БЕНЗИЛПЕНІЦИЛІН

Препарат Бензилпеніцилін застосовується в лікуванні інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами:
– інфекції дихальних шляхів та ЛОР-органів: ангіна, пневмонія, гнійний плеврит, дифтерія, скарлатина, актиномікоз легень;
– інфекції сечостатевої системи: цистит, сифіліс, гонорея, кольпіт, ендоцервіцит, ендометрит, аднексит, сальпінго-оофорит;
– інфекції органу зору: кон'юнктивіт, блефарит, дакріоцистит;
– гнійні інфекції шкіри та м'яких тканин;
– септичний ендокардит, сепсис;
– остеомієліт;
– ранові інфекції;
- пика;
- сибірка;
- менінгіт;
- Перітоніт;
- інфекції жовчовивідних шляхів.

Спосіб застосування

Перед введенням необхідно провести попередню шкірну пробу на переносимість препарату Бензилпеніцилін та новокаїну за умови його використання для розведення, за відсутності протипоказань до її проведення
Препарат вводять внутрішньом'язово, підшкірно, внутрішньовенно (струменево та крапельно), інтратекально, у порожнині організму. Найбільш поширений внутрішньом'язовий шлях введення.
Внутрішньовенно: при інфекціях середньої тяжкості разова доза препарату для дорослих становить зазвичай 250 000-500 000 ОД, добова - 1 000 000-2 000 000 ОД, при тяжких інфекціях вводять до 10 000 000-00 гангрене - до 40 000 000-60 000 000 ОД.

Зазвичай добова доза для дітей віком до 1 року становить 50000-100000 ОД/кг, старше
1 року – 50 000 ОД/кг, за потреби добову дозу можна збільшити до 200 000-300 000 ОД/кГ, за життєвими показаннями – до 500 000 ОД/кг. Кратність введення препарату – 4-6 разів на добу. Розчин Бензилпеніциліну готують безпосередньо перед його застосуванням.Для внутрішньовенного струминного введення разову дозу (1000000-2000000 ОД) препарату розчиняють у 5-10 мл стерильної води для ін'єкцій або 0,9% розчину натрію хлориду і вводять повільно протягом 3-5 хвилин. Для внутрішньовенного краплинного введення 2000000-5000000 ОД антибіотика розчиняють в 100-200 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози і вводять зі швидкістю 60-80 крапель в 1 хвилину.
внутрішньовенно препарат вводять 1-2 рази на добу, поєднуючи з внутрішньом'язовими введеннями.
Внутрішньом'язово: при інфекціях середньої тяжкості разова доза препарату для дорослих становить зазвичай 250 000-500 000 ОД, добова – 1 000 000-2 000 000 ОД, при тяжких інфекціях вводять до 10 000 000-20 гангрене - до 40 000 000-60 000 000 ОД. Зазвичай добова доза для дітей віком до 1 року становить 50 000-100 000 ОД/кг, старше 1 року – 50 000 ОД/кг, за необхідності добову дозу можна збільшити до 200 000-300 000 ОД/кг, за життєвими показаннями до 500 000 ОД/кг. Кратність введення препарату – 4-6 разів на добу. Для внутрішньом'язового введення додають до вмісту флакона 1-3 мл стерильної води для ін'єкцій або 0,9% розчину хлориду натрію, або 0,5% розчину новокаїну. Розчин, що утворюється, вводять глибоко в м'яз у верхній зовнішній квадрант сідниці.
Підшкірно: Бензилпеніцилін застосовують для обколювання інфільтратів у концентрації 100 000-200 000 ОД на 1 мл 0,25-0,5 % розчину новокаїну. У порожнині (черевну, плевральну та ін) розчин Бензилпеніциліну дорослим вводять у концентрації 10 000-20 000 ОД на 1 мл, дітям – 2 000-5 000 ОД на 1 мл. Розчиняють у стерильній воді для ін'єкцій або 0,9% розчині хлориду натрію.Тривалість лікування – 5-7 днів із наступним переходом на внутрішньом'язове введення.
Інтратекально: препарат вводять при гнійних захворюваннях головного, спинного мозку, мозкових оболонок. Дорослим призначають у дозі 5000-10000 ОД, дітям старше 1 року - 2000-5000 ОД, вводять повільно - 1 мл на хвилину 1 раз на добу. Препарат розводять у стерильній воді для ін'єкцій або 0,9 % розчині натрію хлориду з розрахунку 1 000 ОД на 1 мл.

Перед ін'єкцією зі спинномозкового каналу видаляють 5-10 мл спинномозкової рідини та додають її до розчину антибіотика в рівному співвідношенні. Ін'єкції повторюють протягом 2-3 днів, після чого переходять на внутрішньом'язове введення.
Лікування хворих на сифіліс, гонорею проводять за спеціально розробленими схемами.
Залежно від форми та тяжкості хвороби Бензилпеніцилін застосовують від 7-10 днів до 2 місяців і більше (сепсис, септичний ендокардит та ін.).

Побічні дії

Реакції гіперчутливості: висипання на шкірі, свербіж, лихоманка, озноб, артралгія, набряки, кропив'янка, багатоформна ексудативна еритема, ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк Квінке, анафілактичний шок.
Порушення з боку органів дихання: бронхоспазм.
З боку центральної та периферичної нервової системи: запаморочення, біль голови, шум у вухах. Ендолюмбальне введення може викликати нейротоксикоз (нудота, блювання, симптоми менінгізму, судоми).
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, стоматит, глосит, діарея псевдомембранозний коліт, порушення функції печінки.
З боку сечостатевої системи: інтерстиціальний нефрит.
Серцево-судинна система: коливання артеріального тиску, порушення насосної функції міокарда.
З боку крові та лімфатичної системи: еозинофілія, позитивні результати тесту Кумбса, гемолітична анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, агрунолоцитоз.
Інше: у ослаблених хворих, новонароджених, осіб похилого віку при тривалому лікуванні може виникнути суперінфекція, спричинена стійкою до препарату мікрофлорою (дріжджоподібні гриби, грамнегативні мікроорганізми). У пацієнтів, які проходять курс лікування щодо сифілісу, може виникнути реакція Яриша-Герксгеймера вдруге до бактеріолізу.

Протипоказання

Протипоказання до застосування препарату Бензилпеніцилін є: підвищена чутливість до бензилпеніциліну та інших β-лактамних антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів); бронхіальна астма; сінна лихоманка; кропив'янка та інші алергічні захворювання; епілепсія (для ендолюмбального введення); період годування груддю.

Вагітність

При вагітності можливе застосування Бензилпеніцилінуякщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Бактерицидні антибіотики (в т.ч. цефалоспорини, ванкоміцин, рифампіцин, аміноглікозиди) – синергізм дії, бактеріостатичні (в т.ч. макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни) – антагонізм. Діуретики, алопуринол, блокатори канальцевої секреції, НПЗЗ знижують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію бензилпеніциліну. Алопуринол підвищує ризик розвитку алергічних реакцій (шкірний висип).

Передозування

Симптоми передозування Бензилпеніциліну: судоми, порушення свідомості.
Лікування: відміна препарату, симптоматична терапія.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці.

Форма випуску:
Бензилпеніцилін - порошок розчину для ін'єкцій. по 500 000 ОД або 1 000 000 ОД у флаконах; у флаконах №10 у пачці.

склад

Основні параметри

Бензилпеніциліну натрієва сіль: інструкція по застосуванню

Діюча речовина: бензилпеніциліну натрієва сіль стерильна – 1 000 000 ОД.

Фармакотерапевтична група

Антибактеріальні препарати для системного застосування. Пеніциліни, чутливі до бета-лактамаз.

Код АТС: [J01CE01].

Показання до застосування

Бактеріальні інфекції, спричинені чутливими збудниками: позалікарняна пневмонія, емпієма плеври, бронхіт; перитоніт; остеомієліт; інфекції сечостатевої системи (пієлонефрит, пієліт, цистит, уретрит, гонорея, сифіліс, цервіцит), жовчовивідних шляхів (холангіт, холецистит), ранова інфекція, інфекції шкіри та м'яких тканин: бешиха, імпетиго, вдруге ін; дифтерія; скарлатина; сибірка; актиномікоз; ЛОР-захворювання.

Слід брати до уваги офіційні посібники з належного застосування антибактеріальних засобів.

Спосіб застосування та дози

Бензилпеніциліну натрієву сіль вводять внутрішньом'язово.

Перед застосуванням лікарського препарату необхідно зібрати анамнез з метою виявлення у пацієнта гіперчутливості, якщо можливо провести пробу на переносимість.

Лікарський препарат має широкий діапазон доз та інтервалів дозування, залежно від чутливості збудника, тяжкості інфекції, локалізації процесу та стану пацієнта. Тривалість лікування визначає лікар, лікування має бути продовжено упродовж двох, трьох днів після зникнення клінічних симптомів захворювання.

При середньотяжкому перебігу інфекцій дихальних шляхів, сечостатевої системи, жовчовивідних шляхів, шкіри та м'яких тканин середня добова доза препарату для дорослих та дітей віком від 12 років (з масою тіла понад 40 кг) становить 1 000 000 - 6 000 000.

Препарат можна застосовувати дітям від народження. Для новонароджених та недоношених дітей середня доза становить 50 000 – 100 000 ОД/кг/добу, для дітей віком від 1 місяця до 12 років 50 000 – 150 000 ОД/кг/добу.

Зазвичай добова доза поділяється на 4-6 введень. Новонародженим та недоношеним дітям препарат вводиться не частіше ніж 1 раз на 8 або 12 годин, оскільки у таких пацієнтів знижений нирковий кліренс, а період напіввиведення бензилпеніциліну може збільшуватись до 3 годин.

При тяжких інфекціях добова доза препарату може бути збільшена.

При тяжкому перебігу інфекцій (сепсис, бактеріальний ендокардит) доза для дорослих зазвичай становить 10 000 000 – 20 000 000 ОД/добу, при газовій гангрені – 40 000 000 – 60 000 000 ОД/добу.

Добові дози при тяжких інфекціях у дітей можуть збільшуватись до 200 000 - 300 000 ОД/кг, за життєвими показаннями – до 500 000 ОД/кг.

При менінгіті добові дози не повинні перевищувати 20 000 000 - 30 000 000 ОД/добу для дорослих та 12 000 000 ОД/добу для дітей, щоб не допустити розвитку нейротоксичності.

Високі дози слід вводити шляхом внутрішньовенної ін'єкції або інфузії (дана форма випуску не передбачена для внутрішньовенного введення), при цьому внутрішньовенні дози, що перевищують 2 млн. ОД, вводяться повільно, займаючи щонайменше одну хвилину на кожні 0,5 млн. ОД, щоб уникнути високих доз, що викликають подразнення центральної нервової системи та/або порушення балансу електролітів. Занадто швидке введення може спричинити церебральні судоми.

Висока доза бензилпеніциліну натрію може призвести до гіпернатріємії та гіпокаліємії, якщо не брати до уваги вміст натрію в препараті.

Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю

У пацієнтів із порушенням функцій нирок початкова доза така сама, як у пацієнтів із здоровими нирками.

Однак підтримуюча доза повинна бути зменшена або інтервал дозування збільшений. Корекція доз зазвичай потрібна тільки у випадках тяжкої ниркової недостатності. дози вище), за якою слідує половина ударної дози кожні 4-5 годин.

Якщо кліренс креатиніну менше 10 мл/хв/1,73 м 2 вводиться повна ударна доза (див. рекомендовані дози вище), за якою слідує половина ударної дози кожні 8-10 годин.

Пацієнтам з порушеннями функцій печінки та нирок слід вносити додаткові зміни до дозування.

Якщо потрібно гемодіаліз, під час процедури слід вводити додаткову дозу (0,5 млн. одиниць) кожні 6 годин.

Пацієнти похилого віку: У пацієнтів похилого віку можливе уповільнення елімінації препарату, отже, може знадобитися зниження дози.

Інструкція по відновленню лікарського препарату перед введенням

Препарат призначений для приготування розчину для внутрішньом'язового введення.

Для виготовлення розчину використовують стерильну воду для ін'єкцій.

Перед застосуванням до флакона додають 1-3 мл стерильної води для ін'єкцій і інтенсивно струшують з метою перемішування.

Отриманий водний розчин лікарського препарату після відновлення має бути прозорим. Свіжоприготований розчин для ін'єкцій слід використовувати негайно. Не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

Розчин, що утворюється, вводять глибоко в м'яз у верхній зовнішній квадрант сідниці. При повторних вступах рекомендується змінювати місце ін'єкції.

Протипоказання

Підвищена чутливість до пеніциліну.

Слід враховувати можливість перехресної алергії на інші бета-лактамні антибіотики, такі як цефалоспорини, карбапенеми.

Передозування

Токсичність, пов'язана з дозою, може виникнути при використанні високої дози пеніцилінів внутрішньовенно (від 40 до 100 мільйонів одиниць на день), особливо у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (див. розділ «Запобіжні заходи»).

Симптоми можуть включати збудження, сплутаність свідомості, астериксис, галюцинації, ступор, ком, мультифокальні міоклонії, судоми та енцефалопатію. Гіперкаліємія також можлива.

Лікування симптоматичне, слід звернути увагу на водно-електролітний баланс. Для зниження рівня бензилпеніциліну натрію в крові може бути використаний гемодіаліз.

Побічна дія

Подібно до всіх лікарських препаратів Бензилпеніциліну натрієва сіль може викликати небажані реакції, проте вони виникають не у всіх.

Інформація про небажані реакції представлена ​​відповідно до системно-органної класифікації MedDRA та частоти народження. Категорії частоти визначаються за наступною класифікацією: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, але

Дуже часто (можуть виникати не менше ніж у 1 особи з 10): кропив'янка.

Часто (можуть виникати менш ніж у 1 особи з 10): реакції гіперчутливості у вигляді висипу (всіх типів); ія та міоклонус (при терапії високими дозами); біль у місці ін'єкцій.

Нечасто (можуть виникати менш ніж у 1 особи зі 100): стоматит, глосит, нудота, блювання, інтерстиціальний нефрит.

Рідко (можуть виникати менш ніж у 1 особи з 1000): лихоманка, анафілактичний шок, гіпоксія, апное, задишка, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит.

Дуже рідко (можуть виникати менш ніж у 1 людини із 10000): гранулоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія, порушення гемостазу, ексфоліативний дерматит, гемолітична анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія або еозинофілія, порушення насосної функції міокарда, гострий гепатит, холестаз, синдром Стівен гурія або анурія, судоми кома.

Частота невідома (виходячи з наявних даних, частоту виникнення визначити неможливо): суперінфекція, гіпокаліємія, а також метаболічний ацидоз як результат отруєння натрієм (при терапії високими дозами), галюцинації (при терапії високими дозами), застійна серцева недостатність (при терапії високими дозами через навантаження натрієм), гостра ниркова недостатність, позитивний прямий тест .

Повідомлення про небажані реакції

Якщо у вас виникають небажані реакції, проконсультуйтеся з лікарем.

Ця рекомендація поширюється на будь-які можливі небажані реакції, у тому числі на не перелічені у листку-вкладиші. Ви також можете повідомити про небажані реакції в інформаційну базу даних щодо небажаних реакцій (дій) на лікарські препарати, включаючи повідомлення про неефективність лікарських засобів. Повідомляючи про небажані реакції, ви допомагаєте отримати більше інформації про безпеку препарату.

Запобіжні заходи

Пеніцилін не є препаратом для лікування гострого середнього отиту.

Оскільки загострення хронічного бронхіту часто також викликаються патогенами, які зазвичай (Staphylococcus aureus) або завжди (Moraxella catarrhalis, хламідії, мікоплазма, Legionella) стійкі до бензилпеніциліну або проти яких бензилпеніцилін ефективний лише частково (Haenophi терапії слід визначити збудника та, при необхідності, його чутливість. У пацієнтів з позалікарняною пневмонією з додатковими факторами ризику (наприклад, структурні зміни легень, попередня терапія антибіотиками) емпірична терапія бензилпеніциліном не рекомендується через очікуваний спектр патогенів.

У пацієнтів, які отримували терапію пеніциліном, зареєстровані серйозні реакції гіперчутливості (анафілактичні), іноді зі смертельним результатом. протягом 30 хвилин після введення, а при виникненні алергічної реакції препарат слід відмінити та призначити відповідне лікування.

Необхідно бути обережними при лікуванні хворих з кардіопатією, гіповолемією (зниження об'єму циркулюючої крові), епілепсією, нефропатією та патологією печінки.

При призначенні у високих дозах на термін понад п'ять днів рекомендуються дослідження електролітного балансу, функції нирок, печінки та гематологічні аналізи.

Відповідно до рекомендацій ВООЗ лікування при стрептококових інфекціях має тривати принаймні 10 днів.

У хворих на діабет може бути затримка всмоктування бензилпеніциліну з внутрішньом'язових депо.

При тривалому лікуванні антибіотиками слід враховувати можливість появи резистентних штамів мікроорганізмів та грибків.

У разі венеричних захворювань, якщо є підозра на сифіліс, перед початком лікування та згодом протягом принаймні чотирьох місяців слід провести дослідження у темному полі та серологічні аналізи.

Застосування препарату можливе лише при патологічних процесах, зумовлених чутливими до нього мікроорганізмами.Поширеність антибіотикорезистентності може суттєво варіювати окремих видів мікроорганізмів. При призначенні препарату необхідно враховувати регіональну інформацію щодо антибіотикостійкості, особливо при лікуванні важких інфекцій.

Якщо ефект від застосування препарату відсутній через 3-5 днів після початку лікування, необхідно перейти до застосування інших антибіотиків або поєднувати бензилпеніцилін з іншими антибіотиками або хіміотерапевтичними препаратами. Застосовувати препарат у дітей до 2 років слід з обережністю.

Реакція Яриша-Герксгеймера

При лікуванні інфекцій, викликаних спірохетами (сифіліс, бореліоз) може виникнути реакція Яриша-Герксгеймера. Реакція зазвичай починається через 1-2 години після початку терапії та зникає протягом 12-24 годин. Проявляється лихоманкою, ознобом, загальними та осередковими симптомами (міалгії, головний біль, загострення шкірних уражень, тахікардія, гіпервентиляція, вазодилатація з гіперемією та легкою гіпотонією.

Вплив на кров та лімфатичну систему

Після тривалої терапії високими дозами бензилпеніциліну може виникнути дозозалежна реакція – нейтропенія. При загальних дозах понад 200 млн. ОД бензилпеніциліну цей побічний ефект спостерігається часто (≥1% <10%) або дуже часто (≥10%), при менших дозах – дуже рідко. Після припинення терапії у 90% випадків протягом 2-8 годин відбувається відновлення кількості нейтрофілів. Якщо терапія продовжуватиметься, може настати агранулоцитоз.

Порушення зсідання крові внаслідок пригнічення агрегації тромбоцитів на фоні терапії бензилпеніциліном також залежать від дози. Відбувається відповідне подовження часу кровотечі, якщо добова доза бензилпеніциліну перевищує 20 млн. ОД.

Розлад виникає протягом 24 годин після початку терапії та зберігається до 4 днів після відміни бензилпеніциліну. При вищих концентраціях відбуваються порушення плазматичної коагуляції, а саме за рахунок порушення полімеризації фібрину, підвищення активності антитромбіну III та інгібування активації фактора Ха.

У невеликого відсотка пацієнтів, які отримували тривалу терапію високими дозами, розвивалася імуноопосередкована гемолітична анемія. Середня загальна доза склала 411 млн. ОД бензилпеніциліну протягом середнього часу лікування 20 днів. Інші алергічні прояви, як правило, відсутні. При відміні пеніциліну гемоліз може зберігатися протягом 6-8 тижнів.

Вплив на нервову систему

В рамках терапії високими дозами бензилпеніциліну, особливо у пацієнтів з порушеннями функцій нирок або готовністю до судом (епілепсія), можливі нейротоксичні реакції (див. розділ «Побічна дія»). Останні можуть переходити в осередкові, пізніше генералізовані судоми та коматозний стан.

У деяких випадках повідомлялося про смерть. При судомах показано відповідне лікування.

Нейротоксическіе реакції спостерігалися при добових дозах бензилпеніциліну від 40 до 60 млн. ОД при здорових нирках, від 20 млн. ОД при нирковій недостатності легкого та середнього ступеня тяжкості та 10 млн. ОД у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.

Особливої ​​обережності необхідно дотримуватись у немовлят та літніх пацієнтів, пацієнтів із судомною готовністю, сепсисом, викликаним грамнегативними збудниками, ендокардитом або у разі кардіохірургічних втручань з використанням апаратів штучного кровообігу.

У разі нейротоксичних реакцій, які зазвичай виникають через 12-72 години після початку терапії, слід негайно відмінити бензилпеніцилін або за необхідності зменшити дозу.

Вплив на шлунково-кишковий тракт

Якщо під час або після терапії виникає важка рідка діарея, яка супроводжується підвищенням температури тіла або болями в животі, це може бути пов'язане з викликаним антибіотиками псевдомембранозним ентероколітом, який може бути небезпечним для життя. У цих поодиноких випадках (≥0,01% до <0,1%) лікування пеніциліном слід негайно припинити та призначити відповідну терапію. Протипоказані антиперистальтичні препарати.

Вплив на нирки

Вплив на електролітний баланс

Зареєстровано отруєння натрієм (гіпокаліємія, метаболічний алкалоз) після застосування 100 млн. ОД бензилпеніциліну натрію/добу.

Запобіжні заходи для груп ризику

У пацієнтів із серцевими захворюваннями або тяжкими електролітними порушеннями іншого походження слід звернути увагу на споживання електролітів, особливо на споживання калію. У пацієнтів з дерматомікозами можливі паралергічні реакції при першому застосуванні, оскільки між пеніцилінами та продуктами метаболізму дерматофітів можуть існувати перехресні антигени.

Вплив на лабораторні діагностичні дослідження

Визначення білка в сечі за допомогою процесів преципітації (сульфосаліцилова кислота, трихлороцтова кислота), метод Фоліна-Чокальте-Лоурі або метод біурета можуть призвести до хибно-позитивних результатів.

Тому визначення білка у сечі слід проводити іншими методами.

Також до хибнопозитивних результатів може призвести визначення амінокислоти в сечі за допомогою нінгідрину.

Пеніциліни зв'язуються з альбуміном.В електрофоретичних методах визначення альбуміну це може дати псевдодизальбумінемію.

Під час терапії бензилпеніциліном неферментативне визначення цукру в сечі та виявлення уробіліногену буде хибнопозитивним.

При визначенні 17-кетостероїдів (з використанням реакції Циммермана) у сечі на фоні терапії бензилпеніциліном спостерігаються підвищені значення.

Пеніциліни можуть втручатися в тести, в яких використовуються бактерії, наприклад, тест Гатрі.

Примітка про місцеве застосування

Бензилпеніцилін, як і всі інші пеніциліни, не слід застосовувати місцево, наприклад, у вигляді мазей, порошків або крапель, оскільки алергенна активність є особливо високою при місцевому застосуванні.

У осіб, які готували розчини пеніциліну, спостерігали контактний дерматит.

При попаданні на шкіру слід негайно змити водою. У разі попадання у вічі негайно промити великою кількістю води.

Вміст натрію в одному флаконі препарату 1,68 ммоль (38,65 мг) становить приблизно 2% від рекомендованого ВООЗ дорослого максимального добового споживання 2 г натрію з їжею.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Антациди, глюкозамін, проносні препарати, їжа, аміноглікозиди – уповільнюють та знижують абсорбцію бензилпеніциліну натрієвої солі; аскорбінова кислота підвищує абсорбцію.

При одночасному застосуванні з бензилпеніциліном протизапальних, протиревматичних та жарознижувальних препаратів, особливо індометацину, фенілбутазону та саліцилатів, може спостерігатися пригнічення конкурентного типу механізму виведення.

Бактерицидні антибіотики (в т.ч. цефалоспорини, ванкоміцин, рифампіцин, аміноглікозиди) мають синергічну дію; бактеріостатичні (в т.ч.макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни) - антагоністичне.

Тому не рекомендується застосовувати пеніцилін одночасно з бактеріостатичними хіміотерапевтичними препаратами, такими як тетрацикліни, хлорамфенікол, макроліди та сульфаніламіди.

Бензилпеніциліну натрієва сіль підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує протромбіновий індекс).

Ефективність пероральних контрацептивів може бути знижена при одночасному застосуванні бензилпеніциліну натрію, що може призвести до небажаної вагітності. Жінки, які приймають оральні контрацептиви, повинні знати про це і поінформувати про альтернативні методи контрацепції.

Діуретики, алопуринол, блокатори канальцевої секреції, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати, знижуючи канальцеву секрецію, підвищують концентрацію бензилпеніциліну натрієвої солі.

Алопуринол при сумісному застосуванні підвищує ризик розвитку алергічних реакцій (шкірного висипу).

Бензилпеніцилін знижує кліренс та збільшує токсичність метотрексату.

Одночасний прийом пробенециду призводить до пригнічення канальцевої секреції бензилпеніциліну та підвищення концентрації у сироватці та збільшення періоду напіввиведення. Крім того, пробенецид також пригнічує транспорт пеніциліну в цереброспінальну рідину, так що при одночасному введенні пробенециду погане проникнення бензилпеніциліну в тканини мозку ще більше знижується.

Розчини бензилпеніциліну найбільш стабільні в діапазоні від pH 6 до 7 (оптимальний pH 6,8).

Бензилпеніцилін натрію та розчини, що містять іони металів, слід вводити окремо.

Бензилпеніцилін натрію не слід вводити в одному шприці з такими лікарськими препаратами як амфотерицин В, циметидин, цитарабін, флуклоксацилін, гідроксизин, метилпреднізолон або прометазин, ванкоміцин, хлорпромазину гідрохлорид, гепарин, гідрохлорид гідроксизин, хлор , тетрацикліну гідрохлорид, тіопентал натрію, комплекс вітамінів В, аскорбінова кислота, тартрат метарамінолу, пентобарбітал, карбонати або лактати водню, оскільки є інформація про несумісність із цими препаратами. За відсутності досліджень сумісності цей лікарський препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.

Вагітність та лактація

Дослідження на тваринах та досвід застосування бензилпеніциліну у вагітних не виявили тератогенних ефектів або інших прямих чи непрямих шкідливих впливів на плід. Дослідження за участю вагітних жінок не проводили.

Тому застосування препарату при вагітності можливе лише у тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

При необхідності призначення препарату у період лактації слід припинити грудне вигодовування.

Хоча невідомо, чи може бензилпеніцилін натрію виділятися в грудне молоко матерів-годувальниць, він активно транспортується з крові в молоко у тварин, і були виявлені слідові кількості інших пеніцилінів у людському молоці.

Концентрація у грудному молоці може становити від 2 до 15 % рівня сироватці крові матері. Хоча у немовлят, які вигодовуються грудним молоком, про побічні ефекти не повідомлялося, слід враховувати можливості сенсибілізації або порушень кишкової флори.

Вплив на здатність керувати транспортними препаратами та працювати з іншими механізмами

Згідно з досвідом застосування, пеніцилін зазвичай не впливає на здатність концентруватися та реагувати. Однак через побічні ефекти змінюються навички та реакції і, отже, активна участь у дорожньому русі та керування механізмами може погіршуватися (див. розділ «Побічна дія»).

Тому, під час застосування препарату слід бути обережними при керуванні транспортними засобами, механізмами та при виконанні інших потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Умови та термін зберігання

При температурі не вище 25 °C.

Зберігати у місцях, недоступних для дітей.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.