Бензилпеніцилін (Benzylpenicillin) (3585) - інструкція застосування ATC-класифікація

Препарат містить бензилпеніцилін у вигляді натрієвої солі.

Бензилпеніцилін - 1000000 ОД

Фармакологічні властивості

фармакодинаміка. Препарат є водорозчинним бензилпеніциліном, який чинить бактерицидну дію на чутливі мікроорганізми шляхом придушення біосинтезу клітинної стінки. Спектр дії бензилпеніциліну поширюється на стрептококи груп А, В, С, G, H, L і М, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans , ентерококи, пеніцилінзонепродукуючі штами стафілококів, а також Neisseriae , коренебактерії Pasteurella multocida, різновиди спірохет, наприклад Leptospira, Treponema, Borrelia та інші спірохети, а також численні мікроорганізми (пептококи, пептострептококи, фузобактерії, клостридії). У високих концентраціях препарат також активний щодо інших грамнегативних мікроорганізмів, наприклад Escherichia coli, Proteus mirabilis, сальмонел, шигел, Enterobacter aerogenes та Alcaligenes faecalis. При інфекціях, викликаних стафілококами, ентерококами, Е. coli або Е. aerogenes, рекомендується проводити бактеріологічні дослідження, включаючи тести на чутливість. Вироблення пеніциліназ (наприклад стафілококами) призводить до резистентності.
Фармакокінетика. Після застосування пеніциліну у високих дозах терапевтичні концентрації досягаються також у важкодоступних тканинах, таких як клапани серця, кістки та ліквор. C_max у плазмі крові 150-200 МО/мл досягається через 15-30 хв після внутрішньом'язового введення 10 млн МО препарату.Після короткочасних інфузій (30 хв) рівні можуть досягати максимуму до 500 МО/мл. Зв'язування з білками плазми становить 55% загальної дози. Більшість введеної дози (50-80%) виділяється нирками в незміненому вигляді (85-95%). Виведення активної речовини з жовчю обмежується незначною частиною дози (5%).
Оскільки функції нирок та печінки у недоношених дітей та немовлят ще нерозвинені, Т_½ з плазми крові становить від ≈3 год. Тому інтервал між прийомом доз повинен становити не менше 8-12 годин (залежно від ступеня зрілості органу). Виведення може бути сповільнене у пацієнтів похилого віку.
Для збільшення інтервалу між дозами препарат можна комбінувати з препаратами, що депоутворюють пеніциліну.

Бензилпеніцилін

інфекційні захворювання, викликані пеніцилінчутливими мікроорганізмами: сепсис, ранові інфекції та інфекції шкіри, дифтерія (як доповнення до антитоксину), пневмонія, емпієма, еризипелоїд, перикардит, бактеріальний ендокардит, медіастеніт, перитоніт, менінг; інфекції статевих шляхів, спричинені фузобактеріями; а також при специфічних інфекціях: сибірка; інфекції, спричинені клостридіями, включаючи правець, листеріоз, пастерельоз; лихоманку, викликану укусами щурів; фузоспірохетоз, актиномікоз; лікування при ускладненнях, спричинених гонореєю та сифілісом; бореліоз Лайма після першої стадії захворювання.

Застосування Бензилпеніцилін

препарат вводять внутрішньом'язово, підшкірно, внутрішньовенно (струменево або краплинно), інтратекально, в порожнині організму. Найбільш поширений внутрішньом'язовий шлях введення.
В/в: при інфекціях середньої тяжкості разова доза препарату для дорослих становить зазвичай 250 000–500 000 ОД, добова – 1 000 000–2 000 000 ОД, при тяжких інфекціях вводять до 10 000 000–20 0 газовій гангрені до 40 000 000-60 000 000 ОД. Зазвичай добова доза для дітей віком до 1 року становить 50 000-100 000 ОД/кг маси тіла, старше 1 року - 50 000 ОД/кг маси тіла, при необхідності добову дозу можна підвищити до 200 000-300 000 ОД/кг маси тіла, за життєвими показаннями – до 500 000 ОД/кг маси тіла. Кратність введення препарату – 4-6 разів на добу. Розчин Бензилпеніциліну готують безпосередньо перед його застосуванням. Для внутрішньовенного струминного введення разову дозу (1 000 000-2 000 000 ОД) препарату розчиняють у 5-10 мл стерильної води для ін'єкцій або 0,9% розчину натрію хлориду і вводять повільно протягом 3-5 хв. Для внутрішньовенного краплинного введення 2 000 000-5 000 000 ОД антибіотика розчиняють у 100-200 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози і вводять зі швидкістю 60-80 крапель на хвилину.
В/в препарат вводять 1-2 рази на добу, поєднуючи з внутрішньом'язовим введенням.
В/м: при інфекціях середньої тяжкості разова доза препарату для дорослих становить зазвичай 250 000-500 000 ОД, добова - 1 000 000-2 000 000 ОД, при тяжких інфекціях вводять до 10 000 000-20 0 газовій гангрені до 40 000 000-60 000 000 ОД. Зазвичай добова доза для дітей віком до 1 року становить 50 000-100 000 ОД/кг маси тіла, старше 1 року - 50 000 ОД/кг маси тіла, при необхідності добову дозу можна підвищити до 200 000-300 000 ОД/кг маси тіла, за життєвими показаннями – до 500 000 ОД/кг маси тіла. Кратність введення препарату – 4-6 разів на добу.Для внутрішньом'язового введення додають до вмісту флакона 1-3 мл стерильної води для ін'єкцій або 0,9% розчину натрію хлориду, або 0,5% розчину прокаїну. Утворений розчин вводять глибоко в м'яз у верхній зовнішній квадрант сідниці.
П/к: Бензилпеніцилін застосовують для обколювання інфільтратів у концентрації 100 000–200 000 ОД на 1 мл 0,25–0,5% розчину прокаїну. У порожнині (черевну, плевральну та ін.) розчин Бензилпеніциліну дорослим вводять у концентрації 10 000–20 000 ОД на 1 мл, дітям — 2000–5000 ОД на 1 мл. Розчиняють у стерильній воді для ін'єкцій або 0,9% розчину натрію хлориду. Тривалість лікування - 5-7 днів з наступним переходом на внутрішньом'язове введення.
Інтратекально: препарат вводять при гнійних захворюваннях головного, спинного мозку, мозкових оболонок. Дорослим призначають у дозі 5000-10 000 ОД, дітям старше 1 року - 2000-5000 ОД, вводять повільно - 1 мл/хв 1 раз на добу. Препарат розводять у стерильній воді для ін'єкцій або в 0,9% розчині натрію хлориду з розрахунку 1000 ОД на 1 мл. Перед ін'єкцією зі спинномозкового каналу видаляють 5-10 мл СМР і додають її до розчину антибіотика в рівному співвідношенні. Ін'єкції повторюють протягом 2-3 днів, після чого переходять на внутрішньом'язове введення.
Лікування хворих на сифіліс, гонорею проводять за спеціально розробленими схемами.
Залежно від форми та тяжкості хвороби Бензилпеніцилін застосовують від 7–10 днів до ≥2 місяців (сепсис, септичний ендокардит та ін.).
Діти. Застосовувати у дітей від народження. З особливою обережністю слід застосовувати лікарський засіб у дітей віком до 2 років.

Протипоказання

гіперчутливість до бензилпеніциліну та інших β-лактамних антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів); новонародженим, матері яких мають підвищену чутливість до антибіотиків групи пеніциліну. Епілепсія (при інтралюмбальному введенні). Тяжкі алергічні реакції або бронхіальна астма, або кропив'янка, сінна лихоманка в анамнезі.

Побічні ефекти

з боку системи крові та лімфатичної системи: еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, панцитопенія. А також можливі гемолітична анемія, порушення згортання крові та позитивний результат при проведенні тесту Кумбса. Продовження часу кровотечі та протромбінового часу.
З боку імунної системи: алергічні реакції, включаючи кропив'янку, мультиформну еритему, ексфоліативний дерматит, контактний дерматит, ангіоневротичний набряк, лихоманка, біль у суглобах, анафілактичні або анафілактоїдні реакції (БА, тромбоцитопенічна пурпура).
Параалергічні реакції можуть виникати у пацієнтів із дерматомікозами як наслідок антигенності між пеніциліном та продуктами метаболізму дерматофітів. Повідомлялося про сироваткову хворобу, реакцію Яриша — Герксгеймера у поєднанні зі спірохетною інфекцією (сифіліс та кліщовий бореліоз).
З боку нервової системи: при інфузії високої дози (дорослим >20 млн МО) особливо високий ризик виникнення судом у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок, епілепсією, менінгітом, набряком головного мозку або при використанні апарату для екстракорпорального кровообігу; нейротоксичні реакції, включаючи гіперрефлексію, міоклонічні посмикування; кома, симптоми менінгізму, парестезії; нейропатія.
Порушення метаболізму та харчування: порушення балансу електролітів, яке можливе при швидкому введенні дози >10 млн МО, підвищення рівня азоту у плазмі крові.
З боку травного тракту: стоматит, глосит, забарвлення язика у чорний колір, нудота, блювання, діарея. Якщо під час лікування з'являється діарея, слід розглянути можливість псевдомембранозного коліту.
З боку шкіри: пемфігоїд.
Порушення з боку гепатобіліарної системи: гепатит, застій жовчі.
З боку нирок та сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, нефропатія (при внутрішньовенному введенні дози >10 млн МО), альбумінурія, циліндрурія та гематурія. Олігурія або анурія, як правило, проходять через 48 годин після відміни терапії. Діурез може бути відновлений після застосування 10% розчину маніту.
Інші: реакції в місці введення: при внутрішньовенному введенні можливий розвиток флебіту або тромбофлебіту; тяжкі місцеві реакції при внутрішньом'язовому введенні немовлятам; тривале застосування антибіотиків може призвести до розвитку вторинної суперінфекції, спричиненої резистентними мікроорганізмами; кандидоз при лікуванні сифілісу або інших інфекційних захворювань, збудником яких є спірохети, процес лізису бактерій може викликати реакцію Яриша - Герксгеймера, для якої характерні наступні симптоми: підвищення температури тіла, озноб, міалгія, головний біль, загострення шкірних симптомів, тахікардія АТ; реакції гіперчутливості (свербіж, ларингоспазм, бронхоспазм, артеріальна гіпотензія, васкулярний колапс), сироваткова хвороба (включаючи такі прояви, як лихоманка, слабкість, артралгія, біль у животі, висип (всіх типів)), високі дози можуть призвести до серця .

Особливі вказівки

якщо існує ймовірність виникнення реакції гіперчутливості на пеніциліни та цефалоспорини, рекомендується зробити попередній тест у межах спеціалізованої установи, яку мають проводити фахівці згідно з регламентованою процедурою, що мають досвід інтерпретації результатів тесту.
У хворих із гіперчутливістю до цефалоспоринів можлива перехресна алергія.
Тяжкі, а іноді летальні випадки гіперчутливості (анафілактична реакція, сінна лихоманка, кропив'янка) спостерігалися у хворих, які проходили терапію пеніциліном. Такі реакції виникають частіше у пацієнтів із тяжкими алергічними реакціями в анамнезі.Якщо виникають симптоми гіперчутливості, лікування бензилпеніциліном необхідно припинити та призначити інше відповідне лікування. Може знадобитися лікування симптомів анафілактичної реакції, наприклад, негайне введення епінефрину (адреналіну), стероїдів (в/в) та невідкладна терапія дихальної недостатності.
З особливою обережністю слід застосовувати лікарський засіб у пацієнтів з іншими алергічними захворюваннями, з тяжкими серцевими захворюваннями або тяжкими електролітними порушеннями будь-якого іншого походження (слід звернути увагу на споживання електролітів, особливо споживання калію); у пацієнтів з нирковою недостатністю, ураженням печінки, набряком головного мозку або менінгітом (підвищений ризик розвитку судом, особливо при введенні високих доз (>20 МО млн) пеніциліну); пацієнтів з дерматомікозами (можливі параалергічні реакції, оскільки можлива загальна антигенність між пеніцилінами та продуктами метаболізму дерматофітів).
У поодиноких випадках повідомлялося про продовження протромбінового часу у пацієнтів, які отримують пеніциліни. Відповідний моніторинг слід проводити у хворих, які приймають антикоагулянти. Може знадобитися корекція дози антикоагулянту.
Пеніцилін не рекомендується застосовувати для лікування хворих на гострий лімфолейкоз або інфекційний мононуклеоз через підвищений ризик еритематозного висипу на шкірі. Слід мати на увазі, що у хворих на цукровий діабет може бути знижено всмоктування діючої речовини із внутрішньом'язових депо.
У пацієнтів, які застосовують препарат у високих дозах понад 5 днів, слід контролювати електролітний баланс, формулу крові та функцію нирок.
При тяжких розладах функції нирок високі дози пеніциліну можуть спричиняти церебральні порушення, судоми, кому.
Слід бути обережними при застосуванні препарату у немовлят, пацієнтів з тяжкою кардіопатією, гіповолемією, епілепсією, порушеннями функції нирок або печінки.
При внутрішньовенному введенні препарату у високих дозах (>10 млн МО/добу) місця введення слід змінювати кожні 2 дні, щоб запобігти розвитку суперінфекції та тромбофлебіту.
При внутрішньом'язовому введенні препарату немовлятам можливий розвиток серйозних місцевих реакцій, тому перевагу слід віддавати внутрішньовенному введенню.
Тривале застосування препарату може спричинити розвиток колонізації стійких мікроорганізмів або дріжджів. Можливе виникнення суперінфекції, що потребує ретельного нагляду за станом таких пацієнтів.
При виникненні важкої діареї, характерної для псевдомембранозного коліту (у більшості випадків викликаного Clostridium difficile), рекомендується припинити застосування препарату та вжити відповідних заходів. Застосування засобів, що гнітять перистальтику, протипоказано. При лікуванні венеричних захворювань з підозрою на сифіліс перед початком терапії та протягом 4 місяців після її завершення необхідно провести серологічні дослідження.
При лікуванні борреліозу Лайма або сифілісу реакція Яриша-Герксгеймера може бути результатом бактерицидної дії пеніциліну на патогени, що характеризується лихоманкою, ознобом, загальними та осередковими симптомами (в основному через 2-12 годин після первинної дози). Пацієнти повинні бути поінформовані, що це транзиторні ускладнення антибактеріальної терапії.
Для пригнічення або полегшення реакції Яриша Герксгеймера при першому застосуванні препарату слід вводити 50 мг преднізолону або його еквівалент. У хворих на сифіліс у стадії, що виявляється ураженням серцево-судинної системи, кровоносних судин та мозкових оболонок, реакції Яриша - Герксгеймера можна запобігти шляхом застосування преднізолону по 50 мг на добу або еквівалентного стероїду протягом 1-2 тижнів.
Для хворих на важку пневмонію, емпієму, сепсис, менінгіт або перитоніт, яким потрібні вищі сироваткові рівні пеніциліну, необхідне лікування водорозчинними лужними солями бензилпеніциліну.
Якщо неврологічні ураження не можуть бути виключені у хворих із вродженим сифілісом, необхідно використовувати лікарські форми пеніциліну, які досягають найвищої концентрації у СМР.
Через можливі електролітні порушення бензилпеніцилін слід вводити повільно і не більше 10 млн МО у зв'язку з можливістю епілептичних нападів при введенні понад 20 млн МО.
Свіжоприготовлені розчини для ін'єкцій або інфузій необхідно використовувати негайно. Навіть при зберіганні в холодильнику водні розчини натрієвої солі бензилпеніциліну розпадаються до утворення продуктів розпаду та метаболітів.
Застосування у період вагітності та годування груддю. Бензилпеніцилін проникає через плацентарний бар'єр, і його концентрація в плазмі крові плода через 1-2 години після введення відповідає концентрації в сироватці крові матері. Наявні дані щодо застосування препарату під час вагітності свідчать про відсутність негативного впливу на плід/новонародженого. Застосування лікарського засобу в період вагітності можливе лише після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик.
Бензилпеніцилін проникає у незначній кількості у грудне молоко, тому не можна виключити ризик розвитку гіперчутливості у дитини. Застосування препарату в період годування груддю можливе лише тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини.
У немовлят, які перебувають на частковому штучному вигодовуванні, грудне вигодовування слід припинити, якщо мати приймає бензилпеніцилін. Відновлення грудного вигодовування можливе через 24 години після припинення лікування.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами чи іншими механізмами. Негативного впливу швидкість реакції при керуванні транспортними засобами чи роботі з іншими механізмами не виявлено.

Взаємодія

пеніцилінові препарати, що мають бактерицидну дію, не слід застосовувати у поєднанні з бактеріостатичними антибіотиками. Комбінація з іншими антибіотиками є доцільною лише тоді, коли можна очікувати синергічної дії або будь-якого додаткового ефекту. Окремі компоненти терапевтичної комбінації слід призначати у повній дозі (дозу токсичнішого компонента можна знизити, якщо показано синергічну дію).
До бактерицидних антибіотиків, що застосовуються в комбінації з препаратом, відносяться ізоксазолілпеніциліни, наприклад флуклоксацилін та інші бета-лактамні антибіотики вузького спектра дії, амінопеніцилін, аміноглікозиди. Їх слід вводити шляхом повільної внутрішньовенної ін'єкції до введення бензилпеніциліну. Якщо можливо, аміноглікозиди слід вводити внутрішньом'язово окремо.Слід мати на увазі можливість конкурентного інгібування процесу виведення з організму при одночасному застосуванні бензилпеніциліну із протизапальними, протиревматичними та жарознижувальними засобами (індометацином, фенілбутазоном, саліцилатами у високих дозах). Ацетилсаліцилова кислота, пробенецид, тіазидні діуретики, фуросемід, етакринова кислота збільшують Т_½ бензилпеніциліну, підвищуючи його концентрацію у плазмі крові, внаслідок чого зростає ризик розвитку його токсичної дії шляхом впливу на канальцеву секрецію нирок. Алопуринол підвищує ризик розвитку алергічних реакцій (шкірний висип). Застосування бензилпеніциліну може в окремих випадках призвести до зниження ефективності пероральних контрацептивів.
Необхідно уникати одночасного застосування з хлорамфеніколом, еритроміцином, тетрацикліном, сульфаніламідами.
При одночасному застосуванні з метотрексатом зменшується екскреція останнього та підвищується ризик його токсичності.
Одночасне застосування метотрексату та бензилпеніциліну слід по можливості уникати. Якщо супутнє застосування є необхідним, необхідно знизити дозу метотрексату та контролювати рівень метотрексату у сироватці крові. Потрібно спостереження щодо можливих додаткових побічних реакцій, у тому числі лейкопенії, тромбоцитопенії та нагноєння шкіри.
При одночасному введенні бензилпеніциліну з протизапальними, протиревматичними або жарознижувальними лікарськими засобами (особливо з індометацином, фенілбутазоном, саліцилатами у високих дозах) екскреція конкурентно пригнічується, що призводить до підвищення концентрації у сироватці крові та подовження_½.
При застосуванні пеніциліну разом з аценокумаролом або варфарином слід ретельно контролювати час протромбіну або інші відповідні параметри коагуляції. Крім того, може знадобитися корекція пероральної дози антикоагулянту.
Вплив на показники лабораторних досліджень
- Позитивний результат прямого тесту Кумбса часто спостерігається (1-10%) у пацієнтів, які отримують 10 000 000 МО (еквівалентно 6 г) бензилпеніциліну або більше на добу. Після відміни пеніциліну результат тесту може залишатися позитивним протягом 6-8 тижнів.
— При визначенні білка в сечі з використанням методів осадження (сульфосаліцилової кислоти, трихлороцтової кислоти), методу Фоліна — Чокальтеу — Лоурі або методу Біурета можливе отримання хибно-позитивних результатів. Тому слід виважено підходити до інтерпретації результатів таких тестів у хворих, які отримують пеніцилін. На визначення білка за допомогою тест-смужки пеніцилін не впливає.
— При визначенні сечової кислоти з використанням нінгідрину можливе отримання хибно-позитивних результатів.
— Пеніциліни зв'язуються з альбуміном. У разі використання методу електрофорезу для визначення альбуміну може спостерігатися помилкова псевдобісальбунемія.
— Під час терапії пеніциліном неферментативне визначення глюкози в сечі може давати хибно-позитивний результат. Хворим, які приймають пеніцилін, слід використовувати ферментні випробування для визначення глюкози в сечі.
— При визначенні 17-кетостероїдів (з використанням реакції Циммермана) у сечі може спостерігатися збільшення їх кількості.
Несумісність. Для запобігання небажаним хімічним реакціям не слід змішувати в одному обсязі два препарати для ін'єкції або інфузії, а також застосовувати розчини, що містять глюкозу.
Препарат несумісний з іонами металів, особливо міді, ртуті, цинку та цинкових сполук, які можуть входити до складу гумових пробок інфузійних флаконів. Речовини з окислювальними та відновними властивостями, спирт, гліцерин, макрогол та інші гідроксильні сполуки можуть інактивувати його. У слаболужних розчинах препарат швидко інактивується цистеїном та іншими амінотіоловими сполуками. Симпатоміметичні аміни також несумісні з бензилпеніциліном.
Препарат не слід застосовувати в розчині глюкози.
Не змішувати з іншими ін'єкційними розчинами, що містять циметидин, цитарабін, хлорпромазин, допамін, гепарин, гідроксизин, лактат, лінкоміцин, метарамінол, гідрокарбонат натрію, окситетрациклін, пентобарбітал, тетрациклін, тіопентал натрій. Бензилпеніцилін несумісний у розчині з комплексом вітамінів групи В і аскорбіновою кислотою.

Передозування

симптоми передозування значною мірою відповідають характеру побічних ефектів. Можливі шлунково-кишкові розлади та порушення водно-електролітного балансу. Можливі підвищена нервово-м'язова збудливість чи схильність до церебральних судом.
Лікування: специфічний антидот відсутній. Лікування включає гемодіаліз, промивання шлунка та симптоматичну терапію; особливу увагу слід приділяти водно-електролітному балансу.

Пеніциліни

Пеніциліни є бета-лактамними антибіотиками з не до кінця зрозумілими механізмами дії, але можливо вони активують аутолітичні ферменти, які руйнують клітинну стінку у деяких бактерій.

Пеніцилін G (парентеральний/водний)

Парентерально (тільки в/м)

Перорально чи парентерально

Стійкі до пеніциліназ (антистафілококові) пеніциліни

Диклоксацилін (у РФ не зареєстрований)

Нафцилін (у РФ не зареєстрований)

Перорально чи парентерально

Перорально чи парентерально

Пеніциліни широкого спектру (антипсевдомонадні)

Резистентність

Частина бактерій продукують бета-лактамази, які інактивують бета-лактамні антибіотики; цей ефект може бути заблокований при додаванні бета-лактамази інгібітора.

Однак, традиційні інгібітори бета-лактамази (наприклад, сульбактам, тазобактам) не можуть надійно інгібувати наступне:

• Бета-лактамази AmpC, як правило, вироблені Enterobacter , Serratia , Citrobacter , Providencia , а також вид Morganella або Pseudomonas aeruginosa
• Бета-лактамази розширеного спектру (БЛРС), які продукуються деякими Klebsiella pneumoniae , Escherichia coli та іншими видами Enterobacterales (раніше Enterobacteriaceae)
• Карбапенемази

Нові інгібітори бета-лактамаз не бета-лактамної структури, такі як авібактам, релебактам і ваборбактам, дійсно мають активність щодо бета-лактамаз ampC, БЛРС і навіть деяких карбапенемаз, таких як карбапенемази, що виробляються Klebsiella pneumoniae , які все частіше зустрічаються у видів роду Klebsiella та в інших ентеробактерій. Однак в даний час немає доступних інгібіторів бета-лактамаз, активних проти метало-бета-лактамаз (MBL), таких як NDM-1 (MBL-1 з Нью-Делі), VIM (інтегронокодована MBL з Верони) та різновиди IMP (іміпенем) , які можуть інактивувати всі бета-лактамні антибіотики, крім азтреонаму. Однак багато штами, що продукують MBL, також продукують інші бета-лактамази, які можуть гідролізувати азтреонам.

Фармакокінетика пеніцилінів

Їжа не впливає на поглинання амоксициліну, але бензилпеніцилін слід приймати через 1 або 2 години після їди. Амоксицилін загалом замінює ампіцилін при пероральному використанні, тому що амоксицилін абсорбується краще, менше впливає на шлунково-кишковий тракт і може прийматися менш часто.

Пеніциліни швидко розподіляються у позаклітинній рідині більшості тканин, особливо коли є запалення.

Всі пеніциліни принаймні частково виводяться із сечею, і більшість досягає високих рівнів у сечі. Парентеральний бензилпеніцилін виводиться швидко (напіврозпад у сироватці 0,5 год), за винятком депонованих форм (бензатин або новокаїнова сіль бензилпеніциліну); ці форми призначені тільки для глибокої внутрішньом'язової ін'єкції та забезпечують відкладення у тканині, звідки і йде виділення протягом періоду від кількох годин до кількох днів. Бензатин бензилпеніцилін досягає свого пікового рівня повільніше і має зазвичай більш пролонгований вплив, ніж бензилпеніцилін прокаїну. Солі прокаїну мають підвищену біодоступність, що призводить до швидшого виведення препарату; наприклад, прокаїн пеніцилін G виявляється в крові лише протягом 1 тижня порівняно з бензатином пеніциліном G, який може бути виявлений протягом 30 днів ( 1 ).

Довідкові матеріали з фармакокінетики

1. 1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Inadvertent use of Bicillin C-R to treat syphilis infection—Los Angeles, California, 1999-2004. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 54(9):217–219, 2005.

Показання до призначення пеніцилінів

Пеніцилін G-подібні антибіотики

Пеніцилін G-подібні антибіотики (включаючи пеніцилін V) в основному використовуються проти

• Грампозитивних бактерій
• Деяких грамнегативних коків (наприклад, менінгококів)

Невелика кількість грамнегативних паличок також сприйнятлива до великих парентеральних доз бензилпеніциліну. Резистентними є більшість стафілококів, більшість Neisseria gonorrhoeae , багато анаеробних грамнегативних паличок і близько 30% Haemophilus influenzae .

Бензилпеніцилін є препаратом вибору при сифілісі, деяких клостридіальних інфекціях, а в комбінації з гентаміцином – при ендокардиті, викликаному чутливими ентерококами. Пеніцилін G або цефтріаксон рекомендується призначати при стрептококовому ендокардиті.

Бензатин пеніцилін G є препаратом тривалої дії (тільки для внутрішньом'язового застосування):

• Чистого бензатину пеніциліну
• Суміш з рівної кількості бензатину та прокаїну пеніциліну G
• Суміш із рівної кількості 3:1 бензатину в кількості 0,9 млн. одиниць та прокаїну пеніциліну G у кількості 0,3 млн. одиниць

З цих 3 продуктів тільки чистий бензатин бензилпеніцилін рекомендується для лікування сифілісу та запобігання ревматичній лихоманці. Чистий бензатин бензилпеніцилін та суміш рівних кількостей показані для лікування гострих респіраторних захворювань та інфекцій шкіри та м'яких тканин, спричинених сприйнятливими стрептококами.

Амоксицилін та ампіцилін

Амоксицилін та ампіцилін більш активні проти

• Ентерококів
• Деякі грамнегативні бактерії, такі як непродукуючі бета-лактамазу H. influenzae , E. coli і Proteus mirabilis ; види Salmonella і Shigella

Додавання інгібітору бета-лактамази (клавуланату або сульбактаму) дозволяє використовувати їх проти метицилін-чутливих стафілококів. H. influenzae , Moraxella catarrhalis , Bacteroides spp, E. coli і K. pneumoniae .

Стійкі до пеніциліназ (антистафілококові) пеніциліни

Пеніциліназрезистентні пеніциліни (диклоксацилін, нафцилін, клоксацилін, флуклоксацилін і оксацилін) використовуються головним чином для

• Продукуючого пеніциліназ метицилін-чутливого Staphylococcus aureus

Ці антибіотики також використовуються для лікування деяких інфекцій, обумовлених Streptococcus pneumoniae , стрептококами групи А, а також метицилін-чутливих коагулаза-негативних стафілококових інфекцій

Пеніциліни широкого спектру (антипсевдомонадні)

Піперацилін/тазобактам має активність проти

• Бактерій, сприйнятливих до ампіциліну
• Деяких штамів роду Enterobacter і роду Serratia spp
• Багато штами P. aeruginosa

Додавання інгібітору бета-лактамаз підвищує активність проти метицилін-чутливих. S. aureus , що виробляють бета-лактамази, E. coli , K. pneumoniae , H. influenzae і грамнегативних анаеробних бацил, але не проти грамнегативних бацил, що виробляють бета-лактамази AmpС або карбапенемази у Klebsiella pneumoniae, і лише частково може інгібувати БЛРС, які продукуються деякими K. pneumoniae , E. coli та іншими ентеробактеріями. Пеніциліни широкого спектру діють синергічно з аміноглікозидами і зазвичай використовуються з цим класом антибіотиків для лікування інфекцій, що викликаються P. aeruginosa .

Протипоказання до призначення пеніцилінів

Пеніциліни протипоказані пацієнтам, в анамнезі яких тяжкі алергічні реакції на них.

Призначення пеніцилінів під час вагітності та годування груддю

Пеніцилін є одним із найбезпечніших антибіотиків під час вагітності. Дослідження репродукції тварин під час застосування пеніциліну не підтвердили ризик для плоду.Дані, пов'язані із застосуванням препарату вагітними жінками, обмежені. За наявності медичних показань пеніциліни можна використовувати під час вагітності. Пеніцилін G ефективний для запобігання передачі сифілісу від матері плоду та для лікування внутрішньоутробної та материнської інфекції.

Пеніциліни проникають у грудне молоко у невеликих кількостях. Їх призначення зазвичай вважають сумісним із годуванням грудьми.

Побічні ефекти пеніцилінів:

Побічні ефекти пеніцилінів включають:

• Реакції гіперчутливості, включаючи висипання (найпоширеніше явище)
• Шлунково-кишковий дискомфорт, включаючи нудоту, блювання та діарею

Інші негативні дії трапляються рідше.

Пероральний пеніцилін може призвести до появи чорної ворсинчастої мови через подразнення глосальної поверхні та кератинізації поверхневих шарів. Це рідкісний та безпечний стан, який дозволяється після відміни антибіотика.

Алергія

До більшості негативних явищ належать алергічні реакції:

• Негайні реакції: анафілаксія (яка може спричинити смерть протягом декількох хвилин), кропив'янка та ангіоневротичний набряк (в 1–5 випадках на 10 000 ін'єкцій), та смерть (приблизно у 0,3 випадків на 10 000 ін'єкцій)
• Уповільнені реакції: сироваткова хвороба, висипання (наприклад, плямиста, папульозна, кореподібна) та ексфоліативний дерматит (який зазвичай з'являється після 7–10 днів терапії)

Більшість пацієнтів, які говорять про алергію на пеніцилін, не реагують на подальше введення пеніциліну. Хоча і малою мірою, ризик алергічної реакції приблизно в 10 разів вищий для тих пацієнтів, які мали попередню алергійну реакцію.Багато пацієнтів говорять про несприятливі реакції на пеніцилін, які не є насправді алергічними (наприклад, негативний вплив на шлунково-кишковий тракт, неспецифічні симптоми).

Якщо у пацієнтів спостерігається невизначена чи непослідовна історія алергії на пеніцилін, а призначення альтернативних антибіотиків не є ефективним чи зручним, можна провести пробу шкіри. Десенсибілізацію можна зробити у пацієнтів з позитивною шкірною пробою, якщо немає альтернативи антибіотикам пеніцилінового ряду. Однак пацієнтам з анафілаксією, пов'язаною з прийомом пеніциліну в анамнезі, не можна призначати інші пеніциліни або будь-які бета-лактами зі схожою будовою бічних ланцюгів (включаючи необхідні для проведення шкірної проби), крім вкрай рідкісних обставин, коли не можна знайти жодної заміни та прийому антибіотика. проводитиметься під ретельним контролем лікаря. У таких випадках потрібна особлива обережність та режими десенсибілізації.

Висипання

Висипання частіше зустрічається при прийомі ампіциліну і амоксициліну, ніж при прийомі інших пеніцилінів. У пацієнтів з інфекційним мононуклеозом часто розвивається неалергічний висип, як правило, плямистопапулезний, що зазвичай починається між 4 і 7 днями лікування.

Інші негативні явища

Пеніцилін може також викликати такі явища:

• Токсичні ураження центральної нервової системи (наприклад, напади судом), якщо дози високі, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю
• Нефрит
• Діарея, викликана Clostridioides (раніше Clostridium ) difficile (псевдомембранозний коліт)
• Гемолітична анемія з позитивною пробою Кумбса
• Лейкопенія
• Тромбоцитопенія

Лейкопенія найчастіше проявляється при прийомі нафциліну. Будь-який пеніцилін, який використовується у дуже високих внутрішньовенних дозах, може втручатися у функцію тромбоцитів та викликати кровотечу.

Інші негативні явища включають біль у місці внутрішньом'язової ін'єкції, тромбофлебіт, коли одне і те ж місце неодноразово задіяне при внутрішньовенних ін'єкціях, і при призначенні пероральних розчинів, порушення шлунково-кишкового тракту.

Рекомендації щодо дозування пеніцилінів

Оскільки пеніциліни, за винятком антистафілококових пеніцилінів (наприклад, нафцилін, оксацилін, клоксацилін, диклоксацилін), досягають високих рівнів у сечі, у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю їх дозування має бути зменшено. Пробенецид пригнічує секрецію ниркових канальців для багатьох пеніцилінів, підвищуючи рівні крові. Вони іноді призначаються одночасно, щоб підтримати високі рівні крові.