Антидепресанти: як працюють, шкода та користь, синдром відміни. Чи дійсно антидепресанти лікують від депресії?

Депресія - це не просто легке відчуття смутку, яке ми відчуваємо час від часу. Впоратися зі справжньою депресією під силу далеко не кожному, тоді як її наслідки можуть бути тяжкими — аж до суїциду. У важких випадках людям із депресією треба звертатися до психіатра, який призначить спеціальні ліки – антидепресанти. Але чи можуть ці «чарівні» пігулки за один прийом вилікувати недугу? І чому «ліки від смутку» можуть легко перетворитися на небезпечну отруту? Про це – у матеріалі «Ленты.ру».

Увага! Перед застосуванням будь-яких препаратів слід проконсультуватися з лікарем. Цей текст має ознайомлювальний характер. Якщо ви запідозрили у себе симптоми депресії або інших станів, Лента.ру не рекомендує вдаватися до лікування без відвідування фахівця, ґрунтуючись на інформації, викладеній у матеріалі.

Як з'явилися антидепресанти?

Антидепресанти – це препарати, які виписують за рецептом. Вони мають різні побічні ефекти, і кожен організм реагує на них по-різному. Тому ніколи не варто займатися самолікуванням та призначати їх собі самостійно. препарати та їх дозування визначає лише лікар-психіатр.

З назви «антидепресанти» можна дійти невтішного висновку, що вони мають протистояти депресії, і від початку так і було. Але згодом показання прийому таких препаратів розширилися. Їх застосовують для лікування безлічі станів, і навіть список найпоширеніших з них виходить дуже значним.

Для лікування яких станів потрібні антидепресанти?

• Тривожні розлади;
• Паніка та панічні атаки;
• Неврози та неврозоподібні розлади;
• Психосоматичні хвороби;
• Онкологічні захворювання;
• Залежність від тютюну, алкоголю чи наркотичних речовин;
• Шизофренія та захворювання «шизофренічного спектру»;
• Наслідки органічних ушкоджень нервової системи через інсульти, травми, атрофічні захворювання, а також хронічні головні болі;
• Порушення харчової поведінки;
• Розлади особистості;
• Порушення сну;
• Сенестопатії;
• Дереалізація та деперсоналізація.

Історія антидепресантів бере свій початок у 1876 році — тоді компанія BASF винайшла метиленовий синій (він відомий як синька медична), яким колись лікували малярію та отруєння чадним газом, а також використовували проти глистів у ветеринарії. Але тоді виробники ще не знали, що отримали фенотіазин — офіційно його синтезували лише 1883 року, а 1946 року за його допомогою винайшли прометазин. В останнього, як виявилося, був виражений седативний ефект, і його почали застосовувати в коктейлях наркозу. Спроби посилити таку дію тривали, і до 1950 року було отримано хлоропромазин. У 1951 році його почали використовувати в психіатрії та застосовують до цього дня.

Фото: Towfiqu barbhuiya / Unsplash

У 1952 році для лікування туберкульозу винайшли іпроніазид. Під дією цієї речовини пацієнти ставали надмірно щасливими, тоді як від туберкульозу воно не надто допомагало. У результаті іпроніазид став першим в історії антидепресантом із групи інгібіторів моноаміноксидази. Наразі його не використовують через складності застосування.

У 1950-ті роки почали шукати й інші засоби, ефект від яких був би схожий на дію хлоропромазину — так було отримано іміпрамін, про антидепресивну дію якого дізналися випадково. А 1961 року було отримано похідне від нього — амітриптілін. В 1955 методом випадкового перебору був виявлений перший транквілізатор з групи бензодіазепінів хлордіазепоксид, а в 1963 з нього отримали діазепам.

Однак до появи подібних препаратів депресію лікували наркотиками – до кінця 1950-х використовували опіати, до середини 1960-х – амфетаміни, які поступово перестали застосовувати через побічні ефекти на тлі появи фармакологічних препаратів.

До появи першого у світі селективного інгібітора зворотного захоплення серотоніну — флуоксетину — минуло чимало часу: його синтезували 1977 року, випробування він пройшов до 1987-го, а продаж поступив 1991-го.

Як розвивається депресія та як працюють антидепресанти?

Багато хто вважає депресією всі стани, що супроводжуються поганим настроєм, проте насправді це серйозний діагноз, який без належного лікування може призвести до тяжких наслідків, аж до суїциду. У середньому такий стан може тривати до 6–8 місяців, проте трапляються випадки, коли він не минає довше.

Депресію розпізнають за «депресивною тріадою» — порушеннями в емоційній, когнітивній та руховій сферах. У цій тріаді людина перестає отримувати задоволення від речей, які раніше приносили радість, а образ себе, миру та майбутнього у його розумінні вибудовується вкрай негативно. При цьому порушення рухової сфери можуть проявлятися як загальмованістю, так і надмірним збудженням (ажитацією), активною жестикуляцією, частою зміною поз.

Серед додаткових симптомів депресії виділяють втрату або посилення апетиту, порушення сну (як сонливість, так і безсоння), надмірну стомлюваність та постійне відчуття втоми. Всі ці прояви так чи інакше заважають людині спілкуватися з людьми, досягати поставленої мети і часом навіть дотримуватися гігієни.

Лікарі досі не можуть назвати точну причину виникнення депресії — до такого стану можуть спричинити різні фактори.

Які чинники можуть спричинити депресію?

• Надмірні емоційні навантаження під час роботи чи навчання;
• черепно-мозкові травми;
• Зміни гормонального фону, особливо у жінок (у них також може виникнути післяпологова депресія);
• Прийом гормональних препаратів, транквілізаторів, нейролептиків;
• зловживання психоактивними речовинами або алкоголем;
• Соціальна ізоляція;
• Події у житті, які призвели до психологічної травми;
• Спадкова схильність.

При цьому депресивний стан може бути різного ступеня тяжкості – легкий, помірний та тяжкий. У першому випадку прояв позначений двома-трьома ознаками, пацієнт може підтримувати основні види діяльності, але страждають на його відносини з навколишнім світом. У другому випадку діагностують понад чотири симптоми. У третьому випадку людину починають відвідувати суїцидальні думки, а іноді вона і зовсім замикається в собі і практично не взаємодіє з соціумом.

Згідно з однією з популярних теорій, причина важких станів полягає в тому, що виникає дефіцит моноамінових нейромедіаторів – норадреналіну, дофаміну та серотоніну. Так, дефіцит серотоніну може викликати почуття провини, суїцидальні ідеї, порушення апетиту.Через дефіцит дофаміну та норадреналіну може виникати апатія, втома, неможливість змусити себе робити що-небудь, а при дефіциті всіх трьох нейромедіаторів виникає пригнічений настрій, психомоторна дисфункція та порушення сну.

Проте, за словами кандидата психологічних наук Марії Даниної, є й інші речовини, які впливають на стан людини.

Крім зниження рівня нейромедіаторів, внесок у депресію можуть робити й інші групи біологічно активних речовин — наприклад, глюкокортикоїди. Скажімо, рівень знаменитого «гормону стресу» кортизолу при депресії теж підвищується, а це, своєю чергою, веде до нестачі дофаміну. На рівень моноамінів можуть впливати гормони щитовидної залози та статеві гормони естроген та прогестерон

Існує безліч версій виникнення депресії, одна з них нейротрофінова гіпотеза виникнення депресії. Вона пов'язана з умінням нашого мозку створювати нові нейронні зв'язки, завдяки чому ми вміємо вивчати мови, запам'ятовуватись, адаптуватись. При депресії нейропластичність знижується, проте поки що незрозуміло, що в цій схемі причина, а що — наслідок. Це депресія робить мозок менш «пластичним» чи, навпаки, мозок стає менш гнучким і розвивається депресія?

Як ми вже говорили, депресію провокують не лише внутрішні чинники роботи організму, а й зовнішні події, зокрема стрес та травми. Такі депресії називають реактивними. За словами Даниної, про них фахівці говорять лише в тому випадку, коли пацієнт відчуває ті ж негативні відчуття через місяці після події, а його стан не покращується, а навпаки, посилюється.

І в тому, і в іншому випадку лікарі призначають для лікування антидепресанти.Важливо розуміти, що терапевтичний ефект від них настає не миттєво — часом треба почекати кілька тижнів. Якщо лікування не допомагає, психіатр може скоригувати дозування або замінити препарат.

Фото: Shane / Unsplash

Також важливо відзначити, що антидепресанти не створюють нові нейромедіатори – але вони заважають нейрону «забирати» їх або ж не дозволяють моноаміноксидазі їх утилізувати. За рахунок цього відновлюється робота клітин, гіпокампу, префронтальної кори мозку та мигдаликів. Тобто нейронна мережа функціонує належним чином.

Проте механізм роботи в антидепресантів може бути різним. Прийнято виділяти кілька видів таких препаратів:

1. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)

Такі препарати блокують захоплення серотоніну нейронами, які його виділили, завдяки чому рівень серотоніну збільшується, а інформаційний обмін між нейронами відновлюється. Вони вважаються відносно слаботоксичними і входять до «першого ряду», а якщо
не допомагають, то лікування призначають інші види антидепресантів.

2. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (СІОЗСіН)

Працюють майже так само, як СІЗЗС, проте впливають на захоплення не тільки серотоніну, а й норадреналіну, тому вони покращують пам'ять і концентрацію.

3. Трициклічні (ТСА) та тетрациклічні (ТеСА) антидепресанти

Вони також підвищують рівень норадреналіну та серотоніну, проте зв'язуються не лише з потрібними для лікування рецепторами, але й з тими, що взаємодіють з іншими речовинами.Через цю особливість побічні ефекти та наслідки передозування таких препаратів можуть проявлятися як марення, галюцинації, судоми та брадикардія, тому, незважаючи на ефективність, їх призначають все рідше. Однак до них доводиться вдаватися, коли інші види препаратів не працюють.

4. Антагоністи 5-HT2 рецепторів та інгібітори зворотного захоплення серотоніну

Вони також запобігають зворотному захопленню серотоніну, але ще блокують його зв'язування з серотоніновими рецепторами підтипу 5-HT2, які є збуджуючими. За рахунок цього знижується ймовірність виникнення безсоння, тривоги, психомоторного збудження.

Також існують антагоністи так званого гальмівного рецептора 5-HT1А і збуджуючого рецептора 5-HT3.

5. Інгібітори моноаміноксидази (ІМАО)

Блокують дію ферменту моноаміноксидази, який може руйнувати всі три найважливіші нейромедіатори — норадреналін, дофамін та серотонін. При прийомі таких препаратів можуть бути серйозні побічні ефекти, аж до суїцидальних думок, тому їх призначають лише після того, як інші препарати виявилися безсилими.

6. Інгібітори зворотного захоплення серотоніну, норадреналіну та дофаміну (СІОЗНіД)

Препарати даної категорії не дозволяють нейронам, що випускають, поглинати норадреналін, дофамін і серотонін, збільшуючи при цьому їх концентрацію. При цьому СІОЗНІД пригнічують больовий синдром. За своєю ефективністю не поступаються ТеСА.

Також окремо виділяють атипові антидепресанти, які не відносять до звичайних класів, їх використовують залежно від стану пацієнта і при розладах, які не піддаються лікуванню іншими препаратами.

На що чекати від прийому антидепресантів?

Треба розуміти, що антидепресанту потрібен час для дії.Перший ефект з'являється лише через два тижні після початку прийому, а стійка дія починається за кілька місяців і закріплюється аж до півроку. Протягом лікування не варто робити перепустки та перерви.

Передбачити дію препарату на конкретно взяту людину складно: ми всі різні, у наших організмів свої особливості. А ефективність антидепресантів залежить від багатьох факторів — від віку, супутніх захворювань, тяжкості стану, будови нейронів. Тому немає універсального рішення, а таблетки часто не вдається успішно підібрати з першого разу. Саме тому найчастіше спочатку лікар призначає СІЗЗС, виходячи із співвідношень ризиків, ефективності та ціни лікування, а потім уже підбирає препарат з інших груп, якщо це не спрацювало.

Антидепресанти викликають побічні реакції - за їх впливу запускається досить багато хімічних процесів, на які реагує наш організм. Часто перед прийомом лікар може призначити обстеження – аналізи крові та сечі, енцефалографію, МРТ мозку та інші. Це необхідно, щоб оцінити можливий вплив препаратів на пацієнта. На початковому етапі прийому нових ліків, який зазвичай триває близько двох тижнів, пацієнт може зіткнутися з запамороченнями, сонливістю, відсутністю або, навпаки, стрибком апетиту, запором чи діареєю — в інструкціях до таких ліків завжди вказані на перший погляд протилежні реакції та попередження про можливі побічні ефекти. Це робиться тому, що їх неможливо передбачити у кожному окремому випадку. Але може бути так, що пацієнт не відчує їх взагалі.

Загальні побічні ефекти:

• сухість у роті;
• сексуальну дисфункцію;
• зниження лібідо;
• порушення сну;
• набір або різке скидання ваги;
• набряклість;
• діарею, пронос чи сильні запори;
• сплутаність свідомості.

Деякі препарати застосовують тільки в крайніх випадках — якщо інші, «м'якіші», не підійшли або виявилися неефективними. Такі ліки можуть провокувати суїцидальні думки, проблеми із серцем, судоми, стрибки тиску та можуть виявитися небезпечними для життя. І це ще одна причина, через яку не варто займатися самолікуванням.

Також варто розповідати лікарю, які хронічні хвороби у вас є та які інші препарати ви приймаєте, щоб він врахував це при призначенні антидепресанту. Наприклад, деякі популярні жарознижувальні не можна поєднувати з СІЗЗС, оскільки вони збільшують ризик побічних реакцій з боку ШКТ.

Фото: DiamondRehab Thailand / Unsplash

Буває й таке, що відразу підібрати відповідний препарат не вдається — тоді лікар призначить новий, його знову треба буде пити з невеликого дозування, і є ймовірність того, що пацієнт знову зіткнеться з побічними ефектами.

Чи можна поєднувати антидепресанти та алкоголь?

Не варто, незважаючи на те, що деякі препарати сумісні з невеликою кількістю алкоголю. По-перше, це порушує процес лікування. До того ж, алкоголь сам по собі є депресантом і може послабити ефект антидепресантів. По-друге, ліки мають на організм токсичну дію, ефект якої посилиться від алкоголю та наркотиків.

У людини може розвинутись підвищена сонливість, агресивність, апатія, порушитися координація рухів, порушити роботу печінки, підвищити артеріальний тиск. Такі дії можуть призвести до загального отруєння організму.

У випадках, коли людина має суїцидальні нахили, така змішання може бути небезпечною для життя.У деяких випадках можуть виникнути галюцинації, при яких потрібна негайна госпіталізація.

Що буде від передозування?

Через передозування можуть виникнути нудота, блювання, проблеми із зором, координацією, підвищенням тиску. Також можуть розвинутися і небезпечніші симптоми — прискорене серцебиття, галюцинації, критичне зниження тиску, утруднення дихання, зупинка серця і навіть кома. Такий стан може призвести до смерті.

Крім того, всі препарати, що впливають на рівень серотоніну, можуть спровокувати серотоніновий синдром – це означає, що нейромедіатора стало надто багато. У такому разі людина перезбуджується, стає неспокійною, у неї збільшується пітливість і посилюється серцебиття, розширюються зіниці, виникають діарея, тремор, неузгоджені рухи м'язів. У деяких випадках це може вплинути на рухову активність, і людина стає непосидючою, у неї може розвинутись ниркова недостатність. Такий стан смертельно небезпечний. Воно виникає не тільки через прийом антидепресантів (частіше не одного, а комбінації препаратів з різних груп), а й через наркотики, які також впливають на рівень серотоніну.

Що буде, якщо кинути пити антидепресанти?

Насамперед у такому разі є ризик відновлення депресії. Крім того, у пацієнта з великою ймовірністю розвинеться синдром відміни, який може тривати до двох тижнів. Це не дуже небезпечно, але супроводжується побічними ефектами: виникає нудота, блювання, діарея, головний біль, підвищене потовиділення, порушення сну (як безсоння, так і підвищена сонливість), збудження, погіршення настрою, неспокій.Різко припиняти їх прийом без контролю лікаря не варто дозування деяких препаратів треба знижувати поступово. У деяких випадках лікарі призначають додаткові препарати, щоб полегшити симптоми відміни, або з тією ж метою пропонують перейти на антидепресанти пролонгованої дії.

Фото: National Cancer Institute / Unsplash

Але така реакція організму не означає, що у людини розвинулася залежність від антидепресантів — для залежності характерна інтенсивна потяг, нездатність контролювати споживання речовини та негативні наслідки від її прийому. За словами лікаря-психіатра Віктора Лебедєва, так звана залежність від антидепресантів пов'язана з тим, що розлад не проліковують до кінця, сподіваючись лише на «чарівну пігулку».

Феномен, який приймають за залежність від антидепресантів, пов'язаний з тим, що антидепресанти допомагають впоратися із симптомами, наприклад, із тривогою чи апатією. Для остаточної перемоги над розладом людині слід доповнити медикаментозне лікування психотерапевтичною роботою. Допустимо, людина цього не робить, і проблема залишається неопрацьованою. Скасування антидепресантів призведе до того, що симптоми хвороби повернуться назад та зіпсують життя нашому пацієнту

Чи можна впоратися з депресією без антидепресантів?

Звичайно, може бути й так, що пригнічений стан, апатія, постійна втома та дратівливість спричинені дефіцитом якихось вітамінів. Варто звернутися до лікаря, здати аналізи та з'ясувати, чого не вистачає вашому організму, — наприклад, через дефіцит вітаміну D знижується вироблення серотоніну та дофаміну, падає стресостійкість та погіршується концентрація уваги.

Однак, якщо це не допомогло і ви, як і раніше, відчуваєте пригніченість, апатію та інші ознаки депресії, краще звернутися до психіатра — він допоможе визначити причини такого стану та призначить лікування. Спільно з таблетками часто призначають і психотерапію.

Фото: Tbel Abuseridze / Unsplash

Існують і способи профілактики депресії: перебування на сонці, фізична активність, здорове харчування, утримання від алкоголю та збалансоване співвідношення праці та відпочинку. Ризики розвитку депресії також знижують надійні соціальні зв'язки, уважне ставлення до свого емоційного стану та своєчасне звернення за допомогою.