії, включаючи апіксабан.Лікування пероральними антикоагулянтами прямої дії може бути пов'язане з підвищенням частоти рецидивуючих тромботичних явищ в порівнянні з терапією антагоністами вітаміну К, особливо у пацієнтів з трьома позитивними результатами тестів антифосфоліпідного синдрому (вовчаковий антикоагулянт, антитіла до кардіолітену ).
  Пацієнти з активним раком
  Ефективність та безпека апіксабану у лікуванні ТГВ, лікуванні ТЕЛА та профілактиці рецидивів ТГВ та ТЕЛА (лВТЕ) для пацієнтів з активним раком не встановлені.
  Пацієнти з порушенням функції нирок
  Деякі клінічні дані свідчать про те, що концентрація апіксабану у плазмі крові підвищена у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 15–29 мл/хв), що може підвищувати ризик кровотеч. Для профілактики венозної тромбоемболії (ВТЕ) при плановій операції з ендопротезування тазостегнового або колінного суглоба (пВТЕ), для лікування ТГВ, лікування ТЕЛА та профілактики рецидивів ТГВ і ТЕЛА (лВТЕ) порушення тяжок з пацієнтами -29 мл/хв) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
  Для профілактики інсульту та системної емболії у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь (НФП) пацієнти з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 15-29 мл/хв) та пацієнти з рівнем сироваткового креатиніну ≥ 1,5 мг/км (13 у поєднанні з такими факторами, як вік понад 80 років або маса тіла менше 60 кг, повинні отримувати нижчу дозу апіксабану – 2,5 мг двічі на добу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
  Клінічний досвід застосування апіксабану пацієнтами з кліренсом креатиніну

  Застосування у період вагітності або годування груддю

  Вагітність. Даних щодо застосування апіксабану вагітними жінками немає. Дослідження на тваринах не виявили безпосереднього або непрямого шкідливого впливу на репродуктивну функцію. Апіксабан не слід призначати під час вагітності.
  Період годування груддю. Поки невідомо, чи виділяється апіксабан чи його метаболіти із грудним молоком. Інформація, отримана під час досліджень тварин, свідчить про виділення апіксабану в молоко. Неможливо виключити ризик для новонароджених та немовлят.
  Слід прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення/відмову від лікування апіксабаном.
  Вплив на репродуктивну функцію. Дослідження на тваринах, яким безпосередньо вводили апіксабан, не виявили впливу цього лікарського засобу на фертильність.