Цервіцит

Цервіцит – це запалення тканин шийки матки, спричинене бактеріями, вірусами чи іншими збудниками, яке може протікати у гострій чи хронічній формі. Клінічні симптоми частіше відсутні, можливі виділення, свербіж, печіння, біль. Для діагностики застосовують мазок із зовнішнього зіва, просту та розширену кольпоскопію. Встановити збудника допомагають бактеріологічні методи та ПЛР-діагностика, стан шийки додатково оцінюють за допомогою УЗД. Лікування проводиться медикаментозними засобами, за показаннями використовуються деструктивні та хірургічні методи.

МКБ-10

• Причини цервіциту
• Патогенез
• Класифікація
• Симптоми цервіциту
• Ускладнення
• Діагностика
• Лікування цервіциту
  • Консервативна терапія
  • Деструктивні методи
  • Хірургічне лікування

  Загальні відомості

  Цервіцит частіше виявляється у жінок 19-45 років, які ведуть активне статеве життя. Запалення рідко протікає ізольовано. Шийка матки утворює єдину систему з піхвою та вульвою, тому цервіцит поєднується з вульвітом та вагінітом. Патологія виявляється у 70% жінок репродуктивного віку, точна поширеність не встановлена ​​через можливе безсимптомне перебігу захворювання. Хронічний цервіцит, що поєднується з інфікуванням вірусом папіломи людини (ВПЛ), підвищує ризик розвитку неопластичних процесів шийки матки.

  Причини цервіциту

  У здорових жінок слиз із цервікального каналу виступає як захисний фактор, який перешкоджає зростанню патогенної мікрофлори. Інфікування запобігає нормальному біоценозу піхви, вироблення молочної кислоти паличками Дедерлейна.Якщо їхній вміст знижується, виникають умови для розмноження умовно-патогенної флори або проникнення патогенів. До симптомів цервіциту наводять такі типи інфекції:

  • Умовно-патогенні мікроорганізми. Є основною причиною захворювання. Найчастіше визначається грамнегативна флора (клебсієли, кишкова паличка, ентерококи), неклостридіальні анаероби (протей, бактероїди). Можуть виявлятися стафілококи, стрептококи.
  • Віруси. У жінок із симптомами хронічного цервіциту у 80% випадків діагностується ВПЛ. Для вірусної інфекції характерна субклінічна або латентна форма, іноді збудника виявляють лише за поглибленого обстеження. Як патогенний агент також може виступати цитомегаловірус, вірус герпесу, рідше аденовірус.
  • Хламідії. Є збудником гострого цервіциту. Виявляються у 45% пацієнток. У чистому вигляді хламідійна інфекція нехарактерна для симптомів хронічного запалення, найчастіше зустрічається її асоціація з облігатною флорою.
  • Трихомонади. Визначаються у 5-25% жінок, які звернулися до гінеколога із симптомами запалення. Цервіцит нерідко протікає із мінімально вираженими ознаками інфекції. Пік захворюваності посідає вік 40 років.
  • Гонококи. Викликають гострий вагініт та цервіцит, які можуть поєднуватися із симптомами уретриту. При хронічній інфекції виявляється у 2% хворих. Часто поширюються на відділи статевої системи, що лежать вище, що обумовлює поєднання симптомів цервіциту з проявами хронічного ендометриту, аднекситу.
  • Кандиди. Грибкова інфекція розвивається при зниженні імунних факторів, порушенні біоценозу піхви. Кандидозний цервіцит доповнюється симптомами кольпіту.Загострення можуть спричинити хронічні хвороби, антибактеріальна терапія, гормональні зміни.

  Причиною захворювання можуть бути збудники сифілісу, туберкульозу. Іноді спостерігається поєднання кількох інфекцій. Фактором ризику розвитку цервіциту виступають аборти та будь-які травматичні маніпуляції, що ушкоджують шийку матки. Імовірність виникнення патології підвищується при ектопії чи ектропіоні шийки. Розповсюдженню статевих інфекцій сприяє низька сексуальна культура, часта зміна статевих партнерів, відмова від бар'єрної контрацепції.

  Патогенез

  Екзоцервікс виконує захисну функцію. У його клітинах містяться брили кератину, які забезпечують механічну міцність, а глікоген є поживним субстратом для мікрофлори піхви. Циліндричний епітелій ендоцервіксу виконує секреторну функцію, у ньому виділяється слиз, склад якого змінюється у кожну фазу циклу. Особливість секрету – вміст імуноглобулінів.

  При зниженні захисних функцій, травмі шийки патогенні мікроорганізми проникають в епітелій екзо- або ендоцервіксу. Після стадії альтерації запускається десквамація поверхневого епітелію, оголюється базальна мембрана, ушкоджуються залози. Склад секрету змінюється, у результаті порушуються міжклітинні контакти, відбувається активація імунних клітин: макрофагів, лімфоцитів, гістіоцитів. Запальна реакція веде до порушення ядерно-цитоплазматичного співвідношення у клітинах.

  При переході гострого цервіциту в хронічний інфекція проникає у глибокі шари тканин, у клітинах спостерігаються деструктивні зміни. Активується регенерація клітин, одночасно сповільнюється апоптоз, що призводить до появи молодих недиференційованих клітин.При поєднанні хронічного цервіциту з папіломавірус виникають диспластичні зміни, які здатні перейти в рак.

  Класифікація

  Цервіцит класифікують на основі клініко-морфологічної картини, особливостей перебігу захворювання. Враховується тривалість запального процесу, його поширеність. Особлива увага приділяється вираженості змін у стромальному та епітеліальному компонентах тканин цервіксу. Визначити тип цервіциту можна під час кольпоскопії та за допомогою гістологічного дослідження:

  • Гострий цервіцит. Характерні виражені симптоми запальної реакції, серозно-гнійні виділення. Слизова шийки набрякла, схильна до кровоточивості. Патологія може бути осередковою, коли на поверхні екзоцервіксу з'являються відмежовані округлі осередки, та дифузною, коли запалення поширюється на значну частину шийки.
  • Хронічний цервіцит. Спостерігається гіпертрофія шийки, утворюються потовщені складки слизової оболонки цервікального каналу. Клітини дистрофічно змінені. При ендоцервіциті гіперемія навколо зовнішнього зіва відсутні, виділяється каламутний слиз, іноді з домішкою гною.

  Будова зовнішньої частини цервіксу відрізняється від слизової оболонки ендоцервіксу. Зовні епітелій багатошаровий плоский, у цервікальному каналі – циліндричний. Запальна реакція може охоплювати одну з цих областей, тоді цервіцит класифікують так:

  • Ендоцервіцит. Запальна реакція, що виникла у шийному каналі.
  • Екзоцервіцит. Запалився епітелій вагінальної частини шийки матки.

  Етіологічна класифікація цервіцитів ґрунтується на типах збудників, що викликали запалення.Вона необхідна для вибору методу терапії, правильного підбору медикаментозних засобів та визначення прогнозу. Тип інфекції можна припустити за картиною кольпоскопії, що підтвердження отримують при культуральному дослідженні або ПЛР. Вирізняють такі типи:

  • Неспецифічні цервіцити. Симптоми з'являються при розмноженні облігатної мікрофлори (кишкова паличка, стафілококи, стрептококи), а також гормональних змін в організмі.
  • Специфічні цервіцити. Прояви патології виникають після зараження інфекціями, що передаються статевим шляхом. Найчастіше це хламідіоз, трихомоніаз, гонорея, ВПЛ. Рідше специфічний цервіцит розвивається при сифілісі, туберкульозі.

  Симптоми цервіциту

  Симптоматика найчастіше відсутня, прояви залежать від характеру перебігу та типу збудника. При гострому цервіциті з'являються слизові, або гнійні виділення. Симптоми найбільше виражені при поєднанні цервіциту з кольпітом. Виділення супроводжуються свербінням та печінням, дискомфортом при сечовипусканні. Іноді турбує болючість при статевому акті. Рідко зустрічаються тягнучі або ниючі болі внизу живота, в попереково-крижовому відділі.

  Ознаки хронічного цервіциту є аналогічними, але менш вираженими. Загострення процесу стимулює менструація, переохолодження, зміна статевого партнера. Іноді болючі відчуття над лоном зберігаються поза загостренням, посилюються при інтимних відносинах. Характерний симптом хронічного запалення – контактна кровоточивість. Виділення, що мажуть, відзначаються після сексу, огляду лікаря, забору мазка.

  Збудники неспецифічного цервіциту дають приблизно однакові симптоми, при специфічних інфекціях клінічна картина може відрізнятися.Хламідійний процес частіше протікає безсимптомно, швидко перетворюється на хронічну форму. Для гонорейного цервіциту характерні яскраві симптоми: рясні гнійні виділення, дизуричні розлади. При інфікуванні трихомонадами виникають зелені виділення і неприємний запах.

  Погіршення загального стану при цервіциті не виявляється. Підвищення температури, біль у животі, ознаки інтоксикації свідчать про поширення інфекції на матку та придатки. Якщо цервіцит виявляється одночасно з вагінітом, ендометритом, сальпінгітом, кількість виділень збільшується, больовий синдром посилюється. Симптоми цервіциту найчастіше неспецифічні, що не дозволяють запідозрити саме запалення шийки.

  Ускладнення

  Небезпека становить тяжкий затяжний перебіг цервіциту та відсутність своєчасного лікування. Виражене хронічне запалення провокує виразку цервіксу, при загоєнні формується рубцева тканина, яка деформує шийку, призводить до стенозу цервікального каналу. Це стає фактором ризику безпліддя. Стеноз цервікса викликає ускладнення під час пологів, шийка втрачає здатність розкриватися, утворюються розриви.

  Інфекція з ендоцервіксу часто поширюється на ендометрій і далі висхідним шляхом у придатки, виникає запалення органів малого тазу, що з часом призводить до порушень менструального циклу, безпліддя. Хронічний цервіцит без лікування призводить до розвитку дисплазії. Це передракове захворювання, що характеризується появою атипових клітин. Особливу небезпеку є поєднання запалення з виявленням ВПЛ високого онкогенного ризику.

  Діагностика

  Обстеження жінок із цервіцитом проводить акушер-гінеколог.При підозрі на гонорею до діагностики та лікування підключається дерматовенеролог.

  • Гінекологічний огляд. У дзеркалах при гострому типі цервіциту визначається запалена гіперемована шийка.
  • Мазок із піхви.Досліджують склад мікрофлори – при цервіциті знижено кількість лактобацил, присутні коки, можуть виявлятися гонококи, внутрішньоклітинно розташовані трихомонади, збільшено кількість лейкоцитів, багато слизу.
  • РАР-тестУ цитологічному мазку з екзо- та ендоцервіксу можуть з'являтися ознаки дискератозу, які зникають після лікування – це відрізняє цервіцит від неоплазії. Епітеліальні клітини мають ознаки дегенерації цитоплазми, гіпертрофовані ядра.
  • КольпоскопіяПісля обробки оцтової кислоти цервіцит проявляється побіленням епітелію і дрібною червоною пунктацією.
  • Біопсія. Для гістологічного дослідження у хворих на хронічний цервіцит при проведенні кольпоскопії береться ділянка епітелію. Симптоми гострого запалення є протипоказанням для проведення біопсії.
  • ПЛР-діагностика. Визначається ДНК збудників цервіциту. Метод цінний для діагностики за відсутності виражених клінічних симптомів та мінімальних змін на цервіксі. За допомогою ПЛР виявляються папіломавіруси, уточнюється їхній онкогенний тип.
  Кольпоскопія: оцтова проба. Запальна реакція у тканинах шийки матки (цервіцит)

  Лікування цервіциту

  Мета лікування патології – пригнічення запального процесу за допомогою етіотропної антибактеріальної, противірусної, протигрибкової терапії. Одночасно можуть використовуватися імуномодулюючі препарати. Лікування проводиться місцевими чи системними засобами з подальшим відновленням біоценозу піхви.

  Консервативна терапія

  При гострому процесі лікування підбирається залежно від типу збудника. Місцева дія допускається при кандидозній інфекції, неспецифічному запаленні. За наявності симптомів хламідійного, трихомонадного чи вірусного цервіциту потрібна системна терапія. Для етіотропного лікування застосовують такі групи препаратів:

  • При кандидозі. Місцево у формі свічок чи крему можна використовувати клотримазол, вагінальні таблетки ністатин, крем бутоконазол. У деяких випадках лікування проводиться капсулами флуконазолу. При проявах кандидозного кольпіту та цервіциту найчастіше 4-х разів на рік після придушення гострого процесу здійснюється протирецидивна терапія.
  • При хламідійному цервіциті. Місцеве лікування є неефективним, призначається системна антибактеріальна терапія. Препаратом вибору є азитроміцин. Альтернативні засоби відносяться до груп тетрациклінів, макролідів, хінолонів. Після завершення курсу необхідний контроль лікування.
  • При трихомонадах. Трихомонади відносяться до найпростіших мікроорганізмів, проти них використовується препарат із антипротозойною дією – метронідазол. При стійкості трихомонад, що виявляється у 2-5% жінок, призначається тинідазол.
  • При гонококовій інфекції. При визначенні симптомів гонорейного цервіциту застосовують антибіотики широкого спектра дії. Рекомендуються цефалоспорини 3 покоління у поєднанні з азитроміцином. Препарат другої лінії – доксициклін. Лікування проводиться обом статевим партнерам.
  • При ВПЛ. Єдину схему противірусного лікування не розроблено. Добре зарекомендував себе препарат на основі інозину пранобексу. Його використовують тривалими курсами одночасно з імунокорекцією за допомогою свічок з інтерферонами.
  • При герпесі. Основним препаратом, який пригнічує активність вірусу простого герпесу, є ацикловір. Його використовують у фазі загострення за наявності клінічних симптомів – везикул із рідким вмістом на екзоцервіксі. Препарат додаткової лінії – фамцикловір.
  • При мікстінфекції. Найчастіше при загостреннях хронічного цервіциту трапляється поєднання неспецифічної мікрофлори, грибків. Призначаються комбіновані препарати, що включають антибіотики різних груп та антимікотики.

  Подальше відновлення мікрофлори здійснюється місцевими препаратами, до складу яких входять лактобактерії. Поліпшити результати лікування можна усунення причин цервіциту, корекції нейроендокринних зрушень. Допомагає зміна життя, дозовані фізичні навантаження, правильне харчування. Ефективне лікування за допомогою методів фізіотерапії: діадинамічних струмів, магнітотерапії, електрофорезу.

  Деструктивні методи

  Методи деструктивного лікування цервіциту використовуються лише при поєднанні запалення з іншими фоновими процесами у зоні шийки. При симптомах папіломатозу, поліпах, лейкоплакії, ектропіоні, істинної ерозії у жінок, що не народжували, спочатку застосовують щадні методи. При їх неефективності проводять додаткове обстеження та змінюють підхід. Допускається лікування такими способами:

  • Хімічне припікання. Виконується препаратами, що є розчинами оцтової, азотної, щавлевої кислоти. Медикаменти наносять на тампон і прикладають до осередку. Цей тип лікування не призводить до формування рубцевих змін, добре переноситься.
  • Кріодеструкція. Використовується розчин рідкого азоту чи вуглецю. Обов'язкова умова лікування – розмір вогнища повинен відповідати діаметру насадки, що охолоджує, тому при дифузному екзоцервіциті методика не показана. Після впливу рідкого азоту відбувається виморожування патологічних клітин. Тканини при загоєнні не рубцюються та не деформуються.
  • Лазерна вапоризація. Патологічні ділянки на шийці видаляються прицільно за допомогою лазера, який розігріває змінені клітини та веде до їхньої загибелі. Метод лікування не викликає тяжких ускладнень, рубцевої деформації цервіксу, може застосовуватися у пацієнток, що не народжували.
  • Радіохвильове лікування. Виробляється апаратом Сургітрон. Процедура проходить безболісно, ​​дома змінених тканин формується ніжний молодий епітелій. Під час лікування здорові клітини залишаються інтактними, радіохвилі впливають лише на патологічний епітелій.
  • Аргоноплазмова абляція. Проводиться безконтактно за допомогою радіохвиль, посилених дією інертного газу аргону. Процедуру можна призначати жінкам будь-якого віку, у тому числі – тим, хто планує вагітність.Загоєння швидке, грубі рубці не утворюються.

  Хірургічне лікування

  Лікування цервіциту хірургічним способом рекомендовано у разі одночасного діагностування дисплазії, поліпів шийки матки чи папіломатозу. Показанням до операції є рубцева деформація шийки матки. Необхідна госпіталізація у відділення гінекології. Поліпи шийки матки видаляють, ложе припікають рідким азотом. Можуть застосовуватись і інші методи лікування:

  • Петльова електрохірургічна ексцизія. Проводиться після усунення гострого запалення цервіксу. За допомогою електропетлі видаляється змінена ділянка тканин, одночасно запаюються судини, що знижує ризик кровотечі. Отримані тканини досліджуються гістологічно.
  • Ножева конізація шийки. Виконується за допомогою скальпеля. Видаляється конусоподібна ділянка тканин, вершиною направлена ​​в цервікальний канал. Операція може ускладнитися кровотечею, нині використовується рідко. Після маніпуляції отримані тканини надсилають на гістологічний аналіз.

  Прогноз та профілактика

  При своєчасному лікуванні можна усунути симптоми цервіциту, не допустити його переходу в хронічне захворювання, появи ускладнень. Профілактика полягає у попередженні зараження ІПСШ. Необхідно утримуватись від випадкових сексуальних контактів, використовувати бар'єрну контрацепцію. Запобігти травмам шийки матки можна, відмовившись від абортів. У разі необхідності переривання вагітності безпечніше провести процедуру на ранньому терміні медикаментозним способом.

  1. Хронічний цервіцит: особливості етіології, патогенезу, діагностики та лікування/ Унанян А.Л., Коссович Ю.М.// Російський вісник акушера-гінеколога - 2012 - №6.

  2. Цервіцити - невирішена проблема гінекології/Бебнєва Т.М., Оразов М.Р., Костін І.М.// Гінекологія.Ендокринологія - 2018 - №6.

  3. Дисплазія шийки матки на тлі цервіковагініту: як оптимізувати тактику лікаря? / Роговська С.І. / / Status Praesens - 2012 - №7.

  4. Сучасні особливості хронічного цервіциту з наявністю ектопованого циліндричного епітелію на екзоцервіксі (зоною трансформації І типу) (аналітичний огляд)/ Абрамашвілі Ю.Г., Мінгалева Н.В.// Репродуктивне здоров'я дітей та підлітків – 2014 – №4.

  Особливості лікування ВПЛ-асоційованого цервіциту

  Хронічний екзо- та ендоцервіцит у поєднанні з папіломавірусною (ВПЛ) інфекцією є важливою медико-соціальною проблемою через високий ризик розвитку неопластичних процесів та раку шийки матки. жінок найчастіше представлена високоонкогенними типами (16-му, 52-му, 45-му, 31-му), які асоційовані з хламідіями у 23,4%, грибами Candida – у 33,8%, вірусами герпесу – у 14,3%, трихомонадами – у 11,7% пацієнток та іншою умовно-патогенною мікрофлорою, серед якої домінують Staphylococcus sарrорhуticus і aureus (33,8 і 14,3% відповідно) і Escherichia coli (20,8%). пацієнток виникають цервікальні інтраепітеліальні неоплазії з експресією онкомаркера p16ink4-альфа, що потребує деструктивних методів лікування, незважаючи на ступінь тяжкості цервікальної інтраепітеліальної неоплазії (ЦИН).Порушений обмін естрогенів із зменшенням показника співвідношення метаболітів 2-ОНЕ1/16-альфа-ОНЕ1 у 2 рази є фактором, що знижує ефективність консервативного лікування ВПЛ-асоційованого цервіциту. Включення до комплексу фармакотерапії препарату, що покращує обмін естрогенів, дозволяє призвести до регресії запального процесу шийки матки до цитологічної норми у 83,4% жінок.

  • КЛЮЧОВІ СЛОВА: вірус папіломи людини, цервіцит, інфекції, що передаються статевим шляхом, цервікальна інтраепітеліальна неоплазія, р16ink4-альфа, Індінол, противірусні препарати, 2-альфа-інтерферон, Панавір, біомаркери

  Хронічний екзо- та ендоцервіцит у поєднанні з папіломавірусною (ВПЛ) інфекцією є важливою медико-соціальною проблемою через високий ризик розвитку неопластичних процесів та раку шийки матки. Проведено обстеження 245 жінок репродуктивного віку із верифікованим хронічним цервіцитом. Хронічна ВПЛ-інфекція при цервіциті у жінок найчастіше представлена ​​високоонкогенними типами (16-м, 52-м, 45-м, 31-м), які асоційовані з хламідіями у 23,4%, грибами Candida – у 33,8%, вірусами герпесу – у 14,3%, трихомонадами – у 11,7% пацієнток та іншою умовно-патогенною мікрофлорою, серед якої домінують Staphylococcus sарrорhуticus та aureus (33,8 та 14,3% відповідно) та Escherichia coli (20,8%). Хронічний ВПЛ-асоційований цервіцит у 79,3% випадків супроводжується аномальними кольпоскопічними змінами шийки матки, серед яких у 4,6% пацієнток виникають цервікальні інтраепітеліальні неоплазії з експресією онкомаркера p16ink4-альфа, що вимагає деструктивних методів лікування, неоплазії (ЦІН).Порушений обмін естрогенів із зменшенням показника співвідношення метаболітів 2-ОНЕ1/16-альфа-ОНЕ1 у 2 рази є фактором, що знижує ефективність консервативного лікування ВПЛ-асоційованого цервіциту. Включення до комплексу фармакотерапії препарату, що покращує обмін естрогенів, дозволяє призвести до регресії запального процесу шийки матки до цитологічної норми у 83,4% жінок.

  Таблиця 2. Інфікування цервікального каналу інфекціями, що передаються статевим шляхом, та представниками умовно-патогенної флори пацієнток із хронічним цервіцитом

  Таблиця 3. Результати гістологічного дослідження шийки матки у жінок із хронічними запальними процесами шийки матки

  Мал. 1. Частота виявлення ЦИН І–ІІІ ступеня у пацієнток з персистуючою (1), транзиторною ВПЛ-інфекцією (2) та відсутністю вірусу (3)

  Мал. 2. Частота виявлення p16-позитивних результатів у пацієнток з ВПЛ-асоційованим хронічним цервіцитом та наявністю ЦІН (n = 34)

  Таблиця 4. Зіставлення цитологічних та морфологічних результатів у р16-позитивних жінок (n = 6)

  Мал. 3. Метаболізм естрогенів у пацієнток з хронічним цервіцитом та персистенцією ВПЛ (1), з транзиторною формою (2), відсутністю вірусу (3) та у здорових жінок (4)

  Таблиця 5. Розподіл пацієнток із хронічним цервіцитом залежно від рівня коефіцієнта співвідношення метаболітів 2-ОНЕ1/16-альфа-ОНЕ1

  Мал. 4. Середній рівень 2-ОНЕ1 та 16-альфа-ОНЕ1 та їх співвідношення у сечі у пацієнток з персистуючою (1), транзиторною формою ВПЛ (2), відсутністю вірусу (3) та у здорових жінок (4)

  Таблиця 6. Динаміка середньої концентрації метаболітів естрогенів у хворих з ВПЛ-асоційованим хронічним цервіцитом до та після лікування

  У Росії запальні захворювання статевих органів часто виявляють у жінок репродуктивного віку [1], причому екзо- та ендоцервіцити становлять 41,9% [2]. Хронічна форма цервіциту зустрічається у кожної другої гінекологічної хворої та характеризується безсимптомним перебігом, неможливістю виділення інфекційного агента та складністю медикаментозного лікування.

  Хронічний екзо- та ендоцервіцит, викликаний ВПЛ, набуває особливого значення через високий ризик розвитку неопластичних процесів та раку шийки матки [3]. ВПЛ вважається найпоширенішою з усіх інфекцій, що передаються статевим шляхом (ІПСШ), - 82% серед сексуально активного населення [4, 5]. Щорічно у всіх країнах реєструється понад 500 тисяч нових випадків раку шийки матки та понад 300 тисяч жінок помирають від цього захворювання [6].

  При зараженні ВПЛ 16 і 18 серотипів відбувається інтеграція вірусного геному з геномом епітеліальної клітини, що призводить до продукції вірусних білків-онкогенів [7]. Впливаючи на клітинний цикл, білок Е7 викликає неконтрольовану проліферацію заражених ВПЛ клітин та суперекспресію р16ink4-альфа. Надекспресія онкопротеїну р16ink4-альфа та його накопичення в цитоплазмі дозволяють виявити передракові стани та ранні форми раку шийки матки, які встановити іншим способом неможливо [8]. Таким чином, р16ink4-альфа є надійним біомаркером трансформації.

  В даний час загальновизнано участь метаболітів естрогенів у розвитку неопластичних процесів у тканинах шийки матки та у пошкодженні ДНК.Встановлено, що при персистенції ВПЛ утворюється значно більше 16-альфа-гідроксіестрону (16-альфа-ОНЕ1), який є агоністом естрадіолу і зв'язується з рецепторами естрогену, ніж 2-гідроксіестрону (2-ОНЕ1), при цьому посилюється клітинна проліферація гена Е7, відповідального за пухлинну трансформацію клітин. Другий метаболіт (2-ОНЕ1) не має проліферативної дії і навіть сприяє загибелі трансформованих клітин. В результаті формується хибне коло, коли метаболіт 16-альфа-ОНЕ1 створює сприятливі умови для розвитку пухлини, стимулюючи синтез онкобілка Е7.

  Численні експериментально-клінічні дослідження довели, що необхідно підтримувати баланс між цими метаболітами, причому концентрація 2-ОНЕ1 повинна перевищувати концентрацію 16-альфа-ОНЕ1 як мінімум у 2 рази. Співвідношення 2-ОНЕ1 до 16-альфа-ОНЕ1 – універсальний біомаркер та надійний діагностичний критерій для визначення ризику та прогнозу розвитку естрогензалежних пухлин.

  Надзвичайно важливим є визначення онкогенного потенціалу вірусу у жінок з хронічним цервіцитом та ВПЛ-інфекцією, оскільки саме це дозволяє зробити вибір між консервативною або оперативною тактикою лікування.

  Мета дослідження – вивчити можливості диференційованого підходу до діагностики та лікування хронічного цервіциту у жінок з ВПЛ-інфекцією залежно від біомаркерів проліферації та канцерогенезу епітелію шийки матки.

  Матеріали та методи дослідження

  Загалом у дослідженні взяли участь 265 жінок: 245 із хронічним запальним процесом шийки матки та 20 – здорових. Вони були розподілені на три групи – основну, групу порівняння та контрольну.Основна, що складається з 167 віруспозитивних пацієнток із хронічним цервіцитом, за характером перебігу інфекційного процесу була поділена на дві підгрупи: у першу увійшли 77 пацієнток із хронічною персистуючою ВПЛ-інфекцією, у другу – 90 пацієнток із транзиторною формою ВПЛ. Група порівняння складалася з 78 жінок із хронічним цервіцитом та негативним результатом ВПЛ, контрольна – із 20 здорових жінок.

  Пацієнтки пройшли комплексне клініко-лабораторне обстеження, яке включало огляд зовнішніх статевих органів, піхви, шийки матки у дзеркалах, бімануальне дослідження, кольпоскопію. За допомогою бактеріоскопічного та мікробіологічного методів досліджували відокремлюване цервікального каналу, а визначення ІПСШ проводили з використанням полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР): хламідій, мікоплазм, уреаплазм, вірусу простого герпесу, цитомегаловірусу, високоонкогенних типів ВП1 го, 33-го, 35-го, 39-го, 45-го, 51-го, 52-го, 56-го, 58-го та 59-го) та низькоонкогенних (6-го, 11-го, 42 -го, 44-го та 54-го). Застосовували також цитологічні методи: традиційну та рідинну цитологію мазків з екто- та ендоцервіксу, гістологічне дослідження біоптатів екзоцервіксу, імуноцитохімічне дослідження експресії білка p16ink4-альфа з екзо- та ендоцервіксу на основі рідинної цитології ет1 альфа- ОНЕ1, їх співвідношення у ранковій порції сечі методом імуноферментного аналізу (ІФА) за допомогою тест-системи Estramet.

  Результати дослідження та їх обговорення

  При обстеженні 245 жінок репродуктивного віку з верифікованим хронічним цервіцитом (середній вік – 28,9±0,62 роки) виявлено клінічні особливості захворювання залежно від інфікованості екзо- та ендоцервіксу ВПЛ.Аналіз генотипування ВПЛ дозволив встановити якісну складову ВПЛ-тестування шийки матки. Як у першій, так і в другій підгрупі встановлено переважання ВПЛ 16-го типу (28,6 і 22,2% відповідно р 0,05), то ЦИН I-III ступеня переважала у хворих першої підгрупи (39%, p Staphylococcus sарrорhуticus та aureus – у 48,1%, Escherichia coli – у 20,8%.

  Білок р16ink4-альфа визначається у 4,6% пацієнток із хронічним ВПЛ-асоційованим цервіцитом на тлі цервікальної інтраепітеліальної неоплазії, ступінь тяжкості якої може бути різним. Аномальна кольпоскопічна картина реєструється у 79,3% пацієнток із хронічним цервіцитом та ВПЛ-інфекцією. При експресії онкобілка р16ink4-альфа кольпоскопічні зміни мають характер значного ураження епітелію шийки матки – ацетобілого епітелію, пунктації, мозаїки або їх поєднань.

  Хронічний цервіцит з персистуючою ВПЛ-інфекцією супроводжується зниженими показниками співвідношення метаболітів естрогенів 2-ОНЕ1/16-альфа-ОНЕ1 у сечі в середньому до 1,42±0,2, що у 2 рази нижче, ніж у здорових жінок. До факторів, що посилюють зниження показника співвідношення метаболітів естрогенів, поряд з прийомом оральних контрацептивів, курінням, міомою тіла матки, відноситься і супутня ВПЛ-інфекції мікрофлора: при асоціації з хламідіями індекс співвідношення метаболітів знижений в 4,4 рази 2, трихо .

  Нормалізація обміну естрогенів шляхом використання Індинолу в комплексній терапії отримана у 86,7% пацієнток із хронічним ВПЛ-асоційованим цервіцитом. Це спричинило підвищення ефективності дії неспецифічних противірусних препаратів: регресії запальної реакції та легких форм ЦИН до цитологічної норми у 86,7%, елімінації ВПЛ у 93,3% жінок.

  • КЛЮЧОВІ СЛОВА: вірус папіломи людини, цервіцит, інфекції, що передаються статевим шляхом, цервікальна інтраепітеліальна неоплазія, р16ink4-альфа, Індінол, противірусні препарати, 2-альфа-інтерферон, Панавір, біомаркери

  Цервіцит

  Цервіцит – це інфекційне чи неінфекційне запалення шийки матки. Симптоми можуть включати вагінальні або цервікальні виділення, еритему та контактну кровотечу шийки матки. Діагноз ставиться виходячи з досліджень на наявність інфекції шийки матки. Для жінок проводяться дослідження на інфекційні причини вагініту та запальні захворювання органів тазу; іноді застосовується емпіричне лікування проти хламідійної інфекції та гонореї.

  Гострий цервіцит здебільшого обумовлений наявністю інфекції; Хронічний цервіцит зазвичай неінфекційний. Цервіцит може прогресувати та викликати ендометрит та запальні захворювання органів малого тазу (ЗЗОТ).

  Етіологія цервіциту

  Гострий цервіцит зазвичай викликається інфекціями, що передаються статевим шляхом; найбільш поширеною інфекційною причиною цервіциту є Chlamydia trachomatis , за якою слідує Neisseria gonorrhea . До інших причин входять вірус простого герпесу (ВПГ), Trichomonas vaginalis і Mycoplasma genitalium . Часто патоген не може бути визначений.

  Шийка матки також може бути залучена до запального процесу, як частина вагініту, але не інфікована (наприклад, бактеріальний вагіноз, трихомоніаз).

  Неінфекційні причини цервіциту включають гінекологічні процедури, наявність сторонніх тіл (наприклад, вагінальних супозиторіїв, бар'єрних контрацептивних пристроїв), хімічних речовин (наприклад, прийому душу або протизаплідних кремів або гелів) і алергени (наприклад, латекс).

  Симптоми та ознаки цервіциту

  Цервіцит може протікати безсимптомно. Найбільш поширеними симптомами є вагінальні виділення та міжменструальна або посткоїтальна вагінальна кровотеча. У деяких жінок розвивається диспареунія.

  Використання публіки. З Goldfarb A. В Atlas of Clinical Gynecology: Pediatric and Adolescent Gynecology . Edited by M Stenchever (series editor) і AF Goldfarb. Philadelphia, Current Medicine, 1998.

  Результати обстеження можуть включати гнійні або слизово-гнійні виділення, контактну кровоточивість шийки матки (наприклад, кровотечу після дотику тампона до шийки матки), еритему та набряк шийки матки.

  Діагностика цервіциту

  • Гінекологічне обстеження
  • Дослідження на вагініт та інфекції, що передаються статевим шляхом

  Цервіцит діагностують у випадках, якщо у жінок спостерігається ексудат шийки матки (гнійний або слизово-гнійний) або контактна кровоточивість шийки матки.

  Симптоми, що свідчать про специфічні причини або порушення іншого роду, включають такі:

  • Лихоманка: запальні захворювання органів тазу (ВЗОТ) або інфікування вірусом простого герпесу (ВПГ)
  • Болючість шийки матки при русі: ВІЛ
  • Везикули, вульварні або вагінальні болі та/або виразки: Інфекція ВПГ
  • Дрібноточкові крововиливи (петехії): Трихомоніаз

  Жінки повинні пройти клінічне обстеження на ВЗОТ та дослідження на: хламідійну інфекцію, гонорею, бактеріальний вагіноз та трихомоніаз.

  Лікування цервіциту

  У певних клінічних ситуаціях пацієнткам із ознаками та симптомами, що вказують на цервіцит, слід проводити емпіричне лікування гонореї та хламідій навіть до отримання результатів аналізів.До них відноситься перебування в установах, в яких спостереження за пацієнткою може бути нестабільним (наприклад, відділення невідкладної допомоги, клініка невідкладної допомоги), або якщо клінічна підозра є високою та прискорення лікування може принести користь пацієнтці. Лікування зводиться до наступного:

  • Хламідійні інфекції: азитроміцин 1 г перорально одноразово або доксициклін 100 мг перорально двічі на день протягом 7 днів
  • Гонорея: цефтріаксон 500 мг внутрішньом'язово одноразово для пацієнтів вагою N. gonorrhoeae до цефалоспоринів)

  Щойно причина чи причини було виявлено за результатами мікробіологічного дослідження, подальше лікування відповідним чином коригується.

  Якщо причиною є вірус простого герпесу, інфекція зазвичай зберігається протягом усього життя. Противірусні препарати можуть знімати симптоми захворювання, але не санувати такі інфекції.

  Якщо цервіцит зберігається, незважаючи на лікування, необхідно виключити реінфекцію хламідіями та N. gonorrhoeae (гонококом) і розпочати емпіричне лікування моксифлоксацином 400 мг перорально 1 раз на день протягом 7–14 днів (наприклад, протягом 10 днів), щоб пролікувати і можливу інфекцію M. genitalium (Генітальну мікоплазму). M. genitalium був асоційований з цервіцитом, запальними захворюваннями органів малого тазу, передчасними пологами та безпліддям і у пацієнток з негонококковим, нехламідійним цервіцитом необхідно проведення аналізу на його наявність, якщо доступне дослідження полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР).

  Якщо причиною є бактеріальне ІПСШ, статеві партнери мають бути обстежені та проліковані одночасно.Їм слід утриматися від статевих контактів доти, доки інфекція не буде елімінована у пацієнтів та їх статевих партнерів.

  Усі жінки з підтвердженим хламідіозом або гонореєю, і ті, у яких діагностовано трихомоніаз, мають бути обстежені через 3 місяці після лікування, оскільки реінфекція є досить поширеним явищем.

  Основні положення

  • Гострий цервіцит зазвичай викликається ІПСШ і може перерости у ВЗОМТ.
  • Інфекція може бути безсимптомною; симптоми можуть включати вагінальні виділення, міжменструальні та посткоїтальні вагінальні кровотечі.
  • Для жінок застосовується дослідження на наявність хламідійної інфекції, гонореї, бактеріального вагінозу та трихомоніазу.
  • При першому візиті призначайте більшості жінок лікування хламідійної інфекції та гонореї.