Рифаміцини

Рифаміцин є бактерицидними антибіотиками, вони інгібують бактеріальну ДНК-залежну полімеразу РНК, пригнічуючи синтез РНК. Наступні антибіотики є рифаміцинами:

Рифабутин, рифампін та рифапентин

У рифабутину, рифампіну та рифапентину схожа фармакокінетика, антибактеріальні спектри та побічні ефекти.

Фармакокінетика рифаміцинів

Пероральна абсорбція хороша, характерно швидке насичення тканин тіла та рідин, включаючи спинномозкову рідину.

Рифампін концентрується в поліморфно-ядерних гранулоцитах та макрофагах, що полегшує видалення бактерій з абсцесів. Він метаболізується в печінці і виводиться з жовчю і значно меншою мірою з сечею.

Показання для застосування рифаміцинів

Рифампін активний проти:

• Більшості грампозитивних та деяких грамнегативних бактерій,
• Mycobacterium spp

Резистентність швидко розвивається, таким чином, рифампін рідко використовується ізольовано. Рифампін призначається з іншими антибіотиками при:

• Туберкульоз
• Атипова мікобактеріальна інфекція (рифампін активний проти багатьох нетуберкульозних мікобактерій, проте швидко зростають мікобактерії, такі як Mycobacterium fortuitum , M. chelonae або M. abscessus , є природно резистентними)
• Проказ (з дапсоном з або без клофазіміну)
• Стафілококові інфекції, включаючи остеомієліт, ендокардит, обумовлений протезом клапана та інфекції, пов'язані з сторонніми тілами, такі як протезний суглоб (з іншими протистафілококовими антибіотиками)
• Інфекції, обумовлені Legionella (старіші дані припускали більш сприятливий результат при призначенні рифампіну разом з еритроміцином; призначення рифампіну з азитроміцином або фторхінолоном не дає жодних переваг)
• Пневмококовий менінгіт , коли мікроорганізми сприйнятливі до рифампіну (з ванкоміцином з або без цефтріаксону або цефотаксимом при цефтріаксон - або цефотаксим -резистентних мікроорганізмах [мінімальна інгібуюча концентрація > 4 мкг/мл]), або коли

Рифампін може використовуватися як монотерапія для профілактики при тісних контактах з пацієнтами з менінгококовим менінгітом або менінгітом Haemophilus influenzae типу b.

Рифабутин та рифампін однаково ефективні у схемах при туберкульозі у ВІЛ-позитивних та ВІЛ-негативних пацієнтів. Однак якщо пацієнти проходять антиретровірусну терапію (АРТ), переважним для застосування є рифабутин, оскільки він з меншою ймовірністю індукує вироблення ферментів метаболізму сімейства цитохромів P-450, які знижують рівні інгібіторів протеази та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскрипції.

Рифампін переважно рифабутину при комплексних захворюваннях легень, що викликаються Mycobacterium avium (MAC), якщо пацієнти не отримують ART; у таких випадках рифабутин може бути заміщений. Проте рифабутин є кращим порівняно з рифампіном при генералізованих інфекціях MAC через підвищену його активність в умовах in vitro та знижений потенціал взаємодії з іншими лікарськими препаратами.

Рифапентин використовується для лікування легких та латентних форм туберкульозу.

Протипоказання до призначення рифаміцинів

Рифампін та рифабутин протипоказані пацієнтам з алергією на ці препарати.

Застосування рифаміцинів під час вагітності та грудного вигодовування

Деякі дослідження з вивчення впливу рифабутину на репродукцію у тварин продемонстрували несприятливі впливи, при яких рівень вмісту лікарських препаратів був вищим за рівень, який зазвичай спостерігався у людей. У вагітних і жінок, що годують, не було проведено компетентних і строго контрольованих досліджень. Інформації про безпеку під час годування груддю немає.

Дослідження репродуктивної функції тварин при введенні ним рифампіну або рифапентину показують певний ризик (тератогенність) при дозах ліків, менших або рівних тим, які зазвичай застосовуються для людей. Адекватні та строго контрольовані дослідження щодо застосування будь-якого з препаратів при вагітності не проводились.

Через потенційну канцерогенність, виявлену в дослідженнях на тваринах, виробник не рекомендує використання рифампіну під час грудного вигодовування. Однак Центри з контролю та профілактики захворювань (ЦКЗ) не вважають, що прийом рифампіну є протипоказанням до грудного вигодовування; Рішення припинити грудне вигодовування або припинити прийом препарату має бути прийняте залежно від важливості препарату для матері.

Побічні ефекти рифаміцинів

Побічні ефекти рифаміцинів включають:

• Гепатит (найважчий)
• Шлунково-кишкові розлади
• Прояви з боку центральної нервової системи
• Мієлосупресія

Гепатит зустрічається набагато частіше, коли ізоніазид чи піразинамід призначаються одночасно з рифампіном.Протягом першого тижня терапії рифампін може викликати тимчасове підвищення некон'югованого білірубіну в сироватці, що є наслідком протидії між рифампіном і білірубіном за виведення і що не є показником для того, щоб перервати лікування.

Симптоматика з боку центральної нервової системи може включати головний біль, сонливість, атаксію та сплутаність свідомості. Висипання, лихоманка, лейкопенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія, інтерстиціальний нефрит, гострий тубулярний некроз та ниркова недостатність вважаються алергічними реакціями та виявляються, коли терапія нестійка або коли лікування відновлено після переривання режиму щоденно; вони повністю проходять, коли прийом рифампіну припиняється.

Рифабутин може спричинити виникнення дозозалежного одностороннього або двостороннього увеїту.

Менш тяжкі негативні явища зустрічаються часто; вони включають печію, нудоту, блювання та діарею. Рифампін, рифабутин і рифапентин можуть викликати тимчасову зміну кольору сечі, слини, поту, мокротиння та сліз на червонувато-оранжевий. Може назавжди змінити колір м'яких контактних лінз.

Рекомендації щодо дозування рифаміцинів

Якщо у пацієнтів є захворювання печінки, повинні бути проведені аналізи печінки до того, як розпочато прийом рифампіну та кожні 2–4 тижні під час терапії, або має використовуватися альтернативний препарат. Регуляція дози при нирковій недостатності не потрібна.

Рифампін взаємодіє з багатьма препаратами, тому що він є потужним індуктором мікросомальних ферментів цитохрому печінки P-450 (CYP450).Рифампін прискорює виведення і таким чином може зменшити ефективність наступних препаратів: інгібітори ангіотензин-перетворюючого ферменту, атоваквон, барбітурати, бета-блокатори, блокатори кальцієвих каналів, хлорамфенікол, кларитроміцин, пероральні та системні гормональні протизаплідні засоби, доксициклін , флуконазол , галоперидол , ітраконазол , кетоконазол , ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази делавірдин і невірапін , опіоїдні анальгетики, фенітоїн , інгібітори протеази, хінідин , депресанти, вориконазол, варфарин і зидовудін. Щоб підтримати оптимальний терапевтичний ефект цих препаратів, клініцистам може знадобитися адаптувати дозування, коли починається або завершується прийом рифампіну.

Навпаки, інгібітори протеази, як і інші препарати (наприклад, азоли, макролід кларитроміцин, ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази) пригнічують ферменти CYP450 і підвищують рівні рифаміцинів і, таким чином, потенційно збільшують частоту токсичних реакцій. Наприклад, увеїт зустрічається частіше, якщо рифабутин призначається з кларитроміцином або азол.

Рифаксимін

Рифаксимін – похідний препарат від рифаміцину, який погано абсорбується після перорального прийому; 97% виходить у практично незмінному вигляді з калом.

Рифаксимін може бути використаний для емпіричного лікування

• Діареї мандрівника, яка викликана в основному ентеротоксигенними та ентероагрегаційними Escherichia coli .

Невідомо, чи ефективний рифаксимін при діареї, обумовленої хвороботворними мікроорганізмами в кишечнику, крім E. coli . Оскільки рифаксимін не абсорбується систематично, він не повинен використовуватися для лікування інфекційної діареї, спричиненої інвазивними черевними бактеріальними хвороботворними мікроорганізмами (наприклад, Shigella spp, Salmonella spp, Campylobacter spp). Дозування при лікуванні діареї мандрівника становить 200 мг перорально кожні 8 годин протягом 3 днів у дорослих та дітей > 12 років.

Рифаксимін також може призначатися для лікування

Побічні ефекти рифаксиміну включають нудоту, блювання, біль у животі та здуття.

Додаткова інформація

Наступний англомовний ресурс може бути інформативним. Зверніть увагу, що The manual не несе відповідальності за зміст цього ресурсу.