Холудексан

Холудексан - гепатопротекторний засіб, що має так само жовчогінну, холелітолітичну, гіполіпідемічну, гіпохолестеринемічну та деяку імуномодулюючу дію.
Маючи високі полярні властивості, урсодезоксихолева кислота (УДХК) утворює нетоксичні змішані міцели з аполярними (токсичними) жовчними кислотами, що знижує здатність шлункового рефлюктату пошкоджувати клітинні мембрани при біліарному рефлюкс-гастриті та рефлюкс-езофагіт. Крім того, УДХК утворює подвійні молекули, здатні включатися до складу клітинних мембран (гепатоцитів, холангіоцитів, епітеліоцитів ШКТ (шлунково-кишковий тракт)), стабілізувати їх та робити несприйнятливими до дії цитотоксичних міцел. Зменшуючи концентрацію токсичних для печінкової клітини жовчних кислот та стимулюючи холерез, багатий бікарбонатами, УДХК ефективно сприяє вирішенню внутрішньопечінкового холестазу. Зменшує насиченість жовчі холестерином за рахунок пригнічення нею абсорбції в кишечнику, пригнічення синтезу в печінці та зниження секреції у жовч; підвищує розчинність холестерину у жовчі, утворюючи з ним рідкі кристали; зменшує літогенний індекс жовчі. Результатом є розчинення холестеринового жовчного каміння та попередження утворення нових конкрементів. Імуностимулююча дія обумовлена ​​пригніченням експресії антигенів HLA-1 на мембранах гепатоцитів та HLA-2 на холангіоцитах, нормалізацією природної кілерної активності лімфоцитів та ін. Достовірно затримує прогресування фіброзу у хворих на первинний біліарний цироз, муковісцидоз та алкогольний стеатогепатит; зменшує ризик розвитку варикозного розширення вен стравоходу.УДХК уповільнює процеси передчасного старіння та загибелі клітин (гепатоцитів, холангноцитів та ін.).
Фармакокінетика
УДХК абсорбується в тонкій кишці за рахунок пасивної дифузії (близько 90%), а в здухвинній кишці за допомогою активного транспорту. Максимальна концентрація в плазмі крові (Сmax) при прийомі внутрішньо 50 мг через 30, 60, 90 хв - 3,8 ммоль/л, 5,5 ммоль/л та 3,7 ммоль/л відповідно. Сmax досягається через 1-3 год. Зв'язок з білками високий - до 96-99%. Проникає крізь плацентарний бар'єр. При систематичному прийомі Холудексану УДХК стає основною жовчною кислотою у сироватці крові та становить близько 48 % від загальної кількості жовчних кислот у крові. Терапевтичний ефект препарату залежить від концентрації УДХК у жовчі.
Метаболізується у печінці (кліренс при первинному проходженні через печінку) у тауриновий та гліциновий кон'югати.

Кон'югати, що утворюються, секретуються в жовч. Близько 50-70% загальної дози виводиться жовчю. Незначна кількість невсмокталася УДХК надходить у товстий кишечник, де піддається розщепленню бактеріями (7-дегідроксилювання); літохолева кислота, що утворюється, частково всмоктується з товстої кишки, але сульфатується в печінці і швидко виводиться у вигляді сульфолітохолілгліцинового або сульфолітохолілтауринового кон'югату.

Показання для застосування:
Показання до застосування препарату Холудексан є:
- Неускладнена жовчнокам'яна хвороба (біліарний сладж; розчинення холестеринових жовчних каменів у жовчному міхурі при неможливості їх видалення хірургічним або ендоскопічним методами; профілактика рецидивів каменеутворення після холецистектомії)
- хронічний активний гепатит
- токсичні (в т.ч. лікарські) ураження печінки
- Алкогольна хвороба печінки (АБП)
- неалкогольний стеатогепатит
- Первинний біліарний цироз печінки
- Первинний склерозуючий холангіт
- муковісцидоз
- Атрезія внутрішньопечінкових жовчних шляхів, вроджена атрезія жовчної протоки
- Дискінезії жовчовивідних шляхів
- Біліарний рефлюкс-гастрит та рефлюкс-езофагіт

Спосіб застосування:
Холудексан приймають внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю води, при біліарному рефлюкс-гастриті та рефлюкс-езофагіті -1 раз на добу, перед сном, при дифузних захворюваннях печінки - 2-3 рази на добу разом з їжею.
Хронічні захворювання печінки, жовчнокам'яна хвороба (холестеринові жовчні камені та біліарний сладж) - безперервно протягом тривалого часу (від кількох місяців до кількох років) у добовій дозі - від 10 мг/кг до 12-15 мг/кг (2-5 капсул) . Тривалість прийому для розчинення каміння – до повного розчинення плюс ще 3 місяці для профілактики рецидивів каменеутворення.
При біліарному рефлюкс-гастриті та рефлюкс-езофагіті – по 300 мг (1 капсула) на добу, перед сном. Курс лікування – від 10-14 днів до 6 місяців, при необхідності – до 2 років.
Після холецистектомії, для профілактики повторного холелітіазу – 300 мг 2 рази на добу протягом кількох місяців.
Токсичні, лікарські ураження печінки, АБП та атрезія жовчних шляхів -10-15 мг/кг/сут протягом 6-12 місяців і більше.
Первинний біліарний цироз – 10-15 мг/кг/добу (при необхідності – до 20 мг/кг) від 6 місяців до кількох років.
Первинний склерозуючий холангіт -12-15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) від 6 місяців за кілька років.
Неалкогольний стеатогепатит -13-15 мг/кг/сут від 6 місяців за кілька років.
Муковісцидоз – 20-30 мг/кг/добу (до 20 мг/кг) від 6 місяців до кількох років.
Дітям віком від 3 років УДХК призначають індивідуально, з розрахунку 10-20 мг/кг/добу.

Побічні дії:
Біль у спині, нудота, блювання, діарея (може бути дозозалежною), запори, минуще (транзиторне) підвищення активності "печінкових" трансаміназ, алергічні реакції, рідко - кальцинування жовчного каміння, загострення раніше наявного псоріазу, алопеція.

Протипоказання:
Протипоказання до застосування препарату Холудексан є: гіперчутливість до препарату, рентгенпозитивні (з високим вмістом кальцію) жовчні камені, нефункціонуючий жовчний міхур, жовчно-шлунковий свищ, гострий холецистит, гострий холангіт, цироз печінки в стадії декомпенсації, гострі інфекційні захворювання печінкова та/або ниркова недостатність, обтурація жовчовивідних шляхів, емпієма жовчного міхура, дитячий вік до 3 років.
З обережністю
Хоча УДХК немає вікових обмежень у застосуванні, з обережністю застосовують капсули Холудексан в дітей віком від 3-х до 4-х років, т.к.

можливе утруднення при ковтанні капсул.

Вагітність:
Жінкам дітородного віку в період застосування препарату рекомендують застосовувати негормональні засоби контрацепції. УДХК з грудним молоком нині відсутні. УДХК у період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Антациди, що містять алюміній та іонообмінні смоли (колестирамін), знижують абсорбцію препарату.
Гіполіпідемічні лікарські засоби (особливо клофібрат), естрогени, неоміцин або прогестини збільшують насичення жовчі холестерином та можуть знижувати здатність розчиняти холестеринові жовчні конкременти. Підвищує ефект пероральних гіпоглікемічних препаратів.

Передозування:
Випадки передозування УДХК невідомі.

Умови зберігання:
Зберігати при температурі від 15°С до 25°С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.

Форма випуску:
Холудексан - капсули 300мг.
10 капсул у блістері з алюмінієвої фольги та полівінілхлоридної плівки.
2 блістери поміщають у картонну пачку разом з інструкцією із застосування.

Склад:
1 капсула препарату Холудексан містить активну речовину: урсодезоксихолева кислота - 300,0 мг.
допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний (гранульований) – 10,364 мг, крохмаль кукурудзяний – 66,016 мг (включаючи додаткові 4,00 мг для компенсації вологи), кремнію діоксид колоїдний (аеросил 200) – 5,50 мг, магнію калію сорбат - 0,34245 мг.
Склад желатинової капсули: желатин – 96,254 мг, титану діоксид – 1,585 мг, барвник азорубін – 0,116 мг, барвник червоний [Понсо 4R] (тільки для кришечки) – 0,044 мг.

Додатково:
При прийомі препарату Холудексан з метою розчинення жовчних каменів необхідно дотримання наступних умов: камені повинні бути холестериновими (рентгенонегативними), їх розмір не повинен перевищувати 15-20 мм, жовчний міхур повинен залишатися функціональним і повинен бути наповнений камінням не більше ніж наполовину, прохідність міхурної та загальної жовчної протоки бути збережено.При тривалому (більше 1 місяця) прийомі препарату кожні 4 тижні в перші 3 місяці лікування, надалі - кожні 3 місяці проводити біохімічний аналіз крові для визначення активності "печінкових" трансаміназ. Контроль ефективності лікування слід проводити кожні 6 місяців за даними ультразвукового та рентгенологічного дослідження жовчовивідних шляхів.
Після повного розчинення каменів рекомендується продовжити застосування Холудексану протягом принаймні 3 місяців для того, щоб сприяти розчиненню залишків каменів, розміри яких занадто малі для їх виявлення, і для профілактики рецидиву каменеутворення.
Якщо протягом 6 місяців після початку терапії часткового розчинення каміння не відбулося, малоймовірно, що лікування буде ефективним.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами
Препарат не впливає на здатність керувати транспортними засобами та/або іншими механізмами.