Optimmune

Надана у розділі Назва медикаменту Optimmuneінформація складена на основі даних про інші ліки з таким самим складом як ліки Optimmune. Будьте уважні та обов'язково уточнюйте інформацію по розділу Назва медикаменту в інструкції до ліків Optimmune безпосередньо з упаковки або фармацевта в аптеці.

Надана у розділі Склад Optimmuneінформація складена на основі даних про інші ліки з таким самим складом як ліки Optimmune. Будьте уважні та обов'язково уточнюйте інформацію по розділу склад в інструкції до ліків Optimmune безпосередньо з упаковки або фармацевта в аптеці.

Надана у розділі Терапевтичні показання Optimmuneінформація складена на основі даних про інші ліки з таким самим складом як ліки Optimmune. Будьте уважні та обов'язково уточнюйте інформацію по розділу Терапевтичні показання в інструкції до ліків Optimmune безпосередньо з упаковки або фармацевта в аптеці.

Трансплантація солідних органів:

попередження відторгнення алотрансплантатів нирки, печінки, серця, легені, підшлункової залози, а також комбінованого серцево-легеневого трансплантату;

лікування відторгнення трансплантату у хворих, які раніше отримували інші імунодепресанти.

Трансплантація кісткового мозку

попередження відторгнення трансплантату після пересадки кісткового мозку;

попередження та лікування хвороби «трансплантат проти господаря» (ТПХ).

Показання, не пов'язані з трансплантацією

Ендогенний увеїт

активний загрозливий для зору середній або задній увеїт неінфекційної етіології у випадках, коли традиційне лікування не мало ефекту або у випадках розвитку тяжких побічних ефектів;

увеїт Бехчета з повторними нападами запалення із залученням сітківки.

Нефротичний синдром

стероїдзалежний та стероїдрезистентний нефротичний синдром у дорослих та дітей, зумовлений патологією клубочків, такий як нефропатія мінімальних змін, осередковий та сегментарний гломерулосклероз, мембранозний гломерулонефрит. Препарат Сандімун® Неорал® можна використовувати для індукції та підтримки ремісії. Також він може використовуватися для підтримки ремісії, викликаної кортикостероїдами, що дозволяє їх скасувати.

Ревматоїдний артрит

лікування тяжких форм активного ревматоїдного артриту.

лікування важких форм псоріазу, коли традиційна терапія неефективна чи неможлива.

Атопічний дерматит

тяжкі форми атопічного дерматиту, коли потрібна системна терапія.

- пригнічення імунітету та профілактика відторгнення після трансплантації нирок, печінки, серця, комбінованого серцево-легеневого трансплантату, легень або підшлункової залози;

- профілактика відторгнення трансплантату після пересадки кісткового мозку;

- профілактика та лікування реакцій трансплантат-проти-господаря.

- ендогенні увеїти (після виключення інфекційної етіології) - активний, що загрожує зору увеїт середньої або задньої ділянки ока; увеїт Бехчета з рецидивними нападами запалення, що торкаються сітківки;

- Тяжкий псоріаз, як правило, у випадках резистентності до попереднього лікування;

- нефротичний синдром, залежний від глюкокортикоїдів та резистентний до них (порушення функції нирок з вираженою втратою білка), зумовлений патологією судинного клубочка (такі захворювання, як нефропатія мінімальних змін, осередковий та сегментарний гломерулонефрит);

- важкі форми ревматоїдного артриту активної течії (у тих випадках, коли класичні протиревматичні препарати, що повільно діють, неефективні або їх застосування неможливе);

- тяжкі форми атопічного дерматиту, коли показано системну терапію.

Профілактика та лікування реакції відторгнення після пересадки кісткового мозку та трансплантації солідних органів (нирки, печінка, серце, серцево-легеневий трансплантат, легені або підшлункова залоза), в т.ч. у хворих, які раніше отримували інші імунодепресанти; профілактика та лікування реакції «трансплантат проти господаря»; аутоімунні захворювання: ендогенний увеїт (активний, що загрожує зору середньої або задньої ділянки ока неінфекційної етіології при неефективності звичайної терапії або розвитку тяжких побічних ефектів при лікуванні; увеїт Бехчета з рецидивними нападами запалення, в т.ч.сітківки); нефротичний синдром у дорослих і дітей, глюкокортикоїдозалежний і резистентний до них, обумовлений патологією судинного клубочка (нефропатія мінімальних змін, осередковий та сегментарний гломерулосклероз, мембранозний гломерулонефрит) з метою індукції ремісії та її підтримки, глюкокортикоїдами, та їх подальшого скасування; тяжкі форми ревматоїдного артриту з високим ступенем активності (у випадках, коли неефективні класичні повільно діючі протиревматичні препарати або їх застосування неможливе); тяжкі форми псоріазу, атопічного дерматиту (при системній терапії).

Надана у розділі Спосіб застосування та дози Optimmuneінформація складена на основі даних про інші ліки з таким самим складом як ліки Optimmune. Будьте уважні та обов'язково уточнюйте інформацію по розділу Спосіб застосування та дози в інструкції до ліків Optimmune безпосередньо з упаковки або фармацевта в аптеці.

Всередину, незалежно від їди. Добову дозу препарату Сандімун® Неорал® завжди слід ділити на 2 прийоми.

Перехід з препарату Сандімун ® на препарат Сандімун ® Неорал ®

Наявні дані показують, що при переході з прийому препарату Сандімун на прийом препарату Сандімун Неорал при збереженні співвідношення доз 1:1 значення базальних концентрацій циклоспорину, що визначаються в цілісній крові, є порівнянними. У багатьох пацієнтів, однак, можуть спостерігатися вищі значення C_max та збільшення тривалості впливу препарату (AUC).У невеликого відсотка пацієнтів ці зміни більш помітні та можуть бути клінічно значущими. Їх величина залежить значною мірою від індивідуальних відмінностей абсорбції циклоспорину з препарату Сандімун ® , що спочатку використовується , біодоступність якого характеризується високою варіабельністю. У пацієнтів з варіабельними значеннями базальних концентрацій, або одержують препарат Сандімун у дуже високих дозах (у т.ч. у хворих з цистичним фіброзом, пацієнтів з пересадженою печінкою з супутнім холестазом або поганою секрецією жовчі, у дітей або деяких пацієнтів з пересадженою ниркою) Абсорбція циклоспорину може бути низькою або непостійною, проте при переході на препарат Сандімун® Неорал® можливе поліпшення абсорбції. Внаслідок цього в даній популяції пацієнтів після переходу з прийому препарату Сандімун на прийом препарату Сандімун Неорал при збереженні співвідношення доз 1:1 збільшення біодоступності циклоспорину може бути більш вираженим, ніж спостерігається зазвичай. Враховуючи це, дозу препарату Сандімун® Неорал® слід зменшити шляхом індивідуального підбору залежно від діапазону базальних концентрацій та відповідних показань. Абсорбція циклоспорину з препарату Сандімун® Неорал® менш варіабельна і кореляція між базальною концентрацією та біодоступністю (за значеннями AUC) є набагато більш вираженою, ніж при застосуванні препарату Сандімун®. Це робить базальний рівень концентрації циклоспорину в крові чіткішим і надійнішим параметром для терапевтичного контролю препарату.

Т.к.перехід з препарату Сандімун ® на препарат Сандімун ® Неорал ® може призвести до збільшення експозиції препарату, слід дотримуватись наступних правил.

У пацієнтів після трансплантації лікування препаратом Сандімун® Неорал® слід розпочинати з тієї ж добової дози, яка була при попередньому застосуванні препарату Сандімун®. Базальну концентрацію циклоспорину в цілісній крові слід контролювати протягом 4–7 днів після переходу на препарат Сандімун® Неорал®. Крім того, параметри клінічної безпеки, такі як сироватковий креатинін та АТ слід контролювати протягом перших 2 місяців після переходу. Якщо базова концентрація циклоспорину в крові знаходиться поза терапевтичним діапазоном та/або спостерігається погіршення параметрів клінічної безпеки, дозу слід коригувати відповідно.

У пацієнтів, лікованих з приводу показань, не пов'язаних з трансплантацією, лікування препаратом Сандімун® Неорал® слід починати з тієї ж дози, яка була при застосуванні препарату Сандімун®. Через 2, 4 та 8 тижнів після переходу слід контролювати концентрацію креатиніну в сироватці та АТ. Якщо значення концентрації креатиніну в сироватці або рівень АТ помітно підвищуються порівняно з такими до переходу, або якщо значення концентрації креатиніну зросли більш ніж на 30% порівняно з показниками до лікування препаратом Сандімун у більш ніж одному вимірі, то дозу слід зменшити (див. . також «Додаткові вказівки») на 25–50%. Якщо концентрація у сироватці зростає більш ніж на 50%, необхідно знизити дозу на 50%.У разі розвитку токсичної дії або неефективності препарату слід також контролювати базальні концентрації циклоспорину в крові.

Наведені нижче діапазони доз прийому внутрішньо слід розглядати лише як рекомендації. Слід проводити загальноприйнятий контроль концентрації циклоспорину в крові, для чого може бути застосований радіоімунологічний метод, що ґрунтується на використанні моноклональних антитіл. З отриманих результатів визначають величину дози, необхідну досягнення потрібної концентрації циклоспорину в різних пацієнтів.

Трансплантація солідних органів

Лікування препаратом Сандімун® Неорал® слід розпочинати за 12 годин до операції у дозі від 10 до 15 мг/кг, розділеної на 2 прийоми. Протягом 1-2 тижнів після операції препарат призначають щодня в тій же дозі, після чого дозу поступово знижують, під контролем концентрації циклоспорину в крові, до досягнення підтримуючої дози 2-6 мг/кг/добу, розділеної на 2 прийоми.

Препарат Сандімун ® Неорал ® призначають у комбінації з іншими імунодепресантами (в т.ч. з кортикостероїдами, а також у складі комбінованої трикомпонентної (препарат Сандімун ® Неорал ® + ГКС + азатіоприн) або чотирикомпонентної (препарат Сандімун ® Неорал ® ) препарати моно-або поліклональних антитіл) терапії. Чотирьохкомпонентна схема застосовується у хворих з високим ризиком розвитку відторгнення.У разі застосування препарату Сандімун ® Неорал ® у складі схем комбінованої терапії його доза може бути зменшена вже на початковому етапі терапії (3–6 мг/кг/добу на 2 прийоми) або скоригована в процесі лікування з урахуванням концентрації циклоспорину в плазмі та динаміки показників безпеки (концентрація сечовини, креатиніну у сироватці, АТ).

Трансплантація кісткового мозку

Початкову дозу слід вводити на день, що передує пересадці. У більшості випадків кращим є внутрішньовенне введення; рекомендована доза становить 3-5 мг/кг/добу. Інфузійне введення в цій же дозі продовжують протягом 2 тижнів відразу після пересадки, потім переходять на пероральну підтримуючу терапію препаратом Сандімун® Неорал® у добовій дозі близько 12,5 мг/кг, розділеної на 2 прийоми. Підтримуючу терапію проводять не менше 3 місяців (переважно 6 місяців), після чого дозу поступово знижують до повної відміни препарату протягом 1 року після трансплантації. Якщо препарат Сандімун® Неорал® призначається і для початкового етапу терапії, то рекомендована добова доза становить 12,5–15 мг/кг (2 прийоми), починаючи з дня, що передує пересадці.

За наявності захворювань ШКТ, що призводять до зниження всмоктування, можуть знадобитися більш високі дози препарату Сандімун® Неорал® або застосування внутрішньовенних інфузій препарату Сандімун®.

Після припинення введення препарату Сандімун у деяких хворих може розвинутися хвороба «трансплантат проти господаря» (ТПХ), яка зазвичай регресує після відновлення терапії. Для лікування цього стану при його хронічній течії у слабко вираженій формі слід використовувати препарат Сандімун® Неорал® у низьких дозах.

Показання, не пов'язані з трансплантацією

Ендогенний увеїт

Всередину. Для індукції ремісії препарат призначають у початковій добовій дозі 5 мг/кг на 2 прийоми до зникнення ознак активного запалення та поліпшення гостроти зору. У випадках, які важко піддаються лікуванню, доза може бути збільшена до 7 мг/кг/добу на нетривалий період.

Якщо не вдається контролювати ситуацію за допомогою одного препарату Сандімун ® Неорал ® , то для досягнення початкової ремісії або для усунення нападу запалення можна приєднати системні глюкокортикостероїди (преднізолон у добовій дозі 0,2–0,6 мг/кг або інший кортикостероїд в еквівалентній дозі) .

Під час підтримуючої терапії дозу слід повільно знижувати до досягнення найменшої ефективної дози, яка в період ремісії захворювання не повинна перевищувати 5 мг/кг/добу.

Нефротичний синдром

Для індукції ремісії рекомендована добова доза становить 5 мг/кг - для дорослих і 6 мг/кг - для дітей у 2 прийоми, за умови нормальної функції нирок, за винятком протеїнурії. У хворих із порушенням функції нирок початкова доза не повинна перевищувати 2,5 мг/кг/добу. Якщо при застосуванні одного препарату Сандімун Неорал не вдається досягти задовільного ефекту, особливо у стероїдорезистентних хворих, то рекомендується його комбінування з низькими дозами пероральних кортикостероїдів. Якщо після 3 місяців лікування не вдалося досягти поліпшення, препарат Сандімун® Неорал® слід відмінити.

Дози необхідно підбирати індивідуально, з урахуванням показників ефективності (протеїнурія) та безпеки (концентрація креатиніну в сироватці), але не слід перевищувати дозу 5 мг/кг/добу – для дорослих та 6 мг/кг/добу – для дітей.

Для підтримуючої терапії дозу слід поступово зменшити до найменшої ефективної.

Ревматоїдний артрит

Протягом перших 6 тижнів лікування рекомендована доза становить 3 мг/кг/добу на 2 прийоми. У разі недостатнього ефекту добова доза може бути поступово збільшена, якщо дозволяє переносимість, але не повинна перевищувати 5 мг/кг. Для досягнення повної ефективності може знадобитися до 12 тижнів терапії препаратом Сандімун® Неорал®.

Для підтримуючої терапії дозу слід підбирати індивідуально залежно від переносимості препарату.

Препарат Сандімун® Неорал® можна призначати у поєднанні з низькими дозами кортикостероїдів та/або НПЗЗ. Препарат Сандімун® Неорал® можна також поєднувати з тижневим курсом метотрексату у низьких дозах у хворих із незадовільною відповіддю на монотерапію метотрексатом. Початкова доза препарату Сандімун ® Неорал ® становить 2,5 мг/кг/сут на 2 прийоми, при цьому дозу можна підвищувати до рівня, що лімітується переносимістю.

Режим дозування слід підбирати індивідуально. Для індукції ремісії рекомендована початкова доза становить 2,5 мг/кг/добу на 2 прийоми. За відсутності поліпшення після 1 місяця терапії добова доза може бути поступово збільшена, але не повинна перевищувати 5 мг/кг. Лікування слід припинити, якщо не було досягнуто задовільної відповіді з боку проявів псоріазу після 6 тижнів лікування дозою 5 мг/кг/добу, або якщо ефективна доза не відповідає встановленим параметрам безпеки.

Застосування вищої початкової дози 5 мг/кг/добу може бути виправдане у хворих, стан яких потребує якнайшвидшого поліпшення.Якщо задовільну відповідь досягнуто, то препарат Сандімун® Неорал® можна відмінити, а наступний рецидив лікувати повторним призначенням препарату Сандімун® Неорал® у попередній ефективній дозі. Деяким хворим може знадобитися тривала підтримуюча терапія.

Для підтримуючої терапії дози слід підбирати індивідуально на мінімальному ефективному рівні, вони не повинні перевищувати 5 мг/кг/добу.

Атопічний дерматит

Режим дозування слід підбирати індивідуально. Рекомендована початкова доза становить 2,5–5 мг/кг/добу на 2 прийоми. Якщо початкова доза 2,5 мг/кг/сут не дозволяє досягти задовільного відповіді протягом двох тижнів, то добову дозу можна швидко збільшити до максимальної – 5 мг/кг. У дуже тяжких випадках швидкого та адекватного контролю захворювання можна досягти, застосовуючи спочатку дозу 5 мг/кг/добу. При досягненні задовільного відповіді доза повинна бути поступово знижена і, якщо можливо, то препарат Сандімун® Неорал® слід відмінити. У разі виникнення рецидиву може бути проведений повторний курс препарату Сандімун® Неорал®.

Незважаючи на те, що курс лікування тривалістю 8 тижнів може бути достатнім для очищення шкірних покривів, було показано, що терапія тривалістю до 1 року ефективна і добре переноситься за умови обов'язкового контролю всіх необхідних показників.

Застосування у пацієнтів похилого віку

Досвід застосування препарату Сандімун ® Неорал ® у пацієнтів похилого віку обмежений.

У клінічних дослідженнях щодо застосування циклоспорину для лікування ревматоїдного артриту частка пацієнтів віком 65 років та старших становила 17,5%.Було показано, що у цих пацієнтів більш ймовірний розвиток систолічної гіпертензії, а також більш ймовірне збільшення концентрації креатиніну в сироватці більш ніж на 50% вище за вихідну після 3-4 місяців терапії циклоспорином.

Кількість пацієнтів віком 65 років і більше, включених у клінічні дослідження препарату Сандімун ® Неорал ® у пацієнтів з трансплантатами, а також у хворих на псоріаз, не була достатньою для того, щоб визначити, чи відрізняється відповідь на лікування у даної категорії хворих від відповіді на лікування у молодших пацієнтів. На підставі іншої наявної інформації про застосування циклоспорину в клінічній практиці можна зробити висновок про те, що відповідь на лікування у літніх і молодших хворих не відрізняється. Підбір дози пацієнтам похилого віку слід проводити обережно; зазвичай лікування починають з найменшої дози, з урахуванням більшої частоти порушень функції печінки, нирок чи серця, а також з урахуванням супутніх захворювань чи іншої супутньої терапії.

Додаткові вказівки щодо режиму дозування при ендогенному увеїті, псоріазі та атопічному дерматиті.

Оскільки препарат Сандімун ® Неорал ® може порушувати функцію нирок, то повинна бути встановлена ​​достовірна вихідна концентрація сироватки креатиніну в як мінімум двох вимірах, що передують лікуванню. Концентрацію креатиніну слід контролювати з 2-тижневими інтервалами протягом перших 3 місяців терапії. Надалі, якщо концентрація креатиніну залишається стабільною, вимірювання слід проводити щомісяця. Якщо концентрація креатиніну в сироватці підвищується і залишається підвищеною більш ніж на 30% від вихідних значень більш ніж в одному вимірі, необхідно знизити дозу на 25–50%.Ці рекомендації слід виконувати, навіть якщо значення концентрації креатиніну залишаються в межах лабораторної норми. Якщо скорочення дози не призводить до зниження концентрації креатиніну протягом одного місяця, то лікування препаратом Сандімун® Неорал® має бути припинено.

Припинення лікування необхідне і в тому випадку, коли під час лікування препаратом Сандімун® Неорал® виникає неконтрольоване підвищення артеріального тиску.

Додаткові вказівки щодо режиму дозування при нефротичному синдромі

Оскільки препарат Сандімун® Неорал® може спричиняти порушення функції нирок, необхідно часто її контролювати. Якщо концентрація креатиніну у сироватці залишається підвищеною більш ніж на 30% від вихідних значень та більш ніж в одному вимірі, то потрібне зниження дози препарату Сандімун® Неорал® на 25–50%. Для хворих на початково порушену функцію нирок початкова доза повинна становити 2,5 мг/кг/добу. Необхідно забезпечити ретельний контроль за станом цих хворих.

Додаткові вказівки щодо режиму дозування при ревматоїдному артриті

Оскільки препарат Сандімун® Неорал® може порушувати функцію нирок, то має бути встановлена ​​достовірна вихідна концентрація креатиніну у сироватці як мінімум у двох вимірах, що передують лікуванню. Концентрацію креатиніну слід контролювати з 2-тижневими інтервалами протягом перших 3 місяців терапії і надалі - щомісяця. Після 6 місяців терапії концентрацію креатиніну в сироватці слід визначати кожні 4-8 тижнів залежно від стабільності основного захворювання, одночасно застосовуваної терапії та супутніх захворювань.Більш частий контроль необхідний при підвищенні дози препарату Сандімун ® Неорал ® при приєднанні супутньої терапії НПЗЗ або підвищенні їх дози.

Якщо концентрація креатиніну в сироватці залишається підвищеною більш ніж на 30% від вихідних значень та більш ніж в одному вимірі, необхідно знизити дозу. Якщо концентрація креатиніну в сироватці зростає більш ніж на 50%, необхідно знизити дозу на 50%. Ці рекомендації слід виконувати, навіть якщо значення концентрації креатиніну залишаються в межах лабораторної норми. Якщо скорочення дози не призводить до зниження концентрації креатиніну протягом одного місяця, то лікування препаратом Сандімун® Неорал® має бути припинено.

Припинення лікування необхідне і в тому випадку, коли під час лікування препаратом Сандімун® Неорал® виникає неконтрольоване підвищення артеріального тиску.

Особливості застосування та зберігання препарату Сандімун ® Неорал ®

Капсули препарату Сандімун® Неорал® слід залишати у блістерній упаковці доти, доки вони не знадобляться. Після відкриття блістерної упаковки відчувається характерний запах. Це нормальне явище. Капсули слід ковтати повністю.

Інструкція з використання препарату Сандімун ® Неорал ® у формі розчину для прийому внутрішньо

I. При початковому використанні

1. Зняти пластикову кришку.

2. Повністю відірвати кільце, що запечатує.

3. Видалити чорну пробку та викинути її.

4. Проштовхнути із зусиллям трубку з білою пробкою у шийку флакона.

5. Ввести мірний шприц у білу пробку.

6. Набрати в мірний шприц об'єм розчину, який відповідає призначеній дозі.

7.Вигнати всі великі бульбашки, пересуваючи поршень кілька разів уперед і назад, перед тим як роз'єднати шприц, що містить об'єм розчину відповідно до призначеної дози, і флакон. Наявність кількох дуже маленьких бульбашок не має значення і аж ніяк не впливає на дозу.

8. Після використання слід протерти мірний шприц зовні лише сухою тканиною та помістити його у захисний футляр. Біла пробка та трубка повинні залишитися у флаконі. Крупним планом закрити флакон.

ІІ. При подальшому використанні почати п.5.

Безпосередньо перед прийомом розчин препарату Сандімун® Неорал® слід взяти з флакона за допомогою мірного шприца (як зазначено вище), перенести у склянку або чашку та змішати з апельсиновим чи яблучним соком. Також можна використовувати інші безалкогольні напої (відповідно до індивідуального смаку). Доданий напій та розчин слід добре перемішати. Не слід використовувати грейпфрутовий сік з огляду на можливість його взаємодії з ферментною системою цитохрому Р450. Не допускати контакту мірного шприца із напоєм для змішування. Не слід промивати шприц водою або іншою рідиною.

Препарат Сандімун ® Неорал ® у формі розчину слід використовувати протягом 2 місяців з моменту розкриття флакона і зберігати при температурі від 15 до 30 °C, переважно при температурі не нижче 20 °C при тривалих періодах зберігання, оскільки препарат містить масляні компоненти натурального походження, які мають тенденцію затвердіти за низької температури. При температурі нижче 20 °C препарат може прийняти желеподібну консистенцію, яка зникає при підвищенні температури до 30 °C.Однак, може залишитися незначна кількість пластівців або легка седиментація. Ці явища не впливають на ефективність і безпеку препарату, і дозування за допомогою мірного шприца залишається точним.

Всередину, під час їжі, завжди в один і той же час дня.

Розчин безпосередньо перед прийомом розводять питною водою (але не в пластиковій склянці).

Препарат слід відбирати мірним шприцом, що додається, з градуюванням від 0,5 до 4 мл з інтервалом 0,1 мл.

Капсули – не розжовуючи, запиваючи водою.

Денну дозу препарату слід ділити на 2 окремих прийоми.

Не можна приймати препарат із грейпфрутовим соком.

Трансплантації органів (у комбінації з іншими імунодепресивними засобами): дорослим, початкова доза — 10–14 мг/кг на день у 2 прийоми з інтервалом 12 годин. Цю дозу застосовують протягом 1–2 тижнів після операції. , поступово зменшують дозу до 2-6 мг/кг на день у 2 прийоми.

Терапевтичний діапазон препарату у крові при подальшому застосуванні становить від 100 до 400 нг/мл.

При трансплантації нирок показано, що дози на нижній рекомендованій межі, тобто нижче 3-4 мг/кг, і концентрація у крові близько 100 нг/мл призводять до ризику реакцій відторгнення.

Деяким пацієнтам через 1 місяць після трансплантації при одночасному прийомі глюкокортикоїдів рекомендується доза нижче 5 мг/кг.

Трансплантація кісткового мозку: Зазвичай рекомендується короткочасна комбінація циклоспорину і метотрексату. Дозу препарату підбирають індивідуально.Як тільки стане можливим пероральний прийом препарату, переходять на прийом капсул у дозі 12,5 мг/кг на день у 2 прийоми протягом 3-6 місяців. Далі дозу поступово зменшують до повного закінчення курсу лікування.

Терапія гострої реакції трансплантат-проти-господаря: початкова доза - 12,5-15 мг/кг на день у 2 прийоми. Через 50 днів починають зменшувати дозу щоразу на 5% протягом 1 тижня і скасовують терапію приблизно через 20 тижнів.

Якщо після відміни прийому циклоспорину повторно розвивається гостра реакція, слід наново проводити терапію препаратом.

Якщо при прийомі препарату при трансплантації органів, кісткового мозку та при гострій реакції трансплантат-проти-господаря спостерігаються тимчасові скарги з боку шлунково-кишкового тракту, можна 1/3 рекомендованої денної дози препарату вводити одноразово внутрішньовенно (відповідні лікарські форми).

Тяжкі ендогенні увеїти: початкова доза - 5-10 мг/кг на день у 2 прийоми до затихання запалення та поліпшення гостроти зору.

У гострих випадках можна призначити додатково 0,2-0,6 мг/кг/добу преднізолону або інший аналогічний глюкокортикоїд.

Під час підтримуючої терапії дозу слід зменшувати повільно до досягнення мінімальної ефективної дози.

Терапевтичний рівень концентрації циклоспорину у крові становить від 100 до 150 нг/мл.

Немає відомостей про призначення препарату за цими показаннями маленьким дітям. Є поодинокі дані про використання циклоспорину у дітей віком від 5 років.

Тяжкі форми псоріазу: для зняття регресивних симптомів - 2,5 мг/кг на 2 прийоми. Якщо через 1 міс немає поліпшення стану шкіри, можна поступово збільшити дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг на 2 прийоми.Доза при повторному лікуванні має бути мінімально ефективною.

Якщо при використанні дози 5 мг/кг через 6 тижнів не настає суттєвого покращення, необхідно відмінити прийом препарату.

Нефротичний синдром: для зняття регресивних симптомів нефротичного синдрому рекомендовано використовувати дози не вище 5 мг/кг у дорослих та не вище 6 мг/кг у дітей, розділені на 2 окремі прийоми за умови нормальної функції нирок. Для пацієнтів з порушеною функцією нирок (Cl креатиніну сироватки крові вище 200 мкмоль/л у дорослих та 140 мкмоль/л у дітей є протипоказаннями) початкова доза циклоспорину не повинна перевищувати 2,5 мг/кг.

Рівень терапевтично ефективних концентрацій циклоспорину у крові становить від 60 до 160 нг/мл. Перевіряти рівень концентрацій слід спочатку, по можливості, щодня, а потім кожні 2 тижні.

У перші 3 місяці лікування необхідно регулярно контролювати рівень креатиніну в сироватці (при нормальній функції нирок - кожні 2 тижні, при порушеній - щотижня). За стабільного рівня креатиніну можна контролювати цю величину з інтервалом 2 міс.

За наявності тяжких порушень функції печінки у пацієнта слід зменшити початкову дозу циклоспорину на 25–50%.

Для пацієнтів з резистентним до глюкокортикоїдів нефротичним синдромом, якщо ефективність одного циклоспорину недостатня, рекомендується комбінація циклоспорину з низькими дозами глюкокортикоїдів.

Тяжкий ревматоїдний артрит: перші 6 тижнів терапії - 2,5 мг/кг на 2 прийоми. Якщо препарат погано переноситься, можна зменшити дозу. Далі доза встановлюється індивідуально, залежно від перебігу захворювання та переносимості, і має бути мінімально ефективною.Не слід перевищувати добову дозу 4 мг/кг. В екстрених випадках можливе збільшення дози циклоспорину до 5 мг/кг.

Циклоспорин можна призначати в комбінації з низькими дозами глюкокортикоїдів та/або НПЗЗ.

Тяжкі форми атопічного дерматиту: для зняття гострої картини захворювання - 2,5 мг/кг на 2 прийоми. Якщо через 2 тижні не спостерігається суттєвого покращення, необхідно збільшити дозу циклоспорину максимально до 5 мг/кг.

У поодиноких найбільш тяжких випадках потрібне використання початкової дози циклоспорину 5 мг/кг. При настанні поліпшення потрібне поступове зменшення дози препарату. Якщо через 6 тижнів лікування циклоспорином не спостерігається суттєвого покращення, або ефективні дози не відповідають рекомендованим вище, необхідно відмінити терапію препаратом.

Дітям: досвід застосування циклоспорину у дітей віком до 1 року незначний. Дітям старше 1 року призначають циклоспорин у звичайних дозах. Є досвід застосування в дітей віком вищих доз Циклоспорина ГЕКСАЛ, ніж в дорослих. Показано, що кліренс циклоспорину у дітей вищий, тому для досягнення аналогічних концентрацій у крові необхідне використання більш високих доз.

Дозування для пацієнтів похилого віку: немає достатньої кількості даних про використання циклоспорину у літніх пацієнтів. У цьому випадку слід враховувати вікові фактори, насамперед порушену функцію нирок, та проводити відповідне коригування доз.

Дозування для хворих із порушенням функції нирок: немає великої кількості даних про застосування циклоспорину у даної категорії хворих при трансплантації органів.Однак, враховуючи наростання величини сироваткового креатиніну або падіння кліренсу креатиніну, особливо після трансплантації нирок, а також можливість розвитку реакцій відторгнення, дозу підбирають з урахуванням факторів ризику та користі за повного контролю картини захворювання та обов'язкового визначення рівня циклоспорину в крові.

Дозування для хворих з порушенням функції печінки: у пацієнтів з порушенням функції печінки можлива суттєва зміна фармакокінетики циклоспорину. У цьому випадку необхідно постійно контролювати рівень концентрації циклоспорину в крові та за необхідності проводити коригування доз.

Тривалість застосування: трансплантація органів - за винятком профілактики терапії гострої реакції трансплантат-проти-господаря тривалість застосування не передбачена; важкі ендогенні увеїти – від 3 до 16 міс; важкі форми псоріазу - зазвичай 12 тижнів; нефротичний синдром - якщо через 3 місяці лікування циклоспорином залишається симптоматика нефротичного синдрому, слід припинити терапію препаратом; важкі ревматоїдні артрити - є досвід клінічного застосування циклоспорину протягом 12 місяців; якщо через 3 місяці терапії не спостерігається ефективності препарату, слід скасувати його прийом; важкі, стійкі до терапії форми атопічного дерматиту зазвичай 6-8 тижнів.

Всередину, при пересадці органів - у дозі 10-15 мг/кг за 4-12 годин до операції, потім щодня одноразово протягом 1-2 тижнів; надалі дозу поступово зменшують до підтримуючої (зазвичай 2-6 мг/кг). При аутоімунних захворюваннях, зокрема. ревматоїдний артрит - 3 мг/кг на 2 прийоми протягом перших 6 тижнів.У разі недостатнього ефекту добову дозу поступово збільшують за умови задовільного перенесення. Максимальна добова доза становить 5 мг/кг. Курс лікування – до 12 тижнів.

Для підтримуючої терапії дозу підбирають індивідуально, залежно від переносимості препарату. Можливе комбінування з малими дозами глюкокортикоїдами та/або НПЗЗ.

При псоріазі для індукції ремісії 2,5 мг/кг/добу на 2 прийоми, у тяжких випадках захворювання для швидкого досягнення ефекту початкова доза 5 мг/кг (якщо при застосуванні в добовій дозі 5 мг/кг протягом 6 тижнів немає клінічного ефекту – препарат скасовують).

При атопічному дерматиті початкова доза 2,5 мг/кг/добу, у тяжких випадках збільшують до 5 мг/кг/добу. При досягненні позитивного клінічного результату дозу поступово знижують до повного скасування.

Надана у розділі Протипоказання Optimmuneінформація складена на основі даних про інші ліки з таким самим складом як ліки Optimmune. Будьте уважні та обов'язково уточнюйте інформацію по розділу Протипоказання в інструкції до ліків Optimmune безпосередньо з упаковки або фармацевта в аптеці.

Підвищена чутливість до циклоспорину чи будь-якого іншого компонента препарату.

Для показань, не пов'язаних із трансплантацією

порушення функції нирок (за винятком хворих на нефротичний синдром з допустимим ступенем цих порушень);

неконтрольована артеріальна гіпертонія;

інфекційні захворювання, які не піддаються адекватній терапії;

період годування груддю.

Підвищена чутливість до циклоспорину та інших компонентів препарату; вагітність та період грудного вигодовування.

Гіперчутливість до циклоспорину чи його складових.

Надана у розділі Побічні ефекти Optimmuneінформація складена на основі даних про інші ліки з таким самим складом як ліки Optimmune. Будьте уважні та обов'язково уточнюйте інформацію по розділу Побічні ефекти в інструкції до ліків Optimmune безпосередньо з упаковки або фармацевта в аптеці.

Багато побічні ефекти, пов'язані із застосуванням циклоспорину, дозозалежні та оборотні при зменшенні дози. Спектр побічних ефектів загалом однаковий при різних показаннях, хоча частота та тяжкість побічних ефектів може змінюватись. У хворих, які перенесли трансплантацію, через більш високу дозу та більшу тривалість лікування, побічні ефекти зустрічаються частіше і зазвичай більш виражені, ніж у хворих з іншими показаннями. При внутрішньовенному введенні циклоспорину відзначалися випадки розвитку анафілактоїдних реакцій. У пацієнтів, які отримують імуносупресивне лікування циклоспорином або комбіновану терапію, що включає циклоспорин, підвищується ризик розвитку локальних та генералізованих інфекцій (вірусної, бактеріальної, грибкової етіології) та паразитарних інвазій. Також можливе загострення інфекційних захворювань, що були раніше. Повідомлялося про випадки розвитку інфекційних уражень із летальним кінцем.У хворих, які отримують імуносупресивне лікування циклоспорином або комбіновану терапію, що включає циклоспорин, підвищується ризик розвитку лімфом, лімфопроліферативних захворювань та злоякісних новоутворень, особливо шкіри. Частота розвитку злоякісних новоутворень зростає зі збільшенням інтенсивності та тривалості імуносупресивної терапії. Частота розвитку небажаних явищ оцінювалася таким чином: що виникають дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100;

З боку сечовидільної системи: дуже часто – порушення функції нирок (див. «Особливі вказівки»).

З боку серцево-судинної системи: дуже часто – підвищення АТ.

З боку нервової системи: дуже часто – тремор, головний біль; часто – парестезії; іноді – ознаки енцефалопатії, такі як судоми, загальмованість, дезорієнтація, сповільненість реакцій, збудження, порушення сну, зорові розлади, кіркова сліпота, кома, парези, мозочкова атаксія; рідко – моторна полінейропатія; дуже рідко - набряк диска зорового нерва, включаючи сосок зорового нерва, вторинний по відношенню до доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії.

З боку травної системи: часто – анорексія, нудота, блювання, біль у животі, діарея, гіперплазія ясен, порушення функції печінки; рідко – панкреатит.

З боку метаболізму: дуже часто – гіперліпідемія; часто – гіперурикемія, гіперкаліємія, гіпомагніємія; рідко – гіперглікемія.

З боку кістково-м'язової системи: часто – м'язові спазми, міалгії; рідко – м'язова слабкість, міопатія.

З боку кровотворної системи: іноді – анемія, тромбоцитопенія; рідко – мікроангіопатична гемолітична анемія, гемолітичний уремічний синдром.

Дерматологічні реакції: часто – гіпертрихоз; іноді - алергічний висип.

З боку організму загалом: часто підвищена стомлюваність; іноді – набряки, збільшення маси тіла.

З боку ендокринної системи: рідко – порушення менструального циклу, гінекомастія.

Побічні дії циклоспорину залежать від дози та редукуються зі зменшенням дози препарату.

Нирки: найчастіше, особливо у перші тижні терапії — ускладнення, пов'язані з підвищенням рівня креатиніну та сечовини у сироватці крові. Ці явища пов'язані з функціональною зміною нирок, вони залежать від дози та зменшуються при її зниженні.

Кровотворна система: можливий розвиток анемії, рідко - лейкопенії. У поодиноких випадках – тромбоцитопенія та мікроангіопатична гемолітична анемія.

Шкіра: часто - надмірне оволосіння шкіри, рідко - висипання, випадання волосся, алергічні шкірні реакції, почервоніння шкіри, свербіж.

Серцево-судинна система: часто – артеріальна гіпертензія, рідше – ІХС.

Імунна система: можливі злоякісні та лімфопроліферативні порушення. При терапії псоріазу можливі доброякісні лімфопроліферативні порушення, а також В та Т-клітинні лімфоми, які можуть зникати при відміні препарату.

Травна система: часто – анорексія, нудота, блювання, біль у животі, діарея, гіперплазія ясен, порушення функції печінки (супроводжується підвищенням рівня білірубіну та «печінкових» ензимів у сироватці крові); рідко – панкреатит.

М'язова система: рідко м'язові судоми, м'язові болі, м'язова слабкість.

Нервова система та органи почуттів: часто — тремор, втома, парестезія — переважно у перші тижні терапії.Рідко - моторна полінейропатія, ознаки енцефалопатії (судоми, загальмованість, дезорієнтація, уповільненість реакцій, психомоторне збудження, порушення сну, зорові розлади, кіркова сліпота, кома, парези, мозочкова атаксія).

Лабораторні показники, обмін речовин: часто — невелике збільшення вмісту ліпідів у сироватці крові, а також збільшення маси тіла, гіперглікемія, гіперурикемія, гіперкаліємія, гіпомагніємія.

З боку нервової системи та органів чуття: відчуття втоми, головний біль, парестезії, судоми; рідко – м'язові спазми, міопатія, тремор.

У хворих після пересадки печінки було описано ознаки енцефалопатії, порушення зору, свідомості, порушення координації рухів.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: гіперплазія кишківника, втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, біль у животі, панкреатит; можливі оборотні порушення функції печінки, підвищення концентрації білірубіну, печінкових ферментів у крові (вираження цих порушень залежить від дози препарату).

З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, підвищення концентрації креатиніну та сечовини у сироватці (спостерігаються протягом перших кількох тижнів лікування, мають дозозалежний характер та зменшуються при зниженні дози). При тривалому лікуванні можливий розвиток структурних змін у нирках (інтерстиціальний фіброз).

З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): підвищення артеріального тиску (особливо у хворих після пересадки серця); анемія (слабко виражена), лейко-тромбопенія.

Інші: гінекомастія, дисменорея, гірсутизм, акне, гіпертрихоз, гіпертрофія ясен, поява набряків, збільшення маси тіла;

Надана у розділі Передозування Optimmuneінформація складена на основі даних про інші ліки з таким самим складом як ліки OptimmuneБудьте уважні та обов'язково уточнюйте інформацію по розділу Передозування в інструкції до ліків Optimmune безпосередньо з упаковки або фармацевта в аптеці.

Симптоми: наявний досвід щодо гострих передозувань препаратом Сандімун ® Неорал ® обмежений. У окремих випадках спостерігалися оборотні порушення функції нирок помірного ступеня. Парентеральне передозування циклоспорину у недоношених дітей у неонатальному періоді повідомлялося про розвиток тяжких токсичних ускладнень.

Лікування: симптоматична терапія, специфічного антидоту немає.

Протягом перших 2 годин після прийому препарат можна видалити з організму, викликавши блювоту або шляхом промивання шлунка.

Циклоспорин практично не виводиться при гемодіалізі та гемоперфузії з використанням активованого вугілля.

Відомості про передозування препарату обмежені.

Симптоми: порушення свідомості, головний біль, тахікардія та в деяких випадках – оборотна ниркова недостатність.

Лікування: симптоматична терапія. Циклоспорин не виводиться з організму при гемодіалізі та гемоперфузії з використанням активованого вугілля. Показано такі неспецифічні методи виведення, як промивання шлунка.

Симптоми: оборотне порушення функції нирок.

Лікування: симптоматичне. Гемодіаліз та гемоперфузія з використанням активованого вугілля неефективні.

Надана у розділі Фармакодинаміка Optimmuneінформація складена на основі даних про інші ліки з таким самим складом як ліки Optimmune. Будьте уважні та обов'язково уточнюйте інформацію по розділу Фармакодинаміка в інструкції до ліків Optimmune безпосередньо з упаковки або фармацевта в аптеці.

Циклоспорин є циклічним поліпептидом, що складається з 11 амінокислот. Циклоспорин являє собою селективний імунодепресант, що інгібує активацію кальційневрину лімфоцитів у фазі G₀ або G₁ клітинного циклу. Таким чином, запобігається активація Т-лімфоцитів і на клітинному рівні антигензалежне вивільнення лімфокінів, включаючи ІЛ-2 (фактор росту Т-лімфоцитів). Циклоспорин діє на лімфоцити специфічно та оборотно. На відміну від цитостатиків, він не пригнічує гемопоез та не впливає на функцію фагоцитів.

Циклоспорин збільшує час життя алогенних трансплантатів шкіри, серця, нирок, підшлункової залози, кісткового мозку, тонкої кишки, легень.Циклоспорин також пригнічує розвиток клітинних реакцій щодо алотрансплантату, шкірні реакції гіперчутливості уповільненого типу, експериментального алергічного енцефаломієліту, артриту, зумовленого ад'ювантом Фрейнда, хвороби «трансплантат проти господаря» (ТПХ) та залежне від Т-лім. Була показана ефективність застосування препарату Сандімун® при пересадці кісткового мозку та солідних органів у людини для попередження та лікування відторгнення та хвороби ТПХ, а також при лікуванні різних станів, які за своєю природою є аутоімунними або можуть розглядатися як такі.

Лікарські форми препарату Сандімун ® Неорал ® (розчин для прийому внутрішньо та м'які желатинові капсули, в які також укладено розчин) мають таку особливість. Розчин є мікроемульсійним преконцентратом, який утворює мікроемульсію в присутності рідини (рідина, з якою змішують розчин для прийому внутрішньо перед прийомом або рідина в шлунку при прийомі препарату у формі капсул). За рахунок цього зменшується варіабельність фармакокінетичних параметрів та забезпечується лінійна залежність між дозою та ефектом циклоспорину з більш рівномірним профілем абсорбції та меншою залежністю від одночасного прийому їжі. При вивченні мікроемульсійного преконцентрату було показано, що кореляція між базальною концентрацією циклоспорину та його дією більш виражена при застосуванні препарату Сандімун® Неорал®, ніж препарату Сандімун®.

Надана у розділі Фармакокінетика Optimmuneінформація складена на основі даних про інші ліки з таким самим складом як ліки Optimmune. Будьте уважні та обов'язково уточнюйте інформацію по розділу Фармакокінетика в інструкції до ліків Optimmune безпосередньо з упаковки або фармацевта в аптеці.

При прийомі препарату Сандімун ® Неорал ® забезпечується більш чітка лінійна залежність між дозою та ефектом циклоспорину (AUC_B), більш постійний профіль абсорбції та менша залежність від одночасного прийому їжі та добового ритму, яка характерна для препарату Сандімун ® . Цими властивостями в сукупності обумовлені низька варіабельність фармакокінетики циклоспорину в одного і того ж пацієнта та більш виражена кореляція між базальною концентрацією та біодоступністю (AUC_B). Внаслідок зазначених додаткових переваг у режимі дозування препарату Сандімун® Неорал® більше немає необхідності враховувати час їди. Крім того, при застосуванні препарату Сандімун® Неорал® забезпечується більш рівномірний вплив циклоспорину як протягом доби, так і протягом курсу підтримуючої терапії.

М'які желатинові капсули та розчин для прийому внутрішньо біоеквівалентні.

Абсолютна біодоступність циклоспорину варіює у різних популяцій пацієнтів.

T_max становить 1,5-2 год, абсорбція препарату Сандімун ® Неорал ® відбувається швидко, середнє значення C_max більше на 59% та біодоступність вище на 29% порівняно з препаратом Сандімун®.

Циклоспорин розподіляється переважно поза кров'яним руслом. У крові 33-47% циклоспорину знаходиться в плазмі, 4-9% - у лімфоцитах, 5-12% - у гранулоцитах і 41-58% - в еритроцитах.Зв'язування з білками плазми (переважно ліпопротеїни) становить приблизно 90%.

Циклоспорин значною мірою піддається біотрансформації ферментною системою цитохрому Р4503А, і, меншою мірою, у шлунково-кишковому тракті та нирках, з утворенням приблизно 15 метаболітів. Не існує жодного головного шляху метаболізму. Препарат виводиться переважно з жовчю і лише 6% прийнятої внутрішньо дози виводиться із сечею (причому у незміненому вигляді виводиться лише 0,1%). Величини кінцевого T_1/2 циклоспорину дуже варіабельні, що залежить від застосовуваного методу визначення та обстежуваного контингенту хворих. Кінцевий T_1/2 при незміненій функції печінки становить приблизно 6,3 год; у хворих з тяжкими захворюваннями печінки – приблизно 20,4 год.

Стабільно всмоктується з шлунково-кишкового тракту і практично незалежно від прийому їжі, що забезпечує низьку варіабельність фармакокінетики та виражений взаємозв'язок між ефектом препарату та прийнятою дозою.

Після прийому внутрішньо C_max циклоспорину в плазмі досягається через (1,3±0,53) год (розчин для прийому внутрішньо) і (95±42,1) хв (капс.).

Циклоспорин розподіляється в основному поза кровоносного русла з величиною об'єму розподілу, що здається, 3-5 л/кг. У плазмі визначається від 33 до 47%, у гранулоцитах – від 5 до 12%, у лімфоцитах – від 4 до 9% та в еритроцитах – від 41 до 58% введеного препарату. Зв'язування з білками плазми – близько 90%.

У процесі біотрансформації утворюється до 15 метаболітів. Основними шляхами метаболізму є моно-і дигідроксилювання в різних частинах молекули. Активність жодного з метаболітів вбирається у більш ніж 10% активність «материнської» субстанції.

Елімінація з організму відбувається переважно з жовчю, лише близько 6% від введеної дози виділяється із сечею у вигляді метаболітів і близько 0,1% – у вигляді незміненої субстанції._1/2 мають значні коливання і становлять близько 6,3 години у здорових добровольців, близько 20,4 години у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки і близько 11 годин (від 2 до 25 годин) при трансплантації нирок. ніж у дорослих.

Капсули та розчин для прийому внутрішньо біоеквівалентні.

Всмоктується у кишечнику._max в плазмі досягається через 1-5 годин. Оптимальні концентрації циклоспорину А в крові знаходяться в інтервалі від 300 до 800 нг/мл._1/2 — 19 годин у дорослих та 7 годин у дітей. Метаболізується з утворенням 15 метаболітів.

Надана у розділі Фармологічна група Optimmuneінформація складена на основі даних про інші ліки з таким самим складом як ліки OptimmuneБудьте уважні та обов'язково уточнюйте інформацію по розділу Фармологічна група в інструкції до ліків Optimmune безпосередньо з упаковки або фармацевта в аптеці.

Надана у розділі Взаємодія Optimmuneінформація складена на основі даних про інші ліки з таким самим складом як ліки OptimmuneБудьте уважні та обов'язково уточнюйте інформацію по розділу Взаємодія в інструкції до ліків Optimmune безпосередньо з упаковки або фармацевта в аптеці.

Нижче перераховані препарати, для яких взаємодія з циклоспорином є підтвердженою та клінічно значущою. Різні препарати можуть підвищувати або знижувати концентрації циклоспорину в плазмі або цілісній крові зазвичай за рахунок придушення або індукції ферментів, що беруть участь у метаболізмі циклоспорину, зокрема ізоферментів цитохрому CYP3A4. Оскільки циклоспорин є інгібітором цитохрому CYP3A4 та мембранного переносника молекул Р-глікопротеїну, при одночасному застосуванні з препаратом Сандімун® Неорал® можливе підвищення концентрації препаратів, що є субстратами цитохрому CYP3A4, та/або мембранного переносника Р-глікопротеїну.

Препарати, що знижують концентрацію циклоспорину: барбітурати, карбамазепін, окскарбазепін, фенітоїн; нафцилін, сульфадимидин при його внутрішньовенному введенні; рифампіцин; октреотид; пробукол; орлістат; препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum); тиклопідін, сульфінпіразон, тербінафін, бозентан.

Препарати, які підвищують концентрацію циклоспорину: деякі антибіотики-макроліди (наприклад, еритроміцин, азитроміцин та кларитроміцин); кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, вориконазол; дилтіазем, нікардипін, верапаміл; метоклопрамід; пероральні контрацептиви; даназол; метилпреднізолон (високі дози); алопурінол; аміодарон; холева кислота та її похідні; інгібітори протеази, іматиніб, колхіцин; нефазодон.

Інші значущі лікарські взаємодії

Слід бути обережним при одночасному застосуванні препарату Сандімун ® Неорал ® і препаратів, що мають нефротоксичні ефекти: аміноглікозиди (в т.ч. гентаміцин, тобраміцин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкоміцин, триметоприм (+ сульф; НПЗЗ (в т.ч. диклофенак, напроксен, суліндак); мелфалан, антагоністи Н₂-гістамінових рецепторів (наприклад, циметидин, ранітидин), метотрексат. Слід уникати спільного застосування циклоспорину з такролімусом, т.к. це може спричинити підвищення ризику розвитку нефротоксичності. Сполучене застосування ніфедипіну та циклоспорину може призводити до більш вираженої гіперплазії ясен, ніж при монотерапії циклоспорином. При одночасному призначенні циклоспорину та лерканідипіну відзначається підвищення AUC лерканідипіну в 3 рази та AUC циклоспорину на 21%. Слід бути обережними при поєднаному застосуванні циклоспорину і лерканідипіну.

Виявлено, що поєднане застосування диклофенаку та циклоспорину може значно збільшувати біодоступність диклофенаку з можливим розвитком оборотного порушення функції нирок. Збільшення біодоступності диклофенаку найімовірніше пов'язане зі зниженням його метаболізму при першому проходженні через печінку. При застосуванні спільно з циклоспорином НПЗЗ з менш вираженим ефектом першого проходження (наприклад ацетилсаліцилова кислота) збільшення їхньої біодоступності не очікується. Циклоспорин може знижувати кліренс дигоксину, колхіцину, преднізолону, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статини) та етопозиду. Повідомлялося про декілька випадків розвитку тяжкої глікозидної інтоксикації протягом декількох днів після початку лікування циклоспорином у пацієнтів, які отримують дигоксин.Також є повідомлення про те, що циклоспорин може посилювати токсичні ефекти колхіцину, наприклад розвиток міопатії або нейропатії, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. При одночасному застосуванні циклоспорину з дигоксином або колхіцином необхідно ретельне клінічне спостереження для своєчасного виявлення токсичних ефектів цих препаратів та для вирішення питання про зменшення дози або скасування лікування.

При застосуванні циклоспорину в клінічній практиці, а також за літературними даними, повідомлялося про випадки розвитку м'язової токсичності, включаючи м'язові болі, слабкість, міозит та рабдоміоліз на тлі одночасного застосування циклоспорину з ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином та, в окремих випадках, . При необхідності застосування вищезгаданих ЛЗ одночасно з циклоспорином необхідне зменшення їхньої дози. Терапію статинами слід тимчасово припинити або скасувати зовсім у пацієнтів із симптомами міопатії, а також у хворих, які мають фактори схильності до тяжких порушень функції нирок, включаючи ниркову недостатність, вторинну по відношенню до рабдоміолізу. Збільшення концентрації креатиніну спостерігалося у дослідженнях, в яких вивчалося спільне застосування еверолімусу або сиролімусу з високими дозами циклоспорину у формі мікроемульсії. Цей ефект часто оборотний після зниження дози циклоспорину. Еверолімус і сиролімус мають незначний вплив на фармакокінетичні параметри циклоспорину. Спільне застосування циклоспорину з еверолімусом або сиролімусом призводить до суттєвого збільшення концентрації останніх у плазмі;

Слід бути обережними при призначенні циклоспорину разом з калійзберігаючими препаратами (калійзберігаючими діуретиками, інгібіторами АПФ, антагоністами ангіотензину II) або препаратами калію, так при одночасному застосуванні циклоспорину з вищевказаними препаратами можливий розвиток вираженої гіперкаліємії. плазмі крові останнього та збільшення ризику розвитку гіпоглікемії. Якщо не можна уникнути одночасного застосування циклоспорину та препаратів, здатних взаємодіяти з ним, необхідно дотримуватись наступних рекомендацій. плазмі). При виявленні вираженого порушення функції нирок дозу цього препарату слід. зменшити чи розглянути можливість альтернативного лікування. категорії пацієнтів необхідно моніторувати функцію нирок. порушень функції нирок спільне застосування вищезгаданих лікарських засобів слід припинити. .У хворих без трансплантата спостереження концентрацією циклоспорину немає такого істотного значення, т.к. для цих хворих взаємозв'язок концентрації у крові та клінічних ефектів не доведений з повною очевидністю. При поєднаному призначенні циклоспорину та препаратів, що підвищують його концентрацію, частий контроль функції нирок та спостереження за побічними ефектами циклоспорину мають більш важливе значення, ніж визначення концентрації циклоспорину в плазмі.

У хворих з гіперплазією ясен на фоні терапії циклоспорином слід уникати поєднаного застосування ніфедипіну.

НПЗЗ з вираженим ефектом першого проходження через печінку (наприклад, диклофенак) повинні призначатися в менших дозах, ніж у хворих, які не отримують циклоспорин. При одночасному застосуванні циклоспорину з дигоксином, колхіцином або інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статини) необхідне ретельне клінічне спостереження для своєчасного виявлення токсичних ефектів цих препаратів та для вирішення питання про зменшення дози або скасування лікування.

Харчова взаємодія. Є повідомлення про те, що грейпфрутовий сік підвищує біодоступність циклоспорину.

Циклоспорин у поєднанні з калійзберігаючими діуретиками може викликати гіперкаліємію або дефіцит магнію, тому необхідно контролювати рівень калію та магнію та уникати надмірного надходження калію в організм з їжею.

При одночасному застосуванні Циклоспорину ГЕКСАЛ з іншими імунодепресивними препаратами підвищується ризик виникнення інфекцій та лімфопроліферативних захворювань.

Підвищується ризик розвитку нефротоксичності при одночасному призначенні Циклоспорину ГЕКСАЛ та таких препаратів, як аміноглікозиди (гентаміцин та тобраміцин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, мелфалан, триметоприм, ванкоміцин, НПЗЗ (диклофенак, напроксен).

При одночасному прийомі з ніфедипіном може розвинутись пошкодження ясен (гіперплазія).

При трансплантації органів у разі одночасного застосування з фібратами (наприклад, безафібрат, фенофібрат) іноді спостерігається більш виражене та стійке погіршення ниркової функції.

Орлістат гальмує всмоктування жирів з їжі і може змінити величину біологічної доступності Циклоспорина ГЕКСАЛ.

Препарати, що підвищують концентрацію циклоспорину в крові: кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, деякі макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин, кларитроміцин, джозаміцин, позиноміцин та пристинаміцин), доксициклін, пероральні контрацептиви, пропафенон, метоклопрамід, даназол, аміодарон, холева кислота та її похідні, а також антагоністи кальцію (наприклад, дилтіазем, ніфедипін, верапаміл, мібефрадил).

Препарати, що знижують концентрацію циклоспорину в крові: барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, метамізол, рифампіцин, нафцилін, октреотид, пробукол, троглітазон і сульфадимидин і триметоприм при внутрішньовенному введенні, а також препарати, що містять траву звіробо.

Якщо неможливо уникнути комбінованого застосування, необхідний ретельний індивідуальний вибір доз циклоспорину.

При одночасному застосуванні такролімусу можливий розвиток нефротоксичного ефекту циклоспорину, а також збільшення періоду його напіввиведення.

Циклоспорин зменшує кліренс та підвищує токсичність дигоксину, колхіцину, ловастатину та преднізолону.

У зв'язку з імунодепресивним ефектом циклоспорину не можна виключати розвитку атипових потенційно небезпечних реакцій при вакцинації, тому слід уникати використання ослаблених живих вакцин.

Флавонова речовина, що знаходиться в соку грейпфрута, впливає на цитохром Р450, у зв'язку з чим можливе підвищення рівня циклоспорину в крові. Тому не рекомендується пити грейпфрутовий сік в інтервалі 1 годину до прийому препарату.

При одночасному призначенні з препаратами калію або калійзберігаючими діуретиками підвищується ризик гіперкаліємії; з аміноглікозидами, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхіцином, триметопримом, НПЗЗ – ризик розвитку нефротоксичності; з ловастатином - ризик виникнення м'язових болів та слабкості. Різні препарати можуть підвищувати або знижувати концентрацію циклоспорину в плазмі за рахунок пригнічення або індукції ферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі та елімінації. Кетоконазол, макроліди (в т.ч. еритроміцин та джозаміцин), доксициклін, пероральні контрацептиви, пропафенон, БКК (в т.ч. верапаміл, дилтіазем, нікардипін) підвищують концентрацію циклоспорину в плазмі; барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, метамізол натрій, рифампіцин, нафцилін, сульфадимидин, триметоприм при їх внутрішньовенному введенні - знижують. При комбінованому застосуванні препаратів необхідне ретельне моніторування концентрації циклоспорину в крові та зміна дози Віро-циклоспорину. Циклоспорин знижує кліренс преднізолону, лікування високими дозами метилпреднізолону підвищує концентрацію циклоспорину у крові.

Джерела: