Ацикловір таблетки USP (400 мг)

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелозу, полівінілпіролідон, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, вода очищена.

Опис

Таблетки від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору, круглої форми, з двоопуклою поверхнею, зі скошеними краями, з маркуванням «М» на одній стороні та «AR 2» – на іншій стороні (для дозування 200 мг).

Пігулки від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору, круглої форми, з двоопуклою поверхнею, зі скошеними краями, з маркуванням "М" на одній стороні і "AR 4" - на іншій стороні (для дозування 400 мг).

Фармакотерапевтична група

Противірусні препарати для системного застосування. Нуклеозиди та нуклеотиди. Ацикловір.

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Ацикловір резорбується із шлунково-кишкового тракту лише частково. Середні пікові концентрації у плазмі після повторного перорального введення 200 мг, 400 мг ацикловіру 5 разів протягом дня кожні 4 години становлять 3,02 ± 0,5 мкмоль/л (200 мг), 5,21 ± 1,32 мкмоль/л ( 400 мг). Ці значення досягаються приблизно через 1,5±0,6 годин. Концентрація ацикловіру в плазмі через 4 години після одноразового перорального вживання ацикловіру становлять 1,61 ± 0,3 мкмоль/л (200 мг), 2,59 ± 0,53 мкмоль/л (400 мг). Через 24 години після припинення прийому ацикловіру препарат повністю виводиться із організму.

Діти з імуносупресією віком від 3 до 11 років після перорального прийому 400 мг ацикловіру, тобто. 300-650 мг ацикловіру/м2 поверхні тіла, 5 разів протягом дня, середні пікові концентрації у плазмі крові становлять 5,7 - 15,1 мкмоль/л.У немовлят віком від 1 до 6 тижнів після перорального введення 600 мг ацикловіру/м2 поверхні тіла кожні 6 годин пікові концентрації в плазмі склали 17,3 або 8.6 мкмоль/л. Ацикловір у високих концентраціях проникає у тканини та органи та повільно виводиться з них.

Об'єм розподілу становить 50±8,7 л/1,73 м2 у дорослих та 28,8±9,3 л/1,73 м2 у новонароджених та грудних дітей до 3-х місяців. Зв'язування з білками плазми перебувало в діапазоні між 9 і 33%.

Найбільш високі концентрації ацикловіру досягаються в кишечнику, нирках, печінці та легенях, а нижчі – у м'язах, серці, мозку, яєчниках та насінниках тварин.

Ацикловір накопичується у слині, вагінальному секреті, везикулярній рідині герпетичних бульбашок, а також у деяких органах. Концентрація препарату у спинномозковій рідині дорівнює 50% від концентрації у сироватці.

Метаболізм та елімінація

У пацієнтів з нормальною функцією нирок 62-91% ацикловіру виводяться через нирки у незміненому вигляді, а 10-15% у вигляді 9-карбокси-метоксиметилгуаніну. Виведення ацикловіру здійснюється як шляхом гломерулярної фільтрації, так і шляхом канальцевої секреції.

У пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю середній період напіврозпаду становить приблизно 19,5 години. Середній період напіврозпаду під час гемодіалізу становить 5,7 години. Під час гемодіалізу рівень ацикловіру у плазмі падає приблизно на 60%. При обмеженій функції нирок та кліренсі креатиніну 10 мл/хв/1,73 м2 існує небезпека кумуляції при дозуванні по 200 мг 5 разів на добу. Тому при вказаному вище кліренсі креатиніну показано зниження дози препарату (див. також розділ "Спосіб застосування та дози").

Фармакодинаміка

Ацикловір є синтетичним аналогом пуринового нуклеозиду, який має здатність інгібувати in vitro та in vivo реплікацію вірусів герпесу людини, включаючи вірус простого герпесу (HSV) 1-го та 2-го типів, вірус вітряної віспи та оперізувального герпесу (VZV) Барр (EBV) та цитомегаловірус (CMV). У культурі клітин має найбільш виражену противірусну активність щодо HSV-1, далі в порядку зменшення активності слідують: HSV-2, VZV, EBV і CMV.

Дія Ацикловіру на віруси герпесу (HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, CMV) має високовибірний характер.

Ацикловір не є субстратом для ферменту тимідинкінази неінфікованих клітин, тому мало токсичний. Тімідинкіназа клітин, інфікованих вірусами HSV, VZV, EBV і CMV, перетворює ацикловір на ацикловіру монофосфат - аналог нуклеозиду, який потім послідовно перетворюється на дифосфат і трифосфат під дією клітинних ферментів. Включення ацикловіру трифосфату в ланцюг вірусної ДНК і подальший обрив ланцюга блокують подальшу реплікацію вірусної ДНК.

У пацієнтів з вираженим імунодефіцитом тривалі або повторні курси терапії ацикловіром можуть призводити до утворення резистентних штамів, тому подальше лікування Ацикловіром може бути неефективним. У більшості виділених штамів зі зниженою чутливістю до Ацикловіру відзначалося відносно низький вміст вірусної тимідинкінази, порушення структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вплив Ацикловіру на штами HSV in vitro також може призводити до утворення менш чутливих до нього штамів. Не встановлено кореляцію між чутливістю штамів HSV до ацикловіру in vitro та клінічною ефективністю препарату.

Показання до застосування

- лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом простого герпесу, включаючи первинний та рецидивуючий генітальний герпес;

- профілактика рецидивів інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у пацієнтів із нормальним імунним статусом;

- Профілактика інфекцій, викликаних вірусом простого герпесу, у пацієнтів з імунодефіцитом;

- лікування вітряної віспи та оперізувального герпесу;

Спосіб застосування та дози

Ацикловір таблетки можна приймати під час їжі, оскільки їжа не порушує значною мірою його абсорбцію. Таблетки слід запивати повною склянкою води.

Дорослі

Лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу

Для лікування інфекцій, викликаних вірусом простого герпесу, доза Ацикловіру, що рекомендується, становить по 200 мг (1 таблетка) 5 разів на добу кожні 4 години, можна застосовувати дозу 400 мг ацикловіру 2 рази на день кожні 12 годин, за винятком нічного часу. Зазвичай курс лікування становить 5 днів, але може бути продовжений при тяжких первинних інфекціях.

У разі вираженого імунодефіциту (наприклад, після трансплантації кісткового мозку) або у разі порушення всмоктування з кишечника доза Ацикловіру може бути збільшена до 400 мг (1 таблетка) 5 разів на добу. Лікування необхідно розпочинати, якомога раніше після виникнення інфекції; при рецидивах препарат рекомендується призначати вже в продромальному періоді або при появі перших висипань.

Профілактика рецидивів інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу з нормальним імунним статусом

Для профілактики рецидивів інфекцій, викликаних вірусом простого герпесу, доза Ацикловіру, що рекомендується, становить по 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин). Багатьом пацієнтам підходить зручніша схема терапії по 400 мг 2 рази на добу (кожні 12 годин).

У ряді випадків виявляються ефективними нижчі дози Ацикловіру по 200 мг 3 рази на добу (кожні 8 годин) або 2 рази на добу (кожні 12 годин). У деяких пацієнтів переривання інфекції може відбутися при прийомі сумарної дози 800 мг.

Лікування Ацикловіром слід періодично переривати на 6-12 місяців для виявлення можливих змін протягом захворювання.

Профілактика інфекцій, що викликаються вірусом простого герпесу у пацієнтів із імунодефіцитом

Для профілактики інфекцій, що викликаються вірусом простого герпесу, у пацієнтів з імунодефіцитом рекомендована доза Ацикловіру становить 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин).

У разі вираженого імунодефіциту (наприклад, після трансплантації кісткового мозку) або при порушенні всмоктування з кишечника доза Ацикловіру для внутрішнього застосування може бути збільшена до 400 мг 5 разів на добу. Тривалість профілактичного курсу терапії визначається тривалістю періоду, коли існує ризик інфікування.

Лікування вітряної віспи та оперізувального герпесу

Для лікування вітряної віспи та оперізувального герпесу рекомендована доза Ацикловіру становить по 800 мг (4 таблетки по 200 мг) 5 разів на добу препарат приймають кожні 4 години або можна застосовувати дозу 400 мг ацикловіру 2 рази на день кожні 12 годин; крім нічного часу. Курс лікування становить 7 днів.

Препарат слід призначати, якомога раніше після початку інфекції так, як у цьому випадку лікування ефективніше.

Лікування пацієнтів із вираженим імунодефіцитом

Для лікування пацієнтів з вираженим імунодефіцитом рекомендована доза Ацикловіру становить по 800 мг (4 таблетки по 200 мг) 4 рази на добу (кожні 6 годин) або можна застосовувати (2 таблетки по 400 мг) ацикловіру 2 рази на день кожні 12 годин.

Пацієнтам, які перенесли трансплантацію кісткового мозку, перед призначенням Ацикловіру для прийому внутрішньо зазвичай рекомендується проводити курс внутрішньовенної терапії Зовіраксом протягом 1 місяця.

При проведенні клінічних досліджень максимальна тривалість курсу лікування реципієнтів трансплантатів кісткового мозку становила 6 місяців (з 1 по 7 місяць після трансплантації). У пацієнтів з розгорнутою клінічною картиною ВІЛ-інфекції курс лікування Ацикловіру становив 12 місяців, проте є підстави вважати, що у таких пацієнтів більш тривалі курси терапії можуть бути ефективнішими.

Дітям віком до 6 років не рекомендується призначення таблетованих форм препарату.

Лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу

- Діти старше 6 років: по 200 мг (1 таблетка) 5 разів на добу (кожні 4 години), за винятком періоду нічного сну. Курс лікування становить 5 днів.

У разі вираженого імунодефіциту (наприклад після трансплантації кісткового мозку) або при порушенні всмоктування з кишечника доза може бути збільшена до 400 мг 5 разів на добу.

Профілактика інфекцій, що викликаються вірусом простого герпесу у дітей із імунодефіцитом

- Діти старше 6 років: по 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин).

У разі вираженого імунодефіциту – по 200 мг 5 разів на добу.

Лікування вітряної віспи

- Діти старше 6 років: 800 мг, які приймаються 4 рази на добу.

Більше точно дозу можна визначити з розрахунку 20 мг/кг маси тіла (але не більше 800 мг) 4 рази на добу. Курс лікування становить 5 днів.

Профілактика рецидивів інфекцій, викликаних вірусом простого герпесу та лікування оперізувального герпесу у дітей з нормальними показниками імунітету

Згідно з наявними дуже обмеженими відомостями, для лікування дітей старше 6 років з вираженим імунодефіцитом (кількість клітин CD4+

Пацієнти похилого віку

У похилому віці відбувається зниження кліренсу ацикловіру в організмі паралельно зі зниженням кліренсу креатиніну.

Пацієнти похилого віку повинні отримувати достатню кількість рідини на фоні прийому високих доз Ацикловіру всередину, при нирковій недостатності необхідно вирішити питання про зниження дози Ацикловіру.

Пацієнти з нирковою недостатністю

У пацієнтів з нирковою недостатністю прийом Ацикловіру внутрішньо у рекомендованих дозах з метою лікування та профілактики інфекцій, що викликаються вірусом простого герпесу, не призводить до кумуляції препарату до концентрацій, що перевищують встановлені безпечні рівні. Однак у пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв) дозу Ацикловіру рекомендується знижувати до 200 мг (1 таблетка) 2 рази на добу (кожних 12 годин).

При лікуванні вітряної віспи, що оперізує герпесу, а також при лікуванні пацієнтів з вираженим імунодефіцитом рекомендовані дози Ацикловіру складають:

- тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв): 800 мг (4 таблетки по 200 мг або 2 таблетки по 400 мг) 2 рази на добу кожні 12 годин;

- помірна ниркова недостатність (Кліренс креатиніну 10-25 мл/хв): 800 мг (4 таблетки по 200 мг або 2 таблетки по 400 мг) 3 рази на добу кожні 8 годин.

Побічні дії

- головний біль, запаморочення

- нудота, блювання, діарея, біль у животі

- свербіж, висип, у тому числі фото сенсибілізація

- швидка стомлюваність, підвищення температури

- кропив'янка, швидке дифузне випадання волосся (зв'язок із прийомом препарату Ацикловір не доведений, частіше асоціюється з множинними варіаціями перебігу захворювання та великою кількістю застосовуваних препаратів)

- оборотне підвищення рівня білірубіну та активності ферментів печінки

- підвищення концентрації сечовини та креатиніну в крові

- анемія, лейкопенія та тромбоцитопенія

- гостра ниркова недостатність, ниркові болі

- тривога, сум'яття, тремор, атаксія, дизартрія, галюцинації, психотичні симптоми, конвульсії, сонливість, енцефалопатія, кома (дані симптоми є оборотними і зазвичай спостерігаються у пацієнтів з нирковою недостатністю або іншими факторами, що спричиняють).

Протипоказання

- підвищена чутливість до ацикловіру або валацикловіру

- Спадкова непереносимість лактози або спадкова недостатність лактази, мальабсорбція глюкози/галактози

- дитячий вік до 6 років

Ацикловір слід застосовувати з обережністю при дегідратації та нирковій недостатності.

Лікарські взаємодії

Жодних клінічно значущих лікарських взаємодій при застосуванні Ацикловіру не відзначалося.

Ацикловір виводиться у незміненому вигляді у сечу шляхом активної канальцевої секреції. Усі препарати з аналогічним шляхом виведення можуть збільшувати плазмову концентрацію ацикловіру. Циметидин, будучи інгібітором мікросомального окиснення, збільшує показник AUC (площа під кривою "концентрація в плазмі - час") ацикловіру, знижує нирковий кліренс і підвищує плазмову концентрацію. Відзначалося збільшення у плазмі крові AUC для ацикловіру та неактивного метаболіту мікофенолату мофетилу, імунодепресанту, що застосовується у трансплантології, при одночасному застосуванні обох препаратів.Однак корекція дози не потрібна внаслідок широкого діапазону терапевтичних доз Ацикловіру.

При призначенні ацикловіру через 1 годину після прийому 1 г пробенециду, період напіввиведення ацикловіру та площа під кривою "концентрація в плазмі - час" збільшувалися на 18 і 40% відповідно.

При одночасному введенні ацикловіру та зидовудину ВІЛ-інфікованим пацієнтам фармакокінетичні характеристики обох препаратів практично не змінювалися.

Особливі вказівки

Пацієнти, які приймають високі дози Ацикловіру, повинні отримувати достатню кількість рідини.

Тривале та повторне лікування Ацикловіром пацієнтів із зниженим імунітетом може призвести до розвитку резистентності.

Ацикловір не запобігає здачі герпесу статевим шляхом, тому в період лікування необхідно утримуватися від статевих контактів, навіть за відсутності клінічних проявів.

Вагітність та лактація Аналіз лікування Ацикловіром жінок у період вагітності не виявив збільшення числа вроджених дефектів у дітей порівняно із загальною популяцією.

Однак, слід дотримуватись обережності при призначенні Ацикловіру жінкам у період вагітності та оцінювати передбачувану користь для матері та можливий ризик для плоду.

Після прийому Ацикловіру в дозі 200 мг (1 таблетка) 5 разів на добу ацикловір визначався у грудному молоці в концентраціях, що становлять 0,6-4,1 від плазмових концентрацій. При таких концентраціях у грудному молоці діти, які перебувають на грудному вигодовуванні, можуть отримувати ацикловір у дозі до 0,3 мг/кг на добу. З огляду на це слід припинити грудне вигодовування.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами

Враховуючи побічні дії препарату необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами або потенційно небезпечними механізмами.

Передозування

Симптоми: після прийому разової дози, яка не перевищує 20 г ацикловіру, токсичної дії не спостерігалося. Багаторазове передозування ацикловіру протягом кількох днів призвело до розвитку симптомів з боку шлунково-кишкового тракту, таких як нудота та блювання, а також неврологічних симптомів: головний біль та сплутаність свідомості.

Лікування: симптоматичне. У разі підозри передозування слід проводити спостереження за пацієнтом з метою виявлення токсичних симптомів. Ацикловір виводиться при гемодіалізі.

Форма випуску та упаковка

По 10 таблеток у контурній комірковій упаковці з полівінілхлоридної плівки і фольги алюмінієвої. По 1 контурній комірковій упаковці разом з інструкцією з медичного застосування державною та російською мовами вкладають у пачку з картону.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 ºС.

Зберігати у недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки з аптек

Виробник

Mylan Laboratories Limited

F-4& F-12, MIDC, Malegaon, Sinnar,

Nashik – 422 113, Maharashtra, Індія

Власник реєстраційного посвідчення

Mylan Laboratories Limited, Індія

Адреса організації, яка приймає біля Республіки Казахстан претензії від споживачів щодо якості продукції (товару)

Представництво «APC Healthcare Limited»

050040, м. Алмати, вул. Попова 19, офіс 301

Тел: (8727) 260-84-33, факс: (8727) 386-82-25

Адреса організації, відповідальна за післяреєстраційне спостереження за безпекою лікарського засобу на території Республіки Казахстан:

Представництво «APC Healthcare Limited»

050040, м. Алмати, вул. Попова 19, офіс 301

Тел: (8727) 260-84-33, факс: (8727) 386-82-25

Прикріплені файли

Ацикловір-АКОС (Aciclovir-AKOS)

Ацикловір є білим кристалічним порошком з молекулярною масою 225. Максимальна розчинність у воді при 37° становить 2,5 мг/мл.

Фармакологія

Ацикловір – противірусний засіб, синтетичний аналог пуринових нуклеозидів, активний проти вірусів герпесу.

Механізм дії

Ацикловір - синтетичний аналог пуринових нуклеозидів, що має інгібуючу активність in vitro і in vivo щодо вірусів простого герпесу 1-го (ВПГ-1), 2-го (ВПГ-2) типу та вірусу вітряної віспи (ВЗВ).

Інгібуюча активність ацикловіру високоселективна завдяки його спорідненості до ферменту тимідинкіназе (ТК), що кодується ВПГ і ВЗВ. клітинних ферментів. In vitro ацикловір трифосфат зупиняє реплікацію ДНК вірусу герпесу. фосфорилювання вірусної ТК.

Противірусна активність

Кількісний зв'язок між чутливістю вірусів герпесу до противірусних ЛЗ in vitro та клінічною відповіддю на терапію у людей не встановлено, а тестування чутливості до вірусів не стандартизовано.Результати тестування чутливості, виражені в концентрації, необхідної для пригнічення на 50% зростання вірусу в клітинній культурі (IC₅₀), сильно варіюють в залежності від ряду факторів.₅₀пригнічення ізолятів вірусу простого герпесу коливається від 0,02 до 13,5 мкг/мл для ВПГ-1 та від 0,01 до 9,9 мкг/мл для ВПГ-2.₅₀ для ацикловіру щодо більшості лабораторних штамів та клінічних ізолятів ВЗВ коливається від 0,12 до 10,8 мкг/мл. Ацикловір також виявляє активність щодо вакцинного штаму. Oka ВЗВ із середнім IC₅₀ 1,35 мкг/мл.

Лікарська стійкість

Резистентність ВПГ і ВЗВ до ацикловіру може бути результатом якісних та кількісних змін вірусної ТК та/або ДНК-полімерази. як більшість резистентних до ацикловіру мутантів, виділених досі від пацієнтів з ослабленим імунітетом, виявилися мутантами з ТК-дефіцитом, були виділені інші мутанти, що включають вірусний ген ТК і ДНК-полімеразу, можуть викликати тяжкі захворювання у немовлят і дорослих з ослабленим імунітетом. вірусної резистентності до ацикловіру слід розглядати у пацієнтів, які демонструють погану клінічну відповідь під час терапії.

Два клінічні фармакологічні дослідження були проведені з 5% маззю ацикловіру за участю дорослих з ослабленим імунітетом, схильних до ризику розвитку інфекцій, викликаних вірусом простого герпесу слизової оболонки, або з локалізованими інфекціями вітряної віспи.Оцінювалися шкірна толерантність, системна токсичність та черезшкірна абсорбція ацикловіру. В одному з цих досліджень за участю 16 пацієнтів мазь або її носій випадково наносили у вигляді смужок розміром 1 см (25 мг ацикловіру) 4 рази на день протягом 7 днів на інтактну поверхню шкіри площею 4,5 квадратних дюйма. Місцевої непереносимості, системної токсичності чи контактного дерматиту не спостерігалося. Крім того, ацикловір не був виявлений у крові та сечі при визначенні методом радіоімуноаналізу (чутливість 0,01 мкг/мл). В інше дослідження було включено 11 пацієнтів із локалізованою вітряною віспою. У цьому неконтрольованому дослідженні ацикловір визначався у крові 9 пацієнтів та у сечі всіх обстежених пацієнтів. Рівень ацикловіру в плазмі коливався від

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність

Системна дія після місцевого застосування ацикловіру мінімальна. Дослідження шкірної канцерогенності не проводили. Результати досліджень канцерогенезу, мутагенезу та фертильності не включені до даного опису про застосування мазі ацикловіру через мінімальну дію ацикловіру, що виникає внаслідок нашкірного застосування. Дані цих досліджень наводяться в описах ацикловіру для системного застосування.

Клінічні дослідження

У клінічних дослідженнях застосування ацикловіру у вигляді мазі при початкових стадіях генітальних герпетичних інфекцій скорочувало час загоєння та в деяких випадках зменшувало лущення та біль. У дослідженнях за участю пацієнтів із ослабленим імунітетом, головним чином з лабільним герпесом, спостерігалося зменшення тривалості виділення вірусу та незначне зменшення тривалості болю.У дослідженнях рецидивуючого генітального герпесу та лабільного герпесу у пацієнтів без послаблення імунітету не виявлено доказів клінічної користі, спостерігалося деяке зменшення тривалості вірусного лущення.

Показання до застосування

Первинний генітальний герпес; інфекції шкіри та слизових оболонок, викликані вірусом простого герпесу.

Ацикловір (Aciclovir) інструкція із застосування

Форма випуску, упаковка та склад препарату Ацикловір

10 шт. - упаковки коміркові контурні (2) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Противірусний препарат - синтетичний аналог ациклічного пуринового нуклеозиду, що має високо вибіркову дію на віруси герпесу. В інфікованих вірусом клітинах під дією вірусної тимідинкінази відбувається фосфорилювання та подальша послідовна трансформація ацикловіру в моно-, ді- та трифосфат. Ацикловіртрифосфат вбудовується в ланцюжок вірусної ДНК і блокує її синтез за допомогою конкурентного інгібування вірусної ДНК-полімерази.

In vitro ацикловір ефективний проти вірусу простого герпесу - Herpes simplex 1 та 2 типів; проти вірусу Varicella zoster, що викликає вітряну віспу та оперізуючий лишай; Вищі концентрації потрібні для пригнічення вірусу Епштейна-Барр. Помірно активний щодо цитомегаловірусу.

In vivo ацикловір терапевтично та профілактично ефективний, насамперед, при вірусних інфекціях, що викликаються вірусом Herpes simplex 1 та 2 типів. Запобігає утворенню нових елементів висипу, знижує ймовірність шкірної дисемінації та вісцеральних ускладнень, прискорює утворення кірки, знижує біль у гострій фазі оперізувального герпесу.

Фармакокінетика

Після внутрішнього прийому біологічна доступність становить 15-30%, при цьому створюються дозозалежні концентрації, достатні для ефективного лікування вірусних захворювань. Їжа не має значного впливу на всмоктування ацикловіру. Ацикловір добре проникає в багато органів, тканин та рідин організму. Зв'язування з білками плазми становить 9-33% і залежить від його концентрації у плазмі. Концентрація у спинномозковій рідині становить близько 50% від його концентрації у плазмі. Ацикловір проникає через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри, накопичується у грудному молоці. Після прийому внутрішньо 1 г/сут концентрація ацикловіру в грудному молоці становить 60-410% від його концентрації в плазмі (в організм дитини з молоком матері ацикловір надходить у дозі 0.3 мг/кг/сут).

C max препарату в плазмі після прийому внутрішньо по 200 мг 5 разів на добу - 0.7 мкг/мл, C min - 0.4 мкг/мл; час досягнення Cmax у плазмі – 1.5-2 год. Метаболізується у печінці з утворенням фармакологічно неактивної сполуки 9-карбоксиметоксиметилгуаніну. Виводиться нирками шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції: близько 84% виводиться нирками у незмінному вигляді, 14% – у формі метаболіту. Нирковий кліренс ацикловіру становить 75-80% від загального плазмового кліренсу. T 1/2 у дорослих з нормальною функцією нирок становить 2-3 год. У хворих з тяжкою нирковою недостатністю T 1/2 - 20 год, при гемодіалізі - 5,7 год, при цьому концентрація ацикловіру у плазмі зменшується до 60% від вихідного значення. Менше 2% ацикловіру виводиться із організму через кишечник.

Ацикловір

• лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, що викликаються вірусами Herpes simplex 1 та 2 типів, як первинних, так і вторинних, включаючи генітальний герпес;
• профілактика загострень рецидивуючих інфекцій, що викликаються Herpes simplex 1 і 2 типів, у пацієнтів із нормальним імунним статусом;
• профілактика первинних та рецидивуючих інфекцій, що викликаються вірусами Herpes simplex 1 та 2 типів, у хворих з імунодефіцитом;
• у складі комплексної терапії пацієнтів з вираженим імунодефіцитом: при ВІЛ-інфекції (стадія СНІД, ранні клінічні прояви та розгорнута клінічна картина) та у пацієнтів, які перенесли трансплантацію кісткового мозку;
• лікування первинних та рецидивуючих інфекцій, що викликаються вірусом Varicella zoster (вітряна віспа, а також оперізувальний лишай – Herpes zoster).

Режим дозування

Ацикловір приймають під час або відразу після їди і запивають достатньою кількістю води. Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від ступеня тяжкості захворювання.

Лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, що викликаються Herpes simplex 1 і 2 типів

Ацикловір призначають по 200 мг 5 разів на добу протягом 5 днів з 4-годинним інтервалами протягом дня та з 8-годинним інтервалом на ніч. У тяжких випадках захворювання курс лікування може бути продовжено за призначенням лікаря до 10 днів. У складі комплексної терапії при вираженому імунодефіциті, зокрема. при розгорнутій клінічній картині ВІЛ-інфекції, включаючи ранні клінічні прояви ВІЛ-інфекції та стадію СНІД; після трансплантації кісткового мозку або при порушенні всмоктування з кишківника призначають по 400 мг 5 разів на добу.

Лікування необхідно розпочинати якомога раніше після виникнення інфекції; при рецидивах ацикловір призначають у продромальному періоді або при прояві перших висипань.

Профілактика рецидивів інфекцій, що викликаються Herpes simplex 1 і 2 типів у пацієнтів із нормальним імунним статусом

Рекомендована доза становить по 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин) або 400 мг 2 рази на добу (кожні 12 год). 2 рази на добу (кожні 12 год).

Профілактика інфекцій, що викликаються Herpes simplex 1 і 2 типів, у пацієнтів з імунодефіцитом.

Рекомендована доза становить по 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин). період існування ризику інфікування.

Лікування інфекцій, що викликаються вірусом Varicella zoster (вітряна віспа)

Призначають по 800 мг 5 разів на добу кожні 4 години вдень і з 8-годинним інтервалом на ніч. Тривалість курсу лікування 7-10 днів.

Призначають по 20 мг/кг 4 рази на добу протягом 5 днів (максимальна разова доза 800 мг), дітям від 3-х до 6 років: по 400 мг 4 рази на добу, старше 6 років: по 800 мг 4 рази на добу протягом п'яти днів.

Лікування необхідно починати при появі ранніх ознак або симптомів вітряної віспи.

Лікування інфекцій, що викликаються вірусом Herpes zoster (перепоясуючий лишай)

Призначають по 800 мг 4 рази на добу кожні 6 годин протягом 5 днів. Дітям старше 3 років препарат призначають у тій же дозі, що й дорослим.

Лікування та профілактика інфекцій, що викликаються Herpessimplex 1 і 2 типів, пацієнтів дитячого віку з імунодефіцитом та нормальним імунним статусом.

Діти від 3-х років до 6 років - 400 мг рази на добу; лікування становить 5 днів.Дані про профілактику рецидивів інфекцій, що викликаються вірусом простого герпесу, та лікування оперізувального герпесу у дітей з нормальними показниками імунітету відсутні.

Для лікування дітей старше 3 років призначають по 800 мг ацикловіру 4 рази на добу кожні 6 годин (як і для лікування дорослих з імунодефіцитом).

У похилому віці відбувається зниження кліренсу ацикловіру в організмі паралельно зі зниженням кліренсу креатиніну. які приймають великі дози препарату внутрішньо, повинні отримувати достатню кількість рідини. При нирковій недостатності необхідно вирішити питання щодо зниження дози препарату.

Необхідно бути обережними при призначенні ацикловіру пацієнтам з нирковою недостатністю . У таких пацієнтів прийом препарату внутрішньо у рекомендованих дозах з метою лікування та профілактики інфекцій, що викликаються вірусом простого герпесу, не призводить до кумуляції препарату до концентрацій, що перевищують встановлені безпечні рівні. Однак у хворих з вираженою нирковою недостатністю (КК менше 10 мл/хв) дозу ацикловіру слід знизити до 200 мг 2 рази на добу з 12-годинними інтервалами.

При лікуванні інфекцій, що викликаються вірусом Varicella zoster, Herpes zoster, а також при лікуванні пацієнтів з вираженим імунодефіцитом, рекомендовані дози складають:

• термінальна ниркова недостатність (КК менше 10 мл/хв) – по 800 мг 2 рази на добу кожні 12 год;
• тяжка ниркова недостатність (КК 10-25 мл/хв) - по 800 мг 3 рази на добу кожні 8 год.

Побічна дія

Препарат зазвичай добре переноситься.

Використана наступна класифікація небажаних реакцій залежно від частоти народження: дуже часто (>1/10), часто (>1/10, 1/1000, 1/10 000,

З боку травної системи: часто – нудота, блювання, діарея; дуже рідко – гепатит, жовтяниця, у поодиноких випадках – абдомінальні болі.

З боку системи кровотворення: рідко – минуще незначне підвищення активності ферментів печінки, невелике підвищення концентрації сечовини та креатиніну, гіпербілірубінемія; дуже рідко – лейкопенія, еритропенія, анемія, тромбоцитопенія.

З боку центральної нервової системи: часто – головний біль, запаморочення; дуже рідко – збудження, сплутаність свідомості, тремор, атаксія, дизартрія, галюцинації, психотичні симптоми, судоми, сонливість, енцефалопатія, кома.

Зазвичай ці побічні ефекти спостерігалися у пацієнтів з нирковою недостатністю або за наявності інших провокуючих факторів, і були переважно оборотними.

З боку дихальної системи: рідко – задишка.

Алергічні реакції: анафілактичні реакції, висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, синдром Лайєлла, синдром Стівенса-Джонсона.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - свербіж, кропив'янка, висипання, у тому числі сенсибілізація, рідко - алопеція, швидке дифузне випадання волосся (оскільки такий тип алопеції спостерігається при різних захворюваннях і при терапії багатьма лікарськими засобами, зв'язок її з прийомом ацикловіру не встановлена); дуже рідко синдром Лайєлла, синдром Стівенса-Джонсона.

Інші: часто – стомлюваність, лихоманка; рідко – периферичні набряки, порушення зору, лімфаденопатія, міалгія, нездужання.

Протипоказання до застосування

• період лактації;
• дитячий вік до 3 років (для цієї лікарської форми).

З обережністю: вагітність; особам похилого віку та пацієнтам, які приймають великі дози ацикловіру, особливо на тлі дегідратації; порушення функції нирок; неврологічні порушення або неврологічні реакції на прийом цитотоксичних лікарських засобів (в т.ч. в анамнезі).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Ацикловір проникає через плацентарний бар'єр і накопичується у грудному молоці. Застосування препарату при вагітності можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь матері перевищує потенційний ризик для плода. При необхідності прийому ацикловіру в період лактації потрібне переривання грудного вигодовування.

Застосування при порушеннях функції нирок

Приймати з обережністю у разі порушення функції нирок.

Необхідно бути обережними при призначенні ацикловіру пацієнтам з нирковою недостатністю . У таких пацієнтів прийом препарату внутрішньо у рекомендованих дозах з метою лікування та профілактики інфекцій, що викликаються вірусом простого герпесу, не призводить до кумуляції препарату до концентрацій, що перевищують встановлені безпечні рівні. Однак у хворих з вираженою нирковою недостатністю (КК менше 10 мл/хв) дозу ацикловіру слід знизити до 200 мг 2 рази на добу з 12-годинними інтервалами.

При лікуванні інфекцій, що викликаються вірусом Varicella zoster, Herpes zoster, а також при лікуванні пацієнтів з вираженим імунодефіцитом, рекомендовані дози складають:

• термінальна ниркова недостатність (КК менше 10 мл/хв) – по 800 мг 2 рази на добу кожні 12 год;
• тяжка ниркова недостатність (КК 10-25 мл/хв) - по 800 мг 3 рази на добу кожні 8 год.

Застосування у дітей

Застосування у пацієнтів похилого віку

У похилому віці відбувається зниження кліренсу ацикловіру в організмі паралельно зі зниженням кліренсу креатиніну. Приймаючі великі дози препарату внутрішньо повинні отримувати достатню кількість рідини. При нирковій недостатності необхідно вирішити питання щодо зниження дози препарату.

Особливі вказівки

Ацикловір застосовується строго за призначенням лікаря, щоб уникнути ускладнень у дорослих та дітей старше 3-х років.

Тривалість або повторне лікування ацикловіром хворих зі зниженим імунітетом може призвести до появи штамів вірусів, нечутливих до його дії. У більшості виявлених штамів вірусів, нечутливих до ацикловіру, виявляється відносна нестача вірусної тимідинкінази; були виділені штами зі зміненою тимідинкіназою або зі зміненою ДНК-полімеразою. In vitro дія ацикловіру на ізольовані штами вірусу Herpes simplex може спричинити появу менш чутливих штамів.

З обережністю препарат призначають пацієнтам з порушенням функції нирок, хворим на літній вік у зв'язку зі збільшенням періоду напіввиведення ацикловіру.

При застосуванні препарату необхідно забезпечити надходження достатньої кількості рідини.

При прийомі препарату слід контролювати функцію нирок (концентрацію сечовини та креатиніну плазми). Ацикловір не запобігає передачі герпесу статевим шляхом, тому в період лікування необхідно утриматися від статевих контактів, навіть за відсутності клінічних проявів. Необхідно інформувати пацієнтів про можливість передачі вірусу генітального герпесу в період висипів, а також про випадки безсимптомного носія вірусу.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Немає даних.Однак слід враховувати, що в період лікування ацикловіром може розвиватися запаморочення, тому необхідно дотримуватись обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Не зареєстровано випадків передозування при пероральному прийомі ацикловіру.

Лікарська взаємодія

Одночасне застосування з пробенецидом призводить до збільшення середнього T 1/2 та зниження кліренсу ацикловіру.

Посилення ефекту ацикловіру відзначається при одночасному призначенні імуностимуляторів.

При одночасному прийомі з нефротоксичними препаратами збільшується ризик розвитку порушення функції нирок.

Умови зберігання препарату Ацикловір

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С.