Вальпарін

Таблетки: вальпроат натрію, вальпроєва кислота, етилцелюлоза, діоксид кремнію колоїдний, гідроксипропілметилцелюлоза, гідрат діоксиду кремнію, сахаринат натрію, гліцерин; діоксид титану, еудрагіт, поліетиленгліколь, тальк.

Розчин для прийому внутрішньо: натрію вальпроат, натрію сахарин, метилгідроксибензоат, пропілгідроксибензоат, хлорид натрію, ліказин, натрію цикламат, смакові добавки, вода очищена.

Форма випуску

Таблетки з пролонгованою дією (Вальпарин ХР500, Вальпарпін ХР300) у плівковій оболонці круглої форми, двоопуклі білого кольору в стрипі з алюмінієвої фольги по 10 таблеток у картонній упаковці №30 або 100.

Сироп 40 мг/мл для дітей безбарвний з персиковим смаком та ароматом у скляних затемнених флаконах по 100 мл із мірним шприцом у картонній упаковці.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Фармакодинаміка

Препарат з протиепілептичною дією, має міорелаксуючий та седативний ефект. Механізм дії полягає в інгібуванні ГАМК-трансферази у головному мозку під дією вальпроєвої кислоти та зменшення зворотного захоплення ГАМКщо призводить до зниження збудливості рухових зон головного мозку та зменшення прояву судомного компонента. Терапевтична дія полягає у нормалізації психічного статусу хворих з різними типами епілепсії та їх настрої, надає протиепілептичну активність. Не надає терапевтично значущої снодійної та седативної дії, не пригнічує функцію дихального центру, не впливає на АТ, функцію нирок, ЧСС та температуру тіла.

Фармакокінетика

Препарат швидко всмоктується у ШКТ, біодоступність майже 100%. Зв'язок із білками крові на рівні 90-95%. Проникає через ГЕБ та в спинномозкову рідину. Період напіввиведення – 16 годин. Виводиться у вигляді глюкуроніду переважно із сечею. Не впливає на процес біотрансформації естрогенів, антагоністів вітаміну К, прогестагенів.

Показання до застосування

• Лікування епілепсії різного генезу;
• Купірування генералізованих та парціальних епілептичних нападів, а також судомного компонента при органічних захворюваннях головного мозку;
• При змінах поведінки та характеру хворого, обумовлені епілепсією;
• Синдром Веста, Леннокса-Гасто;
• Дитячий тик і фебрильні судоми у дітей;
• У комплексній терапії маніакально-депресивного психозу, що протікають з біполярною симптоматикою та при неефективності призначення інших ЛЗ.

Протипоказання

Висока чутливість до препарату, гепатит, що протікає в гострій або хронічній формі, захворювання підшлункової залози, геморагічний діатез, порфірія, I триместр вагітності, виражена тромбоцитопенія, період лактації, вік до 3 років, (для таблетованої форми)

Приймати з обережністю при анемії, лейкопенії, тромбоцитопенії, викликаних пригніченням процесу кістковомозкового кровотворення, ниркової недостатності, захворювання головного мозку з органічними ураженнями, гіпопротеїнемії, уродженою ферментопатії, відсталість розумового розвитку дітей

Побічні дії

Вальпарин, інструкція із застосування (Спосіб та дозування)

Пігулки Вальпарін ХР приймати не розжовуючи під час або після їди, запиваючи водою 2-3 рази на добу.Дітям дозволяється змішувати сироп із будь-якою рідиною або додавати в їжу. Застосовувати препарат у формі необхідно за допомогою мірного ковпачка.

При використанні препарату як монотерапія початкова доза для дорослих становить 5-15 мг/кг/добу, потім її поступово збільшують на 5-10 мг/кг/тиждень. Дітям із вагою понад 25 кг призначається аналогічна доза препарату. Максимальна добова доза дорівнює 30 мг/кг і за можливості проведення контролю над її концентрацією у крові може бути збільшена до 60 мг/кг.

При застосуванні препарату в комбінованій терапії добове дозування для дорослих пацієнтів становить 10-30 мг/кг з подальшим підвищенням на 5-10 мг/кг щотижня.

Дітям вагою тіла менше 20 кг таблетки застосовувати не слід. У важких випадках препарат можна вводити внутрішньовенно струминно або внутрішньовенно краплинно по 400-800 мг із розрахунку 25 мг/кг протягом 24, 36, 48 годин. Під час прийому препарату забороняється приймання напоїв, до складу яких входить етанол. Також, у цей період, рекомендується дотримання дієти через ризик збільшення маси тіла.

Передозування

Симптоми передозування виявляються нудотою, запамороченнямблювотою, м'язовою гіпотонією, діареєю, порушенням дихання, гіпорефлексією, міозом, метаболічним ацидозом, у важких випадках - комою та набряком мозку.

Взаємодія

Препарат посилює дію інших ЛЗ, що надають, протиепілептичну дію (ламотріджин, фенітоїн), антидепресантів, антипсихотичних препаратів (нейролептиків), інгібіторів МАО, тимолептиків, анксіолітиків, барбітуратів, етанолу. При сумісному прийомі препарату з примідоном або барбітуратами підвищується концентрація цих препаратів у крові. Вальпроєва кислота збільшує період напіввиведення ламотриджина і уповільнює його метаболізм, знижує кліренс зидовудіна.

При спільному прийомі вальпроєвої кислоти з етанолом або препаратами, що пригнічують ЦНС (антипсихотичні ЛЗ, трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО) відзначається посилення пригнічення функцій ЦНС.

Гепатотоксичні ЛЗ, у тому числі і етанол, збільшують ризик розвитку захворювань печінки. Інгібітори МАО, антидепресанти, нейролептики та інші антипсихотичні препарати, що знижують рівень судомної активності, негативно впливають на ефективність вальпроєвої кислоти. При поєднанні препарату із саліцилатами посилюється дія вальпроєвої кислоти, ефект від антиагрегантів та непрямих антикоагулянтів. Фелбамат збільшує концентрацію вальпроєвої кислоти у крові.

При поєднаному прийомі з фенобарбіталом, мефлохіном, фенітоїном, карбамазепіном посилюється метаболізм вальпроєвої кислоти та знижується її вміст у крові. Препарат не знижує ефективність дії пероральних контрацептивів.

Умови продажу

Умови зберігання

При температурі 25°C.

Вальпроєва кислота

Вальпроєва кислота – протиепілептичний препарат з центральною міорелаксуючою, вираженою нормотимічною та седативною дією.

Форма випуску та склад

Препарат випускають у формі таблеток пролонгованої дії (з пролонгованим вивільненням), покритих плівковою оболонкою: білого або майже білого кольору, овальні, двоопуклі, ядро ​​таблетки – білого або майже білого кольору (по 30 або 100 шт. у флаконах, у картонній пачці ; по 20, 30, 40, 50 або 100 шт.;у контурних коміркових упаковках, у картонній пачці 1, 2, 3, 4, 5, 6 або 10 упаковок. У кожній пачці також міститься інструкція із застосування Вальпроєвої кислоти).

У 1 таблетці містяться:

• діюча речовина: вальпроат натрію – 300 мг (у т. ч. вальпроат натрію – 199,8 мг; вальпроєва кислота – 87 мг) або 500 мг (у т. ч. вальпроат натрію – 333 мг; вальпроєва кислота – 145 мг);
• допоміжні компоненти: натрію сахаринат, кремнію діоксид, гіпромелоза 4000, кремнію діоксид колоїдний, етилцелюлоза;
• склад оболонки: плівкове покриття Опадрай II білий – полівініловий спирт, макрогол 4000, діоксид титану, тальк.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Вальпроєва кислота – протиепілептичний препарат, який має центральний міорелаксуючий та седативний ефект, сприяє поліпшенню психічного стану та настрою, має антиаритмічну активність.

Активна речовина препарату – вальпроєва кислота, є похідною групи жирних кислот. Найбільш вірогідним механізмом дії вальпроату натрію та вальпроєвої кислоти вважається вплив на синтез та подальший метаболізм гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), що призводить до посилення її інгібуючого ефекту, а також прямої кардіотропної дії.

Фармакокінетика

При пероральному прийомі біодоступність натрію вальпроату і вальпроєвої кислоти становить близько 100%.

На фоні застосування препарату у добовій дозі 1000 мг мінімальна концентрація (C_min) у плазмі може становити від 0,0349 до 0,0545 мг/мл. Максимальна концентрація (C_max) у плазмі досягається за час від 4,35 до 8,81 години та в середньому становить 0,0816 мг/мл. Рівноважна концентрація настає через 3-4 дні регулярної терапії.

Допустима концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі не повинна перевищувати 100 мг/л, інакше підвищується ймовірність виникнення побічних ефектів, включаючи розвиток інтоксикації. При рівні концентрації препарату у плазмі понад 150 мг/л потрібне зниження дози.

Обсяг розподілу зазвичай становить 0,13-0,19 л на 1 кг ваги тіла (л/кг), він залежить від віку, тому у пацієнтів похилого віку може досягати 0,23 л/кг.

Речовина добре зв'язується з білками плазми крові – 90–95% (переважно з альбуміном), ступінь зв'язування має дозозалежний та насичуваний характер. У літньому віці та при нирковій або печінковій недостатності зв'язок з білками плазми знижується. При тяжкій нирковій недостатності рівень вільної фракції вальпроєвої кислоти в плазмі може зростати до 8,5–20%.

У пацієнтів з гіпопротеїнемією загальний рівень вальпроєвої кислоти (вільна фракція та пов'язана з білками плазми) може знижуватися через збільшення метаболізму вільної фракції.

У спинномозковій рідині рівень вальпроєвої кислоти відповідає 10% загальної концентрації. Речовина виділяється з грудним молоком, рівноважна концентрація може досягати 10% від рівня в сироватці крові.

Встановлено три шляхи метаболізму вальпроєвої кислоти у печінці: близько 50% від загальної дози препарату – глюкуронізація; близько 40% - бета-, омега-, та омега-1-окислення; близько 10% - окислення, опосередковане цитохромом Р₄₅₀. Усього виявлено понад 20 її метаболітів. Ті з них, які утворилися внаслідок мітохондріального окиснення, є гепатотоксичними.Вальпроєва кислота не індукує мікросомальні ферменти печінки, тому, на відміну від більшості інших протиепілептичних засобів, не впливає на ступінь власного метаболізму та інших речовин (включаючи естрогени, прогестогени, непрямі антикоагулянти).

Після кон'югації з глюкуроновою кислотою та бета-окисленням речовина виводиться переважно через нирки, у т. ч. менше 5% у незміненому вигляді.

У пацієнтів з епілепсією плазмовий кліренс вальпроєвої кислоти становить 12,7 мл/хв.

T_1/2 (період напіввиведення) у дорослих та дітей віком від 2 місяців зазвичай становить 15–17 годин, але в деяких випадках він може коливатися від 8 до 20 годин.

При нирковій недостатності корекцію дози препарату слід проводити з урахуванням рівня його концентрації у плазмі. концентрації речовини.

Одночасне застосування Вальпроєвої кислоти з протиепілептичними засобами, що індукують мікросомальні ферменти печінки, сприяє збільшенню плазмового кліренсу препарату та зменшенню T_1/2, ступінь цих змін залежить від рівня індукції мікросомальних ферментів печінки іншими протиепілептичними препаратами

При захворюваннях печінки збільшується T_1/2, у разі передозування він може становити 30 годин.

Фармакокінетика при вагітності має свої особливості.Збільшення обсягу розподілу у III триместрі призводить до збільшення її ниркового кліренсу. При цьому навіть на фоні прийому препарату в незмінній дозі можливе зниження його сироваткових концентрацій. Крім іншого, у період вагітності можлива зміна зв'язку вальпроєвої кислоти з білками плазми, що викликає підвищення вмісту її вільної (терапевтично активної) фракції в сироватці крові.

Вальпроєва кислота – це лікарська форма пролонгованого вивільнення діючої речовини. Порівняння еквівалентних доз препарату та таблеток, покритих кишковорозчинною оболонкою, демонструє переваги таблеток із пролонгованим вивільненням у плані відсутності часу затримки всмоктування та продовження періоду абсорбції на тлі ідентичної біодоступності. Ця лікарська форма також забезпечує зниження C_max приблизно на 25%, але більш стабільну фазу плато в період від 4 до 14 годин після прийому, більш лінійну кореляцію між прийнятою дозою та рівнем препарату у плазмі. Пролонговане вивільнення активної речовини дозволяє уникнути різких підйомів його концентрації в крові і триваліше зберігати рівень крові незмінним протягом доби.

Показання до застосування

Застосування Вальпроєвої кислоти показано педіатричним та дорослим пацієнтам у монотерапії або у комбінації з іншими протиепілептичними засобами при лікуванні наступних захворювань:

• генералізовані епілептичні напади (абсанси, клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, міоклонічні, атонічні); СЛГ (синдром Леннокса – Гасто);
• парціальні епілептичні напади з вторинною генералізацією чи її.

Крім цього, у дорослих препарат застосовують для профілактики та лікування біполярних афективних розладів.

У педіатрії препарат також застосовують для лікування дитячого тику та фебрильних судом у дітей.

Протипоказання

• гострий чи хронічний гепатит;
• печінкова порфірія;
• вказівка ​​в анамнезі на лікарський гепатит чи інші тяжкі захворювання печінки (включаючи близьких кровних родичів);
• виражені ураження печінки з летальним кінцем у близьких кровних родичів пацієнта, що виникли від застосування вальпроєвої кислоти;
• тяжкий ступінь порушення функції печінки та/або підшлункової залози;
• встановлені мітохондріальні патології, зумовлені мутаціями ядерного гена, що кодує мітохондріальний фермент гамма-полімеразу, включаючи синдром Альперса (-Хуттенлохера), та підозру на захворювання, зумовлені дефектами гамма-полімерази;
• встановлені порушення карбамідного циклу (цикл сечовини);
• супутня терапія мефлохіном, препаратами звіробою продірявленого;
• грудне вигодовування;
• вік до 6 років або вага тіла менше 17 кг;
• гіперчутливість до вальпроєвої кислоти, вальпроату натрію, вальпроату семінару, вальпроміду або допоміжних компонентів препарату.

С осторожностью рекомендуется назначать таблетки Вальпроевую кислоту пациентам с заболеваниями печени и поджелудочной железы в анамнезе, почечной недостаточностью, врожденными ферментопатиями, угнетением костномозгового кроветворения (лейкопения, анемия, тромбоцитопения), при недостаточности карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) тип II, гипопротеинемии, а также в период вагітності.

Крім цього, потрібно дотримання обережності при одночасному застосуванні препарату з наступними лікарськими засобами: інші протисудомні речовини, інші засоби, що знижують поріг судомної готовності або викликають судомні напади (трициклічні антидепресанти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, похідні фенотіазину, бутирофенону), карбамазепін, топірамат, ацетазоламід, інгібітори моноаміноксидази (МАО), нейролептики, антидепресанти, бензодіазепіни; фенобарбітал, примідон, фенітоїн, ламотриджин, зидовудин, фелбамат, ацетилсаліцилова кислота, непрямі антикоагулянти, циметидин, еритроміцин, карбапенеми, німодипін, руфінамід (особливо у дітей), рифампіцин, інгібі Колестірамін.

Вальпроєва кислота, інструкція із застосування: спосіб та дозування

Пігулки Вальпроєвої кислоти приймаю внутрішньо, не розжовуючи і не розчавлюючи, одночасно з їжею або після їжі (це дозволяє знизити частоту розвитку небажаних реакцій з боку системи травлення).

Лікарська форма препарату, завдяки пролонгованому вивільненню діючої речовини, дозволяє після прийому таблеток уникнути різкого зростання концентрації вальпроєвої кислоти та більш тривало (протягом доби) забезпечує стабільність її рівня крові.

Для полегшення прийому дози, підібраної індивідуально, таблетки 300 або 500 мг можна ділити.

У зв'язку з ризиком потрапляння таблетки під час ковтання в дихальні шляхи, вальпроєву кислоту в даній лікарській формі не рекомендується приймати дітям віком до 6 років.

Терапія епілепсії

Добову дозу лікар встановлює індивідуально відповідно до віку, ваги тіла хворого та особистої чутливості до вальпроату, її можна ділити на кілька прийомів протягом дня.

Рекомендується приймати мінімальну ефективну дозу для запобігання розвитку нападів (особливо під час вагітності), яку підбирають шляхом поступового підвищення початкової дози препарату.

Оптимальна доза для лікування епілепсії визначається за клінічною відповіддю. У випадках, коли епілепсію не вдається контролювати або підозрювати розвиток небажаних явищ, додатково до клінічного спостереження можна використовувати визначення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові. Її терапевтична концентрація зазвичай знаходиться в діапазоні від 40 мг/л до 100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Зазвичай, початкова добова доза вальпроєвої кислоти при монотерапії становить 5–10 мг на 1 кг ваги тіла. Її поступово підвищують із розрахунку по 5 мг на 1 кг ваги тіла через кожні 4-7 днів до досягнення дози, достатньої для контролю за нападами епілепсії.

Рекомендоване добове дозування для тривалого застосування препарату з урахуванням віку та ваги тіла хворого:

• діти 6-14 років (вага тіла 20-30 кг): з розрахунку по 30 мг вальпроєвої кислоти на 1 кг ваги тіла (в середньому від 600 до 1200 мг);
• підлітки (вага тіла 40-60 кг): по 25 мг на 1 кг ваги тіла (в середньому від 1000 до 1500 мг);
• дорослі, включаючи літніх пацієнтів (вага тіла 60 кг і вище): по 20 мг/кг, в середньому по 1200–2100 мг.

Дозу можна поділити на 2 прийоми, при добре контрольованій епілепсії можливий одноразовий прийом добової дози.

Слід враховувати, що терапевтичний ефект препарату розвивається поступово, він повністю проявляється через 28–42 дні терапії. Якщо епілепсія не піддається достатньому контролю, то дозу слід збільшити, враховуючи концентрацію вальпроєвої кислоти в крові та відповідь пацієнта на терапію.

При переході на прийом Вальпроєвої кислоти слід зберегти розмір добової дози вальпроату натрію, який забезпечував достатній контроль над захворюванням при прийомі таблеток негайного вивільнення активної речовини.

Після лікування іншими протиепілептичними засобами перехід на прийом вальпроєвої кислоти слід проводити протягом 14 днів, поступово досягаючи оптимальної дози препарату. Одночасно необхідно знижувати дозу попереднього протиепілептичного засобу, особливо фенобарбіталу.

У зв'язку з тим, що засоби попередньої терапії можуть оборотно індукувати мікросомальні ферменти печінки, протягом перших 28-42 днів після переходу на прийом Вальпроєвої кислоти потрібний ретельний моніторинг рівня вмісту в плазмі. При необхідності добову дозу препарату можна знижувати, враховуючи ступінь зниження індукуючого ефекту лікарських засобів, що раніше приймалися, на метаболізм вальпроєвої кислоти.

У тих випадках, коли потрібне додаткове призначення інших протиепілептичних засобів, вводити їх у схему лікування слід поступово.

Терапія маніакальних епізодів при біполярних розладах

Добову дозу препарату лікар підбирає індивідуально.

Рекомендована початкова добова доза для лікування біполярних розладів у дорослих пацієнтів з маніакальними епізодами – 750 мг або 20 мг вальпроату натрію на 1 кг ваги тіла.

Період підвищення дози до досягнення мінімальної клінічно ефективної має бути якомога коротшим. Бажаний терапевтичний ефект може досягатися прийому вальпроату натрію в дозі від 1000 мг до 2000 мг на день. Якщо добова доза становить понад 45 мг/кг, то хворий повинен перебувати під ретельним наглядом лікаря.

При подальшому лікуванні маніакальних епізодів при біполярних розладах слід застосовувати індивідуально підібрану ефективну мінімальну дозу.

Терапія пацієнтів спеціальних груп

Починати лікування дітей та підлітків жіночої статі, жінок з дітородним потенціалом або вагітних слід під наглядом фахівця з досвідом лікування епілепсії та біполярних розладів. Призначення Вальпроєвої кислоти цієї категорії хворих повинно проводитися лише у разі неефективності чи непереносимості інших методів лікування, за умови регулярного ретельного повторного оцінювання співвідношення користі та ризику. Переважною є монотерапія препаратом вальпроєвої кислоти з використанням найменших ефективних доз лікарських форм із пролонгованим вивільненням. У період вагітності добову дозу необхідно ділити на 2 та більше прийоми.

Виявлені у пацієнтів похилого віку зміни фармакокінетики вальпроєвої кислоти мають обмежену клінічну значимість.

При доборі дози у пацієнтів з нирковою недостатністю та/або гіпопротеїнемією слід орієнтуватися головним чином на клінічну картину.

Побічні дії

• порушення психіки: часто – агресивність, ажитація та/або порушення уваги (частіше у дітей), галюцинації, сплутаність свідомості, на тлі поєднання з іншими протисудомними засобами – депресія; рідко – депресія при монотерапії, частіше у дітей – поведінкові розлади, психомоторна гіперактивність та/або порушення здатності до навчання;
• вроджені, спадкові та генетичні порушення: тератогенний ризик;
• з боку крові та лімфатичної системи: часто – анемія, тромбоцитопенія; нечасто – лейкопенія і панцитопенія (зокрема з депресією кісткового мозку) носять минущий характер – картина крові повертається до норми після відміни препарату, нейтропенія; рідко - порушення кістковомозкового кровотворення (включаючи агранулоцитоз, ізольовану плазію або гіпоплазію еритроцитів, макроцитоз, макроцитарну анемію), зниження вмісту факторів (як мінімум, одного) згортання крові, збільшення таких показників згортання крові як протромбіновий час, АЧ тромбіновий час або міжнародне нормалізоване відношення (МНО), симптомами їх відхилення від норми можуть бути спонтанні екхімози та кровотечі;
• з боку нервової системи: дуже часто – тремор; часто – ступор та судоми (частіше у дітей), сонливість, екстрапірамідні розлади, порушення пам'яті, ністагм, головний біль, запаморочення; нечасто - атаксія, парестезія, оборотний паркінсонізм, кома (частіше у дітей), енцефалопатія (частіше у дітей), летаргія (частіше у дітей); рідко - когнітивні розлади, оборотна деменція, що поєднується з оборотною атрофією головного мозку; частота не встановлена ​​– седація;
• з боку системи травлення: дуже часто – нудота; часто - біль в епігастрії, блювання, діарея, стоматит, зміна ясен (частіше гіперплазія ясен); нечасто – панкреатит, зокрема з летальним результатом; частота не встановлена ​​– підвищення апетиту, спазми у животі, анорексія;
• з боку гепатобіліарної системи: часто – ураження печінки (порушення показників функціонального стану печінки – зниження протромбінового індексу, у тому числі у поєднанні зі значним зниженням вмісту фібриногену та факторів згортання крові, підвищенням концентрації білірубіну та активності печінкових трансаміназ у крові), печінки в тому числі зі смертельним наслідком;
• з боку обміну речовин та харчування: часто – збільшення ваги тіла, гіпонатріємія; рідко – гіперамоніємія (у тому числі випадки гіперамомоніємії, що супроводжується розвитком блювання, енцефалопатії, атаксії та інших неврологічних симптомів, що потребує припинення терапії), ожиріння;
• з боку органу слуху, лабіринтні порушення: часто – оборотна або необоротна глухота;
• з боку органу зору: частота не встановлена ​​– диплопія;
• з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: нечасто – плевральний випіт;
• з боку сечовидільної системи: нечасто – ниркова недостатність; рідко – енурез, тубулоінтерстиціальний нефрит, оборотний синдром Фанконі (ураження проксимальних ниркових канальців, що викликає порушення канальцевої реабсорбції глюкози, фосфату, амінокислот, бікарбонату);
• з боку статевих органів та молочної залози: часто – дисменорея; нечасто – аменорея; рідко – полікістоз яєчників, чоловіче безпліддя; частота не встановлена ​​– збільшення молочних залоз, нерегулярні менструації, галакторея;
• з боку скелетно-м'язової системи: нечасто – зниження мінеральної щільності кісткової тканини, остеопенію, і натомість тривалої терапії – переломи кісток, остеопороз; рідко – системний червоний вовчак, рабдоміоліз;
• з боку ендокринної системи: нечасто – синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону, гіперандрогенія (акне, гірсутизм, вірилізація, алопеція за чоловічим типом, збільшення рівня андрогенів у крові); рідко – гіпотиреоз;
• з боку шкіри та підшкірних тканин: часто – реакції гіперчутливості (включаючи свербіж, кропив'янку), порушення з боку нігтів (включаючи нігтьове ложе), алопеція (патологічне випадання волосся носить оборотний та/або дозозалежний характер), андрогенетичне облисіння (на тлі гіперандрогенії, полікістоза яєчників), алопеція обумовлена ​​гіпотиреозом; нечасто – висипання, гірсутизм, акне, ангіоневротичний набряк, порушення з боку волосся (включаючи зміну структури або кольору волосся, зникнення хвилястості та кучерявості волосся або поява кучерявості у пацієнтів з спочатку прямим волоссям); рідко – лікарсько-обумовлена ​​еозинофілія із системними симптомами, синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема;
• доброякісні та злоякісні новоутворення, включаючи кісти та поліпи: рідко – мієлодиспластичний синдром;
• з боку судин: часто – крововиливи, кровотечі; нечасто – васкуліт;
• загальні розлади: нечасто – легкі периферичні набряки, гіпотермія;
• лабораторні та інструментальні показники: рідко – недостатність біотинідази, дефіцит біотину.

Передозування

• симптоми передозування препаратом вальпроєвої кислоти: пригнічення дихання, міоз, гіпорефлексія, метаболічний ацидоз, надмірне зниження артеріального тиску, кома з гіпотонією м'язів, судинний колапс або шок, включаючи смерть. Можливий розвиток гіпернатріємії, внутрішньочерепної гіпертензії (яка пов'язана з набряком головного мозку), судомних нападів;
• Лікування: якщо після передозування пройшло не більше 12 годин, необхідно провести промивання шлунка, прийом активованого вугілля (включаючи його введення з використанням назогастрального зонду). Потрібна підтримка ефективного діурезу, контроль функції печінки та підшлункової залози; забезпечення ретельного спостереження за станом серцево-судинної та дихальної системи, при необхідності слід проводити штучну вентиляцію легень. Як антидот можна застосовувати налоксон. Ефективне використання сеансів гемодіалізу та гемоперфузії.

Особливі вказівки

При призначенні Вальпроєвої кислоти та регулярно протягом перших шести місяців терапії слід контролювати функцію печінки, особливо за наявності у пацієнта схильності до розвитку її ураження. Дослідження функціональних проб печінки повинні відображати стан білково-синтетичної функції печінки, визначення протромбінового індексу.

Перед початком лікування необхідно провести дослідження щодо визначення кількості формених елементів у периферичній крові, включаючи тромбоцити, часу кровотечі.Подібне обстеження потрібне і при спонтанному виникненні у хворого на кровотечі та підшкірний гематом, або перед хірургічним втручанням.

Слід враховувати, що ризик розвитку важких форм панкреатиту існує як у дітей, так і у дорослих, і він не залежить від тривалості лікування. Діти ймовірність виникнення панкреатиту особливо висока, але з дорослішання дитини вона зменшується. До факторів ризику належать неврологічні порушення, тяжкі судоми або протисудомна терапія. При поєднанні печінкової недостатності з панкреатитом збільшується ризик смерті. У разі появи сильних болів у животі, нудоти, блювоти та/або анорексії потрібне проведення негайного обстеження. Якщо діагноз панкреатиту підтвердиться, прийом Вальпроєвої кислоти слід негайно припинити.

Близькі особи, які доглядають пацієнта, повинні бути поінформовані про необхідність постійного контролю на предмет появи суїцидальних думок і спроб, і обов'язкового звернення до лікаря у разі їх виявлення.

До початку лікування хворому необхідно провести дослідження метаболізму за підозри на ферментну недостатність карбамідного циклу.

Несприятливий вплив вальпроєвої кислоти на підшлункову залозу слід враховувати хворим на цукровий діабет та ретельно моніторувати рівень концентрації глюкози в крові. У цій категорії пацієнтів можливе отримання хибно-позитивних результатів при дослідженні сечі на наявність кетонових тіл.

У пацієнтів із недостатністю КПТ тип II підвищений ризик розвитку рабдоміолізу на фоні прийому препарату.

Під час терапії рекомендується уникати вживання алкогольних напоїв та етанолвмісних лікарських засобів.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та складними механізмами

У період застосування препарату, особливо при комбінації вальпроєвої кислоти з іншими протиепілептичними засобами або бензодіазепінами, рекомендується дотримуватись обережності при керуванні транспортними засобами та виконанні інших видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Застосування при вагітності та лактації

Застосування Вальпроєвої кислоти у жінок з дітородним потенціалом та в період вагітності показане тільки у випадках крайньої необхідності, коли лікування іншими протиепілептичними засобами є неефективним або при їх непереносимості.

Переважним є застосування вальпроєвої кислоти у вигляді монотерапії у добовій дозі до 1000 мг, у лікарських формах з пролонгованим вивільненням.

Вальпроєва кислота має тератогенну дію, викликає малі та важкі вади розвитку різних систем/органів плода, включаючи вроджені дефекти нервової трубки, черепно-лицеву деформацію, вади розвитку серцево-судинної системи та кінцівок. Діти, які зазнали її впливу внутрішньоутробно, можуть мати затримку раннього розвитку (уповільнене оволодіння навичками ходьби, мовленнєвого розвитку), нижчі інтелектуальні здібності, проблеми з пам'яттю, труднощі з розумінням мови.

Порівняно з такими протиепілептичними засобами, як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал і ламотриджин, у дітей, які народилися у матерів з епілепсією, які в період вагітності отримували монотерапію вальпроєвою кислотою, ризик виникнення вроджених вад розвитку вищий. Тому при вирішенні питання необхідності застосування препарату слід ретельно зважити наявні потенційні ризики та очікувану користь від терапії.

Під час лікування препаратом жінкам дітородного віку потрібно уникати зачаття, їм рекомендується використання надійних методів контрацепції.

При плануванні вагітності або діагностованому зачатті лікаря необхідно визначити можливість продовження лікування препаратом залежно від клінічного стану хворої. Жінку слід проінформувати про такі ризики для новонароджених від застосування вальпроєвої кислоти в період виношування як розвиток геморагічного синдрому (пов'язаного з тромбоцитопенією, гіпофібриногенемією та/або зниженням вмісту інших факторів зсідання крові), афібриногенемії, гіпоглікемії, гіпотиреозу. Прийом лікарського засобу в III триместрі вагітності може викликати у новонароджених синдром відміни, що проявляється ажитацією, порушенням м'язового тонусу, дратівливістю, тремором, гіперрефлексією, тремтінням, гіперкінезією, судомами, утрудненнями при вигодовуванні.

Не рекомендується приймати препарат у період грудного вигодовування.

На фоні лікування Вальпроєвою кислотою можливе оборотне порушення фертильності у чоловіків та жінок.

Застосування у дитячому віці

Протипоказано застосування Вальпроєвої кислоти для лікування дітей віком до 6 років або з вагою тіла до 17 кг.

Відсутня оцінка ефективності та безпеки використання препарату у пацієнтів віком до 18 років при лікуванні маніакальних епізодів при біполярних розладах.

При порушеннях функції нирок

З обережністю слід призначати вальпроєву кислоту при нирковій недостатності.

При порушеннях функції печінки

Протипоказано застосовувати Вальпроєву кислоту для лікування пацієнтів з гострим або хронічним гепатитом, печінковою порфірією, тяжким ступенем порушення функції печінки, зазначенням в анамнезі на лікарський гепатит або інші тяжкі ураження печінки (включаючи близьких кровних родичів, у тому числі з летальним кінцем після застосування вальпроєвої) .

З обережністю слід призначати препарат при захворюваннях печінки в анамнезі.

Застосування у літньому віці

Пацієнтам похилого віку доза лікарського засобу повинна підбиратися індивідуально та забезпечувати контроль над нападами епілепсії.

Лікарська взаємодія

• антидепресанти, нейролептики, бензодіазепіни, інгібітори моноаміноксидази (МАО): можливе потенціювання дії зазначених та інших психотропних засобів, тому при їх включенні до складу супутньої терапії пацієнту слід забезпечити ретельне медичне спостереження, а у разі потреби провести корекцію доз психотропних засобів;
• препарати літію: сироваткові концентрації літію не порушуються;
• фенобарбітал: зменшується печінковий метаболізм фенобарбіталу, викликаючи збільшення його плазмової концентрації та розвиток седативної дії, особливо у дітей.Тому протягом перших 15 днів комбінованої терапії рекомендується ретельно контролювати стан пацієнта, з появою седативного ефекту необхідно знизити дозу фенобарбіталу;
• примідон: вальпроєва кислота сприяє підвищенню плазмової концентрації примідону та посиленню його побічних ефектів;
• фенітоїн: спостерігається зниження загальних плазмових концентрацій фенітоїну. Вальпроєва кислота, витісняючи фенітоїн із зв'язку з білками плазми, уповільнює його печінковий катаболізм, що призводить до підвищення рівня вільної фракції фенітоїну та ризику розвитку симптомів передозування;
• карбамазепін, зидовудін: потенціюються токсичні ефекти зазначених засобів;
• ламотриджин: метаболізм ламотриджину у печінці сповільнюється, підвищуючи в 2 рази T_1/2. Взаємодія з вальпроєвою кислотою може призвести до збільшення токсичності ламотриджину, включаючи розвиток токсичного епідермального некролізу та інших тяжких реакцій шкіри;
• фелбамат: можливе зниження середніх значень кліренсу фелбамату на 16%, а кліренсу вальпроєвої кислоти на 22-50%, викликаючи збільшення її плазмової концентрації;
• оланзапін: вальпроєва кислота сприяє зменшенню його плазмових концентрацій;
• руфінамід: можливе збільшення його плазмової концентрації, ступінь якого залежить від рівня вмісту вальпроєвої кислоти у крові;
• німодипін: вальпроєва кислота інгібує метаболізм німодипіну, що призводить до підвищення його плазмової концентрації та посилення гіпотензивного ефекту;
• темозоломід: спостерігається слабовиражене, але клінічно значуще зниження його кліренсу;
• фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін та інші протиепілептичні засоби, що індукують мікросомальні ферменти печінки: сприяють зниженню плазмової концентрації вальпроєвої кислоти. Поєднання з фенітоїном або фенобарбіталом може збільшити концентрацію її метаболітів у сироватці крові, підвищити ризик виникнення гіперамоніємії;
• мефлохін: потенціює метаболізм вальпроєвої кислоти, здатний викликати судоми;
• препарати звіробою продірявленого: сприяють зниженню протисудомного ефекту вальпроєвої кислоти;
• ацетилсаліцилова кислота: супутня терапія ацетилсаліциловою кислотою або іншими засобами, що мають високий і сильний зв'язок з білками плазми, може призвести до клінічно значущого збільшення рівня вільної фракції вальпроєвої кислоти;
• непрямі антикоагулянти (включаючи похідні кумарину): потрібний ретельний контроль протромбінового індексу при поєднанні з непрямими антикоагулянтами;
• циметидин, еритроміцин: зазначені засоби сприяють уповільненню печінкового метаболізму вальпроєвої кислоти та збільшенню її сироваткової концентрації;
• карапенеми (меропенем, іміпенем, паніпенем), рифампіцин: викликають терапевтично значуще зниження рівня концентрації вальпроєвої кислоти в крові;
• лопінавір, ритонавір, колестірамін: сприяють зниженню плазмової концентрації вальпроєвої кислоти;
• топірамат, ацетазоламід: взаємодія зазначених засобів з вальпроєвою кислотою асоціюється з гіперамоніємією та/або енцефалопатією, тому при їх поєднанні потрібно ретельне медичне спостереження щодо розвитку симптомів гіперамоніємічної енцефалопатії;
• Кветіапін: сприяє підвищенню ризику розвитку нейтропенії або лейкопенії;
• гормональні протизаплідні засоби: естроген-прогестагенні засоби не знижують своєї ефективності;
• етанол: поєднання з потенційно гепатотоксичними засобами, включаючи етанол, може посилювати гепатотоксичний ефект вальпроєвої кислоти;
• клоназепам: підвищується ризик посилення абсансного статусу;
• мієлотоксичні лікарські засоби: сприяють виникненню пригнічення кістковомозкового кровотворення.

Аналоги

Аналогами Вальпроєвої кислоти є Валопіксім, Вальпарин, Вальпарин ХР, Депакін, Депакін хроно, Депакін Хроносфера, Депакін етерик 300, Конвулекс, Конвульсофін, Конвульсофін-ретард, Енкорат, Енкорат хроно та ін.

Терміни та умови зберігання

Зберігати при температурі до 25 °C у захищеному від світла місці.

Термін придатності таблеток залежно від упаковки: флакони – 2 роки; контурні коміркові упаковки та банки – 3 роки.

Умови відпустки з аптек

Відпускається за рецептом.

Відгуки про вальпроєву кислоту.

Даний лікарський засіб включено до переліку ЖНВЛП (життєво необхідних та найважливіших лікарських препаратів), проте відгуків про Вальпроєву кислоту в даній лікарській формі від пацієнтів практично немає.

Фахівці-педіатри, ґрунтуючись на багаторічному досвіді клінічного застосування вальпроєвої кислоти, результатах наукових досліджень та спостережень, стверджують, що незважаючи на конкуренцію більш сучасних препаратів, вальпроєва кислота в їхній практиці є препаратом номер один для лікування широкого діапазону різних типів нападів та епілептичних синдромів у дітей. .

Ціна на Вальпроєву кислоту в аптеках

Ціна на вальпроєву кислоту за упаковку, що містить таблетки в дозі 300 мг, за 100 шт. може становити від 741 руб., 30 прим.- Від 275 руб.; таблетки у дозі 500 мг: 100 шт. - Від 1527 руб., 30 шт. - Від 436 руб.

Про автора

Диплом зі спеціальності «Фармація», Освітня організація додаткової професійної освіти «Міжнародна академія експертизи та оцінки»

Диплом за спеціальністю «Фармацевтична технологія», ТОВ «Національний центр медичної освіти» спільно з Федеральною державною бюджетною установою додаткової професійної освіти «Всеросійським навчально-науково-медичним центром з безперервної фармацевтичної та медичної освіти»

Інформація про препарат є узагальненою, надається з ознайомлювальною метою і не замінює офіційну інструкцію. Самолікування небезпечне здоров'ю!

Вальпроєва кислота (Valproic acid)

Наведена наукова інформація є узагальнюючою і не може бути використана для ухвалення рішення щодо можливості застосування конкретного лікарського препарату.

• Форма випуску, упаковка та склад
• Клініко-фармакологічні. група
• Фармако-терапевтична група
• Фармакологічна дія
• Фармакокінетика
• Покази препарату
• Режим дозування
• Побічна дія
• Протипоказання до застосування
• Особливі вказівки
• Лікарська взаємодія
• Контакти

Власник реєстраційного посвідчення:

Лікарські форми

Форма випуску, упаковка та склад препарату Вальпроєва кислота

Пігулки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, овальні, двоопуклі; на поперечному розрізі білого чи майже білого кольору.

що відповідає вмісту 300 мг вальпроату натрію на 1 таб.

Допоміжні речовини: кремнію діоксид - 30 мг, гіпромелоза 4000 - 105.6 мг, етилцелюлоза - 7.2 мг, натрію сахаринат - 6 мг, кремнію діоксид колоїдний - 2.4 мг.

Склад плівкової оболонки: Опадрай II білий (полівініловий спирт – 46.9%, макрогол 4000 – 23.6%, тальк – 17.4%, титану діоксид 12.1%) – 21 мг.

30 шт. - флакони (1) - пачки картонні.
100 шт. - флакони (1) - пачки картонні.

Пігулки пролонгованої дії, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, овальні, двоопуклі; на поперечному розрізі білого чи майже білого кольору.

**, що відповідає 500 мг вальпроату натрію на 1 таб.

Допоміжні речовини: кремнію діоксид - 50 мг, гіпромелоза 4000 - 176 мг, етилцелюлоза - 12 мг, натрію сахаринат - 10 мг, кремнію діоксид колоїдний - 4 мг.

Склад плівкової оболонки: Опадрай II білий (полівініловий спирт – 46.9%, макрогол 4000 – 23.6%, тальк – 17.4%, титану діоксид – 12.1%) – 35 мг.

30 шт. - флакони (1) - пачки картонні.
100 шт. - флакони (1) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Протиепілептичний засіб. Вважають, що механізм дії пов'язаний з підвищенням вмісту GABA в ЦНС, що обумовлено пригніченням GABA-трансамінази, а також зменшенням зворотного захоплення GABA в тканинах головного мозку. Це, мабуть, призводить до зменшення збудливості та судомної готовності моторних зон головного мозку. Сприяє покращенню психічного стану та настрою хворих.

Фармакокінетика

Вальпроєва кислота швидко і майже повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту, біодоступність при прийомі внутрішньо становить близько 93%. Їда не впливає на ступінь всмоктування.C max у плазмі досягається через 1-3 год. Терапевтична концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі становить 50-100 мг/л.

C ss досягається на 2-4 день лікування, залежно від інтервалів між прийомами. Зв'язування із білками плазми становить 80-95%. Рівні концентрації у спинномозковій рідині корелюють з величиною незв'язаної з білками фракції. Вальпроєва кислота проникає через плацентарний бар'єр, що виділяється з грудним молоком.

Метаболізується шляхом глюкуронізації та окислення у печінці.

Вальпроєва кислота (1-3%) та її метаболіти виводяться нирками. T 1/2 при монотерапії та у здорових добровольців становить 8-20 год.

При поєднанні з іншими лікарськими засобами, T 1/2 може становити 6-8 годин внаслідок індукції метаболічних ферментів.

Показання до активних речовин препарату Вальпроєва кислота

Епілептичні напади: генералізовані, осередкові (фокальні, парціальні) з простою та складною симптоматикою, малі. Судомний синдром при органічних захворюваннях мозку. Розлади поведінки, пов'язані з епілепсією. Маніакально-депресивний психоз з біполярною течією, що не піддається лікуванню препаратами літію або іншими лікарськими засобами. Фебрильні судоми у дітей, дитячий тик.

Режим дозування

Спосіб застосування та режим дозування конкретного препарату залежить від його форми випуску та інших факторів. Оптимальний режим дозування визначає лікар. Слід суворо дотримуватися відповідності лікарської форми конкретного препарату, що використовується, показанням до застосування та режиму дозування.

індивідуальний. Для прийому внутрішньо у дорослих та дітей з масою тіла понад 25 кг початкова доза становить 10-15 мг/кг/добу. Потім дозу поступово збільшують на 200 мг на добу з інтервалом 3-4 дні до досягнення клінічного ефекту. Середня добова доза становить 20-30 мг/кг. Для дітей з масою тіла менше 25 кг та новонароджених середня добова доза становить 20-30 мг/кг.

Частота прийому – 2-3 рази на добу під час їжі.

В/в (у формі вальпроату натрію) вводять у дозі 400-800 мг або крапельно з розрахунку 25 мг/кг протягом 24, 36 і 48 год. При необхідності одночасного застосування внутрішньо та внутрішньовенне перше введення проводять шляхом внутрішньовенного вливання у дозі 0.5-1 мг/кг/год через 4-6 годин після останнього прийому внутрішньо.

Максимальні дози: при прийомі внутрішньо для дорослих та дітей з масою тіла понад 25 кг – 50 мг/кг/добу. Застосування у дозі понад 50 мг/кг/добу можливе за умови контролю концентрації вальпроату у плазмі крові. При концентрації у плазмі більше 200 мг/л дозу вальпроєвої кислоти слід зменшити.

Побічна дія

З боку центральної нервової системи: можливе тремтіння кистей або рук; рідко - зміни поведінки, настрою чи психічного стану, диплопія, ністагм, плями перед очима, порушення координації рухів, запаморочення, сонливість, біль голови, незвичайне збудження, рухове занепокоєння чи дратівливість.

З боку системи травлення: можливі слабкі спазми в животі або в ділянці шлунка, втрата апетиту, діарея, порушення травлення, нудота, блювання; рідко – запори, панкреатит.

З боку системи зсідання крові: тромбоцитопенія, подовження часу кровотечі.

З боку обміну речовин: незвичне зменшення чи збільшення маси тіла.

З боку гінекологічного статусу: Порушення менструального циклу.

Дерматологічні реакції: алопеція.

Алергічні реакції: висипання на шкірі.

Протипоказання до застосування

Тяжкі порушення функції печінки; тяжкі порушення функції підшлункової залози; порфірія; геморагічний діатез; виражена тромбоцитопенія; І триместр вагітності; лактація (грудне вигодовування); підвищена чутливість до вальпроєвої кислоти

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування при вагітності не рекомендується, особливо у І триместрі. Слід пам'ятати, що вальпроевая кислота може викликати різні вроджені аномалії, особливо spina bifida.

Вальпроєва кислота виділяється із грудним молоком. Є повідомлення, що концентрації вальпроату у грудному молоці становили 1-10% концентрації у плазмі крові матері. Застосування у період грудного вигодовування протипоказане.

Жінкам дітородного віку під час лікування рекомендується використовувати надійні методи контрацепції.

Застосування при порушеннях функції печінки

Протипоказаний при порушенні функції печінки, гострому та хронічному гепатиті.З обережністю застосовують при захворюваннях печінки в анамнезі.

Слід пам'ятати, що ризик розвитку побічних ефектів із боку печінки підвищений під час проведення комбінованої протисудомної терапії. У період лікування необхідно регулярно контролювати функцію печінки.

Застосування при порушеннях функції нирок

Застосування у дітей

У дітей підвищений ризик розвитку тяжкого чи загрозливого життя гепатотоксичної дії. У пацієнтів віком до 2 років і у дітей, які отримують комбіновану терапію, ризик ще вищий, але зі збільшенням віку він знижується

Особливі вказівки

З обережністю застосовують у пацієнтів з патологічними змінами крові, при органічних захворюваннях мозку, захворюваннях печінки в анамнезі, гіпопротеїнемії, порушення функції нирок.

Пацієнтам, які отримують інші протисудомні засоби, лікування вальпроєвою кислотою слід розпочинати поступово, досягаючи клінічно ефективної дози через 2 тижні. Потім проводять поступове скасування інших протисудомних засобів. У пацієнтів, які не отримували лікування іншими протисудомними засобами, клінічно ефективна доза повинна бути досягнута через 1 тиждень.

Слід пам'ятати, що ризик розвитку побічних ефектів із боку печінки підвищений під час проведення комбінованої протисудомної терапії.

У період лікування необхідно регулярно контролювати функцію печінки, картину периферичної крові, стан системи згортання крові (особливо протягом перших 6 місяців лікування).

У дітей підвищений ризик розвитку тяжкого чи загрозливого життя гепатотоксичної дії. У пацієнтів віком до 2 років та у дітей, які отримують комбіновану терапію, ризик ще вищий, але зі збільшенням віку він знижується.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

У період лікування слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та іншими видами діяльності, що вимагають високої концентрації уваги та швидких психомоторних реакцій.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні нейролептиків, антидепресантів, інгібіторів МАО, похідних бензодіазепіну, етанолу посилюється пригнічуючий вплив на ЦНС.

При одночасному застосуванні засобів, що мають гепатотоксичну дію, можливе посилення гепатотоксичної дії.

При одночасному застосуванні посилюються ефекти антиагрегантів (в т.ч. ацетилсаліцилової кислоти) та антикоагулянтів.

При одночасному застосуванні підвищується концентрація зидовудину в плазмі, що призводить до посилення його токсичності.

При одночасному застосуванні з карбамазепіном зменшується концентрація вальпроєвої кислоти у плазмі крові внаслідок підвищення швидкості її метаболізму, зумовленого індукцією мікросомальних ферментів печінки під впливом карбамазепіну. Вальпроєва кислота потенціює токсичну дію карбамазепіну.

При одночасному застосуванні сповільнюється метаболізм ламотриджину та збільшується його T 1/2 .

При одночасному застосуванні з мефлохіном підвищується метаболізм вальпроєвої кислоти в плазмі та підвищується ризик розвитку судом.

При одночасному застосуванні з меропенемом можливе зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі; з примідоном – підвищення концентрації примідону у плазмі крові; із саліцилатами – можливе посилення ефектів вальпроєвої кислоти внаслідок її витіснення саліцилатами із зв'язку з білками плазми крові.

При одночасному застосуванні з фелбаматом підвищується концентрація вальпроєвої кислоти у плазмі крові, що супроводжується проявами токсичної дії (нудота, сонливість, біль голови, зменшення кількості тромбоцитів, когнітивні порушення).

При одночасному застосуванні з фенітоїном протягом декількох перших тижнів загальна концентрація фенітоїну в плазмі може зменшуватися за рахунок його витіснення з місць зв'язування з білками плазми вальпроатом натрію, індукції мікросомальних ферментів печінки та прискорення метаболізму фенітоїну. Далі відбувається пригнічення метаболізму фенітоїну вальпроатом і, внаслідок цього, підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові. Фенітоїн зменшує концентрацію вальпроату в плазмі крові, ймовірно, за рахунок підвищення його метаболізму в печінці. Вважають, що фенітоїн як індуктор печінкових ферментів, можливо, також підвищує утворення другорядного метаболіту вальпроєвої кислоти, що володіє гепатотоксичністю.

При одночасному застосуванні вальпроєва кислота витісняє фенобарбітал із зв'язку з білками плазми, внаслідок чого збільшується його концентрація у плазмі крові. Фенобарбітал підвищує швидкість метаболізму вальпроєвої кислоти, що призводить до зменшення її концентрації у плазмі крові.

Є повідомлення про посилення ефектів флувоксаміну та флуоксетину при їх одночасному застосуванні з вальпроєвою кислотою. При одночасному застосуванні з флуоксетином у деяких пацієнтів спостерігалося збільшення або зменшення концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі.

При одночасному застосуванні циметидину, еритроміцину можливе підвищення концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі за рахунок зниження її метаболізму у печінці.