Що вбиває Стрептоцид

Стрептоцид (сульфаніламід)

CAS номер: 63-74-1
Брутто формула: C6H8N2O2S
Зовнішній вигляд: твердий, кристалічний порошок білого або майже білого кольору.
Хімічна назва та синоніми: Sulfanilamide, 4-Aminobenzenesulfonamide
Фізико-хімічні властивості:
Молекулярна вага 172.20
Щільність 1,08
Температура плавлення 164-167°С
Розчинність у воді 7,5 г/л при 25 ºC
Продукти згоряння: ці продукти є оксидами вуглецю (CO, CO2), оксидами азоту (NO, NO2 . ).

Стрептоцид є білим кристалізованим порошком, що не має запаху, гіркуватий на смак. Він слабо розчиняється у воді, етанолі, метанолі, ефірі та ацетоні, але при цьому добре розчинний у киплячій воді, гліцерині, соляній кислоті (HCl), Nátrii hydroxídum ( гідроксид натрію) та розчині Kalii hydroxidum (гідроксід калію), нерозчинний у хлороформі, ефір, бензол, нафтовий ефір.

Стрептоцид (сульфаніламід) є органічною сполукою сірки, структурно подібною до p-аминобензойной кислотою (PABA) і має антибактеріальним властивістю, які у інгібуванні синтезу фолієвої кислоти бактеріальної клітини, що у результаті призводить до загибелі клітини.

Коли Ернест Фурну з Інституту Пастера показав, що сульфаніламід є активним метаболітом після розпаду речовини під назвою Prontosil (пронтозил або червоний стрептоцид - антибактеріальний препарат, що широко використовується в першій половині 20 століття) в організмі, він відкрив новий розділ у галузі медичної хімії. Prontosil - це барвник, виготовлений німецькими виробниками хімічного концерну IG Farben. Як виявилося, Prontosil інгібує зростання стрептококів у мишей.Коли лікар компанії, дочка Герхарда Домагка, заразилася інфекцією, її життя було врятовано пероральною дозою, що пронтозила. Незважаючи на те, що це було запеклим заходом, це не лише забезпечило її одужання, а й здобуття Домагком Нобелівської премії з медицини та фізіології. Відкриття ефективності сульфаніламіду призвело до пошуку таких сполук. Мета пошуку, як правило, полягала у зменшенні природної токсичності вихідної речовини при покращенні лікарського ефекту.

Лікар богослов'я Вудс свого часу виявив, що активність сульфаніламіду в мікроорганізмах конкурентно долається параамінобензойною кислотою (PABA), з якою відзначається структурна подібність. У цих організмах PABA є важливою речовиною у біосинтезі фолієвої кислоти. Вони вмирають при введенні сульфаніламіду, тому що більше не можуть виробляти достатньо фолієвої кислоти, що саме по собі важливо для поділу клітин. Людський організм по суті не схильний до впливу, тому що фолієву кислоту отримує з раціону.

Застосування:

Стрептоцид в основному використовується при травматичній інфекції, спричиненій гемолітичним стрептококом, стафілококом та локальними рановими інфекціями. Він має нижчу токсичність з усіх сульфідних препаратів, може в невеликих дозах застосовуватися немовлятами, вагітними жінками. Сульфаніламід є головною складовою для отримання сульфатних лікарських засобів (сульфамідин, піримідин та сульфаметоксазол, сульфаметокситріазин і т. д.).

У ветеринарії активно використовується як інгредієнт безлічі антибіотикових препаратів для лікування бактеріальних інфекцій дрібних домашніх та сільськогосподарських тварин.Має антибактеріальну дію на гемолітичний стрептокок (Streptococcus pyogenes) - стрептококова грампозитивна бактерія, Neisseria meningitidis або менінгокок - грамнегативний диплокок, який може призвести до менінгіту; Staphylococcus aureus - стафілококова грампозитивна бактерія, що є причиною безлічі інфекційних захворювань, що вражає шкіру та внутрішні органи та інші грампозитивні та грамнегативні бактерії.

Існує кілька способів одержання стрептоциду.

1. Як вихідний матеріал використовується ацетиліанілін. Ацетанілід реагує з хлорсульфоновою кислотою при 40-50°С, а потім повільно охолоджується, додається до води для розкладання кислоти, а осад висушується і фільтрується з отриманням хлориду ацетамінофену та амонізується, температура аміазу контролюється при 40-45°С.

2. Спосіб зі змішаною дифенілсечовиною.

Конденсація аніліну та сечовини являє собою однофенілсечовину та дифенілсечовину (звану змішаною сечовиною), яка виходить із хлорсульфонованого, амінованого, гідролізного, кислотного осадження. Процедура реакції наступна.

(1) Конденсують конденсат анілінового гідрохлориду та сечовини при температурі 101 ~ 110 С протягом 3-4 год, отримуючи змішану дифенілсечовину.

(2) Хлорсульфоновану хлорну кислоту пресують у сульфований горщик, перемішуючи та охолоджуючи. Коли температура опускається нижче 10°С, при постійному перемішуванні рівномірно додають змішану фенілсечовину, температуру реакції збільшують, завершують додавання при 46 ~ 50°С, ізолюють і перемішують протягом 2 годин, охолоджують до температури нижче 10°С, додають воду для розкладання кислоти.Контролюючи, щоб температура розкладання не перевищувала 15 °C, після додавання води продовжують перемішування протягом 20 хв, потім шляхом осадження промивають водою, отримуючи змішану фенілсечовину.

(3) Амонізований 2%-ний водний аміак поміщають у аміачну ванну, охолоджують до 25°С, перемішують і додають у суміш фенілсечовини, контролюють температуру при 40°С, проводять ізоляцію та реакцію протягом 3 годин, отримуючи аміачну рідину.

(4) Гідроліз та нейтралізація. Амід нагрівають до 90 ° С, додають 3% лугу, продовжують нагрівати до 108-112 ° С, гідролізують протягом 5 год і переміщують у горщик для кристалізації, додають хлористоводневу кислоту для нейтралізації кристалів, потім охолоджують до 20 ° С, кристалізують, фільтр , промивають водою, сушать продукти

Дія на організм:

Діяльність антибіотика полягає в тому, щоб перешкоджати синтезу нуклеїнової кислоти, необхідної для патогенних мікробів, ускладнюючи харчування бактерій і зупиняючи життєдіяльність і розмноження, чинячи ефект пригнічення гемолітичного стрептокока, стафілокока і менінгокока. Шлях прийому стрептоциду пероральний, він легко абсорбується із шлунково-кишкового тракту, може проникати через гематоенцефалічний бар'єр у тканину мозку та через плацентарний бар'єр у плід. Потім відбувається швидка екскреція, яка в основному виводиться у вигляді метаболітів за допомогою нирок.

Токсикологічні дані:

При оральному застосуванні (LD50): гостра токсичність: 3900 мг/кг [Щур].

При оральному застосуванні 3000 мг/кг [миша].

При оральному застосуванні миша: LD50 = 3 г/кг;

При оральному застосуванні кролик: LD50 = 1300 мг/кг;

Інгаляція.(LC50): Гостра токсичність: 255 ppm 4 години [Щур].