Габапентин при хронічному нейропатичному болю у дорослих

Існують докази середньої якості, що пероральний прийом габапентину в дозах 1200 мг на день і більше істотно впливає на біль у деяких людей з помірним або сильним нейропатичним болем, що виникає після оперізуючого лишаю або внаслідок діабету.

Нейропатичний біль виникає внаслідок ушкодження нервів. Вона відрізняється від болю, який передається по здоровим нервам від пошкодженої тканини (наприклад, внаслідок падіння, порізу або при артриті колінного суглоба). При нейропатичному болю часто застосовують інші ліки, відмінні від тих, які використовують при болю, пов'язаному з пошкодженням тканин, таких як знеболювальні засоби. Засоби, які іноді застосовуються при депресії або епілепсії, можуть бути ефективними у деяких пацієнтів з нейропатичним болем. Одним із них є габапентин. Ми визначаємо отриманий результат хорошим, якщо пацієнт з високим рівнем болю в результаті прийому препарату позбавляється болю без побічних ефектів, що змушують пацієнта кинути прийом препарату.

Характеристика досліджень

У січні 2017 року ми здійснили пошук клінічних випробувань, у яких використовували габапентин для лікування нейропатичного болю у дорослих. Ми виявили 37 досліджень, які задовольняють критеріям включення до огляду, 5914 учасників яких було рандомізовано отримувати габапентин, плацебо чи інші препарати. Дослідження тривали від 4 до 12 тижнів. У більшості досліджень подавали результати про позитивні результати, які пацієнти з нейропатичним болем відзначали як важливі.Результати були отримані головним чином за участю пацієнтів після перенесеного оперізувального лишаю або діабетичним ушкодженням нервів.

Основні результати

У разі пацієнтів, які перенесли оперізувальний лишай, прийом габапентину зменшував біль наполовину у 3 із 10 осіб; і у 2 із 10 пацієнтів при прийомі плацебо. Біль знижувався на третину або більше у 5 із 10 пацієнтів, які приймали габапентин, та у 3 з 10 осіб, які приймали плацебо. У разі пацієнтів, які перенесли оперізувальний лишай, біль зменшувався наполовину у 4 із 10 осіб, які приймали габапентин; і у 2 із 10 пацієнтів, які приймали плацебо. Біль знижувався на третину або більше у 5 із 10 пацієнтів, які приймали габапентин, та у 4 з 10 осіб, які приймали плацебо. Не було надійних доказів щодо інших видів нейропатичного болю.

Побічні ефекти зустрічалися частіше при прийомі габапентину (6 із 10) порівняно з плацебо (5 з 10). Запаморочення, сонливість, затримка води та проблеми з ходьбою спостерігалися у 1 із 10 осіб, які приймали габапентин. Серйозні побічні ефекти були рідкісними і відмінностей між групами, які приймали габапентин, і плацебо не було. Дещо більше людей перестали приймати габапентин через побічні ефекти.

Прийом габапентину допомагає деяким людям із хронічним нейропатичним болем. Неможливо дізнатися заздалегідь, кому габапентин допоможе, а кому — ні. Наявні дані дозволяють припускати, що короткострокова проба є найкращим способом визначення ефективності конкретному випадку.

Якість доказів

Докази були переважно середньої якості. Це означає, що це дослідження дає гарне уявлення про можливий ефект.Імовірність того, що ефект буде суттєво іншим, помірна.

Якщо ви знайшли ці докази корисними, розгляньте можливість пожертвування Кокрейн. Ми є благодійною організацією, яка надає доступні докази, щоб допомогти людям приймати рішення про здоров'я та допомогу.

Нижній Яків Петрович. Редагування: Зіганшина Лілія Євгенівна. Координація проекту з перекладу російською мовою: Cochrane Russia – Кокрейн Росія (філія Північного Кокрейнівського Центру на базі Казанського федерального університету). З питань, пов'язаних із цим перекладом, будь ласка, звертайтесь до нас за адресою: [email protected]; [email protected]

Інструкція із застосування Габапентин (Gabapentin)

Наведена наукова інформація є узагальнюючою і не може бути використана для ухвалення рішення щодо можливості застосування конкретного лікарського препарату.

• Форма випуску, упаковка та склад
• Клініко-фармакологічні. група
• Фармако-терапевтична група
• Фармакологічна дія
• Фармакокінетика
• Покази препарату
• Режим дозування
• Побічна дія
• Протипоказання до застосування
• Особливі вказівки
• Лікарська взаємодія
• Контакти

Власник реєстраційного посвідчення:

Лікарська форма

Форма випуску, упаковка та склад препарату Габапентин

Капсули тверді желатинові, № 1, корпус капсули жовтого кольору, кришечка капсули жовтого кольору, з написами, нанесеними чорним чорнилом: на корпусі капсули - "03"; на кришечці капсули – "D". Вміст капсули – кристалічний порошок білого або майже білого кольору.

Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний 72 мг, тальк 30 мг.

Склад капсули: барвник заліза оксид жовтий 0.15%, діоксид титану 0.7795%, натрію лаурилсульфат 0.08%, желатин до 100%.
Склад чорнила: шеллак 24-27 %, алкоголь безводний 23-26 %, ізопропанол 1-3 %, бутанол 1-3 %, пропіленгліколь 3-7 %, барвник заліза оксид чорний 24-28 %, калію гідроксид 0.05-0.1 %, аміаку розчин концентрований 1-2%, вода очищена 15.1-21.8%.

10 шт. - блістери Ал/Ал (3) - пачки картонні.
10 шт. - блістери Ал/Ал (10) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Протиепілептичний засіб. За хімічною структурою має схожість з GABA, що виконує функцію гальмівного медіатора ЦНС. Вважають, що механізм дії габапентину відрізняється від інших протисудомних засобів, що діють через синапси GABA (включаючи вальпроат, барбітурати, бензодіазепіни, інгібітори GABA-трансамінази, інгібітори захоплення GABA, агоністи GABA та проліки GABA). У дослідженнях in vitro показано, що габапентин характеризується наявністю нового пептидного місця зв'язування в тканинах мозку щурів, включаючи гіпокамп та кору головного мозку, яке може мати відношення до протисудомної активності габапентину та його похідних. Габапентин у клінічно значущих концентраціях не зв'язується з іншими звичайними препаратами та нейромедіаторними рецепторами у мозку, в т.ч. з GABA A-, GABA B-, бензодіазепіновими рецепторами, з NMDA-рецепторами.

Остаточно механізм дії габапентину не встановлено.

Фармакокінетика

Габапентин абсорбується із ШКТ. Після прийому внутрішньо Cmax габапентину в плазмі досягається через 2-3 години. Абсолютна біодоступність становить близько 60%. Прийом одночасно з їжею (в т.ч. з високим вмістом жирів) не впливає на фармакокінетику габапентину.

Габапентин не зв'язується з білками плазми та має V d 57.7 л. У пацієнтів з епілепсією концентрація габапентину у спинномозковій рідині становить 20% від відповідних Css у плазмі наприкінці інтервалу дозування.

Габапентин виводиться лише нирками. T 1/2 не залежить від дози і становить у середньому 5-7 год.

Кліренс габапентину знижується у осіб похилого віку та у пацієнтів з порушеннями функції нирок. Константа швидкості виведення, плазмовий та нирковий кліренс габапентину прямо пропорційні кліренсу креатиніну.

Габапентин видаляється із плазми при гемодіалізі.

Значення концентрацій габапентину в плазмі у дітей були подібними до дорослих.

Показання до активних речовин препарату Габапентин

Лікування нейропатичного болю у дорослих віком від 18 років; монотерапія парціальних судом з вторинною генералізацією і без неї у дорослих та дітей віком від 12 років; як додатковий засіб при лікуванні парціальних судом з вторинною генералізацією і без неї у дорослих та дітей віком від 3 років і старше.

Режим дозування

Спосіб застосування та режим дозування конкретного препарату залежить від його форми випуску та інших факторів. Оптимальний режим дозування визначає лікар. Слід суворо дотримуватися відповідності лікарської форми конкретного препарату, що використовується, показанням до застосування та режиму дозування.

Побічна дія

З боку нервової системи: амнезія, атаксія, сплутаність свідомості, порушення координації рухів, депресія, запаморочення, дизартрія, підвищена нервова збудливість, ністагм, сонливість, порушення мислення, тремор, судоми, амбліопія, диплопія, гіперкінезія, посилення, ослаблення парестезії, тривога, ворожість, порушення ходи.

З боку системи травлення: зміна фарбування зубів, діарея, підвищення апетиту, сухість у роті, нудота, блювання, метеоризм, анорексія, гінгівіт, болі в животі, панкреатит, зміни функціональних проб печінки.

З боку системи кровотворення: лейкопенія, зниження кількості лейкоцитів, тромбоцитопенічна пурпура.

З боку дихальної системи: риніт, фарингіт, кашель, пневмонія.

Порушення з боку кістково-м'язової системи: міалгія, артралгія, переломи кісток.

Серцево-судинна система: артеріальна гіпертензія, прояви вазодилатації.

З боку сечовидільної системи: інфекції сечових шляхів, нетримання сечі.

Алергічні реакції: багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона.

Дерматологічні реакції: мацерація шкіри, акне, свербіж, висипання.

Інші: біль у спині, втома, периферичні набряки, імпотенція, астенія, нездужання, набряклість обличчя, збільшення маси тіла, випадкова травма, астенія, грипоподібний синдром, коливання вмісту глюкози в крові, у дітей – вірусна інфекція, середній отит.

Протипоказання до застосування

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Адекватних та строго контрольованих досліджень щодо безпеки застосування габапентину при вагітності та в період лактації у людини не проводилося.При необхідності застосування при вагітності та в період лактації слід ретельно зважити очікувану користь терапії для матері та потенційний ризик для плода чи немовляти.

Габапентин виділяється із грудним молоком. При застосуванні в період лактації характеру дії габапентину на немовля не встановлено.

Застосування при порушеннях функції нирок

Пацієнтам з порушеннями функції нирок, а також хворим, які перебувають на гемодіалізі, потрібна корекція режиму дозування.

Застосування у дітей

Ефективність та безпека терапії нейропатичного болю у пацієнтів віком до 18 років не встановлені.

Ефективність та безпека монотерапії габапентином при лікуванні парціальних судом у дітей віком до 12 років та додаткової терапії габапентином при лікуванні парціальних судом у дітей віком до 3 років не встановлені

Застосування у пацієнтів похилого віку

Пацієнтам похилого віку може бути потрібна корекція режиму дозування габапентину у зв'язку з тим, що у цієї категорії хворих можливе зменшення ниркового кліренсу.

Особливі вказівки

Різке припинення терапії протисудомними у хворих з парціальними судомами може провокувати судомний статус. У разі необхідності знижувати дозу, скасовувати габапентин або замінювати його на альтернативний засіб слід поступово протягом щонайменше 1 тижня.

Габапентин не є ефективним засобом лікування абсансних судомних нападів.

При сумісному застосуванні з іншими протисудомними засобами були зареєстровані хибно-позитивні результати тесту визначення білка в сечі. Для визначення білка в сечі рекомендується користуватися специфічнішим методом преципітації сульфосаліцилової кислоти.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок, а також хворим, які перебувають на гемодіалізі, потрібна корекція режиму дозування.

Пацієнтам похилого віку може бути потрібна корекція режиму дозування габапентину у зв'язку з тим, що у цієї категорії хворих можливе зменшення ниркового кліренсу.

Ефективність та безпека терапії нейропатичного болю у пацієнтів віком до 18 років не встановлені.

Ефективність та безпека монотерапії габапентином при лікуванні парціальних судом у дітей віком до 12 років та додаткової терапії габапентином при лікуванні парціальних судом у дітей віком до 3 років не встановлені.

У період лікування не допускати вживання алкоголю.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

До визначення індивідуальної реакції на лікування пацієнт повинен утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, пов'язаних із необхідністю концентрації уваги та підвищеної швидкості психомоторних реакцій.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні з антацидами зменшується всмоктування габапентину із ШКТ.

При одночасному застосуванні з фелбаматом можливе збільшення T 1/2 фелбамату.

При одночасному застосуванні описано випадок підвищення концентрації фенітоїну у плазмі крові.

Гапентек ® (Gapentek ® )

Капсули №1 жовтого кольору (для дозування 300 мг) та капсули №0 помаранчевого кольору (для дозування 400 мг). Вміст капсул – порошок білого кольору.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Габапентин за будовою схожий з нейротрансмітером ГАМК, проте механізм його дії відрізняється від інших препаратів, що взаємодіють з ГАМК-рецепторами (вальпроат, барбітурати, бензодіазепіни, інгібітори ГАМК-трансамінази; інгібітори захоплення ГАМК, агоністи ГАМК і агоністи ГАМК). Він не має ГАМКергічних властивостей і не впливає на захоплення та метаболізм ГАМК. Попередні дослідження показали, що габапентин зв'язується з α₂-δ-субодиниця вольтажзалежних кальцієвих каналів і знижує потік іонів кальцію, що грає важливу роль у виникненні нейропатичного болю. Іншими механізмами дії габапентину при нейропатичному болю є: зменшення глутаматзалежної загибелі нейронів, збільшення синтезу ГАМК, пригнічення вивільнення нейротрансмітерів моноамінової групи. Габапентин у клінічно значущих концентраціях не зв'язується з іншими рецепторами, включаючи рецептори ГАМК_А, ГАМК_У, бензодіазепінові, глутамату, гліцину або N-метил-d-аспартату На відміну від фенітоїну та карбамазепіну, габапентин не взаємодіє з натрієвими каналами. in vitro. Габапентин частково послаблював ефекти агоніста глютаматних рецепторів N-метил-d-аспартату в деяких тестах. in vitro, але тільки в концентрації понад 100 мкмоль, яка не досягається in vivo. Габапентин дещо зменшує викид моноамінових нейротрансмітерів in vitro.

Фармакокінетика

Біодоступність габапентину не є пропорційною дозі; так, зі збільшенням дози вона знижується. Після прийому внутрішньо C_max габапентину в плазмі досягається через 2-3 години. Абсолютна біодоступність габапентину в капсулах становить близько 60%. Їжа, в т.ч. з великим вмістом жирів, не впливає на фармакокінетику.Виведення габапентину із плазми найкраще описується за допомогою лінійної моделі. T_1/2 з плазми не залежить від дози і становить у середньому 5-7 годин. Фармакокінетика не змінюється при повторному застосуванні; рівноважні концентрації у плазмі можна передбачити на підставі результатів одноразового прийому препарату. Габапентин практично не зв'язується з білками плазми (<3%) та має об'єм розподілу 57,7 л. Виводиться виключно нирками у незміненому вигляді, метаболізм не піддається. Препарат не індукує окислювальні ферменти печінки зі змішаною функцією, що беруть участь у метаболізмі ЛЗ. Кліренс габапентину з плазми знижується у людей похилого віку та хворих з порушеною функцією нирок. Константа швидкості виведення, кліренс із плазми та нирковий кліренс прямо пропорційні кліренсу креатиніну. Габапентин видаляється із плазми при гемодіалізі. У хворих з порушеною функцією нирок та пацієнтів, які отримують лікування гемодіалізом, рекомендується корекція дози (див. «Спосіб застосування та дози»).

Встановлено, що концентрації габапентину в плазмі у дітей віком від 4 до 12 років загалом подібні до таких у дорослих.

Показання

• лікування невропатичного болю у дорослих від 18 років та старше (ефективність та безпека у пацієнтів віком до 18 років не встановлені);
• монотерапія парціальних судом з вторинною генералізацією та без неї у дорослих та дітей з 12 років (ефективність та безпека монотерапії у дітей віком до 12 років не встановлені);
• як додатковий засіб при лікуванні парціальних судом з вторинною генералізацією або без неї у дорослих та дітей з 3 років та старше (безпека та ефективність додаткової терапії габапентином у дітей віком менше 3 років не встановлені).