Цитомегаловірус (Хвороба з включеннями, Вірусна хвороба слинних залоз, Інклюзійна цитомегалія, Цитомегаловірусна інфекція (ЦМВ))

Цитомегалія – це інфекційне захворювання вірусного генезу, що передається статевим, трансплацентарним, побутовим, гемотрансфузійним шляхом. Симптоматично протікає у формі завзятої застуди. Відзначається слабкість, нездужання, головні та суглобові болі, нежить, збільшення та запалення слинних залоз, рясне слиновиділення. Часто протікає безсимптомно. Небезпечна цитомегалія вагітних: вона може спричиняти мимовільний викидень, уроджені вади розвитку, внутрішньоутробну загибель плода, вроджену цитомегалію. Діагностика здійснюється лабораторними методами (ІФА, ПЛР). Лікування включає противірусну та симптоматичну терапію.

МКБ-10

Загальні відомості

Інші назви цитомегалії, що зустрічаються в медичних джерелах, – цитомегаловірусна інфекція (ЦМВ), інклюзійна цитомегалія, вірусна хвороба слинних залоз, хвороба із включеннями. Цитомегалія є широко поширеною інфекцією, і багато людей, будучи носіями цитомегаловірусу, навіть не підозрюють про це. Наявність антитіл до цитомегаловірусу виявляється у 10-15% населення у підлітковому віці та у 50% дорослих людей. За деякими джерелами, носійство цитомегаловірусу визначається у 80% жінок дітородного періоду. Насамперед це стосується безсимптомного та малосимптомного перебігу цитомегаловірусної інфекції.

Причини

Збудник цитомегаловірусної інфекції – цитомегаловірус – відноситься до сімейства герпесвірусів людини. Клітини, уражені цитомегаловірусом, багаторазово збільшуються у розмірах, тому назва захворювання «цитомегалія» перекладається як «клітини-гіганти».Цитомегалія не є високо заразною інфекцією. Зазвичай зараження відбувається при тісних, тривалих контактах з носіями цитомегаловірусу.

• повітряно-краплинним: при чханні, кашлі, розмові, поцілунках тощо;
• статевим шляхом: при сексуальних контактах через сперму, вагінальний та шийковий слиз;
• гемотрансфузійним: при переливанні крові, лейкоцитарної маси, іноді – при пересадці органів та тканин;
• трансплацентарний: під час вагітності від матері плоду.

Нерідко цитомегаловірус знаходиться в організмі багато років і може жодного разу не проявити себе і не завдати шкоди людині. трансплантацію кісткового мозку або внутрішніх органів, які приймають імунодепресанти), при вродженій формі цитомегалії, у вагітних.

Патогенез

Потрапляючи в кров, цитомегаловірус викликає виражену імунну реакцію, що проявляється у виробленні захисних білкових антитіл - імуноглобулінів М і G (IgM і IgG) і противірусною клітинною реакцією - утворенням лімфоцитів CD4 і CD8. цитомегаловірусу і інфекції, що викликається ним.

Утворення імуноглобулінів М, що свідчать про первинну інфекцію, відбувається через 1-2 місяці після зараження цитомегаловірусом. безсимптомно, приховано, хоча наявність вірусу визначається у багатьох тканинах та органах.Вражаючи клітини, цитомегаловірус викликає збільшення їх розміру, під мікроскопом уражені клітини схожі на «око сови». Цитомегаловірус визначається в організмі довічно.

Навіть при безсимптомному перебігу інфекції носій цитомегаловірусу є потенційно заразним для неінфікованих осіб. Виняток становить внутрішньоутробний шлях передачі цитомегаловірусу від вагітної жінки плоду, який відбувається в основному при активному перебігу процесу, і лише в 5% випадків викликає вроджену цитомегалію, в решті ж носить безсимптомний характер.

Симптоми цитомегалії

Вроджена цитомегалія

У 95% випадків внутрішньоутробне інфікування плода цитомегаловірусом не викликає розвитку захворювання, а протікає безсимптомно. Уроджена цитомегаловірусна інфекція розвивається у новонароджених, матері яких перенесли первинну цитомегалію. Природжена цитомегалія може виявлятися у новонароджених у різних формах:

• петехіальна висипка - дрібні шкірні крововиливи - зустрічається у 60-80% новонароджених;
• недоношеність та затримка внутрішньоутробного розвитку плода – зустрічається у 30% новонароджених;
• жовтяниця;
• хоріоретиніт – гострий запальний процес у сітківці ока, що часто викликає зниження та повну втрату зору.

Летальність при внутрішньоутробному інфікуванні цитомегаловірус досягає 20-30%. З дітей, що вижили, велика частина має відставання в розумовому розвитку або інвалідність по слуху і зору.

Набута цитомегалія у новонароджених

При інфікуванні цитомегаловірусом у процесі пологів (при проходженні плоду по родових шляхах) або післяпологовому періоді (при побутовому контакті з інфікованою матір'ю або грудному вигодовуванні) у більшості випадків розвивається безсимптомний перебіг цитомегаловірусної інфекції.Однак у недоношених немовлят цитомегаловірус може спричиняти затяжну пневмонію, до якої часто приєднується супутня бактеріальна інфекція. Часто при поразці цитомегаловірусом у дітей відзначається уповільнення у фізичному розвитку, збільшення лімфовузлів, гепатит, висипання.

Мононуклеозоподібний синдром

У осіб, які вийшли з періоду новонародженості та мають нормальний імунітет, цитомегаловірус може викликати розвиток мононуклеозоподібного синдрому. Перебіг мононуклеазоподібного синдрому по клініці не відрізняється від інфекційного мононуклеозу, що викликається іншим різновидом герпесвіруса – вірусом Ебштейна-Барр. Перебіг мононуклеозоподібного синдрому нагадує наполегливу простудну інфекцію. При цьому наголошується:

• тривала (до 1 місяця і більше) лихоманка з високою температурою тіла та ознобами;
• ломота в суглобах та м'язах, головний біль;
• виражені слабкість, нездужання, стомлюваність;
• біль у горлі;
• збільшення лімфовузлів та слинних залоз;
• шкірні висипання, що нагадують висипання при краснусі (зазвичай зустрічається при лікуванні ампіциліном).

В окремих випадках мононуклеозоподібний синдром супроводжується розвитком гепатиту – жовтяницею та підвищенням у крові печінкових ферментів. Ще рідше (до 6% випадків) ускладненням мононуклеозоподібного синдрому є пневмонія. Однак у осіб із нормальною імунною реактивністю вона протікає без клінічних проявів, виявляючись лише при проведенні рентгенографії легень.

Тривалість перебігу мононуклеозоподібного синдрому становить від 9 до 60 днів. Потім зазвичай настає повне одужання, хоча протягом кількох місяців можуть зберігатися залишкові явища як нездужання, слабкості, збільшених лімфовузлів.У поодиноких випадках активізація цитомегаловірусу викликає рецидиви інфекції з лихоманкою, пітливістю, припливами та нездужанням.

Цитомегаловірусна інфекція в осіб із ослабленим імунітетом

Ослаблення імунітету спостерігається у осіб, які страждають на синдром вродженого та набутого (СНІД) імунодефіциту, а також у пацієнтів, які перенесли пересадку внутрішніх органів і тканин: серця, легені, нирки, печінки, кісткового мозку. Після пересадки органів пацієнти змушені постійно приймати імунодепресанти, які ведуть до пригнічення імунних реакцій, що викликає активність цитомегаловірусу в організмі.

У пацієнтів, які перенесли трансплантацію органів, цитомегаловірус викликає ураження донорських тканин та органів (гепатит – при пересадці печінки, пневмонію при пересадці легені тощо). Після трансплантації кісткового мозку у 15-20% пацієнтів цитомегаловірус може спричинити розвиток пневмонії з високою летальністю (84-88%). Найбільшою небезпекою є ситуація, коли інфікований цитомегаловірусом донорський матеріал пересаджений неінфікованому реципієнту.

Цитомегаловірус вражає практично всіх ВІЛ-інфікованих. На початку захворювання відзначаються нездужання, суглобові та м'язові болі, лихоманка, нічна пітливість. Надалі до цих ознак можуть приєднуватися ураження цитомегаловірусом легень (пневмонія), печінки (гепатит), мозку (енцефаліт), сітківки ока (ретиніт), виразкові ураження та шлунково-кишкові кровотечі.

У чоловіків цитомегаловірус можуть уражатися яєчка, простата, у жінок - шийка матки, внутрішній шар матки, піхву, яєчники. Ускладненнями цитомегаловірусної інфекції у ВІЛ-інфікованих можуть стати внутрішні кровотечі із уражених органів, втрата зору.Множинне ураження органів цитомегаловірусом може призвести до їх дисфункції та загибелі пацієнта.

Діагностика

З метою діагностики цитомегаловірусної інфекції проводиться лабораторне обстеження. Постановка діагнозу цитомегаловірусної інфекції ґрунтується на виділенні цитомегаловірусу в клінічному матеріалі або при чотириразовому підвищенні титру антитіл.

• ІФА-діагностика. Включає визначення в крові специфічних антитіл до цитомегаловірусу - імуноглобулінів М та G. Наявність імуноглобулінів М може свідчити про первинне зараження цитомегаловірусом або про реактивацію хронічної ЦМВІ. Визначення високих титрів IgМ у вагітних може загрожувати інфікуванню плода. Підвищення IgМ виявляється у крові через 4-7 тижнів після зараження цитомегаловірусом і спостерігається протягом 16-20 тижнів. Підвищення імуноглобулінів G розвивається у період згасання активності цитомегаловірусної інфекції. Їхня наявність у крові говорить про присутність цитомегаловірусу в організмі, але не відображає активності інфекційного процесу.
• ПЛР-діагностика. Для визначення ДНК цитомегаловірусу в клітинах крові та слизових (у матеріалах зіскрібків з уретри та цервікального каналу, у мокротинні, слині тощо) використовується метод ПЛР-діагностики (полімеразної ланцюгової реакції). Особливо інформативно проведення кількісної ПЛР, що дає уявлення про активність цитомегаловірусу і інфекційного процесу, що викликається ним.

Залежно від того, який орган уражений цитомегаловірусною інфекцією, пацієнт потребує консультації гінеколога, андролога, гастроентеролога чи інших фахівців. Додатково за показаннями проводиться УЗД органів черевної порожнини, кольпоскопія, гастроскопія, МРТ мозку та інші обстеження.

Лікування цитомегаловірусної інфекції

Неускладнені форми мононуклеазоподібного синдрому не потребують специфічної терапії. Зазвичай проводяться заходи, ідентичні до лікування звичайного простудного захворювання. Для зняття симптомів інтоксикації, що викликається цитомегаловірусом, рекомендується пити достатню кількість рідини.

Лікування цитомегаловірусної інфекції в осіб, що входять до групи ризику, проводиться противірусним препаратом ганцикловіром. У випадках тяжкого перебігу цитомегалії ганцикловір вводиться внутрішньовенно, тому що таблетовані форми препарату мають лише профілактичний ефект щодо цитомегаловірусу. Оскільки ганцикловір має виражені побічні ефекти (викликає пригнічення кровотворення - анемію, нейтропенію, тромбоцитопенію, шкірні реакції, шлунково-кишкові розлади, підвищення температури та озноби та ін.), його застосування обмежене у вагітних, дітей та людей, які страждають на ниркову недостатність (тільки за життєвими показаннями), він не використовується у пацієнтів без порушення імунітету.

Для лікування цитомегаловірусу у ВІЛ-інфікованих найбільш ефективний препарат фоскарнет, який також має низку побічних ефектів. Фоскарнет може викликати порушення електролітного обміну (зниження в плазмі магнію і калію), виразка статевих органів, порушення сечовипускання, нудоту, ураження нирок. Дані побічні реакції вимагають обережного застосування та своєчасного коригування дози препарату.

Прогноз

Особливу небезпеку цитомегаловірус становить при вагітності, оскільки може провокувати викидень, мертвіння або викликати важкі вроджені каліцтва у дитини.Тому цитомегаловірус, поряд з герпесом, токсоплазмозом і краснухою, належить до тих інфекцій, обстежуватися на які жінки повинні профілактично, ще на етапі планування вагітності.

Профілактика

Особливо гостро питання профілактики цитомегаловірусної інфекції стоїть в осіб, які входять до групи ризику. Найбільш схильні до інфікування цитомегаловірусом та розвитку захворювання на ВІЛ-інфіковані (особливо хворі на СНІД), пацієнти після трансплантації органів та особи з імунодефіцитом іншого генезу.

Неспецифічні методи профілактики (наприклад, дотримання особистої гігієни) неефективні щодо цитомегаловірусу, оскільки зараження ним можливе навіть повітряно-краплинним шляхом. Специфічна профілактика цитомегаловірусної інфекції проводиться ганцикловіром, ацикловіром, фоскарнетом серед пацієнтів, які входять до групи ризику. Також для виключення можливості інфікування цитомегаловірусом реципієнтів при пересадці органів та тканин необхідний ретельний підбір донорів та контроль донорського матеріалу на наявність цитомегаловірусної інфекції.