Метронідазол: інструкція із застосування.

Інші антибактеріальні препарати. Похідні імідазолу. Метронідазол.

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо швидко і повністю всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Одночасне вживання їжі не впливає на абсорбцію препарату. Біодоступність – не менше 80%. Максимальна концентрація в крові досягається через 1-3 години після прийому і становить від 6 до 40 мкг/мл залежно від прийнятої дози (після прийому внутрішньо доз 250 мг, 500 мг і 2 г максимальна концентрація в сироватці крові становить 6, 12 і 40 мкг/мл відповідно). Зв'язування з білками плазми незначне – менше 20%. Добре проникає в тканини та рідини організму, створюючи бактерицидні концентрації у більшості тканин та рідин, включаючи легені, нирки, печінку, шкіру, спинномозкову рідину, мозок, жовч, слину, насіннєву рідину, вагінальний секрет, амніотичну рідину, порожнини абсцесів; проникає через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри, а також у грудне молоко. Піддається біотрансформації в печінці шляхом гідроксилування, окислення та кон'югації з глукуроновою кислотою; утворює неактивні та активні метаболіти. Основний метаболіт (2-оксиметронідазол) також має протипротозойну та протимікробну дію. Період напіввиведення при нормальній функції печінки – 6-12 годин, при алкогольному ураженні печінки подовжується до 10-29 годин. Екскретується нирками (60-80% прийнятої дози) та кишечником (6-15%); у незміненому вигляді виводиться близько 20%.

При повторних прийомах може кумулюватись, особливо у хворих з порушенням функції нирок.

Метронідазол та його основні метаболіти швидко видаляються з крові при гемодіалізі. При перитонеальному діалізі виводиться нирками у незначних кількостях.

Фармакодинаміка

Метронідазол-Здоров'я антибактеріальний, протипротозойний (трихомонацидний) засіб. Похідне імідазолу.

Механізм дії метронідазолу обумовлений проникненням всередину мікроорганізму молекули препарату, вбудовуванням його нітрогрупи в дихальний ланцюг найпростіших та анаеробів, що порушує дихальні процеси та викликає загибель клітин. У деяких видів анаеробів пригнічує синтез ДНК та викликає її деградацію (розрив ниток).

Спектр дії включає найпростіші: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Lamblia, Leishmania; анаеробні грамнегативні мікроорганізми: бактероїди, включаючи групу Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. caccae, B. uniformis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus); фузобактерії Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens); анаеробні грампозитивні мікроорганізми: Clostridium, чутливі штами Eubacterium; анаеробні грампозитивні коки: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Трихомонацидна дія (загибель близько 99% вищенаведених найпростіших) спостерігається при концентрації препарату 2,5 мкг/мл протягом 24 год. Для анаеробних мікроорганізмів мінімальна бактеріостатична концентрація, що викликає 90% їхньої загибелі, становить 8 мкг/мл. Активний щодо Mobiluncus, Mycoplasma hominis, найпростіших Balantidium coli.

У поєднанні з амоксициліном проявляє активність щодо Helicobacter pylori (амоксицилін пригнічує розвиток резистентності до метронідазолу).

До метронідазолу стійкі факультативні анаероби та облігатні аероби, але у присутності змішаної флори (аероби та анаероби) метронідазол діє синергічно з антибіотиками, ефективними проти звичайних аеробів. Неактивний щодо видів Actinomyces, Candida albicans.

Показання до застосування

- трихомонадний вагініт, уретрит

- лямбліоз, амебна дизентерія, анаеробні інфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами

- комбінована терапія важких змішаних аеробно-анаеробних інфекцій

- профілактика анаеробної інфекції при хірургічних втручаннях (особливо на органах черевної порожнини, сечовивідних шляхах)

- хронічний гастрит, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, асоційовані з Helicobacter pylori (у комбінації з амоксициліном)

Спосіб застосування та дози

При трихомоніазі Метронідазол призначають одноразово дозою 2 г або у вигляді курсового лікування протягом 7-10 днів: по 250 мг 2 рази на день під час їжі.

При бактеріальному вагінозі застосовують по 500 мг метронідазолу 2 рази на день протягом 5-7 днів.

При амебіазі Метронідазол призначають протягом 5-10 днів – дорослим та дітям старше 15 років по 500 мг (2 таблетки) 3 рази на день, при гострій амебній дизентерії по 750 мг (3 таблетки) 3 рази на день. Дітям 6 – 10 років по 125 мг (½ таблетки) 3 рази на день, 10 –15 років по 250 мг 2 рази на день, приймають під час їжі.

Лямбліоз лікують упродовж 5 днів. Дорослим та дітям старше 15 років призначають по 500 мг (2 таблетки) 2 рази на день. Дітям 6-10 років по 125 мг (1/2 таблетки) 3 рази на день (добова доза 375 мг), 10-15 років по 250 мг 2 рази на день.

При лікуванні анаеробних інфекцій дорослим та дітям віком від 12 років призначають Метронідазол по 250 мг 3 рази на день протягом 7-10 днів.Дітям 6-12 років призначають по 7,5 мг/кг 3 десь у день. При лікуванні анаеробної інфекції максимальна добова доза 1,5-2 г.

Для ерадикації Helicobacter pylori у дорослих – по 500 мг 2 рази на добу протягом 7 днів (у складі комбінованої терапії).

Для профілактики інфекційних ускладнень по 750-1500 мг на добу в 3 прийоми за 3-4 дні до операції.

При виражених порушеннях функції нирок (Cl креатиніну менше 10 мл/хв) добову дозу зменшують удвічі.

Побічні дії

- відсутність апетиту, металевий присмак у роті, нудота, блювання, сухість у роті, спастичні болі в черевній порожнині, запор чи діарея

головний біль, запаморочення, синкопальні стани, порушення свідомості, підвищена збудливість, судоми, депресія, порушення сну – артралгії, міалгії

- транзиторна лейкопенія та тромбоцитопенія, зміни печінкових проб

- алергічні реакції (шкірні висипання, свербіж, кропив'янка, фотодерматит, набряк Квінке)

-можливе фарбування сечі в коричнево-червоний колір через присутність пігментів, пов'язаних з метаболізмом метронідазолу

-периферична нейропатія, диплопія, світлобоязнь, шум у вухах, втрата слуху

-дизурія, цистит, поліурія, нетримання сечі, кандидоз

Протипоказання

-підвищена чутливість до метронідазолу або інших нітроімідазолів.

- органічні ураження центральної нервової системи (в т.ч. епілепсія)

- захворювання крові (в т.ч. в анамнезі)

- I триместр вагітності та період лактації

-тяжка печінкова недостатність

-дитячий вік до 6 років

-застосування у дітей та підлітків віком до 18 років у поєднанні з амоксициліном

-комбінований прийом з дисульфірамом, алкоголем

Лікарська взаємодія

Метронідазол посилює дію варфарину та інших антикоагулянтів кумаринового ряду.

При одночасному прийомі метронідазолу та препаратів літію, нейротоксичність останніх підвищується.

Активність метронідазолу зменшується при поєднанні з індукторами мікросомальних ферментів печінки (фенобарбітал, рифампіцин) та підвищується на фоні застосування інгібіторів цих ферментів (циметидин та ін.).

Фенітоїн знижує ефективність метронідазолу, тоді як ефект фенітоїну може підвищуватися.

Сульфаніламіди посилюють протимікробну дію метронідазолу.

При одночасному застосуванні метронідазолу з астемізолом та терфенадином можливі зміни ЕКГ (зміна інтервалу QT), аритмії, блокада серця, непритомність.

При одночасному застосуванні дисульфіраму (еспераль) та метронідазолу можливий розвиток гострих психозів, дезорієнтації.

Метронідазол може підвищувати концентрацію 5-фторурацилу в плазмі та посилювати токсичні ефекти.

Особливі вказівки

При терапії трихомоніазу необхідне лікування обох статевих партнерів та використання презервативів. Лікування не припиняється під час менструацій.

Вживання алкогольних напоїв під час лікування метронідазол протипоказано.

Метронідазол можна застосовувати не раніше ніж через 2 тижні після закінчення прийому дисульфіраму.

У комбінації з амоксициліном не рекомендується застосовувати препарат у пацієнтів віком до 18 років.

З обережністю слід призначати препарат пацієнтам схильним до появи набряків та хворим, які отримують кортикостероїди.

У процесі тривалого лікування потрібний систематичний контроль картини периферичної крові.

Слід припинити лікування з появою атаксії, запаморочення, при погіршенні неврологічного статусу хворих.

Необхідно брати до уваги, що метронідазол може іммобілізувати трепонеми, що призводить до хибно-позитивного тесту Нельсона.

На фоні терапії препаратом можливе отримання неправдивих результатів при визначенні активності трансаміназ печінки, ЛДГ, рівня тригліцеридів та глюкози у плазмі крові.

У II та III триместрах вагітності застосування препарату допустиме за життєвими показаннями за відсутності більш безпечної альтернативи.

Особливості впливу препарату на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами. Слід зважати на можливість розвитку запаморочення при призначенні препарату пацієнтам, діяльність яких пов'язана з керуванням механізмів, особливо водіям транспортних засобів.

Передозування

Симптоми: нудота, блювання, запаморочення, у важких випадках – атаксія, периферична нейропатія та епілептичні напади.

Лікування: зпецифічного антидоту немає, симптоматичне лікування. Метронідазол та його метаболіти швидко виводяться при гемодіалізі.

Форма випуску та упаковка

По 10 таблеток у контурну коміркову упаковку із плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої. По 2 контурні коміркові упаковки разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами поміщають у коробку з картону.

Умови зберігання

Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Не використовувати препарат після закінчення терміну придатності