Глюкофаж XR (750 мг)

Одна таблетка пролонгованої дії 750 мг містить:

активна речовина - 750 мг метформіну гідрохлориду, що відповідає 585 мг основи метформіну,

допоміжні речовини: кармелоза натрію, гіпромелоза 2208, магнію стеарат

Одна таблетка пролонгованої дії 1000 мг містить:

активна речовина - 1000 мг метформіну гідрохлориду, що відповідає 780 мг основи метформіну,

допоміжні речовини: кармелоза натрію, гіпромелоза 2208, магнію стеарат

Опис

Пігулки пролонгованої дії 750 мг: таблетки капсулоподібної форми, двоопуклі, від білого до майже білого кольору, з гравіюванням «750» на одній стороні і «Merck» на іншій;

Пігулки пролонгованої дії 1000 мг: таблетки капсулоподібної форми, двоопуклі, від білого до майже білого кольору, з гравіюванням «1000» на одній стороні та «Merck» на іншій.

Фармакотерапевтична група

Засоби на лікування цукрового діабету. Цукрознижувальні препарати для

перорального прийому. Бігуаніди. Метформін.

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Після перорального прийому дози у формі таблетки пролонгованої дії всмоктування метформіну повільно порівняно з таблеткою зі звичайним вивільненням метформіну. Час досягнення максимальної концентрації (TCmax) становить 7 годин. У той же час, TCmax для таблетки зі швидким вивільненням становить 2,5 години.

Після одноразового перорального прийому 1500 мг препарату Глюкофаж XR 750 мг середня максимальна концентрація плазми 1193 нг/мл досягалася з медіаною часу в 5 годин (діапазон від 4 до 12 годин).

Після одноразового перорального прийому 1000 мг препарату Глюкофаж XR 1000 мг середня максимальна концентрація 1214 нг/мл досягалася з медіаною часу о 5 годині (діапазон від 4 до 10 годин).

Було показано, що Глюкофаж® XR 750 мг та Глюкофаж® ХR 1000 мг біоеквівалентні таблеткам Глюкофаж® XR 750 мг у дозі 1500 мг та таблеткам Глюкофаж® XR 500 мг у дозі 1000 мг, щодо концентрації Cmax та AUC часу) у здорових пацієнтів після їжі та натщесерце.

Біоеквівалентний препарат демонструє такі властивості:

У стійкому стані, аналогічно лікарській формі з негайним вивільненням, Cmax і AUC збільшуються не пропорційно дозі, що вводиться. AUC після одноразового перорального прийому 2000 мг таблеток метформіну гідрохлориду з уповільненим вивільненням аналогічно до AUC, що спостерігається після прийому 1000 мг таблеток метформіну гідрохлориду з негайним вивільненням двічі на день.

Індивідуальна варіабельність Cmax та AUC таблеток метформіну гідрохлориду з уповільненим вивільненням можна порівняти з індивідуальною варіабельністю, що спостерігається при прийомі таблеток метформіну гідрохлориду з негайним вивільненням.

Коли таблетку з уповільненим вивільненням приймають після їди, AUC збільшується на 77% (Cmax збільшується на 26%, а Tmax стає трохи більше приблизно на 1 годину). Вживання їжі майже не впливає на середнє всмоктування гідрохлориду метформіну з лікарської форми з уповільненим вивільненням.

Коли таблетки пролонгованої дії застосовуються в умовах голодування, AUC зменшується на 30% (Cmax та Tmax не змінюються). Всмоктування таблеток метформіну пролонгованого вивільнення не змінюється залежно від їди.

Після багаторазового прийому таблеток метформіну гідрохлориду з уповільненим вивільненням дози до 2000 мг акумуляції не відбувається.

Ступінь зв'язування метформіну з білками плазми незначна. Метформін розподіляється в еритроцитах. Максимальний рівень крові нижче, ніж у плазмі і досягається приблизно у той самий час. Середній обсяг розподілу (Vd) становить 63-276 л.

Метформін виводиться у незміненому вигляді із сечею. Якісь метаболіти метформіну у людини не ідентифіковані.

Нирковий кліренс метформіну становить понад 400 мл/хв, що вказує на виведення метформіну за допомогою клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Після прийому внутрішньо період напіввиведення становить приблизно 6,5 години.

При порушенні функції нирок нирковий кліренс знижується пропорційно кліренсу креатиніну, і таким чином період напіввиведення збільшується, що призводить до підвищення рівня метформіну в плазмі.

Фармакодинаміка

Метформін - бігуанід з антигіперглікемічним ефектом, що знижує як базальний, так і постпрандіальний рівні глюкози в плазмі. Він не стимулює секрецію інсуліну і через це не викликає гіпоглікемію.

Метформін має 3 механізми дії:

• знижує вироблення глюкози печінкою за рахунок інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу;
• покращує захоплення та утилізацію периферичної глюкози у м'язах за рахунок підвищення чутливості до інсуліну;
• затримує всмоктування глюкози у кишечнику. Метформін стимулює синтез внутрішньоклітинного глікогену, впливаючи на глікогенсинтазу. Він також покращує здатність всіх типів мембранних транспортерів глюкози (GLUT).У клінічних дослідженнях прийом метформіну не впливав на масу тіла або дещо знижував її. Незалежно від своєї дії на глікемію метформін позитивно впливає на метаболізм ліпідів. Під час контрольованих клінічних досліджень із застосуванням терапевтичних доз було встановлено, що метформін знижує вміст загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності та тригліцеридів.

Показання до застосування

• лікування цукрового діабету 2-го типу, особливо у пацієнтів із надмірною масою тіла, коли тільки дієтотерапія та фізичні вправи не забезпечують достатній контроль глікемії. Глюкофаж XR може застосовуватися у вигляді монотерапії, або в комбінації з іншими пероральними протидіабетичними засобами, або з інсуліном.

Спосіб застосування та дози

Монотерапія та комбінована терапія у поєднанні з іншими пероральними протидіабетичними засобами:

Препарат Глюкофаж XR 750 мг та 1000 мг призначений для пацієнтів, які вже приймали таблетки метформіну (пролонгованої або негайної дії).

Для пацієнтів, які вперше приймають метформін гідрохлорид, звичайна початкова доза становить 500 мг Глюкофаж® ХR 1 раз на добу. Через 10-15 днів від початку терапії необхідно коригувати дозу на основі результатів вимірювання глюкози крові. Повільне збільшення дози може сприяти покращенню шлунково-кишкової переносимості. Якщо контроль вмісту глюкози не досягається при максимальній добовій дозі, що приймається 1 раз на день, то можна розглянути можливість поділу цієї дози на кілька прийомів на день за наступною схемою: Глюкофаж XR пролонгованої дії 500 мг: 2 таблетки під час сніданку і 2 таблетки в час вечері.Якщо глікемічний контроль, як і раніше, не досягнутий, пацієнт може бути переведений на стандартний метформін до максимальної дози 3000 мг на день. Хворим, які отримують метформін у дозі більше 2000 мг на день, переходити на Глюкофаж XR пролонгованої дії не рекомендується.

У разі планування переходу з іншого протидіабетичного засобу необхідно припинити прийом іншого засобу та розпочати прийом препарату Глюкофаж XR у дозі 500 мг перед переходом на Глюкофаж ХР 750 мг та 1000 мг.

Доза Глюкофаж XR 750 мг і Глюкофаж XR 1000 мг повинна бути еквівалентна добовій дозі таблеток метформіну (пролонгованого або негайного вивільнення), максимально до 1500 мг і 2000 мг відповідно, яку слід приймати з вечірнім прийомом їжі. Після 10 - 15 днів лікування рекомендується перевірити за допомогою вимірювання глюкози в крові, що доза Глюкофажу XR 750 мг достатня.

Пігулки пролонгованої дії 1000 мг:

Глюкофаж ХR 1000 мг слід приймати один раз на день з вечірнім прийомом їжі, при цьому максимальна рекомендована доза становить 2 таблетки на день.

Глюкофаж® ХR 1000 мг передбачений для підтримуючої терапії у пацієнтів, які зараз приймають або 1000 мг, або 2000 мг метформіну гідрохлориду. При переході добова доза Глюкофаж ХR повинна бути еквівалентна поточній добовій дозі метформіну гідрохлориду.

Комбінація з інсуліном:

Для досягнення кращого контролю глюкози в крові Глюкофаж ХR та інсулін можна застосовувати у вигляді комбінованої терапії. Звичайна початкова доза Глюкофаж ХR становить 500 мг один раз на добу, тоді як дозу інсуліну підбирають на підставі результатів вимірювання глюкози в крові.

Для пацієнтів, які вже отримували метформін та інсулін у комбінованій терапії, доза препарату Глюкофаж XR 750 мг та Глюкофаж XR 1000 мг повинна бути еквівалентна добовій дозі таблеток метформіну (пролонгованого або негайного вивільнення), максимально до 15 мг приймати з вечірнім прийомом їжі, тоді як доза інсуліну коригується на підставі виміру глюкози в крові.

Після титрування слід розглядати перехід на Глюкофаж ХR 1000 мг.

Пацієнти похилого віку:

Через можливе зниження ниркової функції в осіб похилого віку дозу препарату Глюкофаж XR необхідно підбирати на основі параметрів функції нирок. Необхідно проводити регулярну оцінку функції нирок.

Пацієнти з порушеннями функції нирок:

Метформін можна застосовувати у пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок – стадії 3а (кліренс креатиніну (КлКр) 45-59 мл/хв. або розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рСКФ) 45-59 мл/хв/1,73 м2) тільки за відсутності інших станів, які можуть підвищувати ризик розвитку лактатацидозу, та при наступному коригуванні дози: Початкова доза метформіну гідрохлориду становить 500 мг або 750 мг один раз на добу. Максимальна доза становить 1000 мг на добу. Необхідно вести уважний моніторинг за функцією нирок (кожні 3-6 місяців).

Пацієнти дитячого віку

У зв'язку з відсутністю доступних даних, Глюкофаж XR не повинен використовуватися у дітей.

Побічні дії

При зборі постмаркетингових даних та в контрольованих клінічних дослідженнях небажані явища, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували Глюкофаж® ХR, були подібними за природою та тяжкістю до явищ, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували Глюкофаж® з негайним вивільненням.

На початку лікування найчастішими побічними реакціями є нудота, блювання, діарея, біль у животі та втрата апетиту, які у більшості випадків проходять спонтанно.

У ході лікування препаратом Глюкофаж ХR можуть спостерігатися такі несприятливі реакції. Частота таких реакцій класифікується так: дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100,

Побічні ефекти кожної частотної групи представлені порядку зниження їх серйозності.

Порушення з боку обміну речовин та розладів харчування

• лактатацидоз
• при тривалому застосуванні метформіну може знижуватись абсорбція вітаміну В12, що супроводжується зниженням його рівня у сироватці. При виявленні мегалобластної анемії необхідно враховувати можливість такої етіології.

Порушення з боку нервової системи

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту

• розлади шлунково-кишкового тракту, такі як нудота, блювання, діарея, біль у животі, відсутність апетиту. Найчастіше ці небажані реакції виникають на початку лікування та, як правило, проходять спонтанно. Повільне підвищення дози може покращити шлунково-кишкову переносимість.

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів

• відзначалися поодинокі випадки відхилень у функціональних печінкових пробах або гепатитах, які відбувалися після зупинення застосування метформіну.

Розлади з боку шкіри та підшкірної тканини:

Повідомлення про підозрювані небажані реакції Після початку лікування препаратом Глюкофаж XR необхідно повідомляти про всі підозрілі побічні явища. Це дозволить безперервно контролювати профіль співвідношення користь/ризик даного лікарського засобу.

Протипоказання

• підвищена чутливість до метформіну або до будь-якої допоміжної речовини;
• діабетичний кетоацидоз; діабетична прекома;
• помірна (стадія 3b) та тяжка ниркова недостатність або дисфункція нирок (КлКр < 45 мл/хв. або швидкість клубочкової фільтрації (рСКФ) < 45 мл/хв./1,73 м2);
• гострі стани, що можуть призводити до порушення функції нирок: дегідратація, тяжка інфекція, шок;
• гострі або хронічні захворювання, що супроводжуються гіпоксією тканин: декомпенсована серцева недостатність; дихальна недостатність; нещодавно перенесений інфаркт міокарда; шок;
• печінкова недостатність;
• гостра алкогольна інтоксикація, алкоголізм.

Лікарські взаємодії

Алкоголь: ризик розвитку лактатацидозу посилюється при гострій алкогольній інтоксикації, особливо у разі голодування або недостатнього харчування та печінкової недостатності. Під час лікування препаратом. Під час прийому препарату слід уникати прийому алкоголю та лікарських засобів, що містять спирт.

Йодмісткі контрастні засоби:

Внутрішньосудинне введення йодовмісних контрастних засобів може спричинити ниркову недостатність. Це може призвести до кумуляції метформіну та спричинити лактатацидоз.

У пацієнтів з РСКФ >60 мл/хв/1,73 м2 застосування метформіну необхідно припинити до або під час проведення дослідження із застосуванням йодовмісних контрастних засобів і не відновлювати раніше, ніж через 48 годин після дослідження і тільки після того, як функція нирок була повторно проаналізовано та не було виявлено наступних погіршень.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок помірного ступеня тяжкості (рСКФ 45-60 мл/хв/1,73 м2) прийом метформіну необхідно припинити за 48 годин до застосування йодовмісних контрастних засобів і не відновлювати раніше, ніж через 48 годин після дослідження і тільки після того Як функція нирок була повторно проаналізована і не було виявлено подальших погіршень.

Комбінації, які потребують обережності

Лікарські препарати, яким властива гіперглікемічна дія, (глюкокортикоїди (системної та місцевої дії) та симпатоміметики): може знадобитися частіше визначення глюкози в крові, особливо на початку лікування. При необхідності слід скоригувати дозування метформіну з відповідним лікарським препаратом до відміни останнього.

Діуретики, особливо, петлеві діуретики можуть підвищувати ризик виникнення лактатацидозу внаслідок їхнього потенційного негативного впливу на функцію нирок.

Особливі вказівки

Лактатацидоз є дуже рідкісним, але серйозним метаболічним ускладненням з високою смертністю за відсутності невідкладного лікування, яке може розвинутись внаслідок накопичення метформіну. Зазначені випадки лактатацидозу у пацієнтів, які отримували метформін, розвивалися переважно у пацієнтів з цукровим діабетом та вираженою нирковою недостатністю або з гострим погіршенням функції нирок.Слід бути обережними в ситуаціях, коли може бути порушена функція нирок, наприклад, у разі дегідратації (важка діарея, блювання) або призначення антигіпертензивної, діуретичної терапії, або терапії нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ). При зазначених гострих станах терапію метформіном необхідно припинити тимчасово.

Потрібно враховувати й інші супутні фактори ризику, такі як погано контрольований діабет, кетоз, тривале голодування, надмірне вживання алкоголю, печінкова недостатність та будь-який стан, пов'язаний з гіпоксією (такі як декомпенсована серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда).

Діагноз лактатацидозу повинен розглядатися у разі появи неспецифічних симптомів, таких як м'язові спазми, біль у животі та/або тяжка астенія. Необхідно проінформувати пацієнтів про те, що вони повинні повідомляти про появу цих симптомів своєму лікарю, особливо у випадку, якщо у пацієнтів раніше відзначалася хороша переносимість метформіну. При підозрі на лактатацидоз слід припинити лікування препаратом Глюкофаж XR. Відновлення застосування препарату Глюкофаж XR має бути розглянуте на індивідуальній основі тільки після врахування співвідношення користі/ризику та функції нирок.

Лактатацидоз характеризується появою ацидотичної задишки, болем у животі та гіпотермією з наступною комою. Діагностичними лабораторними показниками є зниження рН крові, рівень лактату у плазмі понад 5 ммоль/л, збільшення аніонного інтервалу та співвідношення лактат/піруват. При підозрі на лактатацидоз слід негайно госпіталізувати пацієнта. Лікарі повинні повідомити пацієнтів про ризик та симптоми лактатацидозу.

Оскільки метформін виділяється нирками, перед початком і регулярно під час лікування препаратом Глюкофаж XR необхідно перевіряти кліренс креатиніну (шляхом визначення рівня креатиніну в сироватці крові за допомогою формули Кокрофт-Голта):

• не менше ніж 1 раз на рік у пацієнтів із нормальною функцією нирок;
• не менше ніж 2-4 рази на рік у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з кліренсом креатиніну на нижній межі норми.

Зниження функції нирок у літніх пацієнтів зустрічається часто і протікає безсимптомно. Рекомендується дотримуватись особливої ​​обережності у випадках, коли функція нирок може бути порушена, наприклад, у разі дегідратації, початку антигіпертензивної терапії, прийому діуретиків або нестероїдних протизапальних препаратів.

У цих випадках рекомендується перевірити функцію нирок до початку лікування метформіном.

Пацієнти з серцевою недостатністю більш схильні до ризику гіпоксії та ниркової недостатності. У пацієнтів із стабільною хронічною серцевою недостатністю метформін можна застосовувати лише при регулярному моніторингу функції серця та нирок. Пацієнтам з гострою та нестабільною серцевою недостатністю Глюкофаж XR протипоказаний

Прийом препарату Глюкофаж XR слід припинити за 48 годин до планових хірургічних втручань, які проводяться під загальною, спинальною або епідуральною анестезією. Зазвичай лікування препаратом Глюкофаж XR не слід відновлювати раніше, ніж через 48 годин після хірургічних втручань або після відновлення прийому їжі, а також після проведення повторної оцінки функції нирок, яка показала нормальні результати.

Інші запобіжні заходи

Пацієнтам потрібно дотримуватись дієти з правильним розподілом вживання вуглеводів протягом дня. Особам із надмірною масою тіла слід дотримуватися низькокалорійної дієти.

Необхідно регулярно проводити лабораторні аналізи для моніторингу перебігу хвороби.

Застосування препарату Глюкофаж XR не може викликати гіпоглікемію, але пацієнтам слід рекомендувати виявляти обережність при прийомі його в комбінації з інсуліном, похідними сульфонілсечовини або меглітінідами.

Вагітність та період лактації

Неконтрольований діабет у період вагітності (у тому числі і гестаційний) асоційований з підвищеним ризиком уроджених патологій та перинатальною смертністю.

Обмежені дані щодо застосування метформіну у вагітних не вказують на підвищення ризику вроджених порушень.

При плануванні та під час вагітності не рекомендується застосовувати метформін. Для підтримки рівнів глюкози крові по можливості максимально близьких до норм слід застосовувати інсулін, щоб знизити ризик виникнення порушень розвитку плода.

Метформін проникає у грудне молоко. Жодних небажаних ефектів у новонароджених/немовлят, вигодованих грудним молоком, не спостерігалося. Однак через обмежену кількість даних не рекомендується годувати груддю під час лікування препаратом Глюкофаж XR. Необхідно ухвалити рішення щодо переривання годування груддю з урахуванням користі грудного вигодовування та потенційного ризику побічних реакцій для дитини.

Метформін не впливав на репродуктивну функцію самців і самок щурів при його застосуванні в дозах 600 мг/кг/добу, що приблизно три рази перевищує максимальну рекомендовану добову дозу у людини на підставі площі поверхні тіла.

Особливості впливу препарату на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Монотерапія препаратом Глюкофаж XR не викликає гіпоглікемії і тому не впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Однак пацієнти повинні пам'ятати про можливість виникнення гіпоглікемії при застосуванні препарату Глюкофаж XR у комбінації з іншими протидіабетичними лікарськими засобами (похідні сульфонілсечовини, інсулін або меглітініди).

Передозування

При застосуванні препарату Глюкофаж XR у дозі 85 г розвиток гіпоглікемії не спостерігався. Однак у цьому випадку спостерігався розвиток лактатацидозу.

Значне передозування метформіном або супутні ризики можуть призводити до розвитку лактатацидозу. Лактатацидоз є невідкладним медичним станом, який потребує госпіталізації.

Лікування: Найбільш ефективним заходом щодо виведення з організму лактату та метформіну є гемодіаліз. Проводять також симптоматичне лікування.

Форма випуску та упаковка

По 15 таблеток поміщають у контурну коміркову упаковку з полівінілхлоридної плівки (ПВХ) і фольги алюмінієвої або ПВХ/полівінілденхлорид (ПВДХ)/алюмінієвої фольги. По 4 контурні упаковки разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами вкладають у пачку картонну (для дозування 750 мг).

По 10 таблеток поміщають у контурну коміркову упаковку з полівінілхлоридної плівки (ПВХ) і фольги алюмінієвої або ПВХ/полівінілденхлорид (ПВДХ)/алюмінієвої фольги. По 6 контурних упаковок разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами вкладають у пачку картонну (для дозування 1000 мг).

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25°С

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Не використовувати після закінчення терміну придатності

Умови відпустки з аптек

Власник реєстраційного посвідчення

Мерк Санте с.а.с., Франція

37 Ruе Saint Romain 69379 Lyon Cedex 08, Франція /

37 рю Сен Ромен 69379 Ліон Седекс, Франція

Виробник

Frankfurter Strasse 250, D-64293 Darmstadt, Німеччина /

Франкфуртер Штрассе 250, Д-64293 Дармштадт, Німеччина

Найменування та країна організації-пакувальника

Мерк Санте с.а.с., Франція

Адреса організації, що приймає на території Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості продукції (товару) та відповідальної за постреєстраційне спостереження за безпекою лікарського засобу

Представництво компанії «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрія) у Казахстані

м. Алмати, вул. Шашкіна 44

Номер телефону (727) 2444004

Номер факсу (727) 2444005

Адреса електронної пошти [email protected]

Прикріплені файли

Глюкофаж 500/850/1000 мг - інструкція застосування

Одна таблетка містить:
Ядро:
Активний інгредієнт: метформіну гідрохлорид – 500/850/1000 мг;
Допоміжні інгредієнти: повідон 20/34/40 мг, магнію стеарат 5,0/8,5/10,0 мг.
Плівкова оболонка:
Дозування 500 мг та 850 мг: гіпромелоза 4,0/6,8 мг.
Дозування 1000 мг: чистий опадрай 21 мг (гіпромеллоза 90,90 %, макрогол 400 4,550 %, макрогол 8000 4,550 %).

Опис

Дозування 500 мг, 850 мг:
Білі, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
На поперечному розрізі – біла однорідна маса.

Дозування 1000 мг:
Білі, овальні, двоопуклі таблетки, покриті плівковою оболонкою, з ризиком з обох боків та гравіюванням «1000» з одного боку.
На поперечному розрізі – біла однорідна маса.

Фармакотерапевтична група

Код АТХ: А10ВА02

Фармакотерапевтичні властивості

Метформін знижує гіперглікемію, не призводячи до розвитку гіпоглікемії. На відміну від похідних сульфонілсечовини, не стимулює секрецію інсуліну та не виявляє гіпоглікемічного ефекту у здорових осіб. Підвищує чутливість периферичних рецепторів до інсуліну та утилізацію глюкози клітинами. Знижує вироблення глюкози печінкою за рахунок інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу.
Затримує всмоктування глюкози у кишечнику.

Метформін стимулює синтез глікогену, впливаючи на глікогенсинтазу. Збільшує транспортну ємність усіх типів мембранних переносників глюкози.

Крім того, має сприятливий ефект на метаболізм ліпідів: знижує вміст загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності та тригліцеридів.

На тлі прийому метформіну маса тіла пацієнта або залишається стабільною, або помірно знижується.

Клінічні дослідження показали також ефективність препарату Глюкофаж для профілактики цукрового діабету у пацієнтів з предіабетом з додатковими факторами ризику розвитку явного цукрового діабету 2 типу, у яких зміни способу життя не дозволили досягти адекватного глікемічного контролю.

Фармакокінетика

Абсорбція та розподіл
Після прийому внутрішньо метформін абсорбується із шлунково-кишкового тракту досить повно. Абсолютна біодоступність становить 50-60%. Максимальна концентрація (Cmax) (приблизно 2 мкг/мл або 15 мкмоль) у плазмі досягається через 2,5 год. При одночасному прийомі їжі абсорбція метформіну знижується та затримується.Метформін швидко розподіляється у тканині, практично не зв'язується з білками плазми.

Метаболізм та виведення
Піддається метаболізму дуже слабкою мірою і виводиться нирками. Кліренс метформіну у здорових суб'єктів становить 400 мл/хв (у 4 рази більше, ніж кліренс креатиніну), що свідчить про наявність активної секреції канальці. Період напіввиведення становить приблизно 6,5 години. При нирковій недостатності він зростає, виникає ризик кумуляції препарату.

Показання до застосування

• у дорослих як монотерапія або у поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами, або з інсуліном;
• у дітей з 10 років як монотерапія або в поєднанні з інсуліном.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до метформіну або до будь-якої допоміжної речовини;
• діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома, кома;
• ниркова недостатність або порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 45 мл/хв);
• гострі стани, що протікають із ризиком розвитку порушення функції нирок: дегідратація (при діареї, блювоті), тяжкі інфекційні захворювання, шок;
• клінічно виражені прояви гострих або хронічних захворювань, які можуть призводити до розвитку тканинної гіпоксії (у тому числі гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність із нестабільними показниками гемодинаміки, дихальна недостатність, гострий інфаркт міокарда);
• великі хірургічні операції та травми, коли показано проведення інсулінотерапії (див. розділ «Особливі вказівки»);
• печінкова недостатність; порушення функції печінки;
• хронічний алкоголізм; гостре отруєння алкоголем;
• вагітність;
• лактоацидоз (в т.ч. та в анамнезі);
• застосування протягом менше 48 годин до та протягом 48 годин після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень з введенням йодовмісної контрастної речовини (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);
• дотримання гіпокалорійної дієти (менше 1000 ккал/добу).

З обережністю

• в осіб віком понад 60 років, які виконують важку фізичну роботу, що пов'язано з підвищеним ризиком розвитку у них лактоацидозу;
• у пацієнтів із нирковою недостатністю (кліренс креатину 45-59 мл/хв);
• у період грудного вигодовування.

Застосування під час вагітності та у період грудного вигодовування

Декомпенсований цукровий діабет під час вагітності пов'язаний із підвищеним ризиком виникнення вроджених вад та перинатальної смертності. Обмежена кількість даних свідчить, що прийом метформіну у вагітних жінок не збільшує ризик розвитку вроджених вад у дітей.

При плануванні вагітності, а також у разі настання вагітності на фоні прийому метформіну при предіабеті та цукровому діабеті 2 типу, препарат повинен бути скасований, і у разі цукрового діабету 2 типу призначена інсулінотерапія. Необхідно підтримувати вміст глюкози в плазмі крові на рівні, найближчому до норми для зниження ризику виникнення вад розвитку плода.

Метформін проникає у грудне молоко. Побічні ефекти у немовлят при грудному вигодовуванні на фоні прийому метформіну не спостерігалися. Однак у зв'язку з обмеженою кількістю даних застосування препарату в період грудного вигодовування не рекомендовано.Рішення про припинення грудного вигодовування має бути ухвалене з урахуванням користі від грудного вигодовування та потенційного ризику виникнення побічних ефектів у дитини.

Спосіб застосування та дози

Дорослі:
Монотерапія та комбінована терапія у поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами при цукровому діабеті 2 типу:

• Звичайна початкова доза становить 500 мг або 850 мг 2-3 рази на добу після або під час їди.
• Через кожні 10-15 днів рекомендується коригувати дозу на підставі результатів вимірювання концентрації глюкози у плазмі крові. Повільне збільшення дози сприяє зниженню побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту.
• Підтримуюча доза препарату зазвичай становить 1500-2000 мг на добу. Для зменшення побічних явищ з боку шлунково-кишкового тракту добову дозу слід розділити на 2-3 прийоми.
• Пацієнти, які приймають метформін у дозах 2000-3000 мг на добу, можуть бути переведені на прийом препарату Глюкофаж 1000 мг. Максимальна рекомендована доза становить 3000 мг на добу, розділена на 3 прийоми.

Комбінація з інсуліном:
Для досягнення кращого контролю глюкози в крові метформін та інсулін у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу можна застосовувати у вигляді комбінованої терапії. на підставі концентрації глюкози у крові.

Діти та підлітки:
у дітей з 10-річного віку препарат Глюкофаж може застосовуватися як у монотерапії, так і в поєднанні з інсуліном.Звичайна початкова доза становить 500 мг або 850 мг 1 раз на добу після або під час їди. Через 10-15 днів дозу слід скоригувати на підставі концентрації глюкози крові.
Максимальна добова доза становить 2000 мг, розділена на 2-3 прийоми.

Монотерапія при предіабет:
Звичайна доза становить 1000-1700 мг на добу після або під час їди, розділена на 2 прийоми.
Рекомендується регулярно проводити глікемічний контроль з метою оцінки необхідності подальшого застосування препарату.

Пацієнти з нирковою недостатністю:
Метформін може застосовуватися у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (кліренс креатину 45-59 мл/хв) лише у разі відсутності станів, які можуть збільшувати ризик розвитку лактоацидозу.

• Пацієнти з кліренсом креатину 45-59 мл/хв. Початкова доза становить 500 мг або 850 мг один раз на добу. Максимальна доза становить 1000 мг на добу, розділена на 2 прийоми.

Пацієнти похилого віку:
через можливе зниження функції нирок дозу метформіну необхідно підбирати під регулярним контролем показників функції нирок (визначати концентрацію креатиніну у сироватці крові не менше 2-4 разів на рік).

Тривалість лікування

Препарат Глюкофаж слід приймати щодня, без перерви. У разі припинення лікування пацієнт повинен повідомити про це лікаря.

Побічна дія

Частота побічних ефектів препарату розцінюється так:
Дуже часті: ≥ 1/10
Часті: ≥ 1/100, Нечасті: ≥ 1/1000, Рідкісні: ≥ 1/10 000, Дуже рідкісні: Побічна дія представлена ​​як зниження значущості.

Порушення з боку обміну речовин та харчування:
Дуже рідко: лактоацидоз (див. «Особливі вказівки»).При тривалому прийомі метформіну може спостерігатись зниження всмоктування вітаміну В12. При виявленні мегалобластної анемії необхідно враховувати можливість такої етіології.

Порушення з боку нервової системи:
Нерідко: порушення смаку.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:
Дуже часто: нудота, блювання, діарея, біль у животі та відсутність апетиту.
Найчастіше вони виникають у початковий період лікування та у більшості випадків спонтанно проходять. Для запобігання симптомам рекомендується приймати метформін 2 або 3 рази на день під час або після їди. Повільне збільшення дози може покращити шлунково-кишкову переносимість.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:
Дуже рідко: шкірні реакції, такі як еритема, свербіж, висипання.

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів:
Дуже рідко: порушення показників функції печінки та гепатит; після відміни метформіну ці небажані явища повністю зникають.

Опубліковані дані, постмаркетингові дані, а також контрольовані клінічні дослідження в обмеженій дитячій популяції у віковій групі 10-16 років показують, що побічні ефекти у дітей за характером та тяжкістю схожі з такими у дорослих пацієнтів.

Передозування

При застосуванні метформіну в дозі 85 г (у 42,5 разів, що перевищує максимальну добову дозу), розвитку гіпоглікемії не спостерігалося. Однак у цьому випадку спостерігався розвиток лактоацидозу. Значне передозування або поєднані фактори ризику можуть призвести до розвитку лактоацидозу (див. «Особливі вказівки»).

Лікування: у разі появи ознак лактоацидозу лікування препаратом необхідно негайно припинити, хворого терміново госпіталізувати та, визначивши концентрацію лактату, уточнити діагноз. Найбільш ефективним заходом щодо виведення з організму лактату та метформіну є гемодіаліз. Проводять також симптоматичне лікування.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Йодвмісні рентгеноконтрастні засоби: на тлі функціональної ниркової недостатності у пацієнтів з цукровим діабетом радіологічне дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів може викликати розвиток лактоацидозу. Лікування препаратом Глюкофаж необхідно відмінити в залежності від функції нирок за 48 годин до або на час рентгенологічного дослідження із застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних засобів і не відновлювати раніше 48 годин після, за умови, що в ході обстеження функція нирок була визнана нормальною.

Алкоголь: при гострій алкогольній інтоксикації збільшується ризик розвитку лактоацидозу, особливо у разі:

• недостатнього харчування, дотримання низькокалорійної дієти;
• печінкової недостатності.

Комбінації, які потребують обережності

Даназол: не рекомендується одночасний прийом даназолу, щоб уникнути гіперглікемічної дії останньої. При необхідності лікування даназолом та після припинення прийому останнього потрібна корекція дози препарату Глюкофаж під контролем концентрації глюкози в крові.

Хлорпромазин: при прийомі великих дозах (100 мг на день) підвищує концентрацію глюкози в крові, знижуючи вивільнення інсуліну.При лікуванні нейролептиками та після припинення прийому останніх потрібна корекція дози препарату під контролем концентрації глюкози у крові.

Глюкокортикостероїди (ГКС) системної та місцевої дії знижують толерантність до глюкози, підвищують концентрацію глюкози в крові, іноді викликаючи кетоз. При лікуванні кортикостероїдами та після припинення прийому останніх потрібна корекція дози препарату Глюкофаж під контролем концентрації глюкози в крові.

Діуретики: Одночасний прийом «петлевих» діуретиків може призвести до розвитку лактоацидозу через можливу функціональну ниркову недостатність. Не слід призначати Глюкофаж, якщо кліренс креатиніну нижче 60 мл/хв.

Призначаються як ін'єкцій бета₂-адреноміметики: підвищують концентрацію глюкози у крові внаслідок стимуляції бета₂-адренорецепторів. І тут необхідний контроль концентрації глюкози у крові. За потреби рекомендується призначення інсуліну.
При одночасному застосуванні перелічених вище лікарських засобів може знадобитися більш частий контроль вмісту глюкози в крові, особливо на початку лікування. При необхідності доза метформіну може бути скоригована у процесі лікування та після його припинення.

Гіпотензивні лікарські засоби, за винятком інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, можуть знижувати концентрацію глюкози у крові. При необхідності слід скоригувати дозу метформіну.

При одночасному застосуванні препарату Глюкофаж ® похідними сульфонілсечовини, інсуліном, акарбозою, саліцилатами можливий розвиток гіпоглікемії.

Ніфедіпін підвищує абсорбцію та Сmax метформіну.

Катіонні лікарські засоби (амілорид, дигоксин, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітидин, тріамтерен, триметоприм і ванкоміцин), що секретуються в ниркових канальцях, конкурують з метформіном за канальцеві транспортні системи і можуть призводити до збільшення його max.

Особливі вказівки

Лактоацидоз
Лактоацидоз є рідкісним, але серйозним (висока смертність за відсутності невідкладного лікування) ускладненням, яке може виникнути через кумуляцію метформіну. Випадки лактоацидозу при прийомі метформіну виникали в основному у пацієнтів із цукровим діабетом із вираженою нирковою недостатністю.

Слід враховувати й інші фактори ризику, такі як декомпенсований цукровий діабет, кетоз, тривале голодування, алкоголізм, печінкова недостатність і будь-який стан, пов'язаний з вираженою гіпоксією. Це може допомогти зменшити частоту випадків виникнення лактоацидозу.

Слід враховувати ризик розвитку лактоацидозу при появі неспецифічних ознак, таких як м'язові судоми, що супроводжуються диспепсичними розладами, болем у животі та вираженою астенією. Лактоацидоз характеризується ацидотичною задишкою, болем у животі та гіпотермією з наступною комою. Діагностичними лабораторними показниками є зниження рН крові (менше 7,25), вміст лактату в плазмі крові понад 5 ммоль/л, підвищений аніонний проміжок та відношення лактат/піруват. При підозрі на метаболічний ацидоз слід припинити прийом препарату та негайно звернутися до лікаря.

Хірургічні операції
Застосування метформіну має бути припинено за 48 годин до проведення планових хірургічних операцій і може бути продовжено не раніше ніж через 48 годин після, за умови, що під час обстеження ниркова функція була визнана нормальною.

Функція нирок
Оскільки метформін виводиться нирками, перед початком лікування та регулярно надалі, необхідно визначати кліренс креатиніну:

• не рідше одного разу на рік у пацієнтів із нормальною функцією нирок,
• не рідше 2-4 рази на рік у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з кліренсом креатиніну на нижній межі норми.

Серцева недостатність
Пацієнти з серцевою недостатністю мають більш високий ризик розвитку гіпоксії та ниркової недостатності. Пацієнтам із хронічною серцевою недостатністю слід регулярно проводити моніторинг серцевої функції та функції нирок під час прийому метформіну. Прийом метформіну при серцевій недостатності із нестабільними показниками гемодинаміки протипоказаний.

Діти та підлітки
Діагноз цукрового діабету типу 2 повинен бути підтверджений до початку лікування метформіном. У ході клінічних досліджень тривалістю 1 рік було показано, що метформін не впливає на зростання та статеве дозрівання. Однак через відсутність довгострокових даних рекомендовано ретельний контроль подальшого впливу метформіну на ці параметри у дітей, особливо в період статевого дозрівання. Найбільш ретельний контроль необхідний дітям віком 10-12 років.

Інші запобіжні заходи:

• Пацієнтам рекомендується продовжувати дотримуватись дієти з рівномірним споживанням вуглеводів протягом дня. Пацієнтам з надмірною масою тіла рекомендується продовжувати дотримуватись гіпокалорійної дієти (але не менше 1000 ккал/добу).
• Рекомендується регулярно проводити стандартні лабораторні аналізи контролю цукрового діабету.
• Метформін при монотерапії не викликає гіпоглікемію, проте рекомендується виявляти обережність при його застосуванні в комбінації з інсуліном або іншими гіпоглікемічними засобами (наприклад, похідними сульфонілсечовини, репаглінідом та ін.).

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Монотерапія препаратом Глюкофаж не викликає гіпоглікемії, тому не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.
Проте, слід застерегти пацієнтів про ризик гіпоглікемії при застосуванні метформіну у поєднанні з іншими гіпоглікемічними препаратами (похідні сульфонілсечовини, інсулін, репаглінід та ін.).

Форма випуску

Пігулки покриті плівковою оболонкою 500 мг:
По 10 таблеток у блістер із ПВХ/алюмінієвої фольги, по 3 або 5 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку;
По 15 таблеток у блістер із ПВХ/алюмінієвої фольги, по 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку;
По 20 таблеток у блістер із ПВХ/алюмінієвої фольги, по 3 або 5 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.

Пігулки покриті плівковою оболонкою 850 мг:
По 15 таблеток у блістер із ПВХ/алюмінієвої фольги, по 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку;
По 20 таблеток у блістер із ПВХ/алюмінієвої фольги, по 3 або 5 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.

Пігулки покриті плівковою оболонкою 1000 мг
По 10 таблеток у блістер із ПВХ/алюмінієвої фольги, по 3, 5, 6 або 12 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку;
По 15 таблеток у блістер із ПВХ/алюмінієвої фольги, по 2, 3 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.

На блістер та картонну пачку нанесено символ «М» для захисту від фальсифікації.

Або у разі упаковки препарату ТОВ «Нанолек»:

Пігулки покриті плівковою оболонкою 500 мг:
По 15 таблеток у блістер із ПВХ/алюмінієвої фольги, по 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку;
По 20 таблеток у блістер із ПВХ/алюмінієвої фольги, по 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.

Пігулки покриті плівковою оболонкою 1000 мг
По 15 таблеток у блістер із ПВХ/алюмінієвої фольги, по 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.
На блістер та картонну пачку нанесено символ «М» для захисту від фальсифікації.

Умови зберігання

Термін придатності

Дозування 500 мг та 850 мг: 5 років.
Дозування 1000 мг: 3 роки.
Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки з аптек

Виробник

Всі стадії виробництва, включаючи контроль якості:
Мерк Санте с.а.с., Франція
Сентр де продуксьйон Семуа, 2 рю дю Прессуар Вер - 45400 Семуа, Франція

Або у разі упаковки препарату ТОВ «Нанолек»:

Виробник
Виробництво готової лікарської форми та фасування (первинне пакування)
Мерк Санте с.а.с., Франція
Сентр де продуксьйон Семуа, 2 рю дю Прессуар Вер - 45400 Семуа, Франція

Вторинна (споживча упаковка) та контроль якості, що випускає:
ТОВ «Нанолек», Росія
612079, Кіровська обл., Оричівський район, смт Левинці, Біомедичний комплекс «НАНОЛІК»

Виробник
Всі стадії виробництва, включаючи контроль якості:
Мерк С. Л., Іспанія
Полігоно Мерк, 08100 Моллет Дель Валлес, Барселона, Іспанія.

Претензії споживачів надсилати за адресою:
ТОВ «Мерк»
115054 Москва, вул. Валова, буд.35.

Глюкофаж 500/850/1000 мг ціна, наявність в аптеках Вказана ціна, по якій можна купити Глюкофаж 500/850/1000 мг в Москві. Точну ціну у Вашому місті Ви отримаєте після переходу в службу онлайн замовлення ліків:

Глюкофаж ® (Glucophage ® ) (169554) - інструкція застосування ATC-класифікація

фармакодинаміка. Метформін - бігуанід з антигіперглікемічним ефектом. Знижує рівень глюкози в плазмі крові як натще, так і після їди. Не стимулює секрецію інсуліну та не викликає гіпоглікемічного ефекту, опосередкованого цим механізмом. Метформін діє трьома шляхами:

• призводить до зниження вироблення глюкози в печінці за рахунок інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу;
• покращує чутливість до інсуліну в м'язах, що призводить до покращення периферичного захоплення та утилізації глюкози;
• затримує всмоктування глюкози у кишечнику.

Метформін стимулює внутрішньоклітинний синтез глікогену, впливаючи на глікогенсинтетазу. Збільшує транспортну здатність всіх відомих типів мембранних переносників глюкози (GLUT).
Незалежно від своєї дії на рівень глюкози у крові метформін виявляє позитивний ефект на метаболізм ліпідів. Цей ефект був доведений при застосуванні терапевтичних доз у контрольованих середньо- або довгострокових клінічних дослідженнях: метформін знижує вміст загального холестерину, ЛПНГ та ТГ.
У ході клінічних досліджень при застосуванні метформіну маса тіла пацієнтів залишалася стабільною або помірно зменшувалася.
Фармакокінетика. Всмоктування. Після прийому метформіну час досягнення C_max становить близько 2,5 години. Біодоступність таблеток 500 або 800 мг становить близько 50-60% у здорових добровольців. Після прийому внутрішньо невсмокталася фракція виводиться з калом, вона становить 20-30%.
Після прийому внутрішньо абсорбція метформіну є насиченою та неповною. Передбачається, що фармакокінетика абсорбції метформіну є нелінійною. При застосуванні метформіну в рекомендованих дозах і режимах прийому стабільна концентрація в плазмі досягається протягом 24-48 годин і становить max метформіну в плазмі не перевищувала 5 мкг/мл навіть при застосуванні в максимальних дозах.
При одночасному прийомі їжі абсорбція метформіну знижується та злегка уповільнюється. Після прийому внутрішньо в дозі 850 мг відзначали зниження C_max у плазмі крові на 40%, зменшення AUC – на 25% та збільшення на 35 хв часу досягнення C_max у плазмі крові. Клінічна значимість цих змін невідома.
Розподіл. Зв'язування з білками плазми незначне. Метформін проникає у еритроцити. C_max у крові нижче, ніж така у плазмі крові, і досягається через той самий час. Еритроцити, найімовірніше, є другою камерою розподілу. Середній обсяг розподілу коливається у діапазоні 63–276 л.
Метаболізм. Метформін виводиться у незміненому вигляді із сечею. Метаболітів у людини не виявлено.
Виведення. Нирковий кліренс метформіну становить >400 мл/хв. Це вказує на те, що метформін виводиться за рахунок клубочкової фільтрації та канальцевої секреції.Після перорального застосування Т_½ становить близько 6,5 год. При порушенні функції нирок нирковий кліренс знижується пропорційно кліренсу креатиніну і тому Т_½ збільшується, що призводить до підвищення рівня метформіну у плазмі крові.
Особливі групи пацієнтів
Ниркова недостатність. Є обмежені дані щодо пацієнтів з помірним ступенем ниркової недостатності, тому неможливо точно оцінити системну експозицію метформіну у цій групі пацієнтів порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Тому необхідна корекція дози відповідно до клінічної ефективності/переносимості (див. ЗАСТОСУВАННЯ).
Діти. В результаті проведення дослідження одноразової дози 500 мг метформіну гідрохлориду фармакокінетичний профіль у пацієнтів педіатричної популяції був аналогічним у здорових дорослих.
Дані щодо застосування багаторазових доз обмежені одним дослідженням.
Після повторного введення 500 мг метформіну двічі на день протягом 7 днів у пацієнтів педіатричної популяції C_max у плазмі крові та системна експозиція (AUC_0-t) знижувалися приблизно на 33 і 40% відповідно порівняно з такими у дорослих хворих на цукровий діабет, які отримували повторні дози 500 мг 2 рази на добу протягом 14 днів.
Оскільки доза титрується індивідуально на основі глікемічного контролю, вищезгадана інформація має обмежене клінічне значення.

Глюкофаж

• цукровий діабет 2-го типу при неефективності дієтотерапії та режиму фізичних навантажень, особливо у хворих із надмірною масою тіла;
• як монотерапія або комбінована терапія у поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемізуючими засобами або разом з інсуліном для лікування дорослих;
• як монотерапія або комбінована терапія з інсуліном для лікування дітей віком від 10 років та підлітків;
• зменшення вираженості ускладнень діабету у дорослих пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу та надмірною масою тіла як препарат першої лінії при неефективності дієтотерапії.

Застосування Глюкофаж

дорослі
Монотерапія або комбінована терапія у поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемізуючими засобами. Зазвичай початкова доза становить 500 або 850 мг (глюкофаж, таблетки, покриті плівковою оболонкою, по 500 мг або 850 мг) 2-3 рази на добу під час або після їди.
Через 10-15 днів проведеного лікування дозу необхідно коригувати згідно з результатами вимірювань рівня глюкози у плазмі.
Повільне підвищення дози сприяє зменшенню побічних ефектів з боку ШКТ.
При застосуванні у високих дозах (2000–3000 мг на добу) можливе заміщення кожних двох таблеток Глюкофажу, 500 мг на 1 таблетку Глюкофажу, 1000 мг.
Максимальна рекомендована доза становить 3000 мг на добу, розподілена на 3 прийоми.
У разі переходу з іншого протидіабетичного засобу необхідно припинити прийом іншого протидіабетичного засобу та призначити метформін, як зазначено вище.
Комбінована терапія у поєднанні з інсуліном. Для досягнення кращого контролю рівня глюкози у крові метформін та інсулін можна застосовувати у вигляді комбінованої терапії.Зазвичай початкова доза становить 500 або 850 мг препарату Глюкофаж 2-3 рази на добу, тоді як дозу інсуліну підбирають згідно з результатами вимірювання рівня глюкози у крові.
У пацієнтів похилого віку можливе зниження функції нирок, тому дозу метформіну необхідно підбирати на основі оцінки функції нирок, яку слід проводити регулярно (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
Ниркова недостатність. СКФ слід оцінювати до початку лікування лікарськими засобами, що містять метформін, і після початку лікування щонайменше щороку. Пацієнтам з підвищеним ризиком подальшого прогресування ниркової недостатності та у хворих похилого віку слід проводити ретельний моніторинг функції нирок якомога частіше, наприклад кожні 3-6 місяців.

Діти
Монотерапія або комбінована терапія у поєднанні з інсуліном. Препарат Глюкофаж застосовують у дітей віком від 10 років та підлітків. Зазвичай початкова доза становить 500 або 850 мг препарату Глюкофаж 1 раз на добу під час або після їди. Через 10-15 днів проведеного лікування дозу необхідно коригувати згідно з результатами визначення рівня глюкози у плазмі крові.
Повільне підвищення дози сприяє зменшенню побічних ефектів з боку ШКТ.
Максимальна рекомендована доза становить 2000 мг на добу, розподілена на 2-3 прийоми.

Протипоказання

• підвищена чутливість до метформіну чи інших компонентів препарату;
• будь-який тип гострого метаболічного ацидозу (наприклад, лактоацидоз, діабетичний кетоацидоз);
• діабетична прекома;
• ниркова недостатність тяжкого ступеня (СКФ
• гострі стани, перебіг яких пов'язаний із ризиком розвитку порушень функції нирок, такі як зневоднення організму, тяжкі інфекційні захворювання, шок;
• захворювання, які можуть призводити до розвитку гіпоксії тканин (особливо гострі захворювання або загострення хронічної хвороби): декомпенсована серцева недостатність; дихальна недостатність; нещодавно перенесений інфаркт міокарда; шок;
• печінкова недостатність, гостре отруєння алкоголем, алкоголізм.

Побічні ефекти

Найчастішими небажаними реакціями на початку лікування є нудота, блювання, діарея, біль у животі, відсутність апетиту. Ці симптоми здебільшого проходять самостійно. Для запобігання виникненню зазначених побічних явищ рекомендується повільне підвищення дози та застосування добової дози препарату у 2–3 прийоми.
Небажані ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Обмін речовин: дуже рідко – лактоацидоз (див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
При тривалому застосуванні препарату може знижуватись всмоктування вітаміну В₁₂, що супроводжується зниженням його рівня у плазмі крові Рекомендується враховувати таку можливу причину гіповітамінозу₁₂, якщо у пацієнта виявлено мегалобластну анемію.
З боку нервової системи: часто – порушення смаку.
З боку системи травлення: дуже часто — порушення з боку системи травлення, такі як нудота, блювання, діарея, біль у животі, відсутність апетиту. Найчастіше ці побічні явища виникають на початку лікування та, як правило, спонтанно зникають. Для запобігання виникненню побічних явищ з боку травної системи рекомендується повільне підвищення дози та застосування препарату 2-3 рази на добу під час або після їди.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко – порушення показників функції печінки або гепатити, які повністю зникають після відміни метформіну.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже рідко – шкірні алергічні реакції, включаючи еритему, свербіж, кропив'янку.
Діти. В опублікованих та постмаркетингових даних, а також контрольованих клінічних дослідженнях в обмеженій педіатричній популяції, що включала пацієнтів віком 10-16 років, які отримували метформін протягом 1 року, повідомлення про побічні ефекти у дітей були схожими за характером та тяжкістю з проявами, що відзначалися у дорослих.
Повідомлення про підозрювані небажані побічні реакції . Після реєстрації лікарського засобу важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції. Це дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення користь/ризик, пов'язаного із застосуванням лікарського засобу. Медичним працівникам необхідно повідомляти про будь-які побічні реакції за допомогою національної системи звітності.

Особливі вказівки

лактоацидоз є дуже рідкісним, але важким метаболічним ускладненням, найчастіше виникає при гострому погіршенні функції нирок, серцево-легеневій хворобі або сепсисі. При гострому погіршенні функції нирок відбувається кумуляція метформіну, що збільшує ризик розвитку лактоацидозу.
У разі зневоднення (сильної діареї або блювання, лихоманки або зменшення споживання рідини) рекомендується тимчасово припинити застосування метформіну та звернутися за медичною допомогою.
Пацієнтам, які отримують метформін, слід обережно розпочинати лікування засобами, які можуть гостро погіршити функцію нирок (наприклад, антигіпертензивними, сечогінними засобами та нестероїдними протизапальними засобами). Інші фактори ризику виникнення лактоацидозу включають надмірне вживання алкоголю, печінкову недостатність, недостатньо контрольований цукровий діабет, кетоз, тривале голодування та будь-які стани, пов'язані з гіпоксією, а також одночасне застосування лікарських засобів, які можуть призвести до розвитку лактоацидозу (див. .
Пацієнти та/або особи, які здійснюють догляд за ними, повинні бути поінформовані про ризик розвитку лактоацидозу. Характерними ознаками лактоацидозу є ацидотична задишка, біль у животі, м'язові судоми, астенія та гіпотермія, надалі можливий розвиток коми. У разі появи будь-якого симптому лактоацидозу пацієнт повинен припинити застосування метформіну та негайно звернутися до лікаря.
Діагностичні результати лабораторних досліджень - зниження рівня pH крові (<7,35), підвищення концентрації лактату в плазмі крові (>5 ммоль/л) та аніонного інтервалу та збільшення співвідношення вмісту лактат/піруват.
Функція нирок. СКФ слід оцінювати до початку лікування та регулярно після його завершення (див. ЗАСТОСУВАННЯ). Застосування метформіну протипоказане пацієнтам із ШКФ Серцева функція. Пацієнти з серцевою недостатністю мають більш високий ризик розвитку гіпоксії та ниркової недостатності.Пацієнтам зі стабільною ХСН метформін можна застосовувати при регулярному моніторингу серцевої та ниркової функції. Метформін протипоказаний пацієнтам з гострою та нестабільною серцевою недостатністю (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).
Йодовмісні рентгеноконтрастні засоби. Внутрішньосудинне введення йодовмісних контрастних речовин може спричинити контраст-індуковану нефропатію, що призводить до накопичення метформіну та підвищення ризику розвитку лактоацидозу. Пацієнтам застосування метформіну слід припинити до або під час проведення дослідження та не відновлювати раніше ніж через 48 годин після дослідження, лише після повторної оцінки та встановлення стабільного стану функції нирок (див. ЗАСТОСУВАННЯ та ВЗАЄМОДІЯ).
Хірургічні втручання. Необхідно припинити застосування метформіну під час планового хірургічного втручання, яке проводять під загальною, спинальною або перидуральною анестезією, та не відновлювати раніше ніж через 48 годин після проведення операції або відновлення перорального харчування та лише після повторної оцінки та встановлення стабільного стану функції нирок.
Діти. До початку лікування метформіном має бути підтверджено діагноз цукрового діабету 2-го типу. За результатами однорічних контрольованих клінічних досліджень не виявлено впливу метформіну на ріст та статеве дозрівання у дітей. Однак немає даних про дію метформіну на ріст та статевий дозрівання при більш тривалому застосуванні метформіну, тому рекомендується уважне спостереження за цими параметрами у дітей, які приймають метформін, особливо в період статевого дозрівання.
Діти віком 10–12 років.За результатами контрольованих клінічних досліджень за участю 15 дітей віком 10-12 років ефективність та безпека застосування метформіну у цієї групи пацієнтів не відрізнялися від такої у дітей старшого віку та підлітків. Препарат слід призначати з обережністю дітям віком від 10 до 12 років.
Інші запобіжні заходи. Пацієнтам необхідно дотримуватись дієти, рівномірного прийому вуглеводів протягом доби. Пацієнтам із надмірною масою тіла слід продовжувати дотримуватися низькокалорійної дієти. Необхідно регулярно контролювати показники вуглеводного обміну пацієнтів.
Монотерапія метформіном не викликає гіпоглікемії, проте слід бути обережним при одночасному застосуванні метформіну з інсуліном або іншими пероральними гіпоглікемічними засобами (наприклад, похідними сульфонілсечовини або меглітінідами).
Застосування у період вагітності та годування груддю. Вагітність. Неконтрольований цукровий діабет під час вагітності (гестаційний чи постійний) підвищує ризик розвитку вроджених аномалій та перинатальної летальності. Є обмежені дані щодо застосування метформіну у вагітних, які не вказують на підвищений ризик вроджених аномалій. Доклінічні дослідження не виявили негативного впливу на вагітність, розвиток ембріона чи плода, пологи та післяпологовий розвиток. У разі планування вагітності, а також при настанні вагітності для лікування діабету, рекомендується застосовувати не метформін, а інсулін для підтримки рівня глюкози крові, максимально наближеного до нормального, для зниження ризику пороків плода.
Годування груддю.Метформін виводиться у грудне молоко, але у новонароджених/немовлят, які перебували на грудному вигодовуванні, побічних ефектів не відзначали. Однак, оскільки недостатньо даних щодо безпеки застосування препарату, годування груддю не рекомендується протягом терапії метформіном. Рішення про припинення грудного вигодовування необхідно приймати з урахуванням переваг годування груддю та потенційного ризику побічних ефектів для дитини.
фертильність. Метформін не впливав на фертильність тварин при застосуванні доз 600 мг/кг/добу, які майже в 3 рази перевищували максимальну рекомендовану добову дозу для людини в розрахунку на площу поверхні тіла.
Діти. Препарат Глюкофаж застосовують для лікування дітей віком від 10 років.
Здатність проводити швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. Монотерапія метформіном не впливає на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами чи іншими механізмами, оскільки препарат не викликає гіпоглікемії. Однак слід бути обережним при застосуванні метформіну в комбінації з іншими гіпоглікемічними засобами (похідні сульфонілсечовини, інсулін або меглітініди) через ризик розвитку гіпоглікемії.

Взаємодія

комбінації, які не рекомендовано застосовувати
Алкоголь. Гостра алкогольна інтоксикація асоціюється з підвищеним ризиком розвитку лактоацидозу, особливо у випадках голодування або дотримання низькокалорійної дієти, а також печінкової недостатності.
Йодовмісні рентгеноконтрастні речовини.У пацієнтів застосування метформіну слід припинити до або під час проведення дослідження та не відновлювати раніше ніж через 48 годин після дослідження, тільки після повторної оцінки функції нирок та підтвердження відсутності подальшого погіршення стану нирок (див. ЗАСТОСУВАННЯ, ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).
Комбінації, які слід застосовувати з обережністю
Деякі лікарські засоби, наприклад нестероїдні протизапальні засоби, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II та діуретики, особливо петльові, можуть негативно вплинути на функцію нирок, що може підвищити ризик виникнення лактоацидозу. На початку лікування вищезазначеними лікарськими засобами або у разі їх застосування у комбінації з метформіном необхідний ретельний контроль функції нирок.
Лікарські засоби, що мають гіперглікемізуючу дію (ГКС системної та місцевої дії, симпатоміметики). Необхідно частіше контролювати рівень глюкози у крові, особливо на початку лікування. Під час та після припинення такої поєднаної терапії необхідно коригувати дозу Глюкофажу.
Транспортери органічних катіонів (OCT). Метформін є субстратом обох транспортерів OCT1 та OCT2.
Одночасне застосування метформіну з:
– інгібіторами OCT1 (такими як верапаміл) може знизити ефективність метформіну;
- індукторами OCT1 (такими як рифампіцин) може підвищити шлунково-кишкове всмоктування та ефективність метформіну;
– інгібіторами OCT2 (такими як циметидин, долутегравір, ранолазин, триметоприм, вандетаніб, ізавуконазол) може знизити нирковий кліренс метформіну з подальшим підвищенням концентрації метформіну в плазмі;
– інгібіторами і OCT1, і OCT2 (такими як кризотиніб, олапариб) може вплинути на ефективність та нирковий кліренс метформіну.
Тому рекомендується дотримуватись особливої ​​обережності при одночасному застосуванні цих препаратів з метформіном, особливо щодо пацієнтів з порушенням функції нирок, оскільки концентрація метформіну в плазмі може зрости. При необхідності слід зважити на можливість корекції дози метформіну, оскільки інгібітори/індуктори OCT можуть вплинути на ефективність метформіну.

Передозування

при застосуванні препарату в дозі 85 г розвитку гіпоглікемії не спостерігалося, але в цьому випадку виникав лактоацидоз. Значне перевищення дози метформіну або супутніх факторів ризику можуть призвести до виникнення лактоацидозу. Лактоацидоз є невідкладним станом і його слід лікувати у стаціонарі. Найефективнішим заходом для виведення з організму лактату та метформіну є гемодіаліз.