Альбінізм

Шкіроочний альбінізм – це успадкований дефект утворення меланіну, що викликає дифузну гіпопігментацію шкіри, волосся та очей. Очний альбінізм вражає очі, але, зазвичай, не шкіру. Поразка очей викликає стробізм, ністагм та погіршення зору. Діагноз око шкірного альбінізму зазвичай очевидний при обстеженні шкіри, але необхідно також обстеження очей. В даний час не існує методів лікування вогнищ ураження на шкірі, крім фотозахисних заходів.

Патофізіологія альбінізму

Image courtesy of Noah S. Scheinfeld, MD, і Dermatology Online Journal.

Шкірноочний альбінізм (ГКА) – це група рідкісних успадкованих захворювань, при яких зберігається нормальна кількість меланоцитів, але освіта меланіну значно знижена або відсутня. ГКА зустрічається у всьому світі у людей усіх рас. При цьому спостерігається одночасне ураження шкіри та очей (офтальмопатологія). Поразка очей включає порушення розвитку зорового тракту, що виявляється гіпоплазією зорової ямки, зниженням числа фоторецепторів та неправильною закладкою волокон зорової хіазми.

BSIP, KOKEL/SCIENCE PHOTO LIBRARY

Найчастіше ДКА успадковується аутосомно-рецесивно; аутосомно-домінантне наслідування спостерігається рідко. Існує 8 генетичних форм ГКА, з яких перші 4 добре вивчені:

• Тип I, обумовлений відсутністю (ГКА1А; 40% всіх випадків ГКА) або зниженням активності (ГКА1В) тирозинази; тирозиназа каталізує ряд етапів синтезу меланіну
• Тип II (50% всіх випадків ГКА) викликається мутаціями у гені P (Ген червоних очей).Функція P-протеїну поки що не відома, але може брати участь у регуляції рН органел і накопичення вакуольного глутатіону. Активність тирозинази збережена. Тип II є найпоширенішою формою захворювання на ГКА в Африці.
• Тип III розвивається тільки у темношкірих людей (з фототипом шкіри за Фітцпатриком III–V—див. таблицю Класифікація типів шкіри за Фітцпатриком). Причиною такого стану є мутації гена, що кодує тирозиназа-залежний протеїн 1 ( tyrosinase-related protein 1 ), продукт якого важливий для синтезу еумеланіну, найбільш поширеного з трьох типів меланіну, що надає колір шкірі, волоссю та очам.
• Тип IV є вкрай рідкісною формою, при якій є дефект гена ( SLC45A2 ), що кодує мембранний транспортний протеїн, який бере участь у виробленні тирозинази та міграції протеїнів у меланосоми. Тип IV є найпоширенішою формою захворювання на Японії.
• Тип V пов'язаний з хромосомою 4q24 ділянкою, яка може кодувати лізосомальні білки.
• Тип VI пов'язаний із мутаціями в гені SLC45A5 , що кодує мембранний транспортний білок.
• Тип VII обумовлений мутаціями гена C10orf11 , що кодує білок, збагачений лейцином, який може відігравати роль у диференціювання меланоцитів
• Тип VIII був пов'язаний із мутацією гена допахромної таутомерази (DCT) на хромосомі 13q32, що кодує фермент, який відіграє роль у зміні кольору пігменту шкіри.

Очний альбінізм Неттлшипа-Фоллса (ГА1) і Форсіуса-Еріксона (ГА2) зустрічаються вкрай рідко порівняно з ГКА. Характер успадкування Х-зчеплений домінантний. Зазвичай симптоми обмежуються очима, але шкіра може бути гіпопігментованою. У хворих на ГА1 може розвиватися пізня нейросенсорна приглухуватість.

В іншій групі успадкованих захворювань клінічний фенотип ГКА розвивається разом із геморагічними гемостазіопатіями. При синдромі Германські-Пудлака виявляються зміни, характерні для ГКА, тромбоцитопатія та відкладення ліпофусцину в лізосомах (що може призвести до фіброзу легень та гранулематозного коліту). Цей синдром зустрічається рідко, крім людей, мають сімейне походження з Пуерто-Рико, де його частота становить приблизно 1 на 1800 випадків ( 1 ). При синдромі Чедіака-Хігасі уражаються шкіра та очі, волосся має сріблясто-сірий колір і відзначається зниження вмісту щільних гранул у тромбоцитах, що призводить до розвитку геморагічного діатезу. У хворих на синдром Чедіака-Хігаші є важкий імунодефіцит, зумовлений патологією літичних гранул лімфоцитів і розвивається важка нейродегенерація.

Загальні довідкові матеріали

1. 1. Witkop CJ, Almadovar C, Piñeiro B, et al: Hermansky-Pudlak syndrome (HPS). An epidemiologic study. Ophthalmic Paediatr Genet 11 (3): 245-250. doi: 10.3109/13816819009020986

Симптоми та ознаки альбінізму

Різні генетичні форми окулокутанного альбінізму характеризуються рядом фенотипів.

ОКА тип А I (ОКА1А) є класичним тирозиназонегативним альбінізмом; шкіра та волосся молочно-білі, а очі мають синьо-сірий колір (зниження гостроти зору найбільш виражене при даному типі окулокутаного альбінізму). Зниження вмісту пігменту при ГКА1В варіює від явного до ледь помітного.

ГКА типу II характеризується фенотипами зі зниженням вмісту пігменту, що варіює від мінімального до помірного. Якщо на шкіру діють сонячні промені, то можуть розвиватися пігментні невуси та лентиго; деякі лентиго збільшуються і темніють. Колір очей значно варіює.

При ГКА III типу шкіра коричневого кольору, волосся руде, очі можуть бути блакитними або коричневими.

Фенотип ГКА IV типу подібний до такого при II типі.

При ГКА типу V шкіра білого кольору, а волосся пофарбоване в золотистий колір.

При ГКА VI типу шкіра може бути білою, а волосся при народженні може бути світлим, але потемніти з віком.

При ГКА VII типу вміст пігменту у шкірі знижено, а колір волосся може варіювати від білого до коричневого.

При ГКА VIII типу шкіра та волосся слабо гіпопігментовані.

У хворих з ураженням очей може бути знижена пігментація сітківки, що призводить до підвищеної чутливості до сонячного світла та фотобоязни. Крім того, мабуть, внаслідок порушення закладки нервових волокон у зорових нервах розвиваються ністагм, страбізм, зниження гостроти зору та втрата бінокулярного зору.

Діагностика альбінізму

Діагностика всіх типів ГКА та ГА ґрунтується на обстеженні шкіри та очей. При ранньому обстеженні очей може виявлятися прозорість райдужної оболонки, гіпоплазія зорової ямки, зниження гостроти зору, страбізм і ністагм.

Лікування альбінізму

Немає методів лікування альбінізму.

Пацієнти схильні до високого ризику сонячних опіків і злоякісних онкозахворювань шкіри (особливо сквамозно-клітинної карциноми) і повинні уникати прямого попадання сонячних променів на шкіру, використовувати сонячні окуляри з фільтром для ультрафіолетових променів (УФ), носити сон 50 або вище, і використовувати сонцезахисний крем з максимально високим фактором захисту від сонця широкого спектра дії (SPF) (наприклад, 50 або вище), який захищає від УФ-А та УФ-В випромінювання (див. Профілактика впливу сонця).

Пацієнти з ГКА повинні регулярно проходити обстеження шкірних покривів. Слід зазначити, що меланома, яка розвивається у пацієнтів з ГКА, часто є амеланотичною;

Основні положення

• Окошкірний альбінізм – це група рідкісних захворювань, які зазвичай успадковуються аутосомно-рецесивно, що супроводжуються гіпопігментацією шкіри, волосся та очей.
• Поразка очей супроводжується підвищеною чутливістю до світла і часто ністагмом, страбізмом, зниженням гостроти зору та втратою бінокулярного зору.
• Для встановлення діагнозу потрібне обстеження шкіри та очей.
• Хворих слід навчити методам суворого фотозахисту шкіри та очей від сонячного світла.