Чому заборонили кеторол

Кеторол® (Ketorol)

НПЗЗ, має виражену аналгетичну дію, а також протизапальну та помірну жарознижувальну. Механізм дії пов'язаний з неселективним пригніченням активності ЦОГ-1 та ЦОГ-2, що каталізують утворення ПГ з арахідонової кислоти, які відіграють важливу роль у патогенезі болю, запалення та лихоманки. Кеторолак являє собою рацемічну суміш (-)S- і (+)R-енантіомерів, при цьому знеболювальна дія обумовлена (-)S-формою.

Препарат не впливає на опіоїдні рецептори, не пригнічує дихання, не викликає лікарської залежності, не має седативної та анксіолітичної дії.

Фармакокінетика

Фармакокінетика кеторолаку після разового та багаторазового внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення носить лінійний характер.

При внутрішньом'язовому введенні абсорбція повна і швидка. C_max після внутрішньом'язового введення 30 мг – 1,74–3,1 мкг/мл, 60 мг – 3,23–5,77 мкг/мл, T_max - 15-73 та 30-60 хв відповідно. C_max після внутрішньовенного введення 15 мг – 1,96–2,98 мкг/мл, 30 мг – 3,69–5,61 мкг/мл, T_max - 0,4-1,8 та 1,1-4,7 хв відповідно. Зв'язок із білками плазми - 99%. Час досягнення C_ss препарату при парентеральному введенні 30 мг 4 рази на добу – 24 години; при внутрішньом'язовому введенні 15 мг – 0,65–1,13 мкг/мл, 30 мг – 1,29–2,47 мкг/мл.

V_d при внутрішньом'язовому введенні - 0,136-0,214 л/кг, при внутрішньовенному - 0,166-0,254 л/кг. У хворих з нирковою недостатністю V_d препарату може збільшуватися в 2 рази, а V_d його R-енантіомер - на 20%.

Проникає у грудне молоко: при прийомі матір'ю 10 мг кеторолаку C_max в молоці досягається через 2 години після прийому першої дози і становить 7,3 нг/мл, через 2 години після застосування другої дози кеторолаку (при використанні препарату 4 рази на добу) - 7,9 нг/мл. Близько 10% кеторолаку проходить через плаценту.

Більше 50% введеної дози метаболізується у печінці з утворенням фармакологічно неактивних метаболітів. Головними метаболітами є глюкуроніди, що виводяться нирками, та фармакологічно неактивний р-гідроксикеторолак. Виводиться нирками (91%) та через кишечник (6%).

T_1/2 у пацієнтів з нормальною функцією нирок – 3,5-9,2 години після парентерального введення 30 мг. T_1/2 зростає у літніх пацієнтів та коротшає у молодих. Зміни функції печінки не впливають на T_1/2 . У пацієнтів з порушенням функції нирок при концентрації креатиніну у плазмі 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) T_1/2 - 10,3-10,8 год, при більш вираженій нирковій недостатності - більше 13,6 год.

При введенні 30 мг кеторолаку в/м загальний кліренс становить 0,023 л/кг/год (0,019 л/кг/год у пацієнтів похилого віку); у пацієнтів з нирковою недостатністю (при концентрації креатиніну у плазмі 19–50 мг/л) – 0,015 л/кг/год. При введенні 30 мг кеторолаку внутрішньо загальний кліренс становить 0,03 л/кг/год.

Не виводиться шляхом гемодіалізу.

Показання

Больовий синдром сильної та помірної вираженості:

травми;
зубний біль;
післяопераційний період;
онкологічні та ревматичні захворювання;
міалгія, артралгія, невралгія;
радикуліт.

Призначений для симптоматичної терапії, зменшення інтенсивності болю та запалення на момент використання; на прогрес захворювання не впливає.

Протипоказання

підвищена чутливість до кеторолаку;
повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа або приносових пазух та непереносимості ацетилсаліцилової кислоти та інших НПЗЗ (в т.ч. в анамнезі);
ерозивно-виразкові зміни слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки, активна шлунково-кишкова кровотеча; цереброваскулярна чи інша кровотеча;
запальні захворювання кишечника (хвороба Крона, виразковий коліт) у фазі загострення;
гемофілія та інші порушення згортання крові;
декомпенсована серцева недостатність;
печінкова недостатність або активний перебіг захворювань печінки;
виражена ниркова недостатність (Cl креатиніну
післяопераційний період після аортокоронарного шунтування;
одночасний прийом з пробенецидом, пентоксифіліном, ацетилсаліциловою кислотою та іншими НПЗЗ (в т.ч. інгібітори ЦОГ-2), солями літію, антикоагулянтами (в т.ч. варфарин та гепарин);
застосування для профілактичного знеболювання перед та під час великих оперативних втручань через високий ризик кровотечі;
вагітність, пологи;
період лактації;
дитячий вік до 16 років (безпека та ефективність не встановлені).

З обережністю: бронхіальна астма; ішемічна хвороба серця; застійна серцева недостатність; набряковий синдром; артеріальна гіпертензія; цереброваскулярні захворювання; патологічна дисліпідемія чи гіперліпідемія; порушення функції нирок (Cl креатиніну 30-60 мл/хв); цукровий діабет; холестаз; сепсис; системний червоний вовчак; захворювання периферичних артерій; куріння; літній вік (старше 65 років); анамнестичні дані про розвиток виразкового ураження ШКТ; зловживання алкоголем; тяжкі соматичні захворювання; супутня терапія такими препаратами: антиагреганти (наприклад клопідогрел), пероральні глюкокортикостероїди (наприклад преднізолон), СІОЗС (наприклад циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралін).

Спосіб застосування та дози

Інформація винятково для працівників охорони здоров'я.
Чи є фахівцем охорони здоров'я?

Розчин препарату Кеторол використовують у мінімально ефективних дозах, підібраних відповідно до інтенсивності болю. За потреби одночасно можна призначити наркотичні аналгетики у зменшених дозах.

При парентеральному застосуванні у пацієнтів віком від 16 до 64 років з масою тіла, що перевищує 50 кг, внутрішньом'язово одноразово вводять не більше 60 мг (з урахуванням перорального прийому). Зазвичай – по 30 мг кожні 6 год; внутрішньовенно - по 30 мг (не більше 6 доз за 2 доби).

В/м дорослим пацієнтам з масою тіла менше 50 кг або з хронічною нирковою недостатністю одноразово вводять не більше 30 мг (з урахуванням перорального прийому); зазвичай - по 15 мг (не більше 8 доз за 2 доби); внутрішньовенно - не більше 15 мг кожні 6 годин (не більше 8 доз за 2 доби).

Максимальні добові дози для внутрішньом'язового та внутрішньовенного введення становлять для пацієнтів від 16 до 64 років, з масою тіла, що перевищує 50 кг, — 90 мг/добу; для дорослих пацієнтів з масою тіла менше 50 кг або з хронічною нирковою недостатністю, а також літніх пацієнтів (старше 65 років) для внутрішньом'язового та внутрішньовенного введення — 60 мг. Тривалість лікування має перевищувати 2 діб.

При внутрішньовенному введенні дозу необхідно вводити не менше ніж за 15 с. В/м ін'єкція проводиться повільно, глибоко у м'яз. Початок знеболювальної дії відзначається через 30 хв, максимальне знеболювання настає через 1-2 год. Знеболюючий ефект триває близько 4-6 годин.

Побічні дії

Реклама: ТОВ «РЛС-Патент», ІПН 5044031277

Інформація винятково для працівників охорони здоров'я.
Чи є фахівцем охорони здоров'я?

Часто – понад 3%; менш часто - 1-3%; рідко – менше 1%.

З боку травної системи: часто (особливо у літніх пацієнтів віком понад 65 років, які мають в анамнезі ерозивно-виразкові ураження ШКТ) – гастралгія, діарея; менш часто – стоматит, метеоризм, запор, блювання, відчуття переповнення шлунка; рідко - нудота, ерозивно-виразкові ураження ШКТ (в т.ч. з перфорацією та/або кровотечею - абдомінальний біль, спазм або печіння в епігастральній ділянці, мелена, блювання за типом «кавової гущі», нудота, печія та інші), холестатична жовтяниця, гепатит, гепатомегалія, гострий панкреатит.

З боку сечовидільної системи: рідко – гостра ниркова недостатність, біль у попереку з або без гематурії та/або азотемії, гемолітико-уремічний синдром (гемолітична анемія, ниркова недостатність, тромбоцитопенія, пурпура), часте сечовипускання, підвищення або зниження об'єму сечі, нефрит, набряки ниркового.

З боку органів чуття: рідко - зниження слуху, дзвін у вухах, порушення зору (в т.ч. нечіткість зорового сприйняття).

З боку дихальної системи: рідко - бронхоспазм, риніт, набряк гортані (задишка, утруднення дихання).

З боку центральної нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, сонливість; рідко – асептичний менінгіт (лихоманка, сильний головний біль, судоми, ригідність м'язів шиї та/або спини), гіперактивність (зміна настрою, неспокій), галюцинації, депресія, психоз.

З боку ССС: менш часто - підвищення артеріального тиску; рідко - набряк легень, непритомність.

З боку органів кровотворення: рідко – анемія, еозинофілія, лейкопенія.

З боку системи гемостазу: рідко – кровотеча з післяопераційної рани, носова кровотеча, ректальна кровотеча.

З боку шкірних покривів: менш часто - шкірний висип (включаючи макулопапульозний), пурпура; рідко - ексфоліативний дерматит (лихоманка з ознобом або без, почервоніння, ущільнення або лущення шкіри, набрякання та/або болючість піднебінних мигдаликів), кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла.

Місцеві реакції: менш часто - печіння або біль у місці введення.

Алергічні реакції: рідко - анафілаксія або анафілактоїдні реакції (зміна кольору шкіри обличчя, висипання на шкірі, кропив'янка, свербіж шкіри, задишка, набряки повік, періорбітальний набряк, задишка, утруднене дихання, тяжкість у грудній клітці, свистяче дихання).

Інші: часто - набряки (особи, гомілок, кісточок, пальців, ступнів), підвищення маси тіла; менш часто - підвищена пітливість; рідко – набряк язика, лихоманка.

Взаємодія

Одночасне застосування кеторолаку з ацетилсаліциловою кислотою або іншими НПЗЗ (в т.ч. інгібітори ЦОГ-2), препаратами кальцію, глюкокортикостероїдами, етанолом, кортикотропіном може призвести до утворення виразок ШКТ та розвитку шлунково-кишкових кровотеч.

Не слід застосовувати препарат одночасно з іншими НПЗЗ (в т.ч. інгібітори ЦОГ-2), а також одночасно з пробенецидом, пентоксифіліном, ацетилсаліциловою кислотою, солями літію, антикоагулянтами (в т.ч. варфарин та гепарин).

Не застосовувати з парацетамолом більше 2 днів.

Спільне призначення з парацетамолом підвищує нефротоксичність, з метотрексатом – гепато- та нефротоксичність.

Спільне призначення кеторолаку та метотрексату можливе лише при використанні низьких доз останнього (необхідно контролювати концентрацію метотрексату у плазмі крові).

Пробенецид зменшує плазмовий кліренс та V_d кеторолаку, підвищує його концентрацію у плазмі крові та збільшує T_1/2 .

На фоні застосування кеторолаку можливе зменшення кліренсу метотрексату та літію та посилення токсичності цих речовин.

Одночасне призначення з непрямими антикоагулянтами (в т.ч. варфарин), гепарином, тромболітиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном та пентоксифіліном підвищує ризик кровотечі.

Знижує ефект гіпотензивних та діуретичних препаратів (знижується синтез ПГ у нирках).

При комбінуванні з наркотичними анальгетиками дози останніх можуть бути значно знижені.

Антацидні засоби не впливають на повноту всмоктування ліків.

Підвищує гіпоглікемічну дію інсуліну та пероральних гіпоглікемічних препаратів (необхідний перерахунок дози).

Спільне призначення з вальпроєвою кислотою спричиняє порушення агрегації тромбоцитів. Підвищує концентрацію у плазмі крові верапамілу та ніфедипіну.

При призначенні з іншими нефротоксичними ЛЗ (в т.ч. препарати золота) підвищується ризик нефротоксичності. ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію, знижують кліренс кеторолаку та підвищують його концентрацію в плазмі крові.

Необхідно враховувати можливі взаємодії при одночасному призначенні кеторолаку з циклоспорином, зидовудином, дигоксином, такролімусом, препаратами хінолонового ряду, СІОЗС, міфепристоном.

Передозування

Симптоми: біль у животі, нудота, блювання, ерозивно-виразкове ураження шлунково-кишкового тракту, порушення функції нирок, метаболічний ацидоз.

Лікування: промивання шлунка, введення адсорбентів (активоване вугілля) та проведення симптоматичної терапії (підтримка життєво важливих функцій організму). Не виводиться достатньо за допомогою діалізу.

Особливі вказівки

Кеторол ® має дві лікарські форми (таблетки, покриті плівковою оболонкою, та розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення).Вибір способу введення препарату залежить від ступеня вираженості больового синдрому та стану хворого.

Перед призначенням препарату необхідно з'ясувати питання щодо попередньої алергічної реакції на препарат або НПЗЗ. Через ризик розвитку алергічних реакцій запровадження першої дози проводять під ретельним наглядом лікаря.

Гіповолемія збільшує ризик розвитку нефротоксичних побічних реакцій.

При необхідності можна призначати у комбінації з наркотичними анальгетиками.

Не рекомендується застосовувати як ЛЗ для профілактичного знеболювання, перед та під час великих оперативних втручань через високий ризик кровотечі.

Не слід застосовувати препарат спільно з НПЗЗ (в т.ч. інгібітори ЦОГ-2), тому що спостерігається незначна дія. при сумісному прийомі з іншими НПЗЗ можуть спостерігатися затримка рідини, декомпенсація серцевої діяльності, підвищення артеріального тиску. Вплив на агрегацію тромбоцитів припиняється через 24-48 год.

Препарат може змінювати властивості тромбоцитів.

Хворим з порушенням зсідання крові призначають тільки при постійному контролі числа тромбоцитів, що особливо важливо для післяопераційних хворих, які потребують ретельного контролю гемостазу.

Ризик розвитку лікарських ускладнень зростає при подовженні лікування (хворі на хронічні болі) та підвищенні дози препарату більше 90 мг на добу.

Для зниження ризику небажаних явищ слід застосовувати мінімально ефективну дозу мінімально можливим коротким курсом.

Для зниження ризику розвитку НПЗЗ-гастропатії призначаються мізопростол, омепразол.

Вплив на здатність керувати автомобілем, механізмами. У період лікування необхідно дотримуватись обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Форма випуску

Розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення, 30 мг/мл. По 1 мл в ампулі темного скла I класу (USP). У верхній частині ампули нанесені кільце та точка для розлому. На кожну ампулу наклеюють етикетку. За 10 амп. у ПВХ/алюмінієвому блістері.

У разі упаковки препарату в Росії (ТОВ "Макіз-Фарма"). По 1 чи 2 бл. в картонній пачці. По 5 чи 10 бл. в картонній пачці (для стаціонарів).

Виробник

Д-р Редді Лабораторіс Лтд., Індія. Dr. Reddy's Laboratories Ltd., India. Unit-I, Plot №137, 138&146, С.V.CO-OP, Industrial Estate, Bollaram, Jinnaram Mandal, Medak District, India.

Пакувальник та випускає контроль якості (при упаковці препарату в Росії): ТОВ «МАКІЗ-ФАРМА». 109029, Москва, Автомобільний проспект, 6, стор 4, 6, 8.

Організація, уповноважена приймати відомості про рекламації, небажані лікарські реакції та надавати споживачам додаткові дані про препарат: представництво фірми «Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд.». 115035, Москва, Овчинніковська наб., 20, стор 1.

Тел.: (495) 795-39-39; факс: (495) 795-39-08.

У разі упаковки на ТОВ «МАКІЗ-ФАРМА» відомості про рекламації та небажані лікарські реакції направляти на адресу: ТОВ «МАКІЗ-ФАРМА». 109029, Москва, Автомобільний проспект, 6, стор 5.

Тел.: (495) 974-70-00; факс: (495) 974-11-10.

e-mail: [email protected]